Списък с лекарства за калциев антагонист

Терапията на хипертония се провежда с използването на медикаменти от такива групи като блокери на калциевите канали. Калциевите антагонисти включват списък с лекарства с различни химически структури. В същото време те имат подобен механизъм на действие. Тя се проявява в забавяне на преминаването в сърдечните клетки, кръвоносните съдове на калциевите йони. Това е провалът на баланса на посочения елемент в клетките, плазмата, много кардиолози смятат водещата причина за появата на хипертония.

Механизъм на действие

Антагонистите на калциевите канали понижават кръвното налягане (BP), когато пациентът е в покой. Ако ги използвате при физически. натоварване, ефектът върху систоличното кръвно налягане ще бъде по-слабо изразен. Терапевтичният ефект на разглежданите медикаменти е по-висок при пациенти в напреднала възраст с хипертония, които имат патологична форма с нисък корен.

Разгледани лекарства, които са производни на дихидропиридин 1-во, 2-ро поколение, до малка степен увеличават сърдечната честота. Такива ефекти се считат за нежелани за болните, които имат определени проблеми със сърцето. Затова са разработени лекарства от тази група, които не предизвикват подобен ефект. Сред тях: "Дилтиазем", "Верапамил". Тези средства причиняват намаляване на сърдечната честота.

Под влияние на лекарства от разглежданата лекарствена група се наблюдава потискане на излишното производство на инсулин. Това са открили учените по време на проучването. Ефектът се постига поради блокирането на проникването на калций в бета-клетките на панкреаса.

Приемът на лекарства е придружен от бърза абсорбция. Единствените изключения са израдипин, амлодипин, фелодипин. Лекарствата се отличават с високо свързване с плазмените протеини (70 - 98%). Екскрецията се извършва от бъбреците (около 80 - 90% от лекарственото вещество). Само малка фракция се екскретира от червата. При по-възрастните хора процесът на премахване на лекарствата е леко забавен.

Чрез използването на средства от въпросната група се постигат следните ефекти: t

• понижаване на кръвното налягане;
• антиисхемичен ефект;
• nefroprotektsiya. Проявяващ ефект за подобряване на кръвния поток, скоростта на растеж на гломерулната филтрация;
• антисклеротичен ефект;
• антиаритмичен ефект;
• протекция на сърцето. Проявява се чрез намаляване на проявата на лява вентрикуларна хипертрофия, подобряване на диастоличната дейност на сърцето;
• намаляване на тромбоцитния агрегационен потенциал.

Цел и приложение

Калциевите антагонисти са отделна група лекарства, предписани при лечение на пациенти с хипертония. Те се отнасят сред медицинския персонал като блокери на калциевите канали. Лекарствата намаляват преминаването на калций към клетките. Те влияят също така на движението на веществото вътре в клетките.

Калцият е незаменим в осъществяването на посоката на сигналите към вътреклетъчните структури, които идват от рецепторите. Тези сигнали активират клетъчни действия като: стрес, свиване. Специалистите по хипертония често записват намаляване на калция в плазмата. Повишава се нивото на компонента вътре в клетките. Това провокира по-забележима реакция на кръвоносните съдове, на сърцето към хормоните, отколкото би трябвало да бъде.

Кардиолозите отбелязват малка разлика в действието от разглежданите лекарствени препарати в сравнение с лекарствата за намаляване на налягането на „първата линия”. След поредица от проучвания лекарите записват, че горните групи лекарства са еднакво:

• намаляване на кръвното налягане;
• предотвратяване на сърдечносъдова, обща смъртност;
• предотврати инфаркт.

Лекарствата от тази група допринасят за намаляване на риска от инсулт повече от средствата от групите, изброени по-долу:

Но има някои особености при употребата на въпросните наркотици. Приемането на вещества от тази група често е съпроводено с развитие на сърдечна недостатъчност. Съответно, кардиолозите не ги освобождават на пациентите след инфаркт.

Водещите индикации за предписване на лекарства от тази група са:

• вазоспастични, стабилни / нестабилни форми на ангина пекторис;
• хипертония.

класификация

Като се има предвид такъв индикатор като химическа структура, експертите предложиха следната класификация на калциевите антагонисти:

• Производни на фенилалкиламин. Сред медицинските препарати от този подвид често се използват tiapamil, anipamil, falipamil, gallopamil, verapamil, tiropamil, devapamil;
• Производни на дихидропиридин. Тази подгрупа съдържа доста голям списък от вещества. Те включват: нилвадипин, барнидипин, амлодипин, ефондипин, медиконидипин, нимодипин, риодипин, нитрендипин, фелодипин, израдипин, никардипин, нифедипин, манипипин, низолдипин, лацидипин;
• Бензотиазепинови производни. Тази подгрупа включва само клентиазем, дилтиазем.

От 2007 г. европейските кардиолози са идентифицирали специфични състояния на хора, страдащи от хипертония, в които трябва да се използват следните групи лекарства:

• дихидропиридинови калциеви антагонисти. Лекарства от тази подгрупа се препоръчват за употреба по време на бременност, периферна съдова атеросклероза, хипертрофия на латентна киселина, ангина пекторис, изолирана систолна хипертония, регистрирана при възрастни хора.
• не-дихидропиридинови калциеви антагонисти. Към подгрупата са включени останалите вещества. Желателно е да се използват при следните състояния: надкамерна тахикардия, каротидна атеросклероза, ангина пекторис.

От 1996 г. кардиолозите са започнали да използват нововъведената класификация на въпросните лекарства. Тя се основава на различна продължителност на ефекта на лекарствата, специфично влияние върху тъканната селективност, организма:

1. Медицински препарати от 1-то поколение. Подгрупата включва дилтиазем, верапамил, нифедипин. Ефектът от тяхната употреба може да бъде намален поради ниската бионаличност. Лекарствата от посочената група имат кратък ефект. Често провокират странични ефекти (главоболие, зачервяване на дермата). Под действието на "Верапамил", "Дилтиазем" бележи отслабване на сърдечните удари, сърдечната честота.
2. Медикаменти 2-ро поколение. Те включват "Манидипин", "Нифедипин GITS, SR", "Дилтиазем SR", "Верапамил SR" и др. Ефектът от тяхната употреба е силен и кратък.
3. Лекарства 3-то поколение. Сред тях кардиолозите отбелязват високата бионаличност на лацидипин, лерканидипин, амлодипин.

