Калциеви антагонисти: списък на лекарствата (дихидропиридин и недихидропиридин)

Калцият се явява като важен елемент, който е необходим за нормалния и пълноценен човешки живот. Въпреки това, въпреки това има редица ситуации, при които е необходимо да се забавят действията му, които са свързани с определени патологии.

Тази роля е възложена на калциевите антагонисти (или блокери на калциевите канали), които не позволяват на калция да влезе в гладките мускулни клетки през калциевите канали.

Антагонистите на калциеви йони намират широко приложение за лечение на патологии на сърдечно-съдовата система, хипертония и други заболявания. Развитието на такава категория лекарства представлява голямо постижение в областта на фармакологията от края на 20-ти век.

Необходимо е да се разбере какъв механизъм на действие имат калциевите антагонисти, в какви ситуации е препоръчително да се използват, както и да се разбере какви са противопоказанията за тази категория лекарства?

Класификация на калциевите антагонисти

Блокерите на калциевите канали могат да бъдат класифицирани в няколко групи, като това разделяне се обяснява с няколко фактора. В зависимост от тяхната химична структура, лекарствата се разделят на три категории:

• Производни на фенилалкиламин (Верапамил, Фалипамил).
• Производни на бензодиазепини (Dilzem, Cardil).
• Дихидропиридинови калциеви антагонисти (нормодипин, фелодипин).

Друга систематизация разделя калциевите антагонисти на следните категории:

1. Не-дихидропиридинови блокери на калциевите канали.
2. Дихидропиридинови калциеви антагонисти.

В началото на 1996 г. е изготвена и друга систематизация на такива лекарства, която включва спецификата на ефекта на лекарствата, продължителността на тяхното излагане и отличителните черти на откриването на тъканна селективност:

• Препарати от първо поколение (дилтиазем, нифедипин).
• Препарати от второ поколение (Falipamil, Manidipine).
• Препарати от 3-то поколение (лацидипин, амлодипин).

Калциевите антагонисти от 1-то поколение имат някои характеристики, които могат да намалят ефективността и ефикасността на тяхното приемане. Например, те имат сравнително ниска бионаличност, поради факта, че те са обект на значителен метаболизъм по време на първоначалното преминаване през черния дроб.

В допълнение, продължителността на тази категория наркотици краткосрочни, често провокират негативни реакции: зачервяване на лицето, мигрена, бързо сърцебиене.

Калциевите антагонисти, принадлежащи към второто поколение, се използват малко по-често, те изглеждат по-ефективни за лечение. Въздействието на някои от тях обаче е много кратко. Освен това е трудно да се предвиди какво ще даде резултатът, защото концентрацията на лекарства в човешката кръв се постига за различен период от време.

Последното поколение продукти има повишена биотолерантност и селективност на тъканите, те имат дълъг полуживот от човешкото тяло. Обикновено това поколение най-често се предписва за лечение на хипертония.

Механизъм на действие

Хипертонията не е присъда!

Отдавна е твърдо установено, че е невъзможно да се отървем завинаги от хипертонията. За да почувствате облекчение, трябва непрекъснато да пиете скъпи фармацевтични продукти. Наистина ли е така? Нека да разберем как се лекува хипертония у нас и в Европа.

Калциевите антагонисти са доста различни по фармакологичните си ефекти, имам различен механизъм на действие. Що се отнася до общото свойство, тяхната липофилност, която причинява необходимата абсорбция в стомашно-чревния тракт, освен това, единственият начин да се елиминира от човешкото тяло е метаболизма в черния дроб.

Блокерите на калциевите канали се различават по бионаличност и полуживот:

1. Лекарства с кратък период на действие - не повече от 8 часа. Тази категория включва нифедипин.
2. Таблетки със средна продължителност на действие - до 18 часа (Felodipine).
3. Дълготрайни лекарства - до един ден (Nitrendipin).
4. Екстра дълготрайни таблетки - до 36 часа (амлодипин).

Всеки калциев антагонист е в състояние да даде изразена артериална вазодилатация, в резултат на което резистентността на периферните съдове намалява.

Механизмът на действие на лекарствата:

• Регулиране на ритъма на сърдечните контракции, поради което те често се препоръчват като антиаритмични лекарства.
• Те имат положителен ефект върху кръвообращението в мозъка на фона на атеросклеротичните процеси в съдовете на мозъчните полукълба, поради което често се предписват за лечение на пациенти след инсулт в историята.
• Може да блокира калция от куршумите в клетките на гладките мускули, което води до намаляване на интензивността на сърдечния мускул, неговата контрактилност. Поради антиспастичния ефект върху стените на кръвоносните съдове и артериите се увеличава притока на кръв към сърцето.
• Инхибиране на тромбоцитната агрегация, което предотвратява образуването на кръвни съсиреци.
• Пониженото налягане в артериите на белите дробове, в резултат на това, бронхите се разширяват. Тази функция ви позволява да ги прилагате не само като антихипертензивни лекарства.

Блокерите на калциевите канали имат антиангинални, антиисхемични, антиаритмични, хипотензивни ефекти, а също така имат органозащитни и антиатерогенни, екстракардиални свойства.

Антиангинозното действие на таблетките е свързано с техния ефект върху сърдечните съдове и сърдечния мускул, както и ефекта върху периферното движение на кръвта през съдовете.

Хипотензивният ефект е свързан с периферна вазодилатация, без да се понижава кръвното налягане, но увеличава притока на кръв към вътрешните органи - сърцето, бъбреците, мозъка.

При изпитвания върху животни беше установено, че блокерите на калциевите канали са способни да потискат прекомерното производство на инсулин, като блокират проникването на калциеви йони в клетките на гладката мускулатура на панкреаса.

Инсулинът участва в развитието на артериална хипертония, активира синтеза на "стимулиращи" хормонални елементи, сгъстява стените на кръвоносните съдове, задържа сол в човешкото тяло.

Дихидропиридинови калциеви антагонисти: ефекти

Калциевите блокери принадлежат към категорията универсални лекарства. Те могат да се различават по химичната си структура, но се характеризират със същия ефект. Има няколко категории на тези лекарства, които ви позволяват да изберете най-подходящия вариант за пациент с хипертония.

Концепцията за калциевите блокери

Концепцията за калциевите блокери

Калциевите антагонисти принадлежат към категорията на блокерите, с които блокират влизането на елемент в клетките. С помощта на лекарства не само се нормализира кръвното налягане, но и се предотвратява инфаркт на миокарда.

По време на периода на лечение, смъртността на пациента е значително намалена, което може да се наблюдава поради сърдечно-съдови заболявания. Поради универсалния ефект на експозиция с помощта на блокери, рискът от инсулт се намалява.

Лекарствата се характеризират не само с висока ефективност, но и с относително добра поносимост. С правилния избор на лекарство, възможността от нежелани ефекти е ограничена.

Класификация на лекарствата

Съществуват голям брой класификации, според които блокерите се разделят на няколко вида в съответствие с тъканната специфичност, химичната структура, продължителността на експозицията и др. Най-честото приложение е класификацията, която показва химическата хетерогенност на лекарствата. В съответствие с химическата структура е селекцията:

• Фенилалкиламини (галопамил, верапамил и др.)
• Дифенилпиперазини (флунаризин, цинаризин)
• 1,4-дихидропиридини (Lercanidipine, Nifedipine, Isradipine, Nitrendipine, Nicardipine, Amlodipine, Felodipine и др.)
• Бензодиазепини (Klentiazem, Diltiazem)
• Диариламиноприламини (Бапедила)

В съответствие с влиянието върху тонуса на нервната система е разделението на лекарствата на две групи. Те могат да се увеличават или намаляват.

Научете повече за калциевите антагонисти на видеото.

Фармакологични свойства

Дихидропиридинови калциеви антагонисти са липофилни съединения. Те се характеризират с най-бърза адсорбция след поглъщане. С помощта на лекарства се осигурява инхибиране на йонните елементи от кръвта в клетките. Чрез редуциране на йона на елемента се разширяват коронарните и периферните артерии. Лекарствата се характеризират с наличие на изразени вазодилатиращи свойства.

Лекарствата се характеризират с доста широк спектър на влияние. В периода на тяхното приложение се наблюдава корекция на миокардната контрактилност, съдовата резистентност, активността на синусовия възел, органите на храносмилателната система. С помощта на лекарства се блокира агрегацията на тромбоцитите и се модулира модулирането на освобождаването на невротрансмитери.

Блокерите засягат сърцето и кръвоносните съдове. За да се свиват гладкомускулните клетки на съдовете, е необходимо елементът да влезе в цитоплазмата на кръвта. При влизането му се наблюдава образуване на комплекс с калмодулин. На този фон гладките мускулни влакна са намалени. Благодарение на антагонистите се осъществява блокиране на влизането на елемента, което води до нормализиране на трансмембранния ток на йони. Артериите се отпускат по време на периода на лечение. Лекарствата се характеризират с минимално въздействие върху вените.

