Фармакологична група - антикоагуланти

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Антикоагулантите обикновено инхибират появата на фибринови филаменти; те предотвратяват образуването на кръвни съсиреци, допринасят за преустановяването на вече образувания кръвен съсирек, увеличават ефекта на ендогенните фибринолитични ензими върху кръвни съсиреци.

Антикоагулантите се разделят на 2 групи: а) директни антикоагуланти - бързодействащи (натриев хепарин, надропарин калций, еноксапарин натрий и др.), Ефективни in vitro и in vivo; б) индиректни антикоагуланти (антагонисти на витамин К) - продължително действие (варфарин, фенидин, аценокумарол и др.), действа само in vivo и след латентния период.

Антикоагулантният ефект на хепарина се свързва с директен ефект върху кръвосъсирването, поради образуването на комплекси с много хемокоагулационни фактори и се проявява в инхибирането на I, II и III фазите на коагулацията. Самият хепарин се активира само в присъствието на антитромбин III.

Антикоагуланти на непряко действие - производни на оксикумарин, индандион, инхибират конкурентно витамин К редуктаза, която потиска активирането на последната в организма и спира синтеза на K-витаминно-зависими фактори на плазмените хемостази - II, VII, IX, X.

Антикоагуланти: преглед на лекарства, употреба, индикации, алтернативи

Антикоагуланти - група от лекарства, които потискат активността на кръвосъсирващата система и предотвратяват образуването на кръвни съсиреци поради намаленото образуване на фибрин. Те засягат биосинтеза на определени вещества в организма, които променят вискозитета на кръвта и потискат процеса на съсирване.

Антикоагулантите се използват за терапевтични и профилактични цели. Те се произвеждат в различни лекарствени форми: под формата на таблетки, инжекционни разтвори или мехлеми. Само специалист може да избере подходящия лекарствен продукт и дозата му. Неадекватната терапия може да навреди на тялото и да причини сериозни последствия.

Високата смъртност от сърдечно-съдови заболявания е причинена от образуването на тромбоза: съдовата тромбоза е открита при почти всяка втора смърт от сърдечна патология при аутопсията. Белодробната емболия и венозната тромбоза са най-честите причини за смърт и увреждане. В тази връзка, кардиолозите препоръчват да започнете да използвате антикоагуланти веднага след диагностицирането на заболявания на сърцето и кръвоносните съдове. Тяхната ранна употреба помага да се предотврати образуването на кръвен съсирек, неговото увеличаване и запушване на кръвоносните съдове.

От древни времена традиционната медицина използва хирудин - най-известния естествен антикоагулант. Това вещество е част от слюнката на пиявицата и има директен антикоагулационен ефект, който продължава два часа. Понастоящем на пациентите се предписват синтетични наркотици, а не естествени. Известни са повече от сто имена на антикоагулантни лекарства, което ви позволява да изберете най-подходящия, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на организма и възможността за комбинирана употреба с други лекарства.

Повечето антикоагуланти имат въздействие не върху самия кръвен съсирек, а върху активността на кръвосъсирващата система. В резултат на редица трансформации, плазмените коагулационни фактори и производството на тромбин, ензим, необходим за образуването на фибринови филаменти, които съставляват тромботичния съсирек, се подтискат. Тромбозният процес се забавя.

Механизъм на действие

Антикоагулантите върху механизма на действие са разделени на лекарства с пряко и непряко действие:

• "Директните" антикоагуланти имат директен ефект върху тромбина и намаляват неговата активност. Тези лекарства са тромбинови инхибитори, протромбинови деактиватори и инхибират процеса на тромбоза. За да се избегне вътрешно кървене, е необходимо да се следят параметрите на кръвосъсирването. Антикоагулантите на пряко действие бързо проникват в тялото, добре се абсорбират в стомашно-чревния тракт, достигат до черния дроб чрез хематогенни, оказват лечебен ефект и се екскретират с урината.
• "Непреки" антикоагуланти влияят на биосинтезата на страничните ензими на кръвосъсирващата система. Те напълно унищожават тромбин и не само инхибират неговата активност. В допълнение към антикоагулантния ефект, лекарствата от тази група подобряват кръвоснабдяването на миокарда, отпускат гладките мускули, отстраняват уратите от тялото и имат понижаващ холестерола ефект. Присвояване на "индиректни" антикоагуланти, не само за лечение на тромбоза, но и за тяхната превенция. Прилагайте ги изключително вътре. Таблетките се използват дълго време амбулаторно. Внезапното спиране на лекарството може да доведе до повишени нива на протромбин и тромбоза.

Отделно, отделят лекарства, които възпрепятстват съсирването на кръвта, като антикоагуланти, но и други механизми. Те включват "ацетилсалицилова киселина", "Аспирин".

Директно действащи антикоагуланти

хепарин

Най-популярният представител на тази група са хепаринът и неговите производни. Хепарин инхибира слепването на тромбоцитите и ускорява притока на кръв в сърцето и бъбреците. В същото време тя взаимодейства с макрофаги и плазмени протеини, което не изключва възможността за образуване на тромби. Лекарството намалява кръвното налягане, има понижаващ холестерола ефект, повишава съдовата пропускливост, инхибира пролиферацията на гладките мускулни клетки, подпомага развитието на остеопороза, потиска имунитета и увеличава диурезата. Първоначално хепаринът се изолира от черния дроб, което определя неговото име.

Хепарин се прилага интравенозно в спешни случаи и подкожно за профилактични цели. За локално приложение се използват мехлеми и гелове, които съдържат хепарин в състава си и имат антитромботичен и противовъзпалителен ефект. Хепариновите препарати се нанасят на тънък слой върху кожата и се втриват с леки движения. Обикновено геловете Lioton и Hepatrombin се използват за лечение на тромбофлебит и тромбоза, както и за лечение на хепарин.

Негативният ефект на хепарина върху процеса на тромбоза и повишената съдова пропускливост са причина за висок риск от кървене по време на терапията с хепарин.

Хепарини с ниско молекулно тегло

Хепарините с ниско молекулно тегло имат висока бионаличност и антитромботична активност, продължително действие, нисък риск от хемороидални усложнения. Биологичните свойства на тези лекарства са по-стабилни. Поради бързата абсорбция и дългия период на елиминиране, концентрацията на лекарства в кръвта остава стабилна. Лекарствата в тази група инхибират фактори на кръвосъсирването, инхибират синтеза на тромбин, имат слаб ефект върху съдовата пропускливост, подобряват реологичните свойства на кръвта и кръвоснабдяването на органите и тъканите, стабилизират техните функции.

Хепарините с ниско молекулно тегло рядко причиняват странични ефекти, като по този начин изместват хепарина от терапевтичната практика. Те се инжектират подкожно в страничната повърхност на коремната стена.