Описание на калциевите антагонисти, дозировка

Нека разгледаме по-подробно въздействието на лекарствата от различни групи. Да започнем с фенилалкиламини.

Фенилалкиламини. Средствата от тази група показват селективен ефект върху сърцето и кръвоносните съдове. Задайте ги, когато:

• разстройство на сърдечния ритъм;
• хипертония;
• патологии на сърдечния мускул;
• стенокардия на всички варианти.

От фиксиране на нежелани събития:

• забавяне на урината;
• главата болка;
• гадене;
• брадикардия;
• сърдечна недостатъчност.

На практика, верапамил често се предписва, който се съдържа в следните лекарства: Isoptin, Finoptin. Освобождаването на таблетките се извършва с дозировка от 40, 80 грама. Вземете тези лекарства разходи 2 - 3 пъти на ден.

Все още произвеждат таблетки с удължено действие "Верогалид ЕП", "Изоптин SR". Тези лекарства включват 240 mg. оперативни средства. За да ги получат, те се освобождават веднъж дневно.

Също така лекарството се произвежда за инжектиране. Лекарството е представено с 0,25% разтвор на верапамил хидрохлорид. В 2 ml разтвор, който се съдържа в ампулата, се съдържа 5 mg. оперативни средства. Този вид лекарства се използват в извънредни ситуации. Въведете го интравенозно.

Медицински препарати от второ поколение са малко използвани на практика.

Дихидропиридини. Тази подгрупа на блокерите се счита за най-многобройна. Основната жалба е насочена към корабите. По-малък ефект се забелязва на сърдечно провеждащата система. Присвояване, когато:

• стабилна форма на ангина пекторис;
• хипертония;
• вазоспастична ангина.

Специфични лекарства, предписани за подобряване на здравето на пациентите със синдром на Рейно. Посочваме от противопоказания:

• декомпенсация на сърдечна недостатъчност;
• надкамерна тахикардия;
• коронарен синдром.

Приемането на лекарства в тази група често причинява:

• зачервяване на епидермиса на лицето;
• главата болка;
• подуване на краката;
• тахикардия;
• хиперплазия на венците.

Списъкът на калциевите антагонисти от разглежданата серия е много дълъг. Посочваме им дозата, предписана от лекаря:

• Кратка експозиция на нифедипин. Често се предписват "Cordipin", "Cordaflex", "Corinfar", "Adalat", "Fenigidin" (10 mg).
• Лацидипин. Присъства в Sakur (2, 4 mg).
• Lercanidipine. Присъства в Zanidip Recordati, Lernicore, Lercanidipine Hydrochloride, Lerkamene (10.20 mg).
• Нифедипин с продължителна експозиция. Лекарствата са представени от Corinfar Retard, Calciguard Retard, Cordipine Retard (20 mg).
• Нитрендипин. Присъства в Nitremed, октидипин (20 mg).
• Нифедипин под формата на таблетки, снабдени с модифицирано освобождаване. Това са “Nifecard HL”, “Cordipin HL”, “Osmo-Adalat”, “Kordaflex RD” (30, 40, 60 mg).
• Фелодипин. Присъства в "Felodipe", "Filotezene retard", "Plendile" (2.5, 5, 10 mg).
• Израдипин. Присъства в Lomir (2.5, 5 mg).
• Амлодипин. Активното вещество присъства в "Tenoks", "Stamlo", "Amlovas", "Norvaske", "Normodipine" (2.5, 5, 10 mg) и в "Калчек", "Акридипин", "Кардилопин", "Ескорди Коре" "," Amlotope "(2,5, 5 mg).
• Никардидипин. Присъства в "Пердипина", "Баризин". (20, 40 mg).
• Валиум. Присъства в "Форидон" (10 mg).
• Nimodipine. Присъства в Breinal, Nimopin, Nimotop, Dilcerene (30 mg).

Бензодиазепините. Веществата от тази серия засягат сърцето, кръвоносните съдове. Предписани лекарства за:

• хипертония;
• профилактика на спазми на коронарните артерии;
• интензивна ангина;
• хипертония при пациенти с диабет;
• Prinzmetal angina pectoris;
• пароксизмална надкамерна тахикардия.

Специално клинично значение се дава на дилтиазем. Аналозите му са:

• Dilz (60, 90 mg).
• "Zilden" (60 mg).
• Altiazem PP (120 mg).
• "Blokaltsin" (60 mg).
• Diltiazem CP (90 mg).
• Кортиазем (90 mg).
• Tiakem (60, 200, 300 mg).
• "Dilren" (300 mg).

Други блокери на калциевите канали. Дифенилпиперазините са представени от цинаризин ("Vertizin", "Stugeron"), флунаризин ("Sibelium"). Медикаменти разширяват съдовете, увеличават кръвоснабдяването на мозъка, крайниците. Лекарствата повишават резистентността на клетките към липсата на кислород, намаляват вискозитета на кръвта.

Запишете ги, когато:

• нарушено кръвоснабдяване на мозъка на главата;
• неизправности на периферното кръвообращение;
• провеждане на превантивна терапия за синдром на морска болест;
• поддържаща терапия за заболявания на вътрешното ухо;
• поява на загуба на паметта, влошаване на умствената дейност, умствена умора и други симптоми.

Bepridil ("Kordium") се използва като единствен диариламинопропиламин. Рядко се предписва за ангина, надкамерна тахикардия.

Нежелани събития

Разглежданата група лекарства има не само терапевтичен ефект. Лекарствата също могат да причинят редица странични ефекти. Те обикновено се предизвикват от изразена вазодилатация. Лекарите обясняват това с проявление на главоболие, зачервяване на епидермиса, усещане за топлина, понижаване на кръвното налягане.

Лекарствата, които намаляват ритъма, могат да влошат свиваемостта на лявата камера и могат да причинят атриовентрикуларна проводимост.