За да се гарантира нормалното функциониране на сърдечния мускул, е необходимо да се осигури оптимален йонния поток на елемента. След като микроелемента пристигне вътре в кардиомицита, той се комбинира с протеиновия комплекс. Това води до образуването на мостове на актомиозина, срещу които кардиомиоцитът е намален. Чрез намаляване на тока на ВРС-ионите се появява отрицателен инотропен ефект.

Блокерите се характеризират с наличие на изразено вазодилатиращо действие. Те имат органозащитни, антихипертензивни, антиангинални, антиатерогенни, антиаритмични свойства. По време на периода на лечение, агрегацията на тромбоцитите е значително намалена.

Наличието на антиангинален ефект се дължи на факта, че лекарствата действат директно върху миокарда и коронарните съдове. Лекарствата блокират пристигането на йони в кардиомиоцитите, което води до намаляване на механичната работа на сърцето и намаляване на консумацията на кислород в миокарда. Поради разширяването на периферните артерии, периферното съпротивление и кръвното налягане са намалени.

Лекарствата имат изразен хипотензивен ефект, което се обяснява с наличието на периферна вазодилатация. В този случай се осигурява понижаване на кръвното налягане и повишен приток на кръв към органи като бъбреците, сърцето и мозъка. Лекарствата също имат натриуретични и диуретични свойства.

Наличието на кардиопротективен ефект се дължи на понижаване на кръвното налягане и натиск върху сърцето. В периода на медикаментозно лечение значително се подобрява диастоличната функция на миокарда. Блокерите се характеризират с наличието на нефропротективен ефект. Тяхната употреба елиминира вазоконстрикцията на бъбречните съдове и подобрява бъбречния кръвен поток. С помощта на лекарства осигурява подобрена гломерулна филтрация. Поради ефектите на лекарствата се наблюдава повишаване на натриурезата, чрез което се осигурява добавянето на хипотензивно действие.

Блокерите се характеризират с наличието на антисклеротични ефекти. Те също имат антиаритмичен ефект. Ако естеството на дихидропиридиновите блокери, то този ефект не се наблюдава. По време на лечението с лекарства се нарушава синтеза на проагрегатните простагландини. На този фон агрегацията на тромбоцитите i намалява.

Употребата на блокери се дължи на факта, че те засягат работата на сърдечно-съдовата система. Тъй като лекарствата разширяват кръвоносните съдове, това води до намаляване на кръвното налягане и подобряване на коронарния кръвен поток. Лекарствата намаляват нуждата от кислород от миокарда.

Показания за употреба

Показания за употреба

Лечението с антагонисти трябва да се извършва в строго съответствие с показанията. В повечето случаи се предписват лекарства за:

• хипертония
• Вазоспастична ангина
• Ангина пекторис

Допълнителни показания за употребата на лекарства в тази група се определят в съответствие с фармакологичните свойства на определени групи лекарства.

Тъй като лекарствата могат да повлияят на нивото на възбудимост и проводимост на сърдечния мускул, те се използват вместо антиаритмични лекарства. Ако пациентът е диагностициран с суправентрикуларна аритмия, това изисква приемане на тези лекарства. С помощта на медикаменти се провежда атриална фибрилация. Показания за медикаментозно лечение са тахиаритмия, екстрасистолия, предсърдно мъждене.

Ако пациентът е диагностициран с вазоспастична ангина, се препоръчва да се приемат блокери. С помощта на лекарства коронарните артерии се разширяват. Тъй като нестабилната ангина се развива на фона на спазъм на коронарните съдове, е необходимо да се приемат тези лекарства за лечението му.

При вазоспастична ангина коронарният кръвен поток намалява, за да се стабилизира, което е необходимо да се приемат блокери. Ако по време на хода на заболяването се наблюдават нарушения на тахикардията и надкамерния ритъм, това изисква приемане на дилтиазем или верапамил. Ако пациентът има едновременно протичане на стенокардия и брадикардия, тогава той трябва да приема лекарства, които принадлежат към групата на нифедипин.

Ако пациентът има артериална хипертония, в която са засегнати каротидните артерии, това изисква дихидропиридини. Второ поколение верапамилови лекарства се използват, ако пациентът има хипертрофична кардиомиопатия, при която се нарушава процесът на релаксация на сърцето. Някои експерти препоръчват приемането на лекарства в ранен стадий на инфаркт на миокарда, но досега тяхната ефективност не е доказана. С помощта на нифедипин, нимодипин, дилтиазем, симптомите на болестта на Рейно са намалени.

Приемането на горепосочените лекарства трябва да се извършва 3-4 пъти дневно, поради незначителния им ефект. За да бъде терапевтичната концентрация в тялото постоянна, е необходимо да се приемат блокери от второ поколение. Ако блокерите имат висок ефект на експозиция, тяхното приемане ще доведе до нормализиране на кръвното налягане. По време на приема на лекарства честотата на болезнените атаки в района на ретростерналното пространство значително намалява. Действието на компонентите е насочено към развиване на толерантност към физическо натоварване.

Блокерите се използват широко при лечението на патологии на централната нервна система, които включват вестибуларни нарушения, болест на Алцхаймер, сенилна деменция. Тези лекарства са високо ефективни при лечението на алкохолна зависимост.

Ако се наблюдават неврологични нарушения на фона на субарахноидален кръвоизлив, това изисква приемане на Никардипин или Нимодипин. Рецептурните лекарства се извършват с цел предотвратяване на студен шок. Те се използват и за борба със заекването.

В повечето случаи назначаването на блокери се обяснява не само с тяхната ефективност, но и с наличието на противопоказания за употребата на други групи лекарства. Блокерите се характеризират с метаболитна неутралност. Ето защо те нямат неблагоприятен ефект върху липидния метаболизъм. По време на лечението не се наблюдава увеличение на бронхиалния тонус. Физическата и умствената активност по време на лечение с антагонисти не се намалява. Представители на по-силния пол се препоръчват да приемат тези лекарства, тъй като те не водят до развитие на импотентност. Тази група лекарства не оказва отрицателно въздействие върху липидния метаболизъм.

Блокерите се класифицират като ефективни лекарства, които се предписват за лечение на различни заболявания.

Противопоказания

Въпреки високата ефективност на блокерите при лечението на различни заболявания, те се характеризират с наличието на подходящи противопоказания. В случай на тежка артериална хипотония, приемането на тези лекарства е строго забранено. Противопоказания за употребата на лекарството се проявяват под формата на миокарден инфаркт, кардиогенен шок, синдром на болния синус, аортен и субаортичен синдром, тежка брадикардия и тахикардия.

Ако пациентът е диагностициран със сърдечна недостатъчност, не се препоръчва лечение с калциеви антагонисти. При тежка митрална стеноза медикаментите трябва да се приемат възможно най-внимателно. Обструкция на стомашно-чревния тракт, както и нарушения в мозъчното кръвообращение изискват блокери само под наблюдението на лекар.

Ако пациентът приема лекарства в присъствието на противопоказания, това може да доведе до различни нежелани ефекти, които са пряко зависими от групата на лекарствата. Ако човек приема неправилно дихидропиридини, това води до прекомерна вазодилатация. В този случай възникват нежелани ефекти:

• главоболие
• подуване
• виене на свят
• хипотония

Приемането на Нифедипин в неправилна доза може да доведе до горещи вълни, рефлексна тахикардия и нарушения на проводимостта. Нерационалното лечение с Верапамил може да потисне работата на синусовия възел, както и да доведе до инотропен ефект.

В някои случаи, след приемане на блокери, има развитие на диспептични явления и запек. Понякога пациентите се оплакват от кашлица, задух, сънливост, обрив и др. При продължителна употреба на блокери в редки случаи може да се диагностицира развитието на сърдечна недостатъчност и лекарствения паркинсонизъм.

В съответствие с проведеното изследване е установено, че активните съставки на лекарствата в тази група се отразяват негативно върху плода. Ето защо през периода на бременността представителите на по-слабия пол са строго забранени за приемането им. Повечето от лекарствата от тази група могат да проникнат в кърмата. Затова се препоръчва да се откаже лечение с лекарства по време на кърмене на новородени деца. Ако има спешна нужда от лечение с антагонисти, тогава на жената се препоръчва временно да спре храненето.

Ако в човешкия черен дроб или бъбреците настъпят различни заболявания, то му е позволено да приема блокери само в намалена доза. Приемането на лекарства от пациенти, чиято възраст е под 18 години, трябва да се извършва възможно най-внимателно. В ранна детска възраст Veprapramil не се препоръчва. Това лекарство може да предизвика тежки хемодинамични странични ефекти. Лечението с антагонисти на възрастни хора трябва да се извършва с повишено внимание. Това се дължи на намаляване на чернодробния метаболизъм при тези пациенти. Ако в напреднала възраст се диагностицира изолирана систолитична хипертония, както и склонност към брадикардия, се предписва дихидропиридин, който има удължен ефект.

Приемането на калциеви блокери едновременно с бета-блокери, диуретици, нитрати, трициклични антидепресанти може да доведе до повишен хипотензивен ефект. Ето защо лекарството трябва да се извършва възможно най-внимателно.
Блокерите са категоризирани като високо ефективни лекарства, които помагат за лечение на различни заболявания на сърдечно-съдовата система. Лекарствата се характеризират с наличието на голям брой сортове, което позволява да се избере най-ефективният вариант за хората.

