Може да се открие произходът на болестта на Лу Гериг

Амиотрофичната латерална склероза (ALS, болестта на Lou Gehrig) е заболяване, което постепенно унищожава нервните клетки, които контролират нашето движение, което води до парализа и смърт. В САЩ например около 30 хиляди души живеят с това заболяване. Сега учените от Университета на Уисконсин-Мадисън успяха да открият неизправност в процеса на формиране на протеини, което може да е причината за заболяването. Досега причините не са надеждно установени и няма методи за лечение.

Изследователи, ръководени от невробиолог Су-Чун Джан, казаха по-рано, че генетична мутация е била открита в малка група пациенти с АЛС, което подтикна лекарите да предадат този ген на животни за тестване на наркотици. Този подход обаче все още не работи. Затова беше решено в лабораторията да се изследват болните човешки клетки - моторни неврони. Тези моторни неврони заповядват на мускулите да се свиват и именно на този етап ALS се проваля.

Откриване на дефектни протеинови центрове в двигателните неврони

Джанг е първият учен, който е развил моторни неврони преди 10 години на базата на човешки ембрионални стволови клетки и наскоро се трансформира в индуцирани плурипотентни клетки (IPS) кожни клетки, които след това се трансформират в моторни неврони. IPS могат да бъдат използвани като модели на заболяването, тъй като те имат много характеристики, подобни на техните донорни клетки.

„С IPS можете да използвате клетка на пациента и да развиете моторни неврони, съдържащи ALS,” обяснява Джанг. "Той предлага нов поглед към основната патология на заболяването."
В неотдавнашна статия учените се фокусирали върху протеини, които изграждат транспортната структура (неврофиламенти) вътре в моторните неврони. Неврофиламентите пренасят химикали и клетъчни компоненти, включително невротрансмитери, в отдалечени части на нервните клетки.

Джан казва, че моторните неврони, контролиращи мускулите, са с дължина около 90 см, така че трябва да бъдат отделени от клетките на тялото до място, където могат да предават сигнал към мускулите. Съответно, един от първите признаци на ALS при пациент, който няма това съединение, е парализа на краката и краката.

Откритие има значение при други невродегенеративни нарушения

Към днешна дата учените са осъзнали, че с АЛС, така наречените нодули - деформирани протеини - по протежение на нервните пътеки блокират пътя по нервните влакна, което в крайна сметка води до неизправност и смърт на нервните влакна. Новото откритие на лекарите, обаче, се отнася до източника на тези възли, който е скрит в липсата на един от трите протеина в неврофиламентите.

Джанг обяснява, че неврофиламентите играят както структурна, така и функционална роля. „Като опори, греди и тавани у дома, неврофиламентите са в основата на една клетка, която постоянно се променя. Тези протеини трябва да бъдат доставени от клетките на тялото, където са били разработени, до най-отдалечената част, и след това да бъдат изпратени обратно за обработка. Ако протеините не са правилно оформени и не могат лесно да бъдат преместени, те образуват възли, които причиняват цял ​​набор от проблеми. "

Така че, произходът на BPS е дерегулирането на един етап в производството на неврофиламенти. Освен това се отбелязва, че такива възли се срещат при болести на Алцхаймер и Паркинсон. Следователно, изучавайки АЛС, можете да откриете източника на много невродегенеративни заболявания. Дерегулацията настъпва в ранните етапи, така че тя може да е причина за ALS.

"Досега това не беше известно и смятаме, че ако се стремим към този ранен етап на патология, тогава нервната клетка може да бъде спасена." Експертите също така намериха начин да спасят нервните клетки в лабораторната стъклария и когато „редактираха“ гена, който организира образуването на грешен протеин, открили, че клетките изведнъж започнали да изглеждат нормално.
В момента се тестват широк спектър от потенциални лекарства, които дават надежда в борбата срещу АЛС.

Болест на Лу Гериг: Живот, който спира

Има болести, за да се предскаже появата на които е невъзможно. Един човек е роден, израснал, живее пълен живот, започва семейство и отива на работа - и изведнъж тялото му спира да му се подчинява. И се оказва, че човекът вече е болен. А часовете от живота му вече отброяват последните години, защото болестта е фатална и нелечима. Например, ALS е амиотрофична латерална склероза. MedAboutMe разбра какво е болестта и какво могат да се надяват на хората с такава диагноза.

Моторни неврони и движение

Чувстваме, реагираме и се движим благодарение на нервната система, която се състои от неврони. Повечето от нервните клетки имат тяло и няколко кратки процеси, които се простират от него, наречени дендрити, както и един дълъг процес - аксон. Всички процеси са покрити с миелин, един вид "изолатор".

Спомнете си: мозъкът и главата и гръбначният път се състоят от сиво и бяло вещество. Сивото вещество е сивите тела на нервните клетки, а белите са техните процеси, покрити с бял миелин. По този начин, мозъчната кора и много от нейните структури са съставени от тела на неврони, включително моторни. И гръбначният мозък в разреза прилича на медальон със стилизирана тънка пеперуда: силуетът му в центъра е сиво вещество, телата на невроните, а околното бяло поле е процес на нервни клетки.

Има различни нервни клетки със свои собствени специални функции. Моторните или моторните неврони са отговорни за движението. За да се движим сами, имаме мозък, съставен изцяло от нервни клетки. Мислехме, че сме се преместили. Но ние имаме голям организъм и не винаги има време да мислим дали е необходимо да се направи движение и кое. Ако хванете гореща тигана и не дръпнете веднага ръката си, ще изгорите. Затова имаме два вида моторни неврони:

• Първите неврони, те са горните, те също са централни. Това са мотоневрони, чиито тела са разположени в мозъчната кора. Техните аксони, в зависимост от функциите, отиват в гръбначния стълб и в други части на мозъка. Тези мотоневрони участват в движения, които изискват мозъчно засягане: доброволни движения, фини двигателни умения и др.
• Вторите неврони, те също са по-ниски, те са периферни. Телата на тези мотоневрони са в предните рогове на гръбначния мозък и техните процеси отиват в скелетните мускули. Тези мотоневрони са нашето спасение в непредвидени ситуации. Благодарение на тях ние изтегляме ръката си от заплахата, преди дори да имаме време да помислим за това.