1. "Fragmin" е бистър или жълтеникав разтвор, който има лек ефект върху адхезията на тромбоцитите и първичната хемостаза. Забранено е да влизате интрамускулно. "Fragmin" във високи дози, предписани на пациенти веднага след операцията, особено тези, които имат висок риск от кървене и развитието на тромбоцитна дисфункция.
2. “Клярин” е “директен” антикоагулант, който засяга повечето от фазите на кръвосъсирването. Лекарството неутрализира ензимите на коагулационната система и се използва за лечение и предотвратяване на тромбоемболизъм.
3. "Clexane" е лекарство с антитромботично и противовъзпалително фармакологично действие. Преди назначаването му е необходимо премахване на всички лекарства, които засягат хемостаза.
4. "Fraksiparin" - разтвор с антитромботични и антикоагулантни ефекти. Подкожните хематоми или плътните възли често изчезват на мястото на инжектиране, което изчезва след няколко дни. Първоначално лечението с големи дози може да доведе до кървене и тромбоцитопения, които изчезват при по-нататъшно лечение.
5. "Wessel Due F" е естествен продукт, получен от чревната лигавица на животните. Лекарството потиска активността на факторите на кръвосъсирването, стимулира биосинтеза на простагландини, намалява нивото на фибриногена в кръвта. Wessel Due F стерилизира вече образувания тромб и се използва за предотвратяване на образуването на тромби в артериите и вените.

Когато се използват лекарства от групата с нискомолекулни хепарини, е необходимо стриктно да се следват препоръките и инструкциите за тяхното използване.

Тромбинови инхибитори

Основният представител на тази група е “Хирудин”. В основата на лекарството е протеин, който за първи път е открит в слюнката на медицински пиявици. Това са антикоагуланти, които действат директно в кръвта и са директни инхибитори на тромбина.

"Хируген" и "Гирулог" са синтетични аналози на "Гирудин", намаляващи смъртността сред хората със сърдечни заболявания. Това са нови лекарства в тази група, с редица предимства пред хепариновите производни. Поради продължителното им действие, фармацевтичната индустрия в момента разработва перорални форми на тромбинови инхибитори. Практическото приложение на Girugen и Girulog е ограничено от високата им цена.

"Лепирудин" е рекомбинантно лекарство, което необратимо свързва тромбина и се използва за предотвратяване на тромбоза и тромбоемболизъм. Той е директен инхибитор на тромбина, блокира неговата тромбогенна активност и действа върху тромбин в съсирек. Той намалява смъртността от остър миокарден инфаркт и необходимостта от сърдечна операция при пациенти с ангина на усилието.

Косвени антикоагуланти

Косвени антикоагуланти:

• "Фенилин" - антикоагулант, който се абсорбира бързо и напълно, лесно прониква в хистогематогенната бариера и се натрупва в тъканите на тялото. Това лекарство, според пациенти, се счита за едно от най-ефективните. Той подобрява състоянието на кръвта и нормализира параметрите на кръвосъсирването. След лечение общото състояние на пациентите се подобрява бързо: спазмите и изтръпването на краката изчезват. В момента Fenilin не се използва поради високия риск от нежелани ефекти.
• "Неодикумарин" - средство за инхибиране на процеса на тромбоза. Терапевтичният ефект на неодикумарин не се появява веднага, а след натрупването на лекарството в организма. Той инхибира активността на системата за кръвосъсирване, има липидо-понижаващ ефект и повишава съдовата пропускливост. На пациентите се препоръчва стриктно да спазват времето на приемане и дозата на лекарството.
• Най-често срещаното лекарство в тази група е варфарин. Той е антикоагулант, който блокира синтеза на фактори на кръвосъсирването в черния дроб, което намалява тяхната концентрация в плазмата и забавя процеса на образуване на кръвни съсиреци. "Варфарин" се характеризира с ранен ефект и бързо прекратяване на нежеланите ефекти при по-ниски дози или спиране на лекарството.

Видео: Нови антикоагуланти и варфарин

Използване на антикоагуланти

Приемът на антикоагуланти е показан при заболявания на сърцето и кръвоносните съдове:

Неконтролираният прием на антикоагуланти може да доведе до развитие на хеморагични усложнения. С повишен риск от кървене трябва да се използват вместо антикоагуланти по-безопасни антиагреганти.

Противопоказания и странични ефекти

Антикоагулантите са противопоказани за лица, страдащи от следните заболявания:

• Пептична язва и 12 дуоденална язва,
• Кръвотечение на хемороиди,
• Хроничен хепатит и чернодробна фиброза,
• Чернодробна и бъбречна недостатъчност
• уролитиаза
• Тромбоцитопенична пурпура,
• Недостиг на витамин С и К,
• Ендокардит и перикардит,
• Кавернозна белодробна туберкулоза,
• Хеморагичен панкреатит,
• Злокачествени новообразувания,
• Инфаркт на миокарда с хипертония,
• Интрацеребрална аневризма,
• левкемия,
• алкохолизъм,
• Болест на Крон,
• Хеморагична ретинопатия.

Антикоагулантите са забранени за приемане по време на бременност, кърмене, менструация, в ранния следродилен период, както и при възрастните и възрастните хора.

Страничните ефекти на антикоагулантите включват: симптоми на диспепсия и интоксикация, алергии, некроза, обрив, сърбеж на кожата, бъбречна дисфункция, остеопороза, алопеция.

Усложнения на антикоагулантната терапия - хеморагични реакции под формата на кървене от вътрешните органи: устата, назофаринкса, стомаха, червата, както и кръвоизливи в мускулите и ставите, появата на кръв в урината. За да се предотврати развитието на опасни ефекти върху здравето, трябва да се следят основните параметри на кръвта и да се следи общото състояние на пациента.

антиагреганти

Антитромбоцитни агенти са фармакологични агенти, които намаляват съсирването на кръвта чрез потискане на залепването на тромбоцитите. Основната им цел е да повишат ефективността на антикоагулантите и заедно с тях да възпрепятстват процеса на образуване на кръвни съсиреци. Антитромбоцитни агенти също имат артритно, вазодилататорно и спазмолитично действие. Известен представител на тази група е ацетилсалициловата киселина или аспирин.

Списък на най-популярните антиагрегантни агенти:

• Аспиринът в момента е най-ефективният антитромбоцитен агент, произведен в таблетна форма и предназначен за перорално приложение. Той инхибира тромбоцитната агрегация, причинява вазодилатация и предотвратява образуването на кръвни съсиреци.
• "Тиклопидин" - антитромбоцитен агент, който потиска адхезията на тромбоцитите, подобрява микроциркулацията и удължава времето за кървене. Лекарството се предписва за профилактика на тромбоза и за лечение на коронарна артериална болест, инфаркт и мозъчно-съдова болест.
• "Tirofiban" - лекарство, което предотвратява тромбоцитната агрегация, водещо до тромбоза. Лекарството обикновено се използва заедно с "Хепарин".
• "Дипиридамол" разширява коронарните съдове, ускорява коронарния кръвоток, подобрява снабдяването с миокард с кислород, реологичните свойства на кръвта и мозъчното кръвообращение, понижава кръвното налягане.

