Болестта на фон Вилебранд - какво е това? Симптоми и лечение

Болестта на Willebrand (ангиогемофилия) е генетична патология на кръвта поради намалена активност или липса на фактор на von Willebrand (VWF). Заболяването настъпва с честота 1-2 случая на 10 000 души. А сред наследствената хеморагична диатеза е на трето място.

Болестта на Willebrand може да се комбинира с хипермобилност на ставите и слабите връзки, повишена еластичност на кожата, дисплазия на съединителната тъкан, пролапс на сърдечните клапи (синдром на Ehlers-Danlos).

Какво е това?

Болестта Von Willebrand е наследствено заболяване на кръвта, характеризиращо се с епизодично спонтанно кървене, което е подобно на кървенето при хемофилия. Причината за кървене е нарушение на кръвосъсирването поради недостатъчна активност на фактора на von Willebrand, който участва в адхезията на тромбоцитите върху колагена и предпазва фактор VIII от протеолиза.

причини

Една от частите на хемостатичната система на човешкото тяло е Willebrand фактор (EF), който изпълнява две основни функции:

• задейства адхезионния механизъм (залепване) на тромбоцитите към мястото на увреждане на кръвоносния съд;
• стабилизира циркулиращия кръв фактор VIII.

Различни генетични разстройства причиняват дефект в синтеза на фактора Вилебранд, в резултат на което той се произвежда в недостатъчни количества (в някои случаи синтезирането му не е възможно изобщо). Възможен е и вариант на заболяването, при който количеството EF е оптимално, но самият протеин е дефектен и не може да изпълнява функциите си. В резултат на това, според различни източници, от 0,1 до 1% от населението страда от дефицит на ЕФ. Въпреки това, често това заболяване е леко и въобще не може да бъде диагностицирано.

класификация

Съществуват няколко клинични вида на болестта на фон Вилебранд - класически (тип I); вариантни форми (тип II); тежка форма (III тип) и тромбоцитен тип.

1. При най-честата (70–80% от случаите) заболяване от тип I има леко или умерено намаляване на нивото на фактора на von Willebrand в плазмата (понякога малко по-ниско от долната граница на нормата). Спектърът на олигомерите е непроменен, но винчез формата показва постоянното присъствие на супер тежки VWF мултимери.
2. При тип II (20-30% от случаите) се наблюдават качествени дефекти и намаляване на активността на фактора на фон Вилебранд, чието ниво е в нормалните граници. Причината за това може да бъде липсата или недостига на високо- и средномолекулни олигомери; прекомерен афинитет (афинитет) за тромбоцитни рецептори, намаляване на активността на ристомицин-кофактор, загуба на свързване и инактивиране на фактор VIII.
3. При тип III, факторът на von Willebrand е почти напълно отсъстващ в плазмата, активността на фактор VIII е ниска.

Налице е също така тромбоцитен тип на това заболяване, което се характеризира с повишена чувствителност на тромбоцитни рецептори към високомолекулни мултимери на фактора на von Willebrand.

симптоми

Симптомите на болестта на von Willebrand са изключително разнообразни: от незначителни епизодични кървения до масивни, инвалидизиращи, водещи до тежка загуба на кръв.

Признаци, характерни за болестта на фон Вилебранд:

• тежко, продължително или спонтанно повтарящо се кървене след малки хирургични интервенции, екстракция на зъби;
• подкожни хематоми, които се появяват след леки травматични ефекти или спонтанно
• кървене за повече от 15 минути след леки наранявания или спонтанно рецидивиращо кървене след 7 дни или повече след нараняване;
• хеморагичен кожен обрив;
• тежка анемия;
• интензивна, продължителна менструация;
• спонтанно кървене в носа, продължило повече от 10 минути или изискващо, поради интензивността на медицинската намеса;
• кръв в изпражненията при липса на патология на стомашно-чревния тракт, което може да предизвика развитие на стомашно-чревно кървене.

По-често се наблюдава повишено кървене при деца, което намалява с напредването на зреенето, а след това има редуване на обостряния и ремисии.

диагностика

Диагнозата на болестта на von Willebrand изисква задължителното участие на хематолозите. Не е възможно да се диагностицира на ниво поликлинична или педиатрична консултация поради липсата на капацитет на лабораториите на тези институции да провеждат специфични диагностични тестове и имуноферментни технологии. Лекарят приема заболяването при интервюиране на роднини, изследване на пациента и вземане на информация от анамнезата.

Освен това наличните тестове се различават по чувствителност и диагностична стойност. Затова е разработен алгоритъм за изследване на предполагаемия пациент.

1. Първо, коагулограма се изследва с всички фактори на кръвосъсирването, включително време на кървене. Анализът може да се извърши във вашата клиника. Когато се открият патологични аномалии, пациентът се изпраща в хематологичен център.
2. За идентифициране на специфичен тип заболяване, качествена страна на дефекта, се използва сравнение на нарушената агрегационна способност под влияние на ристоцетин с нормално, когато е изложено на колаген, тромбин, АДФ, адреналин.
3. Основният метод за откриване на намаляване на количеството на фактор VIII в кръвта е да се определи активността на тромбоцитите на пациент, лекуван с формалин в реакция с разтвор на ристоцетин.
4. С помощта на техника за свързване на колаген се открива нарушена функционална способност на фактор VIII, специфичен тип заболяване.

При диагностициране на съпътстващи лезии на лигавиците са необходими: t

• преглед на отоларинголога;
• проучване ezofagogastroduodenoskopicheskoe;
• колоноскопия (чревно изследване).

За лечение е важно да се идентифицират съдови лезии под формата на изкривяване, ангиоми, удължения до 2 mm, които допринасят за кървене.

Как да се лекува болестта на von Willebrand

В основата на лечението на болестта на von Willebrand е терапия със заместителна трансфузия. Тя е насочена към нормализиране на всички връзки на хемостаза. Пациентите получават хемопрепарати, съдържащи фактор на фон Вилебранд - антихемофилна плазма и криопреципитат. Заместващата терапия подобрява биосинтеза на дефицитния фактор в организма.

