Все повече и повече внимание на частните практикуващи тук (в САЩ) е обхванато от важни и вече добре проучени генетични полиморфизми до този момент. В тази връзка реших да публикувам в блога интерпретация на генетичен анализ за едно момиче - един от моите скъпи клиенти. В моята практика тук, може би, във всеки втори случай, и особено с „неуспехи” с зачеване / носене, с аутизъм, забавяне на развитието, депресия, пристъпи на паника, синдром на хроничната умора, ССЗ, висок хомоцистеин и т.н. с генетичната лаборатория, само много по-широк от това, което успяхме да разгледаме с Катрин.
В конкретния случай тествахме за такива вариации на гените (вж. По-долу) в биохимичния път (SUPERVAL за оптимално представяне на нашето тяло) -МЕТИЛАЦИЯ.
Трябва да се каже, че ДНК метилирането е най-изучената епигенетична модификация през последното десетилетие. Ако току-що казах нещо на някой „чужд”, тогава говоря за механизмите, контролиращи активността на гените в процеса на развитие / образуване на организма, вътрешни фактори, които влияят върху развитието на организма, с изключение на самия фактор на промяната на ДНК последователността - първичен ( оригинална) ДНК структура.
Тестовете бяха проведени на:
MTHFR C677T
MTHFR A1298С
MTR 2756
MTRR 66
3 гена и техните вариации, чиято работа се основава на два важни компонента на нашата биохимия: vit B12, фолат.
Добър ден, Катя! )
HOMOzygote - и двата гена се променят (получаваме ген от всеки родител).
Хетерозиготният един от гените е променен.
Числата до името на гените представляват алели - две различни форми на един и същ ген. Различните алели могат да дадат вариации на характеристиките, които са кодирани от този ген.
Гените кодират важни протеини (ензими), които предизвикват определена стъпка в определен биохимичен път.
Дисфункции или функции на гени в резултат на техните вариации (мутации) не са абсолютни, те са маркери на потенциални проблеми под въздействието на определени условия на нашата околна среда, например натрупване и интоксикация с живак, особено тирометален значително компрометиращ MTR - метионин синтаза ензим (виж по-долу).
Според вашия анализ на горните вариации на ген:
Три хетерозиготи в циклите на биохимичния път на метилиране: MTHFR (C677T), MTR, MTRR. Отбелязвам, че това е обемна биохимична пътека, не само ензимите, кодирани от тези гени, които тествахме, са замесени в нея, или по-скоро ще откриете, че няколко биохимични пътя са преплетени (преплетени) с Метилирането.
Тези 3 хетерозиготи са също на връзката и влияят на BH4 (тетрахидрабиоптериновата) част / цикъл на метилиране и то от своя страна ги засяга. Въпреки че трябва да се отбележи, че във всички научни статии, които все още имат място, мутацията A1298C има по-голямо въздействие върху цикъла на тетрахидрабиоптерина.
Диаграма на биохимичния цикъл - метилиране, ако гледате с едно око за най-любознателните:
За гените, които разглеждахме във вашите анализи, също е лесно да се чете:
- В твоя случай, един хетерозигот в цикъла на метилиране на фолати, в 677 част от MTHFR гена (кодира ензима метил тетрахидрофолат редуктаза) и вариации в тази част на гена са по-значими, отколкото в А1298 и особено ако го комбинирате с вариации в A1298, или бихте били в хомозиготно състояние, имате хетерозигота и по-мека мутация.
-И 2 хетерозиготи за превръщане хомоцистеин до метионин в същия биохимичен път, т.е. метилиране, където В12 играе ключова роля, всички заедно такива хетерозиготи и други лекарства укрепват, анихилират, сумират се в действителност.
Heterozygote - MTHFR C677T в този случай намалява с 30-40% ефективността и скоростта на превръщане на фолата в неговата активна форма 5-метилтетрахидрофолат, което е необходимо за метилиране на В12 за това, което от своя страна е необходимо за превръщането на хомоцистеина в метионин и по-нататък до SAMe донор на СН3 групи).
Heterozygote в гена MTR 2756 е генът, който кодира ензима метилсинтаза, който е необходим за превръщането на хомоцистеина в метионин и е В12 зависим, и вече се нуждае от метилиран В12 и METIL кобаламин (активна форма Vit B12); в този случай, мутациите увеличават функцията и разрушават СН3-метилиращите групи. Променливостта на MTRR66 (метилсинтаза редуктаза) регенерира метил-В12 за МRR, като по този начин ще влоши действието на MTR. За щастие, хетерозиготната MTRR A66G е доста лека мутация в сравнение с варианта MTRR11 (който не сме тествали).
Така че в тази ситуация имаме какво е възможно? Повишени нива на хомоцистеин, което е доста сериозен риск от тромбоза, ССБ, инсулт, сърдечни пристъпи, висок хомоцистеин също има невротоксичен ефект. Допълнителни рискове виж по-долу.
Полиморфизмът на MTRR гена е свързан със синдрома на Даун, остра левкемия, рак на панкреаса, Крон, улцерозен колит, вродени сърдечни дефекти.
Вие разбирате, че това е, на първо място, за асоциации, и второ, това не е „за присъдата“, а за възможните последствия от индивидуално ниско ниво на вит В12. Сами по себе си, полиморфизмите-SNP не причиняват заболявания, недостигът на хранителни вещества под натиска на пропуските, дължащи се на генните „блокове“ и начина на живот (храна, интоксикация и др.), Причиняват или досега само симптоми, без диагноза.
Не забравяйте, че многократно сте задавали въпроса, че имате „точно обратното” високо витамин В12 в кръвта (наблюдавам това при доста висок процент от моите клиенти), вече ви отговорих лично, но тези резултати подкрепят сценария, когато Vit t В12 в неактивна форма не може да получи ефективен достъп до тъканта (вътреклетъчно) и да се трансформира в биохимично активен В12-метилкобаламин.
Литий помага за транспортирането на В12 и фолатите в клетките. В този случай не говоря за фармакологичен литий, който се използва широко в психиатрията.
Трябва да се каже, че в случаите на хетерозиготи, оценената запазена функция е 60-70%, ако се вземе предвид само един или два генни полиморфизма, без да се отчита влиянието на други полиморфизми върху един или друг биохимичен път.