За да извърши произволно движение, мозъкът изпраща импулс от горните неврони към гръбначния мозък, където сигналът се улавя от долните неврони - и съответно се прехвърля към мускулите.

След като има различна група от клетки - има и болести, които ги засягат. Невродегенеративните заболявания, при които настъпва разрушаването на двигателните нервни клетки, се комбинират в група от заболявания на моторните неврони. Някои от тях засягат само горните моторни неврони, а други само по-ниските. Но има заболяване, което засяга и тези, и други мотоневрони - това е амиотрофична латерална склероза (ALS).

Какво е моето име?

Подобно на много други сериозни заболявания, UAS има няколко имена, които могат да бъдат намерени в литературата в зависимост от мястото на публикуване:

• Болестта на Шарко - от името на лекаря, невролога и психиатъра Жан-Мартин Шарко, който първи описа ALS през 1869 година. Между другото, той също е учител на З. Фройд и е активно ангажиран с хипноза, която използва като доказателствен метод на своите теории. Под това име БАН е по-добре позната в Европа.
• Болестта на Лу Гериг (или Луис Гериг) е име, което е по-популярно в Канада и Съединените щати, и това не е изненадващо, тъй като това е името на известния и обичан публичен бейзболист, "най-големият защитник на първата база". Хенри Луис Гериг, известен още като "Железният кон", се оттегли от спорта на върха на кариерата си през 1939 г., на възраст 36 години. Причината беше ALS. През 1941 г. умира Гериг.
• Амиотрофичната латерална склероза е по-често срещано име в Русия. Амиотрофия - е постепенна атрофия на мускулите: прекратяване на работата и унищожаване. Склероза - в този случай означава смърт на неврони и тяхното заместване с околните глиални клетки.

Причините за заболяването все още не са установени. В 95% от известните случаи на заболяването не са идентифицирани причини за възникването му. Това е рядко заболяване, развива се при 5-7 души на 100 хил. Души.

Известно е, че генетиката играе определена роля, но не повече от 5% от случаите. Говорим за мутация на 21-та хромозома. Има ген, кодиращ ензима супероксид дисмутаза (SOD1). Всяко пето "семейно" заболяване се свързва с този ензим. Имайте предвид, че това е 20% от 5%, когато генетичните заболявания обикновено са свързани с АЛС, т.е. ситуацията е много рядка.

Сред най-популярните теории за причините за болестта на Лу Гериг са две екологични версии:

• Теория на невротоксините

Например, АЛС е боледувала за Чаморро - коренното население на островите Гуам. Предполага се, че те са яли твърде много саго - продукт, съдържащ нишесте, който се получава от ствола на палмовото дърво на саго. Освен това са яли прилепи, които се хранят с еднакви палмови дървета. И в палмовите тъкани се съдържа веществото WMAA (бета-N-метил-амино-50-аланин). След топлинна обработка е безопасно, в противен случай веществото забранява двигателните неврони, причинявайки ALS. По-късно се оказва, че WMAA произвеждат и синьо-зелени водорасли - и затова любителите на мекотели, живеещи в „цъфтящи“ резервоари, са по-склонни да получат БАС.

• Теория на металите

Отделни проучвания показват повишена концентрация на живак, манган и олово в гръбначния мозък при пациенти с АЛС. Опитите за излекуване чрез използване на хелатни съединения за отстраняване на тежки метали обаче не успяха. Подозрението на леки метали пада върху алуминия. Но няма и достатъчно доказателства.

В началото на 2000-те години проучване на италианците показа, че футболистите са болни от АЛС 5 пъти по-често от обикновените хора. Първоначално те бяха обвинени в допинг, но след това играчите, които взеха допинг, бяха сравнени с други спортисти, които също използват допинг - и се оказа, че това не е хапче. UAS по-често само болни са футболистите. В резултат на това учените решиха, че става въпрос само за твърде чести наранявания на главата. По-късно обаче се предполага, че не ALS, а хронична енцефалопатия, друго заболяване, което се развива на фона на честите наранявания на главата.

Сред другите версии:

• теория на вируса на полиомиелита - не може да бъде намерена при пациенти с АЛС;
• теория на ретровирусите - няма доказателства;
• теория на екситотоксин - когато някои обикновени вещества, произведени от самия организъм, внезапно стават токсични за невроните, например аспартат или глутаминова киселина (няма пълни доказателства, но единственото лекарство за АЛС е глутаминова киселина, която засяга организма);
• автоимунна теория - докато учените са заключили, че това е вторичен механизъм в развитието на ALS.

Заболяването засяга възрастни, най-вече на възраст между 40 и 70 години. Най-често в 75% от случаите се появяват първите симптоми на засягане на долните двигателни неврони:

• мускулна слабост и атрофия;
• Krumpi - внезапни мускулни крампи;
• fasciculations - мускулни потрепвания, причинени от неконтролирано, неочаквано свиване на мускулни влакна, инервирани от аксони, излъчвани от предните рогове на гръбначния мозък.

Ако инервацията на долните крайници страда първо, тогава човек може да започне да се спъва, подволакиват крака. Ако горните - нарушения на фините двигателни умения се развиват, има проблеми с поддържането на нещата в ръце, удрянето на ключа в ключалката и др. В редки случаи, между другото, крайниците са ограничени. Болестта спира там и не напредва. Този тип ALS се нарича Hirayama болест или мономелична амиотрофия.

Разрушаването на кортикоспиналния тракт (нервни пътища, водещи от мозъка към гърба) се проявява в следните симптоми:

• спастичност - повишен тонус на отделните мускули;
• Повишени сухожилни рефлекси (хиперрефлексия) - ритмични неволни контракции на мускул.

Ако заболяването започва с поражението на невроните на мозъка (25% от случаите), тогава речта страда преди всичко: става неясно, тихо, сякаш „в носа” - това се дължи, по-специално, на влошаване на подвижността на езика. Проблеми с преглъщането се развиват. Често с това начало страдат междуребрените мускули - и тогава човек започва да изпитва затруднения с дишането.