1. Превръзката под налягане, хемостатичната гъба и лечението на рани с тромбин ще помогнат за спиране на леко кървене.
2. Кръвоспиращ ефект имат лекарства: "Десмопресин", антифибринолитици, орални хормонални контрацептиви за маточни кръвотечения.
3. Фибриновият гел се прилага върху кървящата рана.
4. При хемартроза се прилага най-дълъг гипс върху крака, прилага се студ и крайникът се прикрепва към крайниците. В бъдеще на пациентите се предписва UHF и се ограничава натоварването на ставата. В тежки случаи, ставата се пробожда под местна анестезия.

За лечение на заболявания на кръвта 1 и 2 от вида, използван "Desmopressin" - лекарство, което стимулира освобождаването в системното кръвообращение на FV. Той се произвежда под формата на спрей за нос и разтвор за инжектиране. Когато това лекарство е неефективно, се извършва заместителна терапия с плазмен концентрат FV.

Антифибринолитиците включват аминокапронова и транексамова киселина. Те се прилагат интравенозно или се приемат перорално. Препаратите на основата на тези киселини са най-ефективни при кървене на матката, стомашно-чревния тракт и носа. "Tranexam" - основният инструмент в лечението на лека форма на BV. В тежки случаи, лекарството се използва в комбинация със специфични хемостатични агенти - Etamzilat или Ditsinon.

предотвратяване

Превенцията на тази патология се състои в наблюдение на предпазливостта (от нараняване), отказ от приемане на лекарства, които нарушават свойствата на съсирването на кръвта, както и своевременно посещение на лекар и започване на лечение.

Какво представлява болестта на фон Вилебранд

Болестта на Willebrand (Morbus Willebrand) е хеморагична диатеза, която се характеризира с нарушения на кървенето. Неговите прояви приличат на хемофилия, но продължителността на кървенето е много по-дълга. По-често това е наследствено заболяване. Обикновено патологията се предава по женската линия, наблюдавана при около 1% от населението на света.

Характерна особеност на заболяването е не само нарушение на съсирването на кръвта, но и на стените на кръвоносните съдове. Това обяснява продължителността на кървенето, която е трудно да се спре.

Факторът на von Willebrand (EF) се наблюдава в човешката кръв, неговите функции са както следва:

• Осигурява свързване на тромбоцитите със стените на кръвоносните съдове в случай на кървене.
• Пренася се в зоната на образуване на кръвен съсирек при разкъсване на съда (VIII коагулационен фактор).

Кървенето може да се отвори вътре в ставата, всяка кухина на тялото, в структурата на мозъка на главата, което води до сериозни последствия.

При една трета от пациентите заболяването е леко, а повечето симптоми липсват. Около същото количество страда от умерено до тежко заболяване с проявление на съответните симптоми.

класификация

Идентифицирани са три вида наследствена патология:

1. Първият се счита за най-често срещан, наблюдаван при около 80% от всички пациенти. Намаляването на фактора на фон Вилебранд е малко, структурата на молекулите не се променя. Има неинтензивно кървене, на което пациентите не обръщат внимание и не обмислят болестта.
2. Вторият се наблюдава в 15% от случаите, структурата на молекулите се променя. Тя се подразделя на подтипове:
   • 2А - липса на синтез на съставните фактори.
   • 2B - силно сходство с тромбоцитите.
   • 2М фактор на Willebrand не е в състояние да се свърже здраво с тромбоцитите.
   • 2N - влошаване на връзката на протеин с фактор VIII.
3. Тип 3 се среща при около 5% от всички заболявания. Трудно е, това се дължи на пълната липса на фактора на von Willebrand, липсата на фактор VIII.

Тромбоцитният тип, който е подобен на подтип 2В, се изолира отделно, само причината за позицията е мутацията на тромбоцитния рецепторен ген.

Едно заболяване може да има:

1. Лесна форма. Определя се от появата на кървене от носа, малки подкожни изливи. Кръвта не спира за дълго време след наранявания, свързани с нарушение на епидермиса, след операция. Жените имат кървене на матката, голям добив на кръв по време на раждането.
2. Средна тежест. Често има синини, хематоми. След инжектирането кръвта не спира дълго време. Същото се случва в резултат на различни наранявания, операции. В крайна сметка те се характеризират със значителна загуба на кръв. След наранявания остават груби белези. Ако патологията прогресира, общото състояние на пациента се влошава значително.
3. Тежка форма се характеризира с редуващи се периоди на ремисия и обостряне, при които симптомите се проявяват ясно. Последното може да бъде провокатор на тежка анемия.

Причини за заболяване

Развитието на заболяването се основава на нарушаването на синтеза на VIII фактор на кръвосъсирването. FV става неактивен. В резултат на това се развива белтъчен дефицит, който е отговорен за съсирването на кръвта, т.е. се получава синдромът на придобития фон Вилебранд.

Следните причини допринасят за заболяването:

• Нарушения на генното ниво - мутация на гена, отговорен за синтеза на FV.
• Увреждане на ендокринната жлеза - хипотиреоидизъм.
• Лупус еритематозус.
• Ревматизъм.
• Ревматоиден артрит.
• Нефробластом.
• Стромална дисплазия.
• Дисплазия на съединителната тъкан.
• Образуването на тумори (доброкачествени, ракови).
• Стеноза на аортната клапа.
• Наличието на кръвопреливане.

Ако заболяването се развива на генно ниво, тогава тежката форма е по-рядка, симптомите са умерени.

Симптоми и прояви

Сигнали за болест не са специфични, много от тях не обръщат внимание на тях. Кървенето е по-често при деца. При възрастните те са по-рядко срещани и не са толкова интензивни, но това се случва при спазване на всички препоръки на лекуващия лекар. В някои случаи има обостряния на заболяването, които са опасни за живота на пациента.

Наблюдават се следните клинични прояви:

• Образуването на хематоми под кожата, дори и с малък физически ефект.
• Неразумните кръвотечения от носа траят повече от 10 минути.
• Проявата на кървене след операция, нараняване (повече от седмица).
• Продължителната тежка менструация, придружена от силна болка, обща слабост, често предизвиква припадък.
• Блед на кожата.
• Хеморагичен синдром с обрив.
• В изпражненията има кръв, липсват заболявания на стомашно-чревния тракт. В такива случаи не се изключва вътрешно кървене, което може да накара човек да умре.
• Анемия в тежка форма.