Що се отнася до BH4 цикъла, обикновено съществува тясна връзка между фолиевия и биоптериновия метаболизъм, по-специално, участието на дихидробиоптерин редуктазата (такъв ензим в цикъла BH4) в метаболизма на тетрахидрофолиновата киселина:
Цикълът BH4 е важен за:
- За по-нататъшното превръщане на фенилаланин в тирозин и от него, вече са формирани хормони на щитовидната жлеза и надбъбречни жлези и невротрансмитер, допамин, адреналин и норепинефрин.
- Fomirovanie (повторение) невротрансмитери:
Серотонин ("мир в душата и ума", невротрансмитер "добро настроение", мелатонин (невротрансмитер сън), допамин (мотивация, контрол на ситуацията, удовлетворение), адреналин / норадреналин (излитане, издигане - ние също се нуждаем, но за кратко време не постоянно хронично повишени).
- кофактор в процеса на образуване на азотен оксид (естествен нитроглицерин - вазодилатация, ерекция и др.)
Ако обобщим, тогава с такива хетерозиготи можем да кажем, особено ако част от гена A1298C все още е включена, което е възможно, т.е. има повишен риск: психо-емоционални разстройства (като биполярно разстройство, депресия и др.), Мигрени, безсъние, канцерогенни заболявания, затлъстяване, заболявания на периферните артерии, съдови проблеми на плацентата (прекъснат аборт), вродени фетални дефекти, дълбока венозна тромбоза, болест на Алцхаймер и други когнитивни нарушения, болест на Паркинсон, еректилна дисфункция, повишена nny риск от тромбоза / сърдечносъдови / цереброваскуларни заболявания, ранно инсулт (до 45 години), възпалително заболяване на червата (Crohn, язвен колит), синдром на раздразнените черва.
Мигрена с аура (ярки / специфични миризми или визуални светлинни вълни и т.н.) са особено свързани с мутациите С677Т. Мутации от този тип също предразполагат към тревожност и колебания в настроението, това отново, за това защо за някои тежки стрес не причиняват "срив" на невротрансмитерите, а за други се разпространява в болестта. За да се осъществи такова еднократно определение обаче, не е достатъчно само един хетерозигот, отново говорим за "асоциации", редица други усилващи се други полиморфизми и многофакторния характер на заболяването като цяло. За кого не е ясно отново, ако нямате симптоми, например пристъпи на паника, тогава с определени хетерозиготи по пътя на метилиране и в процеса на живот, свързани с високи нива на стрес, включително хранителни навици, вие сте много по-склонни към пристъпи на паника. атаки, ССЗ, обичайни спонтанни аборти, отколкото група хора, които нямат такива хетерозиготни генетични вариации на тези гени, които ни казват, че имате нужда от много по-високи дози от активни форми на витамин В12 и фолиева киселина, за да се гарантира, че рисковете не се състоя, не се показват.
В твоя случай, Катя, би било хубаво да имаш допълнителен поглед: COMT, СBS и BHMT са генни полиморфизми.
Биохимичният път на метилиране е много деликатен процес, който трябва да се интерпретира, ако, например, има хомозигота (+ +) от COMT, ще можете по-добре да прехвърлите формата Vit B12 - хидроксикобаламин, а не метилкобаламин и постепенно да го замените с метилкобаламин. В един блог е невъзможно да се разгледат ВСИЧКИ тези гени на полиморфизъм в детайли, но всички те са взаимосвързани с други.Така че са любими и се препоръчват на много форуми за депресия, аутизъм, забавено развитие на детето, В12 - инжекции, TMG, SAMe, тогава ще „обърнат към тавана” "Причината за раздразнителност, както и чувството за депресия или други симптоми на" не се хранят с кон. "
Полиморфизмите в метилиращите гени са получили висока асоциация, базирана на последните изследвания, с аутистичен спектър. Първоначално да имате информация за такива асоциации и резултати от тестовете (възможно най-скоро, мисля, че такива генетични вариации биха били отлични за проверка от детството), тогава индивидуалните симптоми се вземат под внимание и се разглеждат допълнителни изследователски методи, тъй като най-важното, това е супер важно, тъй като винаги преподавам на клиентите си, преди да направя някакъв тест, попитам експертите и себе си какъв практически подход дава, какво може да се промени след като се запознаете с резултатите, най-важното е да се развие Критични подходи / действия за превенция или ефективно лечение. Никога не трябва да правим биопсия и КТ, просто защото „какво, ако“ или „интересно“, или просто за да установим факта, трябва да започнем от „какво ще се промени в моите действия / подходи“. Или по-успешен пример, който по отношение на подходите дава дефиницията на алергени на панела Ig E, НИЩО, освен като „през целия ми живот“ (сериозно). Избягвайте да се сблъсквате с тези алергени (животински пърхот, цветен прашец такъв, ягоди и др.) все пак е необходимо да се избягва всичко, което Ig E може да покаже). Разбираш ли какво имам предвид? Това не е причината, тези резултати са ПОСЛЕДИ. Последствията само “лекуват” фармацевтични продукти и операции, или по-скоро ги маскират. "Сега загубих чувствителност в крака си, колко е страхотно, сега можете да танцувате на печката!" - приблизително.
Homozygote C677T увеличава риска от смърт от CVD три пъти, въз основа на изследвания.
Между вариациите на гена на фолата и шизофренията се наблюдава значително ниво на асоцииране. За всички рискове, изброени по-горе, съществуват научни изследвания, които подкрепят такива корелации, както и редица заболявания, симптоми, които имат положителен ефект от приема на „високи дози“ (индивидуално „високи“) фолати / В12.
Тук е добър, или по-скоро, ужасен филм, за да се види дефицит на Vit B12. Историята на лекар, който е бил на прага на смъртта, който погрешно е получил левкемия и вече е бил предлаган за хоспис (болница за обречените), не е ли това парадокс?
Недостигът на витамин В12 може да причини тежка умора (преди диагнозата Синдром на хроничната умора), тежка слабост (докато не е невъзможно да се държи сешоар или дори писалка), чувство за липса на въздух, запек, загуба на апетит, пристъпи на паника, депресия. Може също да се случи: дисбаланс, объркване, деменция, нарушение на паметта, стоматит. Недостигът на витамин В12 при определени индивиди често води до симптоми на множествена склероза поради ефекта му върху мускулно-скелетната система и особено на нервните влакна на гръбначния мозък.
