Факторът на Willebrand

Факторът на von Willebrand (vWF) е гликопротеин в кръвта, който осигурява прикрепването на тромбоцитите към мястото на увреждане на съда. Той е един от единиците и стабилизаторът на фактор VIII - антигемофилен глобулин А. Определянето на фактора на von Willebrand се извършва след получаване на данни от общия кръвен тест и коагулограма. Анализът е от самостоятелно значение в диференциалната диагноза между болестта на фон Вилебранд и хемофилия А (вродена). Вземането на кръв се извършва от вена, изследването се извършва чрез имуноелектрофореза и ELISA. Обикновено, при възрастни, получените стойности са в диапазона от 50 до 150%. Готовността на резултатите от анализа е 1 ден.

Факторът на von Willebrand (vWF) е гликопротеин в кръвта, който осигурява прикрепването на тромбоцитите към мястото на увреждане на съда. Той е един от единиците и стабилизаторът на фактор VIII - антигемофилен глобулин А. Определянето на фактора на von Willebrand се извършва след получаване на данни от общия кръвен тест и коагулограма. Анализът е от самостоятелно значение в диференциалната диагноза между болестта на фон Вилебранд и хемофилия А (вродена). Вземането на кръв се извършва от вена, изследването се извършва чрез имуноелектрофореза и ELISA. Обикновено, при възрастни, получените стойности са в диапазона от 50 до 150%. Готовността на резултатите от анализа е 1 ден.

Фактор на Willebrand - плазмен гликопротеин, който е една от трите субединици на антигемофилен глобулин А (фактор на коагулацията VIII). Синтезира се от клетки, облицоващи вътрешната повърхност на съдовете (ендотелиум), тромбоцити в червения костен мозък (мегакариоцити), тромбоцитни алфа гранули и субендотелиална съединителна тъкан. Мономерните молекули на фон Вилебранд образуват димери и след това олигомерите образуват големи комплекси с високо молекулно тегло. В първичната молекула се определят специфични области, които са отговорни за определени функции: свързване към мембраната на тромбоцитите и хепарин, прикрепване към колагена на съдовите стени, активиране на тромбоцитите, ускоряване на образуването на димерни гликопротеинови молекули. Също така, мономерът има домен, който се свързва с фактор VIII.

Следователно, функцията на фактора на von Willebrand е агрегирането на тромбоцитите и тяхното прикрепване към мястото на увреждане на съда, стабилизирането на антигемофилния глобулин и неговото пренасочване към мястото на кървене и образуването на съсирек. Нивото на фактора на von Willebrand в плазмата се определя частично от кръвната група, тъй като аглютиногените се намират на повърхността му: при пациенти с първата група кръв се определят минималните показатели, при пациенти с четвърта група - максималната. По време на анализа се определя количеството гликопротеин и неговата активност.

Определянето на фактора на von Willebrand се получава в цитратна плазма. Изследването се провежда чрез имунологичен ензимен метод или чрез имуноелектрофореза. Основната клинична област, в която се прилагат резултатите от анализа, е хематологията: получените данни са необходими за диференциалната диагноза на болестта на von Willebrand от други заболявания с недостатъчно съсирване на кръвта.

Показания и противопоказания

Препоръчва се кръвен тест за определяне на фактора на von Willebrand при наличие на чести и / или продължителни кръвоизливи, особено ако се появят при деца. Също така, основата за теста може да послужи като отклонение в резултатите от основната коагулограма (APTTV, INR, протромбинов индекс, тромбиновото време), както и намаляване на нивото на фактор VIII. Като част от скрининга, определянето на фактора на von Willebrand се извършва в присъствието на заболяване от едно име в кръвен род. Тази патология може да бъде вродена. В този случай проявите са най-често белите дробове, около 10% от пациентите се нуждаят от лечение. Придобитите формата на фон Вилебранд заболяване се развива в синдром Heyden, атеросклеротични разстройства, белодробна хипертония, сърдечни заболявания, остра левкемия, лимфом, множествена миелома, автоимунни заболявания, васкулит, хипотироидизъм, тумор на Wilm, както и при пациенти, приемащи валпроат, ципрофлоксацин, gekodeza.

Тъй като факторът на von Willebrand е протеин от острата фаза на възпалението, анализът за определяне на неговото ниво в кръвта не е показан за остри и обострящи възпалителни заболявания, злокачествени тумори. В тези случаи резултатът ще бъде увеличен и неинформативен. Също така, голямо количество фактор на von Willebrand се освобождава в случай на множествено васкуларно увреждане, което придружава, например, диабет. Ако пациентът има изразени нарушения на кръвосъсирването, хипотония или анемия, въпросът за необходимостта и възможността за провеждане на процедура за събиране на кръв се решава индивидуално с лекаря. Пациентите в състояние на психомоторна възбуда няма да вземат кръв. Предимствата на теста са високата му специфичност, а недостатъците са трудността при интерпретирането на резултатите. Тъй като много фактори влияят на крайния резултат от анализа, се препоръчва да се извърши преразглеждане след 1-3 месеца.

Подготовка за анализ и вземане на проби

При определяне на нивото на фактора на von Willebrand се изследва кръвната плазма. Оградата й се прави от вената чрез пункция. В стандартен режим процедурата се извършва от 8 до 11 часа. Преди изследването за 4-6 часа е необходимо да се въздържат от ядене, за половин час да се ограничи физическата активност, емоционалния стрес, да се спре напълно пушенето. Жените трябва да даряват кръв от 5-ия до 7-мия ден от менструалния цикъл, което помага да се получат по-надеждни резултати. Най-малко една седмица трябва, ако е възможно, да спрете приема на лекарствата или да предупредите лекаря, който е отправил сезиране за изследването, за лечението.

Кръвта се събира в епруветка с натриев цитрат, която е антикоагулант и предотвратява образуването на съсиреци по време на съхранение и транспортиране до лабораторията. Непосредствено преди теста материалът се центрофугира, за да се получи плазма. Имунологичният метод за определяне на фактор на Willebrand може да бъде реализиран като се използва ракетна електрофореза или набор от реагенти за имуноферментационен анализ. Втората опция се използва по-често. Неговата същност се състои във факта, че първият изследван гликопротеин е фиксиран върху антитела, след това разтворът се измива, в него се въвеждат поликлонални антитела, а в следващия етап индикаторният хромоген. След разцепване с ензима, разтворът се оцветява, съдържанието на фактора на von Willebrand в пробата се определя от интензивността на цвета. Резултатите от анализа се дават на пациента в деня след вземането на кръвта.

