logo

Ролята на калциевите антагонисти в лечението на хипертония

В човешкото тяло калциевите йони постоянно преминават навътре в гладкомускулни клетки. От тези клетки е мускулният слой на артериите и сърцето. Под въздействието на калция, клетките се свиват и се разтягат над нормалните нива.

Те започват рязко да реагират на биологично активни вещества и хормони. Такава реакция провокира спазми на артериите и ускорява сърдечната честота. Това от своя страна води до развитие на хипертония, инфаркти и коронарна болест на сърцето.

За да се избегнат сериозни последствия, лекарите предписват калциеви антагонисти на пациенти с хипертония. Това е името на група лекарства, които блокират калциевите канали в клетъчните мембрани и забавят притока на калциеви йони в гладкомускулните клетки.

Разнообразие от антагонистични лекарства

Фармакологичните компании са разработили много лекарства, които блокират калциевите канали. Въпреки това, всички съвременни инструменти за тази цел могат да бъдат класифицирани в три групи. Сред тези групи са:

  1. Производни на дихидропиридин. Те включват нифедипин, фелодипин, израдипин, низолдипин, никардипин, нимодипин, амлодипин и други лекарства.
  2. Бензотиазепинови производни. Сред тези лекарства е да се осигури дилтиазем и дилтиазем SR.
  3. Производни на фенилалкиламин. Примери на антагонисти от тази група са верапамил и верапамил SR.

В допълнение към разпределението в групите, изброените лекарства също се класифицират според формата на освобождаване. В крайна сметка, това зависи от скоростта на лекарството върху човешкото тяло. В последните разработки във фармацевтичната наука капсулите с бързо разбиване се считат за особено ефективни.

В допълнение към формата на освобождаване, тези лекарства се класифицират по интервала на неговото действие. Например, нифедипин SR, дилтиазем SR и верапамил SR са лекарства от второ поколение.

Те действат по-дълго от предшествениците на първото поколение, концентрацията им в кръвта нараства постепенно, а периодът на оттегляне от организма продължава до 24 часа. Следователно, тези лекарства се приемат не повече от веднъж на ден.

Благодарение на плавния растеж на концентрацията, нифедипин SR може да приема хора, които са противопоказани при прост нифедипин. Той не повишава тонуса на симпатиковата нервна система и рядко причинява странични ефекти.

Свойства на калциевите антагонисти

Всички лекарства от този тип блокират калциевите канали и предотвратяват проникването на активни калциеви йони в гладките мускулни клетки. Тези лекарства обаче имат различни ефекти върху сърцето и кръвоносните съдове.

Диаметрално противоположни свойства на лекарствата ви позволяват да изберете най-оптималното лекарство. Всъщност при различни заболявания на пациента може да се помогне чрез намаляване или увеличаване на сърдечната честота.

Например, хората, които са претърпели инфаркт на миокарда, ускорението на сърдечната честота е противопоказано. Това ще доведе до нови инфаркти и сърдечен арест. Затова се предписват лекарства, които забавят сърдечната честота.

Едно от важните свойства на всяка група антагонисти е тяхната селективност. Тази концепция означава селективност на ефекта на вещество върху тъканите на човешкото тяло. Това означава, че тези лекарства не засягат никакви гладки мускули.

Те не блокират навлизането на калциеви йони в мускулните клетки на скелета, храносмилателния тракт, гладките мускули на трахеята и бронхите, както и на клетките на нервната система. Тези лекарства засягат само сърдечно-съдовата система. Следователно, те нямат странични ефекти като инхибиране, депресия, мускулна слабост и бърза умора.

Активността на тези лекарства също не е същата по отношение на мускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове. Всички тези лекарства имат много по-активно влияние върху съдовите мускули, отколкото върху сърцето. Например, дори лекарства от първо поколение (верапамил и дилтиазем) засягат съдовете и сърцето в съотношение 3: 1.

Калциеви антагонисти при лечението на хипертония

Калциеви антагонисти - лекарства, които се считат за най-добрия начин за лечение на хипертония. Те са много по-ефективни от другите средства за намаляване на натиска. В края на краищата, тези лекарства не влияят на метаболизма и не водят до пристрастяване.

Те не влияят на нивото на мазнини, глюкоза и пикочна киселина, дори при продължителна употреба. Освен това те не променят чувствителността на организма към инсулин. Ето защо, тези лекарства се предписват на хора с метаболитни нарушения (диабет, подагра и други заболявания).

Тъй като един от признаците на хипертония е намаляване на физическата работоспособност, блокаторните антагонисти се считат за най-добрия начин за подобряване на качеството на живот на пациента. В крайна сметка, те:

  • Укрепване на физическата издръжливост и подпомагане на прехвърлянето на натоварвания (поради намаляване на налягането, забавяне на сърдечния ритъм и релаксация на съдовите стени);
  • Намаляване на необходимостта от сърдечен мускул за кислород по време на физическо натоварване;
  • Да няма странични ефекти;
  • Те са най-добрите лекарства за лечение на хипертония в ранните стадии на млади, физически активни пациенти.

Тези лекарства са подходящи и за лечение на възрастни хора. В края на краищата, те засягат само артериите и не засягат венозните стени. В допълнение, тези лекарства се характеризират с висока степен на действие.

Например, нифедипин бързо намалява кръвното налягане, дори и при тежка хипертония. Не причинява рязък спад на кръвното налягане и предотвратява развитието на хипертонична криза.

Инструкции за използване на калциеви антагонисти

Всяко от лекарствата в тази група не трябва да се приема без консултация с лекар. В крайна сметка, лечението на хипертония не се основава само на отстраняване на симптомите на високо кръвно налягане.

Заболяването може да бъде придружено от други патологии на сърцето. Затова лекарят провежда изследването и предписва лекарството.

При избора на лекарство се вземат предвид неговите свойства, свързани с ускорението или забавянето на сърдечния ритъм. Той също така сравнява избраното лекарство с възможни противопоказания за пациента и удобството на режима на лечение.

Ако изследвате калциевите антагонисти, списъкът им ще съдържа лекарства с различни характеристики. Много от тези свойства намаляват ефективността на веществото. Например, лекарствата от първо поколение се отделят бързо от черния дроб и поради това имат кратка продължителност.

В допълнение, те често причиняват тахикардия, зачервяване на кожата и главоболие. От всички лекарства от първо поколение нифедипинът се натрупва по-малко в организма. Неговият ефект не се засилва с редовните лекарства.

За разлика от нифедипин, дилтиазем може да се натрупва в организма. Верапамилът обаче има най-високата способност да се концентрира в кръвта. Неговото бързо натрупване води не само до повишена експозиция на веществото, но и до обостряне на проявите на странични ефекти.

Наркотиците от второ поколение имат по-голяма продължителност. Но този интервал зависи от характеристиките на дадено лекарство.

Най-ефективни са антагонистите на третото поколение. До 50 часа те не се елиминират от тялото и са силно селективни по отношение на тъканите и клетките. Ето защо, пациенти с хипертония не се препоръчва да избират лекарството, без да се консултират с лекар.

Освен това, дори най-добрите антагонисти могат да предизвикат странични ефекти:

  • Рязък спад в налягането;
  • Оток на крайниците;
  • Зачервяване на лицето;
  • Влошаване на лявата камера;
  • Тахикардия или брадикардия;
  • Запек и други усложнения.

Въз основа на тези странични ефекти можем да заключим, че някои от лекарствата са противопоказани при:

  • Сърдечна недостатъчност;
  • бременност;
  • Бавен сърдечен ритъм;
  • Някои видове тахикардия;
  • Бъбречна недостатъчност;
  • Цироза на черния дроб.

Опитните лекари не предписват антагонисти заедно с бета-блокерите. Те внимателно предписват верапамил на хората, приемащи дигоксин. Това се дължи на способността на лекарството да акумулира дигоксин в кръвта. Такива пациенти са длъжни да намалят дозата на дигоксин.