Катрин, беше възможно да се извлече от текста, че състоянието на витамин В12 в кръвта може да бъде високо, а високата метиламанова киселина в урината ще говори за вътреклетъчния дефицит на В12?
За да се определи точно индивидуалният дефицит на vit B12, се извършват следните изпитвания: t
-ниво на вит В12 в кръвта
-Метилмаланова киселина в урината (метаболит Vit B12) - задължителен анализ
-възможно е да се погледне, но е трудно да се намери такъв анализ - vit B12 в левкоцити
-хомоцистеин и CBC и по-специално MCV в него
-генетични анализи, които разглеждаме в този блог
И накрая, симптоми, които досега не могат да бъдат изразени.
Какво трябва да правите, Катя?
-Вие, Катрин, не сте желани с добавки на фолиева киселина (форма на добавки, която е често срещана в Русия и страните от ОНД за бременни жени) е проблем, само защото не можете да го трансформирате ефективно в активна форма, но тази препоръка не е толкова строга, колкото Хомозиготи от 677 или допълнителни хетерозиготи в А1298.
Трябва да се отбележи, че в много брашно храни, включително хляб и тестени изделия, добрата хранителна промишленост добавя такава синтетична форма на филиева киселина. Хората с дефицит на В12, които използват такива продукти или фолиева киселина в добавка маска В12 зависима анемия, често скрита анемия, мегалобластна анемия, която е сериозна в последствията си, не се вижда чрез кръвни тестове, докато сериозна невропатия се формира на фона на вътреклетъчните Недостиг на витамин В12. Както разбирате, в такъв случай едностранната добавка на фолиева киселина е меч с две остриета. За разлика от дефицит на фолиева киселина, дефицит на витамин В12 възможно подостра комбинирана дегенерация на гръбначния мозък - сериозен проблем
Само при сериозен дефицит на В12 серумният анализ ще покаже ниско ниво на витамин В12. Не забравяйте, че фолатите и метилкобаламинът (активната форма Vit B12) играят ролята си вътреклетъчно, а не в плазмата и серума на кръвта, затова фолатите също се разглеждат вътреклетъчно (в левкоцити, в еритроцити), или / и В12 метаболити и фолати в URHE, което е по-точен и по-чувствителен анализ. В кръвта нивото им трябва да е поне на средната граница на лабораторните норми, нивото на вит В12 под 350 pg / ml се счита за дефицит (въпреки всички лабораторни норми, това ниво НЕ е ОПТИМАЛНО за здравето и особено ако е подкрепено със симптоматика).
Повишеното ниво на vit B12 в кръвта трябва да бъде тревожно, тъй като вътреклетъчният дефицит на vit B12.
-Имайте предвид фармацевтичните препарати, които блокират цикъла на фолиева киселина, като орални контрацептиви, метотрексат и т.н., или лекарства, които могат да повишат хомоцистеина, особено когато страничните ефекти на лекарствата не се вземат под внимание и не се компенсират от хранителните вещества, които са блокирали възпроизвеждането / превръщането / абсорбцията, например, антиациди. лекарства от клас бигуанид (като метформин), които блокират абсорбцията на вит B12, много AB, лекарства за химиотерапия. И ако лицето, което ги приема и / или първоначално неговото физическо тяло, не взема предвид такива странични ефекти на лекарството, плюс индивидуалната специфичност на полиморфизмите на разглежданите гени е наслоен, тогава пациентът има за цел да получи значително количество други проблеми със здравето си по време на „лечението”. И така, както казах повече от веднъж, „пациентът става още по-болезнен“.
-Хомоцистеин, трябва да се отбележи, че не всички лаборатории измерват, както би трябвало да бъде, следователно е добре да проверите в няколко различни лаборатории, ако има потенциален генетичен риск или да знаете подробностите от анализа от лабораторните техници на избраната от вас лаборатория. Като цяло, кръв се взема от вена, не от пръст, рано сутрин на празен стомах и ден или два преди анализа, избягвате храни, богати на метионин (въпреки че не мисля, че яденето на храна с метионин влияе на нивото на хомоцистеин, ако е повишено, увеличава).
-Периодично давате хомоцистеин, уверете се, че той не е с висока скорост, в средата или при по-ниска скорост. Когато е много ниско, това също е проблем, но това е друг път - биохотичния път на глутатиона.
-Постоянно приемане на vit / min комплекси с група вит В, които са в рационални съотношения на други с други, в АКТИВНИ форми, ако говорим за фолат, това са тетрахидрофолати, които след това могат да приемат въглероден атом в резултат на различни катаболични реакции в процеса на аминокиселинния метаболизъм., Тетрахидрофолат служи като транспортер на въглеродни атоми и много, много, много реакции в тялото зависят от тази стъпка.
В твоя случай са достатъчни 800-1600 mcg 5-метилтетрахидрофолат дневно (активна форма на фолиева киселина), 1000-3000 mcg метилкобаламин сублингвално, ниски дози литиев ороротат.
Не забравяйте, че дори сублингвално абсорбцията на Вит В12 е някъде между 20-30% от дозата. Ето защо, в зависимост от симптомите, но по-често се използва при n / c инжекции.
Допълнителни кофактори, смесени в фолиевия цикъл / В12 и биоптерин ВН4:
-B6 (P-5-P) - може да се пие с курсове,
Ние не тествахме вашите полиморфизми в BH4 цикъла, но информацията за вас лично - инфрачервени сауни насърчава детоксикацията и увеличава BH4. Ако има вариации там, тогава те най-вероятно ще обмислят тяхната подкрепа.
В MorNatural:
- Multi Thera 1 плюс Vit K - ProThera 180 vcaps - комплекс с добри дози Vit B12 и фолиева киселина - 6 капсули на ден с храна сутрин.
- Витамин В12 - активен фосфат В12 - ProThera 1000 мкг / 800 мкг 60 таблетки (В12 и фолиева киселина се разтварят сублингвално) - за Вас 1 х 1-2 пъти дневно.
- Литиев оротат - допълнителни рецепти 130 mg 120 капсули
- Многоминерален комплекс - Klaire Labs 100 vcaps - минерален комплекс (виж по-долу)
- Мултиминерален комплекс без желязо - Klaire Labs 100 vcaps (минерален комплекс без желязо)
- Многоцелеви минерали - чисти инкапсулации 60 vcaps (микроелементи)
- Витамин В6 - P-5-P Plus Магнезий - Klaire Labs 100 vcaps
Ще обсъдим дозите и реда за въвеждане на добавки с внимание към симптомите на “хиперметилиране”, лично.