Нормални стойности

Референтните стойности на резултатите от теста за фактор на Willebrand нямат общоприети диапазони, тъй като различни условия засягат крайния индикатор: чувствителност и състав на комплекта реагент, модел на анализатор, кръвна група, ден на менструалния цикъл при жените. Ето защо е необходимо да се определи нормата въз основа на формуляра за резултати, издаден от лабораторията. Необходимо е да се намери колоната "референтни стойности". Кодирането на vWF: Ag маркира факторния антиген на von Willebrand, т.е. количеството протеин и FVIIIR: Rco кодирането показва неговата функция, активност. Средно нормалните стойности за двата показателя са в диапазона от 0,5 до 1,5.

Въпреки това, за да се интерпретира правилно резултата, не е достатъчно просто да се сравнят получените данни с референтните данни, необходимо е консултиране на хематолог, което ще вземе предвид показателите на други лабораторни изследвания и клинични прояви на заболяването. Понякога е установено умерено повишаване на фактора на von Willebrand при здрави хора и нормално ниво в умерената версия на болестта на von Willebrand. Физиологичното увеличение на количеството и активността на този протеин се среща по време на интензивно физическо натоварване, при стрес, по време на бременност и раждане, при приемане на хормонални контрацептиви, в определени фази на менструалния цикъл.

Увеличение на нивото

Факторът на von Willebrand е протеин от острата фаза на възпаление, поради което причината за повишаване на нивото му в кръвта може да бъде възпалителна, включително автоимунни и инфекциозни заболявания, които се срещат в остра или остра форма. Увеличаването на броя и активността на този гликопротеин в кръвта настъпва по време на системни ефекти върху ендотелия при васкулит, хипертония, диабет, развитие на злокачествени тумори. Установено е, че сърдечно-съдовите усложнения и склонността към коронарна болест на сърцето също могат да бъдат причина за повишаване на нивото на фактора на von Willebrand в кръвта. Временно отклонение на теста от нормата е възможно по време на бременност, приемане на хормонални лекарства, използване на адреналин и вазопресин.

Намаляване на нивото

Причината за намаляването на фактора на von Willebrand в кръвта често е вродена или придобита болест на von Willebrand, синдром на Bernard-Soulier, хемолитично-уремичен синдром, който е съпроводен с необичайно увеличаване на гликопротеиновите молекули. Тези заболявания се характеризират с нарушена адхезия и агрегация на тромбоцити, продължително и често кървене. В диференциалната диагноза на болестта на Вилебранд и вродена хемофилия А, се сравняват VIII-fV и VIII-K (с понижение в първата спрямо втората диагноза на болестта на Willebrand се потвърждава).

Лечение на аномалии

Кръвен тест за определяне на количеството и активността на фактора на von Willebrand е високо специфичен тест, който позволява да се оцени способността на тромбоцитите да се агрегират и да се агресират по време на образуването на съсирек. Резултатите се прилагат в хематологията за диагностика, включително диференциална болест на von Willebrand. За правилна интерпретация на резултатите и предписване на лечение е необходимо да се свържете с хематолог. Физиологичните аномалии не се нуждаят от специална корекция, но за да се получат информативни данни е необходимо да се следват препоръките за подготовка за анализа: премахване на физическото натоварване и стрес, пушене, приемане на лекарства, даряване на кръв от 5 до 7 дни от менструалния цикъл.

Болест на Willebrand: какво е това, причините, формите, признаците, диагнозата, лечението

Болестта на Вилебранд (BV, болестта на von Willebrand) е хематологична патология, която се наследява и се проявява с внезапно кървене. Липсата на фактор на von Willebrand нарушава работата на цялата коагулационна система. VIII фактор преминава протеолиза, кръвоносните съдове се разширяват, тяхната пропускливост се увеличава. Патологията се проявява с чести кръвоизливи с различна локализация и интензивност.

Хемостазата се осигурява чрез адекватно функциониране на кръвосъсирващата система и е защитна реакция на организма. При увреждане на кръвоносен съд започва кървенето. Системата на хемостаза се активира. Поради плазмените кръвни фактори се появяват тромбоцитни агрегации и адхезия, образуват се съсиреци, които затварят съществуващ дефект в ендотела. Недостигът на поне един от кръвните фактори нарушава адекватната хемостаза.

Коефициентът на Willebrand (PB) е специфичен протеин на хемостатичната система, отсъствието или липсата на който води до нарушаване на коагулационните процеси. Този мултимерен гликопротеин е активен носител на фактора VIII елемент, осигурява адхезия на тромбоцитите, тяхното прикрепване към съдовата стена в областта на увреждане на ендотела. Гликопротеинът се синтезира в ендотелиоцити и свързва тромбоцитните рецептори с субендотелиума. Болестта се предава от родителите на децата на всяко поколение и е по-често срещана при жените.

Тази патология е описана за първи път в началото на миналия век от финландския учен Вилебранд. Той наблюдаваше семейството, чиито членове страдаха от хеморагична диатеза, подобна на хемофилия. Техните кръвоизливи протичаха според хематоматичния тип, имаха сложна форма и рискуваха живота на пациентите. Доказано е доминантното наследяване на патологията с различни прояви на патологичния ген.

Заболяването има няколко имена, но най-информативният е терминът "ангиогемофилия". Тя ви позволява да разберете същността на патологичния процес, но сега рядко се използва.

По-рано пациентите с болестта на фон Вилебранд станали инвалиди рано и рядко живеели до зряла възраст. В момента пациентите с хеморагична диатеза могат да доведат до пълноценен начин на живот, работа и дори някои спортове с ниско въздействие.

