Терапевтичен ефект

Един от най-спорните въпроси на съвременната кардиология е влиянието на холестерола в кръвта върху човешкото здраве. Повечето учени са на мнение, че молекулата на холестерола има отрицателен ефект върху съдовата стена, което води до образуване на плаки, които блокират лумена на съда и тромбоза. Високите липиди в кръвта влошават качеството на живот на пациента и увеличават риска от смърт от сериозни патологии като инфаркт и инсулт. Смята се, че изолираният висок холестерол не застрашава никакви усложнения, опасно е да се повиши нивото на "лошия" холестерол или LDL. Именно за да се намали нивото на LDL, се насочва към липидо-понижаващия ефект на повечето фармакологични лекарства и диети. Нека да видим, хиполипидемично действие, какво е то и с каква помощ се постига?

Липидно понижаващо действие: какво е то

Липидно-понижаващото действие е способността на някои фармакологични лекарства или храна да понижат холестерола в кръвта, главно поради "лошата" фракция. Оказващи влияние върху производството на протеини с протеини на мастен протеин от черния дроб, те водят до нормализиране на такива липидографски параметри като липиди с ниска плътност и триглицериди.

Намаляването на липидите в кръвта, и по-специално на холестерола, от своя страна намалява риска от смърт от сърдечно-съдови заболявания и подобрява качеството на живот на пациента.

Понижаващи липидите лекарства

Към днешна дата фармацевтичният пазар има огромен избор от агенти за понижаване на липидите под различни търговски марки и произведени в различни страни. Въпреки това, съставът на всички тези лекарства може да бъде разделен на две големи групи:

• Статини (HMG-CoA редуктазни блокери) - росувостатин, аторвастатин, ловастатин, росувостатин. Най-често срещаното и изследвано лекарство в тази група е аторвастатин, който се използва широко в кардиологичната практика. В основата на механизма на действие на статините е намаляването на производството на холестерол от черния дроб, което води до постепенно намаляване на кръвния поток.
• Фибрати (производни на фибринова киселина) - фенофибрат, ципрофибрат, безафибрат. Те регулират производството на холестеролови транспортни протеини в черния дроб, което води до намаляване на липопротеините с ниска плътност и триглицеридите в кръвния поток и увеличаване на липидите с висока плътност („добър“ холестерол).

Допълнителни лекарства, които имат способността да влияят на липидния метаболизъм включват:

• Омега 3 мастни киселини
• секвестранти на мастни киселини (свързващи лекарства на жлъчна киселина) - Колестирамин;
• никотинова киселина, производни на никотинова киселина.

Тези лекарства имат лек хиполипидемичен ефект и поради това не се препоръчват като лекарства на избор при лечението на хиперхолестеролемия.

Липидо-понижаваща терапия

Терапията с лекарства за понижаване на липидите е показана за всички пациенти със сърдечно-съдови заболявания или съдови заболявания, в комбинация с повишено ниво на "лош" холестерол. Основната цел на лечението с лекарства от тази група е да се постигне целевото ниво на LDL, което е определено на ниво от най-малко 2,5 mmol / l.

Ако това ниво не може да бъде постигнато, е необходимо да се намали нивото на "лошия" холестерол с най-малко 40-50% от оригинала. Последните кардиологични проучвания показват, че постигането на целевите нива на липопротеините с ниска плътност спира развитието на атеросклероза в съдовете на сърцето и намалява симптомите на коронарната артериална болест.

Понижаващи липидите лекарства на някоя от горните групи трябва да се приемат през нощта, след вечеря. Терапията обикновено е продължителна. Основните усложнения при приема на тези лекарства е вероятността от нарушаване на чернодробните клетки. Следователно, приемането на лекарства за понижаване на липидите е задължително придружено от наблюдение на такива показатели на черния дроб като AST, ALT, CK.

Превишаването на нивото на чернодробните ензими повече от три пъти изисква спешно коригиране на дозата на статините и фибратите, а увеличаването на CPK изисква незабавното им премахване.