-Въвеждане на комплекс от минерали в храната, във форми, които се абсорбират добре в червата.
-Както вече сте отбелязали правилно, за зачеването и по време на бременността „мегадозите”, вит В12 / фолиевата киселина също трябва да се въведе във формите на метил фолиева киселина (НЕ фолиева киселина), метилкобаламин (НЕ цианокобаламин).
-Кажете на вашите близки, особено ако има хомозиготи, за да направите същите генетични тестове, особено аз бих обърнал внимание на децата, тоест, ако имате деца, но и майка ви и татко не биха наранили.
-Ако сте бременна, тогава работете с гинеколог, който или разбира тези мутации в цикъла на метилиране, или работи в тандем с генетик, който на свой ред разбира „реакцията на гените върху хранителните компоненти“. И това е особено, ако вече имате момичета, други, а не вие, М........, имаше такива проблеми като "спонтанен аборт", "пропуснат аборт" и т.н.
-И както винаги, да, „Светина песен” (всъщност, сривът на изследванията върху глутен / казеин и автоимунни заболявания, опитът ми с моите лични и много американски колеги) изключва източници на ГЛУТЕН и особено пшеница, намалява животинското мляко на практика „невъзможно” Или използвайте, НЕ систематично, и по-малко алергични (козе сурово мляко и продукти от него, но въз основа на ротационна диета).
-Дайте предпочитание на цели храни, а не на полуготови продукти и корпоративна „каша“, като „Оливие“ или „Херинга под кожено палто“, супа от гъби, пита със сирене в грузински ресторант и др.
-Въведете в диетата си зеленчукови / плодови сокове, зелени шейкове задължително и само домашно приготвени.
-Пийте достатъчно чиста вода.
-Влиза в диетата вит С.
-За да започнете процедурите по детоксикация, поне много прости, но работите като йога поне 3 пъти седмично (можете да имате и гореща), упражнения с висок интензитет, кратки интервали, сауни, всичко, което ви помага да се потите.
-Поставете филтрите на душ, минимизирайте получаването на хлор в тялото си.
-Направете закуски между хранителните протеини, а не въглехидратите.
-Опитайте се да ядете на малки порции, ако са необходими закуски, или сте в процес на „зелени шейкове“, сокове / протеини / аминокиселини, тогава най-вероятно ще получите 4-5 хранения, но трябва да има поне 3,5-4 часа между храненията., Подходите в храненето и честотата, количеството са много индивидуални, зависят от много неща: метаболитен тип, едновременни диагнози, полиморфизми на други гени / генетични предразположения, физически начин на живот, цели и т.н. Затова сега говоря за вас.
-Никога, под никакъв претекст, не използвайте микровълнова фурна и питайте в ресторанти дали сте използвали светоглед, за да приготвите ястието си. Известните ресторанти дори не ги притежават.
Много аспекти от начина ви на живот вече са много добре познати на вас, но все пак е по-добре акцентите да се поставят в подходите ви.
Хетерозиготна мутация на коагулацията и бременност
Добър ден, скъпи лекари!
Моля ви да ми помогнете, защото се съмнявам в получените препоръки.
Аз съм на 41 години, сега втората бременност, първата беше през 2010 г. и завърши с раждане на здраво дете през 2011 г., двете бременности са ин витро (отстранени са тръби).
В хода на бременността, първата бременност е анализирана за фактори на кръвосъсирването (само за купчината на други анализи), мутации са открити за 3 фактора (Leiden и още две), всички мутации са хетерозиготни. Имам многократно лекарите се опитаха да събират анамнеза - се оказа, че нямах прояви на проблеми със съсирването. Clexane 0.2 на ден се използва приблизително един месец след презасаждане на ембриони и вече не се използва. По време на първата бременност, d-димерът и коагулограмите бяха измервани безкрайно, всичко беше в рамките на нормите за бременни жени. Имаше въпрос дали да се придружава доставка с Fraxiparin, мненията на лекарите са различни, аз взех решение да се възложи на тези, които не са съгласни с назначаването на Fraxiparin (причината - възможно кървене се очаква поради ниската плацентация), доставката започва като естествено, но е направено спешно цезарово сечение. Всичко мина добре. Единствената превантивна мярка беше, че след раждането тя носеше специални чорапогащи за няколко дни. Тромбоза и вени - не се появиха.
Сега ситуацията е такава. Направено IVF, отново късмет за първи път (pah-pah)), репродукцията лекар предписан clexane на 0,4 на ден. На 9-ия ден от употребата се появиха признаци на леко кървене от кървене, поради което етамзилат е предписан в 1 таб 3 r. на ден в продължение на 3 дни, папаверинът и клексанът намаляват до 0,2 на ден, всичко спира и тестовете на hCG показват нормален растеж на бременността. Паралелно с това се засилва кървенето в носа (те стават почти ежедневни и по-силни от обикновено), след като clexane намалява, те също спират. Имам нормални коагулограми (и всички други тестове).
Преди второто IVF се консултирах с хематолог (избрах според препоръките на IVF клиниката и прегледите на пациентите, в нашия град, както разбрах, само 3 хематолози по подобни проблеми и лекарят, който посетих, се считаха за доста авторитетни). Хематологът каза, че имам много висок риск от усложнения и че във всеки случай ще трябва да ВСИЧКО бременност да взема нещо от фраксипаринов, ще е необходимо само да коригирам дозата. Фактът, че с първата бременност всичко е наред, според него не означава нищо. И той каза, че е необходимо да се измерва d-dimer по-често. Но неговите препоръки не са съгласни с препоръките на специалиста по фертилност, тъй като хематологът ми каза да вземам аспирин-кардио и фраксипарин по време на целия цикъл на подготовка за презасаждане, а репродуктивният специалист ми каза да не правя това (clexane се предписва само след пресаждане). Ето защо, аз просто не знам на кого да вярвам и къде да търся "истината"..
"Често задавани въпроси" във форума, който прочетох.
въпроси:
1. Все пак, необходимо ли е да се вземат профилактично Clexane (или друг фраксипарин) ALL бременност? Или достатъчно, за да се хеджира само през първия триместър?
2. Каква трябва да бъде моята тактика (какво и колко често да се проверява, какво да се обръща внимание), за да не пропуснете, когато наистина се нуждаете от помощ?