класификация

Заболяването на Von Willebrand се разделя на три вида:

• Тип 1 - недостатъчно съдържание на PV в кръвта, водещо до намаляване на активността на фактор VІІІ и нарушена агрегация на тромбоцитите. Тази "класическа" форма на патология е по-често срещана. Синтезът на разглеждания фактор в съдовия ендотелиум е частично или напълно блокиран. В същото време работата на системата за кръвосъсирване не се променя значително. Пациентите се чувстват задоволително. Проблеми под формата на кървене възникват след операция и стоматологични процедури. Те бързо синини, дори и от обичайното докосване.
• Тип 2 - PV е в кръвта в нормално количество, структурата му се променя. Под влиянието на провокиращ фактор настъпва внезапно кървене с различна локализация и степен на интензивност.
• Тип 3 - най-тежката форма на патология, поради пълната липса на EF в кръвта. Това е много рядка форма на заболяването, която се проявява чрез микроциркулаторно кървене и натрупване на кръв в ставните кухини.
• Отделна група е тромбоцитният тип, който се основава на мутацията на гена, отговорен за състоянието на рецептора на тромбоцитния фон Willebrand фактор. Тромбоцитният фактор на Willebrand се освобождава от активните тромбоцити и осигурява тяхната адхезия и агрегация.

Има придобита форма на патология, която е изключително рядка. Механизмът на образуването му се дължи на появата на автоантитела в кръвта. Клетките на собствения им организъм започват да се възприемат като извънземни и се произвеждат антитела. Остри инфекциозни заболявания, наранявания, стрес могат да провокират развитието на патология при хора в риск. Този тип BV се открива при пациенти с автоимунни заболявания, онкогенеза, намалена функция на щитовидната жлеза и мезенхимна дисплазия.

причини

Von Willebrand болест - хеморагична диатеза, при която процесът на кръвосъсирване е напълно или частично нарушен. Хемостазата е доста сложен процес и се състои от няколко етапа, последователно заместващи се един друг. Под въздействието на определени коагулационни фактори започва процесът на тромбоза, в резултат на което се образува кръвен съсирек, който блокира мястото на увреждане на съда. Когато BV намалява съдържанието на кръв в специален протеин - фактор на von Willebrand, който осигурява агрегация на тромбоцитите и тяхната адхезия към увредения ендотел.

Основната причина за заболяването е полиморфизмът на гена, кодиращ синтеза на фактора на von Willebrand. В резултат на това той се синтезира в недостатъчни количества или напълно отсъства в кръвта. BV се среща и при мъжете, и при жените. Във връзка с физиологичните характеристики на структурата на женското тяло, поради репродуктивната функция, хеморагичният синдром се среща най-често при жените.

BV често се движи лесно и изобщо не може да бъде диагностицирана. Дефицитът на FV обикновено завършва с кървене от органи, които имат развита капилярна мрежа - кожа, стомашно-чревен тракт и матка. Тежка форма на заболяването, проявена клинично, се среща при хора с I (О) кръвна група. Баналното кървене от носа или от дупката след изваждането на зъба може да доведе до смърт на пациента.

симптоматика

При здрави хора, когато кръвоносните съдове са повредени, малки кръвни пластини се изпращат на мястото на кървене, залепват се един до друг и затварят получения дефект. При пациенти с този процес се нарушава и кръвта губи способността си да се съсирва.

Специфичен симптом на заболяването е кървене с различна интензивност, необятност и локализация. Причини за продължително кървене - травматични наранявания, хирургични интервенции, стоматологични процедури. В същото време пациентите развиват слабост, замайване, бледност на кожата, сърцебиенето става по-често, понижава се кръвното налягане и се появява слабо състояние. Клиничната картина на патологията до голяма степен се определя от степента и скоростта на загубата на кръв.

При деца хеморагичната диатеза е най-трудна след остри респираторни инфекции и други остри инфекции. При интоксикация съдовата пропускливост се увеличава, което води до появата на спонтанно кървене. Болестта на Willebrand е неизлечима патология с вълнообразен курс, при който периодите на обостряне се заменят с пълна липса на кръвоизливи.

Основните прояви на хеморагичен синдром при болестта на Willibrand:

1. Кървенето от храносмилателния тракт възниква след приемане на лекарства от групата на НСПВС и анти-антигени. Пациентите обикновено кървят язви на стомашно-чревната лигавица и хемороиди. Артериовенозните фистули често причиняват повтарящо се кървене. Симптомите на стомашно кървене са мелена - кафява черна течна изпражнения и повръщане с променена тъмна кръв.
2. Хемартроза - кръвоизлив в ставата, проявяващ се с болка, ограничаване на функциите, подуване и зачервяване на кожата, повишена болка по време на палпация. Съединението се увеличава в обем, става сферично, контурите му се изглаждат. При продължително кървене в ставата, кожата става синкава, меките тъкани стават опънати, обтегнати и се появява локална хипертермия.
3. В тежки случаи, хеморагичен синдром при пациенти се комбинира с признаци на мезенхимна дисплазия. Локалните съдови и стромални дисплазии провокират постоянно повтарящо се кървене главно на една локализация.

Курсът на болестта на von Willebrand е променлив и се променя с времето. Симптомите могат да изчезнат за дълго време и да се появят отново без причина. Някои пациенти живеят в мир с тази патология и се чувстват задоволително. Други страдат от постоянно смъртоносно кървене. Те намаляват качеството на живот от раждането. Кървенето настъпва внезапно, е масивно, спира само в болницата.

Симптоми на лека патология:

• Чести кръвотечения от носа,
• Тежко менструално кървене,
• Продължително кървене с леки кожни лезии,
• точковидни кръвоизливи по кожата,
• Кръвоизливи след наранявания.

Клинични признаци на тежка форма:

• Кръвта в урината е съпроводена с болки в гърба и симптоми на дизурия,
• Обширните хематоми след лека синина стискат големи съдове и нервни стволове, което се проявява с болка,
• Хемартроза, придружена от болка в засегнатата става, оток, локална хипертермия,
• Продължително кървене от венците след миене,
• Кървенето от гърлото и назофаринкса може да доведе до бронхиална обструкция,
• Кръвоизливи в лигавицата на мозъка водят до увреждане на централната нервна система или смърт.

В този случай симптомите на заболяването са почти идентични с хемофилията.