Лекарите идентифицираха общи странични ефекти. Те се появяват с употребата на дихидропиридинови, недихидропиридинови калциеви антагонисти. Към тях се отнасят следните прояви:

• зачервяване на дермата на лицето. Пациентите усещат по-често прилив на кръв след прием на дихидропиридинови лекарства;
• хипотония;
• намаляване на систоличното действие на лявата камера. Това действие не провокира само амлодипин, фелодипин;
• периферни отоци.

Използването на дихидропиридинови лекарства от разглежданата група провокира рефлексна тахикардия. Подобен ефект е отбелязан при пациенти, приемащи нифедипин с кратък ефект, фелодипин.

Недихидропиридиновите лекарства често причиняват следните ефекти при хипертонични пациенти:

• намален автоматизъм на синусовия възел;
• брадикардия;
• запек;
• хепатотоксичност;
• нарушение на атриовентрикуларната проводимост.

Противопоказания

Кардиолозите идентифицират редица ситуации, когато употребата на разглежданите лекарствени препарати е абсолютно противопоказана. Сред тях са следните:

• хипотония;
• бременност (първи триместър);
• аортна стеноза (тежка);
• AV блокада, фиксирана във 2-ра и 3-та степен;
• кърмене;
• синдром на болния синус;
• хеморагичен инсулт;
• остър миокарден инфаркт в началния си етап.

Лекарите отделно са идентифицирали списък на относителните противопоказания. Те зависят от определена група лекарства. Група верапамил, дилтиазем са относително противопоказани при:

• синусова брадикардия;
• бременност на по-късните етапи;
• цироза на черния дроб.

Лекарствата от групата на дихидропиридин имат относителни противопоказания:

• бременност на по-късните етапи;
• нестабилна ангина;
• цироза на черния дроб.

Разглежданите медицински препарати се считат за много ефективни. Терапевтичният ефект на лекарствата от тази група е доказан от многогодишната практика. Не можете да ги наречете панацея, но с разумна употреба (по предписание на кардиолог), те носят положителни резултати, удължават живота на много хора.

Фармакологична група - блокери на калциевите канали

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Блокери на калциевите канали (калциеви антагонисти) - хетерогенна група лекарства, които имат същия механизъм на действие, но се различават по редица свойства, включително фармакокинетиката, тъканната селективност, ефектите върху сърдечната честота и др.

Калциевите йони играят важна роля в регулирането на различни жизнени процеси на организма. Прониквайки в клетките, те активират биоенергетичните процеси (превръщането на АТР в сАМР, протеиновото фосфорилиране и т.н.), осигурявайки изпълнението на физиологичните функции на клетките. При повишени концентрации (включително по време на исхемия, хипоксия и други патологични състояния) те могат неочаквано да повишат клетъчния метаболизъм, да увеличат тъканния кислороден ресурс и да предизвикат различни деструктивни промени. Трансмембранният трансфер на калциеви йони се извършва чрез специални, т.нар. калциеви канали. Канали за йони на СА 2+ доста разнообразни и сложни. Те са разположени в синоатриалния, атриовентрикуларен път, влакната на Пуркинье, миокардните миофибрили, клетките на съдовия гладък мускул, скелетните мускули и др.

Исторически фон. Първият клинично важен представител на калциевите антагонисти, верапамил, е получен през 1961 г. в резултат на опитите за синтезиране на по-активни аналози на папаверин, който има съдоразширяващ ефект. През 1966 г. се синтезира нифедипин, а през 1971 г. - дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем са най-изследваните представители на калциевите антагонисти, те се считат за прототипни лекарства и характеристиките на новите лекарства от този клас са дадени в сравнение с тях.

През 1962 г. Хас и Хартфелдер откриват, че верапамилът не само разширява кръвоносните съдове, но и има отрицателни инотропни и хронотропни ефекти (за разлика от други вазодилататори, като нитроглицерин). В края на 60-те години А. Флекенщайн предполага, че ефектът от верапамила се дължи на намаляване на постъпването на Са2 + йони в кардиомиоцитите. При изследване на ефекта на верапамила върху изолирани ивици на папиларния мускул на сърцето на животните, той установява, че лекарството предизвиква същия ефект като отстраняването на Са 2+ йони от перфузионната среда, когато се добавят йони Са2 +, кардиодепресивният ефект на верапамила се отстранява. Приблизително по същото време беше предложено да се нарекат лекарства, близки до верапамил (прениламин, галопамил и др.) Като калциеви антагонисти.

По-късно се оказа, че някои лекарства от различни фармакологични групи също имат способността да влияят умерено на тока на Са2 + вътре в клетката (фенитоин, пропранолол, индометацин).

През 1963 г. верапамилът е одобрен за клинична употреба като антиангинално средство (антиангинални (анти + ангина пекторис) / антиишемични лекарства - лекарства, които увеличават притока на кръв към сърцето или намаляват неговата потребност от кислород, използвани за предотвратяване или спиране на стенокардията). Малко по-рано, със същата цел, беше предложено друго фенилалкиламиново производно - прениламин (Diphril). В бъдеще верапамилът намира широко приложение в клиничната практика. Прениламинът е по-малко ефективен и вече не се използва като лекарство.

Калциевите канали са трансмембранни протеини със сложна структура, състоящи се от няколко субединици. Натриеви, бариеви и водородни йони също преминават през тези канали. Има потенциално зависими и рецептор-зависими калциеви канали. Чрез потенциално зависими канали, Са 2 + йони преминават през мембраната веднага след като потенциалът му падне под определено критично ниво. Във втория случай, потокът от калциеви йони през мембраните се регулира от специфични агонисти (ацетилхолин, катехоламини, серотонин, хистамин и др.), Когато те взаимодействат с клетъчни рецептори.

В момента има няколко вида калциеви канали (L, T, N, P, Q, R) с различни свойства (включително проводимост, продължителност на отваряне) и с различна локализация на тъканите.

L-тип канали (дълъг латекс с голям капацитет, от английски. Дълготрайни - дългоживеещи, големи - големи, което означава канална проводимост) бавно се активират по време на деполяризацията на клетъчната мембрана и причиняват бавно навлизане на Ca 2+ йони в клетката и образуване на бавен калциев потенциал, например в кардиомиоцити. L-тип канали са локализирани в кардиомиоцитите, в клетките на сърдечната проводимост (сино-аурикуларни и AV възли), гладкомускулните клетки на артериалните съдове, бронхите, матката, уретерите, жлъчния мехур, стомашно-чревния тракт, в скелетните мускулни клетки, тромбоцитите.