Всички понижаващи липидите лекарства, взети във високи дози, също значително намаляват нивото на "добрия" холестерол или HDL. За да коригирате това състояние, препоръчително е да комбинирате тяхното приемане с умерено упражнение.

Единствените изключения са препарати от омега3 мастни киселини, които могат да се приемат дълго време без страх от увреждане на чернодробните клетки. Лекарствата в тази група имат лек ефект и спомагат за постепенно повишаване на нивото на HDL холестерола и намаляване на нивото на LDL.

Липидно понижаваща диета

При леки нарушения на липидния метаболизъм, можете да прибягвате до диета терапия, която ще бъде ефективна само в някои случаи:

• при стриктно спазване;
• с пълно изключване на рафинирани продукти и бързо усвоими захари;
• с достатъчна физическа активност;
• когато отклонението на липидния профил е не повече от 30% от нормата.

Диетата трябва да ограничава консумацията на животински продукти, сирена, пълномаслено мляко, яйца, колбаси, консерви. Също така е необходимо да се изключат сладките и индустриалните сладкиши с добавянето на маргарин и транс-мазнини.

Използването на зеленчуци (особено зеле), плодове и храни, богати на фибри, ще бъде от голяма полза. Недостигът на фибри може да се допълни чрез добавяне на трици към приготвената храна (зърнени храни, хляб).

Ефективността на диетата трябва да се оцени след 1-2 месеца от началото му. С неефективността на корекцията на храната трябва да отидете да получавате статини или фибрати.

Прочетете за билките за нормализиране на холестерола, прочетете тук.

За да помогнат на онези, при които обичайните методи за отслабване не работят, ще дойдат лекарства за понижаване на липидите

За регулиране на метаболизма на мазнините се използва диета, измерена физическа активност и отхвърляне на лоши навици. Ако тези дейности не доведат до желания резултат, се предписва лекарствена терапия. Целта му е намаляване на „лошия” холестерол и нормализиране на съотношението на липопротеините в кръвта.

Прочетете в тази статия.

Какво влияе на холестерола

Това органично съединение се среща при животни и хора. Една пета от общата сума идва от храната, а останалата част се произвежда от черния дроб, червата и бъбреците. Съдържанието на това вещество в кръвта също зависи от работата на надбъбречните жлези и половите жлези. Най-важните биологични функции на холестерола включват:

• поддържане на стабилността на клетъчната мембрана;
• защита от свободни радикали;
• участие в синтеза на стероидни хормони (включително половите хормони) и витамин D;
• осигуряване на нормалното функциониране на мозъка, образуването на нови невронни връзки;
• неутрализация на патогени;
• активиране на имунната система;
• антитуморен ефект.

Функции на холестерола в човешкото тяло

Ето защо, липсата на холестерол се отразява неблагоприятно върху работата на репродуктивната система, интелектуалната дейност и състоянието на имунитета. Въпреки това, прекомерното количество мазнини в кръвта, а именно, липопротеинови комплекси с ниска плътност („лош“, атерогенен холестерол), увеличават риска от такива заболявания:

• ангина пекторис,
• инфаркт на миокарда,
• хипертония,
• жлъчнокаменна болест
• ендартериит облитериращ,
• инсулт
• преходни исхемични атаки.

Показания за използване на липидо-понижаващи лекарства

Предписването на лекарства, които намаляват нивото на "лошия" холестерол, е показано на нивото на липопротеините с ниска плътност в mmol / l:

Липид-понижаваща терапия е показана, ако е необходимо да се забави развитието на коронарна болест на сърцето или на неговите усложнения. Доказана е ефективността на понижаване на холестерола, за да се предотврати прогресирането на атеросклеротичните промени в съдовете на мозъка и долните крайници.

класификация

Препаратите за лечение на хиперхолестеролемия се разделят на следните основни групи:

• Статини (Crestor, Atoris, Leskol Forte, Simgal), те инхибират образуването на холестерол.
• Абсорбери, секвестнти (Колестипол, Холестерамин) пречат на циркулацията на жлъчните киселини, като ги свързват в червата.
• Фибратите (фенофибрат, гемфиброзил) увеличават производството на ензима, който разгражда мазнините и спират синтеза на неговия инхибитор.
• Езетимиб нарушава абсорбцията на холестерол в червата.
• Никотиновата киселина (никотинамид) инхибира разграждането на мазнините в клетките на мастната тъкан.
• Пробуколът е антиоксидант и стимулира отделянето на холестерол.
• Омега-3 (Омакор) мастни киселини намаляват образуването на мазнини.