диагностика

Заболяването на Willebrand е трудно за диагностициране. Най-често се среща само в юношеска възраст. Диагнозата на болестта на von Willebrand започва със събиране на фамилна анамнеза и интервюиране на пациента. Наследствената предразположеност и изразеният хеморагичен синдром са признаци, които позволяват на лекаря да направи предварителна диагноза.

Диагностични мерки за BV:

1. Медицинска генетична консултация е показана за всички двойки в риск. Генетиката разкрива превоза на дефектния ген, анализира генеалогичните данни.
2. Лабораторно определяне на активността на фактора на von Willebrand, неговото количество в кръвната плазма и функционалност.
3. Коагулограмен анализ.
4. Пълна кръвна картина е задължителен тест при диагностициране на патология. Като цяло, кръвен тест показва признаци на пост-хеморагична анемия.
5. Хемартроза може да бъде открита чрез радиография на ставите, диагностична артроскопия, изчислителна или магнитно-резонансна образна диагностика; вътрешно кървене - използване на абдоминален ултразвук, лапароскопия, ендоскопия; външно кървене, видимо с просто око.
6. Анализ на фекална окултна кръв.
7. Вземете мостра и щипка.

лечение

Хематолозите участват в лечението на болестта на фон Вилебранд. Справянето с патологиите накрая е невъзможно, тъй като е наследствено. Лекарите се борят с неговите последствия и правят живота по-лесен за болните.

Основата на терапията е заместителна трансфузионна терапия. Тя е насочена към нормализиране на всички връзки на хемостаза. Пациентите получават хемопрепарати, съдържащи фактор на фон Вилебранд - антихемофилна плазма и криопреципитат. Заместващата терапия подобрява биосинтеза на дефицитния фактор в организма.

• Превръзката под налягане, хемостатичната гъба и лечението на рани с тромбин ще помогнат за спиране на леко кървене.
• Кръвоспиращ ефект имат лекарства: "Десмопресин", антифибринолитици, орални хормонални контрацептиви за маточни кръвотечения.
• Фибриновият гел се прилага върху кървящата рана.
• При хемартроза се прилага най-дълъг гипс върху крака, прилага се студ и крайникът се прикрепва към крайниците. В бъдеще на пациентите се предписва UHF и се ограничава натоварването на ставата. В тежки случаи, ставата се пробожда под местна анестезия.

За лечение на заболявания на кръвта 1 и 2 от вида, използван "Desmopressin" - лекарство, което стимулира освобождаването в системното кръвообращение на FV. Той се произвежда под формата на спрей за нос и разтвор за инжектиране. Когато това лекарство е неефективно, се извършва заместителна терапия с плазмен концентрат FV.

Антифибринолитиците включват аминокапронова и транексамова киселина. Те се прилагат интравенозно или се приемат перорално. Препаратите на основата на тези киселини са най-ефективни при кървене на матката, стомашно-чревния тракт и носа. "Tranexam" - основният инструмент в лечението на лека форма на BV. В тежки случаи, лекарството се използва в комбинация със специфични хемостатични агенти - Etamzilat или Ditsinon.

предотвратяване

За да се предотврати развитието на болестта е невъзможно, защото е наследствено. За намаляване на риска от кървене е възможно да се спазват следните превантивни мерки:

1. Генетично консултиране за рискови двойки
2. Клинично наблюдение на болни деца,
3. Редовни посещения в специализиран хематологичен център,
4. Предотвратяване на наранявания
5. Забраната за приемане на "Аспирин" и други лекарства, които намаляват тромбоцитната функция,
6. Извършване на операции изключително за здраве,
7. Водене на здравословен начин на живот,
8. Правилното хранене.

Всички тези мерки помагат да се избегне появата на вътреставно и мускулно кървене и да се предотврати развитието на усложнения. Навременната и адекватна терапия прави прогнозата на заболяването благоприятна. Тежката BV с чести и масивни кръвоизливи влошава прогнозата и състоянието на пациентите.

Von Willebrand болест

Болестта на Willebrand е вродена патология на хемостазата, проявяваща се с количествен и качествен дефицит на плазмения фактор на von Willebrand и повишено кървене. Заболяването на Von Willebrand се характеризира със спонтанно образуване на подкожни петехии, екхимози; рецидивиращо кървене от носа, стомашно-чревния тракт, маточната кухина; прекомерна загуба на кръв след наранявания и операции, хемартроза. Диагнозата се установява според фамилната анамнеза, клиничната картина и лабораторния скрининг на хемостазната система. При болестта на von Willebrand се използват хемофилна плазмена трансфузия, локални и общи хемостатични агенти и антифибринолитици.

Von Willebrand болест

Болестта на Willebrand (ангиогемофилия) е вид наследствена хеморагична диатеза, дължаща се на дефицит или намалена активност на плазмения компонент на VІІІ фактор на кръвосъсирването, фактор на von Willebrand (VWF). Болестта на Willebrand е често срещана патология на кръвосъсирването, настъпваща с честота 1-2 случая на 10 000 души, а сред наследствената хеморагична диатеза е на 3-то място след тромбоцитопатия и хемофилия. Болестта на Willebrand е еднакво диагностицирана при хора от двата пола, но поради по-тежкия курс по-често се открива при жените. Заболяването може да се комбинира с дисплазия на съединителната тъкан, слаби връзки и хипермобилност на ставите, повишена еластичност на кожата, пролапс на сърдечните клапи (синдром на Ehlers-Danlos).

Класификация на болестта на фон Вилебранд

Съществуват няколко клинични вида на болестта на фон Вилебранд - класически (тип I); вариантни форми (тип II); тежка форма (III тип) и тромбоцитен тип.

При най-честата (70–80% от случаите) заболяване от тип I има леко или умерено намаляване на нивото на фактора на von Willebrand в плазмата (понякога малко по-ниско от долната граница на нормата). Спектърът на олигомерите е непроменен, но винчез формата показва постоянното присъствие на супер тежки VWF мултимери.

При тип II (20-30% от случаите) се наблюдават качествени дефекти и намаляване на активността на фактора на фон Вилебранд, чието ниво е в нормалните граници. Причината за това може да бъде липсата или недостига на високо- и средномолекулни олигомери; прекомерен афинитет (афинитет) за тромбоцитни рецептори, намаляване на активността на ристомицин-кофактор, загуба на свързване и инактивиране на фактор VIII.