Бавните калциеви канали се образуват от големи α₁-субединица, образуваща самия канал, както и по-малки допълнителни субединици - α₂, β, γ, δ. алфа₁-субединицата (молекулно тегло 200-250 хиляди) е свързана с a субединичен комплекс₂р (молекулно тегло около 140 хиляди) и вътреклетъчна β-субединица (молекулно тегло 55-72 хиляди). Всяка α₁-субединицата се състои от 4 хомоложни домена (I, II, III, IV) и всеки домейн се състои от 6 трансмембранни сегмента (S1-S6). А подединичен комплекс₂β и β-субединицата могат да повлияят на свойствата на α₁-субединица.

Т-тип канали - преходни (от английски. Преходни - преходни, краткотрайни, което означава време на отваряне на канала), бързо инактивирани. Т-каналите се наричат ​​нисък праг, защото те се отварят при потенциална разлика от 40 mV, докато каналите от тип L се класифицират като висок праг - те се отварят при 20 mV. Т-каналите играят важна роля в генерирането на сърдечни удари; освен това те участват в регулирането на проводимостта в атриовентрикуларния възел. Т-тип калциеви канали се намират в сърцето, невроните, както и в таламуса, различни секреторни клетки и др. N-тип канали (от английски. Невронални - имам предвид преобладаващото разпределение на каналите) се намират в невроните. N-каналите се активират по време на прехода от много отрицателни стойности на мембранния потенциал към силна деполяризация и регулират секрецията на невротрансмитери. Токът на Са2 + йони през тях в пресинаптичните терминали се инхибира от норепинефрин чрез а-рецепторите. P-тип канали, първоначално идентифицирани в клетките на Purkin'e на малкия мозък (оттук и тяхното име), се намират в гранулирани клетки и в гигантски аксони на калмари. Каналите на N-, P-, Q- и наскоро описаните R-типове изглежда регулират секрецията на невротрансмитери.

В клетките на сърдечно-съдовата система са предимно бавни L-тип калциеви канали, както и Т- и R-типове, с три вида канали (L, T, R) в гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове, в миокардните клетки - главно L-тип t и в клетките на синусовия възел и неврохормоналните клетки - Т-тип канали.

Класификация на калциевите антагонисти

Съществуват много класификации на БПК - в зависимост от химичната структура, тъканната специфичност, продължителността на действие и др.

Най-широко използваната класификация е химическата хетерогенност на калциевите антагонисти.

Въз основа на химическата структура, обикновено L-тип калциеви антагонисти са разделени в следните групи:

- фенилалкиламини (верапамил, галопамил и др.);

- 1,4-дихидропиридини (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, израдипин, лерканидипин и др.);

- бензотиазепини (дилтиазем, клентиазем и др.);

- дифенилпиперазини (цинаризин, флунаризин);

От практическа гледна точка, в зависимост от ефекта върху тонуса на симпатиковата нервна система и сърдечната честота, калциевите антагонисти са разделени в две подгрупи - рефлексивно нарастващи (дихидропиридинови производни) и редуциращи (верапамил и дилтиазем), в много отношения са сходни с бета-блокерите) сърдечния ритъм.

За разлика от дихидропиридините (с лек отрицателен инотропен ефект) фенилалкиламините и бензотиазепините имат отрицателно инотропно действие (намалена контрактилност на миокарда) и отрицателно хронотропно (забавяне на сърдечната честота) действие.

Според класификацията, дадена от IB Михайлов (2001), БКК е разделен на три поколения:

а) верапамил (изоптин, финоптин) - фенилалкиламинови производни;

b) Нифедипин (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) са производни на дихидропиридин;

в) дилтиазем (Diazem, Diltiazem) - бензотиазепинови производни.

а) група от верапамил: галопамил, анипамил, фалипамил;

b) нифедипинова група: израдипин (Lomir), амлодипин (Norvask), фелодипин (Plendil), нитрендипин (октидипин), нимодипин (нимотоп), никардипин, лацидипин (лаципил), риодипин (Foridon);

в) група дилтиазем: Клентиазем.

В сравнение с първото поколение ВРС, ВРС от второ поколение имат по-голяма продължителност на действие, по-висока тъканна специфичност и по-малко странични ефекти.

Представителите на BPC от трето поколение (нафтопидил, емопамил, лерканидипин) имат редица допълнителни свойства, като алфа-адренолитичен (нафтопидил) и симпатолитична активност (емопамил).

Фармакокинетика. BPC се прилага парентерално, приема се орално и сублингвално. Повечето калциеви антагонисти се предписват през устата. Съществуват форми за парентерално приложение във верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин. Нифедипин се използва сублингвално (например при хипертонична криза; препоръчва се да се дъвче хапчето).

Като липофилни съединения, по-голямата част от ККЛ се абсорбират бързо, когато се погълнат, но поради ефекта на "първото преминаване" през черния дроб, бионаличността е много променлива. Изключенията са амлодипин, израдипин и фелодипин, които се абсорбират бавно. Свързването с кръвните протеини, главно албумин, е високо (70-98%). T_макс 1–2 часа за лекарства от първо поколение и 3–12 часа за BKKs от II-III поколение и също зависи от лекоформата. С подезичен прием C_макс постигнато в рамките на 5-10 минути. Средна стойност t_1/2 от кръв за поколение BKK I - 3–7 h, за BKK II поколение - 5–11 h, BKK прониква добре в органи и тъкани, обемът на разпределение е 5–6 l / kg. БПК е почти напълно биотрансформиран в черния дроб, метаболитите обикновено са неактивни. Някои калциеви антагонисти обаче имат активни производни - норверапамил (Т_1/2 около 10 часа, има около 20% от хипотензивната активност на верапамил), дезацетилдиазем (25-50% от коронарно-разширяващата се активност на основното съединение, дилтиазем). Екскретира главно чрез бъбреците (80–90%), частично през черния дроб. При многократно поглъщане, бионаличността може да се увеличи и елиминирането може да се забави (поради насищане на чернодробните ензими). Същите промени във фармакокинетичните параметри се наблюдават при чернодробна цироза. Елиминирането се забавя и при пациенти в напреднала възраст. Продължителността на поколението BKK I - 4-6 часа, II поколение - средно 12 часа.