3. И все пак, имам съмнения дали има някаква мутация... защото имах наранявания и дори малки, но коремни операции (отстраняване на киста на яйчниците, цезарово сечение), както и безброй лапароскопски операции (всякакъв вид възстановяване на проходимостта на тръбите, тогава отстраняването на тръбите) - може ли наистина нищо да не е? Какъв метод на лабораторна диагностика е най-ефективната мутация? (лабораториите работят за нас, както разбрах, според различни методи) - мисля за двойна проверка.
Хетерозиготна мутация какво е това
Рискови групи. Търсене на хетерозиготни носители на мутация
Точното диагностициране в комбинация с подробен анализ на типа на наследяване на заболяването е от решаващо значение за формирането на рискови групи, т.е. селекцията на семейства, в които е увеличена вероятността от наличие на болни деца. На първо място, това са семействата, в които вече има или има дете, страдащо от моногенна наследствена болест. При автозомно-рецесивни заболявания е много вероятно и двамата родители на това дете да са хетерозиготни носители на мутантни алели на съответния ген, а рискът от повторно раждане на болно дете в такова семейство е 25%, независимо от резултата от предишни родове. Ето защо, в такива случаи се препоръчва задължителна пренатална диагностика на плода с всяка следваща бременност.
Подробно генетично консултиране за семейства, в които са регистрирани спонтанни раждания на деца с Х-свързани заболявания, заедно с подходящи лабораторни тестове, включително молекулярни изследвания, по правило ни позволяват да отговорим на въпроса за произхода на мутацията.
Най-ефективната мярка за превенция на наследствени заболявания е идентифицирането на хетерозиготни носители на мутация, тъй като е възможно да се предотврати раждането на първото болно дете в семейства с висок риск. Роднините на пациента вероятно са хетерозиготни носители на мутантни алели, затова в случаите, когато това е възможно, те трябва да бъдат изследвани първо. За болестите, свързани с пола, това се отнася за роднини - сестри, дъщери и пробатни лели. Тяхната диагноза е особено важна, тъй като вероятността за раждане на болни синове в потомството на носителите на мутацията е много висока и не зависи от генотипа на съпруга. При автозомно рецесивни заболявания половината от братята и сестрите на родителите и две трети от здравите роднини на пациента ще бъдат хетерозиготни носители на мутациите. Следователно, в тези семейства, в които молекулярната идентификация на мутантните алели е възможна по принцип, е необходимо да се изследва максималният брой роднини на пробанда на пациента, за да се идентифицират хетерозиготни носители. Понякога при големи семейства с разклонени родословия е възможно да се проследи наследяването на неидентифицирани мутации чрез непреки молекулярни диагностични методи.
За болести, преобладаващи в определени популации или в някои етнически групи и поради наличието на един или повече от преобладаващите и лесно идентифицирани мутантни алели, е възможно да се извърши пълен скрининг за хетерозиготно пренасяне на тези мутации сред определени групи от населението, например, при бременни жени или при новородени. Счита се, че такъв скрининг е икономически обоснован, ако по време на процедурата се открият алели, които съставляват най-малко 90-95% от всички мутации на даден ген в изследваната популация. Превозвачите, идентифицирани по време на такива проучвания, също представляват рискова група и техните съпрузи следва да бъдат впоследствие тествани по подобен начин. Въпреки това, дори ако мутацията се открива само при един от родителите, вероятността да има болно дете е малко по-висока от честотата на популацията, но, разбира се, значително по-малко от 25%.
Мутация на гена MTHFR A1298C и C677T
Мутацията в MTHFR гена е
една от най-честите тромбофилни мутации, която може да бъде придружена от повишаване на нивото на хомоцистеина в кръвта и повишен риск от усложнения от атеросклероза, тромбоза, патология на бременността.
Какво е MTHFR?
MTHFR или MTHFR е ензим - метилентетрахидрофолат редуктаза, който е ключов фактор в трансформацията на аминокиселината хомоцистеин. Мутацията в MTHFR гена е най-изследваната причина за вродена тромбофилия.
Фолиева киселина, преминаваща през няколко биохимични трансформации, чрез ензима метилентетрахидрофолат редуктаза - MTHFR се превръща в метионин синтаза (MTR). Синтезът на метионина от своя страна превръща хомоцистеина в метионин.
Фолат или витамин В9 се използват в много биологични процеси:
- хомоцистеин метилиране - т.е. на разположение
- синтез на компоненти за ДНК и РНК
- синтез на носители на нервни импулси, протеини и фосфолипиди
Промяната в MTHFR гена води до повишаване на нивото на хомоцистеин в кръвно-хиперхомоцистеинемията, което може да бъде провокирано и от недостига на витамини В в храната (В6, В12, фолиева киселина - В9). Хомоцистеинът има висока химична активност, която, ако се натрупва, може да се превърне в агресивност и токсичност.
Хомоцистеинът е заменяема аминокиселина, която тялото може да синтезира самостоятелно от есенциалната аминокиселина метионин.
Ензимът 5,10-метилентетрахидрофолат редуктаза катализира превръщането на 5,10-метилентетрахидрофолат в 5-метилтетрахидрофолат, основната форма на фолата в тялото. Фолатът е донор на монокарбонати в много метаболитни реакции, включително по време на метилирането на хомоцистеин.
Точковите мутации (мутация = грешка) в MTHFR гена водят до появата на ензим с повишена термоустойчивост и намалена активност, което се проявява чрез повишаване на нивото на хомоцистеина в кръвта. Хомоцистеинът има цитотоксичен ефект върху клетките на вътрешната обвивка на съдовете (ендотелиум), инхибира тяхното разделяне, стимулира удебеляването на мускулния слой на съдовата стена, стимулира образуването на кръвни съсиреци, което води до развитие и прогресия на атеросклерозата с нейните усложнения и увеличава риска от тромбоза 3 пъти.
Хомоцистеинът върху ендотелиума инхибира експресията на тромбомодулин и активирането на протеин С. Той е придружен от повишена активност на V и XII (5 и 12) на фактори на кръвосъсирването.
Положителният резултат от мутацията на MTHFR гена трябва да бъде допълнен с проучване на нивото на хомоцистеин в кръвта.
Положителният резултат от мутация на MTHFR гена без увеличаване на хомоцистеина няма клинично значение.