Недихидропиридинови калциеви антагонисти лекарства

Калциеви антагонисти - Хипертония Медикаменти

Калциевите антагонисти са група лекарства с различни химически структури за хипертония, които имат общ механизъм на действие. Състои се в инхибиране на проникването на калциеви йони в клетките на сърцето и кръвоносните съдове чрез специфични „бавни” калциеви канали. Дисбалансът на калция в клетките и в кръвната плазма в момента се признава от повечето лекари като един от механизмите за развитие на хипертония.

Калцият участва в предаването на сигнали от нервните рецептори към вътреклетъчните структури, които „причиняват” клетките да се затягат и свиват. При хипертония нивото на калций в кръвната плазма често се понижава, а в клетките, напротив, се повишава. Поради това, клетките на сърцето и кръвоносните съдове реагират по-силно, отколкото е необходимо, на действието на "стимулиращи" хормони и други биологично активни вещества.

Калциевите антагонисти (друго име - блокери на калциевите канали) не само намаляват притока на калций от кръвта в клетката, но и засягат вътреклетъчното движение на калция.

Калциевите антагонисти са малко по-малко ефективни от другите лекарства за понижаване на налягането от първа линия. Проучванията показват, че приблизително еднакво намаляват кръвното налягане при пациентите, предотвратяват развитието на миокарден инфаркт, обща и сърдечно-съдова смъртност. Калциевите антагонисти намаляват вероятността от инсулт е по-силно от приемането на диуретици, бета-блокери и АСЕ инхибитори. Но при лечението на калциевите антагонисти често се развива сърдечна недостатъчност. Тези лекарства не се препоръчват за лечение на хипертония след инфаркт.

Калциеви антагонисти - класификация

Калциевите антагонисти са класифицирани според тяхната химична структура. Те са разделени на:

• Производни на фенилалкиламин
• Бензотиазепинови производни
• Дихидропиридинови производни

Верапамил, анипамил, devapamil, tiapamil, tiropamil, falipamil, gallopamil

Амлодипин, барнидипин, израдипин, лацидипин, медиконидипин, манидипин, никардипин, нилвадипин, нимодипин, низолипин, нитредипин, нифедипин, риодипин, фелодипин,

Последните европейски препоръки за лечение на хипертония (2007) описват някои състояния, при които дихидропиридиновите и недихидропиридиновите (други) калциеви антагонисти имат предимството да предписват:

Дихидропиридинови калциеви антагонисти

Не-дихидропиридинови (останали) калциеви антагонисти

• Изолирана систолна хипертония (при възрастни)
• Ангина пекторис
• Левокамерна хипертрофия
• Атеросклероза на периферните съдове
• бременност

• Ангина пекторис
• Каротидна артериосклероза
• Надвентрикуларна тахикардия

Калциевите антагонисти ефективно намаляват систоличното и диастоличното кръвно налягане в покой, но ефектът им върху систоличното кръвно налягане по време на тренировка може да бъде по-малък от този в покой. Като цяло ефективността на калциевите антагонисти е по-висока при пациенти в напреднала възраст с хипертония с нисък корен.

Калциевите антагонисти - производни на дихидропиридин първото и второто поколение - причиняват повече или по-малко изразено увеличение на сърдечната честота, което е нежелателно за пациенти с хипертония със сърдечни проблеми. По-напредналите калциеви антагонисти нямат такъв ефект. Верапамил и дилтиазем, напротив, намаляват сърдечната честота.

Калциевите антагонисти отпускат кръвоносните съдове, но това не води до задържане на течности и оток, тъй като тези лекарства имат лек диуретичен ефект.

Дозировки на калциев антагонист, използвани за лечение на хипертония

Тъканна селективност на калциевите антагонисти

Свойството на тъканната селективност е присъщо на всички лекарства, свързани с калциевите антагонисти. Това означава, че те не засягат мускулите на скелета, гладките мускули на бронхите, трахеята, тъканите на нервната система и храносмилателния тракт. Следователно, калциевите антагонисти нямат такива странични ефекти като умора и мускулна слабост, характерни за бета-блокерите. Те нямат почти никакъв ефект върху централната нервна система и следователно не причиняват депресия или инхибиране.

Калциевите антагонисти също се различават в съотношението на тяхната активност спрямо съдовете и сърдечно-мускулните клетки. За верапамил, дилтиазем и нифедипин това съотношение е съответно 3: 1, 3: 1 и 10: 1. Амлодипин, фелодипин, нитрендипин, никардипин, израдипин са 100 пъти, а низолидипин е 1000 пъти по-активен в кръвоносните съдове, отколкото в сърцето, т.е. имат висока съдова селективност.

Калциеви антагонисти с висока съдова селективност могат да се използват при пациенти със сърдечна недостатъчност, тъй като тяхното значително съдоразширяващо действие компенсира малкия ефект от намаляването на силата на сърдечните удари. Но висока съдова селективност, като тази на низолидипин, може да бъде прекомерна. Силната съдова релаксация може да предизвика повишено производство на „вълнуващи” хормони адреналин и норепинефрин, което увеличава сърдечната честота и консумацията на кислород от сърцето. Освен това води до зачервяване на кожата, замайване, главоболие.

Генерации на лекарства за хипертония от групата на калциевите антагонисти

През 1996 г. те предложиха нова класификация на калциевите антагонисти, като се вземе предвид различната продължителност на действието на лекарствата, тяхната тъканна селективност и особеностите на ефекта върху тялото на пациента. Съгласно тези критерии калциевите антагонисти са разделени на лекарства от първо, второ и трето поколение:

Група за калциев антагонист

Нифедипин SR и GITS, Nicardipine SR, Felodipine SR

Бенидипин, Израдипин, Манидипин, Никардипин, Нилвадипин, Нимодипин, Нидолпипин, Нитрендипин, Фелодипин

Амлодипин, лацидипин, лекарнидипин

За лечение на сърдечно-съдови заболявания има няколко групи лекарства. Не на последно място сред тях са калциевите антагонисти. Те се наричат ​​още блокери на калциевите канали. Тази група фондове е доста разнообразна. И всички лекарства трябва да се използват само по препоръка на лекар.

Механизъм на действие

Калциевите йони са необходими за нормалното функциониране на човешкото тяло. Те се доставят вътре в клетката чрез специални канали. В същото време се задействат различни биоенергетични процеси, благодарение на които клетките изпълняват физиологичните си функции.

Опасни ситуации са ситуации, при които в клетките настъпва излишък на калциеви йони, особено по време на хипоксия, развитие на исхемия и други патологични състояния. В същото време метаболитните процеси в клетката са по-активни, тъканите имат значителна нужда от кислород и започват да се развиват деструктивни промени.

Калциевите канали присъстват в сърдечните мускулни клетки - кардиомиоцити, в сърдечната проводимост, в мускулния слой на съдовата стена, в скелетните мускули и в някои други структури. Това са протеини, които имат сложна структура. Те са разположени трансмембранни. През тях се транспортират и други йони: водород, натрий и барий.

Калциевите канали функционират по различен начин. Някои от тях се активират, когато възникне определена потенциална разлика отвътре и отвън на мембраната. Други канали се отварят под въздействието на различни биологично активни вещества, като серотонин, катехоламини, хистамин, ацетилхолин и др.

Канали, транспортиращи калций, има няколко вида. В сърцето и кръвоносните съдове функционират предимно канали тип L. Те се наричат ​​и бавни. Те осигуряват постепенно проникване на йони в клетката. В същото време се образува бавен калциев потенциал.

В клетките на проводящата система на сърцето има и Т-канали, които са ниско-прагови, бързи. Те играят роля в генерирането на контракции на сърдечния мускул и също участват в регулирането на импулсната проводимост през AV-кръстовището.

В допълнение към L- и Т-тип каналите, R-тип каналите също присъстват в мускулния слой на съдовете. Предполага се, че те участват в регулирането на производството на невротрансмитери. Калциевите антагонисти имат по-голям ефект върху изпълнението на бавни L-тип канали.

Клинични ефекти на блокерите на калциевите канали

Инхибирането на приема на калций вътре в кардиомиоцитите и съдовите гладкомускулни клетки е придружено от разширяване на коронарните артерии, както и артериите и артериолите в периферията.

Някои калциеви антагонисти могат директно да повлияят на функционирането на сърцето. Приемането на такива лекарства води до появата на допълнителни ефекти:

• намалена сила на контракции на сърдечния мускул;
• забавяне на проводимостта;
• намаляване на сърдечната честота

L-тип канали също се откриват в стената на бронхите, скелетните мускули, уретерите, матката, органите на стомашно-чревния тракт и тромбоцитите. Следователно, калциевите антагонисти до известна степен могат да повлияят на функционирането на тези системи.

