logo

Бета блокери

Бета-блокерите имат антихипертензивно и антиангинално действие, те се използват при лечение на хипертония при пациенти с хронична коронарна болест на сърцето, след инфаркт на миокарда.

Класификация на бета-блокерите (международното наименование е посочено, в скоби - патентованото):

  • Не-селективен:
    • без симпатикомиметична активност: пропранолол (анаприлин, индерал, обзидан, пропранобен), надолол (коргард), соталол, тимолол (апо-тимол, блокада, тимохексал), хлоранолол;
    • със симпатомиметична активност: окпренолол (тразикор, каптол), пенбутолол, пиндолол (уиски, пинадол), бопиндолол;
    • с вазодилатиращи свойства: дилевалол, картеолол;
    • с алфа-адренорецепторно блокиращо действие: карведилол (дилатренд, кредикс), лабеталол (абетол, амипрес, трандат, трандол), проксодолол.

  • Кардио селективен:
    • без симпатикомиметична активност: атенолол (апо-атенол, атенобен, атенол, атенолан, атикан, аткардил, бетакард, верокодин, генатенол, катенол, тенормин, хи-потенцил), метопролол (беталок, корвитол, лопресор, кропър, калпитол) Lokren, Kerlon), Bisporol (Concor, Biol, Aritel, Niperten), Esmolol;
    • с симпатикомиметична активност: ацебутолол (сектал), талинолол (кордан);
    • с вазодилатиращи свойства: небиволол (небилет), голфролол.

Механизми на действие на бета-блокерите:

  • отслабване на контрактилитета на миокарда на лявата камера, намаляване на сърдечния ритъм, което води до намаляване на сърдечния дебит;
  • инхибиране на секрецията на ренин;
  • преструктуриране на механизмите на барорефлексната аортна арка и каротидния синус;
  • намаляване на освобождаването на норепинефрин в резултат на блокада на пресинаптични бета-адренергични рецептори;
  • повишено освобождаване на вазодилатиращи средства;
  • намаляване на общата периферна съдова резистентност;
  • ефект върху вазомоторните центрове на продълговатия мозък.

Механизмите на антихипертензивно действие на бета-блокерите са различни и зависят от тяхната селективност, вазодилатиращия ефект и липофилността.

Показания за използване на неселективни бета-блокери:

  • хипертония;
  • стенокардия на усилие;
  • инфаркт на миокарда, период след инфаркт;
  • сърдечни аритмии (предсърдно мъждене и предсърдно трептене, надкамерна тахикардия, надкамерна и камерна екстрасистола);
  • хронична сърдечна недостатъчност;
  • кардиомиопатия;
  • хипертиреоидизъм;
  • глаукома.

Селективните бета-блокери са предпочитаните лекарства за лечение на хипертония при пациенти с коронарна болест на сърцето - те имат антиангинален, антихипертензивен и антиаритмичен ефект, които имат малък ефект върху синусовия възел, сърдечната честота и контрактилитета на миокарда в покой. По време на тренировка сърдечната честота се намалява (диастолата се удължава, миокардната перфузия се подобрява), намалява се сърдечната дейност и се намалява потребността от миокарден кислород. Стабилен хипотензивен ефект се наблюдава до края на втората седмица от лечението. Средните терапевтични дози нямат значителен ефект върху гладката мускулатура на бронхите и периферните артерии, те не влияят на въглехидратния и липидния метаболизъм.

При продължителна терапия на хипертония се използват средни дози от бета-блокери, предпочитащи лекарства, които са ефективни, когато се приемат 1-2 пъти дневно.

Странични ефекти на бета-блокерите:

  • еректилна дисфункция и мускулна слабост при млади мъже;
  • при възрастни - сънливост, безсъние, кошмари, халюцинации, депресия;
  • бронхоспастични реакции;
  • хипогликемия при пациенти с диабет.

Противопоказания:

  • хронична обструктивна белодробна болест;
  • бронхиална астма;
  • захарен диабет;
  • атеросклероза облитерираща.

Лекарствени взаимодействия

Парентералните бета-блокери са противопоказани в комбинация (до 2 часа) с бавни блокери на калциевите канали (верапамил, дилтиазем) поради високата вероятност за развитие на диастолия.

Комбинацията с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) е противопоказана - рискът от изразено понижение на кръвното налягане продължава 2 седмици след преустановяване на МАО.

Ефекти, които могат да се наблюдават при комбинираното използване на неселективни бета-блокери с други лекарства (LS):

  • с антихипертензивни лекарства - повишен хипотензивен ефект;
  • с естрогени, нестероидни противовъзпалителни средства, глюкокортикостероиди - отслабване на антихипертензивния ефект;
  • с сърдечни гликозиди - висок риск от развитие на брадикардия, нарушена AV проводимост;
  • с лидокаин - намаляване на екскрецията на лекарството, повишаване на токсичния ефект;
  • с аминофилин и теофилин - взаимно потискане на терапевтичните ефекти на лекарствата;
  • с йодосъдържащи рентгеноконтрастни вещества за интравенозно приложение - висок риск от анафилактични реакции;
  • с не-поляризиращи мускулни релаксанти, кумарини - повишаване на ефекта на лекарствата;
  • с трициклични, тетрациклични антидепресанти, седативни средства, хипнотици, етанол - повишаване на инхибиращия им ефект върху централната нервна система;
  • с инсулин, перорални хипогликемични средства - повишена хипогликемия, с развитие на хипогликемична кома;
  • с инхибитори на чернодробните микрозомални ензими (циметидин) - повишаване на концентрацията на бета-блокерите в кръвната плазма, повишавайки техния ефект;
  • с индуктори на чернодробни микрозомални ензими (рифампицин, барбитурати) - намаляване на концентрациите в кръвта и ефективността на бета-блокерите;
  • с алергени, използвани за кожни тестове - висок риск от тежки системни алергични реакции;
  • с антиаритмични лекарства от клас I или III - удължен QT интервал, тежки камерни аритмии.

Бета блокери. Механизъм на действие и класификация. Показания, противопоказания и странични ефекти.