Изборът на лекарства

Изпишете лекарства липолипедично действие е възможно само след подробен кръвен тест. Всяка група има свои собствени целеви ефекти:

• понижаване на общия холестерол и мазнините с ниска плътност - използвайте статини;
• увеличаване на "добрия холестерол" - фибрати или лекарства с никотинова киселина;
• редуцирани триглицериди - фибрати, високи дози статини, ниацин;
• комбинирано нарушение на метаболизма на мазнините - статини или тяхната комбинация с фибрати.

След получаване на резултата от липидния профил на пациента, лекарят предписва необходимото липидо-понижаващо лекарство.

Едновременната употреба на 2 лекарства от различни групи е показана с липса на ефективност или необходимост от засилено и бързо намаляване на липопротеините с ниска и много ниска плътност. Комбинираната терапия се използва, ако искате да намалите дозата на едно от средствата поради изразени странични ефекти.

Нови средства за диетични фибри с липидно понижаващ ефект

Ролята на растителните влакна в нормализирането на метаболизма на холестерола се обяснява с възможността да се абсорбира излишната мазнина от чревния лумен и да се отстрани от тялото. Но това не е единственото предимство на диетичните фибри. Мастният метаболизъм зависи от състоянието на чревната микрофлора. С неговия дисбаланс, високо ниво на атерогенни липиди в кръвта е възможно дори и при правилно хранене.

Растителните влакна притежават свойството да нормализират бактериалния състав на чревното съдържание, те са класифицирани като пребиотици. Това са хранителни компоненти, които не са засегнати от панкреатични ензими, но се обработват от полезни микроорганизми.

Диетични фибри в храни

Основните биологични ефекти на диетичните фибри:

• инхибира развитието на атеросклерозата;
• абсорбира токсични съединения от червата;
• намаляване на съдържанието на глюкоза и холестерол в кръвта;
• стимулират растежа на симбиотиците (нормална микрофлора);
• участват във формирането на витамини от група В;
• повишаване на чревната подвижност;
• насърчаване на абсорбцията на магнезий и калий;
• ускоряване разграждането на мазнините;
• предотвратяват разрушаването на тъканите от свободните радикали.

Затова се препоръчва в допълнение към намаляване на животинските мазнини в храната да се включват ежедневно пресни зеленчуци и плодове, плодове, трици, зърнени храни и пълнозърнест хляб, бобови растения и ядки. При недостатъчна ефективност на хранителните добавки се предписват добавки, които съдържат диетични фибри. От най-ефективните могат да се отбележат:

• Mukofalk - съдържа семена на живовляк (psyllium);
• Флоролактът се състои от 3 вида влакна - лактиол, инулин, гума арабика;
• Bionorm, то включва активиран лигнин, лактулоза, микрокристална целулоза;
• Polyphepan е хидролитичен лигнин.

За диетичните фибри и тяхната роля в човешкото хранене вижте този видеоклип:

Кой не трябва да ги взема

Доказана ефективност и относителна безвредност на лекарства, които съдържат диетични фибри. Въпреки това, има условия, при които употребата на тази група лекарства не се препоръчва. Те включват:

• свръхчувствителност към компонентите;
• наличието на фекални камъни в червата;
• коремна болка, повръщане с неизвестен произход;
• запек или диария в продължение на 10 дни;
• чревно кървене;
• туморни образувания;
• обструкция във всяка част на храносмилателната система;
• улцерозен колит;
• обостряне на гастрит, пептична язва, панкреатит, холецистит;
• необходимостта от ограничаване на режима на пиене;
• декомпенсирани форми на диабет, тиреотоксикоза.

Препаратите за нормализиране на метаболизма на мазнините се използват в комбинация с диета, дозирана физическа активност. Те се предписват за исхемична болест, атеросклероза на крайниците и мозъка, захарен диабет за предотвратяване на запушването на съдовете с холестеролна плака.

