Блокатори на калциеви канали в борбата срещу хипертония

Артериалната хипертония е заболяване, което изисква задължителна лекарствена терапия. От година на година фармацевтичните компании работят за създаване на нови, по-ефективни лекарства за борба с това заболяване. И днес има огромен брой лекарства, които могат да регулират кръвното налягане. Бавните блокери на калциевите канали (ВРС) или калциевите антагонисти са една от групата лекарства, които са широко използвани за тази цел.

Обща характеристика на блокерите на калциевите канали

Калциевите антагонисти имат разнообразна химическа структура, но не се различават по механизма си на действие. Състои се в блокиране на проникването на калциеви йони в клетките на миокарда и стените на кръвоносните съдове по специални бавни калциеви канали. Представители на групата не само намаляват броя на йони на този елемент, хванати в клетките, но и засягат движението им вътре в клетките. В резултат на това периферните и коронарните кръвоносни съдове се разширяват. Поради такова изразено вазодилатиращо действие, налягането се намалява.

Калциеви антагонисти - едно от най-ефективните средства за лечение на хипертония, принадлежащи към "първа линия". Те са предпочитани за лечение на възрастни хора със стабилна ангина, систолична хипертония, дислипидемия, периферни нарушения на кръвообращението, лезии на бъбречния паренхим.

Защо да блокирате калция?

Калциевите йони играят важна роля в регулирането на функционирането на всички органи на сърдечно-съдовата система. Те контролират честотата на контракциите на сърцето, регулират сърдечната дейност и контрактилната функция на миоцитите. Ако има излишък от йони на този микроелемент или са нарушени процесите на неговото отстраняване от клетките, тогава се случва разбиване на специфични клетъчни функции, което причинява смущения в помпената активност на сърцето, в резултат на което налягането се повишава.

Как се класифицират лекарствата?

Класифицирайте ВРС по различни критерии - химична структура, продължителност на действие, тъканна специфичност. Най-често използваната класификация на блокерите на калциевите канали е тяхната химична структура. Според нейното излъчване:

• фенилалкиламини;
• дихидропиридини;
• бензотиазепини.

Дихидропиридиновите блокери на калциевите канали имат преобладаващ ефект върху кръвоносните съдове и почти не го откриват на миокарда. Поради вазодилатиращото си действие те увеличават скоростта на сърдечните контракции, което прави невъзможно за пациентите с хипертония със сърдечни проблеми да ги приемат. Този отрицателен ефект практически не се изразява в лекарства от второ и трето поколение, които имат по-дълъг полуживот. Доказана е способността на дихидропиридиновите препарати да доказват антиоксидантно, антитромбоцитно, ангиопротективно действие, намаляват проявите на атеросклеротични лезии и увеличават ефекта на статините. Удължените дихидропиридини ефективно понижават кръвното налягане и нямат практически никакви странични ефекти.

Тази група включва: нифедипин, израдипин, амлодипин, фелодипин, лерканидипин, нитрендипин, лацидипин.

Бензотиазепините и фенилалкиламините, напротив, намаляват степента на сърдечни контракции поради същия ефект върху миокарда и кръвоносните съдове. Това ги прави средство за избор при лечение на пациенти с хипертония заедно със стабилна ангина.

Препарати от тези недихидропиридинови групи потискат автоматизма на синусовия възел, намаляват свиваемостта на сърцето, предотвратяват спазми на коронарните артерии и намаляват периферното съпротивление в съдовете. Тази група включва верапамил и дилтиазем.

Генерация BKK

Има и друга класификация на калциевите антагонисти. Тя се основава на особеностите на оказаното влияние върху организма, продължителността на тяхното действие и селективността на тъканите. Разпределят блокерите на калциевите канали:

• Първо поколение (дилтиазем, нифедипин, верапамил);
• 2-ро поколение (нифедипин SR, фелодипин, дилтиазем SR, низолдипин, верапамил SR, мандипин, бенидипин, нилвадипин, нимодипин);
• 3-то поколение (лацидипин, фармакодипин, амлодипин).

Първото поколение се използва ограничено поради ниската бионаличност, висок риск от странични ефекти, както и кратък ефект.

Второто поколение е по-съвършено в тези показатели, но някои представители също имат кратко действие. При създаването на 3-то поколение бяха взети под внимание всички недостатъци на предишните. В резултат се получават лекарства с дълготраен ефект, висока бионаличност и висока тъканна селективност.

Свойства на BKK

Калциевите антагонисти са много разнообразни по своята химична структура и следователно могат да имат различни ефекти:

• понижаване на кръвното налягане;
• регулиране на сърдечната честота;
• намаляване на механичното напрежение в миокарда;
• подобряване на мозъчната циркулация при атеросклероза на съдовете на главата;
• предотвратяване на тромбоза;
• инхибира прекомерното производство на инсулин;
• по-ниско налягане в белодробната артерия.

Показания за употреба

BKK може да се приложи:

• в моно- или комбинирана терапия за хипертония;
• да елиминира систоличната хипертония, особено при пациенти в напреднала възраст;
• при артериална хипертония и исхемична болест на сърцето на фона на захарен диабет, подагра, бъбречни заболявания, бронхиална астма;
• с вазоспастична ангина;
• за лечение на стабилна стенокардия;
• като алтернатива за непоносимост към бета-блокери.

Странични ефекти

Лекарствата в тази група имат както общи, така и характерни странични ефекти за отделните подгрупи. Така че, всички CCL могат да се обадят:

• алергични реакции;
• виене на свят;
• прекомерен спад на налягането;
• главоболие;
• периферни отоци (особено често, долните крака и глезените се подуват при пациенти в напреднала възраст);
• прилив и прилив на лицето.

Дихидропиридинови калциеви антагонисти могат също да провокират тахикардия. Най-вече, този отрицателен ефект е характерен за нифедипин.

Недихидропиридиновите представители на ВРС могат да нарушат атриовентрикуларната проводимост, да предизвикат брадикардия, да намалят автоматизма на синусовия възел. Освен това верапамилът често причинява запек и токсични ефекти върху черния дроб.

Противопоказания

Приемане на BKK забранено с:

• тежка хипотония;
• систолична дисфункция на лявата камера;
• остър миокарден инфаркт;
• тежка аортна стеноза;
• хеморагичен инсулт;
• атриовентрикуларен блок 2-3 градуса;
• в първия триместър на бременността;
• при кърмене.

С внимание и като се вземат предвид всички рискове от BPC могат да се прилагат:

• в третия триместър на бременността;
• в случай на цироза на черния дроб;
• с ангина пекторис.

Трябва да се има предвид, че лекарствата от групата с недихидропиридин не трябва да се приемат едновременно с бета-блокери, а дихидропиридиновите блокери не трябва да се комбинират с прием на нитрати, празозин, магнезиев сулфат.

Препарати на ВРС

Съвместен списък на блокерите на калциевите канали, използвани при лечението на хипертония:

• Верапамил (Изоптин, Лекоптин, Финоптин);
• Дилтиазем (Dilren, Cardil, Dilzem);
• Нифедипин (Corinfar, Adalat, Kordaflex, кордипин-ретард);
• Амлодипин (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvask);
• Felodipine (Felodip, Plendil);
• Nitrendipin (Unipress, Bypass);
• Лацидипин (Lacidip);
• Лерканидипин (Lerkamen).

В никакъв случай не можете сами да предписвате лекарства. Не забравяйте да бъдат разгледани и да се назначат на лекар, като се вземат предвид всички характеристики на тялото, тежестта на заболяването и наличието на свързани заболявания.

Калиеви или калциеви блокери?

Пациентите често бъркат блокерите на калциевите канали с блокерите на калиевите канали. Но това са напълно различни вещества. Блокатори на калиеви канали са лекарства от 3-ти клас антиаритмични лекарства. Те проявяват своето действие, като забавят притока на калий през мембраните на кардиомиоцитите. Това намалява автоматизма на синусовия възел и инхибира атриовентрикуларната проводимост. Тази група лекарства по рафтовете на аптеките е представена от амиодарон (Cordaron, Amiokordin, Cardiodarone), соталом (Sotalex, Sotahexal).

Общ преглед на блокерите на калциевите канали: общо описание, видове лекарствени групи

От тази статия ще научите за блокерите на калциевите канали и списък на тези лекарства, за които се предписват болести. Различни групи от тези лекарства, разликите между тях, техният механизъм на действие. Подробно описание на най-често предписваните блокери на калциевите канали.

Автор на статията: Нивеличук Тарас, ръководител на катедрата по анестезиология и интензивни грижи, трудов стаж от 8 години. Висше образование по специалност "Обща медицина".

Блокатори на калциеви канали (съкратено BPC), или калциеви антагонисти (съкратено AK), са група лекарства, чиито членове предотвратяват постъпването на калций през клетките чрез калциеви канали. BKK действа по:

1. Кардиомиоцитите (клетките на сърдечния мускул) - намаляват свиваемостта на сърцето.
2. Проводима система на сърцето - бавна сърдечна честота (HR).
3. Плавни съдове на мускулите - разширяват коронарните и периферните артерии.
4. Миометрий - намаляване на контрактилната активност на матката.

