Протеини от акутна фаза

При остро развиващи се увреждания, концентрацията на С-реактивен протеин и серумния амилоид А в кръвта се повишава значително вече 6-10 часа след началото на увреждането. Концентрацията на други протеини от острата фаза, включително фибриноген и анти-ензими, расте по-бавно, в рамките на 24-48 часа.
Има протеини, чието съдържание в серума намалява по време на OOF. Такива протеини понякога се наричат ​​отрицателни протеини от острата фаза. Те включват по-специално албумин и трансферин.
Нивото на протеините на острата фаза в кръвта се определя предимно от синтеза и секрецията на чернодробните им клетки. Най-важната роля в регулирането на тези процеси принадлежи на IL-6 и свързаните с него цитокини, в по-малка степен IL-1, TNF-cc, а също и на глюкокортикоиди. Възможно е производството на различни протеини от острата фаза да се контролира от различни цитокини.
Протеините от острата фаза участват в процеси, които запазват хомеостазата: те допринасят за развитието на възпаление, фагоцитоза на чужди частици, неутрализират свободните радикали, унищожават ензими, които са потенциално опасни за тъканите на гостоприемника и др.
Един от първите идентифицирани протеини на острата фаза, С-реактивен протеин (SRV), се състои от 5 идентични субединици, всяка от които съдържа 206 аминокиселини. Той е един от основните протеини на системата от вродени защитни механизми, способни да разпознават чужди антигени. По едно време беше установено, че в присъствието на калциеви йони този протеин специфично се свързва със С-полизахарида на пневмококите и затова се нарича С-реактивен. По-късно се оказа

Схема 2.6. Отговорът е острата фаза.

Обозначения: IL-1 - интерлевкин-1; IL-6 - интерлевкин-6; TNF-a - фактор на туморна некроза алфа.
че SRV е в състояние да взаимодейства с други видове полизахариди и с липидните компоненти на повърхността на микробите. SRV действа като опсонин, тъй като неговото свързване с микроорганизми улеснява поемането им от фагоцитите гостоприемници; активира комплемента, допринасяйки за лизиса на бактериите и развитието на възпаление; повишава цитотоксичния ефект на макрофагите върху туморните клетки; стимулира освобождаването на цитокини от макрофаги.
Серумният CRP в кръвния серум бързо нараства в самото начало на инфекциозни и неинфекциозни заболявания (от 1 μg / ml до повече от 1 mg / ml) и бързо намалява с възстановяване. Следователно, SRV служи като доста ярък, макар и неспецифичен маркер на заболяването.
Серумният амилоид А (САА) е друг важен протеин на острата фаза при хора. Той се намира в серума в комбинация с липопротеини с висока плътност. CAA причинява адхезия и хемотаксис на фагоцитите и лимфоцитите, допринасяйки за развитието на възпаление в съдовете, засегнати от атеросклероза. Продължителното повишаване на кръвната САА при хронични възпалителни и неопластични процеси предразполага към амилоидоза.

Фибриногенът е протеин в кръвосъсирващата система; създава матрица за заздравяване на рани, има противовъзпалителна активност, предотвратява развитието на оток.
Церулоплазмин - (поливалентна оксидаза) е протектор на клетъчните мембрани, който неутрализира активността на супероксид и други радикали, образувани по време на възпаление.
Хаптоглобин - свързва хемоглобина, а полученият комплекс действа като пероксидаза - ензим, който насърчава окислението на различни органични вещества чрез пероксиди. Конкурентно инхибира катепсин С и катепсини В и 1_. Ограничава използването на кислород от патогенни бактерии.
Анти-ензимите са суроватъчни протеини, които инхибират протеолитичните ензими, които влизат в кръвта от местата на възпалението, където те се появяват в резултат на дегранулация на левкоцитите и клетъчна смърт в увредени тъкани. Те включват алфа-1-антитрипсин, който инхибира действието на трипсин, еластаза, колагеназа, урокиназа, химотрипсин, плазмин, тромбин, ренин, левкоцитни протеази. Недостигът на алфа-1-антитрипсин води до разрушаване на тъканите от левкоцитните ензими във фокуса на възпалението.
Друг добре известен анти-ензим алфа-1-антихимотрипсин има ефект, подобен на този на алфа-1-антитрипсин.
Трансферинът е протеин, който осигурява транспорт на желязо в кръвта. При OOF съдържанието му в плазмата намалява, което води до хипозидеремия. Друга причина за хипозидеремия при тежки възпалителни процеси може да бъде повишена абсорбция на желязо от макрофаги и повишено свързване на желязото с лактоферин, който се синтезира от неутрофили и чието съдържание в кръвта се увеличава паралелно с увеличаването на съдържанието на неутрофили. Едновременно с намаляване на синтеза на трансферин, синтезата на феритин се засилва, което допринася за прехода на лабилното желязо в запасите на феритин и усложнява употребата на желязо. Намаленото серумно желязо предотвратява растежа на бактериите, но в същото време може да допринесе за развитието на желязодефицитна анемия.

Имунология и биохимия

Протеини от акутна фаза

дефиниция

Увеличение на концентрацията на суроватъчни протеини, наречени реактиви на остра фаза, съпътства възпалението и увреждането на тъканите. По време на реакцията на острата фаза присъстват нормални нива на различни протеини. Смята се, че тези промени допринасят за защитата на човека и другите адаптивни способности. Въпреки името си, реакцията на острата фаза съпровожда както остри, така и хронични възпалителни състояния и е свързана с широк спектър от заболявания, включително инфекция, травма, инфаркт, възпалителен артрит и други системни автоимунни и възпалителни заболявания и различни неоплазми. Протеините на острата фаза се дефинират като протеини, чиито серумни концентрации се повишават или намаляват с поне 25% по време на възпалителни състояния. Такива протеини са съответно наричани или положителни, или отрицателни реагенти с остра фаза., Скоростта на утаяване на еритроцитите (ESR) индиректно отразява плазмения вискозитет и наличието на протеини с остра фаза, особено фибриноген, както и други влияния, някои от които все още не са идентифицирани.

Отговорът на острата фаза е критичен за способността на организма да реагира успешно на травма и инфекция. Отговорът на острата фаза обикновено продължава само няколко дни, но ако не бъде спрян, той може да допринесе за развитието на хронични възпалителни състояния, увреждане на тъканите и развитие на заболявания. Острата фазова реакция обикновено се характеризира с треска и промени в съдовата пропускливост, както и дълбоки промени в биосинтетичния профил на различни протеини с остра фаза.

Протеините с остра фаза са еволюционно консервативно семейство протеини, произвеждани главно в черния дроб в отговор на нараняване и инфекция.

Във всички бозайници синтезата на протеини с остра фаза се регулира от възпалителни цитокини, такива като интерлевкин-6 (IL-6), интерлевкин-1 (IL-1) и фактор на туморна некроза (TNF). Например, хаптоглобин (Hp), С-реактивен протеин (CRP), серумен амилоид А (SAA), алфа-1 кисел гликопротеин (AGP) и хемопексин се регулират главно от IL-1 или комбинация от IL-1 и IL-6, докато фибриноген, алфа-1-антихимотрипсин и алфа-1-антитрипсин се регулират от IL-6.

Концентрацията на специфични протеини от острата фаза в кръвта се променя по време на възпалителния процес, като се увеличава или намалява с поне 25%. Така концентрацията на церулоплазмин може да се увеличи с 50%, а CRP и серумния амилоид 1000 пъти.

Промени с времето на концентрация на BOP в кръвната плазма след нараняване (нараняване, изгаряне, хирургическа намеса) като процент от първоначалното ниво):

1 - С-реактивен протеин, серумен амилоиден А протеин;

2 - а1-антитрипсин, а1-кисел гликопротеин, хаптоглобин, фибриноген;

3 - СЗ и С4 компоненти на комплемента, С1 инхибитор, церулоплазмин;

4 - албумин, преалбумин, трансферин, фибронектин, апоА-липопротеин

Роля и функция на протеините с остра фаза

Увеличаването на плазмената концентрация на протеините в острата фаза е предназначено да помогне на имунната защита, спомага за разпознаване на нахлуващите микроби, мобилизира белите кръвни клетки от циркулацията и увеличава скоростта на артериалния кръвен поток в мястото на увреждане на тъканите или инфекция. Тези действия допринасят за локалното натрупване на ефекторни молекули и левкоцити в областта на възпалението. По същество, протеините с остра фаза усилват местното възпаление и антимикробната защита. В същото време, протеините от острата фаза също предотвратяват възпаление в околните тъкани чрез неутрализиране на възпалителните молекули, които индуцират възпаление (като цитокини, протеази и оксиданти) и навлизат в кръвния поток, протеините на острата фаза предотвратяват активирането на ендотелни клетки и левкоцити в циркулацията.