При тип III, факторът на von Willebrand е почти напълно отсъстващ в плазмата, активността на фактор VIII е ниска. Тромбоцитен тип (псевдо-болест на von Willebrand) се наблюдава с нормално съдържание на VWF, но с повишено свързване към съответния променен тромбоцитен рецептор.

Причини за болестта на фон Вилебранд

Основата на болестта на von Willebrand е количествен (тип I и III) и качествено (тип II) нарушение на синтеза на фактор на von Willebrand - комплексен гликопротеин от кръвна плазма, който е комплекс от олигомери (от димери до мултимери). Факторът на фон Вилебранд се секретира от съдови ендотелни клетки и мегакариоцити като пропротеин, влиза в кръвната и субендотелиалната матрица, където се отлага в тромбоцитни а-гранули и телета Wable-Pallas.

Факторът на von Willebrand участва във васкуларните тромбоцити (първични) и в коагулационната (вторична) хемостаза. VWF е субединица на антигемофилен глобулин (VIII коагулационен фактор), осигуряващ неговата стабилност и защита срещу преждевременно инактивиране. Поради наличието на специфични рецептори, факторът на von Willebrand медиира силната адхезия на тромбоцитите (тромбоцитите) към субендотелните структури и агрегацията помежду си в местата на увреждане на кръвоносните съдове.

Плазменото ниво на VWF обикновено е 10 mg / l, временно се увеличава по време на физическа активност, бременност, стрес, възпалително-инфекциозни процеси, прилагане на естроген; конституционно редуцирани при лица с кръвна група I. Активността на фактора на von Willebrand зависи от неговата молекулна маса, като най-голям тромбогенен потенциал се наблюдава при най-големите мултимери.

Болестта на Willebrand е генетично определена патология, причинена от мутации на гена на VWF фактора, който се намира на хромозома 12. Унаследяването на болестта на Willebrand тип I и II е автозомно доминантно с непълна пенетрация (пациентите са хетерозиготи), тип III е автозомно рецесивен (пациентите са хомозиготи). При заболяване от тип III на Willebrand има делеции на големи части от VWF гена, мутации или комбинация от тези дефекти. Освен това, и двамата родители обикновено имат леко заболяване от тип I.

Придобитите форми на болестта на фон Вилебранд могат да възникнат като усложнение след многобройни кръвопреливания, на фона на системни (СЛЕ, ревматоиден артрит), сърдечни (аортна стеноза), ракови заболявания (нефробластома, тумор на Уилмс, макроглобулинемия). Тези форми на болестта на von Willebrand са свързани с образуването на автоантитела към VWF, селективната абсорбция на олигомери от туморни клетки или дефекти в тромбоцитните мембрани.

Симптомите на болестта на фон Вилебранд

Von Willebrand болест се проявява в хеморагичен синдром на различна интензивност - предимно петехиално-синини, синячково-хематомални, по-рядко хематоматични видове, което се определя от тежестта и варианта на заболяването.

Леките форми на болест на Willebrand тип I и II се характеризират със спонтанна поява на кървене от носа, малки и умерени вътрекожни и подкожни кръвоизливи (петехии, екхимози), продължително кървене след наранявания (срязване) и хирургични манипулации (извличане на зъби, сливица и др.). При момичетата менорагия, маточно кървене, при раждане на жени - прекомерна загуба на кръв по време на раждане.

При тип III и тежки случаи на заболяване от тип I и II von Willebrand клиничната картина може да наподобява симптомите на хемофилия. Има чести подкожни кръвоизливи, болезнени хематоми на меките тъкани, кървене от местата на инжектиране. Кръвоизливи се наблюдават при големи стави (хемартроза), дълготрайни неразтварящи се кръвоизливи по време на операции, наранявания, тежки кръвоизливи от носа, венците, стомашно-чревния тракт и пикочните пътища. Типично образуване на едри посттравматични белези. При тежки случаи на болест на фон Вилебранд, хеморагичен синдром се проявява още през първите месеци от живота на детето. При болестта на фон Вилебранд, хемосиндромът протича с редуване на обострянето и почти пълно (или пълно) изчезване на прояви, но с ярко изразена тежест може да доведе до тежка пост-хеморагична анемия.

Диагностика и лечение на болестта на фон Вилебранд

При признаване на болестта на Willebrand, фамилна анамнеза, клиничната картина и данните от лабораторния скрининг за съдова-тромбоцитна и плазмена хемостаза играят важна роля. Предписани са общ и биохимичен кръвен тест, коагулограма с определяне нивото на тромбоцити и фибриноген, време на съсирване; PTI и APTTV, тестване на пинч и тест за теглене. От общи прегледи се препоръчва кръвна група, обща урина, фекален окултен анализ на кръв, абдоминална ултразвукова диагностика.

За потвърждаване на факта на болестта на von Willebrand, серумното ниво на VWF и неговата активност, активността на ристоцетин-кофактора се определя с помощта на имуноелектрофорезни методи и ELISA. При болест на Вилебранд тип II, с нормални нива на VWF и VIII фактори, информативно проучване на тромбоцитния фактор (PAF), активността на VIII коагулационния фактор, тромбоцитната агрегация е информативна. За пациенти с болест на von Willebrand е характерна комбинация от намалени нива и серумна активност на VWF, удължаване на времето на кървене и APTT, нарушена адхезия и агрегирана тромбоцитна функция.

Болестта на Willebrand изисква диференциална диагноза с хемофилия, наследствена тромбоцитопатия. Освен консултация с хематолог и генетика, допълнителни прегледи се извършват от отоларинголог, зъболекар, гинеколог и гастроентеролог.

Няма редовно лечение на болестта на Willebrand с олигосимптоматичен и умерен хемосиндром, но пациентите все още имат повишен риск от кървене. Лечението се предписва в случай на възникване по време на раждане, с наранявания, менорагия, гемартроза, профилактично - преди хирургична и стоматологична хирургия. Целта на тази терапия е да осигури минимално ниво на дефицитни фактори на кръвосъсирването.