Калциевите канали са протеини в клетъчната мембрана, които съдържат пори, които позволяват преминаването на калция. Поради навлизането на калций в клетките, настъпва мускулна контракция, освобождаване на невротрансмитери и хормони. Има много видове калциеви канали, но повечето ЦКБ (с изключение на циленидипин) действат само на техния бавен L-тип. Именно този тип калциеви канали играе основна роля в проникването на калциеви йони в гладките мускулни клетки и кардиомиоцитите.

Кликнете върху снимката, за да я увеличите

Има и други видове калциеви канали:

• P-тип - поставен в клетките на малкия мозък.
• N-тип - локализиран в мозъка.
• R - поставени в клетките на малкия мозък и други неврони.
• Т - поставени в неврони, клетки с пейсмейкър активност, остеоцити (костни клетки).

BPC най-често се предписва за лечение на артериална хипертония (AH) и ангина пекторис (CHD), особено когато тези заболявания се комбинират със захарен диабет. АК се използва за лечение на определени аритмии, субарахноидален кръвоизлив, синдром на Рейно, предотвратяване на клъстерно главоболие и предотвратяване на преждевременно раждане.

Най-често ЦКБ се предписва от кардиолози и терапевти. Независимото използване на БКК е забранено поради риска от тежки усложнения.

BKK групи

В клиничната практика се разграничават следните BPC групи:

• Дихидропиридини (нифедипинова група) - те действат главно върху съдовете, поради което се използват за лечение на хипертония.
• Фенилалкиламините (групата на верапамил) действат върху миокарда и сърдечната проводимост, следователно, се предписват главно за лечение на ангина и аритмии.
• Бензодиазепините (група дилтиазем) е междинна група със свойствата на дихидропиридини и фенилалкиламини.

Има 4 поколения BKK:

1. 1-во поколение - нифедипин, верапамил, дилтиазем.
2. Генерация 2 - фелодипин, израдипин, нимодипин.
3. 3-то поколение - амлодипин, лерканидипин.
4. 4-то поколение - цинилидипин.

Механизъм на действие

ВРС се свързват с рецептори на бавни калциеви канали, през които повечето калциеви йони влизат в клетката. Калцият участва във функционирането на синусите и атриовентрикуларните възли (регулира сърдечния ритъм), в контракциите на кардиомиоцитите и съдовите гладки мускули.

Влияние върху тези канали, BKK:

• Отслабва съкращенията на сърцето, намалявайки нуждата от кислород.
• Намаляване на съдовия тонус и елиминиране на техния спазъм, понижаване на кръвното налягане (BP).
• Намалете спазма на коронарните артерии, като по този начин увеличите кръвоснабдяването на миокарда.
• Бавен сърдечен ритъм.
• Влошаване на тромбоцитната агрегация.
• Те противодействат на образуването на нови атеросклеротични плаки, инхибират разделянето на гладките мускулни клетки на съдовата стена.

Всяко от отделните лекарства не притежава всички тези свойства наведнъж. Някои от тях имат по-голям ефект върху съдовете, други - върху сърцето.

Показания за употреба

Лекарите предписват блокери на калциевите канали за лечение на следните заболявания:

• AH (повишено кръвно налягане). Като причинява дилатация на кръвоносните съдове, ВРС намалява системното съдово съпротивление, което намалява нивото на кръвното налягане. Тези лекарства засягат предимно артериите и имат минимален ефект върху вените. BPCs са включени в петте основни групи антихипертензивни лекарства.
• Ангина (болка в сърцето). BKK разширява кръвоносните съдове и намалява свиваемостта на сърцето. Системната вазодилатация, причинена от употребата на дихидропиридини, намалява кръвното налягане, като по този начин намалява натоварването на сърцето, което води до намаляване на търсенето на кислород. ЦКБ, които действат предимно върху сърцето (верапамил, дилтиазем), намаляват сърдечната честота и отслабват контракциите на сърцето, което води до намаляване на кислородната му потребност, което ги прави ефективни продукти за ангина пекторис. ЦКБ могат също да разширят коронарните артерии и да предотвратят техния спазъм, като подобрят кръвоснабдяването на миокарда. Поради тези ефекти, ВРС - заедно с бета-блокерите - са в основата на фармакотерапията за стабилна ангина.
• Супервентрикуларни аритмии. Някои ЦКБ (верапамил, дилтиазем) засягат синусовия и атриовентрикуларния възел, така че те могат ефективно да възстановят нормалния сърдечен ритъм при пациенти с предсърдно мъждене или трептене.
• Болест на Рейно (спастична вазоконстрикция, най-често засягаща ръцете и краката). Употребата на нифедипин спомага за елиминиране на спазъм на артериите, като по този начин намалява честотата и тежестта на пристъпите на болестта на Рейно. Понякога за тази цел се използват амлодипин или дилтиазем.
• Клъстерно главоболие (повтарящи се пристъпи на много силна болка в половината на главата, обикновено около окото). Верапамил спомага за намаляване на тежестта на гърчовете.
• Релаксация на мускулите на матката (токолиза). Понякога лекарите използват нифедипин, за да предотвратят преждевременно раждане.
• Хипертрофична кардиомиопатия (заболяване, при което има силно сгъстяване на стените на сърцето). Блокерите на калциевите канали (верапамил) отслабват контракциите на сърцето, така че се предписват за лечение на хипертрофична кардиомиопатия, ако пациентите имат противопоказания за приемане на бета-блокери.
• Белодробна хипертония (повишено налягане в белодробната артерия). За лечение на белодробна хипертония се предписва нифедипин, дилтиазем или амлодипин.
• Субарахноидален кръвоизлив (кръвоизлив в пространството около мозъка). За предотвратяване на вазоспазъм се използва нимодипин, който има селективен ефект върху мозъчните артерии.

Противопоказания

Блокатори на калциеви канали лекарства имат свои собствени противопоказания, които са ясно предписани в инструкциите за лекарството. Например:

1. Средствата от групите на верапамил и дилтиазем са противопоказани при пациенти с брадикардия, сърдечна патология или систолична сърдечна недостатъчност. Също така, те не могат да бъдат назначени на пациенти, които вече приемат бета-блокери.
2. Всички калциеви антагонисти са противопоказани при пациенти с ниско кръвно налягане, нестабилна ангина, тежка аортна стеноза.
3. BPC не се използва при бременни и кърмещи жени.

Странични ефекти

Страничните ефекти на CCL зависят от свойствата на групата от тези агенти:

• Ефект върху миокарда може да предизвика хипотония и сърдечна недостатъчност.
• Ефектът върху проводимостта на сърцето може да доведе до блокади или аритмии.
• Влиянието върху съдовете понякога предизвиква горещи вълни, подуване, главоболие, обрив.
• Други странични ефекти включват запек, гинекомастия, повишена чувствителност към слънчева светлина.

Дихидропиридин ВРС

Дихидропиридините са най-често предписваните калциеви антагонисти. Тези лекарства се използват предимно за намаляване на кръвното налягане. Най-известните лекарства в тази група включват:

• Нифедипин е един от първите ВРС, който действа предимно върху съдовете. Задайте за намаляване на кръвното налягане при хипертонични кризи, премахване на симптомите на вазоспастична ангина, лечение на болестта на Рейно. Нифедипин рядко изостря сърдечната недостатъчност, тъй като влошаването на контрактилитета на миокарда се компенсира от намаляване на натоварването на сърцето. Има лекарства с дългосрочно действие, които се използват за лечение на хипертония и ангина.
• Никардипин - това лекарство, подобно на нифедипин, засяга съдовете. Използва се за предотвратяване на пристъпи на ангина и лечение на хипертония.
• Амлодипин и фелодипин са сред най-често предписваните BPC. Те действат върху съдовете, не увреждат свиваемостта на сърцето. Те имат дълготраен ефект, което ги прави удобни за употреба при лечение на хипертония и ангина пекторис. Използването им е особено полезно при вазоспастична ангина. Страничните ефекти са свързани с разширени артерии (главоболие, горещи вълни), те могат да изчезнат след няколко дни.
• Лерканидипин и израдипин имат сходни характеристики с нифедипин, те се използват само за лечение на артериална хипертония.
• Нимодипин - това лекарство има селективно действие на артерията на мозъка. Поради това свойство нимодипин се използва за предотвратяване на вторичен спазъм на мозъчни артерии при субарахноидален кръвоизлив. За лечение на други мозъчно-съдови заболявания, не се използва нимодипин, тъй като няма доказателства за ефективността на неговото използване за тези цели.

Страничните ефекти на всички дихидропиридинови ЦКБ са свързани с разширяване на кръвоносните съдове (главоболие, зачервяване), те могат да изчезнат в рамките на няколко дни. Също така често се развива оток в краката, което е трудно да се елиминират диуретиците.

фенилалкиламини

Блокерите на калциевите канали от тази група засягат главно миокарда и сърдечната проводимост, поради което най-често се предписват за лечение на ангина пекторис и аритмии.

Практически единственият ВРС от групата на фенилалкиламините, използвани в клиничната медицина, е верапамил. Това лекарство влошава контрактилитета на сърцето и също така влияе на проводимостта в атриовентрикуларния възел. Поради тези ефекти, верапамил се използва за лечение на ангина пекторис и надкамерни тахикардии. Страничните ефекти включват повишена сърдечна недостатъчност, брадикардия, понижаване на кръвното налягане, влошаване на проводимите нарушения в сърцето. Употребата на верапамил е противопоказана при пациенти, които вече приемат бета-блокери.