Особено важни протеини от острата фаза играят в създаването на имунна защита. Важната роля на протеините в острата фаза е показана от техния кратък полуживот, широка функционалност при възпаление, заздравяване, адаптация към болкови стимули.

Комплексът от функционални характеристики на протеините от острата фаза дава възможност те да се отдадат на медиатори и инхибитори на възпалението.

Така пасивните компоненти на комплемента, много от които са протеини от острата фаза, играят централна провъзпалителна роля в имунитета. Активирането на комплемента води до хемотаксис на възпалителни клетки в мястото на инфекцията, опсонизация на инфекциозни агенти, промени в съдовата пропускливост и протеинова ексудация в мястото на възпалението. Други протеини от острата фаза, такива като фибриноген, плазминоген, тъканен плазминогенен активатор (TAP), урокиназа и инхибитор на плазминоген-активатор-I (PAI-1) играят активна роля в възстановяването и ремоделирането на тъканите, както и проявяват противовъзпалително действие. Например, антиоксиданти, хаптоглобин и хемопексин осигуряват защита срещу реактивен кислород и спектърът от протеазни инхибитори контролира активността на протеолитичните ензими. Протеините от острата фаза са пряко свързани с вродения имунитет срещу патогени. LPS-свързващата активност на фибрина в кръвните съсиреци е добре известна. Повишен CRP прогнозно неблагоприятен тест за исхемия / реперфузия, тъй като CRP активира комплементната система. Известно е, че повишеният серумен CRP е свързан с повишен риск от атеросклероза при хора.

Феритин, друг протеин от острата фаза, е един от основните фактори за запазване на желязото и често се измерва в лабораторната практика за оценка на състоянието на желязото на пациента. Procalcitonin (PCT), както наскоро е открито, е маркер на бактериална инфекция.

От друга страна, протеините от острата фаза могат да се считат за предназначени лекарства за лечение на различни възпалителни заболявания. Различни експериментални проучвания показват как въвеждането на специфични протеини от острата фаза, преди или след започване на реакцията на острата фаза, може да премине провъзпалителните пътища към противовъзпалителните, необходими за прекратяване на възпалението.

В това отношение, пречистените очни фази протеини се използват за лечение на белодробен емфизем и други заболявания при пациенти с наследствен дефицит на алфа1-антитрипсин и проявяват противовъзпалителни и имуномодулиращи ефекти.

Много протеини с остра фаза имат двойна функция.

Многофункционална активност на отделните протеини от острата фаза. Въпреки разнообразните про- и противовъзпалителни свойства, приписвани на отделните протеини на острата фаза, тяхната роля в инфекциите остава напълно несигурна по отношение на функционалните ползи при промяна на плазмените концентрации. Досега съществуващите данни показват, че протеините от острата фаза действат върху различни клетки, участващи в ранните и късни стадии на възпалението и че техните ефекти се определят от времето, концентрацията и зависят от конформацията.

Много протеини от острата фаза имат двойна функция: усилват възпалителния отговор в присъствието на патогена и имат понижаващ ефект върху реакцията, след като патогенът е елиминиран.

Протеини от акутна фаза

Разтворена урина 50 пъти.

Принципът на метода. Пикочната киселина възстановява фосфорво-волфрамовия реагент с получаване на оцветени продукти от син цвят. Интензивността на цвета се определя колориметрично.

Напредък в работата. В центрофужната епруветка се налива 1 мл серум, 1 мл дестилирана вода и 1 мл 20% разтвор на ТСА. Разбърква се и след 15 min се центрофугира за 5 min при 3000 rpm. В чиста епруветка се добавят 1,5 ml бистър центрофуга, 0,7 ml наситен разтвор на сода и 1 капка реагент на Folin (фосфор-волфрамов реагент). След 10 min пробата се оцветява със зелен светлинен филтър в кювета с дебелина 0.5 cm срещу вода.

Концентрацията на пикочна киселина се определя от калибрационната графика.

2. Определяне на пикочната киселина в урината

Извършва се по същия начин, както в серума, но вместо серумния центрофугат се добавят 1,5 ml урина, разредена 50 пъти, към пробата. Съдържанието на пикочна киселина в пробата се определя по калибрационния график и се използва за изчисляване на количеството пикочна киселина, екскретирана в урината на ден.

Изчислението се извършва по формулата: A х 0,075 = g / ден, където

А броят на микрограма пикочна киселина, определена в съответствие с графика;

0,075 е коефициентът на превръщане, който превръща μg пикочна киселина в g, като се взема предвид количеството на дневната урина.

Нормалното съдържание на пикочна киселина в кръвния серум е 0.12-0.46 mmol / l. С урината на ден се екскретира 0.4-1 g пикочна киселина.

Диагностична стойност на определянето на пикочната киселина

Наблюдава се повишаване на съдържанието на пикочна киселина в кръвта в нарушение на екскрецията му от организма (бъбречно заболяване, ацидоза, токсикоза при бременност) и повишена дезинтеграция на нуклеопротеини (някои хематологични заболявания, прием на храна, богата на пурини).

Намаляване на пикочната киселина в кръвта се наблюдава при хепатолентикуларна дегенерация, в някои случаи акромегалия, при пациенти с анемия след приемане на пиперазин, атофан, салицилати, дикуреол и АКТХ.

В урината съдържанието на пикочна киселина се увеличава при левкемия, полицитемия, терапия с кортизол или терапия с АСТН, както и с хепатолентикуларна дегенерация.

Тествайте качеството на обучението (крайно ниво)

а) Въпроси за защита на лабораторната работа

1. Каква е основата за определяне на пикочната киселина?

2. При какви заболявания се увеличава концентрацията на пикочната киселина в кръвния серум и се увеличава екскрецията му с урината?

3. Кога е понижение на пикочната киселина в кръвта?

4. Оценка на резултатите, получени по време на лабораторната работа.

5. Какви лекарства причиняват намаляване на серумната пикочна киселина?

6. Как се използва графикът за калибриране?

7. Какво е съдържанието на пикочна киселина в серума и урината на здрав човек?

8. Какви са азотните основи, чийто катаболизъм води до образуването на пикочна киселина?

б) ситуационни задачи

1. Направете диета за пациент с подагра.

2. Кръвта на пациента съдържа пикочна киселина в концентрация 1 mmol / l; серумният креатинин е 130 µmol / L. Какво заболяване може да се приеме?

3. Какво наследствено заболяване е придружено от хиперурикемия?

4. Защо има ксантинови камъни при лечение на подагра с алопуринол?

5. Защо левкемията, злокачествените новообразувания, гладуването увеличават съдържанието на пикочна киселина в кръвта и урината?

6. Защо подаграта се нарича "гастрономна болест"?

7. Алопуринол се прилага на пациент с подагра за дълго време. В резултат на това в урината е открито голямо количество оротична киселина. Обяснете това явление.

8. Двама мъже са имали пикочна киселина в кръвта и урината. Една от тях има концентрация на пикочна киселина в кръвта от 80 mg / l и 3 g на ден, другата 20 mg / l пикочна киселина и 2 g дневно Какви изводи могат да се направят от тези резултати?

1. Berezov, TT, Korovkin, B.F., Biological Chemistry, 1998, pp. 439-447, 469-506.

2. Строев Е.А., "Биологична химия", 1986, с. 292-297, 297-300.

3. Николаев А.Я., "Biological Chemistry", 1989, pp. 339-350, 415-418, 437-439.

1. Тема: "Обмен на нуклеинови киселини. Синтез на протеин и неговата регулация"

2. Форма на учебния процес: Конференция.

3. Съответствие: Нарушаването на протеиновия синтез води до наследствени заболявания. Познаването на регулирането на биосинтезата на протеините в организма и механизмите на въздействие на лекарствата върху него е от голямо значение в медицинската практика.

Протеини от акутна фаза

с епилептичен статус;

различни мускулни лезии (токсични, инфекциозни).

От особено значение е определението за миоглобин, прикрепен към миокарден инфаркт, защото поради некроза на сърдечния мускул, мембраните на миоцитите се разрушават и съдържанието на клетката, включително протеина, влиза в леглата. Миоглобинът е слабо свързан с вътреклетъчните структури и има ниско молекулно тегло, така че се появява в кръвта по-рано и в по-голям брой от KK, LDH, ASAT.

Миоглобинът се повишава в кръвта след 0,5-2 часа при 70% от пациентите и до 6 часа - при 100% от пациентите с миокарден инфаркт с голям фокален миокард. Бързо нарастване на концентрацията на миоглобин до максималните стойности (4-10 пъти по-високи от нормата) настъпва 7-10 часа, а след това с неусложнен инфаркт на миокарда, нормализира се до 28-36 часа. От нивото на миоглобина може да се получи представа за размера на миокардната некроза, за прогнозата за живота на пациента и вероятността от усложнения.