По този начин, използването на блокери на калциевите канали може да постигне следните резултати:

1. Антиангинално (антиисхемично) действие.
2. Намаляване на кръвното налягане.
3. Кардиопротекция - намаляване на тежестта на LVH (миокардна левокамерна хипертрофия), подобряване на диастолната функция на сърцето.
4. Нефропротекция - дилатация на бъбречните съдове, подобряване на бъбречния кръвоток, увеличаване на скоростта на гломерулната филтрация.
5. Антиаритмичен ефект (лекарства от недихидропиридинова серия).
6. Намаляване на свойствата на тромбоцитната агрегация.
7. Антисклеротичен ефект.

Видове блокери на калциевите канали

Има няколко класификации. Но в медицинската практика се разделя основно на тази група лекарства по химична структура. Въз основа на това излъчване:

• фенилалкиламини - верапамилова група;
• дихидропиридини - нифедипинова група;
• бензодиазепините са група от дилтиазем;
• дифенилпиперазини - цинаризинова група;
• диариламинопропиламин - бепридил.

Има разделение на блокерите на калциевите канали според способността им да влияят на състоянието на симпатиковата нервна система и честотата на сърдечните контракции. HRV от серия без дихидропиридин - верапамил и дилтиазем - намаляват HR. Дихидропиридините допринасят за увеличаването на рефлекса на сърдечната честота.

Използвани в момента калциеви антагонисти от три поколения:

Препаратите от второ и трето поколение имат по-дълъг ефект, имат висока тъканна специфичност. Предимството им също е добра поносимост, по-малко нежелани реакции.

Фармакокинетика

Калциевите антагонисти се използват орално (през устата). В случай на спешност някои лекарства се прилагат парентерално (интравенозно), например верапамил, нифедипин или дилтиазем. Нифедипин може да се използва и сублингвално, например за облекчаване на хипертоничната криза. В този случай таблетката трябва да се дъвче.

След поглъщане, почти всички калциеви антагонисти, с изключение на фелодипин, израдипин и амлодипин, се абсорбират бързо. Комуникацията с плазмените протеини е много висока и варира от 70 до 98%. Лекарствата от тази група проникват добре в тъканите и се подлагат на биотрансформация в черния дроб. Главно се отделя от бъбреците (80–90%), частично през червата. Оттеглянето се забавя при възрастните хора. Бионаличността може да варира при съпътстващи заболявания.

Характеристики на лекарствата I поколение:

• максималната концентрация се достига след 1-2 часа след поглъщане;
• времето на полуживот е от 3 до 7 часа;
• Валидно за 4-6 часа.

Разлики II поколение:

• максималната концентрация в кръвта се наблюдава след 3-12 часа;
• времето на полуживот може да бъде от 5 до 11 часа;
• средната продължителност на действие е 12 часа.

Приложение в медицинската практика

Блокерите на калциевите канали имат своите индикации и противопоказания. Възможността да се използва конкретно лекарство се определя от лекаря. Но има редица характеристики, които позволяват използването на калциеви антагонисти в присъствието на противопоказания за други лекарства.

Отличителни характеристики на калциевите антагонисти:

1. Няма отрицателно въздействие върху метаболитните процеси, включително метаболизма на въглехидрати и мазнини.
2. Те не причиняват бронхоспазъм като В-блокери, затова те могат да се използват за ХОББ.
3. Те не засягат умствената и физическата активност, както и силата, която е типична за диуретиците, B-блокерите.
4. Не нарушавайте електролитния баланс, за разлика от диуретиците и АСЕ инхибиторите.

Въпреки всички положителни аспекти, блокерите на калциевите канали имат ограничения за употреба при бременни и кърмещи жени, при пациенти в напреднала възраст и лица под 18-годишна възраст, при наличие на патология на бъбреците и черния дроб. Трябва да се вземат предвид всички възможни лекарствени взаимодействия.

фенилалкиламини

Такива лекарства имат селективен ефект върху сърцето и неговата проводима система. Състоянието на кръвоносните съдове се променя в по-малка степен. Основни указания за употреба:

• нарушения на сърдечния ритъм - синусна и надкамерна тахикардия, екстрасистола (предсърдно), предсърдно мъждене;
• различни възможности за ангина - пост-инфаркт, стрес, вариант;
• хипертония, включително хипертонична криза;
• сърдечна патология - хипертрофична кардиомиопатия и идиопатична хипертрофична субаортична стеноза.

Противопоказания за употреба са:

• синдром на каротидния синус;
• пулс при сядане ≤ 50 на минута;
• синдром на болния синус;
• атриовентрикуларен блок 1–2 градуса.

Чести нежелани реакции:

• значително намаляване на пулса - брадикардия;
• главоболие;
• сърдечна недостатъчност;
• задържане на урина;
• гадене.

Най-често в клиничната практика се използва верапамил (Finoptin, Isoptin). Предлага се в таблетки от 40 и 80 mg. Приема се 2-3 пъти дневно. Налични са също таблетки с удължено действие - Isoptin SR и Verohalid EP. Те съдържат 240 mg активно вещество. Достатъчно е лекарството да се приема веднъж дневно.

Има инжекционна форма на лекарството - 0,25% разтвор на верапамил хидрохлорид. В ампулата 2 ml разтвор, съдържащ 5 mg от активното вещество. Използва се в спешни случаи интравенозно болус.

Препаратите от второ поколение на практика не се използват в рутинната медицинска практика.

дихидропиридини

Това е най-голямата група блокери на калциевите канали. Основната точка на приложение са съдовете, в по-малка степен, въздействието върху сърцето и неговата проводима система.

Показания за употреба:

• хипертония;
• вазоспастична ангина пекторис (Prinzmetala);
• стабилна ангина.

Някои лекарства могат да се използват за подобряване на състоянието на пациенти, страдащи от болестта на Рейно.

Противопоказания за употреба:

• остър коронарен синдром;
• надкамерна тахикардия (рекурентна);
• декомпенсирана сърдечна недостатъчност.

Чести нежелани реакции:

• сърцебиене - тахикардия;
• подуване на краката;
• главоболие;
• зачервяване на лицето;
• хиперплазия на венците.

Всички лекарства от тази серия могат да бъдат представени под формата на таблица:

бензодиазепини

Тези недихидропиридинови блокери на калциевите канали засягат както сърцето, така и съдовете.

Показания за употреба са, както следва:

• стенокардия и Prinzmetal;
• предотвратяване на спазъм на коронарните артерии по време на коронарна ангиография или коронарен байпас;
• пароксизмална надкамерна тахикардия;
• артериална хипертония, включително след миокарден инфаркт;
• комбинация от хипертония с ангина, когато В-блокерите са противопоказани;
• лечение на хипертония при пациенти с диабет, ако има противопоказания за употребата на АСЕ инхибитори.

Противопоказания за употребата на наркотици в тази група:

• сърдечна недостатъчност;
• синдром на каротидния синус;
• атриовентрикуларен блок 2–3 градуса;
• вертикален пулс ≤ 50 на минута;
• синдром на болния синус.

Нежелани реакции по време на лечението:

• брадикардия;
• гадене;
• задържане на урина;
• атриовентрикуларен блок;
• главоболие;
• запек.

Най-голямото клинично значение е дилтиазем. Аналози са:

• Tiakem - таблетки от 60 mg, капсули със забавено действие - 200 и 300 mg;
• Cortiazem - ретард таблетки 90 mg;
• Cardil - таблетки от 60 mg, таблетки с продължително действие 120 mg;
• Zilden - таблетки от 60 mg;
• Diltsom - таблетки 60 mg, ретард форма 90 mg;
• Dilren - капсули с продължително действие 300 mg;
• Diltiazem CP - таблетки с продължително действие 90 mg;
• Diakordin 60, 90 Retard и 120 Retard - обикновени таблетки и удължено действие;
• Блокалцин - таблетки с удължено действие от 60 mg;
• Altiazem PP - капсули с удължено действие от 120 mg.

Наркотиците от II поколение - Клентиазем - не се използват на практика в Русия.

Други блокери на калциевите канали

Дифенилпиперазините включват лекарства като цинаризин (Stugeron, Vertizin) и флунаризин (Sibelium). Тези калциеви антагонисти, благодарение на разширяването на кръвоносните съдове, спомагат за подобряване на кръвоснабдяването на мозъка, както и за кръвообращението в крайниците. Освен това, употребата на такива лекарства води до подобряване на реологичните свойства на кръвта - намаляване на вискозитета, повишаване на резистентността на клетките към недостиг на кислород. Оттук и основните указания за употреба:

1. Нарушения на кръвоснабдяването на мозъка: атеросклеротична лезия, дисциркуляторна енцефалопатия, развитие на исхемичен инсулт, по време на рехабилитационния период след мозъчни кръвоизливи и травматични мозъчни увреждания.
2. Появата на оплаквания като замайване, шум в ушите, загуба на паметта, пристъпи на мигрена, деменция, умствена умора, раздразнителност, депресивно настроение, психично разстройство, слаба концентрация на внимание.
3. Профилактика и лечение на периферни нарушения на кръвообращението: облитерираща атеросклероза, трофични язви, болест на Рейно, диабетна ангиопатия, облитериращи тромбоангити, интермитентна клаудикация, парестезия и студени крайници.
4. Поддържаща терапия в случай на симптоми, свързани с патология на вътрешното ухо: замаяност, шум в ушите, нистагъм, гадене и повръщане.
5. Профилактика на синдроми на морска болест.