В зависимост от вида на дислипидемията могат да се използват различни групи. Курсът на лечение най-често започва със статини, като към тях се прибавят фибрати или други липидопонижаващи средства. Нова посока в лечението на атеросклерозата са лекарства, съдържащи диетични фибри.

Полезно видео

Относно указанията за предписване на статини, вижте този видеоклип:

Какво представляват лекарствата за понижаване на липидите, тяхната класификация и действие

Терапията на сърдечносъдови патологии включва използването на цяла гама лекарства. Една от тези групи е липидопонижаващите лекарства. Засягащи транспорта на холестерол и други мастни киселини, тези лекарства се използват като превантивен и терапевтичен метод, особено при хора с атеросклероза и метаболитен синдром.

Спецификата на групата и тяхната класификация

В зависимост от механизма на действие и степента на влияние върху определен етап от липидния метаболизъм, има три групи лекарства. Сред тях са:

• средства, които стимулират изчерпването на холестерола в черния дроб и неговата реабсорбция - холестирамин;
• агенти, влияещи върху транспортирането на холестерол и инхибиране на синтеза на LDL - статини, фибрати и други;
• средства, които насърчават бързото отстраняване на мазнините и техните производни от организма - пробукол.

Класификация на липидо-понижаващите лекарства

Също така, антиоксиданти, антитромбоцитни средства и ангиопротектори се използват при лечението на разстройства на липидния метаболизъм. Тези лекарства не влияят на синтеза и обмяната на холестерола, но предотвратяват появата на увреждане на съдовата стена и образуването на атеросклеротични плаки.

Понижаващи липидите лекарства не могат да се използват като монотерапия. Приемането им трябва да бъде придружено от спазването на липидна и нисковъглеродна диета. Вие също трябва да се откажете от лоши навици като пушене и алкохол. Препоръчително е да се добави редовна физическа активност към плана на деня, като по този начин терапевтичният ефект се постига много по-бързо.

Дозировката на лекарството зависи директно от вида на хиперхолестеролемията, така че дозата се избира от лекаря индивидуално за всеки пациент. Наблюдението на качеството на терапията трябва да се извършва на всеки 4 седмици, като се вземат предвид липидният профил и поносимостта на лекарствата.

Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с хронична чернодробна недостатъчност. Липид-понижаващите лекарства имат пряк ефект върху синтеза на жлъчните киселини, което води до промени в активността на чернодробните трансаминази. Следователно, при избора на ефективна доза, трябва да се има предвид чернодробният брой на черния дроб. Що се отнася до пациентите в напреднала възраст, няма специални рецепти за тях, а дозировката на лекарството се основава на общи принципи, както и на пациенти от други възрастови групи.

Като правило се препоръчва употребата на лекарства преди вечеря, тъй като забавянето на синтеза на холестерола става през нощта.

Механизъм на действие

Преди да приемете тази група лекарства, е необходимо да се разбере, че липид-понижаващото действие е резултат от влиянието на определена група лекарства върху обмяната на холестерола в организма чрез блокиране на основните етапи на неговата биосинтеза.

Една от най-ефективните групи е статините. Механизмът на тяхното действие се основава на ефектите върху биосинтезата на холестерола в черния дроб. Често те са пролекарство и тяхното активно действие се проявява само след процеса на хидролиза в стомашно-чревния тракт. Активните метаболити намаляват концентрацията на общия холестерол и инхибират синтеза на LDL, като в същото време повишават нивото на HDL холестерола, който заедно има изразен антиатерогенен ефект.

Механизмът на действие на статините

Механизмът на действие на фибратите е подобен на статините, но тази група причинява намаляване на количеството на LDL и VLDL чрез намаляване на концентрацията на триглицериди и други мастни киселини. Нивото на липопротеините с висока плътност, напротив, се увеличава, което стимулира отделянето на последния от мастното депо на черния дроб.

Характерно за фибратите е способността им да намаляват тромбоцитната агрегация, която играе важна роля за предотвратяване на появата на тежки усложнения - инфаркт на миокарда, инсулт, белодробна емболия.