Мутацията в MTHFR гена няма никакви симптоми, не може да бъде идентифицирана без специален PCR анализ.
Как да се предотвратят неблагоприятните ефекти на MTHFR мутациите и хиперхомоцистеинемията?
“Обезглавяването” на MTHFR мутацията е възможно преди всичко с правилно хранене. Особено по време на бременност трябва да осигурите на себе си и на развиващия се плод адекватно снабдяване с витамини.
На второ място е приемът на фолиева киселина и витамини от група В.
Източници на фолиева киселина в храната:
- листни зеленчуци - всички видове салати
- зеленчуци - карфиол, броколи, бяло зеле, карфиол, домати, репички, пъпеши, краставици, фасул, грах, пълнозърнести храни, пълнозърнести храни, покълнали зърна
- плодове - манго, портокали, банани, авокадо, череши, череши, ягоди, малини, зехтин
- ядки - орехи, шам-фъстъци
- някои млечни продукти са меки и мухлясали сирена
- месо - най-голямото количество, намерено в черния дроб
Видове мутации в гена MTHFR
Описани са повече от 25 вида MTHFR мутации, но в практическата работа на лекар са важни само две, при които MTHFR активността е намалена:
- А1298С - заместване на аденин (А) с цитозин (С) при 1298 нуклеотид
- C677T - цитозин (С) се заменя с тимин (Т) в позиция 677, което води до промяна в синтезираната аминокиселина от аланин до валин в 223 позиция на протеиновата верига.
MTHFR C677T мутацията е рисков фактор за разцепване на нервната тръба (задната част на бифида) и предната коремна стена (херния на пъпната връв, гастрошизис, омфалоцеле). В хомозиготния вариант мутацията на MTHFR на майката има 2 пъти по-висок риск от подобно усложнение при плода. Едновременната липса на фолиева киселина и фолиева киселина повишава риска с 5 пъти.
Възможности за носене на MTHFR мутации
- хетерозиготи - един ген е мутиран, вторият е "здрав"
- хомозиготни - и двата гена са мутирани
- комбинирани хетерозиготи - два различни гена, кодиращи MTHFR синтеза, са мутирани
Честотата на хетерозиготна мутация на гена MTHFR сред населението на Европа, Северна Америка и Австралия е 31-39%, хомозиготна - 9-17%. 15% комбинирани хетерозиготи с една мутация на гена MTHFR C677T и А1298С.
Наличието на три или повече мутации на MTHFR гена е несъвместимо с живота.
Заболявания, свързани с повишени хомоцистеинови и MTHFR мутации
- заболявания на сърцето и кръвоносните съдове - исхемична болест на сърцето, мозъчна артериосклероза, инфаркт на миокарда, инсулт, ендартерити на кръвоносните съдове
- стомашна язва и язва на дванадесетопръстника
- възпалително заболяване на червата - улцерозен колит и болест на Crohn
- Болест на Алцхаймер
- множествена склероза
- депресия
- мигрена
- синдром на хроничната умора
Акушерски и гинекологични последствия от хиперхомоцистеинемия и MTHFR мутации
Спонтанните аборти през първия триместър с MTHFR мутации са свързани с нарушена имплантация (прикрепване на оплодена яйцеклетка към матката), а през втория и третия триместър, със съсирването на плацентата от кръвни съсиреци.
- безплодие
- преждевременно прекратяване на бременността
- прееклампсия
- преждевременно раждане
- преждевременно отделяне на плацентата
- вродени малформации на плода
- ниско тегло при раждане
Всички гореспоменати усложнения могат да бъдат предотвратени чрез приемане на лекарства, съдържащи активна форма на фолиева киселина, витамин В12 и витамин В6 (пиридоксин).
Дефицитът на фолиева киселина и витамин В6 в храната се задълбочава с увеличен прием на мазнини, тъй като витамините В са разтворими във вода, а не в мазнини. Всичко това води до недостатъчна абсорбция в червата.
Как се наследява мутацията на гена MTHFR?
Типът на наследяване на MTHFR гена е автозомно доминантно, независимо от пола. Всяка клетка съдържа две копия на този ген, наследени от бащата и майката. Рискът от раждане на бебе с тази мутация е 25%. За да изглежда болестта мутирана, трябва да присъстват и двата гена (от майката и от бащата).
Каква е разликата между тези три вида мутации?
Добре дошли!
Моля, кажете ми разликата между тези три варианта в заключението на генетичния анализ:
Мутацията се открива в хетерозиготно състояние.
Мутация, идентифицирана в хомозиготно състояние.
Мутация, идентифицирана в съединение - хетерозиготно състояние.
Как да разберем резултата:
1) Генетичен анализ на мутации на 16-ия хромозомен ген MEFV:
Една мутация, открита в хетерозиготно състояние.
2) Генетичен анализ на гена SAA1:
Резултат: открива се наличието на β / β изоформа.
7 неуспехи в IVF. Открита е хетерозиготна мутация!
Получете безплатен отговор от най-добрите адвокати на сайта.
28,265 отговора на седмица
2 744 отговарящи лекари
Попитайте лекаря!
Получете безплатен отговор от най-добрите лекари на сайта.
- Той е БЕЗПЛАТЕН
- Много е просто
- Това е анонимно
28,265 отговора на седмица
2744 консултанти лекари
Информацията на сайта не се счита за достатъчна консултация, диагноза или лечение, предписани от лекаря. Съдържанието на сайта не замества професионалната постоянна медицинска консултация, медицински преглед, диагностика или лечение. Информацията на Сайта не е предназначена за самодиагностика, предписване на лекарство или друго лечение. При никакви обстоятелства администрацията или авторите на тези материали не носят отговорност за каквито и да било щети, причинени на Потребителите в резултат на използването на такива материали.
Няма информация на сайта е публична оферта.