• бременност и кърмене;
• Болест на Паркинсон;
• индивидуална непоносимост.

От страничните ефекти са възможни:

• умора и сънливост;
• главоболие;
• диспептични симптоми;
• холестатична жълтеница;
• сухота в устата.

Единственият представител на диариламинопропиламин е бепридил (Kordium). Това е калциев антагонист, който се използва за лечение на коронарна болест на сърцето (ангина) и надкамерна тахикардия. В клиничната практика се използва рядко.

Така, калциевите антагонисти са ефективни при лечение на заболявания на кръвоносната система. По време на лечението е необходимо постоянно проследяване на кръвното налягане, сърдечната честота, електрокардиограмата. Това ще позволи своевременно откриване на нежелани реакции и правилна оценка на ефективността на терапията.

Калцият се явява като важен елемент, който е необходим за нормалния и пълноценен човешки живот. Въпреки това, въпреки това има редица ситуации, при които е необходимо да се забавят действията му, които са свързани с определени патологии.

Тази роля е възложена на калциевите антагонисти (или блокери на калциевите канали), които не позволяват на калция да влезе в гладките мускулни клетки през калциевите канали.

Антагонистите на калциеви йони намират широко приложение за лечение на патологии на сърдечно-съдовата система, хипертония и други заболявания. Развитието на такава категория лекарства представлява голямо постижение в областта на фармакологията от края на 20-ти век.

Необходимо е да се разбере какъв механизъм на действие имат калциевите антагонисти, в какви ситуации е препоръчително да се използват, както и да се разбере какви са противопоказанията за тази категория лекарства?

Класификация на калциевите антагонисти

Блокерите на калциевите канали могат да бъдат класифицирани в няколко групи, като това разделяне се обяснява с няколко фактора. В зависимост от тяхната химична структура, лекарствата се разделят на три категории:

• Производни на фенилалкиламин (Верапамил, Фалипамил).
• Производни на бензодиазепини (Dilzem, Cardil).
• Дихидропиридинови калциеви антагонисти (нормодипин, фелодипин).

Друга систематизация разделя калциевите антагонисти на следните категории:

1. Не-дихидропиридинови блокери на калциевите канали.
2. Дихидропиридинови калциеви антагонисти.

В началото на 1996 г. е изготвена и друга систематизация на такива лекарства, която включва спецификата на ефекта на лекарствата, продължителността на тяхното излагане и отличителните черти на откриването на тъканна селективност:

• Препарати от първо поколение (дилтиазем, нифедипин).
• Препарати от второ поколение (Falipamil, Manidipine).
• Препарати от 3-то поколение (лацидипин, амлодипин).

Калциевите антагонисти от 1-то поколение имат някои характеристики, които могат да намалят ефективността и ефикасността на тяхното приемане. Например, те имат сравнително ниска бионаличност, поради факта, че те са обект на значителен метаболизъм по време на първоначалното преминаване през черния дроб.

В допълнение, продължителността на тази категория наркотици краткосрочни, често провокират негативни реакции: зачервяване на лицето, мигрена, бързо сърцебиене.

Калциевите антагонисти, принадлежащи към второто поколение, се използват малко по-често, те изглеждат по-ефективни за лечение. Въздействието на някои от тях обаче е много кратко. Освен това е трудно да се предвиди какво ще даде резултатът, защото концентрацията на лекарства в човешката кръв се постига за различен период от време.

Последното поколение продукти има повишена биотолерантност и селективност на тъканите, те имат дълъг полуживот от човешкото тяло. Обикновено това поколение най-често се предписва за лечение на хипертония.

Механизъм на действие

Калциевите антагонисти са доста различни по фармакологичните си ефекти, имам различен механизъм на действие. Що се отнася до общото свойство, тяхната липофилност, която причинява необходимата абсорбция в стомашно-чревния тракт, освен това, единственият начин да се елиминира от човешкото тяло е метаболизма в черния дроб.

Блокерите на калциевите канали се различават по бионаличност и полуживот:

1. Лекарства с кратък период на действие - не повече от 8 часа. Тази категория включва нифедипин.
2. Таблетки със средна продължителност на действие - до 18 часа (Felodipine).
3. Дълготрайни лекарства - до един ден (Nitrendipin).
4. Екстра дълготрайни таблетки - до 36 часа (амлодипин).

Всеки калциев антагонист е в състояние да даде изразена артериална вазодилатация, в резултат на което резистентността на периферните съдове намалява.

Механизмът на действие на лекарствата:

• Регулиране на ритъма на сърдечните контракции, поради което те често се препоръчват като антиаритмични лекарства.
• Те имат положителен ефект върху кръвообращението в мозъка на фона на атеросклеротичните процеси в съдовете на мозъчните полукълба, поради което често се предписват за лечение на пациенти след инсулт в историята.
• Може да блокира калция от куршумите в клетките на гладките мускули, което води до намаляване на интензивността на сърдечния мускул, неговата контрактилност. Поради антиспастичния ефект върху стените на кръвоносните съдове и артериите се увеличава притока на кръв към сърцето.
• Инхибиране на тромбоцитната агрегация, което предотвратява образуването на кръвни съсиреци.
• Пониженото налягане в артериите на белите дробове, в резултат на това, бронхите се разширяват. Тази функция ви позволява да ги прилагате не само като антихипертензивни лекарства.

Блокерите на калциевите канали имат антиангинални, антиисхемични, антиаритмични, хипотензивни ефекти, а също така имат органозащитни и антиатерогенни, екстракардиални свойства.

Антиангинозното действие на таблетките е свързано с техния ефект върху сърдечните съдове и сърдечния мускул, както и ефекта върху периферното движение на кръвта през съдовете.

Хипотензивният ефект е свързан с периферна вазодилатация, без да се понижава кръвното налягане, но увеличава притока на кръв към вътрешните органи - сърцето, бъбреците, мозъка.

При изпитвания върху животни беше установено, че блокерите на калциевите канали са способни да потискат прекомерното производство на инсулин, като блокират проникването на калциеви йони в клетките на гладката мускулатура на панкреаса.

Инсулинът участва в развитието на артериална хипертония, активира синтеза на "стимулиращи" хормонални елементи, сгъстява стените на кръвоносните съдове, задържа сол в човешкото тяло.

Фармакологична група - блокери на калциевите канали

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Блокери на калциевите канали (калциеви антагонисти) - хетерогенна група лекарства, които имат същия механизъм на действие, но се различават по редица свойства, включително фармакокинетиката, тъканната селективност, ефектите върху сърдечната честота и др.

Калциевите йони играят важна роля в регулирането на различни жизнени процеси на организма. Прониквайки в клетките, те активират биоенергетичните процеси (превръщането на АТР в сАМР, протеиновото фосфорилиране и т.н.), осигурявайки изпълнението на физиологичните функции на клетките. При повишени концентрации (включително по време на исхемия, хипоксия и други патологични състояния) те могат неочаквано да повишат клетъчния метаболизъм, да увеличат тъканния кислороден ресурс и да предизвикат различни деструктивни промени. Трансмембранният трансфер на калциеви йони се извършва чрез специални, т.нар. калциеви канали. Канали за йони на СА 2+ доста разнообразни и сложни. Те са разположени в синоатриалния, атриовентрикуларен път, влакната на Пуркинье, миокардните миофибрили, клетките на съдовия гладък мускул, скелетните мускули и др.

Исторически фон. Първият клинично важен представител на калциевите антагонисти, верапамил, е получен през 1961 г. в резултат на опитите за синтезиране на по-активни аналози на папаверин, който има съдоразширяващ ефект. През 1966 г. се синтезира нифедипин, а през 1971 г. - дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем са най-изследваните представители на калциевите антагонисти, те се считат за прототипни лекарства и характеристиките на новите лекарства от този клас са дадени в сравнение с тях.

През 1962 г. Хас и Хартфелдер откриват, че верапамилът не само разширява кръвоносните съдове, но и има отрицателни инотропни и хронотропни ефекти (за разлика от други вазодилататори, като нитроглицерин). В края на 60-те години А. Флекенщайн предполага, че ефектът от верапамила се дължи на намаляване на постъпването на Са2 + йони в кардиомиоцитите. При изследване на ефекта на верапамила върху изолирани ивици на папиларния мускул на сърцето на животните, той установява, че лекарството предизвиква същия ефект като отстраняването на Са 2+ йони от перфузионната среда, когато се добавят йони Са2 +, кардиодепресивният ефект на верапамила се отстранява. Приблизително по същото време беше предложено да се нарекат лекарства, близки до верапамил (прениламин, галопамил и др.) Като калциеви антагонисти.

По-късно се оказа, че някои лекарства от различни фармакологични групи също имат способността да влияят умерено на тока на Са2 + вътре в клетката (фенитоин, пропранолол, индометацин).