Отделно, има синдром на АЛС - външните прояви са много сходни с болестта на Лу Гериг, но всъщност е причинен от напълно различни заболявания: кърлежин енцефалит, сирингомиелия, парапареза на Струмпел, спинална амиотрофия, множествена склероза, синдром на Кройцфелд-Якоб, синдром на Гюена-Баре и др.,

Постепенно мускулите на цялото тяло спират да работят. Сред онези малко мускули, които запазват способността си да изпълняват функциите си, са околомоторните мускули (понякога), както и сфинктерите на червата и пикочния мехур. При АЛС обикновено няма увреждане на сетивните (сензорни) неврони и автономната нервна система - това е частта, която контролира работата на вътрешните органи.

В 5% от случаите се развива ALS-деменция - деменция на фронталния тип в комбинация с амиотрофична латерална склероза. Това е резултат от дегенерация на горните неврони. Високорискова група - възрастни мъже на възраст над 60 години, при жените това състояние се развива по-рядко. Най-често се проявява под формата на когнитивно увреждане - паметта се влошава, вниманието, речта става по-лошо и по-бавно, самоконтролът намалява. В този случай самият човек става емоционално нестабилен, инертен, има проблеми с поведението в обществото. Понякога има така наречените примитивни форми на дейност: хиперсексуалност, булимия, дори ако обектът е негоден за консумация и т.н.

Понякога ALS-деменция в продължение на шест месеца или една година преди мускулните прояви на болестта.

Други 30-50% от пациентите имат когнитивни увреждания, но те са едва забележими при общия фон - такива нарушения се откриват само по време на специално изследване.

С напредването на заболяването човек може да умре по следните причини:

• става трудно за него да дъвче и преглъща - получава недостатъчно хранене и освен това може да се задуши в процеса, рискът от проникване на храна в дихателните пътища е висок;
• дихателните проблеми могат също да доведат до смърт от задушаване;
• Осъзнаването на бъдещето често води до тежка депресия и повишен риск от самоубийство.

Основните причини за смърт при пациенти с АЛС са пневмония и дихателна недостатъчност.

Като цяло, без своевременно лечение, такива пациенти рядко живеят по-дълго от 2-5 години след като са диагностицирани. Половината от тях умират през първите три години. Но с добра грижа има шансове за малко по-дълъг живот. Има и случаи, когато заболяването се развива много бавно или е напълно спряло.

В много редки случаи състоянието на пациента може да се стабилизира - или самото заболяване спестява лицето. Ярък пример за човешкия гений, затворен от болест в умираща, но не предаваща се обвивка, е Стивън Хокинг. Известният физик и баща на "квантовата космология" получи диагноза АЛС през 1963 година. Лекарите му обещаха 2 години живот. Но болестта се развива много бавно - Хокинг все още е жив. Днес мобилността му се запазва само в мимическия мускул на бузата. Това позволява на учения да използва компютър, за да общува с другите.

Единственото лекарство, което съществува днес за пациенти с АЛС, е Riluzole (Rilutek). Използването му удължава живота на пациента за шест месеца. Това лекарство не може да възстанови увредените моторни неврони, но и не освобождава напълно човека от проявите на болестта. Той има само антиглутаматни свойства, т.е. намалява активността на невротрансмитерния глутамат в организма. Голяма част от лекарите го смятат за плацебо. Въпреки това, пациентите с АЛС гарантират, че става по-добре, когато ги получат.

Напоследък има съобщения за ново лекарство Edaravon, което забавя развитието на заболяването и подобрява дихателната функция. Лекарството вече е регистрирано и се продава в Япония. В САЩ FDA му предостави статут на лекарство сирак за лечение на ALS, но все още не е регистрирано. Ефективността на лекарството е доказана, но не голяма.

Нито един от алтернативните методи, предложени за лечение на АЛС, не е ефективен. Но някои от тях могат да се използват като поддържаща терапия. Те включват:

• акупунктура,
• ароматерапия
• медитативни техники.

Няма други лекарства. А Riluzol дори не е регистриран в Русия. Ето защо, в рамките на местните пациентски общности, хората обменят лекарството, контакти за това как да го получат - и се надяват да живеят поне още няколко месеца. Цената на лекарството е 200-250 долара за опаковка, което е достатъчно за около месец.

Според официални данни в страната живеят около 8,5 хил. Пациенти с АЛС. След диагнозата, след като преминат традиционните кръгове на официалния ад, те могат да получат увреждане. Тя няма да им даде лекарства - само помощ при придобиването на т.нар. Средства за рехабилитация и малка пенсия.

Трябва да се добави, че в повечето случаи пациентите с болестта на Лу Гериг доста бързо започват да се нуждаят от помощ от други хора. Те също се нуждаят от инвалидна количка, за да се движат, и устройства за дишане. Както вече споменахме, 95% от тях запазват умовете и чувствата си. А познанията за това колко години хората живеят средно с диагноза амиотрофична латерална склероза.

Амиотрофична латерална склероза

Странични (страничен), амиотрофична латерална склероза (ALS; известен също като болест на моторните неврони, моторно невронно заболяване, болестта на Лу Гериг, в англоезични страни - болестта на Лу Гериг [заболяване Engl Лу Гериг.]) - бавно прогресивно, нелечимо дегенеративно заболяване на централната нервна система, където повлияни са както горните (моторната кора), така и долните (предните рогове на гръбначния мозък и ядките на черепния нерв) на моторните неврони, което води до парализа и последваща мускулна атрофия.

Характеризира се с прогресивно увреждане на моторните неврони, придружено от парализа (парези) на крайниците и мускулна атрофия. Смъртта настъпва от инфекции на дихателните пътища или от неуспех на дихателните мускули. Трябва да се разграничава амиотрофичната латерална склероза, която може да съпътства болести като кърлежиния енцефалит.

На международно ниво, честотата на амиотрофична латерална склероза (амиотрофична латерална склероза, ALS) или заболяване на моторни неврони (болест на моторния неврон, MND) в световен мащаб се оценява в диапазона от 0,86 до 2,5 на 100 хиляди души годишно [1], ALS е рядко заболяване.