бензодиазепини

Бензодиазепините заемат междинно положение между дихидропиридини и фенилалкиламини, така че те могат да разширяват кръвоносните съдове и да влошават свиваемостта на сърцето.

Пример за бензодиазеп е дилтиазем. Това лекарство най-често се използва за ангина. Има форма на освобождаване на удължено действие, която се предписва за лечение на хипертония. Тъй като дилтиазем влияе на сърдечната проводимост, той трябва да се комбинира внимателно с бета-блокери.

Други предпазни мерки при използване на BPC

Всяко лекарство от групата на ВРС може да се използва само по предписание на лекар. Следните точки трябва да бъдат разгледани:

1. Ако приемате лекарство от групата на ВРС, не трябва да пиете сок от грейпфрут. Тази забрана се дължи на факта, че тя увеличава количеството на лекарството, което влиза в кръвта. В резултат на това кръвното налягане може внезапно да спадне, което понякога е доста опасно. Сокът от грейпфрут засяга почти всички блокери на калциевите канали, с изключение на амлодипин и дилтиазем. Сок от портокали и други плодове може да се пие.
2. Консултирайте се с лекар преди да започнете да приемате лекарства, включително фитотерапевтични средства, в комбинация с калциеви антагонисти.
3. Бъдете подготвени за дългосрочна употреба на ВРС при лечение на хипертония. Някои пациенти преустановяват приема на антихипертензивни лекарства самостоятелно, веднага щом кръвното им налягане се нормализира, но такива действия могат да застрашат тяхното здраве.
4. Ако имате ангина и внезапно спрете приема на тези блокери, може да имате болка в сърцето.

Автор на статията: Нивеличук Тарас, ръководител на катедрата по анестезиология и интензивни грижи, трудов стаж от 8 години. Висше образование по специалност "Обща медицина".

Защо се нуждаем от блокери на калциевите канали

Лекарствата, които намаляват количеството калциеви йони в клетките, се наричат ​​калциеви блокери (бавни калциеви канали). Регистрирани са три поколения от тези лекарства. Използва се за лечение на исхемична болест, високо кръвно налягане и тахикардия, хипертрофична кардиомиопатия.

Прочетете в тази статия.

Преглед на блокерите на калциевите канали

Лекарствата от тази група имат различна структура, химични и физични свойства, терапевтични и странични ефекти, но са обединени от един механизъм на действие. Състои се в инхибиране прехвърлянето на калциеви йони през мембраната.

Сред тях се отделят лекарства с преобладаващ ефект върху сърцето, върху съдовете, селективно (селективно) и неселективно действие. Често в едно лекарство има блокер в комбинация с диуретик.

Блокерите на калциевите канали (CCB) се използват за лечение в кардиологията за около 50 години, поради тези предимства:

• клинична ефикасност при миокардна исхемия;
• лечение и профилактика на ангина пекторис, инфаркт, хипертония, аритмии;
• намаляване на риска от усложнения и смъртност при сърдечни заболявания;
• добра поносимост и безопасност на дори дълги курсове;
• липса на зависимост;
• няма отрицателно въздействие върху метаболитните процеси, натрупването на пикочна киселина;
• може да се използва при пациенти с астма, диабет, бъбречни заболявания;
• не намаляват умствената или физическата активност, потентността;
• имат антидепресантни ефекти.

Препоръчваме да прочетете статия за лекарства за лечение на хипертония. От него ще научите за опасностите от високото налягане, класификацията на лекарствата за хипертония, използването на комбинирана терапия.

И тук повече за лечението на предсърдно мъждене.

Механизмът на действие на лекарствата

Основният фармакологичен ефект на ВРС е инхибирането на прехвърлянето на калциеви йони от извънклетъчното пространство в мускулните влакна на сърцето и съдовите стени чрез бавни канали от тип L. С недостиг на калций, тези клетки губят способността си да се свиват активно, следователно коронарните и периферните артерии се отпускат.

В допълнение, употребата на лекарства се проявява по следния начин:

• намалява търсенето на кислород от миокарда;
• подобрена толерантност към упражненията;
• ниската резистентност на артериалните съдове води до намаляване на натоварването на сърцето;
• активира се притока на кръв в исхемичните зони, възстановява се увреденият миокард;
• инхибира се движението на калция в възлите и влакната на проводящата система, което забавя ритъма на контракциите и активността на патологичните огнища на възбуждане;
• адхезия на тромбоцитите и продукцията на тромбоксан се забавя, увеличава се притока на кръв;
• съществува постепенно регресия на лявата вентрикуларна хипертрофия;
• пероксидацията на мазнини е значително намалена, а оттам и образуването на свободни радикали, които разрушават клетките на кръвоносните съдове и сърцето.

Лекарствата в началните етапи предотвратяват образуването на плака, блокираща артериите, не позволяват на коронарните съдове да стесняват и спират пролиферацията на гладките мускули на съдовата стена.

Използване на антиангинални или селективни блокери

Основните индикации за употребата на ВРС са такива заболявания:

• първична и симптоматична хипертония, включително по време на криза (капки или таблетки с нифедипин понижават кръвното налягане за 10 минути);
• стенокардия при покой и напрежение (за брадикардия и блокада се използва хипертония от нифедипин и верапамил или дилтиазем за облекчаване на аритмията);
• тахикардия, трептене, предсърдно трептене, екстрасистоли се лекуват с Верапамил;
• остри нарушения на мозъчния кръвоток (Nimotop);
• хронична церебрална исхемия, енцефалопатия, морска болест, мигренозен тип главоболие (Cinnarizin);
• миокардна хипертрофия (Amlodipine, Nifedipine, Procorum);
• Болест на Рейно (Corinfar, Lacipil).

Не по-малко ефективно е използването на калциеви антагонисти при бронхоспазъм, заекване, алергии (цинаризин), комплексно лечение на сенилна деменция, болест на Алцхаймер и хроничен алкохолизъм.

Вижте видеото за избора на лекарства за хипертония:

Противопоказания

Съществуват общи ограничения за предписване на блокери на калциевите канали. Те включват:

• синдром на синусова депресия
• нестабилна стенокардия, инфаркт (риск от усложнения),
• ниско кръвно налягане
• кардиогенен шок,
• остри прояви на сърдечна недостатъчност,
• тежка бъбречна или чернодробна патология,
• бременност, кърмене, детска възраст.

За пациенти със сърдечна недостатъчност, инфаркт, краткодействащи лекарства като Нифедипин са особено опасни. Тежката циркулаторна недостатъчност не се лекува с Верапамил или Дилтиазем.

Видове бавно блокиращи калциеви канали

Тъй като групата БКК комбинира различни лекарства, бяха предложени няколко варианта на класификация. Има три поколения лекарства:

• първият е Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
• вторият е Gallopamil, Norvask, Lacipil, Foridon, Klentiazem;
• третият е Lerkamen, Zanidip, Naftopidil.

Според въздействието върху основните клинични симптоми на следните подгрупи:

• разширяване на периферните артериоли - нифедипин, фелодипин;
• подобряване на коронарния кръвен поток - амлодипин, фелодипин;
• намаляване на контрактилитета на миокарда - Верапамил;
• инхибираща проводимост и автоматизъм - Верапамил.

В зависимост от химическата структура на ВРС се разделят:

• Групата нифедипин - Corinfar, Norvask, Lacipil, Loksen, Nimotop, Foridon. Преобладаващо разширяване на периферните артерии.
• Верапамилова група - Изоптин, Веранорм, Прокорум. Те действат върху миокарда, инхибират провеждането на сърдечния импулс в предсърдията, не засягат съдовете.
• Група дилтиазем - Кардил, Клентиазем. Еднакво засягат сърцето и кръвоносните съдове.
• Кинаризиновата група - Stugeron, Nomigrain. Разширявайте предимно мозъчните съдове.

Лекарства от трето поколение

Първото поколение калциеви блокери се характеризира с ниска бионаличност, недостатъчна селективност на действието и бързо елиминиране от организма. Това изисква чести приема и доста високи дози. Второто поколение е лишено от тези недостатъци, тъй като лекарствата са дълги в кръвта, тяхната смилаемост е много по-висока.

Третото поколение BKK се представлява от Lerkamen. Той прониква добре в клетъчната мембрана, натрупва се в него и бавно се измива. Следователно, въпреки кратката циркулация в кръвта, ефектът му е дълготраен. Използвайте лекарството 1 път на ден, което ви позволява да поддържате постоянен ефект и е удобен за пациента.

В същото време лекарството има и други положителни ефекти върху хемодинамиката:

• подобрява мозъчното кръвообращение,
• предпазва мозъчните клетки от унищожаване,
• действа като антиоксидант
• разширява артериите на бъбреците инхибира тяхното втвърдяване,
• има изразен хипотензивен ефект,
• се отнася до кардионефро и церебропротектори.

• главоболие,
• оток,
• спад на налягането
• зачервяване на лицето
• горещи вълни,
• повишена сърдечна честота
• инхибиране на сърдечния импулс.

Верапамил инхибира проводимостта и автоматизма, може да причини блокада и асистолия. По-рядко срещани са запек, лошо храносмилане, обрив, кашлица, задух и сънливост.

Препоръчваме ви да прочетете статия за превенция на инфаркта на миокарда. От него ще се запознаете с мерките за първична превенция, лечението на заболявания, водещи до инфаркт, както и методи за вторична превенция.

