Антифосфолипиден синдром

Антифосфолипидният синдром е автоимунна патология, основана на образуването на антитела към фосфолипиди, които са основните липидни компоненти на клетъчните мембрани. Антифосфолипидният синдром може да се прояви като венозна и артериална тромбоза, артериална хипертония, сърдечно-съдови заболявания, акушерска патология (обичайна аборт на бременност, фетална смърт, гестоза), кожни лезии, тромбоцитопения, хемолитична анемия. Основните диагностични маркери на антифосфолипидния синдром са Ab до кардиолипин и лупус антикоагулант. Лечението на антифосфолипиден синдром се свежда до предотвратяване на тромбоза, назначаване на антикоагуланти и антиагреганти.

Антифосфолипиден синдром

Антифосфолипидният синдром (APS) е комплекс от нарушения, причинени от автоимунна реакция към фосфолипидни структури, присъстващи на клетъчните мембрани. Заболяването е описано подробно от английския ревматолог Хюз през 1986 година. Няма данни за действителното разпространение на антифосфолипиден синдром; Известно е, че незначителни нива на антитела към фосфолипиди в серума са открити в 2-4% от практически здравите индивиди, а високите титри - в 0.2%. Антифосфолипиден синдром е 5 пъти по-често диагностициран при млади жени (20-40 години), въпреки че мъжете и децата (включително новородените) могат да страдат от заболяването. Като мултидисциплинарен проблем, антифосфолипидният синдром привлича вниманието на специалисти в областта на ревматологията, акушерството и гинекологията, неврологията, кардиологията.

Причини за възникване на антифосфолипиден синдром

Основните причини за развитието на антифосфолипиден синдром не са известни. Междувременно са проучени и идентифицирани фактори, които предразполагат към повишаване нивото на антитела към фосфолипиди. Така се наблюдава преходен растеж на антифосфолипидни антитела на фона на вирусни и бактериални инфекции (хепатит С, ХИВ, инфекциозна мононуклеоза, малария, инфекциозен ендокардит и др.). Високи титри на антитела на фосфолипиди се откриват при пациенти със системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, болест на Sjogren, склеродермия, периартерит нодоза, автоимунна тромбоцитопенична пурпура.

Хиперпродукция на антифосфолипидни антитела може да се наблюдава при злокачествени тумори, приемане на лекарства (психотропни лекарства, хормонални контрацептиви и др.), Анулиране на антикоагуланти. Има данни за генетична предразположеност към повишен синтез на антитела към фосфолипиди при индивиди, които носят HLA антигени DR4, DR7, DRw53 и роднини на пациенти с антифосфолипиден синдром. Като цяло имунобиологичните механизми на развитието на антифосфолипидния синдром изискват допълнително проучване и изясняване.

В зависимост от структурата и имуногенността, съществуват „неутрални” (фосфатидилхолин, фосфатидил етаноламин) и „отрицателно заредени” (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидил инозитол) фосфолипиди. Класът на антифосфолипидните антитела, които реагират с фосфолипиди, включват лупус антикоагулант, Ce, Ap кардиолипин, бета2-гликопротеин-1-кофактор-зависими антифосфолипиди и т.н. до хиперкоагулация.

Класификация на антифосфолипиден синдром

Отчитайки етиопатогенезата и хода, се различават следните клинични и лабораторни варианти на антифосфолипиден синдром:

• първична - няма връзка с фоновото заболяване, способно да индуцира образуването на антифосфолипидни антитела;
• вторичен - антифосфолипиден синдром се развива на фона на друга автоимунна патология;
• катастрофална - остра коагулопатия, възникваща при множествена тромбоза на вътрешните органи;
• APL-отрицателният вариант на антифосфолипидния синдром, при който серологичните маркери на заболяването (Ab до кардиолипин и лупус антикоагулант) не се откриват.

Симптоми на антифосфолипиден синдром

Според съвременните възгледи, антифосфолипидният синдром е автоимунна тромботична васкулопатия. При APS лезията може да засегне съдове с различен калибър и локализация (капиляри, големи венозни и артериални стволове), което води до изключително разнообразен спектър от клинични прояви, включително венозна и артериална тромбоза, акушерска патология, неврологични, сърдечно-съдови, кожни заболявания, тромбоцитопения.

Най-честите и типични признаци на антифосфолипиден синдром са рецидивиращата венозна тромбоза: тромбоза на повърхностните и дълбоки вени на долните крайници, чернодробните вени, порталната вена на черния дроб, ретиналните вени. При пациенти с антифосфолипиден синдром могат да се появят повтарящи се епизоди на ПЕ, белодробна хипертония, синдром на горната вена, синдром на Budd-Chiari, надбъбречна недостатъчност. Венозната тромбоза с антифосфолипиден синдром се развива 2 пъти по-често от артериалната. Сред последните преобладават тромбози на мозъчни артерии, водещи до преходни исхемични пристъпи и исхемичен инсулт. Други неврологични нарушения могат да включват мигрена, хиперкинеза, конвулсивен синдром, невросензивна загуба на слуха, исхемична невропатия на зрителния нерв, напречен миелит, деменция, психични разстройства.

Поражението на сърдечно-съдовата система при антифосфолипиден синдром е съпроводено с развитие на миокарден инфаркт, интракардиална тромбоза, исхемична кардиомиопатия, артериална хипертония. Често се забелязва увреждане на клапата на сърдечните клапи, вариращо от незначителна регургитация, установена чрез ехокардиография до митрална, аортна, трикуспидална стеноза или недостатъчност. Като част от диагностиката на антифосфолипидния синдром със сърдечни прояви е необходима диференциална диагноза с инфекциозен ендокардит и миксома на сърцето.

Бъбречните прояви могат да включват както минимална протеинурия, така и остра бъбречна недостатъчност. Стомашно-чревните органи при антифосфолипиден синдром възникват при хепатомегалия, стомашно-чревно кървене, оклузия на мезентериални съдове, портална хипертония, инфаркт на далака. Типичните лезии на кожата и меките тъкани са представени от ретикуларна живица, палмарна и плантарна еритема, трофични язви, гангрена на пръстите; мускулно-скелетната система - асептична некроза на костите (главата на бедрената кост). Хематологичните признаци на антифосфолипиден синдром са тромбоцитопения, хемолитична анемия, хеморагични усложнения.

При жените често се открива APS във връзка с акушерска патология: многократен спонтанен аборт в различни моменти, забавено вътрематочно развитие на плода, плацентарна недостатъчност, гестоза, хронична хипоксия на плода, преждевременно раждане. При провеждане на бременност при жени с антифосфолипиден синдром, акушер-гинеколог трябва да разгледа всички възможни рискове.

Диагностика на антифосфолипиден синдром

Антифосфолипидният синдром се диагностицира въз основа на клинична (съдова тромбоза, влошена акушерска история) и лабораторни данни. Основните имунологични критерии включват откриване в плазмата на средни или високи титри на Ig към кардиолипин Ig клас и IgM и лупус антикоагулант два пъти в рамките на шест седмици. Диагнозата се счита за надеждна, когато комбинация от поне един от основните клинични и лабораторни критерии. Допълнителни лабораторни признаци на антифосфолипиден синдром включват фалшиво положителни RW, положителна реакция на Coombs, повишаване на титъра на антинуклеарния фактор, ревматоиден фактор, криоглобулини, антитела към ДНК. Показано е също проучване на АОК, тромбоцити, биохимичен анализ на кръвта, коагулограма.