Бета-блокерите, или бета-адренергичните рецепторни блокери, са група лекарства, които се свързват с бета-адренергичните рецептори и блокират действието на катехоламини (адреналин и норепинефрин) върху тях. Бета-блокерите принадлежат към основните лекарства за лечение на есенциална артериална хипертония и синдром на високо кръвно налягане. Тази група лекарства се използва за лечение на хипертония от 60-те години на миналия век, когато за първи път са влезли в клиничната практика.

История на откриването

През 1948 г. Р. П. Ахквист описва два функционално различни вида адренорецептори - алфа и бета. През следващите 10 години бяха известни само алфа-адренорецепторни антагонисти. През 1958 г. е открит дихлоизопреналин, комбиниращ свойствата на агониста и антагониста на бета рецепторите. Той и няколко други последващи лекарства все още не са подходящи за клинична употреба. И едва през 1962 г. е синтезиран пропранолол (индерал), който открива нова и светла страница в лечението на сърдечносъдови заболявания.

Нобеловата награда за медицина през 1988 г. получи J. Black, G. Elion, G. Hutchings за разработването на нови принципи на лекарствената терапия, по-специално за оправдаване на употребата на бета-блокери. Трябва да се отбележи, че бета-блокерите са разработени като антиаритмична група лекарства и техният хипотензивен ефект е неочаквана клинична находка. Първоначално той се разглеждаше като инцидентен, далеч от винаги желано действие. Едва по-късно, от 1964 г., след публикуването на Prichard и Giiliam, е оценено.

Механизмът на действие на бета-блокерите

Механизмът на действие на лекарствата в тази група се дължи на способността им да блокират бета-адренергичните рецептори на сърдечния мускул и други тъкани, причинявайки редица ефекти, които са компоненти на механизма на хипотензивното действие на тези лекарства.

  • Намаляване на сърдечния дебит, честотата и силата на сърдечните контракции, в резултат на което намалява търсенето на миокарден кислород, увеличава се броят на обезпеченията и се преразпределя кръвния поток на миокарда.
  • Намаляване на сърдечната честота. В тази връзка, диастолите оптимизират общия коронарен кръвен поток и поддържат метаболизма на увредения миокард. Бета-блокерите, "защитаващи" миокарда, са способни да намалят зоната на инфаркт и честотата на усложненията на инфаркта на миокарда.
  • Намаляване на общата периферна резистентност чрез намаляване на продукцията на ренин от юкстагломерулните клетки.
  • Намаляване на освобождаването на норепинефрин от постганглионарни симпатикови нервни влакна.
  • Повишено производство на вазодилатиращи фактори (простациклин, простагландин е2, азотен оксид (II)).
  • Намаляване на реабсорбцията на натриеви йони в бъбреците и чувствителността на барорецепторите на арката на аортата и каротидния (соменния) синус.
  • Мембранно стабилизиращ ефект - намаляване на пропускливостта на мембраните за натриеви и калиеви йони.

Наред с антихипертензивите, бета-блокерите имат следните ефекти.

  • Антиаритмична активност, причинена от тяхното инхибиране на действието на катехоламини, забавяне на синусовия ритъм и намаляване на скоростта на импулсите в атриовентрикуларната преграда.
  • Антиангинална активност - конкурентно блокиране на бета-1 адренергичните рецептори на миокарда и кръвоносните съдове, което води до намаляване на сърдечната честота, контрактилитета на миокарда, кръвното налягане, както и увеличаване на дължината на диастола и подобрение на коронарния кръвен поток. Като цяло, за да се намали нуждата от сърдечен мускул за кислород, в резултат на това се повишава толерантността към физическия стрес, намаляват периоди на исхемия, честотата на пристъпите на ангина при пациенти с ангина на усилието и ангината след инфаркта се намалява.
  • Антитромбоцитна способност - забавя агрегацията на тромбоцитите и стимулира синтеза на простациклин в ендотелиума на съдовата стена, намалява вискозитета на кръвта.
  • Антиоксидантна активност, която се проявява чрез инхибиране на свободните мастни киселини от мастната тъкан, причинена от катехоламини. Намалява търсенето на кислород за по-нататъшен метаболизъм.
  • Намаляване на венозния кръвен поток към сърцето и циркулиращия обем на плазмата.
  • Намалете секрецията на инсулин чрез инхибиране на гликогенолизата в черния дроб.
  • Те имат седативно действие и увеличават контрактилитета на матката по време на бременност.

От таблицата става ясно, че бета-1 адренорецепторите се откриват предимно в сърцето, черния дроб и скелетните мускули. Катехоламините, засягащи бета-1 адренорецепторите, имат стимулиращ ефект, което води до увеличаване на сърдечната честота и сила.

Класификация на бета-блокерите

В зависимост от преобладаващия ефект върху бета-1 и бета-2, адренорецепторите се разделят на:

  • кардио селективни (Metaprolol, Atenolol, Betaxolol, Nebivolol);
  • кардио селективни (пропранолол, надолол, тимолол, метопролол).

В зависимост от способността им да се разтварят в липиди или вода, бета-блокерите фармакокинетично се разделят на три групи.

  1. Липофилни бета-блокери (Окспренолол, Пропранолол, Алпренолол, Карведилол, Метапролол, Тимолол). Когато се използва орално, тя се абсорбира бързо и почти напълно (70-90%) в стомаха и червата. Препаратите от тази група проникват добре в различни тъкани и органи, както и през плацентата и кръвно-мозъчната бариера. Като правило, липофилните бета-блокери се предписват в ниски дози при тежка чернодробна и застойна сърдечна недостатъчност.
  2. Хидрофилни бета-блокери (атенолол, надолол, талинолол, соталол). За разлика от липофилните бета-блокери, когато се прилагат орално, те абсорбират само 30-50%, по-малко се метаболизират в черния дроб, имат дълъг полуживот. Екскретира се основно през бъбреците, поради което хидрофилните бета-блокери се използват в ниски дози с недостатъчна бъбречна функция.
  3. Липо- и хидрофилните бета-блокери, или амфифилните блокери (ацебутолол, бисопролол, бетаксолол, пиндолол, целипролол), са разтворими и в липиди и във вода, след перорално приложение, 40-60% от лекарството се абсорбира. Те заемат междинно положение между липо- и хидрофилните бета-блокери и се екскретират еднакво от бъбреците и черния дроб. Лекарствата се предписват на пациенти с умерена бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Класификация на бета-блокерите от поколения

  1. Селективни са кардионе (пропранолол, надолол, тимолол, окспренолол, пиндолол, алпренолол, пенбутолол, картеолол, бопиндолол).
  2. Кардиоселективни (атенолол, метопролол, бисопролол, бетаксолол, небололол, бевантолол, есмолол, ацебутолол, талинолол).
  3. Бета-блокерите с свойствата на алфа-адренергичните рецепторни блокери (карведилол, лабеталол, Celiprolol) са лекарства, които са присъщи на механизмите на хипотензивното действие на двете групи блокери.