Усложненията, свързани с лечението с антагонисти, са възрастови проблеми. Наистина, с възрастта, хората удължават периода за изтегляне на тези лекарства от организма.

Това означава, че по време на лечението рискът от странични ефекти се увеличава значително. Затова лекарите внимателно изчисляват дозата на лекарството за възрастни хора и препоръчват да се започне с по-ниска доза, като постепенно се увеличава количеството лекарства.

Има и други характеристики на калциевите антагонисти. Те се отнасят до противопоказания, дози и съвместимост с други лекарства. Тези характеристики са различни за различните лекарства. Те изискват преглед от специалист и предварително изследване на пациента за установяване на съпътстващи заболявания.

Калциев антагонист ревюта

Олга, 63-годишна възраст: „Имах първоначални признаци на хипертония след 40 години. Почувствах, че това са нормални възрастови промени и не започнах лечение. След няколко години започнах да се издигам до 170/120. Най-накрая отидох при лекаря и ми казаха, че има калциеви антагонисти, те предложиха списък с лекарства. Сега поддържам нормалното налягане и се чувствам добре в облачно време.

Вячеслав, на 37 години: "Аз водя активен начин на живот, работя предимно на улицата, занимавам се със спорт. Моите познати казваха, че с този режим на деня ще съм здрав до старост. Въпреки това след 30 години имах главоболие и тежка умора Отидох при терапевта и се оказа, че причината е повишен натиск, но лекарят каза, че обичайните средства за разширяване на кръвоносните съдове само ще влошат състоянието и ще засилят слабостта. Затова приемам калциеви антагонисти.

Наталия, 54-годишна възраст: „Наследихме хипертония в заболяването си. Тя измъчва майка си и баба. Виждам и първите прояви на болестта в дъщеря ми. В моя случай този проблем доведе до състояние на инфаркт до 50-годишна възраст. С този списък отидох при лекаря, който предписа най-подходящото за мен лечение. Сега сърцето ми не се притеснява, болезнената тахикардия е изчезнала и кръвното налягане не достига до критични стойности.

Фармакологична група - блокери на калциевите канали

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Блокери на калциевите канали (калциеви антагонисти) - хетерогенна група лекарства, които имат същия механизъм на действие, но се различават по редица свойства, включително фармакокинетиката, тъканната селективност, ефектите върху сърдечната честота и др.

Калциевите йони играят важна роля в регулирането на различни жизнени процеси на организма. Прониквайки в клетките, те активират биоенергетичните процеси (превръщането на АТР в сАМР, протеиновото фосфорилиране и т.н.), осигурявайки изпълнението на физиологичните функции на клетките. При повишени концентрации (включително по време на исхемия, хипоксия и други патологични състояния) те могат неочаквано да повишат клетъчния метаболизъм, да увеличат тъканния кислороден ресурс и да предизвикат различни деструктивни промени. Трансмембранният трансфер на калциеви йони се извършва чрез специални, т.нар. калциеви канали. Канали за йони на СА 2+ доста разнообразни и сложни. Те са разположени в синоатриалния, атриовентрикуларен път, влакната на Пуркинье, миокардните миофибрили, клетките на съдовия гладък мускул, скелетните мускули и др.

Исторически фон. Първият клинично важен представител на калциевите антагонисти, верапамил, е получен през 1961 г. в резултат на опитите за синтезиране на по-активни аналози на папаверин, който има съдоразширяващ ефект. През 1966 г. се синтезира нифедипин, а през 1971 г. - дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем са най-изследваните представители на калциевите антагонисти, те се считат за прототипни лекарства и характеристиките на новите лекарства от този клас са дадени в сравнение с тях.

През 1962 г. Хас и Хартфелдер откриват, че верапамилът не само разширява кръвоносните съдове, но и има отрицателни инотропни и хронотропни ефекти (за разлика от други вазодилататори, като нитроглицерин). В края на 60-те години А. Флекенщайн предполага, че ефектът от верапамила се дължи на намаляване на постъпването на Са2 + йони в кардиомиоцитите. При изследване на ефекта на верапамила върху изолирани ивици на папиларния мускул на сърцето на животните, той установява, че лекарството предизвиква същия ефект като отстраняването на Са 2+ йони от перфузионната среда, когато се добавят йони Са2 +, кардиодепресивният ефект на верапамила се отстранява. Приблизително по същото време беше предложено да се нарекат лекарства, близки до верапамил (прениламин, галопамил и др.) Като калциеви антагонисти.

По-късно се оказа, че някои лекарства от различни фармакологични групи също имат способността да влияят умерено на тока на Са2 + вътре в клетката (фенитоин, пропранолол, индометацин).

През 1963 г. верапамилът е одобрен за клинична употреба като антиангинално средство (антиангинални (анти + ангина пекторис) / антиишемични лекарства - лекарства, които увеличават притока на кръв към сърцето или намаляват неговата потребност от кислород, използвани за предотвратяване или спиране на стенокардията). Малко по-рано, със същата цел, беше предложено друго фенилалкиламиново производно - прениламин (Diphril). В бъдеще верапамилът намира широко приложение в клиничната практика. Прениламинът е по-малко ефективен и вече не се използва като лекарство.

Калциевите канали са трансмембранни протеини със сложна структура, състоящи се от няколко субединици. Натриеви, бариеви и водородни йони също преминават през тези канали. Има потенциално зависими и рецептор-зависими калциеви канали. Чрез потенциално зависими канали, Са 2 + йони преминават през мембраната веднага след като потенциалът му падне под определено критично ниво. Във втория случай, потокът от калциеви йони през мембраните се регулира от специфични агонисти (ацетилхолин, катехоламини, серотонин, хистамин и др.), Когато те взаимодействат с клетъчни рецептори.

В момента има няколко вида калциеви канали (L, T, N, P, Q, R) с различни свойства (включително проводимост, продължителност на отваряне) и с различна локализация на тъканите.

L-тип канали (дълъг латекс с голям капацитет, от английски. Дълготрайни - дългоживеещи, големи - големи, което означава канална проводимост) бавно се активират по време на деполяризацията на клетъчната мембрана и причиняват бавно навлизане на Ca 2+ йони в клетката и образуване на бавен калциев потенциал, например в кардиомиоцити. L-тип канали са локализирани в кардиомиоцитите, в клетките на сърдечната проводимост (сино-аурикуларни и AV възли), гладкомускулните клетки на артериалните съдове, бронхите, матката, уретерите, жлъчния мехур, стомашно-чревния тракт, в скелетните мускулни клетки, тромбоцитите.

Бавните калциеви канали се образуват от големи α1-субединица, образуваща самия канал, както и по-малки допълнителни субединици - α2, β, γ, δ. алфа1-субединицата (молекулно тегло 200-250 хиляди) е свързана с a субединичен комплекс2р (молекулно тегло около 140 хиляди) и вътреклетъчна β-субединица (молекулно тегло 55-72 хиляди). Всяка α1-субединицата се състои от 4 хомоложни домена (I, II, III, IV) и всеки домейн се състои от 6 трансмембранни сегмента (S1-S6). А подединичен комплекс2β и β-субединицата могат да повлияят на свойствата на α1-субединица.

Т-тип канали - преходни (от английски. Преходни - преходни, краткотрайни, което означава време на отваряне на канала), бързо инактивирани. Т-каналите се наричат ​​нисък праг, защото те се отварят при потенциална разлика от 40 mV, докато каналите от тип L се класифицират като висок праг - те се отварят при 20 mV. Т-каналите играят важна роля в генерирането на сърдечни удари; освен това те участват в регулирането на проводимостта в атриовентрикуларния възел. Т-тип калциеви канали се намират в сърцето, невроните, както и в таламуса, различни секреторни клетки и др. N-тип канали (от английски. Невронални - имам предвид преобладаващото разпределение на каналите) се намират в невроните. N-каналите се активират по време на прехода от много отрицателни стойности на мембранния потенциал към силна деполяризация и регулират секрецията на невротрансмитери. Токът на Са2 + йони през тях в пресинаптичните терминали се инхибира от норепинефрин чрез а-рецепторите. P-тип канали, първоначално идентифицирани в клетките на Purkin'e на малкия мозък (оттук и тяхното име), се намират в гранулирани клетки и в гигантски аксони на калмари. Каналите на N-, P-, Q- и наскоро описаните R-типове изглежда регулират секрецията на невротрансмитери.