Миоглобинурия се наблюдава още в първите часове на заболяването, а до 8 часа след атаката миоглобинът се открива в урината при 80-90% от пациентите с голям фокален миокарден инфаркт. При миокарден инфаркт миоглобинурията е краткотрайна и ниска, така че миоренният синдром не се развива. Значителна миоглобинурия се наблюдава при екстензивна мускулна некроза, която може да доведе до некроза на бъбречните тубули поради отлагането на миоглобин в клетките и развитието на OPN.

Първичната миоглобинурия е рядка. Причината за това е неизвестна. Той се нарича пароксизмална паралитична миоглобинурия или хронична рецидивираща рабдомиолиза. Тя се развива след тежка физическа работа или след тежка инфекция, ваксинация. По-често мъжете са болни (95%). При такива пациенти се нарушава процесът на окислително фосфорилиране в мускулите, има дефицит на ензимната фосфорилаза и се увеличава феталният миоглобин в мускулите, поради дефицит на ензима карнитин палмитин трансфераза, а липидният метаболизъм в кръвта нараства.

В разгара на пристъп на миалгия, креатин киназа, LDH, креатинин, К +, левкоцити, еритроцити, хемоглобинът значително се повишава в кръвта.

Клинично болестта се проявява с хипертермия, остра болка в мускулите. Мускулите стават подути, плътни, болезнени. Това състояние продължава 2-3 седмици или един месец.

В допълнение към промените в кръвта, има промени в урината - протеинурия, хиалинови и епителни цилиндри, в седимента много аморфни маси, урината става ярко червена. При стоене урината става кафява и става кафяво-червена поради превръщането на окисления миоглобин в метмиоглобин. Удължената бъбречна функция може да доведе до анурия и остра бъбречна недостатъчност.

Миоглобинурията трябва да се диференцира от хемоглобинурия, но хемоглобинурията показва признаци на хемолиза на еритроцитите в кръвта, количеството хемоглобин и еритроцитите намалява, появява се жълтеница, няма увеличение на активността на креатин киназа, алдолаза, LDH, ACAT.

Диференцирайте хемоглобинурията от миоглобинурия чрез електрофореза на белтъци в урината. Миоглобинът обикновено се приближава към glob-глобулините и хемоглобинът остава по-близо до началото. Или извърши спектрофотометрия. Най-точни са методите ELISA.

Това са протеини, които липсват при здрави хора и се появяват в кръвната плазма само при патологични заболявания. Те се наричат ​​също патологични имуноглобулини, тъй като те се състоят от тези структурни единици като нормален Ig, но се различават по физикохимични свойства, антигенна структура и електролитна подвижност.

Моноклоналните Ig се синтезират от един злокачествен, бързо възпроизвеждащ се клон на имунокомпетентни клетки. Основните разлики между нормите на Ig и парапротеините е липсата на свойства на антитела в парапротеините.

Появата на парапротеини в кръвната плазма се нарича парапротеинемия и в урината парапротеинови вериги.

Клинично различава парапротеинемия:

злокачествени - миелом, или плазмоцитом, болест на Waldenstrom, болест на тежката верига, злокачествени лимфоми и левкемии;

доброкачествени - злокачествени тумори, колагенози, хроничен хепатит, цироза и други хронични възпалителни заболявания.

Диагнозата “парапротеинемия” се прави на базата на електролизата на протеините и тяхната класова принадлежност с помощта на съответните им моноспецифични антисеруми.

Най-често срещаните групи туморни клетки с освобождаване в кръвта на Ig патология в системата на плазмените клетки. Най-често се среща G-миелом, по-рядко A-миелом, а още по-рядко D- и E-миелом.

По време на електрофореза, парапротеините най-често се движат под формата на плътна и тясна кухина в областта на glob-глобулините на glob-глобулини или мед  и . Много рядко между₂ и. Ако парапротеинът се разслои на всяка фракция, то тази фракция драстично нараства до 40-40% или повече.

Парапротеините се движат с glob-глобулини, свидетелстват в полза на plas-плазмоцитома (или my-миелома), движеща се с glob-глобулините - около -плазмоцитома, между  и ul-глобулините - М-градиент - за миелома.

Протеинната протеинова електрофореза също е от диагностично значение.

Протеинът Bens-Jones се появява в урината при миеломи с прекомерно производство на леки вериги (L-вериги). Парапротеинемията и парапротеинурията доведоха до развитието на патологични синдроми. Отлагането в тъканите на много органи, патологични Ig причинява синдроми на Raynaud, кървене.

Намаляването на съдържанието на нормалните имуноглобулини в кръвта води до потискане на имунната защита на организма, чести остри респираторни вирусни инфекции, херпесни инфекции и общи синдроми на неразположение.

Характерен клиничен признак са костните промени (остеопороза на плоските кости на черепа, ребра и др.).

Лабораторно отбелязано увеличение на общата концентрация на протеини (до 200 g / l). Налице е спонтанна аглутинация на червените кръвни клетки, което затруднява получаването на добри кръвни и костни мозъчни натривки. ESR рязко се увеличи. Седиментните проби са рязко положителни. При 20–40% от пациентите се наблюдава хиперкалциемия (като последващ ефект от остеолиза).

Развива се миеломна нефропатия. Основата на развиващата се бъбречна недостатъчност е възходяща нефросклероза. Поликлоналната парапротеинемия се характеризира с факта, че PIg се секретира от няколко клона на клетки, образуващи антитела.

"Доброкачествената" парапротеинемия най-често принадлежи към клас G. Общото количество на протеини при тези пациенти е ниско, количеството на PIg не надвишава 20 g / l. Количеството на нормалния Ig е нормално или повишено в зависимост от естеството на съпътстващото заболяване. В урината на такива пациенти няма протеин Bens-Jones.

Имуноелектрофоретичният анализ позволява ранното откриване на конструкции с нисък парапротеин и тяхното точно титруване. Идентифицирането на парапротеин позволява правилна и навременна диагностика на пациентите и предписване на правилна терапия. Динамичното наблюдение на концентрацията на парапротеин е обективен тест за оценка на ефективността на използваната стероидна или цитостатична терапия.

Протеини от акутна фаза

Най-важният аспект на острата фаза е радикална промяна в биосинтезата на протеините в черния дроб. Концепцията за "протеини с остра фаза" обединява до 30 плазмени протеини, един или друг начин, участващи във възпалението.

Фиг. Обща схема на реакциите на острата фаза

Фиг. 4-4 Реакции на острата фаза на възпаление

Отговор на повреди. Концентрацията на протеините в острата фаза в значителна степен зависи от етапа, хода на заболяването и масивността на увреждането, което определя стойността на тези тестове за диагностика.

Регулиране и контрол на синтеза на протеини от острата фаза Развитието на острата фаза се инициира и регулира от редица медиатори: цитокини, анафилоксини, растежни фактори и глюкокортикоиди. Някои от тях се екскретират директно във фокуса на възпалението чрез активирани макрофаги, неутрофили, лимфоцити, фибробласти и други клетки и могат да имат както локални, така и общи ефекти.

Регулирането на синтеза на протеини от острата фаза е сложен многофакторен механизъм, отделен за всеки протеин. Всеки от цитокините изпълнява уникална независима функция. Те осигуряват един вид комуникационна мрежа. В общи линии, може да си представим, че цитокините действат като първични стимулатори на генната експресия, глюкокортикоидите и растежните фактори са модулатори на цитокиновото действие.

Обикновено, концентрацията на протеини в острата фаза се променя през първите 24–48 часа, а класическата остра фаза продължава няколко дни, което показва защитния хомеостатичен характер на този важен отговор. Въпреки това, цикълът може да бъде удължен с продължаването на вредните фактори или в нарушение на механизмите за контрол и регулиране. В случай на нарушаване на механизмите на регулиране на острата фаза, увреждането на тъканта може да продължи и да доведе до развитие на последващи усложнения, например сърдечносъдови заболявания, акумулационни заболявания, автоимунни заболявания, колагенови заболявания и др.

Характеристики и класификация на протеините от острата фаза Повечето от протеините на острата фаза са тяхната неспецифичност и висока корелация на кръвната концентрация с активността и стадия на патологичния процес. Това разграничава протеините от острата фаза от такива показатели като ESR, броя на левкоцитите и изместването на левкоцитната формула. В тази връзка е най-ефективно да се използват тестове за протеини от острата фаза за проследяване на хода на заболяванията и мониториране на лечението. В същото време диагностичната значимост на тези тестове, поради тяхната неспецифичност, може да бъде много ограничена. Концентрацията на различни протеини при условия на увреждане и възпаление варира в широки граници (Фигура 4-5).