Кардиоселективните и некардиоселективните бета-блокери на свой ред се разделят на лекарства с вътрешна симпатомиметична активност и без нея.

  1. Кардиоселективни бета-блокери без вътрешна симпатомиметична активност (атенолол, метопролол, бетаксолол, бисопролол, небиволол), заедно с антихипертензивния ефект, намаляват сърдечния ритъм, дават антиаритмичен ефект, не причиняват бронхоспазъм.
  2. Кардиоселективно бета-блокери с присъща активност симпатомиметичен (ацебутолол, талинолол, целипролол) по-малко забавя сърдечната честота, инхибират автоматизъм синусовия възел и атриовентрикуларен проводимост, осигуряват значително Антиангинозната и антиаритмичен ефект при синусова тахикардия, суправентрикуларна и вентрикуларна аритмия, имат малък ефект върху бета -2 адренергични рецептори на бронхите на белодробните съдове.
  3. Небиоселективните бета-блокери без вътрешна симпатомиметична активност (пропранолол, надолол, тимолол) имат най-голям анти-ангинален ефект, поради което по-често се предписват на пациенти със съпътстваща ангина.
  4. Небиоселективните бета-блокери с присъща симпатикомиметична активност (Oxprenolol, Trazicor, Pindolol, Visken) не само блокират, но и частично стимулират бета-адренорецепторите. Лекарствата в тази група намаляват сърдечната честота в по-малка степен, забавят атриовентрикуларната проводимост и намаляват контрактилитета на миокарда. Те могат да се предписват на пациенти с артериална хипертония с лека степен на нарушение на проводимостта, сърдечна недостатъчност и по-рядък пулс.

Сърдечна селективност на бета-блокерите

Кардиоселективни бета-блокери блокират бета-1 адренергичните рецептори, разположени в клетките на сърдечния мускул, юкстагломеруларния апарат на бъбреците, мастната тъкан, сърдечната проводимост и червата. Селективността на бета-блокерите обаче зависи от дозата и изчезва, когато се използват високи дози от бета-1 селективни бета-блокери.

Неселективните бета-блокери действат и върху двата типа рецептори, върху бета-1 и бета-2 адренорецепторите. Бета-2 адренорецепторите са разположени върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове, бронхите, матката, панкреаса, черния дроб и мастната тъкан. Тези лекарства увеличават контрактилната активност на бременната матка, което може да доведе до преждевременно раждане. В същото време, блокадата на бета-2 адренорецепторите е свързана с отрицателни ефекти (бронхоспазъм, периферен вазоспазъм, глюкоза и липиден метаболизъм) на неселективни бета-блокери.

Кардиоселективните бета-блокери имат предимство пред некардиоселективното лечение на пациенти с артериална хипертония, бронхиална астма и други заболявания на бронхопулмоналната система, придружени от бронхоспазъм, диабет, интермитентна клаудикация.

Показания за назначаване:

  • есенциална артериална хипертония;
  • вторична артериална хипертония;
  • признаци на хиперсимпатикотония (тахикардия, високо пулсово налягане, хиперкинетичен тип хемодинамика);
  • съпътстващо заболяване на коронарните артерии - стенокардия на усилие (селективно пушене на бета-блокери, неселективни - неселективни);
  • претърпял инфаркт, независимо от наличието на ангина;
  • нарушения на сърдечния ритъм (предсърдни и вентрикуларни преждевременни удари, тахикардия);
  • субкомпенсирана сърдечна недостатъчност;
  • хипертрофична кардиомиопатия, субаортична стеноза;
  • пролапс на митралната клапа;
  • риск от камерна фибрилация и внезапна смърт;
  • артериална хипертония в предоперативния и следоперативния период;
  • Бета-блокерите се предписват също за мигрена, хипертиреоидизъм, злоупотреба с алкохол и наркотици.

Бета-блокери: противопоказания

От страна на сърдечно-съдовата система:

  • брадикардия;
  • атриовентрикуларен блок 2-3 градуса;
  • хипотония;
  • остра сърдечна недостатъчност;
  • кардиогенен шок;
  • вазоспастична ангина.

От други органи и системи:

  • бронхиална астма;
  • хронична обструктивна белодробна болест;
  • периферно съдово стенозиращо заболяване с исхемия на крайниците в покой.

Бета-блокери: странични ефекти

От страна на сърдечно-съдовата система:

  • намаляване на сърдечната честота;
  • забавяне на атриовентрикуларната проводимост;
  • значително намаляване на кръвното налягане;
  • намалена фракция на изхвърляне.

От други органи и системи:

  • нарушения на дихателната система (бронхоспазъм, нарушение на бронхиалната проходимост, обостряне на хронични белодробни заболявания);
  • периферна вазоконстрикция (синдром на Рейно, студени крайници, интермитентна клаудикация);
  • психо-емоционални разстройства (слабост, сънливост, увреждане на паметта, емоционална лабилност, депресия, остра психоза, нарушения на съня, халюцинации);
  • стомашно-чревни нарушения (гадене, диария, коремна болка, запек, обостряне на пептична язва, колит);
  • синдром на отнемане;
  • нарушение на въглехидратния и липидния метаболизъм;
  • мускулна слабост, непоносимост към упражненията;
  • импотентност и намалено либидо;
  • намалена бъбречна функция поради намалена перфузия;
  • намалено производство на сълзи, конюнктивит;
  • кожни нарушения (дерматит, обрив, обостряне на псориазис);
  • фетална хипотрофия.

Бета-блокери и диабет

При захарен диабет от втория тип се предпочитат селективни бета-блокери, тъй като техните метаболитни свойства (хипергликемия, намалена инсулинова чувствителност) са по-слабо изразени, отколкото при неселективни.

