Пълен преглед на всички видове адренергични блокери: селективен, неселективен, алфа, бета

От тази статия ще научите какво са адреноблокатори, в кои групи са разделени. Механизмът на тяхното действие, индикации, списък на лекарства-блокери.

Авторът на статията: Александра Бургута, акушер-гинеколог, висше медицинско образование със специалност обща медицина.

Адренолитици (адренергични блокери) - група от лекарства, които блокират нервните импулси, които реагират на норепинефрин и адреналин. Техният лечебен ефект е противоположен на ефекта на адреналин и норадреналин върху организма. Името на тази фармацевтична група говори само за себе си - включените в него лекарства „прекъсват” действието на адренорецепторите, разположени в сърцето и стените на кръвоносните съдове.

Такива лекарства се използват широко в кардиологията и терапевтичната практика за лечение на съдови и сърдечни заболявания. Често кардиолозите ги предписват на възрастни хора, на които е поставена диагноза артериална хипертония, сърдечни аритмии и други сърдечно-съдови заболявания.

Класификация на адренергични блокери

В стените на кръвоносните съдове има 4 вида рецептори: бета-1, бета-2, алфа-1, алфа-2-адренергични рецептори. Най-често срещаните са алфа- и бета-блокери, "изключващи" съответните адреналинови рецептори. Има и алфа-бета-блокери, които едновременно блокират всички рецептори.

Средствата за всяка група могат да бъдат селективни, избирателно прекъсвайки само един тип рецептор, например, алфа-1. И неселективни с едновременно блокиране на двата вида: бета-1 и -2 или алфа-1 и алфа-2. Например, селективни бета-блокери могат да повлияят само бета-1.

Общият механизъм на действие на адренергичните блокери

Когато норепинефрин или адреналин се отделят в кръвния поток, адренорецепторите реагират незабавно, като се свържат с него. В резултат на този процес в организма се появяват следните ефекти:

• съдовете са стеснени;
• пулсът се ускорява;
• повишава се кръвното налягане;
• повишава се нивото на кръвната захар;
• бронхите се разширяват.

Ако има някои заболявания, например аритмия или хипертония, тогава тези ефекти са нежелани за човек, защото могат да предизвикат хипертонична криза или рецидив на заболяването. Адренергичните блокери "изключват" тези рецептори, следователно действат точно обратното:

• разширяват кръвоносните съдове;
• по-ниска сърдечна честота;
• предотвратяване на висока кръвна захар;
• тесен бронхиален лумен;
• понижаване на кръвното налягане.

Това са общи действия, характерни за всички видове агенти от адренолитичната група. Но лекарствата се разделят на подгрупи в зависимост от ефекта върху определени рецептори. Техните действия са малко по-различни.

Чести нежелани реакции

Чести за всички адренергични блокери (алфа, бета) са:

1. Главоболие.
2. Умората.
3. Сънливост.
4. Виене на свят.
5. Повишена нервност.
6. Възможен краткотраен синкоп.
7. Нарушения на нормалната активност на стомаха и храносмилането.
8. Алергични реакции.

Тъй като лекарствата от различни подгрупи имат леко различни лечебни ефекти, нежеланите ефекти от приемането им също са различни.

Общи противопоказания за селективни и неселективни бета-блокери:

• брадикардия;
• синдром на слаб синус;
• остра сърдечна недостатъчност;
• атриовентрикуларен и синоатриален блок;
• хипотония;
• декомпенсирана сърдечна недостатъчност;
• алергични към лекарствените компоненти.

Неселективни блокери не трябва да се приемат при бронхиална астма и облитерираща съдова болест, селективна - в случай на патология на периферната циркулация.

Кликнете върху снимката, за да я увеличите

Такива лекарства трябва да предпише кардиолог или терапевт. Независимият неконтролиран прием може да доведе до сериозни последици до смъртен изход, поради спиране на сърцето, кардиогенен или анафилактичен шок.

Алфа-блокери

ефект

Алфа-1 рецепторните адренергични блокери разширяват кръвоносните съдове в тялото: периферно - значително зачервяване на кожата и лигавиците; вътрешни органи - по-специално червата с бъбреците. Това увеличава периферния кръвен поток, подобрява тъканната микроциркулация. Съпротивлението на съдовете по периферията намалява, а налягането намалява и без рефлекс увеличава сърдечната честота.

Чрез намаляване на връщането на венозната кръв към предсърдията и разширяването на "периферията", натоварването върху сърцето е значително намалено. Поради облекчаването на работата му, степента на хипертрофия на лявата вентрикула, характерна за хипертоничните пациенти и възрастните с проблеми със сърцето, е намалена.

• Засяга метаболизма на мазнините. Алфа-АВ намалява триглицеридите, „лошия” холестерол и повишава нивата на липопротеини с висока плътност. Този допълнителен ефект е добър за хора, страдащи от хипертония, обременени с атеросклероза.
• Засяга обмяната на въглехидрати. Когато приемате лекарства, увеличава чувствителността на клетките към инсулин. Поради това, глюкозата се абсорбира по-бързо и по-ефективно, което означава, че нивото му не се увеличава в кръвта. Това действие е важно за диабетици, при които алфа-блокерите намаляват нивото на захар в кръвния поток.
• Намалете тежестта на признаците на възпаление в органите на пикочно-половата система. Тези инструменти се използват успешно при простатна хиперплазия, за да се елиминират някои от характерните симптоми: частично изпразване на пикочния мехур, парене в уретрата, често и нощно уриниране.

Алфа-2 блокерите на адреналиновите рецептори имат обратен ефект: тесни съдове, повишават кръвното налягане. Затова в кардиологичната практика не се използва. Но те успешно лекуват импотентността у мъжете.

Списък на лекарствата

Таблицата съдържа списък на международните общи имена на лекарства от групата на алфа рецепторните блокери.

Фармакологична група - Алфа-блокери

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Лекарства, които имат способността да скринират постсинаптичните алфа-адренергични рецептори от контакт с медиатор (норепинефрин) или адренергични миметици, циркулиращи в кръвта (ендогенни адреналин, лекарства), се разделят на селективна алфа₁-адренергични блокери (алфузозин, празозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин и др.) и неселективно блокиране и алфа₁-, и алфа₂-адренорецептори (фентоламин, троподифен, ергот-алкалоиди и техните производни, ницерголин, пропроксан, бутироксан и др.). Препаратите от тази група предотвратяват преминаването на вазоконстриктивни импулси чрез адренергични синапси и поради това причиняват разширяването на артериолите и прекапиларите. Друг ефект, медииран от блокада алфа₁-адренорецептори, е подобряването на уродинамиката при доброкачествена простатна хиперплазия (виж Средства, влияещи на метаболизма в простатната жлеза и уродинамични коректори).

препарати

• Комплект за първа помощ
• Онлайн магазин
• За компанията
• Свържете се с нас

• Контакти на издателя:
• +7 (495) 258-97-03
• +7 (495) 258-97-06
• E-mail: [email protected]
• Адрес: Русия, 123007, Москва, ул. 5-а линия, 12.

Официалният сайт на Групата на компаниите Radar ®. Основната енциклопедия на лекарствата и фармацевтичните стоки в руския интернет. Справочник на лекарствата Rlsnet.ru предоставя на потребителите достъп до инструкции, цени и описания на лекарства, хранителни добавки, медицински изделия, медицински изделия и други стоки. Фармакологичен справочник включва информация за състава и формата на освобождаване, фармакологично действие, показания за употреба, противопоказания, странични ефекти, лекарствени взаимодействия, метод на употреба на лекарства, фармацевтични компании. Медицинският справочник съдържа цените на лекарствата и стоките на фармацевтичния пазар в Москва и други градове на Русия.