Ако при дете се наблюдават кръвотечения от носа, това може да се дължи на вродени аномалии, задължително е да потърсите медицинска помощ.

По време на бременността заболяването може да не се прояви, но в периодите на раждане и след раждането може да причини тежка загуба на кръв. Той изисква специален контрол от страна на лекарите.

По време на бременност и раждане

Ходът на бременността при патология е невъзможно да се предскаже, по-често под влиянието на естрогените, количественият фактор на фон Вилебранд се увеличава, същият процес се наблюдава непосредствено преди раждането. Но всичко зависи от физиологичните особености.

Статистиката показва, че спонтанният аборт се среща при 25% от жените, около една трета от тях се появяват в началото на първите три месеца от бременността.

При патология тип I, нивото на PV се нормализира до показателя на небременна жена. При тип II факторът се увеличава, промените в коагулацията са малки, патологичната структура е запазена. При тип III, фактор VІІІ и ФВ изобщо не превишава нормата или не го прави много.

Времето на раждане и първите 24 часа след тях са опасни при първично кървене, ден след тях до месец и половина остава риск от вторично кървене. Затова жените, които са родили, трябва да бъдат наблюдавани от лекар и да следват неговите препоръки.

диагностика

В лека форма патологията е трудно да се открие, тъй като симптомите не се появяват, в тежки случаи има чести и тежки кръвоизливи, които не остават незабелязани, вътрешните се считат за най-опасни.

За диагностициране на патология се определят такива дейности:

• Изготвяне на семейната анамнеза. Разкрива се наследствена предразположеност към патология.
• Провеждане на тест върху модификацията на Ivy Shitikova. Задайте продължителността на кървенето.
• Активност на антигена на фактор Willebrand.
• Мултимерни изследвания.
• Факторна активност VIII.
• Активност на ристоцетино-кофактора.

Ако кръвен тест и други изследвания показват отклонение от нормалните стойности, се открива повишена активност на факторите, след което болестта се потвърждава.

норми

Симптомите на заболяването могат да се проявят с недостатъчно ниво на EF. Нормата в анализа на кръвта трябва да бъде 10 mg / l.

По време на бременност, при възпалителни или инфекциозни процеси, стресови ситуации, по време на активни спортове се увеличава употребата на хормонални лекарства. Хората с първата кръвна група - понижени.

лечение

Болестта на Willebrand е нелечима хематологична патология. Ако тя е диагностицирана, всички членове на семейството трябва да бъдат изследвани. Терапията се предписва в зависимост от вида на заболяването.

С леко назначение:

• Кръвоспиращи лекарства.
• Кръвоспиращи средства.
• Средството стимулира образуването на тромбопластин.

Необходимо е да се вземат мерки за спиране на кървенето:

• Прилагане на превръзки под налягане, специални гъби, които спират кръвта.
• Прилагане на фибринов гел.
• Студени компреси. Когато ставното кървене елиминира натоварването на ставата, често се предписва за провеждане на пункция.
• Използването на антифибринолитици.

Такива лекарства се предписват:

• Транексамовата киселина, която потиска силното кървене. Предлага се под формата на инжекции, прах, прилаган интравенозно.
• Ditsinon - укрепва стените на кръвоносните съдове, повишава функционалността на тромбоцитите. Предлага се под формата на таблетки, разтвори, често използвани за хирургични интервенции.

С развитието на тежки форми, които се характеризират с тежка загуба на кръв, придружена от анемия, пациентът получава кръвопреливане. Мерките дават временен резултат, тъй като не премахват патогенезата. В някои случаи, за да се подобри състоянието на пациента, достатъчно е да влезете в кръвната плазма.

При наличие на лека и умерена степен, пациентът е в състояние да контролира и провежда профилактика на проявите на симптомите, а при тежки случаи е по-трудно.

прогнози

Положителна прогноза се дава, ако се следват клиничните препоръки на лекуващия специалист и се вземат необходимите лекарства навреме. Но дори и в тези случаи често има усложнения. Неспазването на правилата не изключва смъртта.

Пациентът трябва да бъде регистриран при терапевт и хематолог до края на живота си, тъй като не е възможно да се възстанови напълно.

Човек може да получи увреждане при тежки форми на заболяването (съдържанието на фактор VIII в кръвта е под 5%).

Възможни усложнения

Болестта на Willebrand е много опасна. Дори знаейки какво е то и следвайки всички препоръки на лекар, не винаги е възможно да се избегнат усложнения. Те са както следва:

• Хронична анемия.
• Влошаването на ефективността на ставата, ако се наблюдава кръвоизлив в кухината му.
• Тромбоза, настъпваща след терапевтични мерки.

предотвратяване

Често болестта се проявява като вродена патология на хемостазата, в такива случаи тя не може да бъде избегната. Въпреки това, съществуват превантивни мерки, които трябва да се предприемат при наличие на болест на von Willebrand:

1. Когато всяко лечение на лекар, за да уведоми за наличието на патология.
2. Не приемайте анти-нестероидни противовъзпалителни средства.
3. Премахване на лекарства за разреждане на кръвта.
4. Не се занимавайте с травматични спортове.
5. Минимизирайте вероятността от нараняване.
6. Яжте храни, богати на желязо.
7. Водете правилния начин на живот.
8. Контрол на теглото

Хирургичната интервенция в тази патология се допуска само в случаите, когато други методи на лечение не дават резултати.

Какво представлява болестта на фон Вилебранд

Болест на Willebrand (BV) - наследствени нарушения на кръвосъсирването, водещи до внезапно кървене. За първи път тази патология е открита в началото на 20-ти век от финландски лекар Ерик фон Вилебранд, който го описва през 1926 г. с едно момиче, което живее на Аландските острови. Болестта се нарича хеморагична диатеза.

Същност на патологията

Това състояние възниква поради недостатъчност и дисфункции на фактора на von Willebrand (vWF - плазмен гликопротеин), който провокира увреждане на първичната и вторичната част на процеса на кръвосъсирване (хемостаза) поради лоша адхезия на тромбоцитите (способността им да се прилепят към увредените части на кръвоносната стена, като ги лекуват. ).