В клетките на сърдечно-съдовата система са предимно бавни L-тип калциеви канали, както и Т- и R-типове, с три вида канали (L, T, R) в гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове, в миокардните клетки - главно L-тип t и в клетките на синусовия възел и неврохормоналните клетки - Т-тип канали.

Класификация на калциевите антагонисти

Съществуват много класификации на БПК - в зависимост от химичната структура, тъканната специфичност, продължителността на действие и др.

Най-широко използваната класификация е химическата хетерогенност на калциевите антагонисти.

Въз основа на химическата структура, обикновено L-тип калциеви антагонисти са разделени в следните групи:

- фенилалкиламини (верапамил, галопамил и др.);

- 1,4-дихидропиридини (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, израдипин, лерканидипин и др.);

- бензотиазепини (дилтиазем, клентиазем и др.);

- дифенилпиперазини (цинаризин, флунаризин);

От практическа гледна точка, в зависимост от ефекта върху тонуса на симпатиковата нервна система и сърдечната честота, калциевите антагонисти са разделени в две подгрупи - рефлексивно нарастващи (дихидропиридинови производни) и редуциращи (верапамил и дилтиазем), в много отношения са сходни с бета-блокерите) сърдечния ритъм.

За разлика от дихидропиридините (с лек отрицателен инотропен ефект) фенилалкиламините и бензотиазепините имат отрицателно инотропно действие (намалена контрактилност на миокарда) и отрицателно хронотропно (забавяне на сърдечната честота) действие.

Според класификацията, дадена от IB Михайлов (2001), БКК е разделен на три поколения:

а) верапамил (изоптин, финоптин) - фенилалкиламинови производни;

b) Нифедипин (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) са производни на дихидропиридин;

в) дилтиазем (Diazem, Diltiazem) - бензотиазепинови производни.

а) група от верапамил: галопамил, анипамил, фалипамил;

b) нифедипинова група: израдипин (Lomir), амлодипин (Norvask), фелодипин (Plendil), нитрендипин (октидипин), нимодипин (нимотоп), никардипин, лацидипин (лаципил), риодипин (Foridon);

в) група дилтиазем: Клентиазем.

В сравнение с първото поколение ВРС, ВРС от второ поколение имат по-голяма продължителност на действие, по-висока тъканна специфичност и по-малко странични ефекти.

Представителите на BPC от трето поколение (нафтопидил, емопамил, лерканидипин) имат редица допълнителни свойства, като алфа-адренолитичен (нафтопидил) и симпатолитична активност (емопамил).

Фармакокинетика. BPC се прилага парентерално, приема се орално и сублингвално. Повечето калциеви антагонисти се предписват през устата. Съществуват форми за парентерално приложение във верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин. Нифедипин се използва сублингвално (например при хипертонична криза; препоръчва се да се дъвче хапчето).

Като липофилни съединения, по-голямата част от ККЛ се абсорбират бързо, когато се погълнат, но поради ефекта на "първото преминаване" през черния дроб, бионаличността е много променлива. Изключенията са амлодипин, израдипин и фелодипин, които се абсорбират бавно. Свързването с кръвните протеини, главно албумин, е високо (70-98%). Tмакс 1–2 часа за лекарства от първо поколение и 3–12 часа за BKKs от II-III поколение и също зависи от лекоформата. С подезичен прием Cмакс постигнато в рамките на 5-10 минути. Средна стойност t1/2 от кръв за поколение BKK I - 3–7 h, за BKK II поколение - 5–11 h, BKK прониква добре в органи и тъкани, обемът на разпределение е 5–6 l / kg. БПК е почти напълно биотрансформиран в черния дроб, метаболитите обикновено са неактивни. Някои калциеви антагонисти обаче имат активни производни - норверапамил (Т1/2 около 10 часа, има около 20% от хипотензивната активност на верапамил), дезацетилдиазем (25-50% от коронарно-разширяващата се активност на основното съединение, дилтиазем). Екскретира главно чрез бъбреците (80–90%), частично през черния дроб. При многократно поглъщане, бионаличността може да се увеличи и елиминирането може да се забави (поради насищане на чернодробните ензими). Същите промени във фармакокинетичните параметри се наблюдават при чернодробна цироза. Елиминирането се забавя и при пациенти в напреднала възраст. Продължителността на поколението BKK I - 4-6 часа, II поколение - средно 12 часа.

Основният механизъм на действие на калциевите антагонисти е, че те инхибират проникването на калциеви йони от извънклетъчното пространство в мускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове чрез бавни L-тип калциеви канали. Намалявайки концентрацията на Са 2+ йони в кардиомиоцитите и съдовите гладкомускулни клетки, те разширяват коронарните артерии и периферните артерии и артериоли и имат подчертано вазодилатиращ ефект.

Спектърът на фармакологичната активност на калциевите антагонисти включва ефекти върху миокардната контрактилност, активността на синусовия възел и AV проводимостта, съдовия тонус и съдовата резистентност, бронхиалната функция, органите на стомашно-чревния тракт и пикочните пътища. Тези лекарства имат способността да инхибират тромбоцитната агрегация и да модулират освобождаването на невротрансмитери от пресинаптични окончания.

Ефект върху сърдечно-съдовата система

Съдове. Калцият е необходим за свиване на съдовите гладкомускулни клетки, които, влизайки в клетъчната цитоплазма, образуват комплекс с калмодулин. Полученият комплекс активира киназата на миозиновите леки вериги, което води до тяхното фосфорилиране и възможността за образуване на напречни мостове между актин и миозин, което води до намаляване на гладките мускулни влакна.

Калциевите антагонисти, блокиращи L-каналите, нормализират трансмембранния ток на Са 2+ йони, който е нарушен в редица патологични състояния, особено при артериална хипертония. Всички калциеви антагонисти причиняват релаксация на артериите и нямат почти никакъв ефект върху тонуса на вените (те не променят предварително натоварването).

Сърце. Нормалната функция на сърдечния мускул зависи от потока калциеви йони. Калибрирането на калциеви йони е необходимо за конюгиране на възбуждане и свиване във всички клетки на сърцето. В миокарда, навлизащ в кардиомиоцита, Са2 + се свързва с протеиновия комплекс, т. Нар. Тропонин, се елиминират конформационните промени в тропонина, блокиращият ефект на тропонин-тропомиозиновия комплекс и се образуват мостовете на актомиозина, което води до свиване на кардиомиоцита.

Чрез намаляване на течението на извънклетъчните калциеви йони, ВРС предизвиква отрицателен инотропен ефект. Отличителна черта на дихидропиридините е, че те основно разширяват периферните съдове, което води до изразено барорефлексно повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система и тяхното отрицателно инотропно действие.

В клетките на синусовите и AV възлите деполяризацията се дължи главно на входящия калциев ток. Ефектът на нифедипин върху автоматизма и AV проводимостта се дължи на намаляване на броя на функциониращите калциеви канали без ефект върху времето на тяхното активиране, инактивиране и възстановяване.

С увеличаване на сърдечната честота, степента на блокиране на канала, причинена от нифедипин и други дихидропиридини, практически не се променя. При терапевтични дози дихидропиридините не инхибират AV проводимостта. Напротив, верапамил не само намалява тока на калция, но също така инхибира деактивирането на каналите. Освен това, колкото по-висока е сърдечната честота, толкова по-голяма е степента на блокада, причинена от верапамила, както и дилтиазем (в по-малка степен) - това явление се нарича честотна зависимост. Верапамил и дилтиазем намаляват автоматизма, бавното AV поведение.

Bepridil блокира не само бавни калциеви, но и бързи натриеви канали. Той има директен отрицателен инотропен ефект, намалява сърдечната честота, причинява удължаване на QT интервала и може да предизвика развитие на полиформална вентрикуларна тахикардия.