Прехвърлянето, копирането, разпространението на информация е забранено без разрешението на LLC RLS-Patent.
Когато се цитират информационни материали, публикувани на сайта www.rlsnet.ru, се изисква препратка към източника на информация.

Ние сме в социалните мрежи:

© 2000-2018. РЕГИСТЪР НА МЕДИИТЕ РУСИЯ ® RLS ®

Всички права запазени.

Търговското използване на материали не е разрешено.

Информация, предназначена за здравни специалисти.

Алфа-блокери: кратък списък от лекарства

Адренергичните блокери са група лекарства, които могат да инхибират надбъбречните рецептори в кръвоносната система. Това означава, че тези рецептори, които по някакъв начин реагират по някакъв начин на адреналин и норепинефрин, след като приемат адренергични блокери, спират да правят това. Оказва се, че в своя ефект адренергичните блокери са пълната противоположност на адреналина и норадреналина.

класификация

Кръвоносните съдове съдържат 4 вида адренорецептори: алфа-1, 2 и бета 1, 2

Адренергичните блокери, в зависимост от състава на лекарството, могат да изключат различни групи адренорецептори. Например, използването на лекарство може само да изключи алфа-1-адренергичните рецептори. Друго лекарство ви позволява да изключите 2 групи адренорецептори наведнъж.

Всъщност, поради тази причина, адренергичните блокери се разделят на алфа, бета и алфа-бета.

Всяка група има богат списък от лекарства, използвани при лечението на различни заболявания.

Действащи лекарства

Алфа-адренергичните блокери 1 и 1.2 са идентични по своя ефект. Основната разлика между тях се крие в страничните ефекти, които тези лекарства могат да причинят. Като правило, при алфа-1,2-блокерите те са по-изразени и повече. Да, и те се развиват много по-често.

И двете групи лекарства имат изразено вазодилатиращо действие. Това действие е особено ярко изразено в лигавиците на тялото, червата и бъбреците. Това спомага за подобряване на кръвния поток и нормализира кръвното налягане.

Поради действието на тези лекарства се намалява венозното връщане към предсърдията. Поради това, натоварването върху сърцето като цяло се намалява.

Алфа-блокерите от двете групи се използват за постигане на следните резултати:

• Нормализиране на налягането, както и намаляване на натоварването на сърдечния мускул.
• Подобряване на кръвообращението.
• Облекчаване на състоянието на хората със сърдечна недостатъчност.
• Намалено задух.
• Намалено налягане в белодробната циркулация.
• Намалени нива на холестерола и липопротеините.
• Повишена чувствителност на клетките към инсулин. Това ви позволява да ускорите поемането на глюкоза от организма.

Заслужава да се отбележи, че употребата на такива лекарства предотвратява увеличаването на лявата камера на сърцето и не позволява развитието на рефлексния сърдечен ритъм. Тези лекарства могат да се използват за лечение на заседнали затлъстели пациенти с нисък толеранс към глюкоза.

Алфа-блокерите се използват широко в урологията, тъй като те могат бързо да намалят тежестта на симптомите при различни възпалителни процеси в урогениталната система, причинени от хиперплазия на простатата. Това е, благодарение на тези лекарства, пациентът се отървава от чувството за непълно празен мехур, рядко изтича до тоалетната през нощта, не усеща усещане за парене, когато пикочният мехур е празен.

Ако алфа-1 адренергичните блокери засягат повече вътрешните органи и сърцето, алфа-2 адренергичните блокери влияят повече върху репродуктивната система. Поради тази причина алфа-2 лекарствата се използват главно за борба с импотентността.

Показания за употреба

Разликата в видовете ефекти между алфа-блокерите на различни групи е очевидна. Ето защо, лекарите предписват такива лекарства въз основа на обхвата на тяхното използване и показания.

Алфа-1 блокери

Тези лекарства се предписват в следните случаи:

• Пациентът има хипертония. Лекарствата намаляват праговете на кръвното налягане.
• Ангина пекторис Тук тези лекарства могат да се използват само като елемент от комбинирана терапия.
• Простатна хиперплазия.

Алфа-1,2-блокери

Те се предписват, ако пациентът е в следното състояние:

• Проблеми с мозъчното кръвообращение.
• Мигрена.
• Проблеми с периферното кръвообращение.
• Деменция поради вазоконстрикция.
• Вазоконстрикция при диабет.
• Дистрофични промени в роговицата.
• Атрофия на зрителния нерв поради кислородно гладуване.
• Хипертрофия на простатата.
• Уринарни нарушения.

Алфа 2-блокери

Обхватът на тези лекарства е много тесен. Те са подходящи само за борба срещу импотентността при мъжете и се справят перфектно със своята задача.

Странични ефекти при използване на алфа-адренергични блокери

Всички лекарства от този тип имат както индивидуални, така и общи странични ефекти. Това се дължи на особеностите на тяхното въздействие върху адренорецепторите.

Честите нежелани реакции включват:

• Виене на свят.
• Хипертония при промяна на позицията на тялото.
• Повишена умора.
• Припадък.
• Нервност.
• Гадене.
• Нарушена дефекация.
• Мигрена.

Алфа-1 адренергичните блокери могат да причинят следните отделни странични ефекти:

• Падане на кръвното налягане.
• Подуване на крайниците.
• Сърцебиене.
• Разстройство на сърдечния ритъм.
• Нарушено фокусиране на гледката.
• Зачервяване на лигавиците.
• Неприятни усещания в стомаха.
• Жажда.
• Болки в гърба и гърба.
• Намалено сексуално желание.
• Болезнена ерекция.
• Алергия.

Алфа-1,2-блокерите могат да причинят следните проблеми:

• Insomnia.
• Прекомерна активност.
• Чувство на студ в краката.
• Болка в сърцето.
• Намален апетит.
• Болезнено усещане зад перитонеума.
• Киселини в стомаха.
• Heat.
• Болка в долните крайници.

Алфа-2 адренергичните блокери могат да причинят следните нежелани реакции:

• Треперещи крайници.
• Какво ме възбужда.
• Безпокойство.
• Хипертония.
• Намалена честота на урината.

Противопоказания

Адренергичните блокери, както всички други лекарства, не могат да се използват, ако има противопоказания.

За алфа-1-блокерите противопоказания са следните състояния:

• Нарушения в митралната клапа.
• Намалено налягане при промяна на позицията на тялото.
• Проблеми с работата на черния дроб.
• Бременност.
• Кърменето.
• Нетолерантност на отделните компоненти на лекарството.
• Сърдечни дефекти, комбинирани с хипотония.
• Бъбречна недостатъчност.

Алфа-1,2-блокерите не трябва да се приемат при пациенти, които имат:

• Атеросклероза на периферните съдове.
• Хипотонията.
• Прекомерна чувствителност към компонентите на лекарството
• Брадикардия.
• Органични лезии на сърдечния мускул.
• Сърдечен удар.
• Остро кървене.

Най-малко противопоказания за алфа-2-блокери. Това се дължи на ограничеността на тяхното прилагане. Употребата на такива лекарства е забранена, ако пациентът има:

• Бъбречна недостатъчност.
• Алергия към лекарствените компоненти.
• Скокове на налягане.