"Основните" протеини от острата фаза при хора включват С-реактивния албуминов амилоиден А-протеинов серум. Както всички протеини в острата фаза, те се синтезират в черния дроб под влиянието на интерлевкини. При увреждане нивото на тези протеини нараства бързо (през първите 6–8 часа) и значително (с 20-100 пъти, в някои случаи с коефициент 1000).

Втората група се състои от протеини, чиято концентрация при патология може да се увеличи с 2-5 пъти. Тестове на₁-Антитрипсин, а-кисел гликопротеин (orozomukoid), хаптоглобин, фибриноген имат очевидна информация при много заболявания.

Фиг. 4-5 Динамика на промените в концентрацията на протеини от острата фаза в кръвната плазма след нараняване, изгаряне, хирургическа намеса (като процент от първоначалното ниво): 1 - С-реактивен протеин, серумен амилоиден А протеин; 2 - и₁-антитрипсин, и₁-киселинен гликопротеин, хаптоглобин, фибриноген; 3 - СЗ и С4 компоненти на комплемента, С1 инхибитор, церулоплазмин; 4 - албумин, преалбумин, трансферин, фибронектин, апоА-липопротеин

Индивидуалната оценка изисква интерпретация на резултатите от измерването на концентрацията на церулоплазмин, С3 и С4 компонента на комплемента, чието ниво се увеличава с 20-60% от първоначалното и в някои случаи не надвишава диапазона на вариациите на нормалните концентрации на тези протеини в кръвната плазма на здравия човек.

Така наречените неутрални реактиви на острата фаза са протеини, чиято концентрация може да остане вътре

нормални стойности, но те участват в реакциите на острата фаза на възпалението. Това е₂-макроглобулин, хемопексин, серумен амилоиден Р-протеин, имуноглобулини.

Съдържанието на "отрицателните" реагенти на острата фаза може да бъде намалено с 30-60%. Най-диагностично значими от тази група протеини са албумин, трансферин, апоА1-липопротеин, преалбумин. Намаляването на концентрацията на отделните протеини в острата фаза на възпалението може да се дължи на намаляване на синтеза, увеличаване на консумацията и промяна в тяхното разпределение в организма.

С-реактивният протеин е най-чувствителният маркер на увреждане при остро възпаление, сепсис. Ето защо измерването на нивото на С-реактивния протеин е широко използвано за определяне на тежестта и контрол на ефективността на лечението на бактериални и вирусни инфекции, ревматични заболявания, онкологични заболявания. Определянето на съдържанието на С-реактивния протеин се използва и за оценка на риска от поява и прогресиране на сърдечносъдови заболявания (Таблица 4-1), патология на бременността, следоперативни и трансплантационни усложнения.

Таблица 4-1 Рискът от съдови усложнения в зависимост от концентрацията на С-реактивен протеин (CRP) в серума

За определяне и наблюдение на хода на хроничните процеси е препоръчително да се проследи промяната в концентрацията на няколко по-бавно реагиращи протеини едновременно - и₁-киселинен гликопротеин, и₁-антитрипсин. Използването само на един от маркерите на възпалението е рисковано, тъй като при различни пациенти е възможен нехармоничен отговор на острата фаза. По-специално, в началния стадий на остро възпаление е характерно намаление на съдържанието на протеини с антипротеазна активност (и.)₁-антитрипсин, и₂-макроглобулин), поради високата им стойност

потребление. Впоследствие се забелязва повишаване на тяхната концентрация, свързано с увеличаване на синтеза на тези протеини. Намаляването на нивото на протеиназните инхибитори при септичен шок или остър панкреатит е лош прогностичен признак. Повишената консумация на хаптоглобин, компонент С3 на комплемента, фибриноген може да покаже наличието на съпътстващ патологичен процес, в допълнение към възпалението.

Едновременното определяне на няколко протеина дава възможност да се оцени стадия на острата фаза, както и реакцията, свързана с ефектите на хормоните, по-специално кортикостероидите и естрогените (Таблица 4-2).

Таблица 4-2 Оценка на стадия на реакцията на острата фаза

Основните ефекти на кортикостероидите и естрогените са следните:

1. В черния дроб синтезът на протеини от острата фаза се повишава и се освобождава в кръвта. Те включват: С-реактивен протеин, хаптоглобин, комплементни компоненти, церулоплазмин, фибриноген и др. С-реактивният протеин е специфично свързан с широк спектър от вещества, които се образуват, когато тъканни клетки и микроби са повредени. В тази форма тя може да активира комплемента, да подобри фагоцитозата, а понякога и възпалението. Хаптоглобинът е гликопротеин, който взаимодейства с хемоглобина (например по време на хемолиза) с образуването на комплекс с пероксидазна активност. Комплексът се фагоцитира и разрушава в клетките на моноядрена фагоцитна система с освобождаване на

Kul желязо, което с помощта на трансферин кръв се прехвърля в костния мозък. Церулоплазмин блокира окислението на свободните радикали.

2. Развитието на неутрофили се стимулира в костния мозък, което води до неутрофилия. Хемотаксисът им се усилва и се активира образуването на лактоферин от тези клетки. Последният свързва желязото в кръвта, намалявайки концентрацията му. Това има защитно значение, тъй като желязото е растежен фактор за редица микроорганизми и дори за някои туморни клетки.

3. Центровете на терморегулацията в хипоталамуса се активират. Тук IL-1 действа като ендогенен пироген (виж глава 11).

4. Стимулира се катаболизма на протеините в мускулите. Получените аминокиселини влизат в черния дроб, където се използват за синтез на протеини от острата фаза и за глюконеогенеза.

5. T-клетки и В-лимфоцити са активирани.

Всички тези ефекти, както и някои други, са причинени от IL-1, следователно образуването на IL-1 е водеща патогенетична връзка, включваща група адаптивни реакции.

ШОК

Шок (от английски. Шок - шок) е силно развит синдром, характеризиращ се с рязко намаляване на капилярния (обменен, хранителен) кръвен поток в различни органи, недостатъчно снабдяване с кислород, недостатъчно отстраняване на метаболитни продукти от тъканите и проявление на тежко нарушаване на функциите на тялото.

Шокът трябва да се разграничава от колапса (от лат. Collator - да пада, да падне), тъй като понякога същото състояние се определя като шок, след това колапс, например, кардиогенен колапс и кардиогенен шок. Това се дължи на факта, че и в двата случая има понижение на кръвното налягане. Колапсът е остра съдова недостатъчност, характеризираща се с рязко намаляване на артериалното и венозното налягане, намаляване на масата на циркулиращата кръв, а при колапс и шок съзнанието се помрачава, последвано от затваряне в по-късните етапи. Между тези две държави обаче съществуват фундаментални различия:

1. По време на колапса процесът се развива с първична недостатъчност на вазоконстрикторната реакция. Когато е шокиран във връзка с активирането на симпатоадреналната система, вазоконстрикцията, напротив, е изразена. Той е и първоначалната връзка в развитието на нарушения на микроциркулацията и метаболизма в тъканите, наречени шокови-специфични (фиг. 4-6), които не присъстват при колапса. Например при остра загуба на кръв се развива хеморагичен колапс, който може да се трансформира в шок.

2. В шок, особено травматичен, има два етапа на развитие: възбуда и депресия. В същото време в стадия на възбуда кръвното налягане се повишава. При колапс отсъства етап на възбуда.

Според етиологията се разграничават следните видове шок:

Фиг. Ударно-специфични нарушения на микроциркулацията и метаболизма.

Естествено, патогенезата на всеки тип шок има свои характеристики на развитие, водещи връзки. В зависимост от характера на действащата причина и характеристиките на развиващите се увреждания, основните водещи патогенетични връзки са: хиповолемия (абсолютна или относителна), дразнене на болката, инфекция на стадия на сепсис, тяхното съотношение и тежест са различни при всеки тип шок. В същото време в механизмите за развитие на всички видове шок може да се разграничи обща връзка. Това става последователно включване на компенсаторно-адаптивни механизми от два вида:

1. Вазоконстрикторният тип се характеризира с активиране на симпатоадреналните и хипофизарно-надбъбречните системи.Хиповолемията е абсолютна (загуба на кръв) или относителна (намаление в минута обем на кръвта и венозно връщане към сърцето) води до намаляване на кръвното налягане и дразнене на барорецепторите (фиг. 4-7) чрез централната нервна система активира посочения адаптивен механизъм. Болест дразнене, като сепсис, стимулира включването му. Резултатът

Фиг. 4-7 Някои връзки на патогенезата на шока

активирането на симпатоадреналните и хипофизарно-надбъбречните системи е освобождаването на катехоламини и кортикостероиди. Катехоламини предизвикват свиване на съдовете с изразена α-адренорецепция: основно кожата, бъбреците, коремните органи. Хранителният кръвен поток в тези органи е силно ограничен. В коронарните и мозъчните съдове преобладават β-адренорецепторите, така че тези съдове не се намаляват. Има така наречената централизация на кръвообращението, т.е. запазване на притока на кръв в жизненоважни органи - сърцето и мозъка, поддържа се налягане в големите артериални съдове. Това е биологичното значение на включването на първия тип компенсаторно-адаптивни механизми. Въпреки това, острото ограничаване на перфузията на кожата, бъбреците и коремните органи причинява тяхната исхемия. Настъпва хипоксия.

