За хомоцистеин

Какво е хомоцистеин?

Активното изследване на ролята на хомоцистеина в човешката патология започна преди 15-20 години. Въпреки че тази субстанция е открита през 1932 г. при изучаване на метаболитни продукти на метионина, една от най-важните аминокиселини за човешкия живот.

Хомоцистеинът е аминокиселина, която не се намира в храната, но се образува в тялото от друга аминокиселина, метионин, който е богат на животински продукти, предимно на месо, млечни продукти (особено извара и твърдо сирене) и яйца. По същество, хомоцистеинът е междинен продукт на метаболизма, когато се смила в организма на животински протеин.

Метаболизмът на хомоцистеина се осъществява вътреклетъчно с участието на редица ензими, основните от които са метилен тетрахидрофолат редуктаза (MTHFR) и цистатин - β - синтетаза (CBS). В допълнение към ензимите, коензимите играят важна роля в метаболизма на хомоцистеина - витамини В6, В12 и фолиева киселина (витамин В9).

Обикновено хомоцистеинът се екскретира от тялото чрез бъбреците, но ако се нарушават метаболитни процеси, в клетките може да се натрупа прекомерно количество, което води до тежко нарушаване на активността на клетките и преди всичко ендотелиална функция (вътрешна стена) на кръвоносните съдове.

Какво е хиперхомоцистеинемия?

Хиперхомоцистеинемията е патологично състояние на организма, проявяващо се в повишаване нивото на хомоцистеин в кръвта. Според изследвания, проведени през последните години, хиперхомоцистеинемията се счита за независим и основен рисков фактор за атеросклероза.

• тумори (гърди, яйчници, панкреасни, миелоидни и лимфопролиферативни заболявания)
• псориазис
• Системна лупус еритематозус
• Ревматоиден артрит
• хипотиреоидизъм
• Кистозна фиброза

• Холестирамин, колистепол и метформин влияят върху абсорбцията на фолиева киселина и витамин В12
• Ниацин и теофилин причиняват дефицит на витамин В6
• Сулфаниламидите причиняват недостиг на фолиева киселина.
• Приемането на хормонални контрацептиви води до липса на фолиева киселина.
• Метотрексатът инхибира активността на THFR
• Антиконвулсантите са антагонисти на фолиевата киселина.
• L-Dopa увеличава интензивността на трансметилирането
• Циклоспоринът уврежда бъбречната функция
• Фибратите засягат бъбречната функция

Какво ниво на хомоцистеин в кръвта се счита за нормално?

По време на живота нивото на хомоцистеин в кръвта постепенно нараства. Преди пубертета нивата на хомоцистеин при момчета и момичета са приблизително еднакви - около 5 µmol / L. По време на пубертета нивото на хомоцистеина нараства до 6–7 µmol / l, а при момчетата това е по-изразено, отколкото при момичетата.

При възрастните нормалното ниво на хомоцистеина варира в областта 10–15 µmol / l, при мъжете този показател обикновено е по-висок, отколкото при жените. С възрастта нивото на хомоцистеин постепенно се увеличава, а при жените процентът на това увеличение е по-висок, отколкото при мъжете.

Постепенното повишаване на нивото на хомоцистеин с възрастта се обяснява с забавяне на метаболитните процеси, промени в хормоналните нива, намаляване на бъбречната функция и по-високи начални нива на хомоцистеин при мъжете - с по-голяма мускулна маса.

Хиперхомоцистеинемия, съдови заболявания и тромбоза

Високите нива на хомоцистеин в кръвната плазма са резултат от взаимодействието на вродени и екологични фактори. Изследвания с използване на "контрол на случаите" и оценка на съдово напречно сечение ясно показват, че леката до умерено тежка хиперхомоцистеинемия се свързва с повишен риск от артериална и венозна тромбоза. От друга страна, проспективни проучвания при здрави индивиди не показват, че хиперхомоцистеинурията е свързана с висок тромботичен риск. По този начин са необходими повече изследвания, за да се определи дали хиперхомоцистеинемията е рисков фактор за тромбоза. Това изисква рандомизирано, плацебо-контролирано и двойно-сляпо, оценка на ефективността на някои витамини. Те ще помогнат да се определи дали причинно-следствените връзки наистина съществуват между хиперхомоцистеинемията и тромбозата, но също така помагат за предотвратяване на тромбоемболични усложнения.

Хомоцистеинът (HZ) е не-протеинова сулфхидрилна аминокиселина, която се появява по време на метаболизма, за да образува есенциалната аминокиселина метионин. Вътреклетъчният метаболизъм на HZ се извършва чрез ензимни пътища, които зависят от витамини като кофактори или косубстрати. Съществуват два начина за повторно метилиране на HZ, за да се образува метионин и този, в който сярата се прехвърля за образуване на цистеин. В първия от катализираните от метионин синтетаза пътища на реметилиране, кобаламин действа като кофактор, а метиловата група се дава с 5-метилтетрахидрофолат, основната форма на плазмения фолат, която се получава от редукцията на 5,10-метилентерохидрофолатедукт. В другия случай на ретитиране, който е активен главно в черния дроб, бетаинът е донор на метиловата група и реакцията се катализира чрез бетаинг цистеин метил трансфераза (CBS) с участието на пиридоксал-5'-фосфат, производно на витамин В₆. Витамин В₆ Също така е необходимо за превръщането на цистатионин в цистеин и а-кетобутирова киселина.

Общите плазмени нива на HZ в кръвната плазма (ПГ) нарастват с възрастта, е по-малко при жените, отколкото при мъжете в детеродна възраст и се увеличават след менопаузата. Основните фактори, определящи нивото на GHC в кръвната плазма, са диета (консумация на витамини В₁₂, B₆ и фолиева киселина) и бъбречна функция; Други по-слабо изразени фактори са тютюнопушенето, артериалната хипертония, хиперхолестеролемията, физическото натоварване, пиенето на кафе и алкохола [1,2].

Най-честата причина за остра хиперхомоцистеинемия (характеризираща се с нива на OGT на гладно над 100 µmol / L) е хомозиготната недостатъчност на CBS ензима, който има около 1 на 335 000 души от човешката популация.Засегнатите хора развиват класически синдром на хомоцистинурия, характеризиращ се с ектопия на очни лещи. скелетни заболявания, преждевременни съдови заболявания, тромбоемболия и психични разстройства. Приблизително 5–10% от случаите на остра хиперхомоцистеинемия се дължат на наследствени дефекти на реметилиране [3].