Основният механизъм на действие на калциевите антагонисти е, че те инхибират проникването на калциеви йони от извънклетъчното пространство в мускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове чрез бавни L-тип калциеви канали. Намалявайки концентрацията на Са 2+ йони в кардиомиоцитите и съдовите гладкомускулни клетки, те разширяват коронарните артерии и периферните артерии и артериоли и имат подчертано вазодилатиращ ефект.

Спектърът на фармакологичната активност на калциевите антагонисти включва ефекти върху миокардната контрактилност, активността на синусовия възел и AV проводимостта, съдовия тонус и съдовата резистентност, бронхиалната функция, органите на стомашно-чревния тракт и пикочните пътища. Тези лекарства имат способността да инхибират тромбоцитната агрегация и да модулират освобождаването на невротрансмитери от пресинаптични окончания.

Ефект върху сърдечно-съдовата система

Съдове. Калцият е необходим за свиване на съдовите гладкомускулни клетки, които, влизайки в клетъчната цитоплазма, образуват комплекс с калмодулин. Полученият комплекс активира киназата на миозиновите леки вериги, което води до тяхното фосфорилиране и възможността за образуване на напречни мостове между актин и миозин, което води до намаляване на гладките мускулни влакна.

Калциевите антагонисти, блокиращи L-каналите, нормализират трансмембранния ток на Са 2+ йони, който е нарушен в редица патологични състояния, особено при артериална хипертония. Всички калциеви антагонисти причиняват релаксация на артериите и нямат почти никакъв ефект върху тонуса на вените (те не променят предварително натоварването).

Сърце. Нормалната функция на сърдечния мускул зависи от потока калциеви йони. Калибрирането на калциеви йони е необходимо за конюгиране на възбуждане и свиване във всички клетки на сърцето. В миокарда, навлизащ в кардиомиоцита, Са2 + се свързва с протеиновия комплекс, т. Нар. Тропонин, се елиминират конформационните промени в тропонина, блокиращият ефект на тропонин-тропомиозиновия комплекс и се образуват мостовете на актомиозина, което води до свиване на кардиомиоцита.

Чрез намаляване на течението на извънклетъчните калциеви йони, ВРС предизвиква отрицателен инотропен ефект. Отличителна черта на дихидропиридините е, че те основно разширяват периферните съдове, което води до изразено барорефлексно повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система и тяхното отрицателно инотропно действие.

В клетките на синусовите и AV възлите деполяризацията се дължи главно на входящия калциев ток. Ефектът на нифедипин върху автоматизма и AV проводимостта се дължи на намаляване на броя на функциониращите калциеви канали без ефект върху времето на тяхното активиране, инактивиране и възстановяване.

С увеличаване на сърдечната честота, степента на блокиране на канала, причинена от нифедипин и други дихидропиридини, практически не се променя. При терапевтични дози дихидропиридините не инхибират AV проводимостта. Напротив, верапамил не само намалява тока на калция, но също така инхибира деактивирането на каналите. Освен това, колкото по-висока е сърдечната честота, толкова по-голяма е степента на блокада, причинена от верапамила, както и дилтиазем (в по-малка степен) - това явление се нарича честотна зависимост. Верапамил и дилтиазем намаляват автоматизма, бавното AV поведение.

Bepridil блокира не само бавни калциеви, но и бързи натриеви канали. Той има директен отрицателен инотропен ефект, намалява сърдечната честота, причинява удължаване на QT интервала и може да предизвика развитие на полиформална вентрикуларна тахикардия.

Регулирането на сърдечно-съдовата система включва и калциеви канали от Т-тип, които се намират в сърцето в синусно-предсърдните и атрио-вентрикуларните възли, както и във влакната на Пуркине. Създаден е калциев антагонист, mibefradil, който блокира каналите L- и Т-тип. В същото време чувствителността на каналите тип L към нея е 20-30 по-малко от чувствителността на Т-каналите. Практическото използване на това лекарство за лечение на артериална хипертония и хронична стабилна ангина пекторис е спряно поради сериозни странични ефекти, очевидно поради инхибиране на Р-гликопротеин и CYP3A4 изоензим цитохром Р450, както и поради нежелано взаимодействие с много кардиотропни лекарства.

Селективност на тъканта. В най-общата форма, разликите в действието на ВРС върху сърдечносъдовата система се състоят в това, че верапамилът и другите фенилалкиламини действат главно върху миокарда, включително на AV проводимост и в по-малка степен върху съдове, нифедипин и други дихидропиридини, в по-голяма степен върху мускулите на съдовете и по-малко върху сърдечната проводимост, а някои имат селективен тропизъм за коронарни (низолдипин в Русия не е регистриран) или мозъчен (нимодипин) ) кораби; Дилтиаземът заема междинно положение и приблизително еднакво засяга съдовете и сърдечната проводимост, но е по-слаб от предишните.

Ефекти на BKK. Тъканната селективност на ВРС води до разлика в техните ефекти. Така, верапамил причинява лека вазодилатация, нифедипин - изразено разширение на кръвоносните съдове.

Фармакологичните ефекти на лекарствата от групите на верапамил и дилтиазем са сходни: те имат отрицателен, хроно- и дромотропен ефект - могат да намалят контрактилитета на миокарда, да намалят сърдечната честота, да забавят атриовентрикуларната проводимост. В литературата те понякога се наричат ​​"кардио селективни" или "брадикардични" ЦКБ. Създават се калциеви антагонисти (предимно дихидропиридини), характеризиращи се с високо специфичен ефект върху отделните органи и съдови региони. Нифедипин и други дихидропиридини се наричат ​​"вазоселективни" или "вазодилатиращи" ЦКБ. Нимодипин, който е силно липофилен, е разработен като лекарство, действащо върху мозъчните съдове, за облекчаване на техните спазми. В същото време, дихидропиридините нямат клинично значим ефект върху функцията на синусовия възел и атриовентрикуларната проводимост, те обикновено не влияят на сърдечната честота (обаче, сърдечната честота може да се увеличи в резултат на рефлексната активация на симпато-надбъбречната система в отговор на драматично разширяване на системните артерии).