Google+
хетерозиготни
Вижте какво е "heterozygote" в други речници:
heterozygote - хетерозигота... Ортогонален референтен речник
HETEROSIGOTA - (от хетеро. И зигота), клетка или организъм, в която хомоложни (сдвоени) хромозоми носят различни форми (алели) на определен ген. По правило това е следствие от сексуалния процес (един от алелите е въведен от яйцеклетката, а другият...... Модерна енциклопедия
ХЕТЕРОСИГОТА - (от хетеро. И зигота) клетка или организъм, в която хомоложни хромозоми носят различни форми (алели) на определен ген. Ср Гомозигот... Голям енциклопедичен речник
ХЕТЕРОСИГОТА - ХЕТЕРОСИГОТА, организъм, който има две контрастиращи форми (АЛЕТИ) на гена в двойка ХРОМОСОМ. В случаите, когато една от формите е ДОМИНАТИВНА, а другата е само рецесивна, доминиращата форма се изразява във ФЕНОТИП. виж също HOMOSIGOTA... Научно-технически енциклопедичен речник
хетерозигос - съществително число, синоними: 3 • зигота (8) • траншетерозигот (1) • цишетрозигот... речник на синонимите
heterozygos - организъм, който има различни алели в един или повече специфични локуси [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus Rus.pdf] Теми на биотехнологията EN heterozygote... Справочник на техническия преводач
хетерозигота - (от хетеро. и зигота), клетка или организъм, в която хомоложните хромозоми носят различни форми (алели) на определен ген. Ср Хомозиготни. * * * ХЕТЕРОЗИГОТА ХЕТЕРОЗИГОТА (от хетеро и зигота (виж ZIGOTA)), клетка или организъм, които...... енциклопедичен речник
хетерозигота - хетерозиготна хетерозигота. Организъм в състояние на хетерозиготност. (Източник: "Английски руски речник на генетичните термини". Арефьев, В.А., Лисовенко, Л.А., Москва: VNIRO Publ., 1995)... Молекулярна биология и генетика. Обяснителен речник.
хетерозиготи - ХЕТЕРОСИГОТ НА ЖИВОТНА ЕМБРИОЛОГИЯ - клетка или организъм, съдържащи различни алели в идентични локуси на хомоложни хромозоми; произвежда гамети от различни видове. При хората 20% от гените са в хетерозиготно състояние... Обща ембриология: Речник
heterozygote - heterozigota statusas Tritis augalininkystė apibrėžtis Apvaisinta lytinė ląstelė arba iš jos išsirutuliojęs организми, kurio genotipe yra skirtingų tų pačių genų alelių. atitikmenys: англ. хетерозигот. heterozygos... Žemės ūkio augalų selekcijos ir sėklininkystės termin žodynas
Алелни гени, техните свойства. Хомозиготи и хетерозиготи
Генетиката е наука, която изучава гените, механизмите на наследяване на героите и променливостта на организмите. В процеса на възпроизвеждане на потомството се предават няколко знака. През деветнадесети век се отбелязва, че живите организми наследяват характеристиките на своите родители. Първият, който описва тези модели, е Г. Мендел.
Наследствеността е собственост на индивидите да предават на своите потомци своите черти чрез възпроизвеждане (чрез секс и соматични клетки). По този начин се запазват особеностите на организмите в редица поколения При предаване на наследствена информация не се осъществява точното му копиране, а променливостта винаги е налице.
Променливост е придобиването от физически лица на нови имоти или загуба на стари. Това е важна връзка в процеса на еволюция и адаптация на живите същества. Фактът, че в света няма идентични индивиди, е достойнството на променливостта.
Наследяването на героите се извършва с помощта на елементарни единици на наследство - гени. Набор от гени определя генотипа на организма. Всеки ген носи кодирана информация и се намира на определено място в ДНК.
Генни свойства
Гените имат редица специфични свойства:
- Различни черти са кодирани от различни гени;
- Постоянство - при отсъствие на мутиращо действие, наследственият материал се предава в непроменена форма;
- Лабилност - способността да се противопоставят на мутациите;
- Специфичност - генът носи специфична информация;
- Плейотропия - няколко знака са кодирани от един ген;
Под влияние на условията на околната среда генотипът произвежда различни фенотипове. Фенотипът определя степента на влияние върху тялото на условията на околната среда.
Алелни гени
Клетките на нашето тяло имат диплоиден набор от хромозоми, които на свой ред се състоят от чифт хроматиди, разделени на секции (гени). Различни форми на същите гени (например кафяво-сини очи), разположени в същите локуси на хомоложни хромозоми, се наричат алелни гени. В диплоидни клетки гените са представени от два алела, един от бащата, а другият от майката.
Алелите се разделят на доминантни и рецесивни. Доминиращият алел ще определи коя черта ще бъде изразена в фенотипа, а рецесивният ще бъде наследен, но няма да се прояви в хетерозиготен организъм.
Има алели с частично господство, такова състояние се нарича codominance, в който случай и двата знака ще се появят в фенотипа. Например, цветята са кръстосани с червени и бели съцветия, в резултат на което в следващото поколение са получени червени, розови и бели цветя (розови съцветия са проява на съпричастност). Всички алели са обозначени с латински букви: големи - доминиращи (AA, BB), малки - рецесивни (aa, bb).
Хомозиготи и хетерозиготи
Хомозигота е организъм, в който алелите са представени само от доминиращи или рецесивни гени.
Хомозиготността означава да имаш един и същ алел върху двете хромозоми (AA, bb). При хомозиготни организми те кодират същите характеристики (например бял цвят на розови листенца), като в този случай всички потомства ще получат същите генотипни и фенотипни проявления.
Хетерозигота е организъм, в който алелите имат доминантни и рецесивни гени.
Хетерозиготност - наличието на различни алелни гени в хомоложни области на хромозомите (Aa, Bb). Фенотипът на хетерозиготни организми винаги ще бъде същият и се определя от господстващия ген.
Например, А - кафяви очи и - сини очи, индивид с генотип Аа ще има кафяви очи.
Разделянето е характерно за хетерозиготни форми, когато при пресичането на два хетерозиготни организма от първото поколение получаваме следния резултат: според фенотипа 3: 1, според генотипа 1: 2: 1.
Пример за това е наследяването на тъмна и руса коса, ако и двамата родители имат тъмно. А - доминиращ алел на базата на тъмна коса и - рецесивен (руса коса).
R: Аа х Аа
D: A, a, A, a
F: AA: 2AA: АА
* Където P - родители, G - гамети, F - поколение.
Според тази схема може да се види, че вероятността за наследяване на доминиращата черта (тъмна коса) от родителите е три пъти по-висока от рецесивната.
Дигетерозигот е хетерозиготен индивид, който носи две двойки алтернативни черти. Например, изучаването на наследяването на черти от Мендел с използване на грахово зърно. Доминиращи характеристики са жълтият цвят и гладката повърхност на семената, а рецесивните са зеленият цвят и грапавата повърхност. В резултат на кръстосване бяха получени девет различни генотипа и четири фенотипа.