Умерено изразени форми на хиперхомоцистеинемия (GOC на празен стомах от 15 до 100 µmol / l) се откриват при фенотипно нормални хора с генетични дефекти, придобити дефекти, или по-често в резултат на комбинация от двете. Наследствени дефекти, свързани с умерена хиперхомоцистеинемия причиняват приблизително 50% намаление на активността на съответните ензими, както в случая на хетерозиготност на PACS или MTHFR дефицит, чието общо разпространение в популацията е 0,4-1,5% [3]. Друг наследствен дефект, свързан с 50% намаление на ензимната активност, се характеризира с наличието на термолабилен MTHFR мутант [1,2], който се дължи на хомозиготно заместване на С за Т при нуклеотид 677 на кодиращия ген, който превръща кодона за аланин в съответния за валин. Разпространението на хомозиготността за мутацията C677T е между 5% и 20% при индивиди от кавказки националности. Умерено повишаване на нивото на GHC не е открито при всички индивиди с наследствени дефекти, които причиняват 50% намаление на съответната ензимна активност, което показва, че други фактори могат да повлияят на тяхната фенотипна проява, като нива на фолиева киселина в кръвта [1, 2].

Причините за придобита хиперхомоцистеинемия са дефицит на фолат, кобаламин и пиридоксин (които са съществени козбстрати или кофактори за метаболизма на ХЗ), хронична бъбречна недостатъчност и употребата на лекарства, взаимодействащи с метаболизма на ХЗ, като теофилин, метотрексат и др.

Приблизително 70% GC в плазмата се свързва с албумин, 30% се окислява до дисулфиди и само около 1% присъства като свободен хомоцистеин. За да се измери общото съдържание на GHC в плазмата, незабавното депротеинизиране на пробите е необходимо, за да се избегне постепенното му свързване с плазмените протеини и много чувствителни методи за определяне. Следователно, преди откриването на хомоцистеин, свързан с протеини, диагнозата на умерено повишаване на плазмените нива е изключително трудна. Поради тази причина ранните епидемиологични проучвания за разпространението на умерена хиперхомоцистеинемия при здрави и болни пациенти се основават на измерване на нивото на HZ след орално натоварване с метионин, което временно повишава нивото на HZ в плазмата. С въвеждането на методи за измерване на HZ в кръвта, включващи обработка на проби чрез редуциращи агенти, стана реално да се измерват неговите нива в кръвта на гладно, за да се различи разликата между нормалните хора и пациентите с леки метаболитни нарушения. Съвременните методи за определяне на съдържанието на плазмени GC в кръвната плазма включват използването на масспектроскопия - газова хроматография и течна хроматография с висока резолюция с флуориметрично или електрохимично откриване [4]. Наскоро бяха пуснати в продажба търговски комплекти за ензимни имуноанализи, които ще измерват нивото на ГХК в неспециализирани клинични лаборатории [5].

Тест за натоварване с метионин

Измерването на плазмените нива на HZ след 4 до 8 часа след стандартизирано приложение на метионин (3,8 g / m 2 от повърхността или 0,1 g / kg телесно тегло) увеличава разликите между нормалните стойности и при индивидите с умерени промени в метаболизма на GC. [6 -11]. Нормалните стойности на съдържанието на GHC при здрави индивиди е стойност, която надвишава горната граница от 95% на честотата на разпределение на стойностите на индикатора при произволна група пациенти, което съответства на празен стомах с приблизително 15 μm Hz / l кръвна плазма. Нормалните граници варират в широки граници в различните популации, например, в популация с подходящ прием на витамини, горната граница на нормалните стойности може да бъде по-ниска - 12 µmol / L. Тъй като полът влияе върху съдържанието на GHC в кръвната плазма, различни стойности се използват като нормални стойности при мъжете и жените. Референтните стойности на съдържанието на oHz при натоварване с метионин са по-малко дефинирани.

Хиперхомоцистеинемия при атеротромботично заболяване

През 1969 г. McCully за първи път съобщава за наличие на изразени атеросклеротични лезии при пациенти с хомоцистинурия и предполага съществуването на патогенетична връзка между хиперхомоцистеинемията и атерогенезата [12]. Няколко епидемиологични проучвания потвърждават първоначалната хипотеза на МакКули, която показва, че умерената хиперхомоцистеинемия също е свързана с повишен риск от развитие на артериално заболяване [1,2].

Проучване на казуси

През 1976 г. Wilcken и Wilcken показаха за първи път, че пациентите с коронарна болест са имали повишени плазмени концентрации на цистеин хомоцистеинови дисулфиди след тестване с натоварване с метионин [13]. Редица други изследователи съобщават за увеличение на нивата на различни видове НС преди и след натоварване с метионин в групи пациенти с атеротромбоза (коронарна, цереброваскуларна болест и оклузивна периферна артериална болест) [1,2].

Един задълбочен анализ на 27 проучвания, публикувани преди 1994 г., предимно с помощта на метода "случай-контрол", показа, че съотношението на общите разлики в качеството на оценката на относителния риск при пациенти с хиперхомоцистеинемия е 1,7 (1,5-1,9 на 95 % доверителен интервал) за коронарна болест, 2,5 (2,0-3,0) за мозъчно-съдова болест и 6,8 (2,9-15,8) за оклузивна болест на периферната артерия (14). За всяко увеличаване на GHC концентрацията от 5 µmol / L се наблюдава увеличение на риска от развитие на коронарна болест с приблизително 40%. Асоциацията на хиперхомоцистеинемия с оклузивна болест остава статистически значима, след като се отчитат известни рискови фактори като пушене, холестерол, хипертония и диабет.

Оттогава са публикувани много изследвания, повечето от които потвърждават връзката на хиперхомоцистеинемията със сърдечносъдови заболявания. Сред тях, съвместно проучване на много центрове при 750 пациенти със съдови заболявания и 800 контролни лица, потвърдиха, че хиперхомоцистеинемията е свързана с риск от съдови заболявания, който може да съответства на други рискови фактори или да бъде независим от тютюнопушене или хиперхолестеролемия [11]. В допълнение, при двата пола, нивата на ГХХ са повишени при пушачи и пациенти с хипертония [11]. Неотдавнашен анализ на данните от същото проучване допълнително показа 10% понижение на концентрацията на фолати в еритроцитите и витамин В₆ с 20% в сравнение с нивото на контролните лица [15]. За фолата това се дължи отчасти на високото съдържание на GHC. Напротив, връзката между витамин В₆ и рискът от съдова патология е независим от нивото на GHC както преди, така и след натоварването с метионин [11].

Проучвания в разрез

Много изследвания съобщават за корелация между нивото на GHC и дебелината на артериалната стена, измерена чрез ултразвуков B-метод при индивиди без клинични признаци на атеросклероза. Установена е връзката между нивото на HZ и степента на атеросклероза в аортата, каротидната, коронарната и периферната артерии [1,2].