Регулирането на сърдечно-съдовата система включва и калциеви канали от Т-тип, които се намират в сърцето в синусно-предсърдните и атрио-вентрикуларните възли, както и във влакната на Пуркине. Създаден е калциев антагонист, mibefradil, който блокира каналите L- и Т-тип. В същото време чувствителността на каналите тип L към нея е 20-30 по-малко от чувствителността на Т-каналите. Практическото използване на това лекарство за лечение на артериална хипертония и хронична стабилна ангина пекторис е спряно поради сериозни странични ефекти, очевидно поради инхибиране на Р-гликопротеин и CYP3A4 изоензим цитохром Р450, както и поради нежелано взаимодействие с много кардиотропни лекарства.

Селективност на тъканта. В най-общата форма, разликите в действието на ВРС върху сърдечносъдовата система се състоят в това, че верапамилът и другите фенилалкиламини действат главно върху миокарда, включително на AV проводимост и в по-малка степен върху съдове, нифедипин и други дихидропиридини, в по-голяма степен върху мускулите на съдовете и по-малко върху сърдечната проводимост, а някои имат селективен тропизъм за коронарни (низолдипин в Русия не е регистриран) или мозъчен (нимодипин) ) кораби; Дилтиаземът заема междинно положение и приблизително еднакво засяга съдовете и сърдечната проводимост, но е по-слаб от предишните.

Ефекти на BKK. Тъканната селективност на ВРС води до разлика в техните ефекти. Така, верапамил причинява лека вазодилатация, нифедипин - изразено разширение на кръвоносните съдове.

Фармакологичните ефекти на лекарствата от групите на верапамил и дилтиазем са сходни: те имат отрицателен, хроно- и дромотропен ефект - могат да намалят контрактилитета на миокарда, да намалят сърдечната честота, да забавят атриовентрикуларната проводимост. В литературата те понякога се наричат ​​"кардио селективни" или "брадикардични" ЦКБ. Създават се калциеви антагонисти (предимно дихидропиридини), характеризиращи се с високо специфичен ефект върху отделните органи и съдови региони. Нифедипин и други дихидропиридини се наричат ​​"вазоселективни" или "вазодилатиращи" ЦКБ. Нимодипин, който е силно липофилен, е разработен като лекарство, действащо върху мозъчните съдове, за облекчаване на техните спазми. В същото време, дихидропиридините нямат клинично значим ефект върху функцията на синусовия възел и атриовентрикуларната проводимост, те обикновено не влияят на сърдечната честота (обаче, сърдечната честота може да се увеличи в резултат на рефлексната активация на симпато-надбъбречната система в отговор на драматично разширяване на системните артерии).

Калциевите антагонисти имат изразено вазодилатиращо действие и имат следните ефекти: антиангинално / антиисхемично, хипотензивно, органозащитно (кардиопротективно, нефропротективно), антиатерогенно, антиаритмично, понижаване на налягането в белодробната артерия и дилатация на бронхите - характерно за някои ВРК (дилатация на белодробна артерия, бронходилатация)

Антиангиналният / антиисхемичен ефект се дължи както на директен ефект върху миокарда, така и на коронарните съдове, както и на ефекта върху периферната хемодинамика. Блокирайки навлизането на калциеви йони в кардиомиоцитите, ВРС намаляват механичната работа на сърцето и намаляват консумацията на кислород от миокарда. Разширяването на периферните артерии води до намаляване на периферното съпротивление и кръвното налягане (намаляване на последващото натоварване), което води до намаляване на напрежението на миокардната стена и нуждата от миокард за кислород.

Антихипертензивният ефект се свързва с периферната вазодилатация, което води до намаляване на задръстванията, понижаване на кръвното налягане и увеличаване на притока на кръв към жизненоважни органи - сърцето, мозъка и бъбреците. Хипотензивният ефект на калциевите антагонисти се комбинира с умерен диуретичен и натриуретичен ефект, което води до допълнително намаляване на OPSS и BCC.

Кардиопротективният ефект се дължи на факта, че вазодилатацията, причинена от ССА, води до намаляване на OPSS и кръвното налягане и съответно до намаляване на последващото натоварване, което намалява работата на сърцето и нуждата от кислород от миокарда и може да доведе до хипертрофия на миокарда в лявата камера и подобрена миокардна диастолна функция.

Нефропротективният ефект се дължи на елиминирането на вазоконстрикцията на бъбречните съдове и увеличаване на бъбречния кръвен поток. В допълнение, ВРС повишават скоростта на гломерулната филтрация. Увеличава натриурезата, допълвайки хипотензивния ефект.

Има данни за антиатерогенен (антисклеротичен) ефект, получен при проучвания върху културата на човешка аортна тъкан при животни, както и в редица клинични проучвания.

Антиаритмичен ефект. ВРС с изразена антиаритмична активност включва верапамил, дилтиазем. Калциевите антагонисти на дихидропиридиновата природа нямат антиаритмична активност. Антиаритмичният ефект се свързва с инхибиране на деполяризацията и забавянето на проводимостта в AV-възела, което се отразява върху ЕКГ чрез удължаване на QT-интервала. Калциевите антагонисти могат да инхибират фазата на спонтанната диастолична деполяризация и по този начин да потискат автоматизма, особено на синоатриалния възел.

Намаляването на тромбоцитната агрегация е свързано с нарушен синтез на проагреганти на простагландини.

Основната употреба на антагонисти на калциеви йони се дължи на техния ефект върху сърдечно-съдовата система. Като причиняват дилатация на кръвоносните съдове и намаляват OPSS, те понижават кръвното налягане, подобряват коронарния кръвен поток и намаляват потребността от кислород в миокарда. Тези лекарства понижават кръвното налягане пропорционално на дозата, в терапевтични дози те леко засягат нормалното кръвно налягане, не причиняват ортостатични явления.

Общите показания за назначаването на всички ЦКБ са артериална хипертония, ангина пекторис, вазоспастична ангина (Prinzmetala), но фармакологичните характеристики на различни членове на тази група определят допълнителни индикации (както и противопоказания) за тяхното използване.

Лекарства от тази група, засягащи възбудимостта и проводимостта на сърдечния мускул, се използват като антиаритмични средства, те се разделят на отделна група (антиаритмични лекарства от клас IV). Калциевите антагонисти се използват при суправентрикуларна (синусова) тахикардия, тахиаритмии, екстрасистоли, предсърдно трептене и предсърдно мъждене.

Ефективността на ВРС при ангина пекторис се дължи на факта, че те разширяват коронарните артерии и намаляват нуждата от кислород от миокарда (поради намаляване на кръвното налягане, сърдечната честота и контрактилитета на миокарда). В плацебо-контролирани проучвания е показано, че ВРС намаляват честотата на пристъпи на ангина и намаляват депресията на сегмента ST по време на тренировка.

Развитието на вазоспастична ангина пекторис се определя по-скоро от намаляване на коронарния кръвен поток, отколкото от увеличаване на търсенето на кислород в миокарда. Действието на ВРС в този случай вероятно се медиира от разширяването на коронарните артерии, а не от ефекта върху периферната хемодинамика. Предпоставка за използването на CCB при нестабилна стенокардия е хипотезата, че спазъм на коронарните артерии играе водеща роля в неговото развитие.

Ако ангина пекторис е придружена от суправентрикуларни (надкамерни) нарушения на ритъма, се използват тахикардия, лекарства от групата на верапамил или дилтиазем. Ако ангина пекторис се комбинира с брадикардия, нарушения на AV проводимостта и артериална хипертония, се предпочитат препарати от нифедипин.

Дихидропиридини (нифедипин в дозирана форма с бавно освобождаване, лацидипин, амлодипин) са лекарства на избор за лечение на артериална хипертония при пациенти с лезии на каротидните артерии.

За хипертрофична кардиомиопатия, придружена от нарушена релаксация на сърцето при диастола, се използват препарати на верапамил от второ поколение.