В случай на недостатъчност на vWF фактора, антихемофилният глобулин се подлага на повишено разцепване в протеинови компоненти (протеолиза) и неговото съдържание в кръвната плазма се намалява. Това заболяване причинява и дефицит на серотонин, който увеличава пропускливостта на кръвоносните съдове.

Хеморагичната диатеза води до това, че тромбоцитите престават да се придържат към стените на кръвоносните съдове, увеличавайки уязвимостта на малките съдове и капилярите.

Липсата на фактори, отговорни за съсирването на кръвта (фактор на von Willebrand и фактор VІІІ) води до увеличаване на времето на кръвосъсирване.

По този начин, поражението на всичките 3 връзки (влошаване на защитните свойства на тромбоцитите, разрушаване на фактор VIII и уязвимостта на съдовите стени) е причина за продължително кървене от носа, червата, стомаха, матката и обилния кръвен поток по време на наранявания и хирургични операции.

Факторът на von Willebrand, като правило, активира неговата активност в случай на тежко кървене и изместване на тъканите. Липсата на този фактор пряко засяга органите с голяма мрежа от малки капиляри (кожа, стомашно-чревен тракт, матка), нарушаващи кръвообращението и причиняващи анемия.

Патологията се наследява, възниква във всяко поколение. Болестите засягат двата пола, но при жените, поради техните физиологични характеристики, патологията се среща по-често и при по-тежки прояви. Заболяването засяга 1 човек от 1000 души.

Етиология на явлението

Факторите, предизвикващи болестта на von Willebrand, могат да бъдат групирани в два основни типа:

1. Вродени - патологии, свързани с мутация на гени, отговорни за процеса на кръвосъсирването.
2. Закупен. Когато причините за заболяването са различни съпътстващи заболявания: ревматоиден артрит, патология на сърдечния мускул (аортна стеноза), онкологични образувания (нефробластома, тумори на Уилмс, макроглобудинемия и др.).

Класификация на патологията

Болестта на Von Willebrand е разделена на 4 вида:

1. Тип 1 е дефицит на плазмен гликопротеин, изразен в количествено изражение. Структурата на фактора се запазва, но активността на антигемофилния глобулин и адхезията на тромбоцитите намалява. Той се среща в 75-80% от случаите на заболяването. Тя се наследява.
2. Тип 2 се характеризира с патологични промени в качеството на vWF фактора, който нарушава синтеза на мултимери (2A, 2B, 2M, 2N), участващи в кръвосъсирването. Това се случва както наследствени, така и придобити форми, възниква в 5-15% от случаите.
3. Най-опасният тип 3 се проявява с пълна недостатъчност на фактора фон Вилебранд (плазмен гликопротеин) и ниско съдържание на антигемофилен глобулин (не повече от 10%). Честотата на заболяването - 5% от случаите.
4. Тромбоцитен тип, който се причинява от генна мутация на тромбоцитен рецептор, който синтезира гликопротеин Ib, което води до намалена адхезия на тромбоцитните тела.

Вторият тип хеморагична диатеза се разделя на подвидове в зависимост от структурата на мултимерната молекула:

• подтип 2А се отличава с отсъствието на vWF фактори;
• подтип 2В се проявява чрез прекомерна чувствителност на фактора на фон Вилебранд (EF) към тромбоцитния рецептор GP1b и дефицит на големи мултимери на EF;
• подтип 2М се характеризира с понижаване на чувствителността на PV към тромбоцитен рецептор при запазване на мултимерната структура;
• 2N има ниска чувствителност на гликопротеина към антигемофилния глобулин.

Симптоматични прояви

Патологията значително влияе върху живота на пациента, води до пълно увреждане, може да бъде фатално. Основните симптоми, които определят болестта на von Willebrand, са следните:

• обилно и дълготрайно кървене от назофаринкса, стомашно-чревния тракт, пикочните органи;
• удължен кръвен поток по време на екстракция на зъби, наранявания и хирургични операции, подкожни и интравенозни инжекции;
• хематоми на кожата, дължащи се на кръвоизливи в подкожната тъкан и мускулната система;
• проява на синдром на мезенхимна дисплазия - кожата става силно разтеглива, ставите са много подвижни, а междуартикуларните връзки забележимо отслабват, има нарушение на структурата на митралната клапа с огъването му в предсърдната кухина;
• менорагия при жени - дълги (повече от 10 дни) периоди с освобождаване на голям обем кръв;
• голяма загуба на кръв по време на раждане;
• гемартроза - болки в ставите, дължащи се на увеличаване на налягането в тях, придружено от увеличаване на размера на ставата и повишаване на температурата в тази област на кожата;
• мозъчни и гръбначни кръвоизливи;
• анемия поради висока кръвна загуба;
• при деца в ранна възраст - назофарингеални кръвоизливи и натъртвания по тялото.

При усложнени форми на заболяване в детска възраст, дете на 12-15 години става инвалид, продължителността на живота - до 30 години.

Диагностични мерки

Възможно е да се диагностицира болестта на Willebrand, чиито симптоми са толкова сходни с хемофилията, когато се изследва фамилната анамнеза на заболяването, проявите и характера на хеморагичния синдром, както и след лабораторни изследвания на кръвните показатели.

Диагнозата на заболяването се извършва чрез следните тестове:

• Времето на кървене на Айви е повече от 12 минути;
• активност на фактор VІІІ (със скорост на хемофилен глобулин 58-160%);
• активността на PV антигена (стандартен индикатор 55-165%);
• кофакторна активност на ристоцетин (нормални 54-153%);
• мултимерен кръвен тест.

Несъответствието на тези тестове със стандартните показатели показва патология на кръвосъсирването с дефицит на vWF фактора.

Присвояване на пълна кръвна картина и биохимичен състав, коагулация (изчисляване на нивото на тромбоцитите, фибриноген, ESR, PTI и др.), Определяне на групата. Провеждане на проучвания на урина и фекалии (за съдържанието на кръвни клетки при вътрематочно кръвоизлив).

Инструменталното изследване е ултразвуково изследване на коремната кухина и пикочната система, скринингови наблюдения на сърдечно-съдовия апарат.