И тук повече за лечението на атеросклероза на шийните съдове.

Бавните блокери на калциевите канали ефективно понижават кръвното налягане, с дълъг курс на терапия предотвратяват миокардна хипертрофия, защитават вътрешната облицовка на кръвоносните съдове от атеросклеротичния процес, премахват натрия и водата поради разширяването на бъбречните артерии. Те намаляват смъртността и честотата на усложненията при сърдечни заболявания, повишават толерантността към упражненията и нямат изразени странични ефекти.

Модерните, най-новите и най-добрите лекарства за лечение на хипертония ви позволяват да контролирате състоянието си с най-малко последствия. Какви лекарства са предписани от лекарите?

Възможно е да се избират лекарства за съдове на главата само с лекуващия лекар, тъй като те могат да се различават по спектъра на действие, както и странични ефекти и противопоказания. Кои са най-добрите лекарства за разширяване на кръвоносните съдове и лечението на вените?

Антагонистът на калциевите канали Norvask, чието използване помага да се намали дори нуждата от нитроглицерин, също ще помогне при натиск. Сред показанията са ангина. Лекарството не може да се измие с сок от нар.

За екстрасистоли, предсърдно мъждене и тахикардия се използват лекарства, нови и модерни, както и старото поколение. Действителната класификация на антиаритмичните лекарства ви позволява бързо да избирате от групи, въз основа на индикации и противопоказания

При хипертония и ангина се предписва Азомекс, чиято употреба е доста положително поносима от пациентите. Таблетките имат малко странични ефекти. Няма пълни аналози, а лекарства, които съдържат основното вещество.

При лечението на хипертония, някои лекарства включват веществото епросартан, чието използване помага за нормализиране на кръвното налягане. Ефектът се взема като основа в лекарство като Tevet. Има аналози с подобно действие.

Присвояване на блокери за аритмии за облекчаване на атака, както и на постоянна основа. Бета-блокерите във всеки случай се подбират индивидуално, самолечението може да бъде опасно.

Не се препоръчва приемането на верапамил без рецепта. Предлага се под формата на таблетки и флакони за инжектиране. Какви са противопоказанията? Как да се прилага с високо и ниско налягане, аритмии?

При ангина се провежда антиангинална терапия. Оценете критериите за неговата ефективност при ЕКГ, тестове за натоварване, мониторинг на Холтер. В началните етапи се предписва терапия на първа линия.

Блокери на калциевите канали. Списък на лекарствата от последно поколение. Механизъм на действие, класификация

Хетерогенна група лекарства или блокери на калциевите канали са най-новото поколение лекарства, чийто списък е многоброен. БПК се използва широко при лечението на сърдечно-съдови заболявания.

Ролята на калция в организма и последствията от неговия излишък

При хората калцийът е един от най-търсените минерали. Намира се на 5-то място сред всички съдържащи минерални вещества вещества. Почти напълно разположени в костите. Само 1% е в зъбите и мускулите. Малка част от калциевите йони (0.1-0.3%) навлиза в извънклетъчната течност.

Минерал участва в развитието на скелетната система, зъбите. Той е отговорен за състоянието на нервната и мускулната система, разпределя нервните импулси. Калциевите йони също участват в много функции на мускулната система, респективно регулират сърдечната честота.

Без калций човешкото тяло би било безформено.

Регулаторът на калция е самото тяло, особено на щитовидната жлеза. Но има ситуации, когато човешкото тяло не се справя с количеството на макроелемента, който влиза в него.

Последици от излишния калций:

• желание за повръщане;
• загуба на апетит;
• стомашно разстройство;
• нередовен пулс;
• бъбречна дисфункция;
• психо-емоционално разстройство;
• разбивка.

Сам по себе си излишният калций бавно се отстранява от тялото. Той се натрупва в бъбреците, което води до образуването на камъни. Излишният минерал се събира вътре в съдовите стени, което започва процеса на стесняване на вените и артериите. От изобилието на калций засяга мускулите.

Защо се нуждаем от блокери на калциевите канали

Влизайки в клетката, калциевите частици увеличават метаболизма на организма, увеличават употребата на кислород, водят до мускулни спазми, увеличават нервността.

Какво става под влиянието на BKK:

• релаксация на артериални и венозни съдове;
• подобряване на сърдечната и мозъчната циркулация;
• увеличава се количеството течност, отделяно от тялото;
• забави процеса - залепване на тромбоцити;
• възстановяват се повтарящите се сърдечни удари;
• има спазми на гладки вътрешни и външни мускули.

Състав на БКК

Блокерите на калциевите канали (списъкът на лекарствата от последно поколение ще бъдат разгледани по-късно в статията) имат разнообразен състав. Калциевите антагонисти имат едно активно вещество, но редица "спомагателни" съединения, които са необходими за създаване на лекарства с тясно или широко действие.

Също така произвеждат лекарства, състоящи се от няколко активни вещества. В тези форми на ВРС, в допълнение към основната активна съставка включва повече соли на азотна киселина. Такива комбинации се използват в кардиологичната практика.

Блокерите на калциевите канали се предлагат в различни форми. В списъка на лекарствата от последното поколение се използват капсули, използвани под езика, лекарства за инжекции и капкомери.

Групи, класификация BKK

Фармакологичните агенти от групата на ВВК имат широко приложение в медицинската практика.

С помощта на BKK те третират:

• различни патологии на сърцето;
• дисциркуларно мозъчно увреждане;
• дисбаланс на периферното кръвообращение.

Блокерите на калциевите канали (списъкът на лекарствата от последното поколение, разделени на няколко подвида) са разделени по фармакологичен състав.

Има 4 основни категории лекарства:

1. Не забавя работата на сърдечния мускул - дихидропиридини.
2. Бавни сърдечни удари - дифенилалкиламини.
3. Увеличете притока на кръв към сърцето и възстановете ритъма - бензодиазепини.
4. Подобряване на съдовата циркулация в мозъка - дифенилпиперазин.

Генерация BKK

На този етап от фармакологичния напредък има 4 класа CCL.

Тези класове са разделени на първо, второ и трето поколение:

1. Най-старши от всички са селективни калциеви антагонисти. Пациентите трябва да ги прилагат на всеки 6 часа.
2. Второто поколение има по-голяма продължителност. Прилагат се 2 пъти на ден след 12 часа. Подготовката на второто поколение има по-малко отрицателни прояви в сравнение с предишната група.
3. Блокатори на калциеви канали - списъкът на лекарствата от последното поколение надхвърля предшествениците в силата и продължителността на работата в организма. Техният ефект е 24 часа, което улеснява лечението.

Механизъм на действие

BPC проявява ограничаващата си сила, предотвратявайки навлизането на калциевите йони в клетките на гладките мускули. Активните съставки разширяват сърдечно-съдовата система, което увеличава скоростта на кръвния поток. В резултат на това сърцето получава повече кислород, отделя се метаболитни продукти.

Чрез намаляване на сърдечната честота и свиваемостта на сърцето, ЦКБ ограничават миокардната нужда от кислород. Лекарството помага на сърдечния мускул да се отпусне. Повърхностните съдове (артерии) се разширяват, което подтиска симптомите на хипертония.

Има блокери на калциевите канали, които възстановяват сърдечния ритъм. Лекарствата от този клас забавят процеса на залепване на тромбоцитите, което предотвратява появата на кръвни съсиреци в съдовете на сърцето. Калциевите антагонисти помагат да се събере "неправилния" холестерол и да се отстрани от кръвния поток, като по този начин се увеличава метаболизма на холестерола в организма.

Показания за употреба

Обхватът на назначаване на блокери на калциевите канали е голям.

Общите патологии включват:

• хипертония или високо кръвно налягане. Едно от основните действия на тези лекарства е да понижат налягането;
• ангина пекторис или ангина пекторис, различни от остър коронарен синдром;
• сривове на сърцето;
• лезия на интервентрикуларната преграда;
• Синдром на Рейно, увреждане на периферната циркулация;
• главоболие с неизвестна етиология;
• дисциркуларна и дисметаболична патология на мозъка;
• наркомания и алкохолна зависимост;
• деменция;
• неинфекциозни лезии на нервната система.

Всички ВРС имат вазодилатиращи свойства. Отделно разграничи група от блокери на калциевите канали, които имат антихистаминови качества. Те се предписват за алергичен сърбеж. Тези лекарства включват цинаризин.

Спазмите на съдовата система са свързани с всички гореспоменати патологии. Това води до нарушена циркулация на кръвта в тялото. В резултат на това клетките и тъканите умират, локалната или глобалната некроза причинява сърдечен удар.

Стрес на ангина

Ангина пекторис е заболяване, при което се развива недостиг на кислород в сърцето и като следствие - миокардна дистрофия. Патологията е придружена от остри пристъпи на болка в гърдите, шията и аксиларната област. Този процес се контролира от излишния калций, който води до вазоспазъм. Той може да бъде задействан както от емоции, така и от физическо изтощение.

Всички калциеви антагонисти увеличават сърдечно-съдовата циркулация, което помага да се предотврати друга атака. Калциевите антагонисти помагат на пациента да издържи на емоционален и физически стрес.

При системна терапия на пациента трябва да се предпише дилтиазем в индивидуално избрана доза и режим.