Към днешна дата не са получени данни за ефективността на ВРС в ранен стадий на миокарден инфаркт или за неговата вторична профилактика. Има данни, че дилтиазем и верапамил могат да намалят риска от повтарящ се инфаркт при пациенти след първия инфаркт без патологична вълна Q, при която бета-блокерите са противопоказани.

ВРС се използва за лечение на симптоматично заболяване и синдром на Рейно. Доказано е, че нифедипин, дилтиазем и нимодипин намаляват симптомите на Рейно. Трябва да се отбележи, че ВРС на първото поколение - верапамил, нифедипин, дилтиазем, се характеризира с кратка продължителност на действие, което налага необходимостта от 3-4 пъти дневен прием и е съпроводено с колебания в съдоразширяващия и хипотензивен ефект. Лекарствените форми с бавно освобождаване на калциеви антагонисти от второ поколение осигуряват постоянна терапевтична концентрация и увеличават продължителността на лекарството.

Клинични критерии за ефективността на калциевите антагонисти са нормализирането на кръвното налягане, намаляването на честотата на болезнените пристъпи в гръдния кош и в областта на сърцето и повишаване на толерантността към упражненията.

CCBs се използват и в комплексната терапия на заболявания на централната нервна система, включително Болест на Алцхаймер, сенилна деменция, хорея на Хънтингтън, алкохолизъм, вестибуларни разстройства. При неврологични нарушения, свързани със субарахноидален кръвоизлив, прилагайте нимодипин и никардипин. BPC се предписва за предотвратяване на студения шок, за премахване на заекването (чрез потискане на спастичната контракция на мускулите на диафрагмата).

В някои случаи целесъобразността на предписването на калциеви антагонисти се дължи не толкова на тяхната ефективност, колкото на противопоказания за предписване на лекарства от други групи. Например, при пациенти с ХОББ, интермитентна клаудикация, тип 1 захарен диабет, бета-блокерите могат да бъдат противопоказани или нежелани.

Редица особености на фармакологичното действие на ВРС им дават редица предимства в сравнение с други сърдечносъдови агенти. Така че, калциевите антагонисти са метаболитно неутрални - те се характеризират с липсата на неблагоприятен ефект върху липидния и въглехидратния метаболизъм; не повишават тонуса на бронхите (за разлика от бета-блокерите); не намаляват физическата и умствената активност, не предизвикват импотентност (като бета-блокери и диуретици), не причиняват депресия (като например резерпин, клонидин). ЦКБ не влияят на електролитния баланс, вкл. на нивото на калий в кръвта (като диуретици и АСЕ инхибитори).

Противопоказания за назначаването на калциеви антагонисти са тежка артериална хипотония (SBP под 90 mmHg), синдром на болния синус, остър период на миокарден инфаркт, кардиогенен шок; за групата на верапамил и дилтиазем - AV блокада в различна степен, тежка брадикардия, WPW синдром; за групата с нифедипин - тежка тахикардия, аортна и субаортична стеноза.

В случай на сърдечна недостатъчност, употребата на ВРС трябва да се избягва. С повишено внимание, БКК се предписва на пациенти с тежка митрална стеноза, тежки мозъчно-съдови инциденти и обструкция на стомашно-чревния тракт.

Страничните ефекти на различните подгрупи калциеви антагонисти варират значително. Неблагоприятните ефекти на CCA, особено на дихидропиридините, се дължат на прекомерна вазодилатация - възможно главоболие (много често), замаяност, артериална хипотония, отоци (включително краката и глезените на краката, лактите); при използване на нифедипин, горещи вълни (зачервяване на кожата на лицето, чувство на топлина), рефлексна тахикардия (понякога); нарушения на проводимостта - AV блокада. В същото време, когато се използва дилтиазем и особено верапамил, рискът от прояви на ефекти, присъщи на всяко лекарство, се увеличава - инхибиране на функцията на синусовия възел, AV проводимост, отрицателен инотропен ефект. В / при въвеждане на верапамил при пациенти, които преди това са приемали бета-блокери (и обратно), може да предизвика асистолия.

Възможни са диспептични явления, запек (по-често при употребата на верапамил). Рядко, обрив, сънливост, кашлица, задух, повишена активност на чернодробните трансаминази. Редки нежелани реакции са сърдечна недостатъчност и лекарствен паркинсонизъм.

Употреба по време на бременност. В съответствие с препоръките на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на блокерите на калциевите канали върху ефекта върху плода се класифицират като категория C на FDA (проучванията върху репродукцията при животни са показали неблагоприятен ефект върху плода, адекватни и строго контролирани). не са провеждани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят употребата им, въпреки възможния риск).

Употреба по време на кърмене. Въпреки че няма съобщения за човешки усложнения, дилтиазем, нифедипин, верапамил и вероятно други ВРС преминават в кърмата. По отношение на нимодипин, не е известно дали прониква в кърмата, но нимодипин и / или неговите метаболити се откриват в млякото на плъхове при по-високи концентрации от тези в кръвта. Верапамил прониква в кърмата, преминава през плацентата и се определя в кръвта на пъпната вена по време на раждането. Бързото интравенозно приложение води до хипотония у майката, което води до фетален дистрес.

Нарушена чернодробна и бъбречна функция. В случай на чернодробни заболявания е необходимо да се намали дозата на ВРС. При бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата само при употребата на верапамил и дилтиазем поради възможността за кумулиране.

Педиатрия. BKK трябва да се използва с повишено внимание при деца под 18 години, защото ефективността и безопасността им не са установени. Въпреки това не се предлагат специфични педиатрични проблеми, които биха ограничили употребата на ВРС в тази възрастова група. В редки случаи са наблюдавани тежки нежелани хемодинамични ефекти след приложение на верапамил при новородени и кърмачета.

Гериатрия. При по-възрастните хора, CCL трябва да се използва в ниски дози, тъй като при тази категория пациенти метаболизмът в черния дроб се намалява. При изолирана систолична хипертония и склонност към брадикардия е за предпочитане да се предписват дългодействащи дихидропиридинови производни.

Взаимодействие на калциеви антагонисти с други лекарства. Нитрати, бета-блокери, АСЕ инхибитори, диуретици, трициклични антидепресанти, фентанил, алкохол увеличават хипотензивния ефект. При едновременното използване на НСПВС, сулфонамиди, лидокаин, диазепам, непреки антикоагуланти е възможно да се промени свързването към плазмените протеини, значително увеличение на свободната фракция на ВРС и съответно повишаване на риска от странични ефекти и предозиране. Верапамил повишава токсичния ефект на карбамазепин върху централната нервна система.

Опасно е да се инжектира BPC (особено на групите верапамил и дилтиазем) с хинидин, прокаинамид и сърдечни гликозиди, тъй като възможно прекомерно намаляване на сърдечната честота. Сокът от грейпфрут (големи количества) повишава бионаличността.

Калциевите антагонисти могат да се използват в комбинирана терапия. Особено ефективна е комбинацията от дихидропиридинови производни с бета-блокери. Когато това се случи, потенцирането на хемодинамичните ефекти на всяко от лекарствата и засилването на хипотензивния ефект. Бета-адренергичните блокери предотвратяват активирането на симпато-надбъбречната система и развитието на тахикардия, възможно в началото на лечението на ССА, и също така намаляват вероятността за развитие на периферни отоци.

В заключение може да се отбележи, че калциевите антагонисти са ефективни при лечението на сърдечносъдови заболявания. За да се оцени ефективността и своевременното откриване на нежелани ефекти на ВРК по време на лечението, е необходимо да се следи кръвното налягане, сърдечната честота, AV проводимостта, също така е важно да се следи за наличието и тежестта на сърдечната недостатъчност (появата на сърдечна недостатъчност може да доведе до премахване на БКК).