Принципи на лечение

Лечението на болестта на von Willebrand се предписва в зависимост от вида на патологията:

1. При по-леки форми на заболяването се предписва десмопресин. Десмопресинът е производно на антидиуретичен хормон. Терапевтичният ефект на лекарството е да регулира освобождаването на vWF фактора в плазмената течност и повишава нивото на фактор VIII. Това лекарство има положителен ефект при лечението на заболяване от тип 1, но при други видове може да предизвика обратен ефект. За малки операции, отстраняване на зъби, пациентът се инжектира интравенозно с разтвор на десмопресин в размер на 0,3 µg / kg на 50 ml физиологичен разтвор.
2. При лечението на BV 2 и 3 се прилагат принципите на интензивното лечение, които се състоят от такъв метод на заместителна терапия като инфузия на концентрат от антигемофилен глобулин със средно пречистване със съдържание на гликопротеинови (FV) компоненти. Концентрат на фактор VІІІ с висока чистота се получава чрез имуноафинитетна хроматография, но той не съдържа vWF фактор и не може да се използва в тази терапия.

При наследствени форми на нарушения на кръвосъсирването е невъзможно да се лекува болестта, лечението е насочено само към облекчаване на симптомите и предотвратяване на опасните последствия.

Основната цел на терапията е да се спре процесът на кървене, за това можете да използвате различни методи:

• механични: нанасяне на превръзки, сбруи или хемостатични апликатори, нанасяне на фибриново лепило;
• медикаменти: интравенозна инфузия на лекарства, съдържащи фактор на von Willebrand, използване на хемостатични лекарства (десмопресин, вазопресин); различни състави с аминокапронова и транексамова киселина (за намаляване на кървенето от лигавиците); хормонални перорални и орални контрацептиви;
• хирургично: отстраняване на матката при кървене на матката, цезарово сечение с голяма загуба на кръв по време на раждане и др.

Превантивни мерки

Превантивните мерки за този вид патология могат да бъдат насочени само към предотвратяване на травматични ситуации, избягване на различни инжекции, забрана на употребата на антикоагуланти.

Трябва да се правят редовни прегледи в хематолог, да се приемат предписани лекарства за анемия.

Браковете между пациенти с болест на von Willebrand са неприемливи.

Компетентното лечение в случай на заболяване може да гарантира благоприятен курс на патология. Но сложните форми могат да причинят кървене и загуба на кръв, несъвместими с живота, тежка анемия, хеморагичен инсулт.

Болест на Willebrand: какво е това, причините, формите, признаците, диагнозата, лечението

Болестта на Вилебранд (BV, болестта на von Willebrand) е хематологична патология, която се наследява и се проявява с внезапно кървене. Липсата на фактор на von Willebrand нарушава работата на цялата коагулационна система. VIII фактор преминава протеолиза, кръвоносните съдове се разширяват, тяхната пропускливост се увеличава. Патологията се проявява с чести кръвоизливи с различна локализация и интензивност.

Хемостазата се осигурява чрез адекватно функциониране на кръвосъсирващата система и е защитна реакция на организма. При увреждане на кръвоносен съд започва кървенето. Системата на хемостаза се активира. Поради плазмените кръвни фактори се появяват тромбоцитни агрегации и адхезия, образуват се съсиреци, които затварят съществуващ дефект в ендотела. Недостигът на поне един от кръвните фактори нарушава адекватната хемостаза.

Коефициентът на Willebrand (PB) е специфичен протеин на хемостатичната система, отсъствието или липсата на който води до нарушаване на коагулационните процеси. Този мултимерен гликопротеин е активен носител на фактора VIII елемент, осигурява адхезия на тромбоцитите, тяхното прикрепване към съдовата стена в областта на увреждане на ендотела. Гликопротеинът се синтезира в ендотелиоцити и свързва тромбоцитните рецептори с субендотелиума. Болестта се предава от родителите на децата на всяко поколение и е по-често срещана при жените.

Тази патология е описана за първи път в началото на миналия век от финландския учен Вилебранд. Той наблюдаваше семейството, чиито членове страдаха от хеморагична диатеза, подобна на хемофилия. Техните кръвоизливи протичаха според хематоматичния тип, имаха сложна форма и рискуваха живота на пациентите. Доказано е доминантното наследяване на патологията с различни прояви на патологичния ген.

Заболяването има няколко имена, но най-информативният е терминът "ангиогемофилия". Тя ви позволява да разберете същността на патологичния процес, но сега рядко се използва.

По-рано пациентите с болестта на фон Вилебранд станали инвалиди рано и рядко живеели до зряла възраст. В момента пациентите с хеморагична диатеза могат да доведат до пълноценен начин на живот, работа и дори някои спортове с ниско въздействие.

класификация

Заболяването на Von Willebrand се разделя на три вида:

• Тип 1 - недостатъчно съдържание на PV в кръвта, водещо до намаляване на активността на фактор VІІІ и нарушена агрегация на тромбоцитите. Тази "класическа" форма на патология е по-често срещана. Синтезът на разглеждания фактор в съдовия ендотелиум е частично или напълно блокиран. В същото време работата на системата за кръвосъсирване не се променя значително. Пациентите се чувстват задоволително. Проблеми под формата на кървене възникват след операция и стоматологични процедури. Те бързо синини, дори и от обичайното докосване.
• Тип 2 - PV е в кръвта в нормално количество, структурата му се променя. Под влиянието на провокиращ фактор настъпва внезапно кървене с различна локализация и степен на интензивност.
• Тип 3 - най-тежката форма на патология, поради пълната липса на EF в кръвта. Това е много рядка форма на заболяването, която се проявява чрез микроциркулаторно кървене и натрупване на кръв в ставните кухини.
• Отделна група е тромбоцитният тип, който се основава на мутацията на гена, отговорен за състоянието на рецептора на тромбоцитния фон Willebrand фактор. Тромбоцитният фактор на Willebrand се освобождава от активните тромбоцити и осигурява тяхната адхезия и агрегация.