Калциевите антагонисти имат изразено вазодилатиращо действие и имат следните ефекти: антиангинално / антиисхемично, хипотензивно, органозащитно (кардиопротективно, нефропротективно), антиатерогенно, антиаритмично, понижаване на налягането в белодробната артерия и дилатация на бронхите - характерно за някои ВРК (дилатация на белодробна артерия, бронходилатация)

Антиангиналният / антиисхемичен ефект се дължи както на директен ефект върху миокарда, така и на коронарните съдове, както и на ефекта върху периферната хемодинамика. Блокирайки навлизането на калциеви йони в кардиомиоцитите, ВРС намаляват механичната работа на сърцето и намаляват консумацията на кислород от миокарда. Разширяването на периферните артерии води до намаляване на периферното съпротивление и кръвното налягане (намаляване на последващото натоварване), което води до намаляване на напрежението на миокардната стена и нуждата от миокард за кислород.

Антихипертензивният ефект се свързва с периферната вазодилатация, което води до намаляване на задръстванията, понижаване на кръвното налягане и увеличаване на притока на кръв към жизненоважни органи - сърцето, мозъка и бъбреците. Хипотензивният ефект на калциевите антагонисти се комбинира с умерен диуретичен и натриуретичен ефект, което води до допълнително намаляване на OPSS и BCC.

Кардиопротективният ефект се дължи на факта, че вазодилатацията, причинена от ССА, води до намаляване на OPSS и кръвното налягане и съответно до намаляване на последващото натоварване, което намалява работата на сърцето и нуждата от кислород от миокарда и може да доведе до хипертрофия на миокарда в лявата камера и подобрена миокардна диастолна функция.

Нефропротективният ефект се дължи на елиминирането на вазоконстрикцията на бъбречните съдове и увеличаване на бъбречния кръвен поток. В допълнение, ВРС повишават скоростта на гломерулната филтрация. Увеличава натриурезата, допълвайки хипотензивния ефект.

Има данни за антиатерогенен (антисклеротичен) ефект, получен при проучвания върху културата на човешка аортна тъкан при животни, както и в редица клинични проучвания.

Антиаритмичен ефект. ВРС с изразена антиаритмична активност включва верапамил, дилтиазем. Калциевите антагонисти на дихидропиридиновата природа нямат антиаритмична активност. Антиаритмичният ефект се свързва с инхибиране на деполяризацията и забавянето на проводимостта в AV-възела, което се отразява върху ЕКГ чрез удължаване на QT-интервала. Калциевите антагонисти могат да инхибират фазата на спонтанната диастолична деполяризация и по този начин да потискат автоматизма, особено на синоатриалния възел.

Намаляването на тромбоцитната агрегация е свързано с нарушен синтез на проагреганти на простагландини.

Основната употреба на антагонисти на калциеви йони се дължи на техния ефект върху сърдечно-съдовата система. Като причиняват дилатация на кръвоносните съдове и намаляват OPSS, те понижават кръвното налягане, подобряват коронарния кръвен поток и намаляват потребността от кислород в миокарда. Тези лекарства понижават кръвното налягане пропорционално на дозата, в терапевтични дози те леко засягат нормалното кръвно налягане, не причиняват ортостатични явления.

Общите показания за назначаването на всички ЦКБ са артериална хипертония, ангина пекторис, вазоспастична ангина (Prinzmetala), но фармакологичните характеристики на различни членове на тази група определят допълнителни индикации (както и противопоказания) за тяхното използване.

Лекарства от тази група, засягащи възбудимостта и проводимостта на сърдечния мускул, се използват като антиаритмични средства, те се разделят на отделна група (антиаритмични лекарства от клас IV). Калциевите антагонисти се използват при суправентрикуларна (синусова) тахикардия, тахиаритмии, екстрасистоли, предсърдно трептене и предсърдно мъждене.

Ефективността на ВРС при ангина пекторис се дължи на факта, че те разширяват коронарните артерии и намаляват нуждата от кислород от миокарда (поради намаляване на кръвното налягане, сърдечната честота и контрактилитета на миокарда). В плацебо-контролирани проучвания е показано, че ВРС намаляват честотата на пристъпи на ангина и намаляват депресията на сегмента ST по време на тренировка.

Развитието на вазоспастична ангина пекторис се определя по-скоро от намаляване на коронарния кръвен поток, отколкото от увеличаване на търсенето на кислород в миокарда. Действието на ВРС в този случай вероятно се медиира от разширяването на коронарните артерии, а не от ефекта върху периферната хемодинамика. Предпоставка за използването на CCB при нестабилна стенокардия е хипотезата, че спазъм на коронарните артерии играе водеща роля в неговото развитие.

Ако ангина пекторис е придружена от суправентрикуларни (надкамерни) нарушения на ритъма, се използват тахикардия, лекарства от групата на верапамил или дилтиазем. Ако ангина пекторис се комбинира с брадикардия, нарушения на AV проводимостта и артериална хипертония, се предпочитат препарати от нифедипин.

Дихидропиридини (нифедипин в дозирана форма с бавно освобождаване, лацидипин, амлодипин) са лекарства на избор за лечение на артериална хипертония при пациенти с лезии на каротидните артерии.

За хипертрофична кардиомиопатия, придружена от нарушена релаксация на сърцето при диастола, се използват препарати на верапамил от второ поколение.

Към днешна дата не са получени данни за ефективността на ВРС в ранен стадий на миокарден инфаркт или за неговата вторична профилактика. Има данни, че дилтиазем и верапамил могат да намалят риска от повтарящ се инфаркт при пациенти след първия инфаркт без патологична вълна Q, при която бета-блокерите са противопоказани.

ВРС се използва за лечение на симптоматично заболяване и синдром на Рейно. Доказано е, че нифедипин, дилтиазем и нимодипин намаляват симптомите на Рейно. Трябва да се отбележи, че ВРС на първото поколение - верапамил, нифедипин, дилтиазем, се характеризира с кратка продължителност на действие, което налага необходимостта от 3-4 пъти дневен прием и е съпроводено с колебания в съдоразширяващия и хипотензивен ефект. Лекарствените форми с бавно освобождаване на калциеви антагонисти от второ поколение осигуряват постоянна терапевтична концентрация и увеличават продължителността на лекарството.