Списък с лекарства

Всяка група от такива лекарства е представена от обширен списък от лекарства. Да изброя всички тях няма смисъл. Кратък списък на най-популярните лекарства е достатъчен:

• Alfuzosin. Отнася се до неселективна група. Това лекарство не само разширява уретрата, но и помага за нормализиране на налягането в урината, облекчава спазми и болки по време на уриниране. Курсът на лечение с това лекарство започва с вечерно приемане. Дозировката и продължителността на курса се определят от лекуващия лекар.
• Доксазозин. Това е селективно лекарство. Предлага се под формата на таблетки. Той се показва добре при лечението на простатит. Тя ви позволява да подобрите уродинамиката на пациента. За разлика от други лекарства не води до спад в кръвното налягане. Очевидният отрицателен ефект от използването на това лекарство е да повиши холестерола.
• Теразозин. Това лекарство често се използва за лечение на хиперплазия на простатата. Активното вещество на лекарството започва да действа много бързо - след 15 минути. Максималният ефект се постига в рамките на 2 часа. След приемане на лекарството, той е противопоказан за ходене на пациента в продължение на 6 часа. При лечението на това лекарство е забранен прием на алкохол.

Алфа 1 блокери

Трябва да се помни, че селективността β₁-Абл, дори най-доброто, е много относително.

В горните терапевтични дози тя е частично или напълно загубена, с всички произтичащи от това последствия.

Β1,2-блокери

β-блокерите отслабват стимулиращия ефект на симпатиковата инервация върху миокарда и в тази връзка:

Намаляване на автоматизма на синоатриалния възел

Намаляване на автоматизма и проводимостта на атриовентрикуларния възел

Намаляване на автоматизма на влакната на Пуркине

2. Намален сърдечен ритъм

3. Намаляване на МОК, което е с 10-25% с еднократна инжекция и остава на ниво от 5-15% в бъдеще. Това е важно че лекарствата с ICA засягат МОК е по-слаб, но също толкова активен в лечението на GB

4. Намаляване на „адреналиновия отговор” в отговор на стресови ефекти и физическа активност

5. Намаляване на търсенето на кислород за миокарда

6. Нивото на ренин в кръвта намалява и в резултат на това се произвежда ангиотензин

- надкамерни тахиаритмии и екстрасистоли

- камерни екстрасистоли, свързани с повишен автоматизъм

1. Парадоксално повишаване на кръвното налягане при отделни пациенти в началото на терапията

2. Появата или задълбочаването на сърдечната недостатъчност, дължаща се на премахване на привикания компенсиращ повишен тонус на симпатиковата инервация

3. Отслабване и намаляване на сърдечните контракции - брадикардия

4. Нарушаване в AV възела и влакнестата система His-Purkinje. Рядко се случва (големи дози) на фона на постоянна проводимост, но може да бъде опасно, ако има вече съществуващи дефекти.

5. Увеличаване на бронхиалния тонус до тежък бронхоспазъм със свързани бронхообструктивни заболявания

6. Повишаване на тонуса на периферните съдове и следователно - влошаване на периферното кръвообращение с влошаване на характерните симптоми.

- охлаждане на крайниците и др. до тежки усложнения с продължително лечение - гангрена!

7. Група от странични ефекти, свързани с централното действие на лекарства, проникващи през ВВВ

7. Инхибиране на мускулна гликогенолиза и липолиза в мастната тъкан, като същевременно се намалява секрецията на инсулин. Намален глюкозен толеранс.

8. Диспептични нарушения, като правило, при пациенти със съпътстваща патология на храносмилателната система

9. Явлението "откат", което може да бъде изразено

- в развитието на хипертонична криза

- при пациенти със съпътстващо заболяване на коронарните артерии

- при тахиаритмии

Като цяло, младите и хората на средна възраст без съпътстващи заболявания и ако не се използват максимални дози, се понасят добре.

При по-възрастни пациенти, обременени с съпътстващи заболявания, свързани с възрастта метаболитни нарушения и функции на органи, поносимостта е значително намалена.

Безопасността на лечението зависи от правилния избор на лекарството, което се предписва само като част от комбинирана терапия.

1. Инфаркт на миокарда - (-) инотропно действие

2. Бронхиална астма

3. Диабет

Пропранолол = Анаприлин = Обзидан = Индерал - всички видове GB, и особено за тежките, тъй като предупреждава рефлексната тахикардия. Потиска производството на ренин под влиянието на катехоламини (медиирано чрез бета-1-AR). До 10-180 mg / ден.

Може да се постигне изключване на симпатиковата инервация:

поради интерференция със синтеза на медиатор (метилдол)

поради изчерпване на норепинефрин в постганглионарни нерви (резерпин, октадин)

блокада на невротрансмитерните симпатикови нервни окончания (ornid)

За лекарства от тази група това е характерно:

1. Локализация на блокиращото действие на пресинаптично ниво

2. Фокусът на литичното действие върху симпатиковата инервация, докато тонусът на парасимпатиковата инервация е относително увеличен

3. Пълно запазване или дори повишаване на реактивността на постсинаптичната AR на съдовата стена и миокарда към катехоламините, циркулиращи в кръвта.

Общо за всички антихипертензивен механизъм действия:

1. Намаляване на OPS поради разширяване на кръвоносните съдове

2. Намаляване на сърдечния дебит и намаляване на МОК поради брадикардия, свързана с инхибиране на симпатиковите ефекти върху миокарда и преобладаване на парасимпатиковите влияния t

Алфа-блокери

съдържание

Много лекарства пречат на влиянието на симпатиковата нервна система, като по този начин значително променят дейността на органите със симпатиковата инервация. Някои от тях имат важно клинично значение, особено за лечение на сърдечно-съдови заболявания. Ще се съсредоточим върху адренергичните блокери - лекарства, които предотвратяват действието на норепинефрин, адреналин и редица други адренергични средства върху адренорецепторите.

Почти всички инструменти в тази група са обратими конкурентни α- или β-адренорецепторни блокери. Изключение е феноксибензаминът - необратим а-блокер, който образува ковалентна връзка с рецепторите. Различни типове и подтипове на адренорецепторите се различават значително по структура. Развитието на агенти с различен афинитет за различни адренорецептори позволява селективно елиминиране на симпатиковите влияния върху определени органи. По този начин, бета-адренергичните блокери инхибират ефектите на адреналин и норадреналин върху сърцето, но имат малък ефект върху активирането на р2-адренорецепторите на бронхите и не влияят при всички реакции, медиирани от а, - и а2-адренорецепторите. За да се разберат фармакологичните свойства и клиничните ефекти на адренергичните блокери, е важно да се знае физиологията на автономната нервна система и точките на приложение на адренергичните средства.

Много физиологични ефекти на катехоламини са медиирани от а-адренорецепторите. Най-важните от тези ефекти включват стесняване на артериите и вените, дължащи се на активирането на α1-адренорецепторите. Стимулирането на а2-адренорецепторите води до намаляване на симпатичния тон, повишен парасимпатичен тон, улесняване на тромбоцитната агрегация, потискане освобождаването на ацетилхолин и норадреналин от нервните окончания, намаляване инсулиновата секреция и инхибиране на липолизата. Активирането на тези рецептори е съпроводено от стесняване на артериите и вените в някои съдови басейни.