съдържание

Етиология [| ]

Точната етиология на АЛС не е известна. В около 5% от случаите има семейни (наследствени) форми на заболяването. 20% от семейните случаи на ALS са свързани с мутации в гена на супероксид дисмутаза-1, разположен на хромозома 21 [2] [3]. Смята се, че този дефект се наследява автозомно доминиращо.

В патогенезата на заболяването, повишената активност на глутаматергичната система играе ключова роля, като излишъкът от глутаминова киселина причинява свръхвъзбуждане и смърт на неврони (известни също като екзитотоксичност). Преживелите моторни неврони могат спонтанно да деполяризират, което е клинично открито чрез факсикулации.

Учените от Университета Джон Хопкинс в Балтимор са установили молекулярния генетичен механизъм, който стои в основата на това заболяване. Той е свързан с появата в клетките на голямо количество четири-верижна ДНК и РНК в гена C9orf72, което води до нарушаване на транскрипционния процес и следователно до синтез на протеини. Въпросът за това как точно тези промени водят до разграждане на мотоневроните остава отворен [4].

Също така важно в патофизиологията е TDP-43, който е идентифициран като основен компонент на убиквитинираните цитоплазмени протеинови агрегати при всички пациенти с спорадични ALS, но разположени извън ядрото (той е в ядрото на нормалните неврони). Въпреки че въпросът дали тези агрегати са причина за невродеградация в ALS, остава отворен, мутации в TARDBP са открити само в 3% от случаите на наследствена форма на склероза и при 1,5% от пациентите със спорадични ALS, което предполага, че агрегатите TDP-43 играе ключова роля в инициирането на UAS. В допълнение към мутациите в гена TARDBP, цинковите йони могат също да причинят TDP-43 агрегация. [5] [6]

Откриването на мутации в гена FUS (сливане в саркома - "сливане в ген на саркома") в хромозома 16, които са свързани с наследствени форми на ALS, подкрепя тази теория. FUS агрегатите не са ясно идентифицирани при пациенти с патологични промени в TDP-43 или SOD1, което показва нов път за началото на заболяването.

Рискови фактори [ ]

ALS представлява около 3% от всички органични поражения на нервната система. Заболяването обикновено се развива от 30-50 години. [7] [8]

Общият риск от ALS по време на живота е 1: 400 за жените и 1: 350 за мъжете.

5-10% от случаите са носители на наследствената форма на АЛС; специална ендемична форма на заболяването е идентифицирана на тихоокеанския остров Гуам. Абсолютното мнозинство от случаите (90-95%) не са свързани с наследствеността и не могат да се обяснят положително с външни фактори (заболяване, нараняване, екологична ситуация и др.) [9].

Няколко научни изследвания [10] [11] [12] [13] установиха статистически корелации между ALS и някои селскостопански пестициди.

Развитието на заболяването [| ]

Ранните симптоми на заболяването: потрепвания, гърчове, мускулна скованост, слабост в крайниците, затруднено говорене - също са характерни за много по-често срещани заболявания, така че диагностицирането на АЛС е трудно - докато болестта се развие до стадия на мускулна атрофия.

В редки случаи може да има продромална фаза, до 1 година, по време на която ще се наблюдават изолирани фасцикулации и / или конвулсии.

В зависимост от това кои части от тялото са засегнати на първо място, те се отличават

• ALS на крайниците (до три четвърти от пациентите) започва, като правило, с поражението на единия или двата крака. Пациентите се чувстват неловко при ходене, скованост в глезена, препъване. По-рядко се срещат лезии на горните крайници, докато е трудно да се извършват нормални действия, които изискват гъвкавост на пръстите или усилието на ръката.
• Булбар АЛС се проявява в затруднено говорене (пациентът говори „в носа”, гнусавит, лошо контролира силата на речта, по-късно има затруднения с преглъщането).

Във всички случаи мускулната слабост постепенно покрива все повече и повече части на тялото (пациентите с булбарната форма на АЛС не могат да живеят до пълна пареза на крайниците). Симптомите на ALS включват признаци на увреждане както на долните, така и на горните двигателни нерви:

• поражение на горните моторни неврони: хипертоничност на мускулите, хиперрефлексия, анормален бабински рефлекс.
• поражение на долните двигателни неврони: мускулна слабост и атрофия, конвулсии, неволеви (потрепвания) мускули.

Рано или късно пациентът губи способността си да се движи самостоятелно. Заболяването не засяга умствените способности, но води до тежка депресия в очакване на бавна смърт. В по-късните стадии на заболяването се засягат дихателните мускули, пациентите изпитват прекъсвания в дишането и в крайна сметка техният живот може да се поддържа само чрез изкуствена вентилация на белите дробове и изкуствено хранене. Обикновено отнема от три до пет години от идентифицирането на първите признаци на АЛС до смърт. Въпреки това, известният теоретичен физик Стивън Хокинг (роден през 1942 г.) и китаристът Джейсън Бекер (роден през 1969 г.) са единствените известни пациенти с уникално диагностицирана АЛС, които са се стабилизирали с времето.

Симптоми на [ ]

• слабост;
• мускулни спазми;
• проблеми с речта и гълтането;
• дисбаланс;
• спастичност;
• увеличаване на дълбоките рефлекси или разширяване на рефлексогенната зона [14];
• патологични рефлекси;
• атрофия;
• подножието;
• респираторни нарушения;
• пристъпи на неволен смях или плач;
• депресия.

Диагностика [ ]

Има много заболявания, които причиняват същите симптоми като ранните етапи на АЛС. Диагнозата на заболяването е възможна само чрез изключване на по-често срещани заболявания. Двете основни характеристики на АЛС (лезии както на горните, така и на долните двигателни неврони) се проявяват в доста напреднали стадии на заболяването.

Международната федерация по неврология (англ. World Federation of Neurology) разработи Ел Ескориал критерии за поставяне на диагноза АЛС [15]. За да направите това, трябва да имате:

• признаци на централно увреждане на моторните неврони според клиничните данни
• признаци на увреждане на периферните мотоневрони според клинични, електрофизиологични и патологични данни
• прогресивното разпространение на симптомите в рамките на една или повече области на инервация, които се откриват при наблюдение на пациент

В този случай следва да се изключат други причини за тези симптоми.