Клинични критерии за ефективността на калциевите антагонисти са нормализирането на кръвното налягане, намаляването на честотата на болезнените пристъпи в гръдния кош и в областта на сърцето и повишаване на толерантността към упражненията.

CCBs се използват и в комплексната терапия на заболявания на централната нервна система, включително Болест на Алцхаймер, сенилна деменция, хорея на Хънтингтън, алкохолизъм, вестибуларни разстройства. При неврологични нарушения, свързани със субарахноидален кръвоизлив, прилагайте нимодипин и никардипин. BPC се предписва за предотвратяване на студения шок, за премахване на заекването (чрез потискане на спастичната контракция на мускулите на диафрагмата).

В някои случаи целесъобразността на предписването на калциеви антагонисти се дължи не толкова на тяхната ефективност, колкото на противопоказания за предписване на лекарства от други групи. Например, при пациенти с ХОББ, интермитентна клаудикация, тип 1 захарен диабет, бета-блокерите могат да бъдат противопоказани или нежелани.

Редица особености на фармакологичното действие на ВРС им дават редица предимства в сравнение с други сърдечносъдови агенти. Така че, калциевите антагонисти са метаболитно неутрални - те се характеризират с липсата на неблагоприятен ефект върху липидния и въглехидратния метаболизъм; не повишават тонуса на бронхите (за разлика от бета-блокерите); не намаляват физическата и умствената активност, не предизвикват импотентност (като бета-блокери и диуретици), не причиняват депресия (като например резерпин, клонидин). ЦКБ не влияят на електролитния баланс, вкл. на нивото на калий в кръвта (като диуретици и АСЕ инхибитори).

Противопоказания за назначаването на калциеви антагонисти са тежка артериална хипотония (SBP под 90 mmHg), синдром на болния синус, остър период на миокарден инфаркт, кардиогенен шок; за групата на верапамил и дилтиазем - AV блокада в различна степен, тежка брадикардия, WPW синдром; за групата с нифедипин - тежка тахикардия, аортна и субаортична стеноза.

В случай на сърдечна недостатъчност, употребата на ВРС трябва да се избягва. С повишено внимание, БКК се предписва на пациенти с тежка митрална стеноза, тежки мозъчно-съдови инциденти и обструкция на стомашно-чревния тракт.

Страничните ефекти на различните подгрупи калциеви антагонисти варират значително. Неблагоприятните ефекти на CCA, особено на дихидропиридините, се дължат на прекомерна вазодилатация - възможно главоболие (много често), замаяност, артериална хипотония, отоци (включително краката и глезените на краката, лактите); при използване на нифедипин, горещи вълни (зачервяване на кожата на лицето, чувство на топлина), рефлексна тахикардия (понякога); нарушения на проводимостта - AV блокада. В същото време, когато се използва дилтиазем и особено верапамил, рискът от прояви на ефекти, присъщи на всяко лекарство, се увеличава - инхибиране на функцията на синусовия възел, AV проводимост, отрицателен инотропен ефект. В / при въвеждане на верапамил при пациенти, които преди това са приемали бета-блокери (и обратно), може да предизвика асистолия.

Възможни са диспептични явления, запек (по-често при употребата на верапамил). Рядко, обрив, сънливост, кашлица, задух, повишена активност на чернодробните трансаминази. Редки нежелани реакции са сърдечна недостатъчност и лекарствен паркинсонизъм.

Употреба по време на бременност. В съответствие с препоръките на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на блокерите на калциевите канали върху ефекта върху плода се класифицират като категория C на FDA (проучванията върху репродукцията при животни са показали неблагоприятен ефект върху плода, адекватни и строго контролирани). не са провеждани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят употребата им, въпреки възможния риск).

Употреба по време на кърмене. Въпреки че няма съобщения за човешки усложнения, дилтиазем, нифедипин, верапамил и вероятно други ВРС преминават в кърмата. По отношение на нимодипин, не е известно дали прониква в кърмата, но нимодипин и / или неговите метаболити се откриват в млякото на плъхове при по-високи концентрации от тези в кръвта. Верапамил прониква в кърмата, преминава през плацентата и се определя в кръвта на пъпната вена по време на раждането. Бързото интравенозно приложение води до хипотония у майката, което води до фетален дистрес.

Нарушена чернодробна и бъбречна функция. В случай на чернодробни заболявания е необходимо да се намали дозата на ВРС. При бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата само при употребата на верапамил и дилтиазем поради възможността за кумулиране.

Педиатрия. BKK трябва да се използва с повишено внимание при деца под 18 години, защото ефективността и безопасността им не са установени. Въпреки това не се предлагат специфични педиатрични проблеми, които биха ограничили употребата на ВРС в тази възрастова група. В редки случаи са наблюдавани тежки нежелани хемодинамични ефекти след приложение на верапамил при новородени и кърмачета.

Гериатрия. При по-възрастните хора, CCL трябва да се използва в ниски дози, тъй като при тази категория пациенти метаболизмът в черния дроб се намалява. При изолирана систолична хипертония и склонност към брадикардия е за предпочитане да се предписват дългодействащи дихидропиридинови производни.

Взаимодействие на калциеви антагонисти с други лекарства. Нитрати, бета-блокери, АСЕ инхибитори, диуретици, трициклични антидепресанти, фентанил, алкохол увеличават хипотензивния ефект. При едновременното използване на НСПВС, сулфонамиди, лидокаин, диазепам, непреки антикоагуланти е възможно да се промени свързването към плазмените протеини, значително увеличение на свободната фракция на ВРС и съответно повишаване на риска от странични ефекти и предозиране. Верапамил повишава токсичния ефект на карбамазепин върху централната нервна система.

Опасно е да се инжектира BPC (особено на групите верапамил и дилтиазем) с хинидин, прокаинамид и сърдечни гликозиди, тъй като възможно прекомерно намаляване на сърдечната честота. Сокът от грейпфрут (големи количества) повишава бионаличността.