Фармакологичните свойства и химичната структура на а-блокерите са разнообразни. Някои от тези средства имат ясно изразена селективност за α1- или α2-адренергичните рецептори. Така празозинът е много по-активен по отношение на α1-адренергичните рецептори, а йохимбин - α2-адренорецепторите; афинитетът на фентоламин към двата α-адренорецепторни подтипа е приблизително еднакъв. Напоследък се появиха лекарства, действащи върху отделни подгрупи в рамките на същия адренорецепторен подтип. Така, тамсулозин е по-активен по отношение на α1A-адренорецепторите, отколкото α1B-адренорецепторите. Химични свойства Формулите на някои а-блокери са показани на фиг. 10.4. Тези различни структури могат да бъдат разделени на няколко групи, включително халоалкиламини, имидазолинови производни, пиперазинил хиназолинови производни и индолови производни.

Фармакологични свойства Edit

Сърдечно-съдова система. Най-важното от клинична гледна точка, ефектите на α-блокерите, свързани с техния ефект върху сърдечно-съдовата система. Това се дължи както на централните, така и на периферните ефекти, а крайният резултат зависи от състоянието на сърдечно-съдовата система по време на прилагането на лекарствата и от съотношението на техния афинитет към α1 и α2-адренергичните рецептори.

Алфа 1-блокери. Блокадата на α1-адренорецепторите предотвратява вазоконстрикторния ефект на ендогенните катехоламини. Това може да бъде придружено от разширяване на артериолите и вените и намаляване на кръвното налягане. Тежестта на този ефект зависи от симпатичния тон; следователно тя е по-скоро в постоянна позиция и особено при хиповолемия. В повечето случаи хипотензивният ефект на а-блокерите се компенсира от барорефлексните реакции - повишаване на сърдечната честота и сърдечния дебит и задържане на течности. Тези реакции се засилват допълнително, ако лекарството блокира α2-адренорецепторите на симпатиковите окончания, което води до засилено освобождаване на норепинефрин и стимулиране на постсинаптичните β1-адренорецептори на сърцето и юкстагломеруларните клетки (Langer, 1981; Starke et al., 1989; виж също гл. 6), Активирането на а-адренорецепторите на сърцето може да бъде съпроводено с повишаване на контрактилитета, но не е известно каква блокада на тези рецептори може да има при хората.

Блокадата на α1-адренорецепторите също пречи на вазоконстрикторното и пресорното действие на екзогенни адренергични средства. Крайната реакция зависи от това какъв вид адренергичен агент се инжектира: реакцията към фенилефрин е напълно потисната, норепинефринът - само частично (неговият стимулиращ ефект върху сърцето β1-адренорецепторите не се елиминира), а реакцията към адреналин може да се промени на депресор (парадоксално) от поради неговия стимулиращ ефект върху съдовите β2-адренорецептори.

Алфа2-адренергични блокери. Алфа2-адренорецепторите играят важна роля в регулирането на ефектите на симпатиковата нервна система - както на централно, така и на периферно ниво. Както вече споменахме, стимулирането на пресинаптични α2-адренорецептори потиска освобождаването на норепинефрин от симпатиковите завършвания. Активирането на α2-адренорецепторите на мозъчния ствол води до намаляване на симпатичния тон и кръвното налягане; точно това прави клонидинът. За разлика от това, блокадата на а2-адренорецепторите (напр. Йохимбин) е придружена от повишаване на симпатиковия тон и освобождаване на норепинефрин от симпатиковите завършвания; това води до стимулиране на α1-адренорецепторите на кръвоносните съдове и на β1-адренорецепторите на сърцето и, следователно, повишаване на кръвното налягане (Goldberg and Robertson, 1983). Лекарствата, които блокират и α1- и α2-адренорецепторите, също предизвикват повишаване на симпатиковия тон и освобождаване на норепинефрин, но не и повишаване на кръвното налягане - блокадата на α1-адренорецепторите предотвратява вазоконстрикцията.

Някои съдове имат α2-адренорецептори, чието активиране води до свиване на гладката мускулатура, но се смята, че тези рецептори действат предимно върху кръвните катехоламини, а на α1-адренергичните рецептори норепинефрин, отделен от симпатиковите окончания (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). В редица други съдове, стимулирането на α2-адренорецепторите причинява релаксация на гладките мускули, медиирана от освобождаването на N0. Ролята на тези рецептори в регулацията на кръвния поток на органи не е ясна (Cubeddu, 1988). В подкожната вена на човешкия крак, стимулирането на α2-адренергичните рецептори води до свиване на гладките мускули, докато а-адренорецепторите преобладават в дорзалните вени на ръката (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Както и да е, централните ефекти на α2-адренергичните блокери и техния ефект върху симпатиковите окончания очевидно преобладават над преките им въздействия върху съдовете.

Други органи. Алфа-блокерите засягат други гладки мускулни органи. Така, те инхибират контракциите на кистозния триъгълник, сфинктера на пикочния мехур и гладките мускули на простатната жлеза; в резултат на това се улеснява потока на урината. Напоследък е показано, че α1A-адренорецепторите играят важна роля в катехоламин-индуцираните гладки мускулни контракции на простатната жлеза (Ruffolo and Hieble, 1999). Стимулирането на α-адренорецепторите може да бъде съпроводено с намаляване на гладката мускулатура на бронхите, но този ефект е слаб. Катехоламини причиняват мобилизация на глюкозата от черния дроб; при хора това действие се осъществява предимно от β-адренорецептори, въпреки че а-адренорецепторите дават известен принос (Rosen et al., 1983). Стимулирането на а2А-адренергичните рецептори улеснява тромбоцитната агрегация, но ефектите на блокада на тромбоцитни α-адренергични рецептори in vivo все още не са ясни. Стимулиране на а2-адренорецептори на панкреатични островчета при. Това води до ясно изразено инхибиране на инсулиновата секреция, съответно, блокадата на тези рецептори може да доведе до облекчаване на освобождаването на този хормон (Kas-hiwagietal., 1986).

Phenoxybenzamine Edit

Феноксибензаминът е необратим блокер на α1- и α2-адренорецепторите. Неговата активност по отношение на α1-адренорецепторите е малко по-висока, но не е известно дали това играе някаква роля за хората.

Химични свойства Адренергичните блокери от групата на халоалкиламини са сходни по структура с азотния иприт газ. Както тези, така и други се характеризират със затварянето на една от хлоретиловите групи в положително заредения етилениминов пръстен с освобождаването на хлорен анион и образуването на карбокация (гл. 52). Последното, очевидно, играе важна роля в блокадата на адренорецепторите. Предполага се, че арил алкиловата група е отговорна за афинитета към адренорецепторите, тъй като самата каркация очевидно може да реагира със сулфхидрилни групи. карбоксилни и аминогрупи на много протеини. Поради описаните реакции, феноксибензаминът образува ковалентни връзки с а-адренорецептори и по този начин причинява тяхната необратима блокада. Възстановяването на чувствителността на тъканите към а-adrenostimulants очевидно се дължи на синтеза на нови рецептори.

Фармакологични свойства. Основните ефекти на феноксибензамина се дължат на блокада на гладките мускулни α-адренорецептори. Той причинява намаляване на кръговото фокално заболяване и увеличаване на сърдечния дебит, отчасти поради рефлексното повишаване на симпатичния тон. Получената тахикардия се увеличава в резултат на повишено освобождаване на норепинефрин (поради блокада на пресинаптичните α2-адренорецептори) и неговата намалена инактивация (дължаща се на потискане на невроналното и екстраневроновото улавяне; виж по-долу и глава 6). Намалява ефектът на налягането на екзогенните катехоламини; Освен това, адреналин на фона на феноксибензамин причинява намаляване на кръвното налягане поради активирането на съдови бета-адренергични рецептори. При пациенти с нормално кръвно налягане феноксибензаминът в позицията на склонност почти не причинява артериална хипотония, но когато се поставя в изправено положение, те изпитват изразена ортостатична хипотония (няма рефлексно съдово стесняване), когато приемат феноксибензамин. В допълнение, компенсаторни реакции към хиповолемия и вазодилатация, причинени от средствата за обща анестезия, са нарушени.