Бета-блокери и бременност

По време на бременността употребата на бета-блокери (неселективна) е нежелана, защото те предизвикват брадикардия и хипоксемия с последваща фетална хипотрофия.

Какви лекарства от групата на бета-блокерите е по-добре да използвате?

Говорейки за бета-адренергични блокери като клас антихипертензивни лекарства, предполагат лекарства, които имат бета-1 селективност (имат по-малко странични ефекти), без вътрешна симпатикомиметична активност (по-ефективна) и вазодилатиращи свойства.

Кой бета-блокер е по-добър?

Напоследък в нашата страна се появи бета-блокер с най-оптималната комбинация от всички качества, необходими за лечението на хронични заболявания (артериална хипертония и коронарна болест на сърцето) - Локрен.

Локрен е оригинален и в същото време евтин бета-блокер с висока селективност на бета-1 и най-дълъг полуживот (15-20 часа), което позволява използването му веднъж на ден. В същото време той няма вътрешна симпатикомиметична активност. Лекарството нормализира променливостта на дневния ритъм на кръвното налягане, спомага за намаляване на степента на повишаване на кръвното налягане. При лечението на Локрен при пациенти с исхемична болест на сърцето честотата на инсултите намалява, способността за издържане на физическо натоварване се увеличава. Лекарството не предизвиква чувство на слабост, умора, не засяга въглехидратния и липидния метаболизъм.

Второто лекарство, което може да се разграничи, е Nebilet (Nebivolol). Той заема специално място в класа на бета-блокерите поради неговите необичайни свойства. Небилет се състои от два изомера: първият е бета-блокер, а вторият е вазодилататор. Лекарството има пряк ефект върху стимулирането на синтеза на азотен оксид (NO) от съдов ендотелиум.

Поради двойния механизъм на действие, Небилет може да се предписва на пациент с артериална хипертония и съпътстващи хронични обструктивни белодробни заболявания, атеросклероза на периферните артерии, застойна сърдечна недостатъчност, тежка дислипидемия и захарен диабет.

Що се отнася до последните два патологични процеса, днес има значително количество научни доказателства, че Nebilet не само не оказва неблагоприятно въздействие върху липидния и въглехидратния метаболизъм, но и нормализира ефекта върху холестерола, нивата на триглицеридите, кръвната глюкоза и гликирания хемоглобин. Изследователите свързват тези свойства уникално с класа на бета-блокерите с NO-модулиращата активност на лекарството.

Синдром на отнемане на бета-блокера

Внезапното отменяне на бета-адренорецепторните блокери след продължителната им употреба, особено във високи дози, може да предизвика симптоми, характерни за нестабилната стенокардия, камерна тахикардия, инфаркт на миокарда и понякога дори внезапна смърт. Синдромът на отнемане започва да се проявява след няколко дни (по-рядко - след 2 седмици) след спиране на бета-адренорецепторните блокери.

За да се предотвратят сериозните последствия от премахването на тези лекарства, трябва да се спазват следните препоръки:

  • Спрете употребата на бета-адренорецепторните блокери постепенно, в продължение на 2 седмици, съгласно тази схема: на 1-ви ден, дневната доза пропранолол се намалява с не повече от 80 mg, на 5-ия ден - с 40 mg, на 9-ия ден - с 20 mg и на 13-та - 10 mg;
  • пациенти с коронарна болест на сърцето по време и след спиране на бета-адренорецепторните блокери трябва да ограничат физическата активност и, ако е необходимо, да увеличат дозата нитрати;
  • Хората с коронарно артериално заболяване, които са подложени на коронарен байпас, не отменят бета-адренорецепторните блокери преди операцията, 2 часа преди операцията се предписва половин дневна доза, а по време на операцията не се прилагат бета-адренергични блокери, а за 2 дни. след интравенозно приложение.

Бета-блокери - лекарства с инструкции за употреба, индикации, механизъм на действие и цена

Ефектът върху бета-адренорецепторите на адреналин и норадреналин при заболявания на сърцето и кръвоносните съдове може да доведе до фатални последици. В тази ситуация лекарствата, комбинирани в групи от бета-блокери (BAB), не само правят живота по-лесен, но и го удължават. Изучаването на темата на БАБ ще ви научи да разберете по-добре тялото си, когато се отървете от заболяване.

Какво е бета-блокери

Под адренергични блокери (адренолитици) имаме предвид група от лекарства с общо фармакологично действие - неутрализиране на адреналиновите рецептори на кръвоносните съдове и сърцето. Лекарствата "изключват" рецепторите, които реагират на адреналин и норепинефрин, и блокират следните действия:

  • рязко стесняване на лумена на кръвоносните съдове;
  • високо кръвно налягане;
  • антиалергичен ефект;
  • бронходилататорна активност (разширяване на лумена на бронхите);
  • повишена кръвна захар (хипогликемичен ефект).

Лекарствата засягат β2-адренорецепторите и β1-адренорецепторите, предизвиквайки обратния ефект на адреналин и норадреналин. Те разширяват кръвоносните съдове, понижават кръвното налягане, стесняват лумена на бронхите и намаляват нивата на кръвната захар. Когато се активират, бета1-адренергичните рецептори увеличават честотата, силата на сърдечните контракции, коронарните артерии се разширяват.

Благодарение на действието на β1-адренорецепторите, проводимостта на сърцето се подобрява, разграждането на гликогена в черния дроб, образуването на енергия се повишава. Когато бета2-адренорецепторите се възбуждат, стените на кръвоносните съдове и мускулите на бронхите се отпускат, синтезът на инсулин се ускорява и мазнините се разграждат в черния дроб. Стимулирането на бета-адренорецепторите с използване на катехоламини мобилизира всички сили на тялото.

Механизъм на действие

Препаратите от групата на бета-адренорецепторните блокери намаляват честотата, силата на сърдечните контракции, намаляват налягането, намаляват консумацията на кислород от сърцето. Механизмът на действие на бета-блокерите (BAB) се свързва със следните функции:

  1. Диастолът се удължава - поради подобрена коронарна перфузия, интракардиалното диастолично налягане се намалява.
  2. Кръвният поток се преразпределя от нормално циркулиращо кръвоснабдяване към исхемична, което повишава толерантността на физическата активност.
  3. Антиаритмичното действие е да се потискат аритмогенните и кардиотоксични ефекти, предотвратявайки натрупването на калциеви йони в сърдечните клетки, което може да влоши енергийния метаболизъм в миокарда.