Калциевите антагонисти могат да се използват в комбинирана терапия. Особено ефективна е комбинацията от дихидропиридинови производни с бета-блокери. Когато това се случи, потенцирането на хемодинамичните ефекти на всяко от лекарствата и засилването на хипотензивния ефект. Бета-адренергичните блокери предотвратяват активирането на симпато-надбъбречната система и развитието на тахикардия, възможно в началото на лечението на ССА, и също така намаляват вероятността за развитие на периферни отоци.

В заключение може да се отбележи, че калциевите антагонисти са ефективни при лечението на сърдечносъдови заболявания. За да се оцени ефективността и своевременното откриване на нежелани ефекти на ВРК по време на лечението, е необходимо да се следи кръвното налягане, сърдечната честота, AV проводимостта, също така е важно да се следи за наличието и тежестта на сърдечната недостатъчност (появата на сърдечна недостатъчност може да доведе до премахване на БКК).

Списък с лекарства за калциев антагонист

Най-важният елемент за пълния и нормален човешки живот е калций. Но има случаи, когато поради различни проблеми или заболявания е необходимо да се прилагат средства, които блокират калциевите канали или временно да възпрепятстват неговия ефект. Такива лекарства се наричат ​​калциеви антагонисти. Днес тези инструменти са широко използвани в медицината и много от тях са загрижени за въпроса, какво е калциевите антагонисти?

Блокерите на калциевите канали се предписват за такива общи заболявания като хипертония, проблеми със сърдечно-съдовата система и са истинско придобиване във фармакологията.

класификация

Има редица свойства, поради които блокерите на калциевите канали са класифицирани. За това разделение са взети предвид няколко фактора.

Като се има предвид тяхната химична структура, те се разделят на:

• Получено от фенилалкиламин,
• Получено от бензодиазепин,
• Препарати на дихидропидин.

Ако вземем за основа как влияят на нервната система и сърдечната честота, калциевите антагонисти се разделят на две групи:

• Които увеличават сърдечната честота.
• Намалете сърдечната честота.

Също така се разделя на недихидропиридинови и дихидропиридинови агенти. И последният фактор е времето и продължителността на действието:

• Препарати от първо поколение (дилтиазем, нифедипин). Тази група има най-ниска ефикасност поради ниската им бионаличност. А това от своя страна води до бърз метаболизъм в процеса на преминаване през черния дроб. Друг недостатък е много негативни реакции, като главоболие, зачервяване на лицето и проблеми с пулса.
• Препарати от второ поколение (Falipamil, Manidipine). Тази група лекарства се използва по-често. Но срокът им на валидност не е много дълъг. Съществен недостатък е, че не е възможно предварително да се предскаже крайният резултат и ефектът върху организма, тъй като концентрацията на лекарството в кръвта не се достига през същия период.
• Препарати от трето поколение (лацидипин, амлодипин). Те са най-ефективни, защото имат висока бионаличност и тъканна селективност. Тяхната продължителност е най-дълга. Така за лечение, 3 поколения се предписват по-често от други.

Алкагонистите на калция в хипертонията са просто незаменими.

Ефикасност на калциевите антагонисти

Как да действаме

Калциевите антагонисти са доста уникални и в техните фармацевтични ефекти са много различни от другите. Лекарствата, които блокират калциевите канали, се разделят на няколко класа според продължителността на излагане на времето на елиминиране.

Основният списък на калциевите антагонисти:

• Означава с кратко време на действие (максимум осем часа), например, нифедипин.
• Медикаменти със средно време на действие (от 10 до 18 часа): Фелодипин.
• Лекарства с дълготраен ефект (ефектът може да продължи един ден): Нитрендипин.
• Лекарства с уникална продължителност (валидна до 36 часа): Амлодипин.

Механизмът на действие на калциевите антагонисти върху тялото може да бъде различен. Но каквото и да е предписаното лекарство, то допринася за артериалната вазодилатация (увеличаване на лумена на съдовата стена), което от своя страна намалява резистентността на периферните съдове.

Те регулират ритъма на сърдечните контракции, което ги прави популярни за употреба като лекарства срещу аритмии. Добър ефект върху кръвообращението на мозъка. Ето защо, те се предписват за лечение на съдова атеросклероза. Също така намалете стреса с миши сърца и това увеличава притока на кръв към органа. В това тя действа като антистатик. Лекарствата инхибират агрегацията на тромбоцитите, така че в клетките не се образуват кръвни съсиреци.

Калциевите антагонисти са чудесен начин за намаляване на високото кръвно налягане и в резултат на това пациентът разширява бронхите.

Механизмът на действие на калциевите антагонисти

Показания за употреба

Блокерите на калциевите канали имат антиангинална, антианемична, антиаритмична, хипотензивна функция на организма.

Основните индикации за използване на калциеви антагонисти:

• С хипертония.
• Ако пациентът има белодробна съдова резистентност.
• При наличие на исхемични заболявания.
• С хипертрофична кардиомиопатия.
• Когато пациентът има болест на Рейно, синдром на раздразнените черва.
• Когато има нарушения на сърдечния ритъм и главоболие.
• Когато има различни нарушения, свързани с кръвообращението в мозъка.
• Когато са засегнати периферните артерии.
• Ако има пристъпи на ангина.
• Хронични промени в каротидните артерии.
• Болка в гръдната кост.

Експериментите, проведени върху животни, разкриха, че тези средства блокират калциевите канали и в организма не се произвежда голямо количество инсулин.

Противопоказания

Въпреки всички забележителни свойства на това лекарство, все още има редица противопоказания за употребата на калциеви антагонисти:

• Ниско налягане
• Бременност, особено първите няколко месеца.
• Сърдечна недостатъчност, когато пациентът има функционални проблеми с лявата камера.

Важно е да запомните, че някои от тях могат да увеличат честотата на пулсацията.

Най-честите странични ефекти на калциевите антагонисти са:

• Зачервяване на лицето.
• Средствата намаляват налягането с повече от 20%
• Може да се появи оток на крайниците.
• Намаляване на систоличната функционалност на лявата камера.

Да се ​​ангажира с самолечение и да се вземат тези средства в никакъв случай не е невъзможно.