Досега са публикувани 14 доклада за проспективно проучване на връзката между нивото на ГХК и риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания при лица, които са здрави към момента на първоначалното им изследване. Резултатите от тези проучвания са противоречиви. Седем от тях показват статистически значима връзка на хиперхомоцистеинемията с риска от бъдещи сърдечносъдови събития, но при 7 други не е възможно да се покаже такава зависимост (Таблица 1).

Проспективни проучвания (групово "контролиране на случаите") на съдържанието на хомоцистеин в кръвната плазма и риска от образуване на атеротромботични заболявания при здрави индивиди

Коронарна болест на сърцето в напреднала възраст ".-1996.- С. 83

# Положително = статистически значима връзка на висока хомоцистеинемия с повишен риск от артериална тромбоза.

* Пациенти, регистрирани през 1986-1987 г.; причината за смъртта е определена при аутопсията преди 1989 г. и изследването на всички пациенти, освободени от

болници до 31 декември 1990 г.

** Пациенти, регистрирани между декември 1973 г. и февруари 1976 г.; наблюдение на нефатален миокарден инфаркт е извършено преди 28 февруари 1982 г.; пациенти, починали от миокарден инфаркт преди 31 декември 1990 г. t

Проспективно проучване на пациенти с установена артерио-коронарна болест показва силен ранг и статистически значима връзка между GHC и общата смъртност, която не зависи от други рискови фактори [16]. Когато сърдечносъдовите заболявания са причина за смъртта, съотношението между нивото на ГХК и смъртността е още по-силно. Анализът по подгрупа не показва връзка с възрастта, пола, нивото на серумния холестерол, тютюнопушенето, кръвното налягане и серумното съдържание на креатинин. В проучване на 337 пациенти със системен лупус, Petri et al. [17] установиха, че високите концентрации на ГХХ са значително свързани с инсулт (съотношение на разлика 2.24; 95% доверителен интервал 1.22–4.13) и събития на артериална тромбоза (3.71; 1.96-7.13)., Зависимостта остава статистически значима след отчитане на идентифицираните рискови фактори.

При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, нивото на HRC е значително повишено. При пациенти след перитонеална диализа или хемодиализа е показано, че рисковите съотношения при нефатални и фатални пациенти със сърдечно-съдови заболявания са: от 3,0 до 4,4, с ниво на GHC в горната четвърт на честотното разпределение и с ниво на GHC в трите най-ниски нива. четвъртинки от разпределението [18]. Относителният риск за сърдечно-съдови усложнения, включително смърт, се увеличава с 1% за всяко увеличаване на концентрацията на GHC в μmol / l (ранг регресия 1.01; 95% доверителен интервал 1.00-1.01) [19].

Накрая, проспективно проучване на връзката между хиперхомоцистеинемията и риска от артериално заболяване при здрави индивиди след рандомизацията доведе до противоречиви резултати. Сред възможните обяснения за различията могат да бъдат: влиянието на наследствените фактори, разликите в храненето и различните профили на сърдечносъдовия риск.

Изследване на генетични аномалии на хомоцистеиновата обмяна чрез „контрол на случаите”

Две проучвания показват, че при индивиди с хетерозиготни мутации на гена CBS не е установен повишен риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания [20, 21]. За разлика от това, хомозиготната недостатъчност на CBS (хомозиготна C677T мутация MTHFR) се свързва с трикратно увеличение на риска от сърдечно-съдови заболявания [21]. След това бяха публикувани няколко допълнителни проучвания относно степента на мутация C677T на ензима MTHFR при сърдечносъдови заболявания. Задълбоченият анализ не показа никакви различия между пациентите и контролните индивиди, нито в честотата на алелите, нито в честотата на мутантните хомозиготи [22, 23].

Липсата на връзки между генетичните фактори на хиперхомоцистеинемията и кардиоваскуларния риск е в явно противоречие с резултатите от проучванията на хиперхомоцистеинемията, като се използва метода case-control за сърдечно-съдови заболявания. На това са направени някои обяснения [1], но този парадокс поставя под въпрос хипотезата за съществуването на причинно-следствена връзка между хиперхомоцистеинемията и сърдечносъдовите заболявания.

Хиперхомоцистеинемия при венозна тромбоза

Проучване на казуси

Асоциацията на умерена хиперхомоцистеинемия с венозна тромбоза е демонстрирана от Falcon et al. през 1994 г. [8], докато вродените или придобити причини за тромбофилия са изключени. При всички тези пациенти, с изключение на един, придобити причини за хиперхомоцистинемия (дефицит на фолиева киселина и витамин В) са изключени.₁₂ ). След орално натоварване с метионин са открити по-голям брой пациенти с абнормен метаболизъм на GHC, отколкото при директно измерване на неговото ниво в кръвния серум на гладно. През 1995 г. са публикувани данни за връзката между хиперхомоцистеинемията и венозната тромбоза при пациенти с анамнеза за рецидив на венозна тромбоза [24]. В това изследване са показани подобни диагностични възможности за определяне на ПГ на празен стомах и след натоварване с метионин. Трябва да се отбележи обаче, че резултатите от тези два метода невинаги съвпадат: при някои пациенти след натоварване с метионин е установено анормално съдържание на ГХК, а нивото на ГХК е нормално и обратно. По този начин, в това проучване е показано, че комбинация от двата теста идентифицира по-голям брой пациенти с нарушен метаболизъм на GTC, отколкото всеки от тестовете поотделно. Следователно за лабораторния скрининг на тромбофилия е необходимо да се измери нивото на GHC в плазмата както преди, така и след орално натоварване с метионин [10]. По-късно се наблюдава висока честота на хиперхомоцистеинемия при пациенти с първите прояви на дълбока венозна тромбоза на долните крайници [25, 26]. За разлика от артериалната тромбоза, хистограми на честотното разпределение на нивата на GHC, получени чрез проучване на връзката GHC с риска от тромбоза на дълбоките вени на долните крайници, показват наличието на прагов ефект [24]. Напоследък е показано, че съотношението на разликите при пациенти с венозна тромбоза с хиперхомоцистеинемия е 2,5 [27,28].

Дали хиперхомоцистеинемията е свързана с повишен риск от развитие само на венозна тромбоза, или когато се комбинира с други вродени рискови фактори, остава предмет на спорове, въпреки че повечето от фактите предполагат, че рискът от тромбоза, свързан с хиперхомоцистеинемия е независим от наличието на аномалии в естествената антикоагулантна система., В три статии беше показано, че хиперхомоцистеинемията се свързва с венозна тромбоза дори след изключване от анализа на пациенти с известни вродени рискови фактори, като недостатъчност на естествените инхибитори на коагулацията и резистентност към Лейденски фактор V [8,25,26]. 2).

Изследването на хиперхомоцистеинемията с използване на "случай-контрол" за венозна тромбоза.

Брой с хиперхомоцистеинемия

# Положително = статистически значима връзка на високи нива на хомоцистеин в плазмата с повишен риск от артериална тромбоза.