Свойства на лекарството

Неселективните и кардиоселективни бета-блокери са способни да инхибират един или повече рецептори. Те имат противоположни вазоконстрикторни, хипертонични, антиалергични, бронходилататорни и хипергликемични ефекти. Когато адреналинът е свързан с адренорецепторите, стимулирането настъпва под влиянието на адренергични блокери и нараства симпатикомиметичната вътрешна активност. В зависимост от вида на бета-блокерите се различават техните свойства:

  1. Неселективни бета-1,2-блокери: намаляват периферната съдова резистентност, миокардна контрактилност. Поради лекарствата от тази група се предотвратява аритмия, понижава се производството на бъбречен ренин и налягането. В началните етапи на лечение, съдовия тонус се увеличава, но след това намалява до нормално. Бета-1,2-адренергичните блокери инхибират адхезията на тромбоцитите, образуването на кръвни съсиреци, увеличават свиването на миометриума, активират подвижността на храносмилателния тракт. При исхемична болест на сърцето, адренорецепторните блокери подобряват толерантността към упражненията. При жените неселективните бета-блокери повишават контрактилитета на матката, намаляват загубата на кръв по време на раждането или след операцията, намаляват вътреочното налягане, което позволява използването им при глаукома.
  2. Селективни (кардио-селективни) бета1-адренергични блокери - намаляват автоматизма на синусовия възел, намаляват възбудимостта и свиваемостта на сърдечния мускул. Те намаляват необходимостта от миокарден кислород, подтискат ефектите на норепинефрин и адреналин при стресови условия. Поради това се предотвратява ортостатичната тахикардия, намалява се смъртността при сърдечна недостатъчност. Това подобрява качеството на живот на хората с исхемия, разширена кардиомиопатия, след инсулт или инфаркт. Бета1-адренергичните блокери премахват стеснението на капилярния лумен, а бронхиалната астма намалява риска от развитие на бронхоспазъм, като диабетът елиминира риска от развитие на хипогликемия.
  3. Алфа и бета-блокерите намаляват холестерола и триглицеридите, нормализират липидния профил. Поради това кръвоносните съдове се разширяват, последващото натоварване на сърцето намалява, бъбречният кръвен поток не се променя. Алфа-бета-блокерите подобряват контрактилитета на миокарда, помагат на кръвта да не остане в лявата камера след свиване, но да отиде напълно в аортата. Това води до намаляване на размера на сърцето, намаляване на степента на деформация. В случай на сърдечна недостатъчност, лекарствата намаляват пристъпите на исхемия, нормализират сърдечния индекс, намаляват смъртността при исхемична болест или дилатационна кардиомиопатия.

класификация

За да се разбере как действат лекарствата, е полезна класификация на бета-блокерите. Те са разделени на неселективни, селективни. Всяка група е разделена на два допълнителни подвида, със или без вътрешна симпатикомиметична активност. Поради такава сложна класификация лекарите нямат съмнения относно избора на оптимално лекарство за конкретен пациент.

Чрез преобладаващо действие върху бета-1 и бета-2-адренорецепторите

По вид влияние върху типовете рецептори се изолират селективни бета-блокери и неселективни бета-блокери. Първият действа само върху сърдечните рецептори, затова те се наричат ​​също кардиоселективни. Неселективните лекарства засягат всички рецептори. Неселективни бета-1,2-адренергични блокери включват Бопиндолол, Метипранолол, Окспренол, Соталол, Тимолол. Селективни бета-1-блокери са бизопролол, метопролол, атенолол, тилинолол, есмолол. Алфа-бета-блокерите включват проксодалол, карведилол, лабеталол.

Чрез способността да се разтварят в липиди или вода

Бета-блокерите се разделят на липофилни, хидрофилни, липохидрофилни. Мастноразтворимите са метопролол, пропранолол, пиндолол, окспренол, хидрофилен - атенолол, надолол. Липофилните лекарства се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт, метаболизират се в черния дроб. При бъбречна недостатъчност те не се натрупват и поради това преминават през биотрансформация. Липохидрофилните или амфофилните препарати съдържат ацебутолол, бисопролол, пиндолол, целипролол.

Хидрофилните блокери на бета-адренорецепторите се абсорбират по-зле в храносмилателния тракт, имат дълъг полуживот, се екскретират чрез бъбреците. За предпочитане се използват при пациенти с чернодробна недостатъчност, тъй като те се елиминират от бъбреците.

От поколения

Сред бета-блокерите се отделят лекарства от първото, второто и третото поколение. Ползите от по-модерни лекарства, тяхната ефективност е по-висока, а вредните странични ефекти - по-малко. Първите поколения лекарства включват пропранолол (част от Anaprilin), Timolol, Pindolol, Sotalol, Alprenol. Лекарства от второ поколение - атенолол, бисопролол (част от Concor), метопролол, бетаксолол (таблетки Локрен).

Трето поколение бета-блокери допълнително имат вазодилатиращ ефект (отпускат кръвоносните съдове), като включват небиволол, карведилол, лабеталол. Първият увеличава производството на азотен оксид, регулирайки релаксацията на кръвоносните съдове. Карведилол допълнително блокира алфа-адренергичните рецептори и увеличава производството на азотен оксид, а лабеталол действа върху алфа и бета-адренергичните рецептори.

Списък на бета-блокерите

Само лекар може да избере правилното лекарство. Той също така предписва дозировката и честотата на лекарствата. Списък на известните бета-блокери:

1. Селективни бета-адренергични блокери

Тези средства действат избирателно върху рецепторите на сърцето и кръвоносните съдове и затова се използват само в кардиологията.

1.1 Без вътрешна симпатикомиметична активност

Betacard, Velroin, Alprenolol

Бетак, Ксонеф, Бетапресин

Бидоп, Биор, Бипрол, Конкор, Нипертен, Бинелол, Биол, Бизогам, Бизомор

Корвитол, Сердол, Егилок, Кърлон, Корбис, Корданум, Метор

Bagodilol, Talliton, Vedikardol, Dilatrend, Carvenal, Carvedigamma, Rekardium

Bivotenz, Nebivator, Небилонг, Небилан, Невотенц, Тензол, Тенормин, Тирез

1.2 С вътрешна симпатикомиметична активност

Наименованието на активното вещество

Лекарството, което го съдържа

2. Неселективни бета-адреноблокатори

Тези лекарства нямат селективен ефект, по-ниско кръвно и вътреочно налягане.