Има придобита форма на патология, която е изключително рядка. Механизмът на образуването му се дължи на появата на автоантитела в кръвта. Клетките на собствения им организъм започват да се възприемат като извънземни и се произвеждат антитела. Остри инфекциозни заболявания, наранявания, стрес могат да провокират развитието на патология при хора в риск. Този тип BV се открива при пациенти с автоимунни заболявания, онкогенеза, намалена функция на щитовидната жлеза и мезенхимна дисплазия.

причини

Von Willebrand болест - хеморагична диатеза, при която процесът на кръвосъсирване е напълно или частично нарушен. Хемостазата е доста сложен процес и се състои от няколко етапа, последователно заместващи се един друг. Под въздействието на определени коагулационни фактори започва процесът на тромбоза, в резултат на което се образува кръвен съсирек, който блокира мястото на увреждане на съда. Когато BV намалява съдържанието на кръв в специален протеин - фактор на von Willebrand, който осигурява агрегация на тромбоцитите и тяхната адхезия към увредения ендотел.

Основната причина за заболяването е полиморфизмът на гена, кодиращ синтеза на фактора на von Willebrand. В резултат на това той се синтезира в недостатъчни количества или напълно отсъства в кръвта. BV се среща и при мъжете, и при жените. Във връзка с физиологичните характеристики на структурата на женското тяло, поради репродуктивната функция, хеморагичният синдром се среща най-често при жените.

BV често се движи лесно и изобщо не може да бъде диагностицирана. Дефицитът на FV обикновено завършва с кървене от органи, които имат развита капилярна мрежа - кожа, стомашно-чревен тракт и матка. Тежка форма на заболяването, проявена клинично, се среща при хора с I (О) кръвна група. Баналното кървене от носа или от дупката след изваждането на зъба може да доведе до смърт на пациента.

симптоматика

При здрави хора, когато кръвоносните съдове са повредени, малки кръвни пластини се изпращат на мястото на кървене, залепват се един до друг и затварят получения дефект. При пациенти с този процес се нарушава и кръвта губи способността си да се съсирва.

Специфичен симптом на заболяването е кървене с различна интензивност, необятност и локализация. Причини за продължително кървене - травматични наранявания, хирургични интервенции, стоматологични процедури. В същото време пациентите развиват слабост, замайване, бледност на кожата, сърцебиенето става по-често, понижава се кръвното налягане и се появява слабо състояние. Клиничната картина на патологията до голяма степен се определя от степента и скоростта на загубата на кръв.

При деца хеморагичната диатеза е най-трудна след остри респираторни инфекции и други остри инфекции. При интоксикация съдовата пропускливост се увеличава, което води до появата на спонтанно кървене. Болестта на Willebrand е неизлечима патология с вълнообразен курс, при който периодите на обостряне се заменят с пълна липса на кръвоизливи.

Основните прояви на хеморагичен синдром при болестта на Willibrand:

1. Кървенето от храносмилателния тракт възниква след приемане на лекарства от групата на НСПВС и анти-антигени. Пациентите обикновено кървят язви на стомашно-чревната лигавица и хемороиди. Артериовенозните фистули често причиняват повтарящо се кървене. Симптомите на стомашно кървене са мелена - кафява черна течна изпражнения и повръщане с променена тъмна кръв.
2. Хемартроза - кръвоизлив в ставата, проявяващ се с болка, ограничаване на функциите, подуване и зачервяване на кожата, повишена болка по време на палпация. Съединението се увеличава в обем, става сферично, контурите му се изглаждат. При продължително кървене в ставата, кожата става синкава, меките тъкани стават опънати, обтегнати и се появява локална хипертермия.
3. В тежки случаи, хеморагичен синдром при пациенти се комбинира с признаци на мезенхимна дисплазия. Локалните съдови и стромални дисплазии провокират постоянно повтарящо се кървене главно на една локализация.

Курсът на болестта на von Willebrand е променлив и се променя с времето. Симптомите могат да изчезнат за дълго време и да се появят отново без причина. Някои пациенти живеят в мир с тази патология и се чувстват задоволително. Други страдат от постоянно смъртоносно кървене. Те намаляват качеството на живот от раждането. Кървенето настъпва внезапно, е масивно, спира само в болницата.

Симптоми на лека патология:

• Чести кръвотечения от носа,
• Тежко менструално кървене,
• Продължително кървене с леки кожни лезии,
• точковидни кръвоизливи по кожата,
• Кръвоизливи след наранявания.

Клинични признаци на тежка форма:

• Кръвта в урината е съпроводена с болки в гърба и симптоми на дизурия,
• Обширните хематоми след лека синина стискат големи съдове и нервни стволове, което се проявява с болка,
• Хемартроза, придружена от болка в засегнатата става, оток, локална хипертермия,
• Продължително кървене от венците след миене,
• Кървенето от гърлото и назофаринкса може да доведе до бронхиална обструкция,
• Кръвоизливи в лигавицата на мозъка водят до увреждане на централната нервна система или смърт.

В този случай симптомите на заболяването са почти идентични с хемофилията.

диагностика

Заболяването на Willebrand е трудно за диагностициране. Най-често се среща само в юношеска възраст. Диагнозата на болестта на von Willebrand започва със събиране на фамилна анамнеза и интервюиране на пациента. Наследствената предразположеност и изразеният хеморагичен синдром са признаци, които позволяват на лекаря да направи предварителна диагноза.

Диагностични мерки за BV:

1. Медицинска генетична консултация е показана за всички двойки в риск. Генетиката разкрива превоза на дефектния ген, анализира генеалогичните данни.
2. Лабораторно определяне на активността на фактора на von Willebrand, неговото количество в кръвната плазма и функционалност.
3. Коагулограмен анализ.
4. Пълна кръвна картина е задължителен тест при диагностициране на патология. Като цяло, кръвен тест показва признаци на пост-хеморагична анемия.
5. Хемартроза може да бъде открита чрез радиография на ставите, диагностична артроскопия, изчислителна или магнитно-резонансна образна диагностика; вътрешно кървене - използване на абдоминален ултразвук, лапароскопия, ендоскопия; външно кървене, видимо с просто око.
6. Анализ на фекална окултна кръв.
7. Вземете мостра и щипка.