В проспективно съвместно проучване на редица медицински центрове наскоро беше показано, че рискът от повтарящ се венозен тромбоемболизъм е по-висок при пациенти с хиперхомоцистеинемия, отколкото при пациенти с нормални нива на ГХХ [32].

Изследването с използване на "case-control" за генетични метаболитни нарушения на HZ

При пациенти с венозна тромбоза преобладаването на хомозиготния мутант C677T MTHFR сред пациентите и контролите е същото [2].

Хиперхомоцистеинемията е рисков фактор за артериална и венозна тромбоза?

Демонстрирането на връзката между хиперхомоцистеинемията и тромбозата се разкрива главно чрез използване на технология за контрол на случаите и кръстосани проучвания, които показват, че пациентите с епизоди на артериална или венозна оклузивна болест имат по-високо ниво на ГХХ в сравнение със здравите хора. Проспективните проучвания на здрави хора в началото на изследването обаче дадоха противоречиви резултати.

В допълнение, тези проучвания подкрепят концепцията, че хиперхомоцистеинемията е причинно свързана с развитието на тромбоемболични събития. За решаване на проблема за хиперхомоцистеинемията като независим рисков фактор за развитието на артериални и венозни тромботични заболявания са необходими проспективни проучвания с използване на лекарства за понижаване на нивото на ОХЗ в кръвната плазма.

В проучвания, използващи метода "случай-контрол" и изследването на "напречното сечение", беше показано, че слабата или умерена хиперхомоцистеинемия е свързана с повишен риск от артериална и венозна тромбоза. От друга страна, са необходими повече изследвания, за да се определи недвусмислено дали хиперхомоцистеинемията е причинен рисков фактор за тромбоза, особено за венозна. В същото време популационните проспективни изследвания по-добре разкриват връзката между високите нива на ГХК и проявите на тромбоза. Най-важни са рандомизираните проучвания с плацебо, както и използването на двойно-сляп метод за оценка на ефективността на витамините за риска от тромбоза. Това ще определи дали връзката между хиперхомоцистеинемията и тромбозата е каузална [28], но също така ще даде тласък на превенцията на тромбоемболични усложнения.

хиперхомоцистеинемията

Хиперхомоцистеинемията е патологично състояние, навременна диагностика на която в повечето случаи ви позволява да предпише просто, евтино, ефективно и безопасно лечение, което намалява риска от много животозастрашаващи заболявания и усложнения десетки пъти.

Хомоцистеинът е продукт на превръщането на метионина, една от осемте незаменими аминокиселини. Кофакторите на преобразуването на метаболитните пътища на метионина в организма са витамини, най-важните от които са фолиева киселина (В9), пиридоксин (В6), цианкобаламин (В12) и рибофлавин (В1).

Хомоцистеинът има изразен токсичен ефект върху клетката. За да се предпазят клетките от увреждащото действие на хомоцистеина, съществуват специални механизми за отстраняването му от клетката в кръвта. Ако в тялото се появи излишък от хомоцистеин, той се натрупва в кръвта, а вътрешната повърхност на кръвоносните съдове става основното място на увреждащото действие на това вещество. Хиперхомоцистеинемията води до увреждане и активиране на ендотелни клетки (клетки на лигавицата на кръвоносните съдове), което значително увеличава риска от тромбоза. Високите нива на хомоцистеин причиняват "оксидативен стрес", повишават агрегацията на тромбоцитите и предизвикват активиране на коагулационната каскада, което води до ендотелиално-зависими вазодилационни смущения и стимулиране на пролиферация на гладките мускулни клетки.

По този начин, хиперхомоцистеинемията има неблагоприятен ефект върху механизмите на регулиране на съдовия тонус, липидния метаболизъм и коагулационната каскада, развитието на различни съдови заболявания.

Причините за повишени нива на хомоцистеин в кръвта

Най-честите причини за повишени нива на хомоцистеин са витаминно дефицитни състояния - липса на фолиева киселина и витамини В6, В12 и В1. Една от основните причини за витаминно-дефицитните състояния са заболявания на стомашно-чревния тракт, придружени от нарушение на абсорбцията на витамини (синдром на малабсорбция).

Консумацията на големи количества кафе (повече от 6 чаши на ден) е един от факторите, които повишават нивото на хомоцистеина в кръвта.

Пушачите имат повишена склонност към хиперхомоцистеинемия.

Консумацията на малки количества алкохол може да намали нивото на хомоцистеина, а големи количества алкохол допринасят за растежа на хомоцистеина в кръвта.

Нивата на хомоцистеин често се увеличават при заседналия начин на живот. Умерените упражнения помагат за намаляване нивото на хомоцистеин с хиперхомоцистеинемия.

Редица лекарства (метотрексат, антиконвулсанти, азотен оксид, метформин, антагонисти на Н2 рецептори, аминофилин) засягат нивата на хомоцистеина.

Неблагоприятните ефекти могат да имат хормонални контрацептиви. Тези данни обаче не потвърждават всички изследователи.

Някои съпътстващи заболявания (бъбречна недостатъчност, тиреоидна болест, захарен диабет, псориазис и левкемия) допринасят за повишаване на нивата на хомоцистеина.

Важна причина за хиперхомоцистеинемията са наследствените аномалии на ензимите, участващи в метаболизма на метионина. За превръщането на излишния хомоцистеин в метионин са необходими високи концентрации на активната форма на фолиева киселина. Хомозиготната мутация на гена на метилтетрахидрофолат редуктаза намалява ензимната активност с 50%, което води до персистираща умерена хиперхомоцистеинемия. Друг често срещан генетичен дефект, водещ до хиперхомоцистеинемия, е мутацията на гена цистантинезинтаза. Хомозиготната мутация на този ген води до тежка съдова лезия в ранна възраст и ранна смърт на пациенти от атеросклероза и тромботични усложнения.

Хиперхомоцистеинемични заболявания

Сърдечно-съдови заболявания

Към днешна дата патологията на сърдечно-съдовата система остава основната причина за заболеваемостта и смъртността сред населението в целия свят. Хомоцистеинът е независим маркер за висока сърдечно-съдова смъртност, сравнима с хиперхолестеролемия и високо кръвно налягане.

Изследвания, проведени върху огромни групи от десетки хиляди индивиди, убедително демонстрират ролята на повишените нива на хомоцистеин като независим рисков фактор за атеросклероза, неговите тромботични усложнения, коронарна болест на сърцето, инсулти, исхемични съдови заболявания на долните крайници, венозна тромбоза, развитие на артериална рестеноза след ангиопластика. Освен това, много проучвания показват намаляване на риска от свързани заболявания или усложнения при използване на терапия, която намалява нивото на хомоцистеин.