Като заместителна терапия е показано трансфузия на антихемофилна плазма и криопреципитат (с високо съдържание на VWF) в дози, по-ниски от тези при хемофилия. При болестта на Willebrand тип I, прилагането на десмопресин е ефективно за спиране на кървенето. При леки и умерени форми на хеморагии могат да се използват аминокапронова киселина, транексамова киселина. За да се спре кървенето от раната, се използва хемостатична гъба и фибриново лепило. При многократно кървене на матката се прилагат КОК, при липса на положителен резултат се извършва хистеректомия - хирургично отстраняване на матката.

Прогноза и профилактика на болестта на фон Вилебранд

В случай на адекватно хемостатично лечение, болестта на Willebrand обикновено протича сравнително благоприятно. Тежко заболяване на Вилебранд може да доведе до тежка постхеморагична анемия, фатално кървене след раждане, сериозни наранявания и операции, понякога субарахноидален кръвоизлив и хеморагичен инсулт. За да се предотврати болестта на Willebrand, е необходимо да се изключат браковете между пациентите (включително роднините), при наличие на диагноза, да се изключи употребата на НСПВС, антиагрегантните лекарства, да се избегнат наранявания, да се следват точно препоръките на лекаря.

Дейността на фактора на Willebrand

Факторът Won Willebrand, който осигурява нормална адхезия на тромбоцитите, се синтезира от мегакариоцити и ендотелни клетки. Факторът Won Willebrand може да увеличи полуживота на фактор VIII (плазмена коагулация). Антигемофилен глобулин А (фактор VIII) - функционира в кръвта и се състои от три субединици - коагулиращата единица VIII-k, основният антигенен маркер VIII-Ar и факторът на Willebrand, асоцииран с VIII-Ar - VIII-fV.

Счита се, че VIII факторът на von Willebrand участва във васкуларно-тромбоцитната хемостаза и контролира синтеза на коагулационната част на антигемофилния глобулин.

Какво представлява дейността на von Willebrand?

Наследствена болест на von Willebrand се характеризира с увеличаване на продължителността на кървенето, намаляване на факторната активност на ристоцетин и намаляване на коагулантната активност на фактор VIII. Заболяването се проявява със симптоми, подобни на тези на тромбоцитопатията. Но при пациенти с намалена активност на фактор VІІІ могат да се появят хемартроза и хематоми.

Факторът на von Willebrand е отговорен за силната връзка на съдовата субендотелия с тромбоцитите, тя е носител на фактор VIII, който е един от най-важните фактори на кръвосъсирването.

В плазмата нормалното съдържание на фактора на von Willebrand е 10 mg / l.

Възрастният фактор на Willebrand може да бъде открит не само в плазмата, но и в субендотелиалния слой и тромбоцитите.

Когато нивото на фактора на von Willebrand е умерено намалено, адхезията на тромбоцитите в плазмата се нарушава, което води до кървене.

В белодробните варианти на болестта на фон Вилебранд, кървенето се проявява само с наранявания и операции, но по-тежките варианти на заболяването се характеризират с спонтанно кървене от лигавиците на носа, устата, пикочните пътища и стомашно-чревния тракт.

Въпреки че лабораторните симптоми на болестта са променливи, се различават най-характерните им комбинации. Те включват увеличаване на времето на кървене, намаляване на плазмените нива на фактора на von Willebrand заедно с намаляване на активността на ристоцетин фактор и намаляване на активността на фактор VІІІ.

Хетерогенността на заболяването води до непоследователност на лабораторните данни. В допълнение, това е свързано с зависимостта на нивото на фактора на von Willebrand от наличието на патология на централната нервна система, кръвна група, бременност, сепсис. Тъй като хетерозиготите винаги имат определено количество нормален фактор на von Willebrand, с леко заболяване, лабораторните стойности могат да варират или дори временно да се върнат към нормалното.

Видове болест на фон Вилебранд

Съществуват три вида болест на von Willebrand.

Най-често лекарите се занимават с първия тип, при който умерено намаляване на нивото на фактора на von Willebrand в плазмата и неговото ниво не е далеч от долната граница на нормата (5 mg / l или 50%). В същото време нивото на фактор антиген на Вилебранд, активност на ристоцетин-фактор и фактор VІІІ намалява, но спектърът на факторните олигомери в плазмата не се променя.

По-рядък втори тип болест на von Willebrand се характеризира с почти нормално ниво на фактор, но с намалена активност.

Тип IIa се характеризира с недостиг на високо и средно молекулни олигомери, което се обяснява с неспособността на секреция на високомолекулни олигомери, както и тяхното разрушаване в кръвния поток. Нивата на антигена както на фактора на von Willebrand, така и на фактор VIII, са най-често нормални.

Тип IIb се характеризира също с понижаване на нивото на олигомери с високо молекулно тегло, но това се обяснява с прекомерното свързване на фактора на von Willebrand с тромбоцитите.

Най-редкият трети вид болест на фон Вилебранд се наследява автозомно рецесивно, като и двамата родители са изложени на лека форма на първия тип заболяване. Това е най-тежкият тип заболяване и тези пациенти могат да бъдат както смесени хетерозиготи, така и хомозиготи. Този тип се характеризира с тежко кървене от лигавиците, без активност на антиген и фон Вилебранд. На свой ред, намаляването на активността на фактор VІІІ може да доведе до гемартроза, като леки форми на хемофилия.

Фактор на Willebrand

съдържание

Руско име

Латинско наименование на веществото фактор von Willebrand

Фармакологична група вещества фактор фон Вилебранд

Носологична класификация (МКБ-10)

Характерни вещества фон Вилебранд

Човешкият фактор на Willebrand с активност от 1000 IU е хемостатично средство. Активността на фактор на Willebrand се определя чрез метода на дозиране на кофактор ристоцетин FV: PKO по отношение на международния стандарт за концентрат на фактор на von Willebrand (WHO).

фармакология

Коригира хемостатичните нарушения при пациенти с дефицит на von Willebrand (болест на von Willebrand) на две нива:

- възстановява адхезията на тромбоцитите към съдовия субендотелиум в мястото на увреждане (поради свързване с субендотелиума и тромбоцитната мембрана), като осигурява първична хемостаза, която се проявява при намаляване на времето на кървене. Ефектът се появява незабавно и до голяма степен зависи от нивото на мултимеризация;

- забавен коригиран съпътстващ дефицит на ендогенен фактор VIII и стабилизира съдържанието му, предотвратявайки бързото разграждане.