2. Вазодилататорният тип включва механизми, които се развиват в отговор на хипоксия и са насочени към елиминиране на исхемията. Разрушаване на мастните клетки, активиране на протеолитични системи, излизане на калиеви йони и т.н. се образуват в исхемични и увредени тъкани., което води до разширяване на кръвоносните съдове, повишаване на тяхната пропускливост и нарушаване на реологичните свойства на кръвта.

Резултатът от прекомерното образуване на вазоактивни вещества е неадекватността на компенсаторно-адаптивните механизми на съдоразширяващия тип. Това води до нарушаване на микроциркулацията в тъканите чрез намаляване на капилярите и повишаване на кръвния поток, като се променя реакцията на предкапилните сфинктери към катехоламини и увеличава пропускливостта на капилярните съдове. Реологичните свойства на кръвта се променят, появяват се “порочни кръгове”. Това са специфични за шока промени в микроциркулацията и метаболитните процеси (виж Фиг. 4-6). Резултатът от тези нарушения е излизането на течност от съдовете в тъканта и намаляване на венозното връщане. На нивото на сърдечно-съдовата система се образува "порочен кръг", водещ до намаляване на сърдечния дебит и понижаване на кръвното налягане. Болният компонент води до инхибиране на рефлексната саморегулация на сърдечно-съдовата система, влошавайки развиващите се нарушения. За шок отива в следващия, по-тежък етап. Има нарушения в белодробната функция ("шоков белодробен"), бъбречни, кръвосъсирващи.

При всеки тип шок степента на активиране на симпатоадреналните и хипофизарно-надбъбречните системи, както и естеството, броя и съотношението на различните видове формирани биологично активни вещества са различни, което се отразява на скоростта и степента на развитие на микроциркулаторни нарушения в различни органи. Развитието на шока зависи и от състоянието на тялото. Всички фактори, причиняващи неговото отслабване (период на възстановяване, частично гладуване, хипокинезия и др.), Ще допринесат за развитието на шок. И напротив, благоприятни условия на труд, живот, физическа активност възпрепятстват неговото възникване.

Всеки тип шок има свои характеристики.

Хеморагичен шок се среща с външен (нож, огнестрелни рани, арозивно кървене от стомаха с пептична язва, тумори, от белите дробове с туберкулоза и др.) Или вътрешно (хемоторакс, хемоперитонеум) кървене при условия на минимална травма на тъканите. Водещите връзки в патогенезата на хеморагичния шок са хиповолемия, хипоксия и (в много случаи) дразнене на болката.

Травматичен шок - при тежки наранявания на органите на коремната и гръдната кухини, на опорно-двигателния апарат, придружени от минимална загуба на кръв. Повишена загуба на кръв в тези случаи, тежести развитието на шок. В него се различават еректилни и торпидни етапи. В еректилната фаза се забелязва реч и моторна стимулация, бледност на кожата, тахикардия и временно повишаване на кръвното налягане. Тези симптоми до голяма степен се свързват с активирането на симпатоадреналната система.

Еректилната фаза преминава в торпид. Клиничната картина на този етап е описана през 1864 г. от изключителния вътрешен хирург Н.И. Пирогов: „С разкъсана ръка или крак има такава вкочанена вцепенение в галерията. Той не плаче, не плаче, не се оплаква, не участва в нищо и не изисква нищо: тялото е студено, лицето е бледо, като труп; погледът е фиксиран и обърнат; пулс, като нишка, едва забележим под пръста и с чести промени. Обезкостени или изобщо не отговарящи на въпроси, или само тихо в шепот на себе си, дишането също е трудно забележимо. Раната и кожата са почти нечувствителни. Описаните симптоми показват продължаващо активиране на симпатоадреналната система (бледа, студена кожа, тахикардия) и депресирана функция на централната нервна система.

(Съзнанието е потъмняло, макар и да не е напълно изключено, инхибиране на чувствителността на болката). Водещите патогенетични връзки на травматичния шок са дразнене на болката и развитие на хиповолемия.

Дехидратационният шок настъпва със значителна дехидратация на тялото, поради загуба на течности и електролити с непоносима повръщане, диария, както и с изразена ексудативна плеврит, илеус, перитонит, когато се преразпределя течността с освобождаването й от съдовото легло към съответните кухини. По този начин, хиповолемията е основният патогенетичен фактор на дехидратационния шок.

Пациентен шок се проявява с обширни и дълбоки изгаряния, покриващи повече от 15% от повърхността на тялото, както и при деца и възрастни хора, дори при по-малки площи. В същото време през първите 12-36 часа пропускливостта на капилярите рязко се увеличава, особено в зоната на изгаряне, което води до значително освобождаване на течност от съдовете в тъканта. Голямо количество едематозен флуид, главно на мястото на увреждане, се изпарява. При изгаряне 30% от повърхността на тялото при възрастен се губи при изпаряването на влагата до 5-6 литра на ден, а обемът на циркулиращата кръв намалява с 20-30%. Водещи патогенетични фактори на огневия шок са хиповолемията, дразненето на болката и повишената съдова пропускливост.

Кардиогенен шок Най-често се среща като едно от сериозните усложнения на острия миокарден инфаркт. Според СЗО тя се развива при 4-5% от пациентите на възраст под 64 години. Голяма роля в развитието на кардиогенен шок има размерът на засегнатата част на миокарда. Смята се, че винаги се развива с поражението на 40% от масата на миокарда и др. Той може да се появи и при по-малки обеми на миокардно увреждане в случай на допълнителни усложнения, като аритмии. Развитието на този тип шок е възможно при отсъствие на инфаркт при механични запушвания за пълнене или изпразване на вентрикулите, сърдечна тампонада и интракардиални тумори. Кардиогенен шок се проявява чрез болка, до състояние на ангина, артериална хипотония (въпреки че в някои случаи артериалното налягане остава нормално), активиране на симпатоадреналната система и акроцианоза. Водещи патогенетични връзки в развитието на кардиогенен шок са дразнене на болката, нарушена контрактилна функция и сърдечен ритъм.

Тежестта и комбинацията от тези връзки при всеки кардиогенен шок са различни, което дава основание да се подчертаят различните форми на това усложнение. Резултатът от нарушената контрактилна функция е намаляване на сърдечния дебит и в резултат на това намаляване на сърдечния индекс. Хиповолемия се развива. Присъединяването към аритмии задълбочава този процес.

Септичен (ендотоксин) шок, възниква като усложнение на сепсиса. Оттук и името "септичен". Тъй като основният увреждащ фактор са ендотоксините на микроорганизмите, този шок се нарича също ендотоксин. Когато ендотоксини се прилагат при животни в определени дози, те изпитват промени, подобни на тези на септичния шок при хора. Най-честите причини за сепсис са грам-отрицателните микроорганизми (E. coli, Klebsiella и др.), Както и стрептококите, стафилококите, пневмококите и много други микроорганизми. Особеността на сепсиса е, че се развива на фона на съществуващо инфекциозно заболяване или първичен септичен фокус, от който микроорганизми и техните токсини влизат в тялото (холангит или пиелонефрит с обструкция на екскреторния тракт, перитонит и др.). В тази връзка сепсисът не може да се разглежда като отделна нозологична единица. Това е специално условие (отговор) на тялото, което може да се развие при много инфекциозни процеси и заболявания. Условието за неговото развитие е липсата на антиинфекциозна защита на организма, включително неспецифични и специфични (имунни) механизми.

С обичайното развитие на инфекциозен процес на първия етап се активират главно неспецифични защитни механизми, най-голямото развитие на които се проявява под формата на реакция на остра фаза (вж. Точка 4.2). Тяхното включване се извършва чрез секреция на макрофаги и редица други клетки от групата на провъзпалителни цитокини (IL-1 и IL-6, TNF-a). Тези цитокини, заедно с IL-3, IL-12, IL-15, активират имунни защитни механизми.

Успешното почистване на тялото от чужди антигени увеличава образуването на противовъзпалителни цитокини (IL-4, IL-10, IL-11, IL-13, трансформиращ растежен фактор TGF-β, антагонисти на IL-1 и TNF), образуването на провъзпалителна група от цитокини намалява, нормална функция на неспецифични и имунни механизми.