Според клинични проучвания повишаването на концентрацията на хомоцистеин в плазмата от 5 µmol / L увеличава риска от сърдечносъдови заболявания и обща смъртност с 1,3-1,7 пъти (нормалното съдържание на хомоцистеин е 5–15 µmol / l при мъжете, 5–12 µmol / l при жените).
Общото увеличение на риска от заболявания, дължащи се на хиперхомоцистеинемия при сърдечно-съдов риск е 70%, рискът от развитие на мозъчно-съдови лезии е 150%, а рискът от периферна съдова обструкция се увеличава 6 пъти. Обсъжда се връзката на хиперхомоцистеинемията с развитието на сенилна деменция (болест на Алцхаймер).

Патология на бременността

Микротромбозата и нарушената микроциркулация водят до редица акушерски усложнения. Нарушената имплантация и фетоплацентарното кръвообращение водят до репродуктивна недостатъчност - спонтанен аборт и безплодие, дължащи се на дефекти в имплантацията на ембриона. В по-късните етапи на бременността, хиперхомоцистеинемията е причина за хронична плацентарна недостатъчност и хронична хипоксия на плода. Това води до раждане на деца с ниско телесно тегло и намалени функционални резерви, развитие на усложнения от неонаталния период.

Хиперхомоцистеинемията може да бъде една от причините за генерализираната микроангиопатия през втората половина на бременността, проявена като късна токсикоза (прееклампсия) с развитието на тежки, често неконтролируеми състояния, които понякога изискват ранно раждане. Раждането на незряло недоносено бебе в тези случаи е придружено от висока детска смъртност и чести неонатални усложнения.

Хомоцистеинът преминава свободно през плацентата и може да има тератогенен и фетотоксичен ефект. Доказано е, че хиперхомоцистеинемията е една от причините за феталните малформации (по-специално, аненцефалията и спиналната бифида).

Хиперхомоцистеинемията може да бъде съпътствана от развитие на вторични автоимунни реакции и понастоящем се разглежда като една от причините за антифосфолипидния синдром. Автоимунните фактори могат да попречат на нормалното развитие на бременността и след елиминиране на високите нива на хомоцистеин.

Диагностика на хиперхомоцистеинемия

За диагностициране на хиперхомоцистеинемия се определят нивата на хомоцистеин в кръвта. Понякога се използват тестове с натоварване с метионин (определяне на нивото на хомоцистеин на гладно и след натоварване с метионин). Когато се установи високо ниво на хомоцистеин в кръвта, е необходимо да се проведат тестове, които могат да открият други рискови фактори за развитието на съдови и акушерски усложнения.

Проучване на съдържанието на хомоцистеин може да се проведе като скрининг при практически здрави индивиди, за да се идентифицират групи с повишен риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания и да се вземат превантивни мерки за намаляване на този риск.

Анализът на хомоцистеина е полезен при захарен диабет с неговата склонност към съдови усложнения.

Предвид сериозността на възможните ефекти на хиперхомосистеми по време на бременност, се препоръчва да се провери нивото на хомоцистеин за всички жени, които се подготвят за бременност.

Задължително е да се определи нивото на хомоцистеин при пациенти с предишни акушерски усложнения и при жени, чиито роднини са имали инсулт, инфаркт и тромбоза преди 45-50 години.

Лечение на хиперхомоцистеинемия

При откриване на хиперхомоцистеинемия се извършва специално подбрана терапия с високи дози фолиева киселина и витамини от група В (В6, В12, В1).

Тъй като състоянието на дефицит на витамини често се свързва с нарушена абсорбция на витамини в стомашно-чревния тракт, лечението обикновено започва с мускулно приложение на витамини В. След като се намали нивото на хомоцистеина до нормално (5-15 μmol / l), се предписват поддържащи дози витамини per os.,

Такова лечение се характеризира с липсата на странични ефекти и освен това е несравнимо по-евтино от фармакотерапията на такива рискови фактори като хипертония и хиперлипидемия.

хиперхомоцистеинемията

Хиперхомоцистеинемията е сложно явление, което се проявява в човешкото тяло с участието на различни фактори, включително генетични, които засягат определени процеси в съдовете.

Какво е хиперхомоцистеинемия

Хиперхомоцистеинемията предполага високо количество конкретно вещество хомоцистеин в кръвта. Обикновено се образува от една от основните аминокиселини метионин, след което се осъществява необходимото естествено преструктуриране и обратното развитие, след което отново се получава метионин.

Когато възникне непланирана повреда, съдържанието на този компонент в кръвта започва да расте, като има нежелано въздействие върху кръвоносните съдове. Това причинява редица патологии в сърдечно-съдовата система, което също е отрицателна точка по време на бременност, тъй като притокът на хранителни вещества към плода е нарушен.

Направете кръвен тест, за да откриете присъствието или изразената склонност към хиперхомоцистеинемия, особено ако планирате бременност.

Средно кръвта съдържа 5-15 mmol / l хомоцистеин. Увеличаването на тази стойност дори с 5 единици не минава без следа, а при стойността си от 100 mmol / l в стените на кръвоносните съдове се поврежда слой, който ги облицова отвътре, което причинява образуването на микротромби и нарушава циркулацията на този флуид, който носи живот. Тези отклонения допринасят за появата на проблеми с кръвоносните съдове, включително атеросклероза, развитието на инсулти и други патологии, които могат да бъдат опасни по време на бременността.

Причини за възникване на

По своята структура хомоцистеинът не е протеин, с храната е абсолютно невъзможно да се получи. Повишената му стойност може да се дължи на намаляване на приема на храна на фолиева киселина и витамини от група В: пиридоксин (В6), цианокобаламин (В12), тиамин (В1). Именно в тези вещества тази плазмена съставка трябва да се върне в полезен метионин. Тяхната недостатъчност е първата причина за тази патология, в зависимост от диетата и работата на бъбреците.

За да не се наруши превръщането на хомоцистеина в метионин, този витаминен резерв трябва постоянно да се попълва.

лечение

Въпреки че някои лекарства могат също да провокират растежа на това вещество:

• метотрексат, антагонист на фолиева киселина;
• лекарства, взети за автоимунно заболяване;
• антиконвулсанти.

Приемането на редица лекарства може да намали нивото на хомоцистеин в кръвта, което може да причини хиперхомоцистеинемия или тенденция към него.

Начин на живот

Установено е, че тенденцията към хиперхомоцистеинемия също се проявява, ако:

• пийте повече от 6 чаши кафе на ден;
• водят заседнал начин на живот;
• злоупотреба с алкохол;
• да пуши;
• използват някои видове хормонални орални контрацептиви;
• употреба на лекарства, които инхибират фолиева киселина;
• с заболявания на бъбреците, щитовидната жлеза, диабет, псориазис, левкемия.