Феноксибензамин инхибира и невроналния и външния припадък на катехоламини. Халоалкиламини не само блокират α-адренорецепторите, но и причиняват необратимо намаляване на реакциите към серотонин, хистамин и ацетилхолин. За да се постигне този последен ефект, се изискват малко по-големи дози феноксибензамин, отколкото за блокиране на α-адренорецепторите. Повече за фармакологичните свойства на халоалкиламини могат да бъдат намерени в прегледите на Nickerson and Hollenberg (1967) и Furchgott (1972), както и в предишните издания на тази книга.

Фармакокинетиката на феноксибензамин не е добре разбрана. Нейната Т1 / 2, очевидно, е по-малка от 24 часа, но тъй като причинява необратима блокада на а-адренорецепторите, продължителността на нейното действие зависи не само от времето на неговото присъствие! кръв, но също и за скоростта на синтез на тези рецептори. За да се възстанови нормалната плътност на пълноценните α-адренергични рецептори на клетъчната повърхност, е възможно да се изискват няколко блока (Hamilton et al., 1982). Реакцията на катехоламини може да се възстанови по-рано, тъй като има така наречените резервни α1-адренорецептори на съдовите гладки мускули (Hamilton et al., 1983).

Заявление. Основната индикация за феноксибензамин е феохромоцитом. Това е тумор от медулата на надбъбречните жлези или от симпатиковите ганглии, който произвежда огромни количества катехоламини. В резултат на това артериалната хипертония се развива с рязко повишаване на DC (катехоламинови кризи). В повечето случаи лечението е хирургично, но докато се чака операцията, често се предписва феноксибензамин. Това помага за предотвратяване на катехоламинови кризи и за намаляване на други усложнения, свързани с излишък на катехоламини, като хиповолемия и увреждане на миокарда. Обикновено феноксибензамин се предписва 1-3 седмици преди операцията, първо 10 mg 2 пъти дневно, след това дозата на интервали от ден се увеличава, докато кръвното налягане се стабилизира на задоволително ниво. Понякога дозата трябва да бъде ограничена поради развитието на ортостатична хипотония. Друг неприятен страничен ефект е запушването на носа. Обикновено обичайната дневна доза феноксибензамин с феохромоцитом е 120 mg в 2–3 дози. Въпреки това, някои експерти предпочитат да извършват операцията без предварително предписване на феноксибензамин (Boutros et al., 1990). При неоперабилен или злокачествен феохромоцитом може да се наложи продължителна употреба на това лекарство. При някои пациенти, особено при злокачествен феохромоцитом, се прилага метирозин в допълнение към феноксибензамин (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Това лекарство инхибира тирозин хидроксилазата, ензим, който катализира ограничаващата реакция на синтеза на катехоламин (глава 6). Прилагат се също p-адреноблокатори, но само срещу α-адреноблокатори (виж по-долу).

Феноксибензаминът е първият а-блокер, който започва да се използва при аденом на простатата. Блокадата на α-адренорецепторите на гладката мускулатура на тази жлеза и на сфинктера на пикочния мехур помага за подобряване на потока на урината и намаляване на ноктурията (Caine et al., 1981). Днес с това заболяване се използват по-ефективни и безопасни α-блокери, като теразозин (виж по-долу). Феноксибензаминът се използва и за елиминиране на вегетативната хиперрефлексия по време на прекъсване на гръбначния мозък (Braddom and Rocco, 1991).

Странични ефекти Основният страничен ефект на феноксибензамина е ортостатична хипотония, която често се комбинира с рефлексна тахикардия и нарушения на сърдечния ритъм. Тя може да бъде особено тежка при хиповолемия и при състояния, съпътствани от вазодилатация (приемане на вазодилататори, упражнения, пиене на алкохол или писане на много). Нарушаването на свиването на гладката мускулатура на vas deferens и vas deferens води до обратими аспермия и нарушения на еякулацията. При провеждане на тест за мутация на Ames, феноксибензаминът има мутагенен ефект, а при повтарящи се животни причинява развитие на перитонеални саркоми и белодробни тумори (1 ARC, 1980). Клиничното значение на тези факти не е установено.

Фентоламин и толазолин Редактиране

Производното на имидазолин фентоламин е конкурентно α-блокер, който има приблизително същия афинитет за α1 и α2-адренергичните рецептори. Неговите ефекти върху сърдечно-съдовата система са почти същите като тези на феноксибензамина. В допълнение, фентоламин блокира серотониновите рецептори и причинява освобождаване на хистамин от мастоцити. Установено е също, че блокира калиевите канали (McPherson, 1993). Толазолин е близо до фентоламин, но има малко по-малка активност. Толазолин и фентоламин имат стимулиращ ефект върху гладките мускули на стомашно-чревния тракт, елиминирани от атропин. Те също увеличават секрецията на солна киселина в стомаха, а толазолин, освен това, стимулира секрецията на слюнчените, слъзните и потните жлези.

Фармакокинетиката на фентоламин е почти неизследвана; известно е само, че тя се метаболизира до голяма степен. Толазолин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и се екскретира с урината.

Заявление. Фентоламин се използва при катехоламинови кризи при пациенти с феохромоцитом. Трябва да се използва с повишено внимание - бързото / при въвеждане може да доведе до рязък спад на кръвното налягане.Друго показание за фентоламин с феохромоцитом е паралитична чревна обструкция, дължаща се на инхибиторния ефект на катехоламините върху гладките мускули на стомашно-чревния тракт. Фентоламинът се прилага локално за предотвратяване на некроза на кожата, която се развива, ако а-adrenostimulator е случайно инжектиран в тъканите с / в въвеждането. Той се използва също при хипертонични кризи, причинени от оттеглянето на клонидин или употребата на продукти, съдържащи тирамин, едновременно с инхибиторите на МАО. Въпреки това, въпреки че прекомерното активиране на а-адренорецепторите играе важна роля в развитието на тези кризи, има малко данни за ефикасността и безопасността на фентоламин в сравнение с други лекарства при тези състояния. Предложено е да се инжектира фентоламин с папаверин в кавернозните тела на пениса с импотентност (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), но дългосрочната ефикасност на такова лечение не е определена. Въвеждането в кавернозните тела на фентоламин може да доведе до приапизъм (може да се елиминира чрез а-adrenostimulants, например, фенилефрин) и ортостатична хипотония. При многократни инжекции с фентоламин може да се развие фиброза на пениса (Sidi, 1988). Има доказателства, че с импотентност, пероралният фентоламин понякога е ефективен (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Толазолин се използва за персистираща белодробна хипертония на новородени (вместо това могат да се използват инхалации на NO и прилагане на простагландини; Gouyon и Francoise, 1992) и да се подобри видимостта на дисталните съдове по време на артериографията (Gouyon и Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Странични ефекти Основният страничен ефект на фентоламин е хипотония. Освен това, поради рефлексни реакции, може да се развие тежка тахикардия, сърдечни аритмии и миокардна исхемия, до сърдечен удар. Действието на фентоламин върху стомашно-чревния тракт може да доведе до болки в корема, гадене, обостряне на пептичната язва. По този начин, Phentolamine трябва да се използва с изключително внимание при ИБС и пептична язва.