Бременни жени с антифосфолипиден синдром трябва да следят параметрите на кръвосъсирването, да извършват динамичен ултразвук на плода и допплерография на маточно-плацентарния кръвен поток, кардиография. За потвърждаване на тромбоза на вътрешните органи се извършва USDDG на съдовете на главата и шията, съдовете на бъбреците, артериите и вените на крайниците, очните съдове и т.н. В процеса на echoCG се откриват промени в кухините на сърдечните клапи.

Диференциално-диагностичните мерки трябва да са насочени към изключване на DIC, хемолитично-уремичен синдром, тромбоцитопенична пурпура и др. Като се има предвид полиорганизмът на лезията, диагностиката и лечението на антифосфолипидния синдром изискват съвместни усилия на лекари от различни специалности: ревматолози, кардиолози, невролози, акушери, гинеколози и гинеколози.,

Лечение на антифосфолипиден синдром

Основната цел на терапията с антифосфолипиден синдром е предотвратяване на тромбоемболични усложнения. Режимните моменти осигуряват умерена физическа активност, отказ да останат в стационарно състояние за дълго време, да се занимават с травматични спортове и дълги полети. Жени с антифосфолипиден синдром не трябва да се предписват орални контрацептиви и преди планиране на бременността е необходимо да се консултирате с акушер-гинеколог. Доказано е, че бременните пациенти през целия период на бременността получават малки дози глюкокортикоиди и антитромбоцитни средства, въвеждането на имуноглобулин, инжектиране на хепарин под контрола на показатели за хемостаза.

Медикаментозната терапия за антифосфолипиден синдром може да включва прилагане на непреки антикоагуланти (варфарин), директни антикоагуланти (хепарин, надропарин калций, еноксапарин натрий), антиагреганти (ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, пентоксифилин). Профилактична антикоагулантна или антитромбоцитна терапия Повечето пациенти с антифосфолипиден синдром се провеждат дълго време, а понякога и за цял живот. В катастрофичната форма на антифосфолипидния синдром е показано прилагането на високи дози глюкокортикоиди и антикоагуланти, поддържане на плазмофереза, преливане на прясно замразена плазма и др.

Прогноза за антифосфолипиден синдром

Своевременната диагностика и профилактичната терапия могат да предотвратят развитието и рецидивите на тромбоза, както и надежда за благоприятен изход от бременност и раждане. При вторичния антифосфолипиден синдром е важно да се следи хода на основната патология, предотвратяване на инфекции. Прогностично неблагоприятни фактори са комбинацията от антифосфолипиден синдром със СЛЕ, тромбоцитопения, бързо нарастване на титъра на АТ към кардиолипин, персистираща артериална хипертония. Всички пациенти с диагноза "антифосфолипиден синдром" трябва да бъдат наблюдавани от ревматолог с периодично проследяване на серологичните маркери на заболяването и показатели за хемостатография.

Антифосфолипиден синдром: диагностика и лечение

Антифосфолипидният синдром е комплекс от симптоми, който включва множествена артериална и / или венозна тромбоза, причиняваща нарушения в различни органи, една от най-типичните прояви на която е обичайният аборт. Това състояние е един от най-належащите проблеми на медицината днес, тъй като едновременно с това засяга много органи и системи, а диагностицирането му в някои случаи е трудно.

В тази статия ще се опитаме да разберем какъв е симптомният комплекс, защо се случва, как се проявява, както и да разгледаме принципите на диагностиката, лечението и превенцията на това състояние.

Причини и механизми на развитие на антифосфолипиден синдром

За съжаление, днес надеждните причини за този симптомен комплекс са неизвестни. В някои случаи това заболяване се счита за генетично определено, този вариант се нарича първичен антифосфолипиден синдром и се определя като независима форма на заболяването. По-често антифосфолипидният синдром се развива не сам по себе си, а на фона на други заболявания или патологични състояния, основните от които са:

• автоимунни заболявания (васкулит, системен лупус еритематозус, системна склеродермия);
• злокачествени тумори;
• микроангиопатии (хемолитично-уремичен синдром, тромбоцитопения и др.);
• инфекциозни - вирусни, бактериални, паразитни - болести, особено СПИН, инфекциозна мононуклеоза;
• синдром на дисеминирана интраваскуларна коагулация.

Той може да бъде и резултат от приемането на редица лекарства: психотропни лекарства, орални хормонални контрацептиви, хидралазин, прокаинамид и други.

Когато антифосфолипидният синдром в тялото на пациента, голям брой автоантитела към фосфолипиди, които имат няколко разновидности, се намират на мембраните на тромбоцитите и ендотелните клетки, както и на нервните клетки.

При здрав човек честотата на откриване на такива антитела е 1-12%, като се увеличава с възрастта. При посочените по-горе заболявания, производството на антитела към фосфолипидите рязко се увеличава, което води до развитие на антифосфолипиден синдром.

Антителата към фосфолипиди оказват отрицателно въздействие върху определени структури на човешкото тяло, а именно:

• ендотелиоцити (ендотелни клетки): те намаляват синтеза на простациклин, който разширява кръвоносните съдове и предотвратява тромбоцитната агрегация; инхибира активността на тромбомодулин, протеиново вещество, което има антитромботичен ефект; инхибира производството на фактори, които предотвратяват съсирването, и инициира синтеза и освобождаването на вещества, които насърчават тромбоцитната агрегация;
• тромбоцити: антителата взаимодействат с тези клетки, стимулирайки образуването на вещества, които усилват тромбоцитната агрегация, и също допринасят за бързото разрушаване на тромбоцитите, което причинява тромбоцитопения;
• хуморални компоненти на кръвосъсирващата система: намаляване на концентрацията в кръвта на вещества, които предотвратяват нейната коагулация, както и отслабване на активността на хепарина.

В резултат на описаните по-горе ефекти, кръвта придобива повишена способност за съсирване: в съдовете, снабдяващи различни органи с кръв, се образуват кръвни съсиреци, органите изпитват хипоксия с развитието на съответните симптоми.

Клинични признаци на антифосфолипиден синдром

От страна на кожата могат да се определят следните промени:

• васкуларна мрежа в горните и долните крайници, по-често - на ръцете, ясно видими при охлаждане - жива мрежа;
• обрив под формата на точкови кръвоизливи, наподобяващи външно васкулит;
• подкожни хематоми;
• кръвоизливи в областта на подпочвеното легло (т.нар. "трептящ симптом");
• некроза на кожните участъци в дисталните долни крайници - върховете на пръстите;
• нелекуващи улцерозни лезии на крайниците;
• зачервяване на кожата на дланите и ходилата: плантарна и палмарна еритема;
• подкожни нодули.

За васкуларните лезии са характерни следните прояви:

• хронична исхемия, дължаща се на нарушения на кръвния поток под мястото, което е запушена от тромб: крайната част е студена на допир, пулсът под тромбозното място е рязко отслабен и мускулите са атрофирани;
• гангрена: смъртта на тъканите на крайника в резултат на продължителната им исхемия;
• тромбоза на дълбоки или повърхностни вени на крайниците: болка в областта на крайниците, силно подуване, нарушена функция;
• тромбофлебит: придружен от силна болка, треска, втрисане; по вената се определя от зачервяване на кожата и болезнени уплътнения под нея.

В случай на локализация на кръвен съсирек в големи съдове може да се определи:

• синдром на аортна дъга: налягането на горните крайници е рязко увеличено, диастоличното (“по-ниско”) налягане върху ръцете и краката варира значително, определя се аортата по време на аускултационен шум;
• синдром начална вена кава: подпухналост, син цвят, дилатация на подкожните вени на лицето, шията, горната част на торса и горните крайници; може да се определи кървене от носа, хранопровода, трахеята или бронхите;
• синдром на долната вена кава: тежка, дифузна болка в долните крайници, слабините, задните части, коремната кухина; подуване на тези части на тялото; разширени сафенови вени.