При нарушаване на баланса между про- и противовъзпалителните цитокини се нарушава функционирането на различни защитни механизми, което води до развитие на сепсис. Един от механизмите на неговото развитие е несъвместимостта на микробния товар с възможностите на фагоцитната система, както и ендотоксиновата толерантност на моноцитите поради прекомерното образуване на анти-антибактериални цитокини - TGF-β, IL-10 и простагландини от група Е.₂. Прекомерното производство на макрофаги на TNF-a, IL-1 и IL-6 допринася за превръщането на сепсиса в септичен шок. Известно е, че TNF уврежда васкуларния ендотелиум и води до развитие на хипотония. В експерименти върху интактни животни, въвеждането на рекомбинантен TNF-a води до появата на промени, характерни за септичен шок, и въвеждането на моноклонални антитела към TNF-a на заразени животни предотвратява неговото фатално развитие. При хора с развиващи септичен шок, въвеждането на рекомбинантен рецепторен антагонист IL-1, конкуриращ се с IL-1 за неговия рецептор, значително намалява броя на смъртните случаи.

Шокът се характеризира с треска, зашеметяващо втрисане с обилно изпотяване, тахикардия, тахипнея, бледа кожа, бързо прогресираща циркулаторна недостатъчност, хипотония, дисеминирана интраваскуларна кръвосъсирване, която е съпроводена с намаляване на нивата на тромбоцитите в кръвта, недостатъчност на черния дроб и бъбреците.

Водещите патогенетични връзки на септичния шок са:

1) повишаване на потребността на организма от кислород в тъканите, което се дължи на треска (повишени метаболитни процеси), повишена дихателна функция (тахипнея), втрисане (повишена работа на скелетните мускули), повишена сърдечна функция - сърдечната дейност се увеличава 2-3 пъти. Последното води до намаляване на общата периферна съдова резистентност;

2) намаляване на оксигенацията на кръвта в белите дробове и недостатъчно извличане на кислород от кръвта, намалява се поради нарушения на кръвообращението в малкия кръг, причинени от микротромбоемболизъм, тромбоцитна агрегация на стените на кръвоносните съдове, както и нарушаване на вентилационно-перфузионните връзки в белите дробове; пневмония, оток. Недостатъчно извличане на кислород от кръвта се обяснява с няколко

причини: а) рязко увеличаване на кръвното кръвообращение в тъканите; б) в ранните стадии на респираторната алкалоза, дължаща се на тахипнея и кривата на дисоциация на оксихемоглобина, причинена от това изместване наляво;

3) ендотоксин активиране на протеолитични системи в биологични течности (каликреин-кинин, комплемент, фибринолитик) с образуването на продукти с изразен биологичен ефект.

Анафилактичен шок (виж глава 8).

КОМА

Кома (от гръцки. Koma - дълбок сън) е състояние, характеризиращо се с дълбока загуба на съзнание поради изразената степен на патологично инхибиране на централната нервна система, липсата на рефлекси към външните стимули и нарушение в регулирането на жизнените функции на тялото.

Кома е много напреднал стадий на развитие на редица заболявания, когато централната нервна система става лидер в тяхната патогенеза. Особена роля в развитието на кома играе дисфункцията на ретикуларната формация със загуба на активиращия ефект върху мозъчната кора и депресията на функцията на субкортикалните образувания и центровете на вегетативната нервна система. Водещите патогенетични връзки на комата са хипоксия на мозъка, ацидоза, електролитен дисбаланс и образуване и освобождаване на медиатори в синапсите на ЦНС. Морфологичните субстрати на тези нарушения се проявяват като подуване и оток на мозъка и менингите, малки кръвоизливи и омекотяващи огнища.

По произход се различават:

1) неврологични коматови връзки с първичната лезия на централната нервна система, развиващи се по време на инсулти, наранявания на главата, възпаления и тумори на мозъка и нейните мембрани;

2) ендокринологични коми, възникващи както при недостиг на някои жлези с вътрешна секреция (диабетна, хипокортикоидна, хипопитуитна, хипотиреоидна кома), така и при тяхната хиперфункция (тиреотоксична, хипогликемична);

3) токсична кома, възникваща от ендогенна (уремия, чернодробна недостатъчност, токсикоинфекция, панкреатит) и екзогенна интоксикация (алкохолно отравяне, барбитурати, органофосфати и други съединения);

4) хипоксична кома, причинена от нарушен газообмен с различни видове кислородно гладуване.

Дата на добавяне: 2015-01-29; Видян: 2647; РАБОТА ЗА ПИСАНЕ НА ПОРЪЧКА

Протеини от акутна фаза: класификация, значение за развитието на възпалителния отговор. Определяне на С-реактивен протеин: аналитична процедура, интерпретация на резултатите

Възпалителният процес е защитна реакция на организма към увреждане на тъканите от различни фактори: наранявания, операции, радиация, алергии, вируси, бактерии, живи паразити, имунологични комплекси, гъби и злокачествени тумори. Фактори: * физически (изгаряния) * биологични * химични (алкали, киселини)

Възпалителната реакция е насочена към метаболитно преструктуриране, локализация на възпалителния фокус, локализация на процеса и възстановяване на функцията на засегнатия орган.

Може да е остра и хронична. Слабо възпаление - малоценност на ефекторите на възпалението: имунодефицит, старост, витаминен дефицит, стрес, захарен диабет. Хроничното възпаление е в основата на много системни ST.

Възпалението може да бъде локално (локално) и се характеризира с обща реакция на организма. Местната реакция е причинена от освобождаването на възпалителни медиатори: хистамин, серотонин, простагландини и други цитокини.

Освобождаване на лизозомни ензими от неутрофилни гранули.

Моноцити при избухването на възпаление ------- цитокини - TNF, интерлевкини. Цитокините се произвеждат практически всички клетки на тялото и имат различни свойства.

Повишена съдова пропускливост -------- подуване на тъканите, тромбоцитна агрегация и червени кръвни клетки, образуване на фибринов съсирек в увредената област. Адхезия на неутрофили, мастоцити и др. И тогава дефектът се заменя с фибробластна пролиферация.

Медиаторите на възпалението са класифицирани (по произход): 1. Хуморална2. 3. Новообразуваните.

Ранните фазови медиатори - хистамин, серотонин, кинин, каликреин, както и новообразувани производни на арахидоновата киселина - елкаиноиди: простагландин, тромбоксин, левкотриени, POL (кислород-съдържащ) - супероксиден анион.

- цитокини (IL-1, IL-2, TNF-алфа). TNF може да бъде произведен във високи концентрации и да предизвика шок и DIC. TNF и IL - основната роля в патогенезата на ендотоксемия (при ракова кахексия, сепсис).

Къснофазови медиатори - протеини на комплементната система - С3, С4, С5.

Локалният ефект на медиаторите се проявява чрез промяна, ексудация и пролиферация.

1) В случай на промяна, увреждане на тъканите и самонараняване.

2) Ексудация - исхемия, повишена пропускливост на кръвоносните съдове, хиперемия, стаза, хемотаксис и фагоцитоза.

3) Пролиферация - активаторни фибробласти, репарация.

С постоянството на патогена в тъканите, развитието на продължаване на промяната и ексудацията на фона на пролиферацията. Комбинацията от тези процеси определя спецификата на възпалението.

Хроничното възпаление се включва и тогава, когато процесът се причинява от такава имунна система до авто-антиген (SLE), възпалителният процес не спира. Всички системи на тялото участват в развитието на възпалителната реакция - нервна, имунна, сърдечно-съдова, ендокринна.

Метаболитното изменение зависи също от активирането на невроендокринната система.

Системна реакция на тялото към възпаление: * промяна в общото благополучие * болка, треска * падане на апетита * цел, болка, слабост * левкоцитоза, ESR ускорено * увеличаване на плазмените протеини в острата фаза на възпалението.

По време на електрофореза основното количество BOP се движи с алфа, алфа-2 глобулини и някои с бета-глобулини. Това води до увеличаване на алфа-глобулиновата фракция по време на възпаление.

За ВОР се отнася над 30 различни плазмени протеини: CRP, хаптоглобин, алфа-кисел гликопротеин, алфа antiproteazny инхибитор (алфа-1-антитрипсин), фибриноген, амилоид А и Р, церулоплазмин, феритин, алфа-2-макроглобулин, плазминоген, редица фактори на хемостазната система - 7, проконвертин, 8, 9, 11, протеини S и С, антитромбин 3, интерферон.