Венгеровски / 50 антикоагуланти

Антикоагулантите предотвратяват образуването на фибринови съсиреци. Те се класифицират като антикоагуланти на пряко и непряко действие.

Директно действащите антикоагуланти инактивират коагулационните фактори, циркулиращи в кръвта, са ефективни при in vitro проучване и се използват за запазване на кръвта, лечение и профилактика на тромбоемболични заболявания и усложнения.

Антикоагулантите на непрякото действие (перорално) са антагонисти на витамин Ki нарушават активирането на коагулационните фактори, зависими от този витамин в черния дроб, са ефективни само in vivo и се използват за терапевтични и профилактични цели.

АНТИКОАГУЛАНТИ НА ПРЯКОТО ДЕЙСТВИЕ (ТРОМБИНОВИ ИНХИБИТОРИ)

Директно действащите антикоагуланти намаляват ензимната активност на тромбина (коагулационен фактор IIа) в кръвта. Има две групи антикоагуланти, в зависимост от механизма на инхибиране на тромбина. Първата група е селективен, специфичен инхибитор, независим от антитромбин III (олигопептиди, хирудин, аргатробан). Те неутрализират тромбина, като блокират неговия активен център. Друга група е хепарин-активатор на антитромбин 111.

HIRUDIN полипептид (65-66 аминокиселини) пиявици от слюнка (Hirudo medici-nalis) с молекулна маса около 7kDa. Понастоящем хирудин се произвежда чрез генно инженерство. Хирудин селективно и обратимо инхибира тромбина, образувайки стабилен комплекс с неговия активен център, не засяга други фактори на кръвосъсирването. Хирудинът елиминира всички ефекти на тромбина - превръщането на фибриноген в фибрин, активирането на фактори V (проакцелерин, плазмен As-глобулин), VIII (антигемофилен глобулин), XIII (ензимът, който причинява преплитане на фибринови филаменти), тромбоцитна агрегация.

Рекомбинантният наркотик хирудин - лепирудин (REFLUDAN) се получава от култура от дрождеви клетки. Когато се инжектира във вена, лепирудин удължава активираното парциално тромбопластиново време (APTT) с 1,5-3 пъти. Отстранява се от бъбреците (45% под формата на метаболити). Периодът на полу-елиминация в първата фаза е 10 минути, а във втората фаза - 1.3 часа. Използва се като допълнително средство за тромболитична терапия на остър миокарден инфаркт, за лечение на нестабилна стенокардия и за предотвратяване на тромбоемболични усложнения при ортопедични пациенти.

През 1916 година Американският студент по медицина Дж. Маклан изучава прокоагулантния разтворим във въздуха, изолиран от черния дроб. В този експеримент беше открит неизвестен преди това фосфолипиден антикоагулант. През 1922 година Howell получава хепарин, водоразтворим гуанилат, сулфатиран гликозаминогликан. По това време Дж. Маклен бил служител на лабораторията, водена от Хауъл.

HEPARIN (lat.hepar liver) се състои от остатъци от N-ацетил-D-глюкозамин и D-глюкуронова киселина (или негов изомер L-идуронова киселина), отложени в секреторните гранули на мастните клетки. В една гранула се добавят 10-15 вериги към протеиновото ядро, включително 200-300 субединици на монозахариди (молекулното тегло на пептидогликана е 750-1000 kDa). Вътре в гранулите, монозахаридите претърпяват сулфатиране. Преди секрецията, хепаринът се разцепва на фрагменти с молекулна маса 5–30 kDa (средно 12-15 kDa) от ензима ендо-D-D-глюкуронидаза. Не се открива в кръвта, тъй като бързо се унищожава. Само при системна мастоцитоза, когато се случи масова дегранулация на мастните клетки, полизахаридът се появява в кръвта и значително намалява неговата коагулация.

На клетъчната повърхност и в извънклетъчния матрикс са гликозаминогликани, близки до хепарин (хепариноиди), р-хепаран сулфат и дерматан сулфат. Те имат свойствата на слаби антикоагуланти. Когато клетките на злокачествени тумори се разрушат, хепаранът и дерматанът се освобождават в кръвния поток и причиняват кървене.

Активният център на хепарина е представен от пентасахарид със следния състав:

N-ацетилглюкозамин b-O-сулфат - D-глюкуронова киселина -N-сулфатиран глюкозамин-3,6-0-дисулфат - L-идуронова киселина-2'O-сулфат - N-сулфатиран глюкозамин-6-О-сулфат.

Такъв пентасахарид се намира в около 30% от молекулите на хепарина, в по-малък брой молекули хепаран, липсващи в дерматан.

Хепаринът има силен отрицателен заряд, който му дава етерни сулфатни групи. Той се свързва с хепаритиновите рецептори на съдовия ендотелиум и се адсорбира върху тромбоцитите и другите кръвни клетки, което е съпроводено с нарушение на адхезията и агрегацията поради отблъскване на отрицателни заряди. Концентрацията на хепарин в ендотела е 1000 пъти по-голяма, отколкото в кръвта.

През 1939 година K.Brinkhousy и неговият персонал откриха, че антикоагулантният ефект на хепарина се медиира от полипептида на ендогенната кръвна плазма. След 30 години този фактор на антикоагулантната система беше идентифициран като антитромбин III. Той се синтезира в черния дроб и е гликозилиран едноверижен полипептид с молекулно тегло 58-65 kDa, хомоложен на протеазния инхибитор - (X | -антитрипсин.

Само 30% от хепариновите молекули с пентазахариден активен център имат афинитет към антитромбин III и биологичен ефект.

Хепаринът служи като матрица за свързване на антитромбин 111 с фактори на кръвосъсирването и променя стереоконформацията на неговия активен център. Във връзка с хепарин, антитромбин III инактивира коагулационните фактори на серин-протеазната група -Ha (тромбин), IXa (автопотромбин II).Xa (автопротромбин III, фактор Stuart-Prauer). Xla (плазмен тромбопластинов прекурсор). HPA (Hageman фактор), както и каликреин и плазмин. Хепарин ускорява протеолизата на тромбина в 1000-2000 пъти.

За инактивиране на тромбин, хепаринът трябва да има молекулно тегло 12-15 kDa. за унищожаване на фактор Ха достатъчно молекулно тегло от 7 kDa. Разрушаването на тромбина е придружено от антитромботични и антикоагулантни ефекти, а разграждането на фактор Ха е само антитромботичен ефект.