Хиполидемичното действие може да бъде постигнато чрез намаляване на количеството на жлъчката, която се връща в черния дроб. Тъй като основният компонент при образуването на жлъчни киселини е холестерол, намаляването на тяхната концентрация води до намаляване на количеството на холестерола в кръвта. В червата, благодарение на холестирамина, се получава свързване на жлъчните киселини в него и по-нататъшното им отделяне с изпражненията.

Най-малкият атерогенен ефект се проявява в агенти, които ускоряват метаболизма на мастните киселини в организма. Тази група повишава разграждането на LDL и ускорява елиминирането на триглицеридите и холестерола от клетките. Въпреки това, ефектът се прилага и за липопротеините с висока плътност.

Основната характеристика на такива лекарства, и по-специално, пробукол, е изразен антиоксидант. Благодарение на него е възможно да се предотврати появата на локални огнища на възпаление на местата, където се образуват атеросклеротични плаки и се предотвратява образуването на тромботични маси.

Показания и противопоказания

Хиполипидемичните средства са една от частите на комплекса, насочени към намаляване на концентрацията на общия холестерол в кръвта. Изборът на терапевтична тактика се основава на типа хиперлипопротеинемия при пациента.

Заболявания, които са придружени от нарушения на липидния метаболизъм са:

• Атеросклероза на горните и долните крайници.
• Хипертонична болест на сърцето.
• Аортна аневризма.
• Диабет тип II.
• Метаболитен синдром.

Също така, употребата на хиполидемични лекарства може да се препоръча за хора с наднормено тегло, дислипидемия, както и за хора, които злоупотребяват с алкохол и тютюневи изделия.

Условията, при които е необходимо да се спре приема на или да се откаже от терапията за понижаване на липидите, включват:

1. Свръхчувствителност към активното вещество на лекарството.
2. Остра чревна обструкция.
3. Заболявания на стомашно-чревния тракт, които са придружени от нарушение на неговата двигателна функция.
4. Онкологична патология.
5. Тиреотоксикоза.
6. Чревно кървене.
7. Бременност.

Положително и отрицателно действие

Основното предимство на понижаващите липидите лекарства е ефективно и бързо намаляване на общия холестерол в кръвта. Възстановяване на липидния метаболизъм, е възможно да се постигне контрол върху основните показатели на липидограма - нивото на триглицеридите, HDL, LDL, както и атерогенния индекс. Поради характеристиките на всяка от групите лекарства, пациентът може да избегне усложнения при заболявания на сърдечно-съдовата система.

Нормален липиден профил

1. Страничният ефект на всички лекарства, които влияят на липидния метаболизъм, се проявява в нарушение на двигателната функция на червата, което може да доведе до запек и диария.
2. Тъй като повечето лекарства също имат антитромбоцитен ефект, когато се приемат, пациентите могат да забележат появата на кървене от венците и продължително зарастване на рани.

Списък с лекарства

Тази група лекарства е представена от няколко вида лекарства. В съвременната практика лекарите използват следните лекарства за понижаване на липидите:

• Статините. Новото поколение от тази група лекарства е представено от такива лекарства като Аторвастатин, Росувастатин, Симвастатин, Ловастатин и техните аналози.
• Фибрати. Основният представител са клофибрат и препарати от неговите производни - Безалип (безафибрат), Екслип (фенофибрат), Трилипикс (холин фенофибрат), Липанор (ципрофибрат).
• Лекарства, които ускоряват метаболизма на липидите и липопротеините са Пробукол, Декстротироксин, Алохол, Холоза и други холеретични лекарства.
• Препаратите, които са способни да намалят количеството на липидите в черния дроб чрез свързване на жлъчни киселини, са представени с основната активна съставка, колистирамин, например: Questran, Kolestir, Cholestyramine.

Взаимодействие с други лекарства

При хиполипидемични средства, при взаимодействие с други лекарствени вещества, не са характерни голям брой странични ефекти, но има противопоказания за някои групи:

За статини не се препоръчва едновременната им употреба с лекарства, които влияят върху възстановяването на сърдечния ритъм. При комбинация от тези лекарства действието на последната се изравнява и пациентът рискува да получи атака на камерна тахикардия.