С3, С4, С5 - протеини на комплементната система. ОВ глобулини притежават антимикробни, антиоксидантни, бактерицидни или бактериостатични, имуномодулиращи свойства, според степента на участие на тези протеини в острата фаза на възпаление (според степента на нарастване):

1. Основните реактиви на FEV - повишаване на тяхната концентрация в рамките на 6-12 часа след увреждане на тъканта, се увеличава 10-100 пъти или повече (CRP, амилоиден протеин А)

2. Протеини с умерено повишаване на концентрацията от 2-5 пъти в рамките на 24 часа (орозомукоид, алфа-1 антипротеазен инхибитор, хаптоглобин, фибриноген, феритин).

3. Леко повишаване на острофазните протеини в рамките на 48 часа с 20-60% (церулоплазмин, SC протеини - C3, C4, C5)

4. Неутрални реагенти - тяхната концентрация не се увеличава, алфа-2 макроглобулин, имуноглобулини G, A, M. t

5. Отрицателни реактиви - нивото им намалява при ОФВ в рамките на 12-48-72 часа (албумин, преалбумин, трансферин)

CRP е най-ранният критерий в FEV, за първи път е описан през 1930 г. при пациенти с лобарна пневмония и е обявен за неговата способност да реагира с C-полизахариди на пневмококи, за да образуват утайка. Според химичната структура, CRP се състои от 5 субединици, всяка с молекулно тегло 21,000 D. SRB по време на електрофореза, движеща се с фракцията на бета-глобулина, има паралелизъм с увеличаване на алфа-2.

Биосинтеза на CRP в хепатоцити, частично в Т-лимфа. Времето на полуживот е 12-24 часа. Регулиране на биосинтеза на IL-1 и IL-6. Основната стойност на CRP е разпознаването на някои микробни агенти и токсини, образувани по време на разпадането на клетките, CRP свързва тези вещества и премахва от кръвния поток. CRP може да комуникира не само с полизахариди на бактерии, но и с фосфолипиди, гликолипиди - детоксикационна функция на CRP. Също така е имуномодулатор, промотира фагоцитоза (стимулирани неутрофили, моноцити, макрофаги) Обикновено концентрацията на CRP е от 1-8 (инч. 10) mg / l, качествен отговор не открива това количество CRP.

Нивото на CRP в серума и други течности се повишава при остро възпаление и не зависи от наличието на хемолиза. UBRB - неспецифична реакция (увеличена с всяко възпаление), повишена в предклиничния стадий (след 5-6 часа, възпаление на реакцията, с максимум нарастване от 2-5 дни, след това изчезва с разпадащия се възпалителен процес)

Определението на CRP е важно като индикатор за възпаление - инфекции, тумори, изгаряния, усложнения след операция, раждане, нараняване, индикатор за ОМИ, индикатор за отхвърляне на присадката.

CRP е маркер за оценка на продължаващата антибиотична терапия. Индикаторни усложнения на атеросклеротичните процеси (възможно е да се предскаже развитието на АМИ) По отношение на CRP - тежестта на възпалителния процес.

CRP до 50 mg / l - с местна бактерия инф, AMI, вирусна инф, с XP inf (туберкулоза, сифилис, дерматомиозит, ревматоиден артрит, язви колит) CRP над 50 mg / l - тежка и широко разпространена бактерия инф (сепсис, ARF, остра пневмония, активна фаза на ревматизъм, системен васкулит, венозна тромбоза, некроза на тумори, големи увреждания.

Основните методи, които трябва да се използват за определяне на протеина OF, са както следва.

1. Инструментален: нефелометрия, имунотурбидиметрия.
2. Методи, които не изискват оборудване: радиална имунодифузия.
3. Латексна аглутинация

Количествено определяне на CRP - имунотурбидиметричен анализ (въз основа на способността на CRP да образува имунни комплекси с антитела към него, съдържащи се в специфичен силф, което води до увеличаване на абсорбцията на разтвора), нефелометрия, чрез имунодифузия върху готови таблетки.

Orozomukoid (киселинен алфа-1-гликопротеин). Това е основният представител на групата със seromcoid. Той има уникални свойства, синтезира се в черния дроб и в някои туморни клетки. Обикновено неговата концентрация 0,4-1,2 g / l, хемолизата не влияе на нейното определение. В кръвта на пъпната връв, краят на този протеин се намалява, увеличавайки се до 30-ия ден от живота.

Основната функция е свързването на прогестерона, лекарствата, лекарствения инхибитор на тромбоцитната агрегация, инхибира имунореактивността. В сравнение с CRP, тя се увеличава бавно при възпаления (в рамките на 2 дни), нараства при сепсис, изгаряния, остър панкреатит, туберкулоза, колагеноза, ARF, абсцеси.

Нивото на серомукоза намалява с рак на черния дроб, с нефротичен синдром, ентеропатия, при бременни жени, с естроген.

Хаптоглобинът е гликопротеин, който съставлява 25% от алфа-2-глобулиновата фракция. Той е транспортен протеин, типичен представител на платежния баланс. Основната функция е плазменото свързване на свободния хемоглобин, образува се хемоглобин-хаптоглобинов комплекс с високо молекулно тегло, този комплекс не преминава през бъбречния филтър (като свободния НВ) и не се позволява желязото да преминава през бъбреците. Обикновено циркулиращият хаптоглобин може да се свърже до 3 g Nv, но при силна хемолиза, концентрацията на хаптоглобин не е достатъчна - появява се хемоглобинурия. Концентрацията на хаптоглобин намалява до 0. В същото време нормалната стойност е 0.8 - 1.2 g / l (в зависимост от метода). В рамките на три месеца след раждането концентрацията му е много ниска и се връща на 16 г. Хаптоглобинът се увеличава при всички реакции на острата фаза - активната форма на туберкулоза, пневмония, колагеноза, ГИ, лимфогрануломатоза, остеомиелит, АМИ, сепсис, гнойни процеси. Маркер на болестта на Ходжкин. Повишени нива на хаптоглобин, придружени от увеличаване на фракцията на алфа-2 глобулин.

При ОМИ хаптоглобинът се увеличава на първия ден с максимално повишение 8–9, а по-късно на 7—8-та седмица, намалява много по-късно от другите тестове на острата фаза.

Ниски концентрации на хаптоглобин са чернодробна цироза, хепатит xp, анемия (хемолитична и хемобластна), нефрозен синдром, инфан мононуклеоза, токсоплазмоза. Хаптоглобин - усеща скоростта на хемолизата по време на кръвопреливане, а конц. При изчерпване на хаптоглобин в DIC в плазмата, в метмемалбумин (това е хем, се свързва с албумин). Този метгемалбумин протеин се увеличава с пароксизъм на хемоглобинурия, HDN, хемолитична анемия от друг произход, остър хеморагичен панкреатит.

Алфа-1-антитрипсин (антипротеазен инхибитор), гликопротеин, е основното количество алфа-1-глобулинова фракция. При здрави 1.4-3.2 g / l, той е инхибитор на сериновите протеази - трипсин, химотрипсин, каликреин, урокиназа. Тъй като има ниско молекулно тегло от 55 kDa, този протеин лесно напуска кръвния поток ----- в интерстициума и взаимодейства с тъканните протеази, свързва ги. Транспортната роля - свързва еластазата и я транспортира до алфа-2-макроглобулин. Важна роля в дихателната система - поддържа структурата на алвеолите, когато тя намалява, еластичността на белодробната тъкан се губи, тя се разрушава от еластазата ---- enfisema ------ дихателна недостатъчност (при пушачи). Като BOP възпалението се повишава с фактор 2-3 и осигурява ограничение на зоната на разрушаване. Увеличава се при изгаряния, различни гнойно-възпалителни стрикти, остър панкреатит, перитонит, злокачествени тумори, метастази, неговата недостатъчна концентрация е свързана с наследствеността, това допринася за белодробна и чернодробна язва. При деца с неговия дефицит - холестаза, цироза. Трудностите при дефинирането му, свързани с оскъдния субстрат, не са широко дефинирани.

Фибриногенът е гликопротеин с молекулно тегло 340 kDa, синтезиран в хепатоцити, обикновено 2–4 g / l, липсва в кръвния серум, тъй като се превръща в фибрин чрез действието на тромбин и преципитати. Засяга вискозитета на кръвта, способността му да се коагулира, при ESR. Увеличава се 1,5-2-2,5 пъти при сепсис, далак, тумори, OGN, остра бъбречна недостатъчност, AMI, активен ревматоиден артрит, изгаряния, пневмония, миеломи, туберкулоза, в следоперативния период, след наранявания, при бременни жени, отведени 2 пъти. Повишеният фибриноген се разглежда като независим рисков фактор за ST zs.

Намаляване на фибриногенния край - при тежка чернодробна недостатъчност, отравяне с хепатотропни отрови (гъбички), при лечение с антикоагуланти, загуба на кръв в DIC-s-me в стадия на хипокоагулацията, при лечение с активатори на фибринолиза, при тумори на КМ, левкемия, дефицит на фибриног. Прилага се методът на Рутберг - 0,5-0,7 g / l - вече кървене.