През 1963 г. верапамилът е одобрен за клинична употреба като антиангинално средство (антиангинални (анти + ангина пекторис) / антиишемични лекарства - лекарства, които увеличават притока на кръв към сърцето или намаляват неговата потребност от кислород, използвани за предотвратяване или спиране на стенокардията). Малко по-рано, със същата цел, беше предложено друго фенилалкиламиново производно - прениламин (Diphril). В бъдеще верапамилът намира широко приложение в клиничната практика. Прениламинът е по-малко ефективен и вече не се използва като лекарство.

Калциевите канали са трансмембранни протеини със сложна структура, състоящи се от няколко субединици. Натриеви, бариеви и водородни йони също преминават през тези канали. Има потенциално зависими и рецептор-зависими калциеви канали. Чрез потенциално зависими канали, Са 2 + йони преминават през мембраната веднага след като потенциалът му падне под определено критично ниво. Във втория случай, потокът от калциеви йони през мембраните се регулира от специфични агонисти (ацетилхолин, катехоламини, серотонин, хистамин и др.), Когато те взаимодействат с клетъчни рецептори.

В момента има няколко вида калциеви канали (L, T, N, P, Q, R) с различни свойства (включително проводимост, продължителност на отваряне) и с различна локализация на тъканите.

L-тип канали (дълъг латекс с голям капацитет, от английски. Дълготрайни - дългоживеещи, големи - големи, което означава канална проводимост) бавно се активират по време на деполяризацията на клетъчната мембрана и причиняват бавно навлизане на Ca 2+ йони в клетката и образуване на бавен калциев потенциал, например в кардиомиоцити. L-тип канали са локализирани в кардиомиоцитите, в клетките на сърдечната проводимост (сино-аурикуларни и AV възли), гладкомускулните клетки на артериалните съдове, бронхите, матката, уретерите, жлъчния мехур, стомашно-чревния тракт, в скелетните мускулни клетки, тромбоцитите.

Бавните калциеви канали се образуват от големи α₁-субединица, образуваща самия канал, както и по-малки допълнителни субединици - α₂, β, γ, δ. алфа₁-субединицата (молекулно тегло 200-250 хиляди) е свързана с a субединичен комплекс₂р (молекулно тегло около 140 хиляди) и вътреклетъчна β-субединица (молекулно тегло 55-72 хиляди). Всяка α₁-субединицата се състои от 4 хомоложни домена (I, II, III, IV) и всеки домейн се състои от 6 трансмембранни сегмента (S1-S6). А подединичен комплекс₂β и β-субединицата могат да повлияят на свойствата на α₁-субединица.

Т-тип канали - преходни (от английски. Преходни - преходни, краткотрайни, което означава време на отваряне на канала), бързо инактивирани. Т-каналите се наричат ​​нисък праг, защото те се отварят при потенциална разлика от 40 mV, докато каналите от тип L се класифицират като висок праг - те се отварят при 20 mV. Т-каналите играят важна роля в генерирането на сърдечни удари; освен това те участват в регулирането на проводимостта в атриовентрикуларния възел. Т-тип калциеви канали се намират в сърцето, невроните, както и в таламуса, различни секреторни клетки и др. N-тип канали (от английски. Невронални - имам предвид преобладаващото разпределение на каналите) се намират в невроните. N-каналите се активират по време на прехода от много отрицателни стойности на мембранния потенциал към силна деполяризация и регулират секрецията на невротрансмитери. Токът на Са2 + йони през тях в пресинаптичните терминали се инхибира от норепинефрин чрез а-рецепторите. P-тип канали, първоначално идентифицирани в клетките на Purkin'e на малкия мозък (оттук и тяхното име), се намират в гранулирани клетки и в гигантски аксони на калмари. Каналите на N-, P-, Q- и наскоро описаните R-типове изглежда регулират секрецията на невротрансмитери.

В клетките на сърдечно-съдовата система са предимно бавни L-тип калциеви канали, както и Т- и R-типове, с три вида канали (L, T, R) в гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове, в миокардните клетки - главно L-тип t и в клетките на синусовия възел и неврохормоналните клетки - Т-тип канали.

Класификация на калциевите антагонисти

Съществуват много класификации на БПК - в зависимост от химичната структура, тъканната специфичност, продължителността на действие и др.

Най-широко използваната класификация е химическата хетерогенност на калциевите антагонисти.

Въз основа на химическата структура, обикновено L-тип калциеви антагонисти са разделени в следните групи:

- фенилалкиламини (верапамил, галопамил и др.);

- 1,4-дихидропиридини (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, израдипин, лерканидипин и др.);

- бензотиазепини (дилтиазем, клентиазем и др.);

- дифенилпиперазини (цинаризин, флунаризин);

От практическа гледна точка, в зависимост от ефекта върху тонуса на симпатиковата нервна система и сърдечната честота, калциевите антагонисти са разделени в две подгрупи - рефлексивно нарастващи (дихидропиридинови производни) и редуциращи (верапамил и дилтиазем), в много отношения са сходни с бета-блокерите) сърдечния ритъм.

За разлика от дихидропиридините (с лек отрицателен инотропен ефект) фенилалкиламините и бензотиазепините имат отрицателно инотропно действие (намалена контрактилност на миокарда) и отрицателно хронотропно (забавяне на сърдечната честота) действие.

Според класификацията, дадена от IB Михайлов (2001), БКК е разделен на три поколения:

а) верапамил (изоптин, финоптин) - фенилалкиламинови производни;

b) Нифедипин (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Cordipin) са производни на дихидропиридин;

в) дилтиазем (Diazem, Diltiazem) - бензотиазепинови производни.

а) група от верапамил: галопамил, анипамил, фалипамил;

b) нифедипинова група: израдипин (Lomir), амлодипин (Norvask), фелодипин (Plendil), нитрендипин (октидипин), нимодипин (нимотоп), никардипин, лацидипин (лаципил), риодипин (Foridon);

в) група дилтиазем: Клентиазем.

В сравнение с първото поколение ВРС, ВРС от второ поколение имат по-голяма продължителност на действие, по-висока тъканна специфичност и по-малко странични ефекти.

Представителите на BPC от трето поколение (нафтопидил, емопамил, лерканидипин) имат редица допълнителни свойства, като алфа-адренолитичен (нафтопидил) и симпатолитична активност (емопамил).

Фармакокинетика. BPC се прилага парентерално, приема се орално и сублингвално. Повечето калциеви антагонисти се предписват през устата. Съществуват форми за парентерално приложение във верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин. Нифедипин се използва сублингвално (например при хипертонична криза; препоръчва се да се дъвче хапчето).

Като липофилни съединения, по-голямата част от ККЛ се абсорбират бързо, когато се погълнат, но поради ефекта на "първото преминаване" през черния дроб, бионаличността е много променлива. Изключенията са амлодипин, израдипин и фелодипин, които се абсорбират бавно. Свързването с кръвните протеини, главно албумин, е високо (70-98%). T_макс 1–2 часа за лекарства от първо поколение и 3–12 часа за BKKs от II-III поколение и също зависи от лекоформата. С подезичен прием C_макс постигнато в рамките на 5-10 минути. Средна стойност t_1/2 от кръв за поколение BKK I - 3–7 h, за BKK II поколение - 5–11 h, BKK прониква добре в органи и тъкани, обемът на разпределение е 5–6 l / kg. БПК е почти напълно биотрансформиран в черния дроб, метаболитите обикновено са неактивни. Някои калциеви антагонисти обаче имат активни производни - норверапамил (Т_1/2 около 10 часа, има около 20% от хипотензивната активност на верапамил), дезацетилдиазем (25-50% от коронарно-разширяващата се активност на основното съединение, дилтиазем). Екскретира главно чрез бъбреците (80–90%), частично през черния дроб. При многократно поглъщане, бионаличността може да се увеличи и елиминирането може да се забави (поради насищане на чернодробните ензими). Същите промени във фармакокинетичните параметри се наблюдават при чернодробна цироза. Елиминирането се забавя и при пациенти в напреднала възраст. Продължителността на поколението BKK I - 4-6 часа, II поколение - средно 12 часа.

Основният механизъм на действие на калциевите антагонисти е, че те инхибират проникването на калциеви йони от извънклетъчното пространство в мускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове чрез бавни L-тип калциеви канали. Намалявайки концентрацията на Са 2+ йони в кардиомиоцитите и съдовите гладкомускулни клетки, те разширяват коронарните артерии и периферните артерии и артериоли и имат подчертано вазодилатиращ ефект.

Спектърът на фармакологичната активност на калциевите антагонисти включва ефекти върху миокардната контрактилност, активността на синусовия възел и AV проводимостта, съдовия тонус и съдовата резистентност, бронхиалната функция, органите на стомашно-чревния тракт и пикочните пътища. Тези лекарства имат способността да инхибират тромбоцитната агрегация и да модулират освобождаването на невротрансмитери от пресинаптични окончания.