Електромиографията се използва за електрофизиологично изследване, което е полезно при изследване на проводимостта на нервите и определяне наличието на признаци на увреждане на периферния двигателен неврон (потенциали на фибрилация, фасикулационни потенциали, позитивни остри вълни и др.).

Също така е важно да се диференцират фасцикулациите в АЛС от фасцикулациите в синдрома на доброкачествените фасцикулации (BFS), който често се диагностицира при наличие на фасцикулации и едновременното отсъствие на обективна слабост и промени в EMG и най-често има психологическа причина.

Вторичните диагностични методи са:

• ЯМР на мозъка и гръбначния мозък
• биохимичен кръвен тест (CK, креатинин, общ протеин, ALS, AST, LDH)
• клиничен кръвен тест
• изследване на алкохол (протеин, клетъчен състав)
• серологични тестове (антитела срещу боррелия, HIV)
• транскраниална магнитна стимулация (TMS)
• мускулна или нервна биопсия

Възможни промени в изследването на вторични диагностични методи:

• 2-3 пъти увеличение на CPK (при 50% от пациентите)
• леко повишение на ALT, AST, LDH
• откриване на смъртта на пирамидалните пътища на ЯМР
• признаци на атрофия и денервация чрез хистологично изследване

Лечение [ ]

Пациентите с АЛС изискват поддържаща терапия за облекчаване на симптомите. [16]

Постепенно пациентите започват да отслабват, развива се дихателна недостатъчност и се налага използването на оборудване за улесняване на дишането по време на сън (IPPV или BIPAP). След пълното отсъствие на дихателните мускули се изисква денонощна употреба на вентилатор. [16]

Забавена прогресия [ ]

Рилузол (rilutek) е единственото лекарство, което значително забавя развитието на АЛС [17] [18]. Предлага се от 1995 г. Той потиска освобождаването на глутамат, като по този начин намалява увреждането на моторните неврони. Удължава живота на пациентите средно за един месец, малко отлага момента, в който пациентът ще се нуждае от изкуствена вентилация на белите дробове. [19]

HAL-терапия, нов метод на роботизирано лечение, е официално одобрена за използване в рехабилитацията на ALS в Европа и Япония. [20]

Провеждат се също клинични проучвания за употребата на Radicava [21] и Masitinib.

В Русия [| ]

В Москва има:

• Благотворителна фондация за хора с АЛС и други нервно-мускулни заболявания "Live Now" www.alsfund.ru
• Благотворителна фондация за подпомагащи пациенти с АЛС Г. Н. Левицки.
• Служби за спешна помощ за пациенти с АЛС в болницата "Св. Анекс".

В същото време в Русия много пациенти с АЛС не получават адекватна медицинска помощ [22]. Например, до 2011 г. ALS дори не е включен в списъка на редките заболявания, а единственият наркотик, който забавя хода на заболяването, Riluzole, не е регистриран. [23]

Промоции в подкрепа [ ]

През лятото на 2014 г. се проведе популярна кампания за осведоменост за болестите и набиране на средства, наречена Предизвикателство с кофа за лед или предизвикателство за ALS Ice Bucket Challenge.

Болест на Лу Гериг

Амиотрофичната латерална склероза (ALS) (известна също като болест на моторния неврон, болест на Charcot в англоговорящите страни, болестта на Lou Geriga) е бавно прогресивно, неизлечимо дегенеративно заболяване на нервната система на досега неизвестна етиология. Характеризира се с прогресивно увреждане на моторните неврони, придружено от парализа (парези) на крайниците и мускулна атрофия. В края на пътя пациентите умират от провала на дихателните мускули. Амиотрофичната латерална склероза трябва да се отличава от синдрома на АЛС, който може да съпътства болести като къртов енцефалит.

Рискови фактори

Всяка година 1 от 2 от 100 000 души получават АЛС. Като правило болестта засяга хора на възраст от 40 до 60 години. От 5 до 10% от случаите - носители на наследствената форма на АЛС; специална ендемична форма на заболяването е идентифицирана на тихоокеанския остров Гуам. По-голямата част от случаите не са свързани с наследствеността и не могат да се обяснят положително с външни фактори (болест, нараняване, екология и др.).

Курс на заболяването

Ранните симптоми на заболяването: потрепвания, гърчове, мускулна скованост, слабост в крайниците, затруднено говорене - също са характерни за много по-често срещани заболявания, така че диагностицирането на АЛС е трудно - докато болестта се развие до стадия на мускулна атрофия.

В зависимост от това кои части от тялото са засегнати на първо място, те се отличават

• ALS на крайниците (до три четвърти от пациентите) започва, като правило, с поражението на единия или двата крака. Пациентите се чувстват неловко при ходене, скованост в глезена, препъване. По-рядко се срещат лезии на горните крайници, докато е трудно да се извършват нормални действия, които изискват гъвкавост на пръстите или усилието на ръката.
• Bulbar ALS се проявява с речеви затруднения (пациентът говори “в носа”, гнацавит, лошо контролира гръмкостта на речта, по-късно има затруднения с преглъщането).

Във всички случаи мускулната слабост постепенно обхваща все повече и повече части на тялото (пациентите с булбарната форма на АЛС не могат да живеят до пълната пареза на крайниците). Симптомите на ALS включват признаци на увреждане както на долните, така и на горните двигателни нерви:

• лезия на горните двигателни нерви: хипертоничност на мускулите, хиперрефлексия, абнормен бабински рефлекс
• увреждане на долните двигателни нерви: мускулна слабост и атрофия, конвулсии, неволни фасцикулации (мускулни трептения).