От страна на костната тъкан могат да настъпят следните промени:

• асептична костна некроза: некроза на костта в областта на ставната повърхност на костта; по-често се наблюдава в главата на бедрената кост; проявява се с болка синдром на несигурна локализация, атрофия на мускулите в близост до засегнатата област, нарушено движение в ставата;
• обратима остеопороза, която не е свързана с приема на глюкокортикоиди: проявява болка в засегнатата област, в отсъствието на фактори, които биха могли да ги провокират.

Проявите на антифисофолипиден синдром от страна на органа на зрението могат да включват:

• атрофия на зрителния нерв;
• кръвоизлив в ретината;
• тромбоза на артериите, артериолите или вените на ретината;
• ексудация (освобождаване на възпалителна течност) поради блокиране на артериолите на ретината с тромб.

Всички тези състояния се проявяват в различни степени на зрителни увреждания, които са обратими или необратими.

От страна на бъбреците, проявите на антифосфолипиден синдром могат да бъдат следните:

• бъбречен инфаркт: придружен от тежка болка в долната част на гърба, намалена диуреза, наличие на кръв в урината; в някои случаи е безсимптомно или с минимални клинични прояви;
• тромбоза на бъбречната артерия: внезапно има остри болки в лумбалната област, често придружени от гадене, повръщане, намалена диуреза, забавено изпражнение;
• бъбречна тромботична микроангиопатия - образуването на микротром в гломерулите - с последващо развитие на хронична бъбречна недостатъчност.

С локализацията на кръвни съсиреци в съдовете на надбъбречните жлези може да се развие остра или хронична надбъбречна недостатъчност, както и да се определят кръвоизливи и инфаркти в областта на засегнатия орган.

Поражението на тромба на нервната система се проявява, като правило, при следните условия:

• исхемичен инсулт: придружен от слабост, замаяност, пареза или парализа на скелетните мускули;
• мигрена: характеризира се с интензивна пароксизмална болка в половината на главата, придружена от гадене и повръщане;
• постоянни мъчителни главоболия;
• психиатрични синдроми.

С поражението на кръвни съсиреци, сърдечните съдове се определят от:

• ангина пекторис и миокарден инфаркт (пристъпи на болка в гърдите, придружен от задух);
• артериална хипертония.

В случай на съдова тромбоза на черния дроб, възможни инфаркти, синдром на Budd-Chiari, са възможни нодуларна регенеративна хиперплазия.

Много често при антифосфолипиден синдром се забелязва различна акушерска патология, но тя ще бъде разгледана по-долу в отделен раздел на статията.

Диагностика на антифосфолипиден синдром

През 1992 г. са предложени клинични и биологични диагностични критерии за антифосфолипиден синдром. Клиничните критерии включват:

• обикновен аборт;
• артериална тромбоза;
• венозна тромбоза;
• кожна лезия - окото на листата;
• трофични язви в краката;
• намален брой на тромбоцитите в кръвта;
• признаци на хемолитична анемия.

Биологичните критерии включват повишено ниво на антитела към фосфолипиди - IgG или IgM.

Разглежда се надеждна диагноза "антифосфолипиден синдром", ако пациентът има 2 или повече клинични и биологични критерия. В други случаи тази диагноза е възможна или не е потвърдена.

Като цяло, кръвен тест може да разкрие следните промени:

• повишена СУЕ;
• намален брой на тромбоцитите (между 70-120 * 10 9 / l);
• повишен брой на белите кръвни клетки;
• понякога признаци на хемолитична анемия.

В биохимичния анализ на кръвта ще бъдат открити:

• повишен гама глобулин;
• при хронична бъбречна недостатъчност - повишено ниво на урея и креатинин;
• в случай на увреждане на черния дроб, повишено съдържание на AlAT и AsAT, алкална фосфатаза, билирубин;
• увеличаване на APTT при анализа на съсирването на кръвта.

Могат да се проведат и специфични имунологични кръвни изследвания, при които:

• антитела към кардиолипин, особено висока концентрация IgG;
• лупус антикоагулант (чести са фалшиво-положителни или фалшиво-отрицателни реакции);
• с хемолитична анемия - антитела към червени кръвни клетки (положителна реакция на Coombs);
• фалшиво положително Wasserman;
• увеличен брой Т-хелпери и В-лимфоцити;
• антинуклеарни фактори или антитела към ДНК;
• криоглобулини;
• положителен ревматоиден фактор.

Лечение на антифосфолипиден синдром

При лечението на това заболяване могат да се използват лекарства от следните групи:

1. Антиагреганти и непреки антикоагуланти: аспирин, пентоксифилин, варфарин.
2. Глюкокортикоиди (в случай на антифосфолипиден синдром, развит на фона на системен лупус еритематозус): преднизолон; възможна комбинация с имуносупресори: циклофосфамид, азатиоприн.
3. Аминохинолинови препарати: Delagil, Plaquenil.
4. Селективни нестероидни противовъзпалителни средства: Нимесулид, Мелоксикам, Целекоксиб.
5. В акушерска патология: имуноглобулин интравенозно.
6. Витамини от група В.
7. Препарати от полиненаситени мастни киселини (Omakor).
8. Антиоксиданти (мексикор).

В комбинация с антикоагулантна терапия, в някои случаи се използва плазмафереза.

Към днешна дата те не са получили широка употреба, но са доста обещаващи при лечението на антифосфолипидни синдромни лекарства от следните групи:

• моноклонални антитела към тромбоцити;
• антикоагулантни пептиди;
• инхибитори на апоптоза;
• лекарства за системна ензимна терапия: Wobenzym, Flogenzym;
• цитокини: главно интерлевкин-3.

За предотвратяване на рецидивираща тромбоза чрез използване на непреки антикоагуланти (варфарин).

В случай на вторичен характер на антифосфолипидния синдром, лечението се провежда на фона на адекватна терапия на основното заболяване.

Антифосфолипиден синдром и бременност

При 40% от жените с повтарящи се случаи на фетална смърт, причината им е именно антифосфолипидният синдром. Кръвните съсиреци запушват съдовете на плацентата, в резултат на което плодът страда от недостиг на хранителни вещества и кислород, развитието му се забавя, а в 95% от случаите скоро умира. В допълнение, болестта на майката може да доведе до разкъсване на плацентата или до развитие на изключително опасно състояние както за плода, така и за бъдещата майка - късното гестоза.

Клиничните прояви на антифосфолипиден синдром по време на бременност са същите като тези извън този период. В идеалния случай, ако болестта е била открита при жена преди началото на бременността: в този случай, с адекватни препоръки от лекарите и работата на жената, вероятността да имате здраво бебе е голяма.

На първо място, трябва да се планира бременност, след като резултатите от лечението нормализират броя на кръвта.

За да се контролира състоянието на плацентата и кръвообращението на плода, жена претърпява такива изследвания като ултразвукова допплерометрия няколко пъти по време на бременността. В допълнение, за да се предотврати образуването на кръвни съсиреци в съдовете на плацентата и като цяло, 3-4 пъти по време на бременността, тя е предписана курс на лекарства, които подобряват метаболитните процеси: витамини, микроелементи, антихипоксанти и антиоксиданти.

Ако антифосфолипидният синдром се диагностицира след зачеване, имуноглобулин или хепарин могат да се прилагат при жени в малки дози.