При ангина пекторис, съчетана със сърдечни аритмии и хипертония, е необходимо да се назначат дихидропиридини (коринфар, нифедипин). В много случаи именно Нифедипин е основното лекарство при лечението на патология.

Сърдечен удар

Инфарктът на миокарда е форма на дистрофични промени в сърцето. Причината за патологичния процес е стесняване на съдовете на главния мускул на тялото и, като резултат, образуване на тромби.

Лекарствата от хетерогенна лекарствена група имат релаксиращ ефект върху много органи и системи, което води до разширяване на спазматичната съдова система.

Лекарствата понижават кръвното налягане. Верапамил е един от най-ефективните и евтини лекарства. При тежка и непредсказуема болест е необходимо да се комбинира тази група калциеви антагонисти с други антиисхемични лекарства.

хипертония

Хипертонията е хронично заболяване, което се проявява чрез постоянна вазоконстрикция.

Необходимостта от използване на блокери на калциевите канали се дължи на факта, че те блокират достъпа на калций до кръвоносните съдове.

Терапията на хроничната форма на патология е доживотна и допринася за постигане на стабилно състояние:

• намаляване на риска от образуване на кръвни съсиреци;
• минимизиране на вероятността от усложнения от хипертония;
• забавено образуване на съдови плаки;
• намаляване на вероятността от удебеляване на стените на лявата камера.

Когато се лекува хипертония, има смисъл да се използват всички 4 класа блокери.

Всяка група лекарства има редица отличителни свойства:

1. Дихидропиридини (нифедипин, амлодипин). Тяхното действие отпуска стените на кръвоносните съдове. С много високо налягане, предписването на тези лекарства бързо стабилизира състоянието на пациента. Възможни нежелани реакции - при продължителна употреба може да се появи подуване.
2. Дефилилалкиламини (верапамил, халопамил). Лекарствата в тази група отпускат сърдечния спазъм, нормализират сърдечната честота.
3. Бензодиазепини (дилтиазем). Намалете силата на сърдечните контракции и напрежението на сърдечния мускул. Терапията с дилтиазем трябва да се извършва под строгия контрол на лекар, тъй като лекарството свива кръвоносните съдове, което може да повлияе неблагоприятно на терапията като цяло.
4. Difenilpiperaziny. Назначаване Cinnarizina подходящи в нарушение на мозъчното кръвообращение, тъй като допринася за нормализиране на скоростта на кръвния поток.

Дисфункция на сърдечния ритъм

Преобладаващата част от сърдечните аритмии или аритмии са последици от първична патология или заболяване. Лечението на главната причина ще помогне за справяне с аритмията.

Основните лекарства за лечение на сърдечна недостатъчност са Finoptin и Diakordin.

1. Finoptin е клас от "бавни" калциеви блокери. Активните съставки проявяват свойства на антиаритмично действие, разширяване на кръвоносните съдове и понижаване на налягането. Лекарството намалява консумацията на кислород от сърдечния мускул чрез намаляване на сърдечната честота и нейното изравняване.
2. Diakordin (дилтиазем). Той има изразено антиаритмично действие, особено при пароксизмална тахикардия, сърдечни удари над 120 удара в минута. Функция Diakordin - намалява прекомерната активност на сърцето и намалява броя на сърдечните удари. Когато това се случи, мускулната спазматична релаксация на мускулатурата, която понижава локалната реакция на васкуларно напрежение.

обезпечителни мерки

Когато се използват лекарства от групата на калциевите антагонисти, трябва да се спазват предпазните мерки.

1. Необходимо е да се комбинират калциевите антагонисти с антихипертензивни лекарства.
2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin ограничават изтеглянето на лекарства носители на липиди, пептиди и хормони. Това води до повишени нива на селанид в кръвта.
3. Използването на грейпфрут и ацетилсалицилова киселина при лечението на калциеви антагонисти намалява нивото на цитохром, който катализира много реакции в организма. Броят на блокерите в кръвта ще се увеличи.
4. Diakordin и Finaptin повишават ефективността на холестерол, но увеличават риска от развитие на чернодробна интоксикация.
5. Взаимодействието на ВРС с алфа-блокерите води до спад в налягането, причинявайки силно замаяност и загуба на съзнание.
6. Калциевите антагонисти трябва да се използват за цял живот. Не можете да отмените терапията сами, да промените дозата и да направите други корекции в режима на лечение.
7. Предписва лекарства група BPC може само лекар. Калциевите блокери трябва да се използват под негов контрол, като посещавате специалист месечно.

Противопоказания

Както всяко лекарство, калциевите антагонисти имат свои собствени противопоказания. Те се разделят на абсолютни (пълни) и относителни (условни).

Абсолютни ограничения за получаване:

• първите 12 седмици от бременността;
• кърмене;
• понижено налягане;
• конгестия в белите дробове;
• заболяване на белодробната артерия;
• нарушение на кръвообращението в мозъка, в резултат на отделянето на кръвен съсирек.

Относителни (условни) ограничения:

• Употребата на Diakordin и Finoptin в края на бременността;
• злокачествена чернодробна дегенерация;
• HR под 55 удара в минута;
• прогресивна форма на ангина пекторис;
• удебеляване на интервентрикуларната преграда;
• комбинация от вземане на BPC с магнезий.

Странични ефекти

Когато се използват различни групи калциеви антагонисти, страничните ефекти също варират.

Всички групи фармакологични лекарства предизвикват подобни усложнения:

• подуване на долните крайници;
• увеличаване на сърдечната честота;
• усещане за топлина;
• подуване на лицето;
• амлодипин може да предизвика алергични реакции;
• някои лекарства, напротив, значително намаляват сърдечната честота (диакордин).
• виене на свят;
• липса на дефекация.

За да се избегнат нежелани реакции, е необходимо да се избере дозата на лекарството.

Синдром на анулиране

Лекарствата с калциев антагонист се различават по химични формули, следователно имат различни прояви на синдром на отнемане:

1. Finoptinum. От всички калциеви блокери, това лекарство има най-дълъг и кумулативен ефект върху пациента. След премахването на финоптин, тя остава в тъканите на тялото за дълго време и няма синдром на отнемане като такъв.
2. Diakordin. Прекратяването на лекарството няма научни доказателства за синдром на отнемане.
3. Corinfar. След рязко спиране на терапията води до усложнения и влошаване на състоянието на пациента.
4. Цинаризин. Продължителната употреба не влияе на отнемането на лекарството.

Дихидропиридин ВРС

Дихидропиридиновите калциеви блокери са лекарства, които не забавят сърдечната дейност.

Те включват:

фенилалкиламини

Калциевите блокери от този клас са разделени на няколко поколения.

Всеки от тях има селективен ефект върху сърдечния мускул.

1. Първото поколение е Verardard, Izoptin, Lekoptin.
2. Второто поколение - Verogalid, Verathard, Izoptin SR.
3. Третото поколение - Галопамил, Прокорум.

бензодиазепини

Този вид калциев антагонист има ефект върху цялата сърдечно-съдова система. Намалява сърдечната честота.

Бензодиазепините са разделени на 2 поколения.

1. Първото поколение - Диакордин, Алдизем.
2. Второто поколение - Altiazem PP, Brocalcin.

Селективен BKK

Селективно означава различно селективно. Всеки препарат от класа блокери на калциевите канали притежава тъканна селективност.

Тези калциеви антагонисти са разделени на няколко подвида.

Калциеви блокери с първични ефекти върху артериите и вените: дихидропиридини и други:

Калциеви блокери с първичен ефект върху мускулите на сърцето: фенилкиламини и бензотиазепини.

Фармакологична група - блокери на калциевите канали

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Блокери на калциевите канали (калциеви антагонисти) - хетерогенна група лекарства, които имат същия механизъм на действие, но се различават по редица свойства, включително фармакокинетиката, тъканната селективност, ефектите върху сърдечната честота и др.

Калциевите йони играят важна роля в регулирането на различни жизнени процеси на организма. Прониквайки в клетките, те активират биоенергетичните процеси (превръщането на АТР в сАМР, протеиновото фосфорилиране и т.н.), осигурявайки изпълнението на физиологичните функции на клетките. При повишени концентрации (включително по време на исхемия, хипоксия и други патологични състояния) те могат неочаквано да повишат клетъчния метаболизъм, да увеличат тъканния кислороден ресурс и да предизвикат различни деструктивни промени. Трансмембранният трансфер на калциеви йони се извършва чрез специални, т.нар. калциеви канали. Канали за йони на СА 2+ доста разнообразни и сложни. Те са разположени в синоатриалния, атриовентрикуларен път, влакната на Пуркинье, миокардните миофибрили, клетките на съдовия гладък мускул, скелетните мускули и др.

Исторически фон. Първият клинично важен представител на калциевите антагонисти, верапамил, е получен през 1961 г. в резултат на опитите за синтезиране на по-активни аналози на папаверин, който има съдоразширяващ ефект. През 1966 г. се синтезира нифедипин, а през 1971 г. - дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем са най-изследваните представители на калциевите антагонисти, те се считат за прототипни лекарства и характеристиките на новите лекарства от този клас са дадени в сравнение с тях.