лечение

Хематолозите участват в лечението на болестта на фон Вилебранд. Справянето с патологиите накрая е невъзможно, тъй като е наследствено. Лекарите се борят с неговите последствия и правят живота по-лесен за болните.

Основата на терапията е заместителна трансфузионна терапия. Тя е насочена към нормализиране на всички връзки на хемостаза. Пациентите получават хемопрепарати, съдържащи фактор на фон Вилебранд - антихемофилна плазма и криопреципитат. Заместващата терапия подобрява биосинтеза на дефицитния фактор в организма.

• Превръзката под налягане, хемостатичната гъба и лечението на рани с тромбин ще помогнат за спиране на леко кървене.
• Кръвоспиращ ефект имат лекарства: "Десмопресин", антифибринолитици, орални хормонални контрацептиви за маточни кръвотечения.
• Фибриновият гел се прилага върху кървящата рана.
• При хемартроза се прилага най-дълъг гипс върху крака, прилага се студ и крайникът се прикрепва към крайниците. В бъдеще на пациентите се предписва UHF и се ограничава натоварването на ставата. В тежки случаи, ставата се пробожда под местна анестезия.

За лечение на заболявания на кръвта 1 и 2 от вида, използван "Desmopressin" - лекарство, което стимулира освобождаването в системното кръвообращение на FV. Той се произвежда под формата на спрей за нос и разтвор за инжектиране. Когато това лекарство е неефективно, се извършва заместителна терапия с плазмен концентрат FV.

Антифибринолитиците включват аминокапронова и транексамова киселина. Те се прилагат интравенозно или се приемат перорално. Препаратите на основата на тези киселини са най-ефективни при кървене на матката, стомашно-чревния тракт и носа. "Tranexam" - основният инструмент в лечението на лека форма на BV. В тежки случаи, лекарството се използва в комбинация със специфични хемостатични агенти - Etamzilat или Ditsinon.

предотвратяване

За да се предотврати развитието на болестта е невъзможно, защото е наследствено. За намаляване на риска от кървене е възможно да се спазват следните превантивни мерки:

1. Генетично консултиране за рискови двойки
2. Клинично наблюдение на болни деца,
3. Редовни посещения в специализиран хематологичен център,
4. Предотвратяване на наранявания
5. Забраната за приемане на "Аспирин" и други лекарства, които намаляват тромбоцитната функция,
6. Извършване на операции изключително за здраве,
7. Водене на здравословен начин на живот,
8. Правилното хранене.

Всички тези мерки помагат да се избегне появата на вътреставно и мускулно кървене и да се предотврати развитието на усложнения. Навременната и адекватна терапия прави прогнозата на заболяването благоприятна. Тежката BV с чести и масивни кръвоизливи влошава прогнозата и състоянието на пациентите.

Von Willebrand болест

Болестта на Willebrand е вродена патология на хемостазата, проявяваща се с количествен и качествен дефицит на плазмения фактор на von Willebrand и повишено кървене. Заболяването на Von Willebrand се характеризира със спонтанно образуване на подкожни петехии, екхимози; рецидивиращо кървене от носа, стомашно-чревния тракт, маточната кухина; прекомерна загуба на кръв след наранявания и операции, хемартроза. Диагнозата се установява според фамилната анамнеза, клиничната картина и лабораторния скрининг на хемостазната система. При болестта на von Willebrand се използват хемофилна плазмена трансфузия, локални и общи хемостатични агенти и антифибринолитици.

Von Willebrand болест

Болестта на Willebrand (ангиогемофилия) е вид наследствена хеморагична диатеза, дължаща се на дефицит или намалена активност на плазмения компонент на VІІІ фактор на кръвосъсирването, фактор на von Willebrand (VWF). Болестта на Willebrand е често срещана патология на кръвосъсирването, настъпваща с честота 1-2 случая на 10 000 души, а сред наследствената хеморагична диатеза е на 3-то място след тромбоцитопатия и хемофилия. Болестта на Willebrand е еднакво диагностицирана при хора от двата пола, но поради по-тежкия курс по-често се открива при жените. Заболяването може да се комбинира с дисплазия на съединителната тъкан, слаби връзки и хипермобилност на ставите, повишена еластичност на кожата, пролапс на сърдечните клапи (синдром на Ehlers-Danlos).

Класификация на болестта на фон Вилебранд

Съществуват няколко клинични вида на болестта на фон Вилебранд - класически (тип I); вариантни форми (тип II); тежка форма (III тип) и тромбоцитен тип.

При най-честата (70–80% от случаите) заболяване от тип I има леко или умерено намаляване на нивото на фактора на von Willebrand в плазмата (понякога малко по-ниско от долната граница на нормата). Спектърът на олигомерите е непроменен, но винчез формата показва постоянното присъствие на супер тежки VWF мултимери.

При тип II (20-30% от случаите) се наблюдават качествени дефекти и намаляване на активността на фактора на фон Вилебранд, чието ниво е в нормалните граници. Причината за това може да бъде липсата или недостига на високо- и средномолекулни олигомери; прекомерен афинитет (афинитет) за тромбоцитни рецептори, намаляване на активността на ристомицин-кофактор, загуба на свързване и инактивиране на фактор VIII.

При тип III, факторът на von Willebrand е почти напълно отсъстващ в плазмата, активността на фактор VIII е ниска. Тромбоцитен тип (псевдо-болест на von Willebrand) се наблюдава с нормално съдържание на VWF, но с повишено свързване към съответния променен тромбоцитен рецептор.

Причини за болестта на фон Вилебранд

Основата на болестта на von Willebrand е количествен (тип I и III) и качествено (тип II) нарушение на синтеза на фактор на von Willebrand - комплексен гликопротеин от кръвна плазма, който е комплекс от олигомери (от димери до мултимери). Факторът на фон Вилебранд се секретира от съдови ендотелни клетки и мегакариоцити като пропротеин, влиза в кръвната и субендотелиалната матрица, където се отлага в тромбоцитни а-гранули и телета Wable-Pallas.