перспектива

Прогнозата за антифосфолипиден синдром е двусмислена и пряко зависи както от навременността на началото, така и от адекватността на терапията и от дисциплината на пациента, от тяхното съответствие с всички предписания на лекаря.

Кой лекар да се свърже

Лечението на антифосфолипиден синдром се извършва от ревматолог. Тъй като повечето случаи на заболяването са свързани с патологията на бременността, в лечението се включва акушер-гинеколог. Тъй като заболяването засяга много органи, е необходимо да се консултирате със съответните специалисти - невролог, нефролог, офталмолог, дерматолог, съдов хирург, флеболог, кардиолог.

Лекция Хасина М. Ю. По темата "Диагностика на антифосфолипиден синдром":

Антифосфолипиден синдром (APS): същността, причините, диагнозата, лечението, опасността

Преди четири десетилетия антифосфолипидният синдром (APS) или синдромът на антифосфолипидните антитела (SAFA) не е бил известен дори на лекари, които не са участвали в този проблем, да не говорим за пациенти. Те започват да говорят за него едва от началото на 80-те години на миналия век, когато лордският лекар Греъм Хюс подробно описва комплекса на симптомите, затова АПС може да се намери под това име - синдром на Хюз (някои автори го наричат ​​синдром на Хюз, което също е правилно).

Какво плаши това заболяване от лекари, пациенти и особено жени, които мечтаят за майчинство? Става дума само за действието на антифосфолипидни антитела (APLA), които предизвикват повишено тромбообразуване във венозните и артериалните съдове на кръвоносната система, което усложнява хода на бременността, предизвиква спонтанни аборти и преждевременно раждане, където плода често умира. В допълнение, трябва да се отбележи, че синдромът на антифосфолипидните антитела по-често се открива в женската половина на човечеството, което е в репродуктивна възраст (20 - 40 години). Мъжете в това отношение имат повече късмет.

В основата на развитието на синдрома на фосфолипидни антитела

Причината за образуването на този симптомен комплекс е появата на антитела (АТ), които са насочени към фосфолипиди, които обитават мембраните на различни клетки на много тъкани на жив организъм (кръвни плаки - тромбоцити, нервни клетки, ендотелни клетки).

Фосфолипидите, присъстващи на клетъчните мембрани и действащи като антигени, се различават по своята структура и способност да дават имунен отговор, така че те са разделени на видове, например, неутрални и анионни (отрицателно заредени) фосфолипиди - тези два класа са най-чести.

Така, ако има различни класове фосфолипиди, тогава антителата към тях ще представляват доста разнообразна общност. Антифосфолипидните антитела (APLA) трябва да бъдат от различни посоки, да имат способността да реагират с определени детерминанти (анионни или неутрални). Най-известните, широко разпространени, от критично значение са имуноглобулините, които се използват за диагностициране на APS:

• Лупусният антикоагулант (имуноглобулини от класове G или M - IgG, IgM) - тази популация е открита за първи път при пациенти със SLE (системен лупус еритематозус) и много склонни към тромбоза;
• Антитела към кардиолипиновия антиген, който е основният компонент на теста за сифилис, така наречената реакция на Васерман. Като правило, тези антитела са имуноглобулини от класове А, G, М;
• AT, проявявайки се в смес от холестерол, кардиолипин, фосфатидилхолин (фалшиво положителен резултат от реакцията на Wasserman);
• Бета-2-гликопротеин-1-кофактор-зависими антитела към фосфолипиди (общи имуноглобулини от класове А, G, М). Самият 2-2-GP-1 се отнася до естествени антикоагуланти, т.е. до вещества, които предотвратяват образуването на ненужни кръвни съсиреци. Естествено, появата на имуноглобулини до бета-2-GP-1 води до появата на тромбоза.

Изследването на антитела към фосфолипиди е много важно при диагностицирането на синдрома, тъй като само по себе си е изпълнено с определени трудности.

Диагностика на антифосфолипиден синдром

Разбира се, антифосфолипидният синдром също може да се подозира за редица клинични симптоми, но крайната диагноза трябва да се направи въз основа на комбинация от симптоми и имунологично изследване на пациента, което предполага определен (и доста широк) списък от лабораторни тестове. Това са традиционни методи: общ (с отчитане на тромбоцитите) и биохимичен анализ на кръвта, включително коагулограма, и специфични тестове, насочени към идентифициране на антитела към фосфолипиди.

Недостатъчно изследване (което означава дефиниция на един, често най-стандартизиран и достъпен метод, който, например, често се счита за антикардиолипинов тест), вероятно ще доведе до свръхдиагностика, тъй като този анализ дава положителен резултат при други патологични състояния.

Много важни методи за лабораторна диагностика днес е определянето на:

1. Лупус антикоагуланти (VA) (основно условие при диагностициране на APS);
2. Имуноглобулини срещу кардиолипиновия антиген (реакция на Wasserman, която е положителна в случая на SAFA);
3. Титрите на антителата на отделните мембранни фосфолипиди (р-2-гликопротеин-1-кофактор-зависими антитела към фосфолипиди) - като правило, те ще бъдат повишени.

Тези тестове се използват предимно за скрининг, чиито положителни резултати трябва да бъдат проверени чрез потвърдителни имунологични изследвания за определен период от време (12 седмици).

Достатъчен лабораторен критерий за диагностициране на APS може да се счита за тест, ако:

• VA се определя 2 или повече пъти през горепосочения период от време;
• Имуноглобулините от класове G и М към кардиолипиновия антиген също се появяват най-малко 2 пъти в 12 (и най-малко) седмици в определени концентрации;
• AT до р-2-гликопротеин-1 се открива най-малко два пъти за 12 седмици, на ниво, достатъчно за диагностициране.

Резултатите от скрининга не могат да се считат за надеждни и диагнозата се установява, ако определянето на антитела към фосфолипиди е започнало по-рано от 12 седмици, отколкото клиничните симптоми са се появили, или 5 години след началото на заболяването. Накратко, за диагнозата "APS" изисква наличието на клинични признаци и положителен резултат от поне един от изброените тестове.

Като допълнителни тестове за диагностика на употребата на фосфолипиден синдром:

1. Анализ на фалшиво положителни Wasserman;
2. Формулирането на теста на Кумбс;
3. Определяне на ревматоиден (RF) и антиядрен фактор;
4. Изследване на криоглобулини и АТ титър към ДНК.

Трябва да се отбележи, че без определяне на лупус антикоагуланти в половината от случаите на APS остава неразпознат, но ако направите всички изследвания, тогава има голяма вероятност диагнозата да бъде установена правилно и лечението ще започне незабавно. За щастие, сега много компании предлагат удобни и надеждни тестови системи, съдържащи необходимия набор от реагенти. За читателите (за образователни цели) може да се каже, че змийските отрови често се използват за подобряване на качеството на диагностиката на този симптомен комплекс (някъде ухапващо, а някъде - ефи и гюрзи).

Патологията прокарва развитието на AFLA

В случай на патологични процеси, които са резултат от активирането на В клетките, концентрацията на APLA е доста висока и те се откриват с голяма честота при следните условия:

Системният лупус еритематозус води до повишено производство на афла

SLE (системен лупус еритематозус);

възможни прояви на антифосфолипиден синдром

Дългосрочното производство на антифосфолипидни антитела, независимо от причината, поради която то води, обикновено завършва с образуването на антифосфолипиден синдром. Какъв е обаче антифосфолипидният синдром, какви са неговите клинични прояви, как да се справим с него?