В отсъствието на антитромбин III, възниква резистентност към хепарин. Има вродени и придобити (с продължителна хепаринова терапия, хепатит, чернодробна цироза, нефротичен синдром, бременност) дефицит на антитромбин III.

Хепарин във висока концентрация активира втория тромбинов инхибитор, ко-фактор на хепарин II.

Хепарин има антиатеросклеротични свойства:

• Активира липопротеиновата липаза (този ензим катализира хидролизата на триглицеридите в състава на хиломикроните и липопротеините с много ниска плътност);

• Инхибира пролиферацията и миграцията на ендотелни и гладкомускулни клетки на съдовата стена.

Други фармакологични ефекти на хепарина са от клинично значение:

• Имуносупресивно действие (нарушава сътрудничеството на Т- и фи-лимфоцитите, инхибира комплементната система);

• Хистамин свързване и активиране на хистаминаза;

• Инхибиране на хиалуронидаза с намаляване на съдовата пропускливост;

• Инхибиране на излишния алдостеронов синтез;

• Повишена паратиреоидна функция (изпълнява функцията на тъканния кофактор на този хормон);

• Анестетично, противовъзпалително, коронарно разширяващо се, хипотензивно, диуретично, калий-съхраняващо, хипогликемично действие.

През 80-те години е установено, че хепарин и хепариноиди се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт чрез пасивна дифузия, но в лигавицата се подлагат на частично десулфатиране, което намалява антикоагулантния ефект. В кръвта, хепарин се свързва с хепарин-неутрализиращи протеини (гликопротеини, тромбоцитен фактор 4), както и рецептори на ендотелиума и макрофагите. В тези клетки той деполимеризира и се лишава от етерни сулфатни групи, след това продължава да се деполимеризира в черния дроб чрез хепариназа. Нативните и деполимеризирани хепарини се отстраняват от органа чрез йонообменна и афинитетна хроматография, мембранна филтрация и частична деполимеризация на UFH.

LMWH има молекулно тегло от около 7 kDa, поради което е в състояние да инактивира само фактор Ха, но не и тромбин. Съотношението на активността на LMWH срещу фактор Ха и тромбин е 4: 1 или 2: 1. в UFH - 1: 1. Както е известно, тромбогенният ефект на фактор Ха е 10-100 пъти повече от тромбина. Фактор Ха, заедно с фактор V, калциеви йони и фосфолипиди, образува ключовия ензим за превръщане на протромбин в тромбин-протромбокиназа; 1ED фактор Ха се включва в образуването на 50ED тромбин.

LMWH не намалява тромбоцитната агрегация, повишава еластичността на червените кръвни клетки, инхибира миграцията на левкоцити до центъра на възпалението, стимулира секрецията на тъканния плазминогенен активатор от ендотелиума, което осигурява локален лизис на кръвния съсирек.

Характеристики на фармакокинетиката NMG:

• Бионаличността при инжектиране под кожата достига 90% (за UFH лекарства - 15-20%);

• Малко се свързва с хепарин-неутрализиращи кръвни протеини, ендотелиум и макрофаги;

• Периодът на полу-елиминиране е 1,5-4,5 часа, продължителността на действие е 8-12 часа (прилага се 1-2 пъти дневно).

Лекарствата с LMWH имат молекулно тегло 3.4-6.5 kDa и са значително различни по антикоагулантния ефект (Таблица 50.1).

Сравнителни характеристики на лекарства с нискомолекулен хепарин

Директно действащи антикоагуланти: индикации и противопоказания. Преглед на средствата

Антикоагулантите са една от групата лекарства, които засягат кръвосъсирването, предотвратявайки образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове. В зависимост от механизма на действие, тези лекарства обикновено се разделят на 2 подгрупи: директни и непреки антикоагуланти. По-долу говорим за първата група антикоагуланти - пряко действие.

Коагулационна система на кръвта: основна физиология

Коагулацията на кръвта е комбинация от физиологични и биохимични процеси, насочени към спиране на кървенето, започнало по-рано. Това е защитна реакция на организма, предотвратяваща масивна загуба на кръв.

Коагулацията на кръвта протича в 2 етапа:

• първична хемостаза;
• ензимна коагулация.

Първична хемостаза

В този сложен физиологичен процес участват три структури: съдовата стена, централната нервна система и тромбоцитите. Когато стената на съда се повреди и започне кървенето, гладките мускули, разположени в него около перфорационното място, се компресират и спазмите на съдовете. Характерът на това събитие е рефлексен, т.е. възниква неволно, след съответен сигнал на нервната система.

Следващата стъпка е адхезия (прилепване) на тромбоцитите към мястото на увреждане на съдовата стена и агрегиране (свързване) между тях. След 2-3 минути кървенето спира, защото мястото на нараняване е запушено с кръвен съсирек. Този тромб обаче е все още хлабав и кръвната плазма в мястото на увреждането е все още течна, така че при определени условия може да се развие кървене с нова сила. Същността на следващата фаза на първичната хемостаза е, че тромбоцитите преминават през серия от метаморфози, в резултат на което се освобождават 3 фактора на кръвосъсирването: тяхното взаимодействие води до появата на тромбин и започва редица химични реакции - ензимна коагулация.

Ензимна коагулация

Когато се появят следи от тромбин в зоната на увреждане на стената на съда, започва каскада от реакции на взаимодействие на тъканните коагулационни фактори с кръвта, появява се друг фактор - тромбопластин, който взаимодейства със специално вещество протромбин, за да образува активен тромбин. Тази реакция се проявява и с участието на калциеви соли.Тромбин взаимодейства с фибриноген и се образува фибрин, който е неразтворима субстанция - неговите влакна се утаяват.

Следващият етап е компресия или ретракция на кръвен съсирек, който се постига чрез уплътняване, компресиране, което води до отделяне на прозрачен течен серум.
И последният етап е разтваряне или лизис на вече образуван тромб. По време на този процес много вещества взаимодействат помежду си и резултатът е появата в кръвта на ензима фибринолизин, унищожавайки фибриновото влакно и превръщайки го в фибриноген.
Трябва да се отбележи, че част от веществата, участващи в процесите на коагулация, се формира в черния дроб с пряко участие на витамин К: дефицит на този витамин води до нарушения на процесите на коагулация.

Показания и противопоказания за използването на директно действащи антикоагуланти

Да се ​​използват лекарства от тази група в следните ситуации:

• да се предотврати образуването на кръвни съсиреци или да се ограничи локализацията им по време на различни хирургични интервенции, по-специално на сърцето и кръвоносните съдове;
• при прогресираща ангина и при остър миокарден инфаркт;
• с емболия и тромбоза на дълбоки вени и периферни артерии, мозъчни съдове, очи, белодробни артерии;
• с дисеминирана интраваскуларна коагулация;
• с цел предотвратяване на съсирването на кръвта в редица лабораторни изследвания;
• за поддържане на намалено съсирване на кръвта по време на хемодиализа или сърдечно-белодробен байпас.