Ефект върху сърдечно-съдовата система

Съдове. Калцият е необходим за свиване на съдовите гладкомускулни клетки, които, влизайки в клетъчната цитоплазма, образуват комплекс с калмодулин. Полученият комплекс активира киназата на миозиновите леки вериги, което води до тяхното фосфорилиране и възможността за образуване на напречни мостове между актин и миозин, което води до намаляване на гладките мускулни влакна.

Калциевите антагонисти, блокиращи L-каналите, нормализират трансмембранния ток на Са 2+ йони, който е нарушен в редица патологични състояния, особено при артериална хипертония. Всички калциеви антагонисти причиняват релаксация на артериите и нямат почти никакъв ефект върху тонуса на вените (те не променят предварително натоварването).

Сърце. Нормалната функция на сърдечния мускул зависи от потока калциеви йони. Калибрирането на калциеви йони е необходимо за конюгиране на възбуждане и свиване във всички клетки на сърцето. В миокарда, навлизащ в кардиомиоцита, Са2 + се свързва с протеиновия комплекс, т. Нар. Тропонин, се елиминират конформационните промени в тропонина, блокиращият ефект на тропонин-тропомиозиновия комплекс и се образуват мостовете на актомиозина, което води до свиване на кардиомиоцита.

Чрез намаляване на течението на извънклетъчните калциеви йони, ВРС предизвиква отрицателен инотропен ефект. Отличителна черта на дихидропиридините е, че те основно разширяват периферните съдове, което води до изразено барорефлексно повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система и тяхното отрицателно инотропно действие.

В клетките на синусовите и AV възлите деполяризацията се дължи главно на входящия калциев ток. Ефектът на нифедипин върху автоматизма и AV проводимостта се дължи на намаляване на броя на функциониращите калциеви канали без ефект върху времето на тяхното активиране, инактивиране и възстановяване.

С увеличаване на сърдечната честота, степента на блокиране на канала, причинена от нифедипин и други дихидропиридини, практически не се променя. При терапевтични дози дихидропиридините не инхибират AV проводимостта. Напротив, верапамил не само намалява тока на калция, но също така инхибира деактивирането на каналите. Освен това, колкото по-висока е сърдечната честота, толкова по-голяма е степента на блокада, причинена от верапамила, както и дилтиазем (в по-малка степен) - това явление се нарича честотна зависимост. Верапамил и дилтиазем намаляват автоматизма, бавното AV поведение.

Bepridil блокира не само бавни калциеви, но и бързи натриеви канали. Той има директен отрицателен инотропен ефект, намалява сърдечната честота, причинява удължаване на QT интервала и може да предизвика развитие на полиформална вентрикуларна тахикардия.

Регулирането на сърдечно-съдовата система включва и калциеви канали от Т-тип, които се намират в сърцето в синусно-предсърдните и атрио-вентрикуларните възли, както и във влакната на Пуркине. Създаден е калциев антагонист, mibefradil, който блокира каналите L- и Т-тип. В същото време чувствителността на каналите тип L към нея е 20-30 по-малко от чувствителността на Т-каналите. Практическото използване на това лекарство за лечение на артериална хипертония и хронична стабилна ангина пекторис е спряно поради сериозни странични ефекти, очевидно поради инхибиране на Р-гликопротеин и CYP3A4 изоензим цитохром Р450, както и поради нежелано взаимодействие с много кардиотропни лекарства.

Селективност на тъканта. В най-общата форма, разликите в действието на ВРС върху сърдечносъдовата система се състоят в това, че верапамилът и другите фенилалкиламини действат главно върху миокарда, включително на AV проводимост и в по-малка степен върху съдове, нифедипин и други дихидропиридини, в по-голяма степен върху мускулите на съдовете и по-малко върху сърдечната проводимост, а някои имат селективен тропизъм за коронарни (низолдипин в Русия не е регистриран) или мозъчен (нимодипин) ) кораби; Дилтиаземът заема междинно положение и приблизително еднакво засяга съдовете и сърдечната проводимост, но е по-слаб от предишните.

Ефекти на BKK. Тъканната селективност на ВРС води до разлика в техните ефекти. Така, верапамил причинява лека вазодилатация, нифедипин - изразено разширение на кръвоносните съдове.

Фармакологичните ефекти на лекарствата от групите на верапамил и дилтиазем са сходни: те имат отрицателен, хроно- и дромотропен ефект - могат да намалят контрактилитета на миокарда, да намалят сърдечната честота, да забавят атриовентрикуларната проводимост. В литературата те понякога се наричат ​​"кардио селективни" или "брадикардични" ЦКБ. Създават се калциеви антагонисти (предимно дихидропиридини), характеризиращи се с високо специфичен ефект върху отделните органи и съдови региони. Нифедипин и други дихидропиридини се наричат ​​"вазоселективни" или "вазодилатиращи" ЦКБ. Нимодипин, който е силно липофилен, е разработен като лекарство, действащо върху мозъчните съдове, за облекчаване на техните спазми. В същото време, дихидропиридините нямат клинично значим ефект върху функцията на синусовия възел и атриовентрикуларната проводимост, те обикновено не влияят на сърдечната честота (обаче, сърдечната честота може да се увеличи в резултат на рефлексната активация на симпато-надбъбречната система в отговор на драматично разширяване на системните артерии).

Калциевите антагонисти имат изразено вазодилатиращо действие и имат следните ефекти: антиангинално / антиисхемично, хипотензивно, органозащитно (кардиопротективно, нефропротективно), антиатерогенно, антиаритмично, понижаване на налягането в белодробната артерия и дилатация на бронхите - характерно за някои ВРК (дилатация на белодробна артерия, бронходилатация)

Антиангиналният / антиисхемичен ефект се дължи както на директен ефект върху миокарда, така и на коронарните съдове, както и на ефекта върху периферната хемодинамика. Блокирайки навлизането на калциеви йони в кардиомиоцитите, ВРС намаляват механичната работа на сърцето и намаляват консумацията на кислород от миокарда. Разширяването на периферните артерии води до намаляване на периферното съпротивление и кръвното налягане (намаляване на последващото натоварване), което води до намаляване на напрежението на миокардната стена и нуждата от миокард за кислород.

Антихипертензивният ефект се свързва с периферната вазодилатация, което води до намаляване на задръстванията, понижаване на кръвното налягане и увеличаване на притока на кръв към жизненоважни органи - сърцето, мозъка и бъбреците. Хипотензивният ефект на калциевите антагонисти се комбинира с умерен диуретичен и натриуретичен ефект, което води до допълнително намаляване на OPSS и BCC.

Кардиопротективният ефект се дължи на факта, че вазодилатацията, причинена от ССА, води до намаляване на OPSS и кръвното налягане и съответно до намаляване на последващото натоварване, което намалява работата на сърцето и нуждата от кислород от миокарда и може да доведе до хипертрофия на миокарда в лявата камера и подобрена миокардна диастолна функция.

Нефропротективният ефект се дължи на елиминирането на вазоконстрикцията на бъбречните съдове и увеличаване на бъбречния кръвен поток. В допълнение, ВРС повишават скоростта на гломерулната филтрация. Увеличава натриурезата, допълвайки хипотензивния ефект.

Има данни за антиатерогенен (антисклеротичен) ефект, получен при проучвания върху културата на човешка аортна тъкан при животни, както и в редица клинични проучвания.

Антиаритмичен ефект. ВРС с изразена антиаритмична активност включва верапамил, дилтиазем. Калциевите антагонисти на дихидропиридиновата природа нямат антиаритмична активност. Антиаритмичният ефект се свързва с инхибиране на деполяризацията и забавянето на проводимостта в AV-възела, което се отразява върху ЕКГ чрез удължаване на QT-интервала. Калциевите антагонисти могат да инхибират фазата на спонтанната диастолична деполяризация и по този начин да потискат автоматизма, особено на синоатриалния възел.

Намаляването на тромбоцитната агрегация е свързано с нарушен синтез на проагреганти на простагландини.

Основната употреба на антагонисти на калциеви йони се дължи на техния ефект върху сърдечно-съдовата система. Като причиняват дилатация на кръвоносните съдове и намаляват OPSS, те понижават кръвното налягане, подобряват коронарния кръвен поток и намаляват потребността от кислород в миокарда. Тези лекарства понижават кръвното налягане пропорционално на дозата, в терапевтични дози те леко засягат нормалното кръвно налягане, не причиняват ортостатични явления.

Общите показания за назначаването на всички ЦКБ са артериална хипертония, ангина пекторис, вазоспастична ангина (Prinzmetala), но фармакологичните характеристики на различни членове на тази група определят допълнителни индикации (както и противопоказания) за тяхното използване.

Лекарства от тази група, засягащи възбудимостта и проводимостта на сърдечния мускул, се използват като антиаритмични средства, те се разделят на отделна група (антиаритмични лекарства от клас IV). Калциевите антагонисти се използват при суправентрикуларна (синусова) тахикардия, тахиаритмии, екстрасистоли, предсърдно трептене и предсърдно мъждене.