Рано или късно пациентът губи способността си да се движи самостоятелно. Заболяването не засяга умствените способности, но води до тежка депресия в очакване на бавна смърт. В по-късните стадии на заболяването се засягат дихателните мускули, пациентите изпитват прекъсвания в дишането и рано или късно техният живот може да се поддържа само чрез изкуствена вентилация на белите дробове и изкуствено хранене. Обикновено отнема от шест месеца до няколко години от идентифицирането на първите признаци на АЛС до смърт. Въпреки това, известният астрофизик Стивън Хокинг (роден през 1942 г.) е единственият познат пациент с уникално диагностицирана ALS (през 60-те години), чието състояние се стабилизира с времето.

Вижте също

• Супероксиддисмутаза 1 е ген, свързан с част от случаите.

Загинали от амиотрофична латерална склероза

Амиотрофична латерална склероза

Странична (латерална) амиотрофична склероза (ALS) (известна също като болест на моторния неврон, Motoneuronal болест, болест на Charcot, в англоговорящите страни - болест на Lou Gehrig) е бавно прогресивно, нелечимо дегенеративно заболяване на централната нервна система, при което увреждане се случва както към горната (моторна кора), така и към долната (предните рога на гръбначния стълб и ядрата на черепния нерв) на моторните неврони, което води до парализа и последваща мускулна атрофия.

Характеризира се с прогресивно увреждане на моторните неврони, придружено от парализа (парези) на крайниците и мускулна атрофия. Смъртта настъпва от инфекции на дихателните пътища или от неуспех на дихателните мускули. Амиотрофичната латерална склероза трябва да се отличава от синдрома на АЛС, който може да съпътства болести като къртов енцефалит.

На международно ниво, честотата на амиотрофична латерална склероза (амиотрофична латерална склероза, ALS) или заболяване на моторни неврони (болест на моторния неврон, MND) в световен мащаб се оценява в диапазона от 0,86 до 2,5 на 100 хиляди души годишно [1], ALS е рядко заболяване.

съдържание

Етиология [редактиране]

Точната етиология на АЛС не е известна. В около 5% от случаите има семейни (наследствени) форми на заболяването. 20% от семейните случаи на ALS са свързани с мутации в гена на супероксид дисмутаза-1, разположен на хромозома 21 [2] [3]. Смята се, че този дефект се наследява автозомно доминиращо.

В патогенезата на заболяването, повишената активност на глутаматергичната система играе ключова роля, като излишъкът от глутаминова киселина причинява свръхвъзбуждане и смърт на неврони (известни също като екзитотоксичност). Всяко потрепване на фибриларния мускул съответства на смъртта на един моторни неврон в гръбначния мозък - това означава, че тази част от мускула е лишена от инервация, вече няма да може да се свива нормално и атрофира.

Учените от Университета Джон Хопкинс в Балтимор са установили молекулярния генетичен механизъм, който стои в основата на това заболяване. Той е свързан с появата в клетките на голям брой четириверижни ДНК и РНК в C9orf72 гена, което води до нарушаване на процеса на транскрипция, а оттам и на синтеза на протеини. Въпреки това остава отворен въпросът как точно тези промени водят до разграждане на мотоневроните. [4]

Рискови фактори [редактиране]

ALS представлява около 3% от всички органични поражения на нервната система. Заболяването обикновено се развива от 30-50 години. [5] [6]

5-10% от случаите са носители на наследствената форма на АЛС; специална ендемична форма на заболяването е идентифицирана на тихоокеанския остров Гуам. Абсолютното мнозинство от случаите (90-95%) не са свързани с наследствеността и не могат да се обяснят положително с външни фактори (болест, нараняване, екологична ситуация и др.) [7].

Няколко научни изследвания [8] [9] [10] [11] установиха статистически корелации между ALS и някои селскостопански пестициди.

Развитието на заболяването [редактиране]

Ранните симптоми на заболяването: потрепвания, гърчове, мускулна скованост, слабост в крайниците, затруднено говорене - също са характерни за много по-често срещани заболявания, така че диагностицирането на АЛС е трудно - докато болестта се развие до стадия на мускулна атрофия.

В зависимост от това кои части от тялото са засегнати на първо място, те се отличават

• ALS на крайниците (до три четвърти от пациентите) започва, като правило, с поражението на единия или двата крака. Пациентите се чувстват неловко при ходене, скованост в глезена, препъване. По-рядко се срещат лезии на горните крайници, докато е трудно да се извършват нормални действия, които изискват гъвкавост на пръстите или усилието на ръката.
• Булбар АЛС се проявява в затруднено говорене (пациентът говори „в носа”, гнусавит, лошо контролира силата на речта, по-късно има затруднения с преглъщането).

Във всички случаи мускулната слабост постепенно покрива все повече и повече части на тялото (пациентите с булбарната форма на АЛС не могат да живеят до пълна пареза на крайниците). Симптомите на ALS включват признаци на увреждане както на долните, така и на горните двигателни нерви:

• поражение на горните моторни неврони: хипертоничност на мускулите, хиперрефлексия, анормален бабински рефлекс.
• лезия на долните двигателни неврони: мускулна слабост и атрофия, конвулсии, неволеви фасцикулации (потрепвания) на мускулите.

Рано или късно пациентът губи способността си да се движи самостоятелно. Заболяването не засяга умствените способности, но води до тежка депресия в очакване на бавна смърт. В по-късните стадии на заболяването се засягат дихателните мускули, пациентите изпитват прекъсвания в дишането и в крайна сметка техният живот може да се поддържа само чрез изкуствена вентилация на белите дробове и изкуствено хранене. Обикновено отнема от три до пет години от идентифицирането на първите признаци на АЛС до смърт. Въпреки това, известният теоретичен физик Стивън Хокинг (роден през 1942 г.) и китаристът Джейсън Бекер (роден през 1969 г.) са единствените известни пациенти с уникално диагностицирана АЛС, които са се стабилизирали с времето.

Симптоми [редактиране]

• слабост;
• мускулни спазми;
• проблеми с речта и гълтането;
• дисбаланс;
• спастичност;
• усилване на дълбоки рефлекси или разширяване на рефлексогенната зона;
• патологични рефлекси;
• атрофия;
• подножието;
• респираторни нарушения;
• пристъпи на неволен смях или плач;
• депресия.