Възможности за патология

Развитието на синдрома на антифосфолипидните антитела може да предизвика различни причини, неговият курс и клиничните симптоми не винаги са хомогенни, а лабораторните показатели не могат да бъдат ограничени до каквато и да е рамка, затова е очевидно, че болестта трябва да бъде класифицирана. Въз основа на изброените критерии (причини, симптоми, курс, тестове) има:

1. Първична APS, която не е етиологично свързана със специфична патология, която представлява основата за образуване на този имунен отговор;
2. Вторичен APS - неговият фон е други автоимунни процеси и ги съпровожда, например, SLE;
3. Катастрофичният е доста рядък, но много опасен вариант на антифосфолипиден синдром, той дава бърз полиорганен неуспех поради множествена тромбоза на вътрешните органи (генерализирана тромбоза) и често завършва със смъртта на пациента;
4. AFLA е отрицателна форма, която е от особен интерес, защото създава значителни затруднения при диагностиката, тъй като продължава без присъствието в серума на пациента на основните маркери на тази патология - лупус антикоагуланти и антитела към кардиолипин.

Класификацията е описано патологията често включва друга болест, както и някои факти от неговия произход показват, че влиянието на АТОЛА е причина за така наречения синдром Sneddon - невъзпалително тромботична васкулопатия, придружен от периодичното тромбоза в съдове на главата, цианоза на неравна кожа (ливедо ретикуларис) и хипертония. В това отношение синдромът се счита за един от вариантите на SAFA.

По този начин може да се твърди, че антителата към фосфолипидите са "виновни" за всички. Но какво правят в тялото толкова ужасно? Какво заплашва? Как се проявява този тайнствен синдром? Защо е толкова опасно по време на бременност? Каква е неговата прогноза и има ли ефективно лечение? Остават много въпроси... Читателят ще намери отговори на тях по-нататък...

За какво се обвиняват антителата към фосфолипидите?

Основите на патогенетичните механизми са във факта, че антитела срещу фосфолипиди, действащи върху стените на кръвоносните съдове, също имат отрицателен ефект върху факторите на хемостазната система (както клетъчни, така и хуморални), което значително нарушава баланса между протромботичните и антитромботичните реакции. А дисбалансът между тези процеси от своя страна ще доведе до увеличаване на коагулационния капацитет на кръвта, прекомерно образуване на кръвни съсиреци, което ще доведе до развитие на тромбоза.

При антифосфолипиден синдром могат да бъдат засегнати различни съдове: от капиляри до големи артериални стволове, разположени във всяка част на човешкото тяло, поради което спектърът от симптоми на тази патология е изключително широк. Засяга различни области на медицината, като по този начин привлича много специалисти: ревматолози, невролози, кардиолози, акушери, дерматолози и др.

Тромбоза във вените и артериите

Най-често лекарите срещат тромбоза, която се повтаря в природата и засяга венозните съдове на краката. Образуваните там тромби се изпращат към съдовете на белите дробове, блокират ги и това води до появата на такова опасно и често фатално състояние, като белодробна емболия или белодробна емболия. Тук всичко зависи от размера на входящия тромб и размера на съда, в който е заседнал този тромб. Ако главният ствол на белодробната артерия (LA) е затворен, тогава не е необходимо да се разчита на благоприятен изход - рефлексният сърдечен арест води до незабавна смърт на човек. Случаи на запушване на малки клони на Л.А. дават шансове за оцеляване, но не изключват кръвоизливи, белодробна хипертония, белодробен инфаркт и развитие на сърдечна недостатъчност, което също не „привлича“ особено ярки перспективи.

На второ място по честота на поява може да се постави тромбоза в съдовете на бъбреците и черния дроб с образуването на съответните синдроми (нефротичен, синдром на Budd-Chiari).

В други ситуации (в зависимост от местоположението) тромбозата е сред пусковите механизми на синдрома на долната или горната вена кава.

Артериалната тромбоза предизвиква исхемични събития с развитието на некроза. Накратко, сърдечни пристъпи, синдром на аортна дъга, гангрена, асептична некроза на бедрената глава са следствие от артериална тромбоза.

APS по време на бременност е предизвикателство в акушерската практика

Синдромът на антифосфолипидните антитела по време на бременност е в списъка на особено трудните задачи, свързани с акушерството, защото една трета от жените, които очакват щастието на майчинството, вместо това получават сълзи и фрустрация. Като цяло можем да кажем, че акушерската патология е абсорбирала най-характерните, но доста опасни характеристики на синдрома на антифосфолипидното антитяло:

• Преживяване на бременност, което става обичайно;
• Рецидивиращи спонтанни аборти (1 триместър), рискът от които се увеличава пропорционално на увеличаването на имуноглобулините от клас G към кардиолипиновия антиген;
• FPN (фетоплацентарна недостатъчност), създавайки неподходящи условия за нормално образуване на нов организъм, водещо до кислородно гладуване на плода, забавяне на неговото развитие и често смърт в утробата;
• Късна токсикоза с риск от прееклампсия, еклампсия;
• хорея;
• Тромбоза (и във вените и артериите), повтаряна отново и отново;
• Хипертония при бременни жени;
• Ранно начало и тежко заболяване;
• синдром на hellp - опасна патология на третия триместър (35 седмици и след това), спешна в акушерската практика (бързо повишаване на симптомите: повръщане, болка в епигастриума, главоболие, оток);
• Ранно, късно отделяне на плацентата;
• Раждания до 34 седмици;
• Неуспешни опити за ин витро.

Съдовата тромбоза, плацентарната исхемия и плацентарната недостатъчност водят до развитие на патологични промени по време на бременност.

Важно - не пропускайте!

Жените с подобна патология по време на гестационния период изискват специално внимание и динамично наблюдение. Лекарят, който я води, знае, че може да заплаши бременна жена и какво рискува, затова предписва допълнителни прегледи:

1. Хемосазиограма с определена периодичност, за да се види винаги как действа системата за кръвосъсирване;
2. Ултразвуково изследване на плода с доплеров утероплацентален кръвен поток;
3. Ултразвукова диагностика на съдове на главата и шията, очите, бъбреците, долните крайници;
4. Ехокардиография за избягване на нежелани промени от страна на сърдечните клапи.

Тези дейности се провеждат, за да се предотврати развитието на тромбоцитопенична пурпура, хемолитично-уремичен синдром и, разбира се, толкова ужасно усложнение, както и DIC. Или да ги изключи, ако лекарят има дори най-малкото съмнение.

Разбира се, наблюдението на развитието на бременността при жени с антифосфолипиден синдром е свързано не само с акушер-гинекологичен лекар. Като се има предвид факта, че APS кара много органи да страдат, в работата могат да бъдат включени различни специалисти: ревматолог - на първо място, кардиолог, невролог и др.

Жени с APS по време на гестационния период са показали, че получават глюкокортикостероиди и антиагреганти (в малки, предписани от лекаря дози!). Имуноглобулини и хепарин също са показани, но те се използват само под контрола на коагулома.

Но момичетата и жените, които вече знаят за „своята АПС“, планират бременност в бъдеще, а сега все още мислят за „да живеят за себе си“, бих искал да ви напомня, че няма да са подходящи за орални контрацептиви, защото могат да направят лоша услуга, затова е по-добре да опитате намерете друг метод на контрацепция.