Заместващата терапия с фактор на Willebrand нормализира коагулационния фактор VIII след първата инжекция. Този ефект е дълготраен и се запазва по време на последващите инжекции с фактор на von Willebrand.

Проведено е проучване на фармакокинетиката на фактора на von Willebrand при 8 пациенти с болест на von Willebrand тип 3 по метода на дозиране на кофактор ристоцетин (FV: RCO). C_макс 30-60 минути след инжектирането.

С еднократно инжектиране на фактор на von Willebrand в доза от 100 IU / kg AUC _{o - ∞} е 3444 IU · h / dl, средният клирънс - 3,0 ml / h / kg. T_1/2 е в диапазона 8-14 часа (средно 12 часа).

С въвеждането на фактора на von Willebrand, увеличаването на съдържанието на фактор VIII: C се осъществява постепенно и достига нормални стойности за 6-12 часа Съдържанието на фактор VIII: C се увеличава средно с 6% (6 IU / dl) на час. Поради това, дори при пациенти с начално ниво на фактор VIII: C под 5% (5 IU / dl), започвайки от 6-ия час, нивото на фактор VIII: C достига около 40% (40 IU / dl) и продължава до 24 часа.

Използване на вещество Von Willebrand фактор

Профилактика и лечение на кръвоизливи при пациенти със заболяване на von Willebrand (включително използване преди планираните и спешни хирургични или инвазивни интервенции за намаляване на загубата на кръв).

Противопоказания

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството von Willebrand фактор, хемофилия А (поради ниското съдържание на фактор VIII), възраст до 6 години (използване на фактор на von Willebrand при деца под 6-годишна възраст не е проучвано в клинични проучвания).

Употреба по време на бременност и кърмене

Не са провеждани контролирани проучвания на фактора на von Willebrand при бременни жени. Няма данни за репродуктивната токсичност на фактора von Willebrand и неговото получаване в млякото на животните. Безопасността на фактора на von Willebrand за бременни жени не е установена, затова не се препоръчва да се използва по време на бременност и по време на кърмене, освен ако потенциалната полза за майката далеч надхвърля възможния риск за плода и кърмачето.

Странични ефекти на von Willebrand Factor

Страничните ефекти на фактора на von Willebrand са класифицирани според препоръките на СЗО по честота на поява: много често (≥10%); често (> 1, но ®

Заболяване, симптоми и лечение на Willebrand

Болестта на Вилебранд не е добре позната с името си, но може да е позната от външни прояви. Болестта се проявява под формата на подкожен кръвоизлив (хематом) или продължително кървене от лигавиците (венците, носа). Получените в резултат нарушения на кръвосъсирването не позволяват бързо да се спре кървенето.

Изследванията в тази посока са извършени от финландския лекар Ерик Адолф фон Вилебранд (1870 - 1949), след когото болестта е кръстена. В хода на изследването той също идентифицира гликопротеин в кръвната плазма, който осигурява тромбоцитите с възможност за прикачване към място на увреждане на съда, за да се създаде „протеинова запушалка“, за да се предотврати загуба на кръв.

Откритият гликопротеин се нарича фактор Willebrand (VWF). Логично е да се предположи, че намаляването на количеството на този гликопротеин в кръвната плазма води до разрушаване на коагулационната система.

Какво представлява болестта на фон Вилебранд

Заболяването на Von Willebrand е често срещано явление. Според някои честотата е 1 на 1000 население, сред наследствените хеморагични заболявания тя заема трето място. Подобно състояние е описано за първи път през 1926 г. от финландски лекар, който е учил членове на семейството с подобни симптоми на кървене, които понякога са били фатални.

В чест на клинициста, тази патология се нарича болест на Willebrand. Кодът ICD-10 е D68.0, в група от подобни заболявания с нарушения на коагулацията.

класификация

В момента има три вида заболяване. Класическите форми на болестта на фон Вилебранд са наследствени:

• Тип 1 е най-честият, той се среща в 75-80% от случаите. Наблюдава се частично намаляване на нивото на фактора фон Вилебранд със запазена молекулна структура. В патогенезата на този тип има намалена тромбоцитна агрегационна функция, понижаване на активността на фактор VІІІ и антиген към самия фактор на фон Вилебранд.
  
• Тип 2 се диагностицира при 15% от пациентите, като факторът на фон Вилебранд има качествена промяна в структурата си. Има няколко подтипа на такова нарушение, най-често то се крие в липсата на синтез на компонентите на фактора (2А) или в неговия повишен афинитет към тромбоцитите (2В). При подтип 2М няма нормална асоциация на фактора на von Willebrand със съответните рецептори на повърхността на тромбоцитите и с подтип 2N, асоциирането на протеин с фактор VIII е нарушено.
  
• Тип 3 има автозомно рецесивно наследяване, което обяснява по-рядкото му появяване - само 5% от случаите. Тази форма на заболяването се проявява най-тежко, тъй като напълно липсва факторът на Вилебранд, като освен това има изразен дефицит на фактор VIII.

В допълнение към основните форми на болестта на von Willebrand, има и вид тромбоцити, клиничните прояви на които са подобни на подтипа 2B. Въпреки това, причината за това състояние е мутирал тромбоцитен рецепторен ген.

Причини за заболяване

Болестта на Willebrand се причинява от мутация на гена, отговорен за синтеза на важен протеин - фактор на von Willebrand. Този мултимерен протеин има съществена роля в коагулационната система, тъй като изпълнява няколко функции:

• свързване с фактор VIII и неговата защита срещу протеолиза;
• участие в прикрепването на тромбоцитите към съдови увреждания;
• образуването на комплекси с тромбоцитни гликопротеини.

При липса или пълно отсъствие на този мултимерен протеин, има изразено нарушаване на взаимодействията между тромбоцитните рецептори, техните връзки с колагена и директно с увредения ендотел на съдовата стена.