Явна склонност

Хората имат изразена склонност към хиперхомоцистеинемия:

• с наследствени аномалии на ензими, участващи в процеса на метионин;
• генни нарушения в тази област;
• с наличието на хипертония;
• страдащи от висок холестерол;
• които в семейството имат роднини, които са претърпели инсулт, инфаркт или тромбоза на възраст от 45-50 години.

Този проблем е особено остър при гинекологията и акушерството, защото, ако правилно се доближите до времето на планиране на зачеването, ще увеличите шансовете си да имате здраво бебе.

Симптоми и ефекти по време на бременност

Хиперхомоцистеинемията по време на бременност поради нарушения на кръвообращението причинява редица усложнения в ранния период:

• спонтанен аборт;
• разкъсване на плацентата;
• гестоза;
• нарушение или спиране на ембрионалния растеж.

По-късно може да бъде:

• фетална хипоксия;
• дефекти в неговото развитие;
• раждане на дете с малка телесна маса и различни усложнения;
• фетална смърт на бебето;
• тромбоза, тромбоемболизъм.

Хиперхомоцистеинемията по време на бременност може да предизвика редица усложнения, затова си заслужава да се направи подходящ кръвен тест, за да се разкрие тенденция към заболяването или неговото присъствие в етапа на планиране.

В етапа на планиране на бременността тази патология може да бъде причина за безплодие, тъй като може да причини дефекти, които пречат на нормалното имплантиране на ембриона в ендометриума.

За да се избегнат всички горепосочени проблеми, преди зачеването е необходимо да се премине кръвен тест не само за инфекции и заболявания на репродуктивната система, но и за нивото на хомоцистеин. Тъй като симптомите на хиперхомоцистеинемия са почти невъзможни за проследяване, само анализаторът може да открие подобен провал в организма.

Такова проучване е особено препоръчително за пациенти, които в миналото вече са имали подобни аномалии по време на бременност и са предразположени към хиперхомоцистеинемия.

Лечение на хиперхомоцистеинемия

При цялата сложност на процесите на възникване на този проблем, лечението на хиперхомоцистеинемията не е голямо значение за лекарите. Неговият основен принцип: използването на големи дози на хранителни вещества. Като се има предвид спецификата на липсата им, ясно е, че усвояването на тези средства в стомаха може да бъде нарушено.

Средният режим на лечение за хиперхомоцистеинемия е както следва:

• фолиева киселина се прилага 3-4 g на ден, по курсове, няколко пъти годишно по преценка на лекаря;
• Витамините В6, В12, В1 се получават по 10-20 инжекции.

Когато, с контролен анализ, индексът на хомоцистеин достигне 5-15 mmol / ml, те преминават към поддържащи дози в таблетки. Целият медицински процес се контролира от лекаря и се коригира от него, ако е необходимо.

По време на бременността малка доза аспирин понякога се предписва от наблюдаващ гинеколог.

Навременното диагностициране на хиперхомоцистеинемията и назначаването на тези прости, евтини, ефективни и безопасни средства, десетки пъти намалява риска от много животозастрашаващи заболявания и усложнения.

Консултирайте се с лекар и предпишете лечение за хиперхомоцистеинемия.

Хранителни характеристики при хиперхомоцистеинемия

За да се консолидира положителен резултат и да се поддържа хомоцистеин на правилното ниво, лекарите могат да препоръчат специална диета, която предполага изключване на такива продукти от диетата:

• кафе, чай (черно и зелено);
• извара, млечни продукти;
• елда;
• червено месо (говеждо, свинско, агнешко);
• ограничаване на консумацията на зърнени култури - не повече от една супена лъжица зърнени храни на ден.

Влезте в менюто си продукти, които са богати на горепосочените витамини:

• спанак, салата;
• зелен фасул;
• карфиол, броколи;
• Тиква, морков, Райска ябълка;
• риба;
• птиче месо.

При получаване на достатъчно количество от посочения витаминен комплекс, хомоцистеинът ще бъде в безопасна концентрация и няма да се изисква специално лечение.

заключение

Хиперхомоцистеинемията е доста опасна болест, която заплашва живота на детето по време на бременност или пречи на процеса на зачеване. Според статистиката по-голямата част от момичетата, които злоупотребяват, например с кафе или пушене, имат тенденция към хиперхомоцистеинемия. Симптомите на хиперхомоцистеинемия не са изразени, диагнозата предполага тестване. Това определено си струва да се направи на етапа на планиране на бременността. Лечението на хиперхомоцистеинемията предполага насищане с полезни компоненти, което може да се поддържа чрез включването на определени храни в храната.

Хиперхомоцистеинемията. Причините. Симптоми. Диагноза. лечение

Хиперхомоцистеинемията е многофакторен процес, включващ генетични и негенетични механизми. Причините за хиперхомоцистеинемията могат да бъдат наследствени и придобити. Наследствените фактори могат да се разделят на дефицит на ензими и дефицит на транспорт.

Хомоцистеинът се образува от метионин чрез трансметиленови реакции. Основните ензими в метаболитния път на хомоцистеина са ензимите цистоионин бета-синтетаза и метилен тетрахидрофолат редуктаза (MTHFR) в присъствието на кофактори пиридоксин и цианокобаламин и като субстрат фолиева киселина. В резултат на генна мутация, активността на тези ензими намалява и метаболитният път на трансформация на хомоцистеина се нарушава и съдържанието му в плазмата се увеличава.

Намаляването на хранителното съдържание на пиридоксин, цианокобаламин и фолиева киселина причинява хиперхомоцистеинемия не само при хомозиготни носители, но и при хора без мутация на MTHFR гена.

Нормалното съдържание на хомоцистеин в плазмата е 5–16 µmol / L. Увеличаването на нивото на хомоцистеин до 100 µmol / l е придружено от хомоцистеинурия.

Хиперхомоцистеинемията и дефектите в развитието на централната нервна система на ембриона са добре проучени и обясняват как и защо лечението с фолиева киселина може да намали тяхната поява. Хиперхомоцистеинемията се свързва с такава акушерска патология, като обичайна ранна загуба на бременност, ранно начало на прееклампсия, плацентална абстракция, вътрематочно забавяне на растежа. В същото време, I. Martinelli et al. (2000) не намерили връзка между късната фетална смърт и хиперхомоцистеинемията.

Смята се, че хиперхомоцистеинемията може да причини увреждане на ендотелия поради нарушени окислително-редукционни реакции, повишени свободни радикали и понижени нива на азотен оксид поради ефекта върху активирането на коагулационните фактори (тъканен фактор и фактор XII) и / или инхибитори на кръвосъсирването.