Хемизиготът е организъм с един алелен ген, дори ако е рецесивен, винаги ще се появява фенотипно. Обикновено те присъстват в половите хромозоми.
Генетичен скрининг
Днес генетичният скрининг се използва, когато има вероятност от някакво генетично заболяване в семейството. Това изпитване е приемливо само ако структурата на генетичното наследство на заболяването е достатъчно проучена, ефикасното лечение е възможно и се използват надеждни, надеждни, високочувствителни, безвредни и специфични изследователски методи. При определено поколение разпространението трябва да бъде много високо, за да оправдае усилията, които ще бъдат похарчени за теста. Целта на генетичното изследване може да бъде идентифицирането на хетерозиготен носител на гена за рецесивно разстройство, но той не го изразява (например, при евреите от Ашкенази, болестта на Тай-Сакс, в черноморската клетъчна анемия, таласемията в някои етнически групи). Когато хетерозигота действа и като хетерозиготна двойка, семейството е изложено на риск от раждане на нездравословно дете.
Кога имате нужда от тест?
Изследванията могат да бъдат необходими преди симптомите да се появят, когато наследствената патология е доминирана в семейната история, която се проявява в по-късна възраст (например, рак на гърдата, болест на Хънтингтън). Тестът определя степента на риск от развитие на заболяването, поради което лицето ще може да предприеме превантивни мерки в бъдеще. Когато тестът е показал, че лицето е носител на нарушението, то той също може да взема решения, свързани с раждането на потомството.
Пренатален тест може да включва и амниоцентеза, изследване на кръв от пъпна връв, вземане на проби от хорионни вълни, изследване на майката на кръвта, тест за въплъщение на плода или тест на майчиния серум. Най-честите причини за пренатални прегледи са:
- възраст на раждащата жена (над тридесет и пет);
- фамилна анамнеза за увреждане, която може да бъде диагностицирана чрез пренатални методи;
- отклонения от нормалните показатели в резултатите от изследването на майчиния серум, както и някои симптоми, проявяващи се по време на бременност.
Прегледът на новороденото дава възможност за превенция (специална диета или заместителна терапия) на галактозен диабет, фенилпирувинова олигофрения, както и хипотиреоидизъм.
Също така, текстът днес се използва за създаване на семейна генеалогия. Създаването на семейна генеалогия (родословно дърво) се използва широко в съвременното генетично консултиране. В същото време се използват условни символи, които обозначават членовете на семейството и предоставят необходимите данни за тяхното здравословно състояние. Някои фамилни заболявания с подобни фенотипове имат няколко модела на наследяване.
Нарушения на митохондриалната ДНК
Митохондриите съдържат уникална кръгла хромозома, която носи информация за тринадесет протеини, различни РНК, както и няколко регулаторни ензима. Но данните за повече от 90% от митохондриалните протеини са в ядрени гени. Всяка клетка в състава има няколкостотин митохондрии в собствената си цитоплазма.
Митохондриалните нарушения често са резултат от митохондриални патологии или патологии на ядрена ДНК (например разрушаване, мутации, дублиране). Високо енергийните тъкани (например, мускулите, мозъка, сърцето) се намират в зоната с особен риск от дисфункция поради митохондриални аномалии.
Митохондриалните патологии се проявяват в редица често срещани заболявания, например при някои видове болест на Паркинсон (която може да провокира силни митохондриални делеционни мутации в тъканите на подкорковите възли) и много други видове нарушения във функционирането на мускулите.
Патологията на ДНК митохондриите се определя от майчинското наследство. Всички митохондрии са наследени от цитоплазмата на яйцето, поради което цялото поколение на нездравословна майка е изложено на риск от наследствени заболявания, но няма риск от наследяване на нарушение от болен баща. Различни клинични прояви са правилото, което може да бъде обяснено отчасти с променливостта на комбинации от наследени мутации и нормални клетки и тъкани.
Дефект на единичен ген
Генетичните разстройства, причинени от нарушаване само на един ген (т. Нар. "Менделски нарушения"), са най-лесни за анализиране и най-добре проучени досега. Науката описва много специфични нарушения от този вид. Патологиите на един ген са автозомни или свързани с Х хромозома, рецесивни или доминантни.
Доминантна автозомна черта
Необходим е само един автозомно алел на гена, за да се изразят автозомни доминантни черти; Това означава, че са засегнати хомозиготите и хетерозиготите на анормалния ген.
В този случай се прилагат следните правила:
1. Мъжете и жените са в еднакъв риск от заболяване.
2. Болен човек ще има болен родител.
3. Здраво дете на болен родител не предава линията на своя потомък.
4. Здрав родител и хетерозиготен болен родител имат средно един и същ брой здрави и болни деца; това означава, че вероятността за развитие на болестта е 50 процента за всяко потомство.
Автозомно рецесивна черта
За да се изрази автозомно рецесивна черта, са необходими две копия на анормалния алел. В някои поколения процентът на хетерозиготни носители е висок поради ефекта на инициатора (т.е. групата е започнала от няколко души, единият от които е носител) или защото носителите имат селективно предимство (например хетерозиготността в случая на сърповидно-клетъчна болест служи като малария).
В този случай се прилагат следните правила за наследяване:
Когато болно дете е родено от здрави родители, и двамата родители са хетерозиготни носители и средно един от техните 4 потомци ще бъде болен, един от двамата е хетерозиготен, а един от 4 е здрав.
Средно половината от децата на болен човек, както и един хетерозиготен носител, са податливи на инфекция, а една трета са хетерозиготни носители.
Всички деца на двама болни родители ще бъдат болни.
Жените и мъжете също са изложени на риск от инфекция.
Хетерозигозните носители са фенотипно нормални, но действат като носители на характеристиката. Когато една черта се генерира от специфичен протеинов дефект (например ензими), обикновено хетерозиготен човек има ограничено количество от този протеин. Когато е известно нарушението, е възможно да се идентифицират хетерозиготни носители, използвайки генетични молекулярни техники.
Роднините, по-скоро, ще наследят един и същ мутантен алел, така че браковете между близки роднини значително увеличават вероятността да имат болни деца. Двойката на брат-сестра или родител-дете е по-вероятно да има нездравословно дете поради 50% от същите гени.