Ефект на AFLA върху органите и системите

Какво може да се очаква от синдрома на АФЛА е доста трудно да се предскаже, то може да създаде опасна ситуация във всеки орган. Например, тя не стои настрана от неприятни събития в мозъка на тялото (GM). Тромбозата на артериалните му съдове е причина за заболявания като TIA (преходна исхемична атака) и рецидивиращ мозъчен инфаркт, които могат да имат не само характерни симптоми (пареза и парализа), но също така да бъдат придружени от:

• Конвулсивен синдром;
• Деменция, която непрекъснато напредва и води мозъка на пациента в състояние на „зеленчуци“;
• Различни (и често много неприятни) психични разстройства.

Освен това, със синдрома на антифосфолипидните антитела, могат да бъдат намерени и други неврологични симптоми:

1. Главоболие, наподобяващо мигрена;
2. Безразборните неволни движения на крайниците, характерни за хорея;
3. Патологични процеси в гръбначния мозък, включващи двигателни, сетивни и тазови нарушения, които съвпадат в клиниката с напречен миелит.

Сърдечната патология, причинена от влиянието на антифосфолипидните антитела, може да има не само изразени симптоми, но и сериозна прогноза за запазване на здравето и живота, тъй като аварийното състояние - инфаркт на миокарда, е резултат от коронарна артериална тромбоза, но ако първоначално се засегнат само най-малките клони. Можете да направите с нарушение на съкращаващата способност на сърдечния мускул. АЧС „взема активно участие” в образуването на клапни дефекти, в по-редки случаи насърчава образуването на интра-предсърдни кръвни съсиреци и диагностицира погрешно, тъй като лекарите започват да подозират миксома на сърцето.

AFS също могат да донесат много проблеми на други органи:

• Бъбреците (артериална тромбоза, бъбречен инфаркт, гломерулна микротромбоза, с последваща трансформация в гломерулосклероза и CRF). Бъбречната тромбоза на бъбреците е основната причина за персистираща артериална хипертония, която, както е добре известно, далеч не е безвредна - с течение на времето може да се очакват някакви усложнения от него;
• Белите дробове (най-често - белодробна емболия, рядко - белодробна хипертония с локални съдови лезии);
• Стомашно-чревни (стомашно-чревни кръвоизливи);
• Далак (сърдечен удар);
• Кожа (meshively, особено проявява в студ, точка кръвоизливи, еритема на дланите и ходилата, "трески симптом" - кръвоизливи в леглото на ноктите, некроза на кожата на краката, улцерозен лезия).

Разнообразието от симптоми, които показват поражението на органа, често позволява антифосфолипидният синдром да се проявява в различни форми под формата на псевдосиндроми, които имитират друга патология. Често се държи като васкулит, понякога се проявява като дебют на множествена склероза, в някои случаи лекарите започват да подозират тумор на сърцето, в други - нефрит или хепатит...

И малко за лечението...

Основната цел на терапевтичните мерки е предотвратяване на тромбоемболични усложнения. На първо място, пациентът се предупреждава за важността на спазването на режима:

1. Не вдигайте, тренирайте - осъществимо, умерено;
2. Дългият престой в неподвижна поза е неприемлив;
3. Спортните дейности с минимален риск от нараняване са силно нежелани;
4. Дългите полети са силно обезкуражени, кратките пътувания са съгласувани с лекаря.

Фармацевтичните лечения включват:

• Косвени антикоагуланти (варфарин);
• Директни антикоагуланти (хепарин, еноксапарин натрий, надропарин калций);
• Антитромбоцитни средства (аспиин, пентоксифилин, дипиридамол);
• В случай на катастрофална опция се предписват глюкокортикоиди и високи дози антикоагуланти, прясно замразена плазма, плазмофереза.

Лечението с антиагрегантни агенти и / или антикоагуланти придружава пациента за дълго време и някои пациенти трябва да “седнат” върху тях до края на живота си.

Прогнозата за АЧС не е толкова лоша, ако следвате всички препоръки на лекарите. Ранната диагностика, постоянната превенция на рецидивите, навременното лечение (с необходимата отговорност от страна на пациента) дават положителни резултати и дават надежда за дълъг, качествен живот без обостряния, както и благоприятен ход на бременността и безопасно раждане.

Трудности в прогнозния план са такива неблагоприятни фактори като комбинацията от ASF + SLE, тромбоцитопения, персистираща артериална хипертония, бързо повишаване на титрите на антителата към кардиолипиновия антиген. Тук можете само да дишате тежко: „Господните пътища са непроницаеми...”. Но това не означава, че пациентът има толкова малък шанс...

Всички пациенти с рафинирана диагноза „Антифосфолипиден синдром” се регистрират от ревматолог, който наблюдава процеса, периодично предписва тестове (коагулома, серологични маркери), извършва профилактика и, ако е необходимо, лечение.

Намерени антифосфолипидни тела в анализа? Сериозно, но не се притеснявайте...

В кръвта на здравите хора концентрацията на AFLA обикновено не показва добри резултати. Същевременно е невъзможно да се каже, че тази категория граждани изобщо не ги разкрива. До 12% от анкетираните могат да имат АТ до фосфолипиди в кръвта си, но няма да се разболеят от нищо. Между другото, с възрастта, честотата на откриване на тези имуноглобулини е вероятно да се увеличи, което се счита за съвсем естествено.

И все пак, понякога има случаи, които карат някои особено впечатляващи хора да бъдат доста притеснени или да преживеят шок. Например, човек е отишъл на някакъв вид изследване, което включва много лабораторни тестове, включително анализ на сифилис. И пробата се оказва положителна... Тогава, разбира се, всички ще проверят и обяснят, че реакцията е фалшиво положителна и, вероятно, се дължи на наличието на антифосфолипидни антитела в кръвния серум. Въпреки това, ако това се случи, може да се посъветва да не се паникьоса преждевременно, но не и да се успокои напълно, защото антифосфолипидните антитела могат някога да си напомнят за себе си.

Антифосфолипиден синдром какво е това и какви са последствията

Антифосфолипидният синдром, който също има съкратеното наименование APS, е описан за първи път само преди около четиридесет години от лондонския лекар Греъм Хюс. Понякога АЧС се нарича синдром на Хюз (или Огромно - в зависимост от прехвърлянето на името).

Патологията е свързана с автоимунни процеси, които не винаги са податливи на адекватна регулация. Каква е опасността от антифосфолипиден синдром? В повишаването на кръвните съсиреци в съдовете (както на венозната, така и на артериалната). Разбирате какво заплашва кръвните съсиреци.

Друга особеност на синдрома е, че жените най-често са засегнати от тази патология. И това се отнася особено за репродуктивната възраст (20 - 40 години). Повишената тромбоза се отразява негативно на процеса на бременността и е в състояние да предизвика преждевременното й прекратяване със смъртта на плода.

Антифосфолипиден синдром. Какво е това?

• Прекъсване на хемостатичната система.
• Агрегиране на тромбоцитите (залепване).
• Промени в стените на кръвоносните съдове.
• Блокиращи съдове с различни размери.

APS се смята за водещата причина за имунната тромбофилия и основата на тежката акушерска патология.

Основната цел за антифосфолипиден синдром са фосфолипидите - един от основните компоненти на мембраните на кръвните клетки, кръвоносните съдове, нервната тъкан. Те са отговорни и за транспортирането на мастни киселини, мазнини, холестерол.

Тези фосфолипиди, които са локализирани в клетъчните мембрани, заемат важно място в процеса на кръвосъсирването. Такива фосфолипиди действат като антигени. Те са различни по структура и способност да формират имунен отговор, който ги разделя на две основни, най-често срещани групи:

• Неутрално.
• Анионни (отрицателно заредени).