Всеки от директните антикоагуланти има свои собствени противопоказания за употреба, основно:

Препоръчително е да се внимава при предписването на тези лекарства на много изтощени пациенти, по време на бременност, през първите 3-8 дни след раждането или операцията, в случай на високо кръвно налягане.

Класификация на директно действащите антикоагуланти

В зависимост от характеристиките на структурата и механизма на действие, лекарствата от тази група се разделят на 3 подгрупи:

• нефракционирани хепаринови препарати (хепарин);
• лекарства с нискомолекулен хепарин (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin и др.);
• хепариноиди (сулодексид, пентозан полисулфат);
• директни тромбинови инхибитори - хирудинови препарати.

Нефракционирани препарати на хепарин

Основният представител на този клас лекарства е хепарин.
Антитромботичният ефект на това лекарство е способността на неговите вериги да инхибират основния коагулационен ензим, тромбин. Хепарин се свързва с коензим - антитромбин III, в резултат на което последният се свързва по-активно с група фактори на плазмената коагулация, намалявайки тяхната активност. С въвеждането на хепарин в голяма доза, той също инхибира превръщането на фибриногена във фибрин.

В допълнение към горното, това вещество има и редица други ефекти:

• забавя агрегацията и адхезията на тромбоцити, левкоцити и еритроцити;
• намалява степента на съдова пропускливост;
• подобрява кръвообращението в съседни съдове, обезпечения;
• намалява спазма на съдовата стена.

Хепарин се произвежда под формата на инжекционен разтвор (1 ml от разтвора съдържа 5000 U от активната съставка), както и под формата на гелове и мехлеми, за локално приложение.

Хепарин се прилага подкожно, интрамускулно и интравенозно.

Лекарството действа бързо, но, за съжаление, сравнително кратко - с еднократна интравенозна инжекция започва да действа почти веднага и ефектът продължава 4-5 часа. Когато се въведе в мускула, ефектът се развива след половин час и продължава до 6 часа, с подкожна инжекция - съответно 45-60 минути и до 8 часа.

Хепарин често се предписва не сам, а в комбинация с фибринолитици и антиагреганти.
Дозировките са индивидуални и зависят от естеството и тежестта на заболяването, както и от неговите клинични прояви и лабораторни показатели.

Действието на хепарина трябва да се контролира чрез определяне на APTT-активираното парциално тромбопластиново време - най-малко веднъж на всеки 2 дни през първата седмица от лечението, а след това по-рядко - веднъж на всеки 3 дни.

Тъй като развитието на хеморагичния синдром е възможно на фона на въвеждането на това лекарство, то трябва да се прилага само в болничните условия под постоянния надзор на медицинския персонал.
В допълнение към кръвоизливи, хепаринът може да предизвика развитие на алопеция, тромбоцитопения, хипер алдостеронизъм, хиперкалиемия и остеопороза.

Хепаринови препарати за локално приложение са Lioton, Linoven, Thrombophob и други. Те се използват за профилактика, както и за комплексното лечение на хронична венозна недостатъчност: те предотвратяват образуването на кръвни съсиреци в сафенозните вени на долните крайници и също така намаляват подуването на крайниците, премахват тежестта им и намаляват тежестта на болката.

Препарати с нисък молекулен хепарин

Това е ново поколение лекарства с свойствата на хепарин, но с редица полезни свойства. Чрез инактивиране на фактор Ха, те са по-склонни да намалят риска от образуването на кръвни съсиреци, докато тяхната антикоагулантна активност е по-слабо изразена, което означава, че има по-малка вероятност от хеморагии. В допълнение, хепарините с ниско молекулно тегло се абсорбират по-добре и продължават по-дълго, т.е. за постигане на ефекта, е необходима по-малка доза от лекарството и по-малък брой инжекции. Освен това те предизвикват остеопороза и тромбоцитопения само в изключителни случаи, изключително рядко.

Основните представители на нискомолекулните хепарини са Далтепарин, Еноксапарин, Надропарин, Бемипарин. Помислете за всеки от тях по-подробно.

Dalteparin (Fragmin)

Съсирването на кръвта се забавя леко. Потиска агрегацията, на практика не засяга адхезията. В допълнение, до известна степен той има имуносупресивни и противовъзпалителни свойства.
Предлага се под формата на инжекционен разтвор.

Лекарството се инжектира във вена или подкожно. Интрамускулната инжекция е забранена. Дозира се съгласно схемата, в зависимост от заболяването и тежестта на пациента. С използването на далтепарин е възможно намаляване на нивото на тромбоцитите в кръвта, развитие на кръвоизливи, както и локални и общи алергични реакции.
Противопоказания са сходни с тези на други лекарства от групата на директно действащите антикоагуланти (изброени по-горе).

Еноксапарин (Clexane, Novoparin, Flenox)

Бързо и напълно се абсорбира в кръвта след подкожно приложение. Максималната концентрация се отбелязва след 3-5 часа. Елиминационният полуживот е повече от 2 дни. Екскретира се с урината.

Предлага се под формата на инжекционен разтвор. Той се инжектира, като правило, подкожно в областта на коремната стена. Приложената доза зависи от заболяването.
Страничните ефекти са стандартни.
Не използвайте това лекарство при пациенти, склонни към бронхоспазъм.

Nadroparin (Fraxiparin)

Освен директно антикоагулантно действие, той има и имуносупресивни, както и противовъзпалителни свойства. В допълнение, той намалява нивото на β-липопротеините и холестерола в кръвта.
След подкожно приложение се абсорбира почти напълно, максималната концентрация на лекарството в кръвта се отбелязва след 4-6 часа, времето на полуживот е 3,5 часа при първичното и 8-10 часа при многократно приложение на надропарин.

Като правило се инжектира в влакната на корема: подкожно. Честотата на приложение е 1-2 пъти дневно. В някои случаи се използва интравенозен начин на приложение, под контрола на параметрите на кръвосъсирването.
Дозировка, предписана в зависимост от патологията.
Страничните ефекти и противопоказанията са подобни на тези при други лекарства от тази група.

Бемипарин (Cybor)

Има изразена антикоагулантна и умерена хеморагична реакция.

След подкожно приложение лекарството се абсорбира бързо и напълно в кръвта, като максималната му концентрация се забелязва след 2-3 часа. Времето на полуживот на лекарството е 5-6 часа. Относно метода на развъждане до момента няма информация.

Освобождаване на формата - инжекционен разтвор. Начинът на приложение е подкожен.
Дозите и продължителността на лечението зависят от тежестта на заболяването.
По-горе са посочени страничните ефекти и противопоказанията.