Хиперхомоцистеинемия като етиологичен фактор за репродуктивен дефицит при тромбофилия

През последните години има доказателства за важната роля на хиперхомоцистеинемията в патогенезата на микроциркулаторните и тромботичните усложнения при различни заболявания, включително в акушерската практика. Хиперхомоцистеинемията понастоящем се счита за рисков фактор за редица акушерски усложнения, като обикновен аборт, безплодие поради дефекти на имплантацията, гестоза, преждевременно отделяне на нормално разположена плацента, антенатална смърт на плода, тромбоза и тромбоемболия. Наред с някои други метаболитни нарушения, хиперхомоцистеинемията е независим рисков фактор за развитието както на атеросклероза, така и на различни тромбо-свързани усложнения.

Хомоцистеинът е аминокиселина, съдържаща сяра, която се синтезира в организма от метионина на есенциалната аминокиселина чрез реакция на трансметилиране, като метионинът първо се трансформира в "активен" метионин. След това, метиловата група от метионин се прехвърля към съединението, което се метилира до образуване на S-аденозилхомоцистеин. Полученият хомоцистеин може да се превърне обратно в метионин, или чрез повторно метилиране, или чрез транссулфуризация до цистеин.

Хомоцистеинът не е структурен елемент на протеините и следователно не влиза в тялото с храна. Единственият му източник е метионин. Пътищата на метаболизма на хомоцистеина изискват участието на витамини (фолиева киселина, витамини В₆ и В₁₂, флавин аденин динуклеотиди) като кофактори или ензимни субстрати. За превръщането на излишния хомоцистеин в метионин са необходими високи концентрации на активната форма на фолиева киселина, 5-метилтетрахидрофолат. Основният ензим, който превръща фолиевата киселина в неговата активна форма, е 5.10 метилентетрахидрофолат редуктаза. Ензимът цистатионин синтетаза (CBS) е необходим за превръщането на хомоцистеин в цистеин чрез реакция на транссулфуриране. Кофакторът на CBS е пиридоксал фосфат (витамин В₆).

Вътреклетъчен метаболизъм на хомоцистеин.

Ако е невъзможно да се ремодилизира напълно хомоцистеина или да се превърне в цистеин, се развива състояние на хиперхомоцистеинемия.

Самата хиперхомоцистеинемия е многофакторен процес, включващ генетични и негенетични аспекти на метаболизма на хомоцистеина. Нормалното съдържание на хомоцистеин в кръвната плазма е 5-12 µmol / l. Лека степен на хиперхомоцистеинемия е 15-30 µmol / l, средна степен - 31-100 µmol / l. и тежки повече от 100 µmol / l.

По време на живота концентрацията на хомоцистеин в кръвта постепенно се увеличава. Преди пубертета нивата на хомоцистеин при момчета и момичета са приблизително еднакви (около 5 µmol / L). По време на пубертета нивото на хомоцистеина нараства до 6-7 µmol / l, при момчетата това повишение е по-изразено, отколкото при момичетата. При възрастни нивото на хомоцистеин варира в областта от 10-11 μmol / ml, при мъжете тази цифра обикновено е по-висока, отколкото при жените. С възрастта нивото на хомоцистеин постепенно се увеличава, а при жените процентът на това увеличение е по-висок, отколкото при мъжете. Постепенното увеличаване на нивото на хомоцистеина с възрастта се обяснява с намаляване на бъбречната функция и по-високи нива на хомоцистеин при мъжете - с по-голяма мускулна маса.

Нивата на хомоцистеин в кръвта могат да се повишат по много причини. Един от факторите е повишеният прием на метионин от храната. Следователно, по време на бременност, допълнителното назначение на таблетки метионин, все още практикувано от някои лекари, трябва да се извършва с повишено внимание и под контрола на нивата на хомоцистеин. Най-честите причини за повишени нива на хомоцистеин са състояния на дефицит на витамин. Тялото е особено чувствително към липса на фолиева киселина и витамини В₆, Най-₁₂ и В₁. Пушачите имат повишена склонност към хиперхомоцистеинемия. Консумацията на големи количества кафе е един от най-мощните фактори, допринасящи за повишаване нивата на хомоцистеин в кръвта. За индивиди, които пият повече от 6 чаши кафе на ден, нивото на хомоцистеина е 2-3 µmol / l по-високо от това на неупотребяващите кафе. Предполага се, че отрицателният ефект на кофеина върху нивото на хомоцистеин е свързан с промяна в бъбречната функция, а от друга страна, чрез взаимодействие с витамин В₆ (намаляване на нивото му). Нивата на хомоцистеин често се увеличават при заседналия начин на живот. Умерените упражнения помагат за намаляване нивото на хомоцистеин с хиперхомоцистеинемия. Консумацията на малки количества алкохол може да намали нивото на хомоцистеина, а големи количества алкохол да допринесат за растежа на хомоцистеина в кръвта (инхибиране на метионин синтетазата с ацеталдехид, намаляване на нивото на фолиева киселина, витамин В).₁₂ и / или В₆).

Нивото на хомоцистеин засяга приема на редица лекарства. Техният механизъм на действие може да бъде свързан с ефекта върху действието на витамините, върху производството на хомоцистеин, върху функцията на бъбреците и върху нивото на хормоните. От особено значение са метотрексат (антагонист на фолиева киселина, често използван за лечение на псориазис), антиконвулсивни лекарства (фенитоин и др., Изпразване на резервите от фолиева киселина в черния дроб), азотен оксид (лекарство, използвано по време на анестезия и облекчаване на болката при раждане, инактивиращо витамин В₁₂), метформин (лекарство, използвано за лечение на диабет и синдром на поликистозни яйчници) и Н антагонисти₂-рецептори (влияят на абсорбцията на витамин В₁₂) аминофилин (инхибира активността на витамин В₆, често се използват в акушерските болници за лечение на гестози). Нивата на хомоцистеин могат да бъдат неблагоприятно повлияни от хормоналните контрацептиви, но това не винаги е така. Друг допринасящ фактор за повишаването на нивата на хомоцистеина са някои съпътстващи условия. Най-важните от тях са състояния на дефицит на витамини и бъбречна недостатъчност. Заболяванията на щитовидната жлеза, диабет, псориазис и левкемия могат да допринесат за значително повишаване на нивото на хомоцистеина в кръвта. Една от основните причини за състояния на дефицит на витамини, водещи до хиперхомоцистеинемия, са заболявания на стомашно-чревния тракт, придружени от нарушение на абсорбцията на витамини (синдром на малабсорбция). Това обяснява по-високата честота на съдовите усложнения при наличие на хронични заболявания на стомашно-чревния тракт, както и факта, че когато₁₂-Дефицитът на витамини е честа причина за смърт не е анемия, а инсулти и инфаркти.