Факторът на von Willebrand участва във васкуларните тромбоцити (първични) и в коагулационната (вторична) хемостаза. VWF е субединица на антигемофилен глобулин (VIII коагулационен фактор), осигуряващ неговата стабилност и защита срещу преждевременно инактивиране. Поради наличието на специфични рецептори, факторът на von Willebrand медиира силната адхезия на тромбоцитите (тромбоцитите) към субендотелните структури и агрегацията помежду си в местата на увреждане на кръвоносните съдове.

Плазменото ниво на VWF обикновено е 10 mg / l, временно се увеличава по време на физическа активност, бременност, стрес, възпалително-инфекциозни процеси, прилагане на естроген; конституционно редуцирани при лица с кръвна група I. Активността на фактора на von Willebrand зависи от неговата молекулна маса, като най-голям тромбогенен потенциал се наблюдава при най-големите мултимери.

Болестта на Willebrand е генетично определена патология, причинена от мутации на гена на VWF фактора, който се намира на хромозома 12. Унаследяването на болестта на Willebrand тип I и II е автозомно доминантно с непълна пенетрация (пациентите са хетерозиготи), тип III е автозомно рецесивен (пациентите са хомозиготи). При заболяване от тип III на Willebrand има делеции на големи части от VWF гена, мутации или комбинация от тези дефекти. Освен това, и двамата родители обикновено имат леко заболяване от тип I.

Придобитите форми на болестта на фон Вилебранд могат да възникнат като усложнение след многобройни кръвопреливания, на фона на системни (СЛЕ, ревматоиден артрит), сърдечни (аортна стеноза), ракови заболявания (нефробластома, тумор на Уилмс, макроглобулинемия). Тези форми на болестта на von Willebrand са свързани с образуването на автоантитела към VWF, селективната абсорбция на олигомери от туморни клетки или дефекти в тромбоцитните мембрани.

Симптомите на болестта на фон Вилебранд

Von Willebrand болест се проявява в хеморагичен синдром на различна интензивност - предимно петехиално-синини, синячково-хематомални, по-рядко хематоматични видове, което се определя от тежестта и варианта на заболяването.

Леките форми на болест на Willebrand тип I и II се характеризират със спонтанна поява на кървене от носа, малки и умерени вътрекожни и подкожни кръвоизливи (петехии, екхимози), продължително кървене след наранявания (срязване) и хирургични манипулации (извличане на зъби, сливица и др.). При момичетата менорагия, маточно кървене, при раждане на жени - прекомерна загуба на кръв по време на раждане.

При тип III и тежки случаи на заболяване от тип I и II von Willebrand клиничната картина може да наподобява симптомите на хемофилия. Има чести подкожни кръвоизливи, болезнени хематоми на меките тъкани, кървене от местата на инжектиране. Кръвоизливи се наблюдават при големи стави (хемартроза), дълготрайни неразтварящи се кръвоизливи по време на операции, наранявания, тежки кръвоизливи от носа, венците, стомашно-чревния тракт и пикочните пътища. Типично образуване на едри посттравматични белези. При тежки случаи на болест на фон Вилебранд, хеморагичен синдром се проявява още през първите месеци от живота на детето. При болестта на фон Вилебранд, хемосиндромът протича с редуване на обострянето и почти пълно (или пълно) изчезване на прояви, но с ярко изразена тежест може да доведе до тежка пост-хеморагична анемия.

Диагностика и лечение на болестта на фон Вилебранд

При признаване на болестта на Willebrand, фамилна анамнеза, клиничната картина и данните от лабораторния скрининг за съдова-тромбоцитна и плазмена хемостаза играят важна роля. Предписани са общ и биохимичен кръвен тест, коагулограма с определяне нивото на тромбоцити и фибриноген, време на съсирване; PTI и APTTV, тестване на пинч и тест за теглене. От общи прегледи се препоръчва кръвна група, обща урина, фекален окултен анализ на кръв, абдоминална ултразвукова диагностика.

За потвърждаване на факта на болестта на von Willebrand, серумното ниво на VWF и неговата активност, активността на ристоцетин-кофактора се определя с помощта на имуноелектрофорезни методи и ELISA. При болест на Вилебранд тип II, с нормални нива на VWF и VIII фактори, информативно проучване на тромбоцитния фактор (PAF), активността на VIII коагулационния фактор, тромбоцитната агрегация е информативна. За пациенти с болест на von Willebrand е характерна комбинация от намалени нива и серумна активност на VWF, удължаване на времето на кървене и APTT, нарушена адхезия и агрегирана тромбоцитна функция.

Болестта на Willebrand изисква диференциална диагноза с хемофилия, наследствена тромбоцитопатия. Освен консултация с хематолог и генетика, допълнителни прегледи се извършват от отоларинголог, зъболекар, гинеколог и гастроентеролог.

Няма редовно лечение на болестта на Willebrand с олигосимптоматичен и умерен хемосиндром, но пациентите все още имат повишен риск от кървене. Лечението се предписва в случай на възникване по време на раждане, с наранявания, менорагия, гемартроза, профилактично - преди хирургична и стоматологична хирургия. Целта на тази терапия е да осигури минимално ниво на дефицитни фактори на кръвосъсирването.

Като заместителна терапия е показано трансфузия на антихемофилна плазма и криопреципитат (с високо съдържание на VWF) в дози, по-ниски от тези при хемофилия. При болестта на Willebrand тип I, прилагането на десмопресин е ефективно за спиране на кървенето. При леки и умерени форми на хеморагии могат да се използват аминокапронова киселина, транексамова киселина. За да се спре кървенето от раната, се използва хемостатична гъба и фибриново лепило. При многократно кървене на матката се прилагат КОК, при липса на положителен резултат се извършва хистеректомия - хирургично отстраняване на матката.

Прогноза и профилактика на болестта на фон Вилебранд

В случай на адекватно хемостатично лечение, болестта на Willebrand обикновено протича сравнително благоприятно. Тежко заболяване на Вилебранд може да доведе до тежка постхеморагична анемия, фатално кървене след раждане, сериозни наранявания и операции, понякога субарахноидален кръвоизлив и хеморагичен инсулт. За да се предотврати болестта на Willebrand, е необходимо да се изключат браковете между пациентите (включително роднините), при наличие на диагноза, да се изключи употребата на НСПВС, антиагрегантните лекарства, да се избегнат наранявания, да се следват точно препоръките на лекаря.