Не се препоръчва употребата на лекарството едновременно с други антикоагуланти, нестероидни противовъзпалителни средства, системни глюкокортикоиди и декстран: всички тези лекарства увеличават ефекта на бемипарин, който може да причини кървене.

хепариноиди

Това е група от мукополизахариди с полусинтетичен произход, притежаващи свойствата на хепарин.
Препаратите от този клас действат изключително върху фактор Xa, независимо от ангиотензин III. Те имат антикоагулантно, фибринолитично и липидопонижаващо действие.

Като правило, те се използват за лечение на пациенти с ангиопатии, причинени от повишени нива на кръвната захар: при захарен диабет. В допълнение, те се използват за предотвратяване на тромбоза по време на хемодиализа и по време на хирургични операции. Използват се и при остри, субакутни и хронични заболявания на атеросклеротична, тромботична и тромбоемболична природа. Подобряване на антиангинозния ефект на лечението на пациенти с ангина (т.е. намаляване на тежестта на болката). Основните представители на тази група лекарства са сулодексин и пентозан полисулфат.

Сулодексин (Wessel Due F)

Предлага се под формата на капсули и инжекционен разтвор. Препоръчва се да се прилага интрамускулно в продължение на 2-3 седмици, а след това да се приема през устата още 30-40 дни. Курсът на лечение е 2 пъти годишно и по-често.
По време на приложението на лекарството са възможни гадене, повръщане, болка в стомаха, хематоми на мястото на инжектиране и алергични реакции.
Противопоказания са общи за хепариновите лекарства.

Пентозан полисулфат

Формират се таблетки, покрити с освобождаване, и разтвор за инжекции.
Начинът на приложение и дозировката варират в зависимост от характеристиките на заболяването.
Когато поглъщането се абсорбира в малки количества: неговата бионаличност е само 10%, в случай на подкожно или интрамускулно приложение бионаличността има склонност към 100%. Максималната концентрация в кръвта се наблюдава в рамките на 1-2 часа след поглъщане, времето на полуразпад е равно на дни или повече.
Останалата част от лекарството е подобна на други лекарства от антикоагулантната група.

Препарати от хирудин

Веществото, секретирано от слюнчените жлези на пиявицата, хирудин, притежава антитромботични свойства, подобно на хепариновите препарати. Неговият механизъм на действие е да се свърже директно с тромбин и да го инхибира необратимо. Той има частичен ефект върху други фактори на кръвосъсирването.

Неотдавна бяха разработени лекарства на основата на хирудин - Пиявит, Реваск, Жиролог, Аргатробан, но те не бяха широко разпространени, така че няма натрупан клиничен опит в употребата им досега.

Бихме искали отделно да кажем за две относително нови лекарства с антикоагулантно действие - това са фондапаринукс и ривароксабан.

Фондапаринукс (Arixtra)

Това лекарство има антитромботичен ефект чрез селективно инхибиране на фактор Ха. След като попадне в организма, фондапаринукс се свързва с антитромбин III и увеличава неутрализацията на фактор Ха по няколкостотин пъти. В резултат на това коагулационният процес се прекъсва, тромбинът не се образува, следователно тромби не могат да се образуват.

Бързо и напълно се абсорбира след подкожно приложение. След еднократно инжектиране на лекарството, максималната му концентрация в кръвта се отбелязва след 2,5 часа. В кръвта той се свързва с антитромбин II, което определя неговия ефект.

Екскретира се основно с непроменена урина. Времето на полуживот е от 17 до 21 часа, в зависимост от възрастта на пациента.

Предлага се под формата на инжекционен разтвор.

Начинът на приложение е подкожен или интравенозен. Интрамускулно не се прилага.

Дозата на лекарството зависи от вида на патологията.

Пациенти с намалена бъбречна функция изискват адаптиране на дозата на Arikstry в зависимост от креатининовия клирънс.

Пациентите с изразено намаление на чернодробната функция, лекарството се използва много внимателно.
Не трябва да се използва едновременно с лекарства, които увеличават риска от кървене.

Ривароксабан (Xarelto)

Това лекарство има висока селективност на действие срещу фактор Ха, който инхибира неговата активност. Характеризира се с висока бионаличност (80-100%), когато се приема орално (т.е. добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт, когато се приема орално).

Максималната концентрация на ривароксабан в кръвта се наблюдава след 2-4 часа след еднократно поглъщане.

Екскретира от тялото наполовина с урината, наполовина с фекални маси. Времето на полуживот е от 5-9 до 11-13 часа, в зависимост от възрастта на пациента.

Форма освобождаване - хапчета.
Поглъща се, независимо от храненето. Както и при други директни антикоагуланти, дозата на лекарството варира в зависимост от вида на заболяването и неговата тежест.

Приемът на ривароксабан не се препоръчва при пациенти, лекувани с някои противогъбични или ХИВ лекарства, тъй като те могат да повишат концентрацията на Xarelto в кръвта, което може да причини кървене.

Пациенти с тежка бъбречна функция изискват корекция на дозата на ривароксабан.
Жени в репродуктивна възраст трябва да бъдат надеждно защитени от бременност по време на лечението с това лекарство.

Както можете да видите, съвременната фармакологична индустрия предлага значителен избор на директно действащи антикоагулантни лекарства. В никакъв случай, разбира се, не може да се самолечение, всички лекарства, тяхната доза и продължителност на употреба се определя само от лекаря, въз основа на тежестта на заболяването, възрастта на пациента и други значими фактори.

Кой лекар да се свърже

Директните антикоагуланти се предписват от кардиолог, флеболог, ангиолог или съдов хирург, както и специалист по хемодиализа (нефролог) и хематолог.

Директно действащи антикоагуланти

съдържание

Директно действащите антикоагуланти са лекарства, които предотвратяват образуването на фибрин и следователно предотвратяват появата на кръвни съсиреци. В допълнение, директните антикоагуланти спират растежа на вече образувани кръвни съсиреци и също допринасят за действието на фибринолитичните фактори върху тях.

В зависимост от механизма на действие, скоростта и продължителността на ефекта, те се разделят на антикоагуланти с пряко и непряко действие.

Антикоагуланти на пряко действие - лекарства, които пряко влияят на кръвосъсирващите фактори в кръвния поток: хепаринът е основният компонент на антикоагулантната система на кръвта; хепарини с ниско молекулно тегло; хирудин; натриев хидроцитрат.

Хепаринът е въведен в медицинската практика през 30-те - 40-те години на 20-ти век. Намира се в черния дроб, белите дробове, далака, мускулите и др. Получава се от белите дробове на говедата и лигавицата на червата на прасетата. За първи път чистият хепарин е изолиран от черния дроб през 1922 г. (хепар - оттук и името му).