През 1962 г. Хас и Хартфелдер откриват, че верапамилът не само разширява кръвоносните съдове, но и има отрицателни инотропни и хронотропни ефекти (за разлика от други вазодилататори, като нитроглицерин). В края на 60-те години А. Флекенщайн предполага, че ефектът от верапамила се дължи на намаляване на постъпването на Са2 + йони в кардиомиоцитите. При изследване на ефекта на верапамила върху изолирани ивици на папиларния мускул на сърцето на животните, той установява, че лекарството предизвиква същия ефект като отстраняването на Са 2+ йони от перфузионната среда, когато се добавят йони Са2 +, кардиодепресивният ефект на верапамила се отстранява. Приблизително по същото време беше предложено да се нарекат лекарства, близки до верапамил (прениламин, галопамил и др.) Като калциеви антагонисти.

По-късно се оказа, че някои лекарства от различни фармакологични групи също имат способността да влияят умерено на тока на Са2 + вътре в клетката (фенитоин, пропранолол, индометацин).

През 1963 г. верапамилът е одобрен за клинична употреба като антиангинално средство (антиангинални (анти + ангина пекторис) / антиишемични лекарства - лекарства, които увеличават притока на кръв към сърцето или намаляват неговата потребност от кислород, използвани за предотвратяване или спиране на стенокардията). Малко по-рано, със същата цел, беше предложено друго фенилалкиламиново производно - прениламин (Diphril). В бъдеще верапамилът намира широко приложение в клиничната практика. Прениламинът е по-малко ефективен и вече не се използва като лекарство.

Калциевите канали са трансмембранни протеини със сложна структура, състоящи се от няколко субединици. Натриеви, бариеви и водородни йони също преминават през тези канали. Има потенциално зависими и рецептор-зависими калциеви канали. Чрез потенциално зависими канали, Са 2 + йони преминават през мембраната веднага след като потенциалът му падне под определено критично ниво. Във втория случай, потокът от калциеви йони през мембраните се регулира от специфични агонисти (ацетилхолин, катехоламини, серотонин, хистамин и др.), Когато те взаимодействат с клетъчни рецептори.

В момента има няколко вида калциеви канали (L, T, N, P, Q, R) с различни свойства (включително проводимост, продължителност на отваряне) и с различна локализация на тъканите.

L-тип канали (дълъг латекс с голям капацитет, от английски. Дълготрайни - дългоживеещи, големи - големи, което означава канална проводимост) бавно се активират по време на деполяризацията на клетъчната мембрана и причиняват бавно навлизане на Ca 2+ йони в клетката и образуване на бавен калциев потенциал, например в кардиомиоцити. L-тип канали са локализирани в кардиомиоцитите, в клетките на сърдечната проводимост (сино-аурикуларни и AV възли), гладкомускулните клетки на артериалните съдове, бронхите, матката, уретерите, жлъчния мехур, стомашно-чревния тракт, в скелетните мускулни клетки, тромбоцитите.

Бавните калциеви канали се образуват от големи α₁-субединица, образуваща самия канал, както и по-малки допълнителни субединици - α₂, β, γ, δ. алфа₁-субединицата (молекулно тегло 200-250 хиляди) е свързана с a субединичен комплекс₂р (молекулно тегло около 140 хиляди) и вътреклетъчна β-субединица (молекулно тегло 55-72 хиляди). Всяка α₁-субединицата се състои от 4 хомоложни домена (I, II, III, IV) и всеки домейн се състои от 6 трансмембранни сегмента (S1-S6). А подединичен комплекс₂β и β-субединицата могат да повлияят на свойствата на α₁-субединица.

Т-тип канали - преходни (от английски. Преходни - преходни, краткотрайни, което означава време на отваряне на канала), бързо инактивирани. Т-каналите се наричат ​​нисък праг, защото те се отварят при потенциална разлика от 40 mV, докато каналите от тип L се класифицират като висок праг - те се отварят при 20 mV. Т-каналите играят важна роля в генерирането на сърдечни удари; освен това те участват в регулирането на проводимостта в атриовентрикуларния възел. Т-тип калциеви канали се намират в сърцето, невроните, както и в таламуса, различни секреторни клетки и др. N-тип канали (от английски. Невронални - имам предвид преобладаващото разпределение на каналите) се намират в невроните. N-каналите се активират по време на прехода от много отрицателни стойности на мембранния потенциал към силна деполяризация и регулират секрецията на невротрансмитери. Токът на Са2 + йони през тях в пресинаптичните терминали се инхибира от норепинефрин чрез а-рецепторите. P-тип канали, първоначално идентифицирани в клетките на Purkin'e на малкия мозък (оттук и тяхното име), се намират в гранулирани клетки и в гигантски аксони на калмари. Каналите на N-, P-, Q- и наскоро описаните R-типове изглежда регулират секрецията на невротрансмитери.

В клетките на сърдечно-съдовата система са предимно бавни L-тип калциеви канали, както и Т- и R-типове, с три вида канали (L, T, R) в гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове, в миокардните клетки - главно L-тип t и в клетките на синусовия възел и неврохормоналните клетки - Т-тип канали.

Класификация на калциевите антагонисти

Съществуват много класификации на БПК - в зависимост от химичната структура, тъканната специфичност, продължителността на действие и др.

Най-широко използваната класификация е химическата хетерогенност на калциевите антагонисти.

Въз основа на химическата структура, обикновено L-тип калциеви антагонисти са разделени в следните групи:

- фенилалкиламини (верапамил, галопамил и др.);

- 1,4-дихидропиридини (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, израдипин, лерканидипин и др.);

- бензотиазепини (дилтиазем, клентиазем и др.);

- дифенилпиперазини (цинаризин, флунаризин);

От практическа гледна точка, в зависимост от ефекта върху тонуса на симпатиковата нервна система и сърдечната честота, калциевите антагонисти са разделени в две подгрупи - рефлексивно нарастващи (дихидропиридинови производни) и редуциращи (верапамил и дилтиазем), в много отношения са сходни с бета-блокерите) сърдечния ритъм.

За разлика от дихидропиридините (с лек отрицателен инотропен ефект) фенилалкиламините и бензотиазепините имат отрицателно инотропно действие (намалена контрактилност на миокарда) и отрицателно хронотропно (забавяне на сърдечната честота) действие.

Според класификацията, дадена от IB Михайлов (2001), БКК е разделен на три поколения:

а) верапамил (изоптин, финоптин) - фенилалкиламинови производни;

b) Нифедипин (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) са производни на дихидропиридин;

в) дилтиазем (Diazem, Diltiazem) - бензотиазепинови производни.

а) група от верапамил: галопамил, анипамил, фалипамил;

b) нифедипинова група: израдипин (Lomir), амлодипин (Norvask), фелодипин (Plendil), нитрендипин (октидипин), нимодипин (нимотоп), никардипин, лацидипин (лаципил), риодипин (Foridon);

в) група дилтиазем: Клентиазем.

В сравнение с първото поколение ВРС, ВРС от второ поколение имат по-голяма продължителност на действие, по-висока тъканна специфичност и по-малко странични ефекти.

Представителите на BPC от трето поколение (нафтопидил, емопамил, лерканидипин) имат редица допълнителни свойства, като алфа-адренолитичен (нафтопидил) и симпатолитична активност (емопамил).

Фармакокинетика. BPC се прилага парентерално, приема се орално и сублингвално. Повечето калциеви антагонисти се предписват през устата. Съществуват форми за парентерално приложение във верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин. Нифедипин се използва сублингвално (например при хипертонична криза; препоръчва се да се дъвче хапчето).

Като липофилни съединения, по-голямата част от ККЛ се абсорбират бързо, когато се погълнат, но поради ефекта на "първото преминаване" през черния дроб, бионаличността е много променлива. Изключенията са амлодипин, израдипин и фелодипин, които се абсорбират бавно. Свързването с кръвните протеини, главно албумин, е високо (70-98%). T_макс 1–2 часа за лекарства от първо поколение и 3–12 часа за BKKs от II-III поколение и също зависи от лекоформата. С подезичен прием C_макс постигнато в рамките на 5-10 минути. Средна стойност t_1/2 от кръв за поколение BKK I - 3–7 h, за BKK II поколение - 5–11 h, BKK прониква добре в органи и тъкани, обемът на разпределение е 5–6 l / kg. БПК е почти напълно биотрансформиран в черния дроб, метаболитите обикновено са неактивни. Някои калциеви антагонисти обаче имат активни производни - норверапамил (Т_1/2 около 10 часа, има около 20% от хипотензивната активност на верапамил), дезацетилдиазем (25-50% от коронарно-разширяващата се активност на основното съединение, дилтиазем). Екскретира главно чрез бъбреците (80–90%), частично през черния дроб. При многократно поглъщане, бионаличността може да се увеличи и елиминирането може да се забави (поради насищане на чернодробните ензими). Същите промени във фармакокинетичните параметри се наблюдават при чернодробна цироза. Елиминирането се забавя и при пациенти в напреднала възраст. Продължителността на поколението BKK I - 4-6 часа, II поколение - средно 12 часа.

Основният механизъм на действие на калциевите антагонисти е, че те инхибират проникването на калциеви йони от извънклетъчното пространство в мускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове чрез бавни L-тип калциеви канали. Намалявайки концентрацията на Са 2+ йони в кардиомиоцитите и съдовите гладкомускулни клетки, те разширяват коронарните артерии и периферните артерии и артериоли и имат подчертано вазодилатиращ ефект.