Ефективността на ВРС при ангина пекторис се дължи на факта, че те разширяват коронарните артерии и намаляват нуждата от кислород от миокарда (поради намаляване на кръвното налягане, сърдечната честота и контрактилитета на миокарда). В плацебо-контролирани проучвания е показано, че ВРС намаляват честотата на пристъпи на ангина и намаляват депресията на сегмента ST по време на тренировка.

Развитието на вазоспастична ангина пекторис се определя по-скоро от намаляване на коронарния кръвен поток, отколкото от увеличаване на търсенето на кислород в миокарда. Действието на ВРС в този случай вероятно се медиира от разширяването на коронарните артерии, а не от ефекта върху периферната хемодинамика. Предпоставка за използването на CCB при нестабилна стенокардия е хипотезата, че спазъм на коронарните артерии играе водеща роля в неговото развитие.

Ако ангина пекторис е придружена от суправентрикуларни (надкамерни) нарушения на ритъма, се използват тахикардия, лекарства от групата на верапамил или дилтиазем. Ако ангина пекторис се комбинира с брадикардия, нарушения на AV проводимостта и артериална хипертония, се предпочитат препарати от нифедипин.

Дихидропиридини (нифедипин в дозирана форма с бавно освобождаване, лацидипин, амлодипин) са лекарства на избор за лечение на артериална хипертония при пациенти с лезии на каротидните артерии.

За хипертрофична кардиомиопатия, придружена от нарушена релаксация на сърцето при диастола, се използват препарати на верапамил от второ поколение.

Към днешна дата не са получени данни за ефективността на ВРС в ранен стадий на миокарден инфаркт или за неговата вторична профилактика. Има данни, че дилтиазем и верапамил могат да намалят риска от повтарящ се инфаркт при пациенти след първия инфаркт без патологична вълна Q, при която бета-блокерите са противопоказани.

ВРС се използва за лечение на симптоматично заболяване и синдром на Рейно. Доказано е, че нифедипин, дилтиазем и нимодипин намаляват симптомите на Рейно. Трябва да се отбележи, че ВРС на първото поколение - верапамил, нифедипин, дилтиазем, се характеризира с кратка продължителност на действие, което налага необходимостта от 3-4 пъти дневен прием и е съпроводено с колебания в съдоразширяващия и хипотензивен ефект. Лекарствените форми с бавно освобождаване на калциеви антагонисти от второ поколение осигуряват постоянна терапевтична концентрация и увеличават продължителността на лекарството.

Клинични критерии за ефективността на калциевите антагонисти са нормализирането на кръвното налягане, намаляването на честотата на болезнените пристъпи в гръдния кош и в областта на сърцето и повишаване на толерантността към упражненията.

CCBs се използват и в комплексната терапия на заболявания на централната нервна система, включително Болест на Алцхаймер, сенилна деменция, хорея на Хънтингтън, алкохолизъм, вестибуларни разстройства. При неврологични нарушения, свързани със субарахноидален кръвоизлив, прилагайте нимодипин и никардипин. BPC се предписва за предотвратяване на студения шок, за премахване на заекването (чрез потискане на спастичната контракция на мускулите на диафрагмата).

В някои случаи целесъобразността на предписването на калциеви антагонисти се дължи не толкова на тяхната ефективност, колкото на противопоказания за предписване на лекарства от други групи. Например, при пациенти с ХОББ, интермитентна клаудикация, тип 1 захарен диабет, бета-блокерите могат да бъдат противопоказани или нежелани.

Редица особености на фармакологичното действие на ВРС им дават редица предимства в сравнение с други сърдечносъдови агенти. Така че, калциевите антагонисти са метаболитно неутрални - те се характеризират с липсата на неблагоприятен ефект върху липидния и въглехидратния метаболизъм; не повишават тонуса на бронхите (за разлика от бета-блокерите); не намаляват физическата и умствената активност, не предизвикват импотентност (като бета-блокери и диуретици), не причиняват депресия (като например резерпин, клонидин). ЦКБ не влияят на електролитния баланс, вкл. на нивото на калий в кръвта (като диуретици и АСЕ инхибитори).

Противопоказания за назначаването на калциеви антагонисти са тежка артериална хипотония (SBP под 90 mmHg), синдром на болния синус, остър период на миокарден инфаркт, кардиогенен шок; за групата на верапамил и дилтиазем - AV блокада в различна степен, тежка брадикардия, WPW синдром; за групата с нифедипин - тежка тахикардия, аортна и субаортична стеноза.

В случай на сърдечна недостатъчност, употребата на ВРС трябва да се избягва. С повишено внимание, БКК се предписва на пациенти с тежка митрална стеноза, тежки мозъчно-съдови инциденти и обструкция на стомашно-чревния тракт.

Страничните ефекти на различните подгрупи калциеви антагонисти варират значително. Неблагоприятните ефекти на CCA, особено на дихидропиридините, се дължат на прекомерна вазодилатация - възможно главоболие (много често), замаяност, артериална хипотония, отоци (включително краката и глезените на краката, лактите); при използване на нифедипин, горещи вълни (зачервяване на кожата на лицето, чувство на топлина), рефлексна тахикардия (понякога); нарушения на проводимостта - AV блокада. В същото време, когато се използва дилтиазем и особено верапамил, рискът от прояви на ефекти, присъщи на всяко лекарство, се увеличава - инхибиране на функцията на синусовия възел, AV проводимост, отрицателен инотропен ефект. В / при въвеждане на верапамил при пациенти, които преди това са приемали бета-блокери (и обратно), може да предизвика асистолия.

Възможни са диспептични явления, запек (по-често при употребата на верапамил). Рядко, обрив, сънливост, кашлица, задух, повишена активност на чернодробните трансаминази. Редки нежелани реакции са сърдечна недостатъчност и лекарствен паркинсонизъм.

Употреба по време на бременност. В съответствие с препоръките на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на блокерите на калциевите канали върху ефекта върху плода се класифицират като категория C на FDA (проучванията върху репродукцията при животни са показали неблагоприятен ефект върху плода, адекватни и строго контролирани). не са провеждани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят употребата им, въпреки възможния риск).

Употреба по време на кърмене. Въпреки че няма съобщения за човешки усложнения, дилтиазем, нифедипин, верапамил и вероятно други ВРС преминават в кърмата. По отношение на нимодипин, не е известно дали прониква в кърмата, но нимодипин и / или неговите метаболити се откриват в млякото на плъхове при по-високи концентрации от тези в кръвта. Верапамил прониква в кърмата, преминава през плацентата и се определя в кръвта на пъпната вена по време на раждането. Бързото интравенозно приложение води до хипотония у майката, което води до фетален дистрес.

Нарушена чернодробна и бъбречна функция. В случай на чернодробни заболявания е необходимо да се намали дозата на ВРС. При бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата само при употребата на верапамил и дилтиазем поради възможността за кумулиране.

Педиатрия. BKK трябва да се използва с повишено внимание при деца под 18 години, защото ефективността и безопасността им не са установени. Въпреки това не се предлагат специфични педиатрични проблеми, които биха ограничили употребата на ВРС в тази възрастова група. В редки случаи са наблюдавани тежки нежелани хемодинамични ефекти след приложение на верапамил при новородени и кърмачета.

Гериатрия. При по-възрастните хора, CCL трябва да се използва в ниски дози, тъй като при тази категория пациенти метаболизмът в черния дроб се намалява. При изолирана систолична хипертония и склонност към брадикардия е за предпочитане да се предписват дългодействащи дихидропиридинови производни.

Взаимодействие на калциеви антагонисти с други лекарства. Нитрати, бета-блокери, АСЕ инхибитори, диуретици, трициклични антидепресанти, фентанил, алкохол увеличават хипотензивния ефект. При едновременното използване на НСПВС, сулфонамиди, лидокаин, диазепам, непреки антикоагуланти е възможно да се промени свързването към плазмените протеини, значително увеличение на свободната фракция на ВРС и съответно повишаване на риска от странични ефекти и предозиране. Верапамил повишава токсичния ефект на карбамазепин върху централната нервна система.

Опасно е да се инжектира BPC (особено на групите верапамил и дилтиазем) с хинидин, прокаинамид и сърдечни гликозиди, тъй като възможно прекомерно намаляване на сърдечната честота. Сокът от грейпфрут (големи количества) повишава бионаличността.

Калциевите антагонисти могат да се използват в комбинирана терапия. Особено ефективна е комбинацията от дихидропиридинови производни с бета-блокери. Когато това се случи, потенцирането на хемодинамичните ефекти на всяко от лекарствата и засилването на хипотензивния ефект. Бета-адренергичните блокери предотвратяват активирането на симпато-надбъбречната система и развитието на тахикардия, възможно в началото на лечението на ССА, и също така намаляват вероятността за развитие на периферни отоци.

В заключение може да се отбележи, че калциевите антагонисти са ефективни при лечението на сърдечносъдови заболявания. За да се оцени ефективността и своевременното откриване на нежелани ефекти на ВРК по време на лечението, е необходимо да се следи кръвното налягане, сърдечната честота, AV проводимостта, също така е важно да се следи за наличието и тежестта на сърдечната недостатъчност (появата на сърдечна недостатъчност може да доведе до премахване на БКК).