Списък с лекарства за калциев антагонист

Най-важният елемент за пълния и нормален човешки живот е калций. Но има случаи, когато поради различни проблеми или заболявания е необходимо да се прилагат средства, които блокират калциевите канали или временно да възпрепятстват неговия ефект. Такива лекарства се наричат ​​калциеви антагонисти. Днес тези инструменти са широко използвани в медицината и много от тях са загрижени за въпроса, какво е калциевите антагонисти?

Блокерите на калциевите канали се предписват за такива общи заболявания като хипертония, проблеми със сърдечно-съдовата система и са истинско придобиване във фармакологията.

класификация

Има редица свойства, поради които блокерите на калциевите канали са класифицирани. За това разделение са взети предвид няколко фактора.

Като се има предвид тяхната химична структура, те се разделят на:

  • Получено от фенилалкиламин,
  • Получено от бензодиазепин,
  • Препарати на дихидропидин.

Ако вземем за основа как влияят на нервната система и сърдечната честота, калциевите антагонисти се разделят на две групи:

  • Които увеличават сърдечната честота.
  • Намалете сърдечната честота.

Също така се разделя на недихидропиридинови и дихидропиридинови агенти. И последният фактор е времето и продължителността на действието:

  • Препарати от първо поколение (дилтиазем, нифедипин). Тази група има най-ниска ефикасност поради ниската им бионаличност. А това от своя страна води до бърз метаболизъм в процеса на преминаване през черния дроб. Друг недостатък е много негативни реакции, като главоболие, зачервяване на лицето и проблеми с пулса.
  • Препарати от второ поколение (Falipamil, Manidipine). Тази група лекарства се използва по-често. Но срокът им на валидност не е много дълъг. Съществен недостатък е, че не е възможно предварително да се предскаже крайният резултат и ефектът върху организма, тъй като концентрацията на лекарството в кръвта не се достига през същия период.
  • Препарати от трето поколение (лацидипин, амлодипин). Те са най-ефективни, защото имат висока бионаличност и тъканна селективност. Тяхната продължителност е най-дълга. Така за лечение, 3 поколения се предписват по-често от други.

Алкагонистите на калция в хипертонията са просто незаменими.

Ефикасност на калциевите антагонисти

Как да действаме

Калциевите антагонисти са доста уникални и в техните фармацевтични ефекти са много различни от другите. Лекарствата, които блокират калциевите канали, се разделят на няколко класа според продължителността на излагане на времето на елиминиране.

Основният списък на калциевите антагонисти:

  • Означава с кратко време на действие (максимум осем часа), например, нифедипин.
  • Медикаменти със средно време на действие (от 10 до 18 часа): Фелодипин.
  • Лекарства с дълготраен ефект (ефектът може да продължи един ден): Нитрендипин.
  • Лекарства с уникална продължителност (валидна до 36 часа): Амлодипин.

Механизмът на действие на калциевите антагонисти върху тялото може да бъде различен. Но каквото и да е предписаното лекарство, то допринася за артериалната вазодилатация (увеличаване на лумена на съдовата стена), което от своя страна намалява резистентността на периферните съдове.

Те регулират ритъма на сърдечните контракции, което ги прави популярни за употреба като лекарства срещу аритмии. Добър ефект върху кръвообращението на мозъка. Ето защо, те се предписват за лечение на съдова атеросклероза. Също така намалете стреса с миши сърца и това увеличава притока на кръв към органа. В това тя действа като антистатик. Лекарствата инхибират агрегацията на тромбоцитите, така че в клетките не се образуват кръвни съсиреци.

Калциевите антагонисти са чудесен начин за намаляване на високото кръвно налягане и в резултат на това пациентът разширява бронхите.

Механизмът на действие на калциевите антагонисти

Показания за употреба

Блокерите на калциевите канали имат антиангинална, антианемична, антиаритмична, хипотензивна функция на организма.

Основните индикации за използване на калциеви антагонисти:

  • С хипертония.
  • Ако пациентът има белодробна съдова резистентност.
  • При наличие на исхемични заболявания.
  • С хипертрофична кардиомиопатия.
  • Когато пациентът има болест на Рейно, синдром на раздразнените черва.
  • Когато има нарушения на сърдечния ритъм и главоболие.
  • Когато има различни нарушения, свързани с кръвообращението в мозъка.
  • Когато са засегнати периферните артерии.
  • Ако има пристъпи на ангина.
  • Хронични промени в каротидните артерии.
  • Болка в гръдната кост.
верапамил

Експериментите, проведени върху животни, разкриха, че тези средства блокират калциевите канали и в организма не се произвежда голямо количество инсулин.

Противопоказания

Въпреки всички забележителни свойства на това лекарство, все още има редица противопоказания за употребата на калциеви антагонисти:

  • Ниско налягане
  • Бременност, особено първите няколко месеца.
  • Сърдечна недостатъчност, когато пациентът има функционални проблеми с лявата камера.

Важно е да запомните, че някои от тях могат да увеличат честотата на пулсацията.

Най-честите странични ефекти на калциевите антагонисти са:

  • Зачервяване на лицето.
  • Средствата намаляват налягането с повече от 20%
  • Може да се появи оток на крайниците.
  • Намаляване на систоличната функционалност на лявата камера.

Да се ​​ангажира с самолечение и да се вземат тези средства в никакъв случай не е невъзможно.

Калциеви антагонисти: списък на лекарства, действие, показания

"Тихият" здравен проблем, тъй като те наричат ​​артериална хипертония, изисква задължителна медицинска намеса. Най-добрите умове на света непрекъснато търсят нови и нови лекарства, които регулират кръвното налягане, подобряват кръвообращението и предотвратяват такива опасни последствия от хипертония като инфаркт или инсулт. Има много различни групи лекарства, които са възложени на тази задача.

Калциевите антагонисти (АК) представляват една от тези групи и, като имат редица положителни качества, се считат за един от най-добрите варианти сред антихипертензивните лекарства като цяло. Те са сравнително леки, не богати на странични ефекти, които, ако има място, изглеждат доста слаби.

Кога калцийът получава твърде много?

Специалистите наричат ​​лекарствата от тази група (калциеви антагонисти), както всеки желае: блокери на "бавни" калциеви канали (БПК), блокери на приема на калциеви йони, антагонисти на калциевите йони. Но какво общо има калций с него, защо не трябва да бъде позволено да влезе в клетката, ако се свие мускулите, включително сърцето, където се намират тези канали, защо има толкова много внимание към тях и по принцип - каква е същността на механизма на действие на тези лекарства?

Физиологичната активност е характерна само за йонизиран калций (Ca ++), т.е. не се свързва с протеини. Мускулните клетки, които го използват за тяхното функциониране (свиване), са много необходими за Са йони, затова колкото по-голям е този елемент в клетките и тъканите, толкова по-голяма е тяхната сила. Но винаги ли е полезно? Прекомерното натрупване на калциеви йони води до прекомерно напрежение на мускулните влакна и претоварване, така че трябва да бъде в постоянно количество в клетката, в противен случай процесите, зависещи от този елемент, ще бъдат нарушени, ще загубят своята периодичност и ритъм.

кардиомиоцити с претоварване с калциеви йони

Всяка клетка поддържа концентрацията на калций (натрий, калий) на желаното ниво чрез канали, разположени във фосфолипидната мембрана, която отделя цитоплазмата от извънклетъчното пространство. Задачата на всеки канал е да контролира преминаването в една посока (или вътре в клетката, или навън) и разпределението на определени йони (в този случай, калций) в самата клетка или извън нея. Що се отнася до калция, трябва да се отбележи неговото много голямо желание да влезе в клетката от извънклетъчното пространство по всякакъв начин. Следователно, някои КК трябва да бъдат блокирани, така че да не позволяват излишните калциеви йони да се опитат да влязат в клетката и по този начин да предпазят мускулните влакна от прекомерно напрежение (механизъм на действие на АК).

За нормалното функциониране на калциевите канали, в допълнение към Са ++, са необходими катехоламини (адреналин и норепинефрин), които активират СС, но следователно, съвместното използване на калциеви йонни антагонисти и β-блокери (с изключение на лекарства, принадлежащи към нифедипиновата група), тъй като е възможно прекомерно потискане на функцията на канала. Кръвоносните съдове не са силно засегнати от това, но миокардът, който има двоен ефект, може да реагира с развитието на атриовентрикуларен блок.