При такива клетъчни и тъканни компоненти, ако имунната реакция се провали, се произвеждат антифосфолипидни антитела (APLA) - това са серологични маркери на антифосфолипидния синдром, които са хетерогенна група от антитела, които се различават по специфичност.

Въз основа на методите за определяне има два основни типа антитела:

• Лупус антикоагулант, който се идентифицира чрез фосфолипид-зависими коагулационни тестове. Представен от имуноглобулин G или M.
• Антитела, които се произвеждат за:
  • Кардиолипинът е представен от имуноглобулинови класове G, M, A.
  • Фосфатидилсерин.
  • Фосфатидилхолин.
  • Фосфатидилетаноамин.
  • Фосфатидилова киселина.
  • Бета-2 гликопротеин - 1.
  • Annexin V.
  • Протромбиновшпе.

Такава диагноза като APS и нейното откриване се характеризират с постепенно увеличаване на популацията, което показва, въпреки съвременните методи на лечение, тежестта на патологията.

Колко често се случва

Истинският APS не е често срещан. Не е възможно да се дадат точни данни за епидемиологията на това заболяване, тъй като основните антитела - лупус антикоагулант и антитела към кардиолипин се откриват при здрава популация, когато са изложени на различни причини.

Приблизително се оценява броят на случаите на антифосфолипиден синдром по такива показатели:

• Кардиолипиновите антитела при здрави хора се срещат до 4% от населението.
  
• Лупусният антикоагулант може също да присъства в серума на абсолютно здрав човек.
  
• В такива ситуации като приемането на психотропни лекарства, оралните контрацептиви, наличието на HIV инфекция, хепатит, ракова патология, AFLA може да присъства в кръвта, но това не показва наличието на антифосфолипиден синдром.
  
• Сред всички пациенти, диагностицирани с APS, до 50% от случаите са първичен антифосфолипиден синдром.
  
• При жени с акушерска патология, която е съпътствана от спонтанни аборти, спонтанният аборт на АФС се диагностицира в до 42% от случаите.
  
• С установения антифосфолипиден синдром при жени в репродуктивна възраст, честотата на патологията на зачеването, бременността, раждането на мъртвото дете достига 90%.
  
• При жени под 50-годишна възраст, които са развили инсулт, 40% потвърждават връзката с наличието на антифосфолипидни антитела.
  
• При наличие на венозна тромбоза се откриват антифосфолипидни антитела в 10% от случаите.

Като цяло вторичен антифосфолипиден синдром е до 9 пъти по-често диагностициран при жени, тъй като те са по-податливи на развитието на заболявания на съединителната тъкан.

Един от факторите за успех при лечението на това заболяване е правилната класификация на откритата патология, която в бъдеще ще ви позволи да изберете правилната тактика за управление на пациента.

класификация

• Първичен антифосфолипиден синдром.
• Вторично, което се случва в следните случаи:
  • Автоимунна патология.
  • Ревматични заболявания.
  • Злокачествени тумори.
  • Инфекциозни фактори.
  • Други причини.

Сред другите форми са разграничени:

• Катастрофичен - се характеризира с внезапно начало, бърз отказ на органи и системи, дължащи се на масивна тромбоза.
  
• Тромбоцитопеничен тип микроангиопатия, тромботична пурпура, хемолитично-уремичен синдром (характеризиращ се с три водещи признака - тромбоцитопения, хемолитична анемия, остра бъбречна недостатъчност), синдром на HELLP (усложнение на нормална бременност в 2 и 3 триместър с развитие на хемолиза, анемия на чернодробно чернодробно заболяване)., тромбоза).
  
• Gipotrombinemiya.
  
• DIC - синдром.
  
• Комбинации от антифосфолипиден синдром с васкулит.
  
• Синдромът на Снеддон е съдова патология на невъзпалителния генезис, при който се появяват рецидивиращи тромбози на съдовете на главата, ретикуларно чернодробно заболяване, артериална хипертония.

В зависимост от серологичните данни се различават следните сортове:

• Установени са серопозитивни - антикардиолипинови антитела с / без лупус антикоагулант.
• серонегативни:
  • Определят се антитела към фосфолипиди, които взаимодействат с фосфатидилхолин.
  • Антитела към фосфолипиди, които взаимодействат с фосфатидилетаноламин.

Всички горепосочени патологични състояния имат свои собствени причини, определянето на които е изключително важно за разбирането на възникналата ситуация и какво следва да направят лекарят и пациентът.

Причини за развитие

Етиологичните фактори на APS все още не са добре разбрани. В момента се разглеждат основните предполагаеми причини за развитието на антифосфолипиден синдром:

• Автоимунни процеси.
• Бактериални инфекции.
• Вирусни патогени.
• Генетично предразположение.
• Онкологични заболявания.
• Увреждане на централната нервна система.
• Продължително лечение с интерферон, препарати от серия изониазид, хидралазин, орални контрацептиви, различни психотропни лекарства.

Всяка от тези причини предизвиква редица патологични промени в организма, които неизбежно водят до тромбоза и мултиорганни лезии.

Механизми за развитие

Както причините и механизмите на развитие на АПС не са добре разбрани. Но, според заключенията на много изследователи, един синтез на анти-фосфолипидни антитела не може да доведе до значителна патология на системата на хемостаза.

Следователно, в момента съществува теория за "двойния удар", чиято същност е:

• Повишени нива на антифосфолипидни антитела създават условия за развитие на патологични процеси на коагулация - това е така наречената първа стачка.
  
• Под въздействието на медиатори се задейства образуването на кръвен съсирек и тромбоза, което допълнително влошава активирането на реакциите на кръвосъсирването, което преди е било причинено от APLA, което е вторият удар.

В същото време, антифосфолипидните антитела образуват комплекси с протеините на коагулационната система, които са силно чувствителни към фосфолипиди, разположени на клетъчни мембрани.

Това води не само до нарушени фосфолипидни функции, но и до загуба на способността на тези протеини да осигурят нормалния процес на коагулация. Това от своя страна води до по-нататъшни „разрушения“ - AFLA може да предизвика вътреклетъчен сигнал, който води до трансформация на функциите на клетките-мишени.

По този начин започва процесът на образуване на тромбоза на артериалните и венозните съдове - патогенетичната основа на антифосфолипидния синдром, в който водещите механизми са както следва:

• За да се осигурят нормални антикоагулационни процеси, е необходимо пълното функциониране на протеин С и S. APLA има способността да потиска функцията на тези протеини, което осигурява гладкото образуване на кръвни съсиреци.
  
• При вече развита съдова тромбоза има нарушение между факторите, които осигуряват стесняване и разширяване на съдовете.
  
• Повишеното производство и увеличаването на концентрацията на главния вазоконстриктор TxA2 води до активиране на други съдосвиваващи компоненти и вещества, които причиняват кръвосъсирването. Един от водещите такива компоненти е ендотелин-1.

Така от началото на развитието на заболяването и до появата на първите клинични признаци на антифосфолипиден синдром се появяват следните патологични реакции:

• Антифосфолипидните антитела увреждат клетките на съдовия ендотел. Това намалява производството на простациклин, който разширява кръвоносните съдове и не позволява на тромбоцитите да се слепват.
  
• Има инхибиране на активността на тромбомодулин, протеин, който има антитромботичен ефект.
  
• Синтезът на коагулационните фактори се инхибира, началото на производството, освобождаването на вещества, които водят до слепване на тромбоцитите.
  
• Взаимодействието на антитела с тромбоцити допълнително стимулира образуването на вещества, които също водят до тяхната агрегация и последващата смърт на тромбоцитите с развитието на тромбоцитопения.
  