Спектърът на фармакологичната активност на калциевите антагонисти включва ефекти върху миокардната контрактилност, активността на синусовия възел и AV проводимостта, съдовия тонус и съдовата резистентност, бронхиалната функция, органите на стомашно-чревния тракт и пикочните пътища. Тези лекарства имат способността да инхибират тромбоцитната агрегация и да модулират освобождаването на невротрансмитери от пресинаптични окончания.

Ефект върху сърдечно-съдовата система

Съдове. Калцият е необходим за свиване на съдовите гладкомускулни клетки, които, влизайки в клетъчната цитоплазма, образуват комплекс с калмодулин. Полученият комплекс активира киназата на миозиновите леки вериги, което води до тяхното фосфорилиране и възможността за образуване на напречни мостове между актин и миозин, което води до намаляване на гладките мускулни влакна.

Калциевите антагонисти, блокиращи L-каналите, нормализират трансмембранния ток на Са 2+ йони, който е нарушен в редица патологични състояния, особено при артериална хипертония. Всички калциеви антагонисти причиняват релаксация на артериите и нямат почти никакъв ефект върху тонуса на вените (те не променят предварително натоварването).

Сърце. Нормалната функция на сърдечния мускул зависи от потока калциеви йони. Калибрирането на калциеви йони е необходимо за конюгиране на възбуждане и свиване във всички клетки на сърцето. В миокарда, навлизащ в кардиомиоцита, Са2 + се свързва с протеиновия комплекс, т. Нар. Тропонин, се елиминират конформационните промени в тропонина, блокиращият ефект на тропонин-тропомиозиновия комплекс и се образуват мостовете на актомиозина, което води до свиване на кардиомиоцита.

Чрез намаляване на течението на извънклетъчните калциеви йони, ВРС предизвиква отрицателен инотропен ефект. Отличителна черта на дихидропиридините е, че те основно разширяват периферните съдове, което води до изразено барорефлексно повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система и тяхното отрицателно инотропно действие.

В клетките на синусовите и AV възлите деполяризацията се дължи главно на входящия калциев ток. Ефектът на нифедипин върху автоматизма и AV проводимостта се дължи на намаляване на броя на функциониращите калциеви канали без ефект върху времето на тяхното активиране, инактивиране и възстановяване.

С увеличаване на сърдечната честота, степента на блокиране на канала, причинена от нифедипин и други дихидропиридини, практически не се променя. При терапевтични дози дихидропиридините не инхибират AV проводимостта. Напротив, верапамил не само намалява тока на калция, но също така инхибира деактивирането на каналите. Освен това, колкото по-висока е сърдечната честота, толкова по-голяма е степента на блокада, причинена от верапамила, както и дилтиазем (в по-малка степен) - това явление се нарича честотна зависимост. Верапамил и дилтиазем намаляват автоматизма, бавното AV поведение.

Bepridil блокира не само бавни калциеви, но и бързи натриеви канали. Той има директен отрицателен инотропен ефект, намалява сърдечната честота, причинява удължаване на QT интервала и може да предизвика развитие на полиформална вентрикуларна тахикардия.

Регулирането на сърдечно-съдовата система включва и калциеви канали от Т-тип, които се намират в сърцето в синусно-предсърдните и атрио-вентрикуларните възли, както и във влакната на Пуркине. Създаден е калциев антагонист, mibefradil, който блокира каналите L- и Т-тип. В същото време чувствителността на каналите тип L към нея е 20-30 по-малко от чувствителността на Т-каналите. Практическото използване на това лекарство за лечение на артериална хипертония и хронична стабилна ангина пекторис е спряно поради сериозни странични ефекти, очевидно поради инхибиране на Р-гликопротеин и CYP3A4 изоензим цитохром Р450, както и поради нежелано взаимодействие с много кардиотропни лекарства.

Селективност на тъканта. В най-общата форма, разликите в действието на ВРС върху сърдечносъдовата система се състоят в това, че верапамилът и другите фенилалкиламини действат главно върху миокарда, включително на AV проводимост и в по-малка степен върху съдове, нифедипин и други дихидропиридини, в по-голяма степен върху мускулите на съдовете и по-малко върху сърдечната проводимост, а някои имат селективен тропизъм за коронарни (низолдипин в Русия не е регистриран) или мозъчен (нимодипин) ) кораби; Дилтиаземът заема междинно положение и приблизително еднакво засяга съдовете и сърдечната проводимост, но е по-слаб от предишните.

Ефекти на BKK. Тъканната селективност на ВРС води до разлика в техните ефекти. Така, верапамил причинява лека вазодилатация, нифедипин - изразено разширение на кръвоносните съдове.

Фармакологичните ефекти на лекарствата от групите на верапамил и дилтиазем са сходни: те имат отрицателен, хроно- и дромотропен ефект - могат да намалят контрактилитета на миокарда, да намалят сърдечната честота, да забавят атриовентрикуларната проводимост. В литературата те понякога се наричат ​​"кардио селективни" или "брадикардични" ЦКБ. Създават се калциеви антагонисти (предимно дихидропиридини), характеризиращи се с високо специфичен ефект върху отделните органи и съдови региони. Нифедипин и други дихидропиридини се наричат ​​"вазоселективни" или "вазодилатиращи" ЦКБ. Нимодипин, който е силно липофилен, е разработен като лекарство, действащо върху мозъчните съдове, за облекчаване на техните спазми. В същото време, дихидропиридините нямат клинично значим ефект върху функцията на синусовия възел и атриовентрикуларната проводимост, те обикновено не влияят на сърдечната честота (обаче, сърдечната честота може да се увеличи в резултат на рефлексната активация на симпато-надбъбречната система в отговор на драматично разширяване на системните артерии).

Калциевите антагонисти имат изразено вазодилатиращо действие и имат следните ефекти: антиангинално / антиисхемично, хипотензивно, органозащитно (кардиопротективно, нефропротективно), антиатерогенно, антиаритмично, понижаване на налягането в белодробната артерия и дилатация на бронхите - характерно за някои ВРК (дилатация на белодробна артерия, бронходилатация)

Антиангиналният / антиисхемичен ефект се дължи както на директен ефект върху миокарда, така и на коронарните съдове, както и на ефекта върху периферната хемодинамика. Блокирайки навлизането на калциеви йони в кардиомиоцитите, ВРС намаляват механичната работа на сърцето и намаляват консумацията на кислород от миокарда. Разширяването на периферните артерии води до намаляване на периферното съпротивление и кръвното налягане (намаляване на последващото натоварване), което води до намаляване на напрежението на миокардната стена и нуждата от миокард за кислород.

Антихипертензивният ефект се свързва с периферната вазодилатация, което води до намаляване на задръстванията, понижаване на кръвното налягане и увеличаване на притока на кръв към жизненоважни органи - сърцето, мозъка и бъбреците. Хипотензивният ефект на калциевите антагонисти се комбинира с умерен диуретичен и натриуретичен ефект, което води до допълнително намаляване на OPSS и BCC.

Кардиопротективният ефект се дължи на факта, че вазодилатацията, причинена от ССА, води до намаляване на OPSS и кръвното налягане и съответно до намаляване на последващото натоварване, което намалява работата на сърцето и нуждата от кислород от миокарда и може да доведе до хипертрофия на миокарда в лявата камера и подобрена миокардна диастолна функция.

Нефропротективният ефект се дължи на елиминирането на вазоконстрикцията на бъбречните съдове и увеличаване на бъбречния кръвен поток. В допълнение, ВРС повишават скоростта на гломерулната филтрация. Увеличава натриурезата, допълвайки хипотензивния ефект.

Има данни за антиатерогенен (антисклеротичен) ефект, получен при проучвания върху културата на човешка аортна тъкан при животни, както и в редица клинични проучвания.

Антиаритмичен ефект. ВРС с изразена антиаритмична активност включва верапамил, дилтиазем. Калциевите антагонисти на дихидропиридиновата природа нямат антиаритмична активност. Антиаритмичният ефект се свързва с инхибиране на деполяризацията и забавянето на проводимостта в AV-възела, което се отразява върху ЕКГ чрез удължаване на QT-интервала. Калциевите антагонисти могат да инхибират фазата на спонтанната диастолична деполяризация и по този начин да потискат автоматизма, особено на синоатриалния възел.

Намаляването на тромбоцитната агрегация е свързано с нарушен синтез на проагреганти на простагландини.

Основната употреба на антагонисти на калциеви йони се дължи на техния ефект върху сърдечно-съдовата система. Като причиняват дилатация на кръвоносните съдове и намаляват OPSS, те понижават кръвното налягане, подобряват коронарния кръвен поток и намаляват потребността от кислород в миокарда. Тези лекарства понижават кръвното налягане пропорционално на дозата, в терапевтични дози те леко засягат нормалното кръвно налягане, не причиняват ортостатични явления.

Общите показания за назначаването на всички ЦКБ са артериална хипертония, ангина пекторис, вазоспастична ангина (Prinzmetala), но фармакологичните характеристики на различни членове на тази група определят допълнителни индикации (както и противопоказания) за тяхното използване.

Лекарства от тази група, засягащи възбудимостта и проводимостта на сърдечния мускул, се използват като антиаритмични средства, те се разделят на отделна група (антиаритмични лекарства от клас IV). Калциевите антагонисти се използват при суправентрикуларна (синусова) тахикардия, тахиаритмии, екстрасистоли, предсърдно трептене и предсърдно мъждене.