Церулоплазмин. Свързаният с мед протеин, 134000 D, се синтезира в черния дроб, движи се с алфа-2-глобулиновата фракция. Електрофоретични 4 части от него с различна подвижност. Той играе важна роля в метаболизма на медта, той е буферна система за свързване на свободни медни йони (95% от всички медни йони в церулоплазмин), церулоплазмин оксидаза и участва в окислението на серотонин, катехоламин, витамин С, диоксифениланин (DOPP). Церулоплазминът е антиоксидант, който свързва радикалите на супероксидния анион и по този начин инхибира липидната пероксидация. Извършва редица функции в хемопоетичната система - окислява желязото (2+) до желязо (3+), обикновено неговата концентрация е 0.2-0.3 g / l. Като BOP се увеличава с 1,5-2 пъти при 60% от пациентите с остро възпаление - AMI, тубули, злокачествени тумори (меланом, LGM), SLE, RA, inf mononucleosis, шизофрения, в Berv x 2-3 пъти, свързано със стимулирането на естрогенния ефект върху синтеза на церулоплазмин. При новородените q е изключително ниско до 6 месеца и след това се увеличава.

С намалява при болестта на Уилсън-Коновалов (дегенерация на черния дроб и гръбначния мозък), едновременно намаляване на края на медта в серума, в дневната урина на края на медта - увеличава. Ранната диагностика е важна - използването на хелатни съединения (свързване с мед) нормализира състоянието на пациента. Намаляване на q в нарушение на абсорбцията в тънките черва (ентерит, ме-малабсорбция - общо нарушение на абсорбцията), увреждане на черния дроб, липса на протеин в храната.

Алфа-1-антитрипсинът е неутрализация на протеолитични ензими: трипсин и плазмин, както и протеази, освободени от левкоцити и чужди клетки. Синтезира се от хепатоцити. Физиологична концентрация 2-4 g / l. Подобряване - възпалителни процеси. Понижаване - обструктивна белодробна болест, особено емфизем

Феритинът е основното депо на желязото в организма - 45000 D, общото количество желязо в феритина е 800 mg за съпруг, 200 mg за жени.

Норми в широк диапазон: Феритин човек - 20-200 мг / л, жени - 12-150 мг / л При деца, Новорож - 25-200 мг / л 1 месец - 160-200 мг / л 5 месеца - 50-200 мг / л l 15 години - 7-150 mcg / l

феритин отразява запасите от желязо в кръвта. При възпалителни процеси в резултат на преразпределението на желязото в организма се увеличава количеството на феритина - белодробна ST, урогенитална, изгаряне, RA, SLE, остеомиелит, AML, левкемия, LGM, толслосемия, алкохолен хепатит, сидеробластична анемия. Той приема феритин с излишък на желязо в организма - хемохроматоза, предозиране по време на лечение с препарати от желязо, кръвопреливания, гладуване, изтощение.За контрол на дефицита на желязо, определянето на феритин е най-ценно, увеличаването на феритина при остро възпаление може да прикрие истинската му стойност, препоръчва се паралелно с CRP.

Феритинът е туморен маркер за рак на гърдата, матката.

Увеличаването на феритина в този случай с повишения синтез на раково-ембрионален феритин. Намаляване на феритина с железен дефицит в организма - IDA, остра и xp загуба на кръв, анемия по време на хемодиализа, от вегетарианци.

За диагностициране на латентно желязо def използвайте определението на феритин, трансферин, желязо, CRP, алфа-1-кисел гликопротеин, хемограма.

С3, С4, С5 - протеини на комплементната система, принадлежат към ПБ, по време на възпалението, тяхното активиране - лизиране на чужди клетки, но често тяхното съдържание може да намалее, т.е. заедно с други протеини, комплементът се изразходва за опсонизация и лизис на клетки (РА, ревматизъм, ССЗ), с OGN, SLE, ентеропатия, трансплантация - вторична недостатъчност на SC протеини, така възпалителната реакция причинява значително увеличение на целия клас гликопротеинови протеини, като инхибитори и дезактивиращи вещества, които се отделят при увреждане.

Нивото на OFB се въвежда в ексудационната фаза и се държи 10-15 дни, след което намалява.

Повишеното съдържание на гама глобулин показва прехода на ексудативния процес в пролиферативния процес, нормализирането на гама-глобулин 5-6 месеца след заразяването е критерий за възстановяване.

Продължителна хипергамаглобулинемия - хроничен процес и възможност за присъединяване към автоагресия. За проследяване на възпалителния процес са необходими няколко теста, тъй като има нехармоничен отговор на възпалението (когато се включва черният дроб).

Други плазмени протеини.

Трансферин (sideferferrin) е гликопротеин, основен транспортен протеин на желязото в тялото, по време на електрофореза той се движи с бета-глобулиновата фракция, казва тя маса = 90 kD, 19 от неговите изоформи са изолирани. В трансферин свързаната (токсична) форма на желязо (2+) преминава в нетоксичен (3+), също така свързва цинк, кобалт, калций, мед, основното място на синтеза на черния дроб.

Нормално = 2-4 g / l трансферин (отразяващ OZHSS) Обикновено 1/3 от трансферина е наситен с желязо, а 2/3 е свободен.

Краят на трансферина се редуцира при ретина, хрон инф, гладно, хемохроматоза, състояние, свързано със загуба на белтъци (нефротичен синдром, ентеропатия, злокачествени тумори), еритропоезна неефективност, наследствен дефицит.

Увеличаване на концентрацията при бременност, приемане на естроген, латентен дефицит на желязото, кортикостероидна терапия.

Интерфероните са система от протеини с широк спектър на септална / вирусна, n / туморна активност, имуномодулатори и радиопротектори.

Алфа, бета, гама интерферони.

Функция: индукция и производство на различни протеини, които участват в процесите на антивирусна защита. Взаимодействието на интерферона на плазмената мембрана ------ интерферон прониква в клетката ----- увеличава синтеза на имуноглобулин, води до фагоцитна активност на макрофагите, гама-ин инхибира растежа на тумори, бактерии, стимулира дифузията на Т-лимфоцити. Антивирусното действие се осъществява чрез системата на клетъчен синтез на нуклеинови киселини.

Възпроизвеждането на вируса i-RNA се потиска, способността за синтезиране на inf при хора не е една и съща: 12-35%, особено деца под 2-годишна възраст, след 60 години, способността за синтезиране на inf се намалява, в по-малка степен инф е синтезирана през студения сезон.

Към номера на "индикатор" B m. класифицирани и открити в плазмата (syv-ka) на кръвта на пациенти с МИ тропонин Т. Плетените мускули съдържат 2 вида миофиламенти като основни компоненти: дебели нишки се образуват от миозин, а тънки - от актин, тропомиозин и тропонин. Тропонинът е протеинов комплекс, състоящ се от 3 субединици, които се различават по структура и функция: 1) Т. тропонин Молекулното тегло от около 39,000 D. е включено в тропониновия комплекс посредством молекули тропомиозин; 2) тропонин I. Молекулно тегло 26,500 D. Протеинов инхибитор, АТРаза; 3) S. Troponin Молекулното тегло е 18,000 D. Той има 4 свързващи места за Са. Това е кардиоспецифичен маркер, който се открива в плазмата в достатъчно голямо количество (до 10 µg / l или повече) вече 2,5 часа след развитието на миокарден инфаркт, съдържанието му е повишено до 12 дни след началото на болезнена атака, която бележи началото на миокардно увреждане. Максималното нарастване на съдържанието на тропонин Т в кръвта се наблюдава след 12-14 часа, като е показано, че тропонин Т е клинично значим и високоспецифичен лабораторен биохимичен маркер за миокарден инфаркт в острата и подострата фаза. Положителни резултати от качествения тест се наблюдават при 100% от пациентите с миокарден инфаркт с Q вълна до 48 часа след началото на болката. Диагностичното ниво се определя в периода до 14 дни от началото на заболяването, когато добре познатите маркери на ензимите не откриват специфични промени. Използва се ензимен имуноанализ за определяне на кръвните нива на тропонин Т. За извършване на изследвания с използване на епруветки, стрептавидин се прилага върху вътрешната повърхност на CTD. Тропонин Т с една част от неговата молекула се свързва с антитялото, свързано с биотин (стрептавидин-авидин тест), а другата част към антитялото, конюгирано с ензима пероксидаза. Под действието на пероксидаза, върху субстрата се освобождава оцветен продукт, КТР се фотометризира при дължина на вълната 405 nm след 90-минутна инкубация (при 37 ° С), технология за определяне на твърда фаза.

Дата на добавяне: 2015-04-19; Видян: 7,303. Нарушение на авторското право