Диагностика [редактиране]

Има много заболявания, които причиняват същите симптоми като ранните етапи на АЛС. Диагнозата на заболяването е възможна само чрез изключване на по-често срещани заболявания. Двете основни характеристики на АЛС (лезии както на горните, така и на долните двигателни неврони) се проявяват в доста напреднали стадии на заболяването.

Международната федерация по неврология (англ. World Federation of Neurology) разработи Ел Ескориал критерии за поставяне на диагноза АЛС [12]. За да направите това, трябва да имате:

• признаци на централно увреждане на моторните неврони според клиничните данни
• признаци на увреждане на периферните мотоневрони според клинични, електрофизиологични и патологични данни
• прогресивното разпространение на симптомите в рамките на една или повече области на инервация, които се откриват при наблюдение на пациент

В този случай следва да се изключат други причини за тези симптоми.

Лечение [редактиране]

Пациентите с АЛС изискват поддържаща терапия за облекчаване на симптомите. [13]

Постепенно пациентите започват да отслабват дихателните мускули, развиват дихателна недостатъчност и става необходимо да се използва оборудване за улесняване на дишането по време на сън (IPPV или BIPAP). След пълното отсъствие на дихателните мускули се изисква денонощна употреба на вентилатор. [13]

Забавена прогресия [редактиране]

Рилузол (rilutek) е единственото лекарство, което значително забавя развитието на АЛС [14] [15]. Предлага се от 1995 г. Той потиска освобождаването на глутамат, като по този начин намалява увреждането на моторните неврони. Удължава живота на пациентите средно за един месец, малко отлага момента, в който пациентът ще се нуждае от изкуствена вентилация на белите дробове. [16]

HAL-терапия, нов метод на роботизирано лечение, е официално одобрена за използване в рехабилитацията на ALS в Европа и Япония. [17]

В Русия [редактиране]

В Москва има:

• Благотворителна фондация за подпомагащи пациенти с АЛС Г. Н. Левицки.
• фонд ALS за пациенти с АЛС в Центъра за благотворителност „Марфо-Мариински”.

В същото време в Русия много пациенти с АЛС не получават адекватна медицинска помощ [18]. Например, до 2011 г. ALS дори не е включен в списъка на редките заболявания, а единственият наркотик, който забавя хода на заболяването, Riluzole, не е регистриран. [19]

Промоции в подкрепа [редактиране]

През лятото на 2014 г. се проведе популярна кампания за вирусна осведоменост за болестта и събирач на средства, наречен „Ice Bucket Challenge“ или „ALS Ice Bucket Challenge“.

Може да се открие произходът на болестта на Лу Гериг

Амиотрофичната латерална склероза (ALS, болестта на Lou Gehrig) е заболяване, което постепенно унищожава нервните клетки, които контролират нашето движение, което води до парализа и смърт. В САЩ например около 30 хиляди души живеят с това заболяване. Сега учените от Университета на Уисконсин-Мадисън успяха да открият неизправност в процеса на формиране на протеини, което може да е причината за заболяването. Досега причините не са надеждно установени и няма методи за лечение.

Изследователи, ръководени от невробиолог Су-Чун Джан, казаха по-рано, че генетична мутация е била открита в малка група пациенти с АЛС, което подтикна лекарите да предадат този ген на животни за тестване на наркотици. Този подход обаче все още не работи. Затова беше решено в лабораторията да се изследват болните човешки клетки - моторни неврони. Тези моторни неврони заповядват на мускулите да се свиват и именно на този етап ALS се проваля.

Откриване на дефектни протеинови центрове в двигателните неврони

Джанг е първият учен, който е развил моторни неврони преди 10 години на базата на човешки ембрионални стволови клетки и наскоро се трансформира в индуцирани плурипотентни клетки (IPS) кожни клетки, които след това се трансформират в моторни неврони. IPS могат да бъдат използвани като модели на заболяването, тъй като те имат много характеристики, подобни на техните донорни клетки.

„С IPS можете да използвате клетка на пациента и да развиете моторни неврони, съдържащи ALS,” обяснява Джанг. "Той предлага нов поглед към основната патология на заболяването."
В неотдавнашна статия учените се фокусирали върху протеини, които изграждат транспортната структура (неврофиламенти) вътре в моторните неврони. Неврофиламентите пренасят химикали и клетъчни компоненти, включително невротрансмитери, в отдалечени части на нервните клетки.

Джан казва, че моторните неврони, контролиращи мускулите, са с дължина около 90 см, така че трябва да бъдат отделени от клетките на тялото до място, където могат да предават сигнал към мускулите. Съответно, един от първите признаци на ALS при пациент, който няма това съединение, е парализа на краката и краката.

Откритие има значение при други невродегенеративни нарушения

Към днешна дата учените са осъзнали, че с АЛС, така наречените нодули - деформирани протеини - по протежение на нервните пътеки блокират пътя по нервните влакна, което в крайна сметка води до неизправност и смърт на нервните влакна. Новото откритие на лекарите, обаче, се отнася до източника на тези възли, който е скрит в липсата на един от трите протеина в неврофиламентите.

Джанг обяснява, че неврофиламентите играят както структурна, така и функционална роля. „Като опори, греди и тавани у дома, неврофиламентите са в основата на една клетка, която постоянно се променя. Тези протеини трябва да бъдат доставени от клетките на тялото, където са били разработени, до най-отдалечената част, и след това да бъдат изпратени обратно за обработка. Ако протеините не са правилно оформени и не могат лесно да бъдат преместени, те образуват възли, които причиняват цял ​​набор от проблеми. "

Така че, произходът на BPS е дерегулирането на един етап в производството на неврофиламенти. Освен това се отбелязва, че такива възли се срещат при болести на Алцхаймер и Паркинсон. Следователно, изучавайки АЛС, можете да откриете източника на много невродегенеративни заболявания. Дерегулацията настъпва в ранните етапи, така че тя може да е причина за ALS.

"Досега това не беше известно и смятаме, че ако се стремим към този ранен етап на патология, тогава нервната клетка може да бъде спасена." Експертите също така намериха начин да спасят нервните клетки в лабораторната стъклария и когато „редактираха“ гена, който организира образуването на грешен протеин, открили, че клетките изведнъж започнали да изглеждат нормално.
В момента се тестват широк спектър от потенциални лекарства, които дават надежда в борбата срещу АЛС.