Ефективността на ВРС при ангина пекторис се дължи на факта, че те разширяват коронарните артерии и намаляват нуждата от кислород от миокарда (поради намаляване на кръвното налягане, сърдечната честота и контрактилитета на миокарда). В плацебо-контролирани проучвания е показано, че ВРС намаляват честотата на пристъпи на ангина и намаляват депресията на сегмента ST по време на тренировка.

Развитието на вазоспастична ангина пекторис се определя по-скоро от намаляване на коронарния кръвен поток, отколкото от увеличаване на търсенето на кислород в миокарда. Действието на ВРС в този случай вероятно се медиира от разширяването на коронарните артерии, а не от ефекта върху периферната хемодинамика. Предпоставка за използването на CCB при нестабилна стенокардия е хипотезата, че спазъм на коронарните артерии играе водеща роля в неговото развитие.

Ако ангина пекторис е придружена от суправентрикуларни (надкамерни) нарушения на ритъма, се използват тахикардия, лекарства от групата на верапамил или дилтиазем. Ако ангина пекторис се комбинира с брадикардия, нарушения на AV проводимостта и артериална хипертония, се предпочитат препарати от нифедипин.

Дихидропиридини (нифедипин в дозирана форма с бавно освобождаване, лацидипин, амлодипин) са лекарства на избор за лечение на артериална хипертония при пациенти с лезии на каротидните артерии.

За хипертрофична кардиомиопатия, придружена от нарушена релаксация на сърцето при диастола, се използват препарати на верапамил от второ поколение.

Към днешна дата не са получени данни за ефективността на ВРС в ранен стадий на миокарден инфаркт или за неговата вторична профилактика. Има данни, че дилтиазем и верапамил могат да намалят риска от повтарящ се инфаркт при пациенти след първия инфаркт без патологична вълна Q, при която бета-блокерите са противопоказани.

ВРС се използва за лечение на симптоматично заболяване и синдром на Рейно. Доказано е, че нифедипин, дилтиазем и нимодипин намаляват симптомите на Рейно. Трябва да се отбележи, че ВРС на първото поколение - верапамил, нифедипин, дилтиазем, се характеризира с кратка продължителност на действие, което налага необходимостта от 3-4 пъти дневен прием и е съпроводено с колебания в съдоразширяващия и хипотензивен ефект. Лекарствените форми с бавно освобождаване на калциеви антагонисти от второ поколение осигуряват постоянна терапевтична концентрация и увеличават продължителността на лекарството.

Клинични критерии за ефективността на калциевите антагонисти са нормализирането на кръвното налягане, намаляването на честотата на болезнените пристъпи в гръдния кош и в областта на сърцето и повишаване на толерантността към упражненията.

CCBs се използват и в комплексната терапия на заболявания на централната нервна система, включително Болест на Алцхаймер, сенилна деменция, хорея на Хънтингтън, алкохолизъм, вестибуларни разстройства. При неврологични нарушения, свързани със субарахноидален кръвоизлив, прилагайте нимодипин и никардипин. BPC се предписва за предотвратяване на студения шок, за премахване на заекването (чрез потискане на спастичната контракция на мускулите на диафрагмата).

В някои случаи целесъобразността на предписването на калциеви антагонисти се дължи не толкова на тяхната ефективност, колкото на противопоказания за предписване на лекарства от други групи. Например, при пациенти с ХОББ, интермитентна клаудикация, тип 1 захарен диабет, бета-блокерите могат да бъдат противопоказани или нежелани.

Редица особености на фармакологичното действие на ВРС им дават редица предимства в сравнение с други сърдечносъдови агенти. Така че, калциевите антагонисти са метаболитно неутрални - те се характеризират с липсата на неблагоприятен ефект върху липидния и въглехидратния метаболизъм; не повишават тонуса на бронхите (за разлика от бета-блокерите); не намаляват физическата и умствената активност, не предизвикват импотентност (като бета-блокери и диуретици), не причиняват депресия (като например резерпин, клонидин). ЦКБ не влияят на електролитния баланс, вкл. на нивото на калий в кръвта (като диуретици и АСЕ инхибитори).

Противопоказания за назначаването на калциеви антагонисти са тежка артериална хипотония (SBP под 90 mmHg), синдром на болния синус, остър период на миокарден инфаркт, кардиогенен шок; за групата на верапамил и дилтиазем - AV блокада в различна степен, тежка брадикардия, WPW синдром; за групата с нифедипин - тежка тахикардия, аортна и субаортична стеноза.

В случай на сърдечна недостатъчност, употребата на ВРС трябва да се избягва. С повишено внимание, БКК се предписва на пациенти с тежка митрална стеноза, тежки мозъчно-съдови инциденти и обструкция на стомашно-чревния тракт.

Страничните ефекти на различните подгрупи калциеви антагонисти варират значително. Неблагоприятните ефекти на CCA, особено на дихидропиридините, се дължат на прекомерна вазодилатация - възможно главоболие (много често), замаяност, артериална хипотония, отоци (включително краката и глезените на краката, лактите); при използване на нифедипин, горещи вълни (зачервяване на кожата на лицето, чувство на топлина), рефлексна тахикардия (понякога); нарушения на проводимостта - AV блокада. В същото време, когато се използва дилтиазем и особено верапамил, рискът от прояви на ефекти, присъщи на всяко лекарство, се увеличава - инхибиране на функцията на синусовия възел, AV проводимост, отрицателен инотропен ефект. В / при въвеждане на верапамил при пациенти, които преди това са приемали бета-блокери (и обратно), може да предизвика асистолия.

Възможни са диспептични явления, запек (по-често при употребата на верапамил). Рядко, обрив, сънливост, кашлица, задух, повишена активност на чернодробните трансаминази. Редки нежелани реакции са сърдечна недостатъчност и лекарствен паркинсонизъм.

Употреба по време на бременност. В съответствие с препоръките на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на блокерите на калциевите канали върху ефекта върху плода се класифицират като категория C на FDA (проучванията върху репродукцията при животни са показали неблагоприятен ефект върху плода, адекватни и строго контролирани). не са провеждани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят употребата им, въпреки възможния риск).

Употреба по време на кърмене. Въпреки че няма съобщения за човешки усложнения, дилтиазем, нифедипин, верапамил и вероятно други ВРС преминават в кърмата. По отношение на нимодипин, не е известно дали прониква в кърмата, но нимодипин и / или неговите метаболити се откриват в млякото на плъхове при по-високи концентрации от тези в кръвта. Верапамил прониква в кърмата, преминава през плацентата и се определя в кръвта на пъпната вена по време на раждането. Бързото интравенозно приложение води до хипотония у майката, което води до фетален дистрес.

Нарушена чернодробна и бъбречна функция. В случай на чернодробни заболявания е необходимо да се намали дозата на ВРС. При бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата само при употребата на верапамил и дилтиазем поради възможността за кумулиране.

Педиатрия. BKK трябва да се използва с повишено внимание при деца под 18 години, защото ефективността и безопасността им не са установени. Въпреки това не се предлагат специфични педиатрични проблеми, които биха ограничили употребата на ВРС в тази възрастова група. В редки случаи са наблюдавани тежки нежелани хемодинамични ефекти след приложение на верапамил при новородени и кърмачета.

Гериатрия. При по-възрастните хора, CCL трябва да се използва в ниски дози, тъй като при тази категория пациенти метаболизмът в черния дроб се намалява. При изолирана систолична хипертония и склонност към брадикардия е за предпочитане да се предписват дългодействащи дихидропиридинови производни.

Взаимодействие на калциеви антагонисти с други лекарства. Нитрати, бета-блокери, АСЕ инхибитори, диуретици, трициклични антидепресанти, фентанил, алкохол увеличават хипотензивния ефект. При едновременното използване на НСПВС, сулфонамиди, лидокаин, диазепам, непреки антикоагуланти е възможно да се промени свързването към плазмените протеини, значително увеличение на свободната фракция на ВРС и съответно повишаване на риска от странични ефекти и предозиране. Верапамил повишава токсичния ефект на карбамазепин върху централната нервна система.

Опасно е да се инжектира BPC (особено на групите верапамил и дилтиазем) с хинидин, прокаинамид и сърдечни гликозиди, тъй като възможно прекомерно намаляване на сърдечната честота. Сокът от грейпфрут (големи количества) повишава бионаличността.

Калциевите антагонисти могат да се използват в комбинирана терапия. Особено ефективна е комбинацията от дихидропиридинови производни с бета-блокери. Когато това се случи, потенцирането на хемодинамичните ефекти на всяко от лекарствата и засилването на хипотензивния ефект. Бета-адренергичните блокери предотвратяват активирането на симпато-надбъбречната система и развитието на тахикардия, възможно в началото на лечението на ССА, и също така намаляват вероятността за развитие на периферни отоци.

В заключение може да се отбележи, че калциевите антагонисти са ефективни при лечението на сърдечносъдови заболявания. За да се оцени ефективността и своевременното откриване на нежелани ефекти на ВРК по време на лечението, е необходимо да се следи кръвното налягане, сърдечната честота, AV проводимостта, също така е важно да се следи за наличието и тежестта на сърдечната недостатъчност (появата на сърдечна недостатъчност може да доведе до премахване на БКК).