Празозин и свързаните с него лекарства Edit

Празозин - основният представител на пипа-разинилхиназолинови производни. Това е много активно и силно селективно лекарство: неговият афинитет към α1-адренергичните рецептори е около 1000 пъти по-висок, отколкото за α2-адренергичните рецептори. При α1А-, α1В- и α1D-адренорецепторите той действа приблизително еднакво. В допълнение, празозинът е относително фосфодиестеразен инхибитор, освен това, за тази цел той първоначално е бил разработен (Hess, 1975). Празозин е един от най-често използваните антихипертензивни лекарства и неговите фармакологични свойства са проучени подробно.

Фармакологични свойства. Празозин. Основните ефекти на празозин се дължат на блокадата на α1-адренергичните рецептори на артериолите и вените. Това води до намаляване на кръговото фокално заболяване и венозно връщане. Prazozin, за разлика от много други вазодилататори, обикновено не предизвиква повишаване на сърдечната честота. Това се дължи на няколко причини. Първо, при терапевтични дози празозин практически няма ефект върху а2-адренорецепторите и следователно, очевидно, не усилва освобождаването на норепинефрин от симпатиковите окончания в сърцето. Второ, празозинът намалява преднатоварването на сърцето (за разлика от, например, хидралазин, който почти не причинява дилатация на вените) и следователно почти не увеличава сърдечния дебит или сърдечната честота. Накрая, има доказателства, че празозинът намалява симпатиковия тон чрез централно действие (Cubeddu, 1988). При пациенти с артериална хипертония празозинът изглежда инхибира барорефлекса (Sasso and O'Conner, 1982). Празозин и подобни агенти имат благоприятен, макар и не много силен ефект върху липидния състав на кръвта при хората - те намаляват нивото на LDL и триглицеридите и повишават нивото на HDL. Клиничното значение на това явление все още не е ясно. Накрая, празозин и други пиперазинилхиназолинови производни могат да повлияят на клетъчния растеж и този ефект не е свързан с тяхното алфа-адреноблокиращо действие (Yang et al., 1997; Nor et al., 1998).

Празозин се абсорбира добре от храносмилателния тракт. Когато се приема перорално, бионаличността му е 50-70%, а максималната серумна концентрация обикновено се достига след 1-3 часа.Празозин се свързва в голяма степен с плазмените протеини (само 5% остава в кръвта в свободна форма), главно с кисел α, β-гликоза. -proteidom. Следователно, с промени в концентрацията на този протеин в кръвта (например, по време на възпаление), размерът на свободната фракция на празозин също може да се промени (Rubin and Blashke, 1980). Празозин се елиминира главно чрез чернодробен метаболизъм - само малка част от него се екскретира с урината. Т1 / 2 е 2–3 часа, но при сърдечна недостатъчност може да се увеличи до 6-8 часа, а продължителността на хипотензивния ефект е обикновено 7-10 часа.

Когато се лекува с празозин, обикновено започва с 1 mg през нощта (за предпочитане след първата доза пациентът остава в легнало положение за няколко часа, за да се избегне ортостатична хипотония). След това, 1 мг се предписва 2-3 пъти на ден, а след това дозата се увеличава в зависимост от кръвното налягане. Максималният хипотензивен ефект обикновено се постига при доза от 20 mg / ден. Ако празозинът се използва за улесняване на притока на урина при аденом на простатата, тогава дозата му обикновено е 1–5 mg 2 пъти дневно. Необходимостта да се приема празозин 2 пъти на ден причинява някои неудобства, а съвременните и адреноблокатори на този дефицит са лишени.

Теразозин. Това лекарство е много сходно по структура с празозин (Kyncl, 1993; Wilde et al., 1993). Неговата активност е малко по-ниска от тази на празозин, но селективността е толкова висока. Подобно на празозин, той действа приблизително еднакво на α1A-, α1B- и α1D-адренорецепторите. Основните разлики между тези две лекарства са свързани с тяхната фармакокинетика. Теразозин е по-водоразтворим и има по-голяма бионаличност (> 90%), когато се прилага орално (Cubeddu, 1988; Frishman et al., 1988). Това улеснява вземането на дозата. Т1 / 2 е около 12 часа, а продължителността на действие е повече от 18 часа, поради което в повечето случаи, както при артериална хипертония, така и при аденом на простатата, теразозин може да се приема 1 път на ден. При аденома на простатата теразозинът е по-ефективен от финастерид (Lepor et al., 1996). Елиминирането на теразозин се извършва основно чрез метаболизъм - само 10% се екскретира непроменен в урината. Лечението обикновено започва с 1 mg, след това постепенно увеличава дозата, като се фокусира върху клиничния ефект. За да се постигне максимален ефект при аденом на простатата, понякога се изискват дози до 10 mg / ден.

Доксазозин. Той е също структурен аналог на празозин с висока селективност по отношение на а1-адренорецепторите, но не и по отношение на тях под. групи (a1А-, α1B- и α1D-адренергични рецептори). Подобно на теразозин, той се различава от празозин главно по фармакокинетичните си свойства (Babamoto и Hirokawa 1992). Т1 / 2 е около 20 часа, а продължителността на действие може да достигне 36 часа (Cubeddu, 1988) Бионаличността и естеството на елиминиране (преференциално чрез метаболизъм) на доксазозин и празозин са сходни. Повечето от метаболитите на доксазозин се екскретират в изпражненията. Ефектът върху сърдечно-съдовата система в досазозин е приблизително същия като този на празозин. При артериална хипертония и аденом на простатата лечението започва с 1 mg. В неотдавнашно клинично проучване е поставена под въпрос възможността за монотерапия с доксазозин за артериална хипертония. Изследва се дългодействащ доксазозин; Предварителните доказателства сочат, че е по-лесно да се коригира дозата с това лекарство (Os и Stokke, 1999).

Alfuzosin. Това е пиперазинилхиназолинов α1-адренергичен блокер, имащ същия афинитет към всички подгрупи от а1-адренорецептори (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Широко се използва при аденом на простатата. Бионаличността, когато се прилага, е около 64%, а Т1 / 2 - 3-5 часа, а в САЩ алфузозин не е наличен.

Тамсулозин. Това е производно на бензенсулфамид. Тамсулозин има известна селективност за α1A и α1D-адренергичните рецептори в сравнение с α1B-адренорецепторите (Kenny et al., 1996). Поради това, той може да действа повече върху а-адренорецепторите на простатната жлеза (свързани повече с подгрупата А, А), отколкото с васкуларните а-адренорецептори (свързани основно с подгрупата а1с). Тамсулозин е доста ефективен при аденом на простатата и има малък ефект върху кръвното налягане (Wilde and McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Тамсулозин се абсорбира добре от храносмилателния тракт; неговият Т1 / 2 е 5-10 часа Елиминирането се извършва основно чрез метаболизъм с участието на микрозомални чернодробни ензими. Лечението може да започне с 0,4 mg, въпреки че дозата от 0,8 mg обикновено е по-ефективна. Страничен ефект са еякулаторните нарушения.