2.1 Без вътрешна симпатикомиметична активност

Наименованието на активното вещество

Лекарството, което го съдържа

Ниолол, Тимол, Тимоптик, Блокарден, Леватол

2.2 С вътрешна симпатикомиметична активност

3. Бета-блокери с вазодилатиращи свойства

За решаване на проблемите на високото кръвно налягане се използват блокери на адренорецепторите с вазодилатиращи свойства. Те свиват кръвоносните съдове и нормализират работата на сърцето.

3.1 Без вътрешна симпатикомиметична активност

3.2 С вътрешна симпатикомиметична активност

Бета-блокери - известни лекарства

4. БАБ с продължително действие

Липофилни бета-блокери - дългодействащи лекарства работят по-дълго антихипертензивни аналози, следователно, се назначават в по-ниска доза и с намалена честота. Те включват метопролол, който се съдържа в таблетки Egilok Retard, Corvitol, Emzok.

5. адреноблокатори на ултракоротко действие

Кардиоселективни бета-блокери - свръхкоротко действащи лекарства имат работно време до половин час. Те включват есмолол, който се съдържа в Breviblok, Esmolol.

Показания за употреба

Съществуват редица патологични състояния, които могат да бъдат лекувани с бета-блокери. Решението за назначаване се взема от лекуващия лекар въз основа на следните диагнози:

  1. Ангина и синусова тахикардия. Често, бета-блокерите са най-ефективното средство за предотвратяване на пристъпи и лечение на ангина пекторис. Активната съставка се натрупва в тъканите на тялото, поддържайки сърдечния мускул, което намалява риска от рецидив на миокарден инфаркт. Способността на лекарството да се натрупва ви позволява временно да намалите дозата. Възможността за получаване на BAB с ангина пекторис се увеличава с едновременната синусова тахикардия.
  2. Инфаркт на миокарда. Използването на BAB при миокарден инфаркт води до ограничаване на сектора на некроза на сърдечния мускул. Това води до намаляване на смъртността, намалява риска от спиране на сърцето и рецидив на миокарден инфаркт. Препоръчително е да се използват кардио селективни лекарства. Приложението е приемливо да започне незабавно в момента на приемане на пациента в болницата. Продължителност - 1 година след появата на миокарден инфаркт.
  3. Сърдечна недостатъчност. Перспективите за използване на BAB за лечение на сърдечна недостатъчност са все още в процес на проучване. В момента кардиолозите позволяват употребата на наркотици, ако диагнозата е съчетана с ангина на усилието, артериална хипертония, нарушение на ритъма, тахисистологична форма на предсърдно мъждене.
  4. Хипертония. Хората от ранна възраст, водещи активен начин на живот, често се сблъскват с артериална хипертония. В тези случаи лекарят може да Ви предпише BAB. Допълнителна индикация за назначението е комбинация от основната диагноза (хипертония) с нарушение на ритъма, стенокардия на натоварване и след инфаркт на миокарда. Свръхрастенето на хипертонията в хипертония с левокамерна хипертрофия е основа за получаване на BAB.
  5. Аномалии в сърдечната честота включват нарушения като суправентрикуларна аритмия, предсърдно трептене и предсърдно мъждене, синусова тахикардия. За лечението на тези състояния успешно се използват лекарства от групата на БАБ. По-слабо изразен ефект се наблюдава при лечението на вентрикуларни аритмии. В комбинация с калиеви агенти, BAB се използва успешно за лечение на аритмии, причинени от гликозидна интоксикация.

Характеристики на правилата за кандидатстване и приемане

Когато лекар реши да назначи бета-блокери, пациентът трябва да информира лекаря за наличието на такива диагнози като емфизем, брадикардия, астма и аритмия. Важно обстоятелство е бременността или подозрението за това. BAB се приема по едно и също време с храна или веднага след хранене, тъй като храната намалява тежестта на страничните ефекти. Дозировката, схемата и продължителността на терапията се определят от лекуващия кардиолог.

По време на лечението се препоръчва внимателно да се следи пулса. Ако честотата падне под определеното ниво (определено при предписване на режима на лечение), трябва да се информира лекарят за това. В допълнение, наблюдение от лекар по време на курс на приемане на лекарствата е условие за ефективността на терапията (специалистът може да регулира дозата в зависимост от индивидуалните показатели). Не можете да откажете самостоятелно приемането на БАБ, в противен случай страничните ефекти ще се изострят.

Странични ефекти и противопоказания за бета-адреноблокатори

Назначаването на BAB е противопоказано за хипотония и брадикардия, бронхиална астма, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, кардиогенен шок, белодробен оток, инсулинозависим захарен диабет. Следните състояния са относителни противопоказания:

  • хронично обструктивно белодробно заболяване при отсъствие на бронхоспастична активност;
  • заболявания на периферните съдове;
  • преходна куцота на долните крайници.

Характеристиките на въздействието на BAB върху човешкото тяло могат да доведат до редица странични ефекти с различна тежест. Пациентите могат да получат следните явления:

  • безсъние;
  • слабост;
  • главоболие;
  • дихателна недостатъчност;
  • обостряне на заболяване на коронарните артерии;
  • разстройство на червата;
  • пролапс на митралната клапа;
  • виене на свят;
  • депресия;
  • сънливост;
  • умора;
  • халюцинации;
  • кошмари;
  • бавна реакция;
  • тревожност;
  • конюнктивит;
  • шум в ушите;
  • конвулсии;
  • Феномен на Рейно (патология);
  • брадикардия;
  • психо-емоционални разстройства;
  • потискане на хемопоезата на костния мозък;
  • сърдечна недостатъчност;
  • сърцебиене;
  • хипотония;
  • атриовентрикуларен блок;
  • васкулит;
  • агранулоцитоза;
  • тромбоцитопения;
  • мускулна и ставна болка
  • болки в гърдите;
  • гадене и повръщане;
  • разрушаване на черния дроб;
  • коремна болка;
  • метеоризъм;
  • спазъм на ларинкса или бронхите;
  • задух;
  • кожни алергии (сърбеж, зачервяване, обрив);
  • студени крайници;
  • изпотяване;
  • алопеция;
  • мускулна слабост;
  • понижено либидо;
  • намаляване или повишаване на активността на ензимите, нивата на кръвната глюкоза и билирубина;
  • Болестта на Пейрони.