• Нивото на антикоагулантните агенти постепенно намалява в кръвта и ефектът на хепарина намалява.
  
• Резултатът от това е появата на висок вискозитет на кръвта, кръвоносните съдове се образуват в кръвоносните съдове от всякакъв калибър и се развива локализация, органна хипоксия и се развиват клинични симптоми.

Такива реакции на различни етапи водят до клинични прояви на антифосфолипиден синдром.

Симптоми на APS

Най-честите признаци, характерни само за антифосфолипидния синдром, са:

• Тромбоза на кръвоносните съдове.
• Акушерска патология.

В зависимост от вида на тромбоза и симптомите на заболяването се развиват:

• Венозен - най-често срещаният вид APS, особено патологията на долните крайници. С този знак болестта често започва. Почти 50% от пациентите са диагностицирани с белодробна емболия. По-рядко се регистрират патологични процеси в порталните, повърхностни, бъбречни съдове. Важно е, че антифосфолипидният синдром е на второ място по причините за развитието на синдрома на Budd-Chiari, при който има запушване на чернодробните вени, което води до нарушен отток на кръвта и венозна стаза.
  
• Артериална - диагностицирана по-малко венозна. Основната проява на този процес е развитието на периферни нарушения на кръвообращението, исхемия и сърдечни пристъпи. Най-честата локализация на тази патология е мозъка, малко по-малко коронарна.

Една от характеристиките на антифилософния синдром е високият риск от рецидив на всички видове тромбоза.

Тъй като симптомите на APS са разнообразни, ще бъде по-лесно да се представят под формата на лезии на отделни системи:

1. Увреждането на ЦНС е най-честата и опасна проява на анифосфолипидния синдром. Проявява се чрез развитие на следните патологии:
   • Трансинитрогенни исхемични пристъпи и енцефалопатии.
   • Исхемични инсулти.
   • Епилептичен синдром.
   • Хорея.
   • Множествена склероза.
   • Мигрена.
   • Миелит.
   • Интракраниална хипертония.
   • Преходна амнезия.
   • Загуба на слуха
   • Паркинсонов тип хипертонус.
   • Зрителни увреждания до пълна загуба.
   • Психозите.
   • Деменция.
   • Депресия.

Тези признаци на антифосфолипиден синдром могат да се развият на всеки етап, често без видима причина, когато пациентът все още не знае за заболяването си.

APS синдром и бременност

Повишеното производство на антифосфолипидни антитела по време на бременност води до развитие на няколко вида патология:

• Вътрематочната фетална смърт по време след 10-та седмица от бременността, което води до обичайни спонтанни аборти.
• Ранна прееклампсия и тежка еклампсия.
• Плацентарна исхемия.
• Плацентарна недостатъчност.
• Забавяне на растежа на плода, фетална аритмия.
• Развитието на три или повече необясними спонтанни спонтанни аборти преди 10-та седмица от бременността.
• Тромбоза на вените и артериите на майката.
• Фетална смърт на плода.
• Хипертония.
• Хорея.
• Синдром на Хелп.
• Ранно разкъсване на плацентата.
• Мъртво раждане.
• Неуспешно IVF.

Антифосфолипиден синдром при деца

Антифосфолипиден синдром при мъжете

Това заболяване е по-рядко срещано при мъжете. Основните различия в този случай се срещат при системен лупус еритематозус, тъй като в патогенезата на тази патология едно от местата е заето от половите хормони. В същото време почти половината от мъжете развиват сравнително бързо хематологични нарушения.

Такова сериозно заболяване изисква навременна, висококачествена диагноза, тъй като всяко забавяне може да бъде фатално.

Диагностика на AFS

За да се определи APS при пациент, е необходим пълен набор от изследвания, тъй като само откриването на AFLA не показва наличие на заболяването:

• Събиране на история.
• Физически преглед.
• Лабораторна диагноза, която се основава на определяне на лупус антикоагулант, титри на антифосфолипидни антитела, антикардиолипинови антитела. Извършват се също скрининг диагностика с APTT, тест на Ръсел, време на плазмено съсирване, протромбиново време. Важно място в диагнозата заема определянето на хомоцистеин, антитела към бета2-гликопротеин-1, INR.
• Инструменталната диагностика се състои от ултразвуково доплер изследване на кръвоносни съдове, ехокардиография, радиоизотопна сцинтиграфия на белия дроб, ЕКГ, сърдечна катетеризация, коронарна ангиография, ЯМР, КТ.

Важно е всяка жена по време на бременност да бъде изключена APS. Ако подозирате, че е задължително:

• Изследването на кръвосъсирването.
• Ехокардиография.
• Изследването на съдове на главата, шията, бъбреците, долните крайници, очите.
• Ултразвуково изследване на плода.
• Доплерография на маточно-плацентарния кръвен поток.

За да се определи антифосфолипидния синдром, са определени специални критерии, благодарение на които се потвърждава или изключва окончателният въпрос за диагнозата.

Клинични критерии за APS:

• Съдова тромбоза - един или повече епизоди на тромбоза на всеки съд, локализация. Такова състояние трябва да бъде фиксирано инструментално или морфологично.
• Патология по време на бременност:
  • Един или повече случаи на фетална смърт на нормален здрав плод след 10-та седмица.
  • Един или повече случаи на преждевременно раждане на здрав плод преди 34 седмици поради тежка прееклампсия / еклампсия / плацентарна недостатъчност.
• Три или повече случая на спонтанен аборт до 10 седмици без видима причина.

Лабораторни критерии за AFS:

• Определяне в серум най-малко два пъти в рамките на 12 седмици на анти-кардиолипинови антитела IgG или IgM, бета-2 гликопротеин-1 в средни или високи концентрации.
• Определяне на лупусния антикоагулант в две или повече изследвания в рамките на 12 седмици.
• Удължено време на плазмената коагулация при тестове, зависими от фосфолипиди: APTT, протромбиново време, тестове на Ръсел, FAC.
• Не се коригира удължаването на времето за коагулация при тестове с донорна плазма.
• Съкращаване или корекция с добавянето на фосфолипиди.

За диагнозата се изисква един клиничен знак и една лаборатория.

И едва след това е необходимо да се пристъпи към дефиниране на тактиката за управление на пациента.

Лечение на APS

1. Възрастни и деца:
   • Антикоагуланти - хепарин с последващо прехвърляне във варфарин под контрола на INR.
   • Антиагреганти - аспирин.
   • Имуносупресанти - хидроксихлороквин.
   • Симптоматично лечение.
2. Жени по време на бременност:
   • Антикоагуланти.
   • Антитромбоцитни средства.
   • Глюкокортикостероиди (ако APS се комбинира със системен лупус еритематозус).
   • Плазмафереза.
   • Имуноглобулини.
   • Имуносупресори.

В момента те започват да използват нови лекарства, които са антикоагуланти със селективна точка на приложение за фактори на кръвосъсирването. Такива средства са по-ефективни при лечение и превенция на тромбоза, отколкото хепарините и варфарина, както и са по-безопасни.

Признаци на антифосфолипиден синдром са спонтанност, непредсказуемост. За днес, за съжаление, не са представени универсални методи на лечение, няма ясна представа за етиологичните фактори на заболяването и неговата патогенеза. На този етап всичко е „предполагаемо вероятно“.

Надежда за успех в лечението е вдъхновена от появата на нови лекарства, продължаващо изследване на причините за заболяването с възможност за синтезиране на лекарства за етиологично лечение на антифосфолипиден синдром.