Heparin Edit

Хепарин е гликозаминогликан (мукополизахарид), произвеждан от базофилни гранулоцити на съединителната тъкан (мастни клетки). Състои се от остатъци от D-глюкуронова киселина и гликозамин, които са естерифицирани със сярна киселина, което й дава отрицателен заряд. Молекулното тегло на отделните съставки варира от 3000 до 30,000. m.

Фармакокинетика. След подкожно приложение максималното плазмено ниво се развива за 40-60 минути, интрамускулно - за 15-30, интравенозно - за 2-3 минути. Свързва се с кръвните протеини с 95%, обратимо се комбинира с различни протеази, участващи в процеса на кръвосъсирване. Той улавя клетките на системата от мононуклеарни фагоцити, в които частично се разлага. Частично се метаболизира в черния дроб. Полуживотът на кръвта след инжектиране във вената зависи от дозата и е 60-150 минути. Почти 20% от приложената доза се екскретира от бъбреците в непроменена форма, а също и под формата на урохепарин. В случай на недостатъчност на чернодробната функция се натрупва хепарин.

Фармакодинамика. Като пряк антикоагулант хепарин инхибира тромбоцитната агрегация чрез взаимодействие с антитромбин III. Той е естествен инхибитор на коагулационните фактори на серумните протеази, по-специално, фактор Ха (Stewart-Payera), тромбин (Na), както и фактори 1Xa (Коледа), Ха (Розентал), XI 1a (Hageman). Най-чувствителни към инхибиторното действие на хепарин тромбин. Определена стойност в антикоагулантния ефект на хепарина е неговата способност да увеличава производството на инхибитор на тъканния фактор и да засилва фибринолизата чрез стимулиране на образуването на инактиватор на плазминоген.

В допълнение към ефекта върху коагулацията, хепаринът има и други биологични свойства. Той има противовъзпалителен ефект чрез инхибиране на хемотаксис на неутрофилите, миелопероксидазна активност, лизозомни протеази, свободни радикали, както и функцията на Т-лимфоцити и комплементни фактори. В допълнение, той има присъщи антимитогенни и антипролиферативни ефекти върху съдовия гладък мускул, намален плазмен вискозитет, стимулиране на ангиогенезата. Хепарин подобрява коронарната циркулация и миокардната функция поради развитието на колатерали при пациенти с остър миокарден инфаркт.

Хепаринът засяга и липидния метаболизъм. Той стимулира секрецията на липопротеини и чернодробни липази, които осигуряват интраваскуларни процеси за делипидизация на хиломикроните и липопротеините с много ниска плътност. В резултат на това се увеличава концентрацията на FLC в плазмата, която се използва от тялото като енергиен източник. Подобрява микроциркулацията, увеличава диурезата (антагонизъм с алдостерон). Участва в тъканния метаболизъм - намалява нивото на глюкозата, увеличава съдържанието на бета-глобулин в кръвта, както и устойчивост към хипоксия, някои екзотоксини.

Показания за употреба: профилактика и лечение на тромбоемболични заболявания, превенция и ограничаване на образуването на тромби по време на хирургични интервенции, остър миокарден инфаркт, за поддържане на течното състояние на кръвта в апарата за изкуствено кръвообращение и за хемодиализа. Дори подкожно профилактично приложение на хепарин намалява честотата и смъртността от белодробната емболия.

Хепаринът се използва също като средство за намаляване на нивата на холестерол и р-липопротеини в кръвта, подобрявайки микроциркулацията, като имуносупресивен и противовъзпалителен агент за автоимунни заболявания (ревматоиден артрит и др.).

В зависимост от показанията, хепарин се инжектира интравенозно, интрамускулно, под кожата от 2 000 до 5 000 IU на ден. За профилактични цели се използва подкожно в дози от 5000 U на всеки 8-12 часа в областта на бялата линия на корема близо до пъпа, където има по-малко съдове и по-малка опасност от хематоми.

С цел лечение се прилага интравенозно. Дозата и честотата на приложение се определят индивидуално, в зависимост от чувствителността на пациента и времето за съсирване на кръвта. За да се определи поносимостта на хепарин, се извършва тест за чувствителност: инжектира се подкожно 0,1 ml разтвор на хепарин и се отчита броят на тромбоцитите в кръвта на всеки половин час. Намаляването на техния брой под 50 000 показва анафилактично състояние, докато хепарин не трябва да се прилага. Локално под формата на мехлеми, хепарин се използва за тромбофлебит, трофични язви на крайниците. Перспективата е използването на хепарин под формата на инхалация.

Странични ефекти: основната опасност при употребата на директно действащи антикоагуланти е кървенето, особено в случай на бъбречна недостатъчност, поради предозиране. Това е предимно хематурия, гемартроза, кървене в стомашно-чревния тракт (с язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника), с интрамускулни инжекции и инжектиране под кожата - хематоми. Възможни са алергични реакции под формата на уртикария, затруднено дишане, подуване на носната лигавица. Понякога се появява имунна тромбоцитопения, тъй като хепаринът се повлиява от антихепариновия тромбоцитен фактор (фактор IV), образувайки комплекс от хепаринов фактор IV, който може да причини хепаринова имунна тромбоцитопения поради образуването на антитела към този комплекс (най-опасната форма на тромбоза). Това може да доведе до интраваскуларна коагулация на кръвта с появата на артериални и венозни кръвни съсиреци, състоящи се главно от тромбоцити, левкоцити с ниско съдържание на фибрин. По време на лечението с хепарин е необходимо да се преброи броя на тромбоцитите на всеки два дни.

Един от нежеланите ефекти на хепарина е изчерпването на АТ-III в случай на продължителна употреба в големи дози, което също може да причини състояние на хиперкоагулация и да причини тромбоза. Важно е да се определи ефективната терапевтична доза, тъй като колебанията в нейната концентрация, особено под терапевтичната доза, са придружени от висок риск от тромбоемболия и тежест.

Продължителната употреба на хепарин (повече от 1 месец) може да се усложни от развитието на остеопороза и фрактури на костите, особено при пациенти в напреднала възраст.

Противопоказания: заболявания, съпътствани от намаляване на кръвосъсирването и повишена съдова пропускливост, улцерозно и неопластично увреждане на чревния тракт, хемороидално и маточно кървене, състояние след операция, хемофилия, вътречерепен кръвоизлив, активна туберкулоза, тежки чернодробни и бъбречни заболявания, бременност и кърмене.

В случай на предозиране на хепарин е необходимо да се инжектира антагониста, протамин сулфат, до 5 ml от 1% разтвор много бавно под контрола на проба за скоростта на кръвосъсирването, той взаимодейства с хепарин за образуване на неактивен стабилен комплекс. За всеки неутрализиран 100 IU хепарин трябва да се инжектира 1 mg протамин сулфат.