Има няколко вида калциеви канали, но механизмът на действие на калциевите йонни антагонисти е насочен само към бавни КК (L-тип), които съдържат различни гладки мускулни тъкани:

  • Синоатриални пътеки;
  • Атриовентрикуларни пътища;
  • Влакна Purkinje;
  • Миофибрили на сърдечния мускул;
  • Гладки мускули на кръвоносните съдове;
  • Скелетни мускули.

Разбира се, там протичат сложни биохимични процеси, чието описание не е наша задача. Трябва само да отбележим, че:

Автоматизмът на сърдечния мускул се поддържа от калций, който, намиращ се в клетките на мускулните влакна на сърцето, задейства механизма на неговото намаляване, следователно промяната в нивото на калциевите йони неизбежно ще доведе до прекъсване във функционирането на сърцето.

Калциеви антагонистични способности

Антагонистите на калциевите канали са представени от различни химични съединения, които, в допълнение към понижаване на кръвното налягане, имат редица други възможности:

  1. Те са способни да регулират ритъма на сърдечните контракции, затова често се използват като антиаритмични лекарства.
  2. Отбелязва се, че лекарствата от тази фармацевтична група имат положителен ефект върху мозъчния кръвен поток по време на атеросклеротичния процес в съдовете на главата и се използват за тази цел за лечение на пациенти след инсулт.
  3. Блокирайки пътя на йонизирания калций в клетките, тези лекарства намаляват механичното напрежение в миокарда и намаляват неговата контрактилност. Поради антиспастичния ефект върху стените на коронарните артерии, последният се разширява, което допринася за увеличаване на кръвообращението в сърцето. Въздействието върху периферните артериални съдове се намалява до намаляване на горното (систолично) кръвно налягане и, разбира се, периферното съпротивление. Така, в резултат на влиянието на тези лекарства, необходимостта от сърдечен мускул за кислород намалява, а снабдяването на миокарда с хранителни вещества и преди всичко с кислород, се увеличава.
  4. Калциевите антагонисти, дължащи се на инхибиране в клетките на метаболизма на Ca ++, инхибират тромбоцитната агрегация, т.е. предотвратяват образуването на кръвни съсиреци.
  5. Лекарствата в тази група имат антиатерогенни свойства, намаляват налягането в белодробната артерия и причиняват разширяване на бронхите, което прави възможно използването им не само като антихипертензивни лекарства.

Схема: механизъм на действие и възможности на АК 1-2 поколения

Предци и последователи

Лекарствата, използвани за лечение на хипертония и сърдечни заболявания, принадлежащи към класа на калциевите йонни антагонисти на селективното действие, в класификацията са разделени в три групи:

  • Първата група е представена от фенилалкиламинови производни, предшественикът на които е верапамил. В допълнение към верапамила, списъкът на лекарствата включва лекарства от второ поколение: анипамил, тиапамил, фалипамин, чието място на приложение е сърдечният мускул, пътеките и стените на кръвоносните съдове. Те не се комбинират с β-блокери, тъй като миокардът ще има двоен ефект, който е изпълнен с нарушена (забавяща се) атриовентрикуларна проводимост.За пациенти, които имат голям брой антихипертензивни лекарства от различни фармацевтични класове в техния арсенал,
    трябва да знаете тези характеристики на лекарствата и когато се опитвате да намалите налягането по някакъв начин, имайте това предвид.
  • Групата на дихидропиридиновите производни (втората) произхожда от нифедипин, чиито основни способности се състоят в вазодилатиращия (вазодилаторен) ефект. Списъкът на лекарствата от втората група включва лекарства от второ поколение (никардипин, нитрендипин), които се различават по селективното действие върху нимодипин на мозъчните съдове, нидолпипин, предпочитащи коронарните артерии, както и мощни дългодействащи лекарства, които нямат почти никакви странични ефекти, свързани с 3-то поколение АК: амлодипин, фелодипин, израдипин. Тъй като представителите на дихидропиридина засягат само гладките мускули на кръвоносните съдове, оставайки безразлични към работата на миокарда, те са съвместими с бета-блокерите, а в някои случаи дори препоръчвани (нифедипин).
  • Третата група на бавните калциеви блокери са представени от дилтиазем (бензотиазепинови производни), която е в междинно положение между верапамил и нифедипин, а в други класификации се отнася до лекарства от първата група.

Таблица: списък на калциевите антагонисти, регистрирани в Руската федерация

Интересно е, че има и друга група калциеви йонни антагонисти, която в класификацията на тези не се появява и не се брои сред тях. Това са неселективни АК, включително пиперазинови производни (цинаризин, белредил, флунаризин и др.). Цинаризин се счита за най-популярния и добре познат в Руската федерация. Той отдавна се продава в аптеките и често се използва като вазодилататор при главоболие, замаяност, тинитус и лоша координация на движенията, причинени от спазъм на кръвоносните съдове на главата, възпрепятствайки мозъчното кръвообращение. Лекарството практически не променя кръвното налягане, пациентите го обичат, често забелязват забележимо подобрение на общото състояние, така че отнемат много време за атеросклероза на мозъчни съдове, горни и долни крайници, както и след исхемичен инсулт.

Производни на фенилалкиламин

Първата група блокери на калциевите канали - фенилалкиламинови производни или групата на верапамил - съставлява малък списък от лекарства, при които самият верапамил (изоптин, финоптин) е най-известният и често използван наркотик.

верапамил

Лекарството е в състояние да има ефект не само върху съдовете, но и на сърдечния мускул, като същевременно намалява честотата на миокардните контракции. Верапамил понижава кръвното налягане в малки дози, поради което се използва за подтискане на проводимостта по атриовентрикуларен път и депресия на автоматизъм в синусовия възел, т.е. всъщност този механизъм на лекарствено действие се използва в нарушение на сърдечния ритъм (надкамерна аритмия). При инжекционни разтвори (интравенозни) лекарството започва да действа след 5 минути, така че често се използва от лекари с линейка.

Ефектът на таблетките Isoptin и Finoptin започва след два часа, поради което се предписват за домашна употреба при пациенти с ангина, с комбинирани форми на ангина и надкамерни нарушения на ритъма, но в случая с Prinzmetal angina, верапамилът се счита за лекарство по избор. Такива лекарства не се предписват на самите пациенти, това е случаят с лекар, който знае, че по-възрастните хора трябва да бъдат намалени в дозата на верапамил, тъй като метаболизмът им в черния дроб е намален. Освен това лекарството може да се използва за коригиране на кръвното налягане при бременни жени или дори като антиаритмично средство за фетална тахикардия.

Второ поколение лекарства

Други лекарства от групата на верапамил, свързани с лекарства от второ поколение, също се прилагат в клиничната практика:

  1. Анипамил има по-мощно (в сравнение с верапамил) действие, което продължава около 1,5 дни. Лекарството засяга главно сърдечния мускул и съдовите стени, но атриовентрикуларната проводимост не засяга.
  2. Falipamil селективно действа върху синусовия възел, практически не променя кръвното налягане, поради което се използва главно при лечение на надкамерни тахикардии, ангина на покой и ангина на напрежението.
  3. Тиапамил е 10 пъти по-силен от верапамила, тъканната селективност също не е специфична за него, но може значително да блокира натриевите йонни канали и затова е добре препоръчана за лечение на вентрикуларни аритмии.

Дихидроперидинови производни

Списъкът на препаратите на дихидропиридиновите производни включва:

Нифедипин (Corinfar, Adalat)

Той принадлежи към активния системен вазодилататор, който практически няма антиаритмични способности, присъщи на лекарствата от групата на верапамила.

Нифедипин понижава кръвното налягане, донякъде ускорява сърдечния ритъм (рефлекс), притежава антиагрегативни свойства, в резултат на което предотвратява ненужната тромбоза. Поради антиспастични способности, лекарството често се използва за елиминиране на спазми, които възникват по време на почивка на вазоспастична ангина, както и за профилактични цели (за предотвратяване развитието на атака), когато пациентът има ангина.