Отмени синдрома и как да го избегнем

При продължително лечение с високи дози BAB, внезапното спиране на терапията може да предизвика синдром на отнемане. Тежките симптоми се проявяват като камерни аритмии, пристъпи на ангина и инфаркт на миокарда. Светлинните ефекти се изразяват като повишаване на кръвното налягане и тахикардия. Синдром на отнемане се развива след няколко дни след курса на терапия. За да елиминирате този резултат, трябва да спазвате правилата:

  1. Необходимо е бавно преустановяване приема на BAB в продължение на 2 седмици, като постепенно се понижава дозата на следващата доза.
  2. По време на постепенното отменяне и след пълно прекратяване на приема, важно е рязко да се намали физическото натоварване и да се увеличи приема на нитрати (както е договорено с лекаря) и други антиангиологични агенти. По време на този период е важно да се ограничи използването на средства за намаляване на налягането.

Фармакотерапия с бета-блокери

Savely Barger (MOSCOW),

кардиолог, кандидат на медицинските науки. През 80-те години на ХХ век, един от първите учени в СССР разработи техника за диагностика на трансезофагеално темпо. Автор на ръководства по кардиология и електрокардиография. Написал е няколко популярни книги по различни проблеми на съвременната медицина.

Безопасно е да се каже, че бета-блокерите са лекарства от първа линия за лечение на много заболявания на сърдечно-съдовата система.

Ето някои клинични примери.

Пациент Б., на 60 години Преди 4 години претърпя остър миокарден инфаркт. В момента характерната компресивна болка зад гръдната кост е нарушена от леко физическо натоварване (с бавен ход на ходене, може да премине не повече от 1000 метра без болка). Заедно с други лекарства, той получава 5 mg бизопролол сутрин и вечер.

Пациент Р., на 35 години. На приема се оплаква от постоянни главоболия в тилната област. Кръвно налягане 180/105 mm Hg. Чл. Терапия с бисопролол в дневна доза от 5 mg.

Пациент Л., 42 години, Тя се оплаква от прекъсвания в работата на сърцето, чувства на „избледняване” на сърцето. С дневния ЕКГ запис бяха диагностицирани чести вентрикуларни екстрасистоли, епизоди на "тичане" на камерна тахикардия. Лечение: соталол в дозировка от 40 mg два пъти дневно.

Пациент S., 57 години, задух в покой, пристъпи на сърдечна астма, намалена производителност и подуване на долните крайници, утежнени от вечерта. При ултразвуково изследване на сърцето се открива диастолична дисфункция на лявата камера. Терапия: метопролол 100 mg два пъти дневно.

При такива разнообразни пациенти: коронарна болест на сърцето, хипертония, пароксизмална камерна тахикардия, сърдечна недостатъчност - медикаментозно лечение се извършва с лекарства от същия клас - бета-блокери.

Бета-адренорецептори и механизми на действие на бета-блокерите

Има бета1Адренергични рецептори, които са главно в сърцето, червата, бъбречната тъкан, мастната тъкан и в ограничена степен в бронхите. бета2Адренорецепторите се откриват в гладките мускули на кръвоносните съдове и бронхите, в стомашно-чревния тракт, в панкреаса и до известна степен в сърцето и коронарните съдове. Никоя материя не съдържа бета.1- или бета2Адренергични рецептори. Бета съотношение в сърцето1- и бета2Адренорецептори приблизително 7: 3.

Таблица 1. Основни индикации за употребата на бета-блокери

Механизмът на действие на бета-блокерите се основава на тяхната структура, подобна на катехоламините. Бета-блокерите са конкурентни антагонисти на катехоламини (адреналин и норадреналин). Терапевтичният ефект зависи от съотношението на концентрацията на лекарството и катехоламините в кръвта.

  • Бета-блокерите причиняват депресия на 4-та фаза на диастолична деполяризация на сърдечната проводимост, което води до техния антиаритмичен ефект. Бета-блокерите намаляват потока на импулсите през атриовентрикуларния възел и намаляват скоростта на импулсите.
  • Бета-блокерите намаляват активността на системата ренин-ангиотензин чрез намаляване на освобождаването на ренин от юкстагломеруларните клетки.
  • Бета-блокерите влияят върху симпатиковата активност на вазоконстрикторните нерви. Назначаването на бета-блокери без вътрешна симпатикомиметична активност води до намаляване на сърдечния дебит, периферното съпротивление нараства, но се нормализира при продължителна употреба.
  • Бета-блокерите инхибират апоптозата на кардиомиоцитите, дължаща се на катехоламини.
  • Бета-блокерите стимулират ендотелната аргинин / нитроксидна система в ендотелните клетки, т.е. те включват основния биохимичен механизъм за разширяване на съдовите капиляри.
  • Бета-блокерите блокират някои от калциевите канали в клетките и намаляват съдържанието на калций в клетките на сърдечния мускул. Вероятно с това се свързва намаляване на силата на сърдечните контракции, отрицателен инотропен ефект.

Некардиологични показания за употреба на бета-блокери

  • алармени състояния
  • delirium tremens
  • юкстагломеруларна хиперплазия
  • инсулином
  • глаукома
  • мигрена (предупреждение за атака)
  • спален заболяване
  • тиреотоксикоза (лечение на нарушения в ритъма)
  • портална хипертония

Таблица 2. Свойства на бета-блокерите: полезни и странични ефекти, противопоказания

Клинична фармакология

Лечението с бета-блокери трябва да се извършва в ефективни терапевтични дози, дозата на лекарството трябва да се титрира при достигане на целевата ЧР в диапазона 50–60 min - 1.