Странични ефекти Най-важният страничен ефект на празозин и неговите аналози е така нареченият ефект на първата доза: тежка ортостатична хипотония (до припадък) в продължение на 30-90 минути след приемане на първата доза от лекарството. Понякога припадъкът настъпва с бързо нарастване на дозата или с добавянето на втори антихипертензивен агент при пациенти, които вече приемат голяма доза празозин. Механизмите на този страничен ефект, както и постепенното му намаляване с течение на времето, не са известни. Може би определена роля играе централното действие на празозин и неговите аналози, съпроводено с намаляване на симпатиковия тон (виж по-горе). Рискът от ефекта на първата доза се намалява, ако започнете лечение с 1 mg през нощта, увеличавайки дозата бавно, и предписвайки допълнителни антихипертензивни лекарства с повишено внимание. Тъй като при продължително лечение с празозин и неговите аналози може да се развие ортостатична хипотония, важно е периодично да се измерва кръвното налягане както в позицията на склонност, така и при изправено положение. В редки случаи, празозин има и други странични ефекти, които понякога изискват спиране на лекарството.

Те включват главоболие, астения и гадене. Оплаквания от главоболие са неспецифични и обикновено не са свързани с ортостатична хипотония. Има малко данни за страничните ефекти на аналозите на празозин, но очевидно тези странични ефекти са същите като тези на самия празозин. Както вече споменахме, тамсулозин в доза от 0,4 mg / ден има малък ефект върху кръвното налягане, но може да причини нарушена еякулация.

Заявление. Хипертония. Празозин и неговите аналози се използват широко за артериална хипертония (гл. 33). Основните разлики между лекарствата от тази група, както вече споменахме, са свързани с продължителността на тяхното действие и следователно с честотата на приложение. През последните години интересът към тях се е увеличил значително, тъй като те имат благоприятен ефект върху липидния състав на кръвта и на инсулин-зависимата регулация на метаболизма на глюкозата; за пациенти с артериална хипертония и повишен риск от атеросклероза, това е особено важно (Grimm, 1991). Възможен е и друг механизъм на положителния ефект на празозин и неговите аналози: известно е, че катехоламините са мощни стимулатори на хипертрофията на съдовата гладка мускулатура и това действие се осъществява от арадренорецепторите (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Лекарствата от групата на празозин са точно тези рецептори, които блокират. Въпреки това, все още не е известно до каква степен тези лекарства намаляват риска от атеросклероза.

Сърдечна недостатъчност. Подобно на други вазодилататори, при сърдечна недостатъчност се използват арадреноблокатори. Празозин има краткотраен ефект върху това състояние, поради разширяването на артериолите и вените; това води до намаляване на пре- и пост-зареждането на сърцето, увеличаване на сърдечния дебит и намаляване на белодробната конгестия (Colucci 1982). Обаче при сърдечна недостатъчност празозинът, за разлика от АСЕ инхибиторите и комбинацията от хидралазин с нитрати, не увеличава продължителността на живота (Cohn et al., 1986).

Аденома на простатата. Свиването на гладката мускулатура на кистозния триъгълник, сфинктера на пикочния мехур и простатната жлеза, причинено от активирането на α1-адренорецепторите, предотвратява притока на урина. Като накара тези мускули да се отпуснат, празозинът може да има благоприятен ефект при пациенти с увредено уриниране (например, когато простатата е увеличена или когато супраспиналните влияния върху парасимпатиковите сакрални центрове се елиминират поради увреждане на гръбначния мозък) (Kirby et al., 1987; Anders-son, 1988), Ефикасността и важната роля на адренергичните блокери в аденома на простатата е показана в много клинични проучвания. Най-честият хирургичен метод за лечение на това заболяване е трансуретрална резекция на простатната жлеза, но тази операция е свързана със сериозни усложнения, а понякога подобрение е временно. В тази връзка са разработени и консервативни методи за лечение, по-специално α1-блокери. Използва се и финастерид - лекарство, което потиска превръщането на тестостерона в дихидротестостерон и по този начин спомага за намаляване на размера на простатната жлеза (гл. 59). Обикновено, обаче, ефективността му изглежда по-ниска от тази на а-блокерите (Lepor et al., 1996). Както вече споменахме, действието на последния при аденом на простатната жлеза се дължи на релаксацията на гладките мускули на кистозния триъгълник, на сфинктера на пикочния мехур и на простатната жлеза. Алфа | -адренергичните блокери причиняват бързо подобряване на изтичането на урина, докато ефектът на финастерид обикновено се появява само след няколко месеца. Първият блокер, открит в аденома на простатата, е феноксибензамин. Въпреки това, безопасността на този необратим а-блокер не е доказано убедително и затова днес се използват конкурентни блокери. Празозин, теразозин, доксазозин, тамсулозин и алфузозин (Cooper et al., 1999) са широко използвани и по-скоро изчерпателно изследвани за аденом на простатата. Тяхната ефективност и странични ефекти, с изключение на тамсулозин, са сходни, въпреки че има няколко преки сравнителни теста. Tamsulosin в обичайната доза (0,4 mg / ден) обикновено не причинява ортостатична хипотония, но сравнителни тестове за неговата ефективност при аденом на простатата също са недостатъчни. Експериментите върху животни ви позволяват да сравните активността на адренергичните блокери, но това все още не дава възможност да се прецени тяхното въздействие върху човешката простатна жлеза или да се спекулира за тяхната клинична ефикасност (Breslin et al., 1993). Все още не е известно кои а1-адренорецептори, чиято подгрупа са отговорни за свиването на гладките мускули на човешката простатна жлеза, все пак, все повече и повече данни показват, че в него преобладават а1-адренергични рецептори (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Изследвания на гладките мускулни контракции на простатата в отговор на свързване с лиганд също показват значението на а1А-адренорецепторите (Forray et al., 1994). Може би по-нататъшни изследвания в тази област ще послужат като основа за разработването и прилагането на селективни α1A-блокери. Възможно е обаче в патогенезата на обструктивни нарушения в аденом на простатната жлеза да играят ролята и на арадренорецепторите на други органи, като например пикочния мехур, гръбначния мозък и мозъка.

Други заболявания. Има някои доклади за ефикасността на празозин в вазоспастична ангина, но няколко малки контролирани проучвания не са потвърдили това (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Някои проучвания показват, че празозин може да намали честотата на съдовите спазми на пръстите при болестта на Рейно, но сравнителни проучвания за ефективността на празозин и други вазодилататори (например, калциеви антагонисти) не са провеждани (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Празозин може също да има благоприятен ефект при други състояния, включващи вазоспазъм (Spittell and Spittell, 1992). При животни празозинът потиска вентрикуларните аритмии, които възникват по време на коронарната артериална лигатура и реперфузията, но клиничното значение на този факт все още не е установено (Davey, 1986). И накрая, празозинът може да бъде полезен при митрална и аортна недостатъчност, тъй като намалява посткардиалния товар, но са необходими и допълнителни изследвания (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Алкалоиди от ергот

Това са първите открити α-блокери. Техните основни фармакологични свойства са описани в класическите произведения на Дейл (Dale, 1906). Тези свойства са изключително разнообразни: алкалоидите на ergot в различна степен могат да действат като блокери или частични агонисти на α-адренорецепторите, серотониновите и допаминовите рецептори.

Химични свойства Химичната структура на алкалоидите на ергот е описана подробно в гл. 11. Лекарства от тип ергометрин, които нямат пептидна странична верига, нямат адреноблокиращ ефект. От естествените алкалоиди, ерготоксин (смес от три алкалоида - ергокорнин, ергокристин и ергокриптин) има най-високата α-адренергична блокираща активност. Хидрогенирането на ароматното ядро ​​на лизергиновата киселина увеличава а-адреноблокиращата активност и намалява (макар че не елиминира напълно) способността на лекарствата да стимулират контракции на гладките мускули, медиирани от серотониновите рецептори.