Участието на хомоцистеин в стартирането на тромбоза

С функционален дефицит на ензима или намаляване на количеството на витамин В₁₂ Хомоцистеинът все още не се елиминира извън клетката, но е изложен на действието на ензима CBS с каталитичното участие на витамин В₆ и чрез междинното съединение цистатионинът се превръща необратимо в цистеин. Ако и двете реакции не протичат вътре в клетката, тогава хомоцистеинът се елиминира в междуклетъчното пространство и кръвния поток. Това е вид защитна реакция срещу токсичния ефект на хомоцистеина върху клетката. Повишените нива на хомоцистеин причиняват увреждане на съдовата тъкан, нарушавайки коагулантния баланс. В същото време, хомоцистеинът може да има както пряко цитотоксично действие върху ендотелиума, така и да го увреди чрез други молекули. В същото време се увеличава консумацията на азотен оксид, който се използва за неутрализиране на хомоцистеина. Неупотребеният хомоцистеин е автоокислен до образуване на Н₂ох₂, супероксидни и хидроксилни радикали, увреждащи ендотелиума. В допълнение, под въздействието на хомоцистеин, настъпва прекомерна пролиферация на съдовите гладки мускулни клетки.

Повишените нива на хомоцистеин предизвикват активиране на тромбоцитите и хиперагрегация. Характерно е увеличаването на агонистната тромбоцитна агрегация и вазоконстрикторния тромбоксан А₂.

Самият хомоцистеин има прокоагулантни свойства, което води до активиране на фактор XII, V фактор и тъканен фактор. Други възможни механизми са намаляване на активността на антитромбин III и ендогенен хепарин, както в кръвообращението, така и върху ендотелиума, както и намаляване на съдържанието на тромбомодулин на повърхността на вътрешната облицовка на съда.

Отчитайки особеностите на физиологичната адаптация на хемостатичната система към бременността, абсолютното мнозинство от генетични и придобити форми на тромбофилия се проявяват клинично по време на гестационния процес и както се оказа, не само под формата на тромбоза, но и под формата на типични акушерски усложнения. Процесът на имплантация, трофобластна инвазия и по-нататъшното функциониране на плацентата е многоетапен процес на ендотелни-хемосазиологични взаимодействия със сложна регулация, който е обективно нарушен от тромботичната тенденция и при генетични дефекти на коагулацията. И тези нарушения могат да се проявят на всички етапи на бременността, започвайки от момента на зачеването. Нарушенията на микротромбозата и микроциркулацията с хиперхомоцистеинемия водят до редица акушерски усложнения. Нарушение на функцията на плацентата възниква в резултат на микротромбоза в междинното пространство и плацентарните съдове и съпътстващата тромбофилия на дисбаланса между тромбоксан А₂ и простациклин, което води до спазъм на спиралните артерии и рязко увеличаване на резистентността на съдовото легло на матката.

Нарушаването на плацентацията и фетоплацентарното кръвообращение (промяна в качеството на спиралните артерии и нарушаването на инвазията им в трофобласта) може да причини репродуктивна недостатъчност в ранните стадии: спонтанен аборт на бременността и безплодие поради дефекти в имплантацията на ембриона. В по-късните етапи на бременността, хиперхомоцистеинемията е причина за развитието на хронична плацентарна недостатъчност и хронична вътрематочна хипоксия на плода. Това води до раждане на деца с ниско тегло при раждане и намаляване на функционалните резерви на всички животоподдържащи системи на новороденото и развитие на редица усложнения от неонаталния период.

Хиперхомоцистеинемията може да бъде една от причините за развитието на генерализирана микроангиопатия през втората половина на бременността, проявена като късна токсикоза (гестоза): нефропатия, прееклампсия и екласия. Хиперхомоцистеинемията се характеризира с развитие на тежки, често неконтролируеми състояния, които могат да доведат до ранно прекратяване на бременността по медицински причини. Раждането на незряло недоносено бебе в такива случаи е придружено от висока детска смъртност и голям процент от неонатални усложнения.

Хомоцистеин преминава свободно през плацентата и може да има тератогенен и фетотоксичен ефект. Доказано е, че хиперхомоцистеинемията е една от причините за аненцефалия и несъпътстващия медуларен канал. Аненцефалията води до абсолютна смъртност, а „spina bifida” - до развитие на сериозни неврологични проблеми при дете, включително моторна парализа, доживотна инвалидност и преждевременна смърт. Не може да се изключи прекият токсичен ефект на прекомерния хомоцистеин върху нервната система на плода. Често има комбинация от наследствени или придобити форми на хиперхомоцистеинемия с повишаване нивото на антитела към фосфолипиди (кардиолипин). В този случай, образуването на такива антитела може да се разглежда като вторична автоимунна реакция. В някои случаи образуването на антитела към фосфолипиди (кардиолипин) не е свързано с хиперхомоцистеинемия (заболявания на съединителната тъкан, приемане на определени лекарства, вирусни и бактериални инфекции, злокачествени тумори). Ролята на хомоцистеина при нарушена репродуктивна функция при жените, както и влиянието на хиперхомоцистеинемията в комбинация с повишаване нивото на антитела към фосфолипиди (кардиолипин), повишава риска от прояви на плацентарна недостатъчност в сравнение с ефектите на хиперхомоцистеинемия или антифосфолипиден синдром. Това предполага възможно потенциране на патологичните ефекти на хомоцистеин и антитела към кардиолипин. Така, хиперхомоцистеинемията е самостоятелно многофакторно състояние на риска от развитие на усложнения от бременността с елементи на каскадно самоукрепване. Предвид сериозността на възможните последици от хиперхомоцистеинемията, се препоръчва да се провери нивото на хомоцистеин при всички жени, които се подготвят за бременност. Задължително е да се проверява нивото на хомоцистеин при пациенти с предишни акушерски усложнения и при жени, чиито роднини са имали инсулт, инфаркт и тромбоза преди 45-50 години. Традиционните методи за поддържане на тромбофилни състояния по време на бременност (включително намаляване на нивата на хомоцистеин) значително подобряват прогнозата на бременността при жени с рискови фактори за спонтанен аборт. Нашите изследвания показват, че навременната корекция на хиперхомоцистеинемията може драстично да намали агресията на тялото на бременната жена към плацентарната функция и в някои случаи напълно да елиминира тромбофилното състояние. Профилактичното прилагане на допълнителни дози фолиева киселина и витамини от група В може да повиши прага за активиране на хемостатичната система и да намали риска от нарушена функция на плацентата. Това показва, че необходимостта и качеството на изследване на хомоцистеиновия профил на пациенти с клиника на съдова патология е реален шанс за диагностичен, терапевтичен и прогностичен успех в борбата с акушерските усложнения, както и при повечето съдови патологии.

Провеждайте тестовете през цялото време в една и съща лаборатория - и вашите лични показатели на нормата ще бъдат приблизително известни на Вашия лекар и всяко отклонение от нормата ще бъде незабавно забелязано от тях.