През последните години широко се използват ново поколение антикоагуланти с директно действие, нискомолекулни хепарини (LMWHs). През 70-те години на ХХ век. беше установено, че нискомолекулни фракции, получени от обикновен хепарин чрез химична или ензимна деполимеризация, са хетерогенна смес от полизахаридни вериги с различна дължина със средно молекулно тегло 4000-6500 a. Фармакологичните проучвания показват, че заедно с намаляване на молекулярното тегло, хепарините губят своите антикоагулантни свойства, но запазват своя антитромботичен потенциал. Такива нискомолекулни лекарства имат предимство пред нефракционирания хепарин по отношение на бионаличност, продължителност на действие и други фармакологични свойства. Доказано е тяхното предимство, небрежност и ефективност в превенцията и лечението на тромбоза и емболия.

Редактиране на нискомолекулни хепарини

Нискомолекулни хепарини - еноксапарин-натрий (clexane), надропарин калций (фраксипарин), делтапарин натрий (fragmin) и др. Shch се характеризират с висока антиагрегантна и антикоагулантна активност. Високата антитромботична активност на LMWH се комбинира с по-ниска честота на хеморагични усложнения, тъй като тяхната активност се дължи на висока анти-Ха активност (90-1352 IU-mg-1) и ниска анти-Ха активност (25-302 IU-mg) 1).

Чрез блокиране на фактор Ха, LMWH по този начин инхибира кръвосъсирването на основата на образуването на протромбиназа, т.е. много по-рано от високомолекулния хепарин. Те катализират образуването на комплекс от главния антикоагулант АТ-III с тромбин и други активирани фактори на кръвосъсирването. При недостиг на AT-III хепарин няма антикоагулантно действие (необходимо е да се приложи плазма от свеж донор). Способността на LMWH да влияят предимно на фактор Ха, в сравнение с анти-активността, осигурява надежден антикоагулационен ефект при по-ниски дози и следователно по-нисък риск от кървене. Хепарините с ниско молекулно тегло, образуващи трикомпонентен комплекс с АТ-III и тромбин, необратимо променят конфигурацията на АТ-III, намалявайки неговия полуживот до 3-6 часа, като имат ниско молекулно тегло и инактивиращ фактор Ха, те не разрушават АТ-III резервите и следователно не изискват допълнителни трансфузии на прясно замразена плазма, което прави възможно да се намалят разходите за антикоагулантна терапия и риска от трансфузионни (инфекциозни) усложнения.

За разлика от хепарина, LMWH не са свързани с фактора на Willebrand и са лесно инактивирани на повърхността на тромбоцитите, което значително намалява риска от хеморагични усложнения и развитието на тромбоцитопения.

Високата бионаличност (99%), бързата реабсорбция и дългият полуживот осигуряват стабилна концентрация на лекарството в кръвта, което води до бърз и устойчив антикоагулативен ефект, като намалява честотата на приложение на лекарството на един (профилактично) и два (лечение) веднъж дневно.

Стабилността на серумната концентрация на LMWH ви позволява да се откажете от многократното лабораторно наблюдение на активността на хемокоагулационната система. Елиминирането на лекарства се извършва главно през бъбреците в непроменена форма.

Антикоагулантният, антитромботичен ефект на LMWH на системно ниво спомага за подобряване на реологичните свойства на кръвта, предотвратява макро- и микротромбозата, нормализира микроциркулацията в органите и тъканите и по този начин спомага за стабилизирането на тяхната функция и ги защитава при критична патология. LMWH по-рядко от нефракционирания хепарин причинява остеопороза.

Хепарините с ниско молекулно тегло се използват както за превенция и лечение на тромбоемболични заболявания и усложнения (Таблица 2.22), които могат да се появят при спортисти след продължително обездвижване поради наранявания.

NMG разтвори се произвеждат в стандартни спринцовки за еднократна употреба с различни цветове, за да се предотврати въвеждането на неадекватни дози. Лекарствата се инжектират дълбоко подкожно в предната част на латералната и постолатералната област на коремната стена.

За да се предотврати съсирването на кръвта, когато се съхранява, се използва разтвор на натриев хидроцитрат (по 10 ml от всеки 4-5% разтвор на 100 ml дарена кръв). Това лекарство свързва Са2 + и следователно предотвратява превръщането на протромбин в тромбин.

Директните ефекти на антикоагулантите включват терапевтичните ефекти на медицински пиявици, при които слюнчените жлези произвеждат хирудинов полипептид. Образува неактивни съединения с тромбин. Пиявиците се нанасят върху кожата, като се всмукват, като инжектират хирудин в кръвния поток, който има антикоагулантно действие. Ефектът трае около 2 часа и се използва за повърхностен тромбофлебит, понякога за хипертонична криза, като прилага пиявици към кожата в задната част на главата. Пробите за създаване на синтетичен наркотик се провалят.

Danaparoid. Това е смес от гликозаминогликани (84% хепаран сулфат, 12% дерматан сулфат, 4% хондроитин сулфат) със средна молекулна маса 5500, получена от лигавицата на свинските черва. В САЩ данапароидът е разрешен за профилактика на тромбоза на дълбоките вени. Той се предписва и за хепаринова тромбоцитопения, тъй като, както показват проучвания на хепарин-зависимо тромбоцитно активиране, то рядко реагира кръстосано с хепарин. При препоръчваните дози данапароид обикновено допринася за инхибирането на фактор Xa от антитромбин III, но той не удължава PV и APTT. Профилактично лекарството се предписва във фиксирана доза (750 единици анти-Ха активност, n / a, 2 пъти на ден), за терапевтични цели, лекарството се прилага интравенозно в по-висока доза, в зависимост от телесното тегло. T1 / 2 на данапароид е 24 ч. С CP HN T1 / 2 се увеличава, следователно може да се изисква контрол на анти-Ха активността. Антидоти на данапароид не са известни.

Lepirudin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin) е рекомбинантно производно на хирудин, пряк инхибитор на тромбина, съдържащ се в слюнчените жлези на медицински пиявици. Този полипептид, състоящ се от 65 аминокиселинни остатъка, е силно свързан както с активния център на тромбина, така и с неговия център на разпознаване на субстрата. Lepirudin е одобрен за употреба в САЩ за лечение на пациенти с хепарин тромбоцитопения (Warkentin, 1999). Лекарството се прилага в / в дозата, което позволява да се увеличи APTTV 1.5-2.5 пъти. Лепирудин се елиминира чрез бъбреците, а T1 / 2 е приблизително 1,3 часа, а при CRF лепирудин трябва да се използва с повишено внимание, тъй като може да се натрупва, което води до кървене. Тъй като появата на антитела към хирудин може парадоксално да повиши неговия ефект, се препоръчва APTT да се определя ежедневно. Антидот лепирудин не съществува.