В клиничната практика широко се използват мигновени форми на нифедипин (adalat-retard, procardia XL, nifard), които започват да действат след около половин час и остават ефективни до 6 часа, но ако се дъвчат, лекарството ще помогне за 5-10 минути, но антиангинално ефектът му все още няма да бъде толкова изразен, колкото този на нитроглицерина. Таблетките на нифедипин с така нареченото двуфазно освобождаване започват да действат след 10-15 минути, докато продължителността може да бъде около един ден. Таблетките нифедипин понякога се използват за бързо понижаване на кръвното налягане (10 mg под езика - ефектът възниква от 20 минути до един час).

Сега в европейските клиники нифедипин с удължено действие става все по-популярен, поради факта, че има по-малко странични ефекти и може да се приема веднъж на ден. Въпреки това, уникалната система за използване на нифедипин за непрекъснато освобождаване, която осигурява нормалната концентрация на лекарството в кръвната плазма в продължение на до 30 часа, се признава за най-добрата и се използва успешно не само като антихипертензивно средство за лечение на хипертония, но също така участва в облекчаването на пароксизмална ангина на почивка и напрежение. Трябва да се отбележи, че в такива случаи броят на нежеланите прояви се намалява наполовина, ако сравним нифедипин за продължително освобождаване с други форми на това лекарство.

Никардипин (пердипин)

Вазодилататорният ефект се счита за преобладаващ, лекарството е включено главно в терапевтичните мерки в борбата с ангината и артериалната хипертония. В допълнение, никардипин е подходящ като бързодействащ агент за облекчаване на хипертоничната криза.

Нисолдипин (Baymikard)

Механизмът на действие наподобява никардипин.

Нитрендипин (байпас)

Структурно е много подобен на нифедипин, има съдоразширяващ ефект, не засяга атриовентрикуларните и синусовите възли и може да се комбинира с бета-блокери. При едновременна употреба на дигоксин, байпас може да увеличи концентрацията на последния наполовина, което не трябва да се забравя, ако е необходима комбинация от тези две лекарства.

Амлодипин (Norvasc)

Някои от тези източници принадлежат към трето поколение лекарства, докато други казват, че заедно с фелодипин, израдипин, дилтазема, нимодипин, той принадлежи към второто поколение калциеви антагонисти. Това обаче не е толкова важно, тъй като определящият фактор е фактът, че изброените лекарства действат внимателно, селективно и дълго време.

Амлодипин има висока тъканна селективност, пренебрегвайки миокарда, атриовентрикуларната проводимост и синусовия възел и продължава до един и половина дни. В същия ред с амлодипин често се срещат лацидипин и лерканидипин, които се използват и за лечение на артериална хипертония и се наричат ​​блокери на приема на калциеви йони в продължение на 3 поколения.

Фелодипин (Plendil)

Той има висока селективност за кръвоносните съдове, който е 7 пъти по-висок от този на нифедипин. Лекарството е добре комбинирано с бета-блокери и се предписва за лечение на коронарна болест на сърцето, съдова недостатъчност, хипертония в дозата, предписана от лекаря. Фелодипин може да повиши концентрацията на дигоксин до 50%.

Израдипин (ломир)

Продължителността на антиангиналното действие е до 9 часа, когато се приемат през устата, могат да се появят странични ефекти под формата на лицева хиперемия и оток на краката. С нарушение на кръвообращението, причинено от стагнация, препоръчително е да се приложи интравенозно (много бавно!) В дозата, изчислена от лекаря (0,1 mg / kg телесно тегло за 1 минута - 1 доза, след това 0,3 mg / kg - 2 доза). Очевидно е, че самият пациент не може да прави такива изчисления или да инжектира лекарството, затова инжекционните разтвори на това лекарство се използват само в болницата.

Нимодипин (нимотоп)

Лекарството се абсорбира бързо, хипотензивният ефект настъпва след около час. Беше отбелязан добър ефект от интравенозното приложение на лекарството в началния стадий на остри нарушения в мозъчното кръвообращение и в случай на субарахноидален кръвоизлив. Използването на нимодипин за лечение на мозъчни катастрофи се дължи на високия тропизъм на лекарството към съдовете на мозъка.

Нови лекарства от клас калциеви антагонисти

дилтиазем

Нови типове блокери на калциеви йони, които също могат да бъдат наречени лекарства от трето поколение, включват дилтиазем. Той, както бе споменато по-рано, заема позицията: "верапамил - дилтиазем - нифедипин". Той е подобен на верапамила, тъй като също е „неинфектен” към синусовия възел и атриовентрикуларното провеждане, потискайки, макар и в по-малка степен, тяхната функция. Подобно на нифедипин, дилтиазем понижава кръвното налягане, но го прави по-внимателно.

Дилтиазем се предписва за исхемична болест на сърцето, Prinzmetal angina pectoris и различни видове хипертония, и намалява само високото налягане (горната и долната). При нормално кръвно налягане, лекарството остава безразлично към съдовете, така че не можете да се страхувате от прекомерен спад на налягането и развитието на хипотония. Комбинацията от това лекарство с тиазидни диуретици повишава хилтогенните способности на дилтиазем. Все пак, въпреки многобройните предимства на новия инструмент, трябва да се отбележат редица противопоказания за неговото използване:

Bepredil

Медикаментът има уникална способност да блокира бавните калциеви и натриеви канали, които поради това могат да засегнат както съдовата стена, така и сърдечната проводимост. Подобно на верапамил и дилтиазем, той засяга AV възел, но в случай на хипокалиемия, той може да доведе до развитие на камерни аритмии, следователно, когато се предписва beredit, тези качества се вземат под внимание и нивото на магнезиеви и калиеви йони се следи постоянно. Трябва да се отбележи, че това лекарство обикновено изисква специални грижи, не се комбинира с тиазидни диуретици, хинидин, соталол, някои антидепресанти, следователно, пациентската инициатива на пациента се сблъсква с различни последствия и ще бъде абсолютно неподходяща.

Foridon

Бих искал да добавя към списъка на лекарствата оригиналния антиангинален наркотик, произведен в Руската федерация, наречен форидон, който в подходящи дози може да замени нифедипин и дилтиазем.

Удобства, които трябва да имате предвид

Калциевите антагонисти имат не толкова много противопоказания, но все пак те са и трябва да бъдат разглеждани:

  • Като правило, нифедипин не се предписва с ниско първоначално налягане, в случай на слаб синусов възел или бременност.
  • Те се опитват да пренебрегнат верапамила, ако пациентът е диагностициран с аномалии в AV проводимостта, синдром на болния синус, тежка сърдечна недостатъчност и, разбира се, артериална хипотония.

Въпреки че случаи на предозиране на блокери на калциеви канали не са официално регистрирани, но ако подозирате подобен факт, на пациента се прилага интравенозен калциев хлорид. В допълнение, лекарствата от тази група, както и всеки фармакологичен агент, дават някои странични ефекти:

  1. Зачервяване на лицето и деколте.
  2. Намалено кръвно налягане.
  3. "Зачервяване", както при менопауза, тежест и болка в главата, замаяност.
  4. Чревни нарушения (запек).
  5. Повишен пулс, подуване, засягащо главно глезена и долната част на крака - страничен ефект на нифедипин;
  6. Употребата на верапамил може да доведе до намаляване на сърдечната честота и атриовентрикуларен блок.

Таблица: Странични ефекти на АК и противопоказания

Като се има предвид факта, че блокерите на калциевите канали често се предписват в комбинация с β-блокери и диуретици, е необходимо да се знаят нежеланите ефекти на тяхното взаимодействие: бета-блокерите потенцират намаляването на пулса и нарушената атриовентрикуларна проводимост, а диуретиците увеличават хипотензивния ефект на АК, което трябва да се има предвид, когато избор на дозировка на тези лекарства.