Поради това, при най-малко увреждане на съда, кървенето на практика не спира самостоятелно, а дори и леко кървене на носа или малка рана могат да имат сериозни последствия. Особена склонност към кървене се наблюдава в тъкани с висок дебит на кръвта.

Зависимостта на заболяването от вида на наследството

Смята се, че ако пациентът има само един родител, заболяването ще се прояви в по-лека форма. И ако патологичните гени са наследени и от двете, тогава необходимият коагулационен протеин може изобщо да отсъства. Видовете заболявания с автозомно рецесивно наследяване обикновено имат по-тежък курс.

Клинични симптоми

Симптоматологията на болестта на von Willebrand се дължи на намаляване на потенциала на кръвосъсирването. Основата на клиничната картина е различна в степента и вида на кървенето, а при членовете на едно семейство проявите на болестта могат да бъдат почти незабележими, а в други - смъртоносни.

Понякога клиниката се развива в неонаталния период и след това избледнява в продължение на много години, често заболяването се диагностицира само по време на операции.

Внезапното кървене и тяхната нередност са една от характерните черти на болестта на фон Вилебранд. Най-честите симптоми включват:

• кървене от разфасовки от домакинствата;
• кръвотечение от носа;
• локализирани в стомашно-чревния тракт;
• менорагия;
• следоперативно и следродово кръвоизлив;
• хематоми по кожата;
• натрупване на кръв в ставите.

При такива пациенти се развиват тежка пептична язва и дори обичайните хемороиди. Повишен риск от кървене при наранявания и инфекциозни заболявания, тъй като те повишават съдовата пропускливост.

Предразположението към развитие на симптомите е едно и също при двата пола, но по-често клиниката се наблюдава при жени, тъй като те изпитват месечна физиологична загуба на кръв - менструация. При болните жени менструацията настъпва много по-интензивно, продължителността му може да достигне до 10-12 дни, често при пациенти се наблюдава постоянна постхеморагична анемия.

Жените с болест на von Willebrand са с повишен риск от кървене по време на раждането и в следродовия период, те изискват използването на различни мерки за запазване на кръвта.

Поразената става нараства по размер, изглежда възпалена, кожата над нея е хиперемична. Характеризира се с остра болка, чувство на разпространение, което регресира в хроничния стадий, когато съвместната капсула е напълно разрушена. Курсът се утежнява от нараняване на крайника, наранявания на близките тъкани и допълнителен стрес на ставата с наднормено тегло на пациента.

Тежестта на клиничните симптоми на болестта на von Willebrand може да се класифицира в три групи:

• Лека (обилна менструация, петехии, дълго кървене от раната);
• Средна степен (кръвоизливи след миене на зъбите, компресия на хематоми на невроваскуларните снопчета, поява на малко количество кръв в урината);
• Тежка (хеморагичен инсулт, бронхиална обструкция и кръвна аспирация, мезенхимна дисплазия).

диагностика

Предполага се, че болестта на фон Вилебранд може да се дължи на характерна клиника и фамилна анамнеза. За да направите това, лекарят трябва да проведе задълбочен разпит на пациента с подробни оплаквания, време и честота на кървене и хематоми, причините за симптомите. Задължително и събиране на анамнеза от близки роднини на пациента.

От физичните методи, тестът на турникета и щипка са важни, което ви позволява визуално да демонстрирате повишено кървене. В началния етап на изследването е осигурена пълна кръвна картина, имаща данни за броя на червените кръвни клетки и ретикулоцитите, за нивото на хемоглобина и тромбоцитите. Според този стандартен анализ индиректно може да се прецени тежестта и обема на загубата на кръв.

По-подробно проучване на предложеното заболяване ще изисква участието на специален хематолог, както и по-специфични тестове:

• разгъната коагулограма;
• определяне на активността на тромбоцитите;
• определяне на вида на заболяването.

По-ясни показатели се дават от дефиницията на протромбиновия индекс, с който е възможно да се предвиди загуба на кръв. Стъпките на коагулация се отразяват в анализа за APTT и AVR, а нивото на фибриногена характеризира възможностите за образуване на нормален съсирек.

Активността на тромбоцитните тела се определя за откриване на дефицит на фактор VIII, за който те провеждат реакция с ристоцетин. За да се диагностицира специфичен тип заболяване, тромбоцитната агрегация на пациента се сравнява с нормалните стойности. Особена роля при определянето на формата на патологията играе техниката на свързване на колаген.

лечение

Лечението на болестта на фон Вилебранд зависи от вида на патологията. За по-леки форми са подходящи различни локални хемостатични агенти, хемостатични агенти и активатори за образуване на тромбопластин. Пациенти с по-тежък ход на хемотрансфузия и коагулационни фактори.

Лечението на леката болест на Willebrand се състои в предотвратяване и спиране на кървенето:

• използване на превръзки под налягане, гъби с хемостатичен ефект;
• фибринов гел върху увредената област на кожата;
• студ върху засегнатата става, ограничавайки натоварването върху него, понякога може да се наложи пункция;
• Антифибринолитици.

Ефективно антифибринолитично лекарство е Транексамова киселина, инхибираща действието на плазмин активатор. Инструментът се предлага под формата на прах и флакони за интравенозно приложение за облекчаване на симптомите на остра загуба на кръв.

Активно използвано лекарство Ditsinon, хемостатично средство, произведено в таблетна форма и в разтвор. Лекарството повишава резистентността на капилярната стена, благоприятно влияе върху микроциркулацията и адхезията на тромбоцитите. Може да се използва по време на хирургични операции. Противопоказан при порфирия и тромбоза.

Тежките форми на заболяването, придружени със значителна загуба на кръв и тежка анемия, могат да изискват кръвопреливане. Въпреки това, кръвопреливането само временно нормализира състоянието на пациента, без да се засягат причините и патогенезата. За да се възстанови хемостазата, се използват кръвни препарати, съдържащи директно фактор на Willebrand или фактор VIII. Понякога само една инжекция с плазма е достатъчна.

За да направите това, на пациентите се препоръчва да намалят домашни и спортни наранявания, да избегнат употребата на аспирин, да водят здравословен начин на живот, да ядат повече храни, съдържащи желязо. Хирургичното лечение на такива пациенти е показано само по здравословни причини.