Фармакологични свойства. И двата естествени и дихидрогенирани пептидни алкалоиди на ерготици имат а-адреноблокируващ ефект. Това действие е доста дълго (като се има предвид, че алкалоидите на ergot са конкурентни блокери), но все пак са много по-къси от тези на феноксибензамина. В допълнение, тези лекарства са доста активни блокери на серотонинови рецептори. Хидрогенираните алкалоиди на ергот са един от най-мощните известни α-блокери, но в клиниката поради многото странични ефекти те могат да се използват само в дози, които причиняват минимална блокада на α-адренорецепторите.

Основните ефекти на алкалоидите на ergot се дължат на тяхното централно действие и пряко стимулиращо действие върху гладките мускули. Последното се наблюдава в много гладки мускулни органи (гл. 11) - например, дихидроергоксин може да предизвика спастични контракции на червата.

На фона на алкалоидите на пептидните ерготи, реакцията на пресора към адреналина може да се промени до депресор (парадоксално). В същото време, всички естествени алкалоиди на ерготамин причиняват значително повишаване на кръвното налягане, поради стесняване на предимно пост-капилярните съдове. Хидрогенизацията намалява този ефект, но все пак дихидроерготаминът има достатъчно силен вазоконстриктор и до известна степен се открива и в дихидроерготаксин. Ерготамин, ергометрин и други алкалоиди на ерготамин могат да причинят спазми на коронарните артерии при пациенти с коронарно артериално заболяване, често съпроводено с миокардна исхемия и ангина пекторис. Алкалоидите от ергот обикновено причиняват брадикардия, дори ако кръвното налягане не се повишава. Този ефект се дължи главно на повишаване на парасимпатичния тон, въпреки че не се изключват понижение на симпатиковия тон (поради централно действие) и пряк инхибиращ ефект върху миокарда.

Странични ефекти Основният страничен ефект, поради който е необходимо да се ограничи дозата на алкалоидите на ergot, е гадене и повръщане. Продължителната употреба или предозирането на алкалоидите на ерготамините може да доведе до исхемия на различни органи (ангина пекторис, гангрена на крайниците) поради съдов спазъм (Galeret al., 1991) - особено на фона на съществуващите съдови заболявания. В тежки случаи е необходимо спешно да се въведат вазодилататори. Сравнителни тестове на различни лекарства в дадено състояние не са налице, но очевидно директните вазодилататори от типа на натриев нитропрусид са най-ефективни (Caerlineretal., 1994). Страничните ефекти на ергот алкалоидите и тяхното отравяне са описани по-подробно в гл. 11. Приложение. Основните индикации за ергот-алкалоидите са следродилна хипотония или маточна атония и мигрена (Mitchell и Elboume, 1993; Saxena и De Deenl, 1992; вж. Също глава 11).

Понастоящем обаче се използват по-ефективни и по-безопасни медикаменти за мигрена, например, суматриптан и други 5-НТ1 стимуланти (Dechant и Clissold, 1992; виж също глава 11). Ергометрин и метилергометрин - ефикасно средство за следродово кръвоизлив поради маточна атония. Очевидно ефектът им се дължи на компресирането на съдовете на матката с неговото свиване. Синтетични производни на неврохипофизния хормон окситоцин (гл. 56) също се използват за усилване на маточните контракции. Те не само помагат за спиране на следродилното кръвоизлив, но и причиняват или засилват трудовата активност. Динопростон (аналог на простагландин Е2) също е ефективен при кръвоизлив след раждането и може да се използва, когато има недостатъчен отговор на алкалоиди на ерготамин и препарати на окситоцин (Winkler and Rath, 1999). Ергот алкалоидите също са използвани при диагностицирането на коронарна артериална болест като средство за предизвикване на спазъм на коронарните артерии; като ноотропни агенти (Wadworth and Chrisp, 1992); за лечение на ортостатична хипотония (Stumf and Mitrzyk, 1994). Ефект на бромокриптин върху производството на пролактин - виж гл. 56.

Индорамин. Това е конкурентен α1-адренергичен блокер, използван при артериална хипертония. Той е също така конкурентен блокер на рецепторите H1 и рецепторите на серотонин (Cubeddu, 1988). Поради селективния ефект върху α-адренорецепторите, индорамин понижава кръвното налягане почти без да причинява тахикардия. Освен това намалява честотата на атаките на синдрома на Рейно (Holmes and Sorkin, 1986).

Бионаличността на индорамин обикновено е под 30%, въпреки че може да варира значително. Тя се метаболизира екстензивно по време на първото преминаване през черния дроб (Holmes and Sorkin, 1986; Pierce, 1990), а някои от неговите метаболити остават активни. Малка част от лекарството се екскретира непроменена в урината. T1 / 2 индорамина е около 5 часа, страничните ефекти включват седативно действие, сухота в устата, нарушена еякулация. Индораминът е доста ефективен като антихипертензивно средство, но неговата фармакокинетика е сложна и ролята му в лечението на хипертония все още не е ясна. В САЩ тя не е налична.

Лабеталол. Той е мощен β-блокер, който също има конкурентен α1-блокиращ ефект. Вижте по-долу за подробности.

Кетансерин. Това лекарство е разработено като блокер на серотониновите рецептори, но има и α1-адреноблокиращ ефект. За подробности вижте гл. 11.

Урапидил. Това е нов селективен агадренергичен блокер, различен по химична структура от препаратите от групата празозин. Той причинява понижаване на кръвното налягане, очевидно дължащо се главно на блокадата на периферните α1-адренорецептори, въпреки че има доказателства за неговото централно действие (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Урапидил се метаболизира бързо (Т1 / 2 около 3 часа). Значението на урапидил за лечение на артериална хипертония все още не е установено. В САЩ той не се използва.

Буназосин. Този агадреноблокер от групата на пиперазинилхиназолините. При пациенти с артериална хипертония тя понижава кръвното налягане (Harder and Thurmann, 1994). Bunazosin не е наличен в САЩ.

Йохимбин. Това е селективен конкурентен a2-блокер. Това е алкалоид на индол алкиламин, изолиран от кората на йохимбе Pausinystalia yohimbe и rauwolfia Rauwolfia. По структура тя е близка до резерпина. Йохимбин лесно прониква в кръвно-мозъчната бариера и поради централното действие води до повишаване на кръвното налягане и сърдечната честота. Освен това, тя увеличава локомоторната активност и причинява тремор. Следователно, неговите централни ефекти са противоположни на действието на а2-адренергичен стимулатор на клонидин (Goldberg and Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). В допълнение, йохимбин блокира серотониновите рецептори. Веднъж се използва за нарушения на сексуалната функция при мъжете; неговата ефективност в това отношение не е доказана, но интересът към йохимбин с такива разстройства отново оживява. Той увеличава сексуалната активност при плъхове (Clark et al., 1984) и може да бъде полезен в някои случаи на психогенна импотентност (Reid et al., 1987). От друга страна, много по-убедителни данни за ефективността на импотентността на силденафил и апоморфин. В няколко малки проучвания са получени доказателства, че йохимбин може да бъде полезен при диабетна невропатия и ортостатична хипотония.

Невролептици. Някои природни и синтетични лекарства от различни химически групи, разработени като D2-блокери, също притежават α-адреноблокиращо действие. При животни и хора, хлорпромазин, халоперидол и други антипсихотици - фенотиазин и бутирофенонови производни - имат доста силен ефект.