Болест лу gehig wikipedia

Избиването на гена Nox2 почти удвоява живота на мишките, страдащи от болестта на Лу Гериг.

Болестта на Lou Gehrig или амиотрофичната латерална склероза (ALS) е рядко, но нелечимо невродегенеративно заболяване, засягащо моторните неврони на гръбначния мозък. Заболяването се развива в средна възраст и води до отслабване и атрофия на мускулите. След такава диагноза пациентите живеят от три до пет години. Радикалните медикаменти не съществуват и единственото средство - рилузол - удължава живота на пациентите само за няколко месеца.

При хората 1-2% от случаите на болестта на Лу Гериг причиняват мутация на гена SOD1. Подобни симптоми се развиват при мишки с изкуствено индуцирана мутация на този ген. Експериментите върху такива модели на мишки разкриха, че химически активните форми на кислород, способни да унищожават клетките, засилват прогресията на заболяването.

Известно е, че химически активни форми на кислород се образуват по време на функционирането на определени протеини в хода на нормалната жизнена активност, например, по време на предаването на междуклетъчните сигнали и в процесите на възпаление.

Учени от Университета на Айова Джон Енгелхард (John Engelhardt) и колеги открили, че нокаутът на гена, кодиращ един такъв протеин, Nox2, води до намаляване на броя на химически активните форми на кислород и увеличава продължителността на живота на мишките с ALS до 229 дни (което е 97 дни по-дълго от мишките с ALS с обичайните количества протеин Nox2) и изкореняване на друг ген с подобна функция Nox1, удължава живота на мишките с ALS с 33 дни в сравнение с контролните животни.

Мишки с нокаутиращ ген Nox2 за неидентифицирани причини са били подложени на агресивни очни инфекции, които са били фатални, ако не се лекуват.

Причината за по-малкото нарастване на продължителността на живота на мишки с ALS без ген Nox1 в сравнение с мишки без Nox2 може да бъде, че Nox1 функционира главно в кръвоносните съдове, а блокирането на този ген може да наруши някои съдови функции.

Резултатите изпращат учени до създаване на лекарства, насочени към инактивиране на протеин Nox2.

Това, което подхожда на мишките, в повечето случаи не е подходящо за хората. На обществено място, 12 от повече от 100 лекарства, които са били ефективни при мишки с ALS, са тествани и само рилузол показва поне някакъв ефект. Например, антибиотик миноциклин, който дава по-добри резултати при миши модели на ALS, отколкото рилузол, влошава симптомите на ALS при хора.

Учените се надяват да намерят средство, което потиска активността на протеина Nox2 и няма сериозни странични ефекти, които могат да удължат живота на хората с АЛС.

Статия от Jennifer J. Marden et al. Редокси-модификаторните гени при амиотрофична латерална склероза при мишки бяха публикувани на 13 септември в онлайн версията на Journal of Clinical Investigation.

Онлайн вестник "Търговска биотехнология", базиран на природата.

Странична амиотрофична склероза или болест на Лу Гериг

Материал, добавен от vasilek85

Амиотрофичната латерална склероза (ALS), често наричана болест на Lou Gehrig, е прогресивно невродегенеративно заболяване, което засяга нервните клетки на мозъка и гръбначния мозък.

Моторните неврони на мозъка и гръбначния мозък не могат да контролират мускулите в цялото тяло. Дегенерацията на моторните неврони в ALS в крайна сметка води до тяхната смърт. Когато двигателните неврони умират, способността на мозъка да инициира и контролира мускулните движения се губи. Пациентите с болестта на Лу Херинг в по-късните стадии на заболяването могат да станат напълно парализирани.

Амиотрофичен, получен от гръцки. "А" означава "не" или отрицателно. "Mio" се отнася до мускулите, а "Trophic" означава хранене - "Никой мускул не получава храна".

Когато мускулът вече не се храни, той „атрофира“ или изнемогва. "Странична", определя областите в човешкия гръбначен мозък, където части от нервните клетки, които контролират сигналите към мускулите и се намират.

Тъй като тази област се дегенерира, тя води до образуване на белези или “склероза”. Тъй като двигателните неврони се дегенерират, те вече не могат да изпращат импулси към мускулните влакна, които са склонни да поставят мускулите в движение. Ранните симптоми на АЛС (амиотрофична латерална склероза) често включват увеличаване на мускулната слабост, особено - то е свързано с ръцете и краката, речта и способността за поглъщане или дишане. Когато мускулите не получават съобщения от моторните неврони, които те изискват, за да изпълнят функцията, мускулите започват да атрофират (намаляват). Крайниците започват да изглеждат по-тънки, тъй като мускулната тъкан атрофира.

Това заболяване е едно от най-лошите неща, с които трябва да се справи съвременната медицина. Лекари и учени са проучвали и разглеждали различни причини, как, какво и защо човек получава такива болести, от които няма лекарство, за момент им се стори, че са атакували „пистата”, и че има връзка между хората с много висок коефициент на интелигентност, но когато хората с нисък коефициент на интелигентност получиха ALS, теорията се срина. След това изследователите смятали, че ще бъде свързано с хора, които пушат тежко, че това също се оказа неправилно предположение, тъй като хората, които никога не са пушили в живота си, също са получили болестта на Лу Геринг. Новото изследване е, че е някак си свързано с околната среда. Но нали?

Има малко известен факт, който ще привлече интереса ви. В САЩ са проведени някои анализи на това заболяване и петдесет процента - 50% - от всички известни случаи на АЛС в САЩ са хора от военната професия.

Увеличаването на броя на децата с аутизъм нараства с тревожна скорост, както и хората с амиотрофична латерална склероза, което вероятно е свързано с ваксинации, и факта, че нашите деца се отровят от Меркурий. Това може да е пряко свързано с околната среда в определени райони, в близост до опасни и военни съоръжения, също така е необходимо да се забранят термометрите с течен живак, както може да се счупи, и страдат от живачни пари, причиняващи увреждане на мозъка.