Например, при лечение на хипертония с бета-блокер се запазва систоличното кръвно налягане от 150–160 mmHg. Чл. Ако в същото време сърдечната честота не намалява по-малко от 70 min -1. Не трябва да се мисли за неефективността на бета-блокера и неговата замяна, а за увеличаване на дневната доза преди достигане на сърдечен ритъм от 60 min -1.,

Увеличаването на продължителността на PQ интервала на електрокардиограмата, развитието на AV блок I степен при приемането на бета-блокер не може да служи като причина за неговото отмяна. Развитието на АV блокада II и III степен, особено в комбинация с развитието на синкопални състояния (синдром на Morgagni-Adams-Stokes), е абсолютна причина за премахването на бета-блокерите.

В рандомизирани клинични проучвания са установени кардиопротективни дози от бета-блокери, т.е. дози, чието използване статистически надеждно намалява риска от смърт от сърдечни причини, намалява честотата на сърдечни усложнения (миокарден инфаркт, тежки аритмии), увеличава продължителността на живота. Кардиопротективни дози могат да се различават от дозите, при които се постига контрол на хипертонията и стенокардия. Ако е възможно, бета-блокерите трябва да се предписват в кардиопротективна доза, която е по-висока от средната терапевтична доза.

Увеличаването на дозата на бета-блокерите над кардиопротекцията ненужно, защото не води до положителен резултат, увеличавайки риска от странични ефекти.

Хронична обструктивна белодробна болест и бронхиална астма

Ако бета-блокерите причиняват бронхоспазъм, след това бета-адреномиметици (като бета2Адреномиметичен салбутамол) може да причини пристъп на ангина пекторис. Спасява употребата на селективни бета-блокери: кардиоселективна бета1-Бизопрололови блокери и метопролол при пациенти с коронарна артериална болест или хипертония, съчетани с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и бронхиална астма. Необходимо е да се вземе предвид функцията на външното дишане (дихателна функция). При пациенти с леко нарушение на дихателната функция (принуден експираторен обем над 1,5 литра), приемливо е използването на кардио-селективни бета-блокери.

При избор на стратегия за лечение при пациенти с хипертония, ангина пекторис или сърдечна недостатъчност в комбинация с ХОББ, лечението на сърдечно-съдовата патология е приоритет. В този случай е необходимо индивидуално да се прецени дали функционалното състояние на бронхопулмоналната система може да се пренебрегне и обратно - да се спре бронхоспазъм с бета-адреномиметици.

захарен диабет

При лечение на пациенти с диабет, приемащи бета-блокери, трябва да се подготви за по-честото развитие на хипогликемични състояния и клиничните симптоми на хипогликемия. Бета-блокерите до голяма степен елиминират симптомите на хипогликемия: тахикардия, тремор, глад. Инсулин-зависим диабет с тенденция към хипогликемия е относително противопоказание за назначаването на бета-блокери.

Периферни съдови заболявания

Ако при патологията на периферните съдове се използват бета-блокери, тогава кардиоселективният атенолол и метопролол са по-безопасни.

Обаче, периферните съдови заболявания, включително болестта на Рейно, са включени в относителни противопоказания за назначаването на бета-блокери.

Сърдечна недостатъчност

Докато бета-блокерите се използват широко при лечението на сърдечна недостатъчност, те не трябва да се предписват за недостатъчност на клас IV с декомпенсация. Тежката кардиомегалия е противопоказание за употребата на бета-блокери. Не се препоръчват бета-блокери с фракция на изхвърляне, по-малка от 20%.

Сърдечен блок и аритмия

Брадикардия със сърдечна честота по-малка от 60 min -1 (начална сърдечна честота преди предписване на лекарства), атриовентрикуларен блок, особено на втория и повече степени, е противопоказание за употребата на бета-блокери.

Личен опит

Вероятно всеки лекар има свой собствен фармакотерапевтичен наръчник, отразяващ личния му клиничен опит в употребата на наркотици, наркомании и негативно отношение. Успехът на употребата на лекарството при първите три до десет пациента гарантира, че лекарят е пристрастен към него в продължение на много години, а литературните данни засилват мнението за неговата ефективност. Давам списък на някои съвременни бета-блокери, за които имам собствен клиничен опит.

пропранолол

Първият от бета-блокерите, който започнах да използвам в практиката си. Изглежда, че в средата на 70-те години пропранололът е бил почти единственият бета-блокер в света и със сигурност единственият в СССР. Лекарството все още е сред най-често предписваните сред бета-блокерите, има повече показания за употреба от други бета-блокери. Въпреки това, понастоящем не мога да го използвам като оправдано, тъй като други бета-блокери имат много по-слабо изразени странични ефекти.

Пропранолол може да се препоръчва при лечение на коронарна болест на сърцето, той е ефективен и за понижаване на кръвното налягане при хипертония. Когато се предписва пропранолол, съществува риск от ортостатичен колапс. Пропранолол се предписва с повишено внимание при сърдечна недостатъчност, като фракцията на изтласкване е по-малка от 35%, лекарството е противопоказано.

бизопролол

Високо селективна бета1-Блокър, по отношение на което е доказано намаляване на смъртността от миокарден инфаркт с 32%. Дозата от 10 mg бисопролол е еквивалентна на 100 mg атенолол, лекарството се предписва в дневна доза от 5 до 20 mg. Бисопролол може да се предписва с увереност в комбинацията от хипертонична болест (намалява хипертонията), коронарна болест на сърцето (намалява нуждата от кислород на миокарда, намалява честотата на инсулти) и сърдечна недостатъчност (намалява след натоварване).

метопролол

Лекарството принадлежи към бета1Кар кардио селективни бета-блокери. При пациенти с ХОББ метопролол в доза до 150 mg / дневно причинява по-слабо изразен бронхоспазъм в сравнение с еквивалентни дози неселективни бета-блокери. Бронхоспазъм, когато се приема метопролол, ефективно се преустановява с бета2 - адреномиметици.

Метопролол ефективно намалява честотата на вентрикуларните тахикардии при остър миокарден инфаркт и има изразено кардиопротективно действие, намалявайки смъртността на сърдечните пациенти в рандомизирани проучвания с 36%.

Понастоящем бета-блокерите трябва да се разглеждат като лекарства от първа линия при лечение на коронарна болест на сърцето, хипертония, сърдечна недостатъчност. Отличната съвместимост на бета-блокерите с диуретиците, блокерите на калциевите канали, АСЕ инхибиторите, разбира се, е допълнителен аргумент за тяхното назначаване.