В случай на недостатъчно кръвоснабдяване на някои части на миокарда, токсичният ефект на двете лекарства може да доведе до увреждане на сърдечния мускул, следователно индикатор за количеството креатин фосфокиназа в кръвта е важен елемент от контрола при лечението на статини и антиаритмици.

За фибратите ефектът върху процесите на агрегация на тромбоцитите е типичен, затова си струва да ги използвате с повишено внимание с антикоагуланти. В противен случай той заплашва със спонтанно кървене и намален съдов регенеративен капацитет. Взаимодействието със статини не се препоръчва поради риска от миопатия.

Лекарства, които влияят на метаболизма на холестерола и екскрецията на жлъчната киселина, практически не взаимодействат с други лекарства, но тези вещества намаляват абсорбцията на вещества в стомашно-чревния тракт, поради което те трябва да се приемат не по-рано от един час след други лекарства.

Прегледи на лекари и пациенти

Днес има голям брой противоречия между лекарите по отношение на възможността за включване на средства за понижаване на липидите в схемите на лечение. Основната трудност е трудността на взаимодействието им с други необходими групи без нежелани събития.

Въпреки това, при спазване на диетата, необходимото физическо натоварване и навременна лабораторна диагностика с лекарства, е възможно да се постигне изразен клиничен ефект и забележимо намаляване на нивото на холестерола в кръвта. Също така тези средства помагат за постигане на дългосрочна ремисия и намаляват риска от необходимост от ремоделиране на корабите.

Ето някои отзиви:

Лекарствата, които влияят на липидния профил на пациента, имат специално място в лечението на патологии на сърдечно-съдовата система поради тяхната уникалност и висока специфичност. Така се запазва техният принос за превенцията и профилактиката на усложненията на съдовата патология при пациенти с заболявания на липидния метаболизъм.

Понижаващи липидите лекарства

Липид-понижаващи лекарства (ATC код C10) - група вещества, лекарства за намаляване на концентрацията на някои липидни фракции (по-специално, така наречените LDL) в тъканите и телесните течности.

• ATS код C Сърдечно-съдова система

съдържание

История на

В началото на двадесети век се появява първата работа, в която експериментално (зайци) е показано, че добавянето на холестерол към храната причинява симптоми, наподобяващи атеросклероза.

По-късно, въпреки много високата конвенционалност на модела (в нормалната диета на зайци, продуктите, съдържащи холестерол, обикновено отсъстват), беше направено заключението, че атеросклерозата е свързана с повишено ниво на консумация и натрупване на холестерол в организма. Тази хипотеза се потвърждава при последваща работа с животни, чиято естествена дажба включва холестерол (плъхове, маймуни).

При наблюдение на големи популации от хора, страдащи от сърдечно-съдови заболявания, е установено също, че съществува определена връзка между повишените нива на холестерола и повишаването на вероятността от сърдечно-съдови заболявания.

Използването на лекарства за понижаване на липидите има статистически значим ефект, но за тези над 70 години този модел става по-малко очевиден.

Основните групи вещества, които регулират липидния метаболизъм

C10AA метилглутарил-СоА редуктазни инхибитори ("статини")

Група лекарства (те често се комбинират под условното наименование "статини") са предназначени да намалят концентрацията на "холестерол" (LDL, LPSP, HDL) в човешката кръв. Първият в света статин е създаден от американската компания Merck Sharp и Dohme.

• След триумфалното начало на първите статини бяха получени данни за някои важни странични ефекти и противопоказания. Основните нежелани реакции са асимптоматична повишение на трансаминазите [1], миопатия, коремна болка и запек [2]. Първото поколение статини (ловастатин, симвастатин, правастатин) е заменено от второто (флувастатин), третият (аторвастатин, церивастатин) и четвъртият (питавастатин, росувастатин) и днес подходът за тяхното използване е станал много по-балансиран. Понастоящем разделянето на статини от поколения се счита за неоснователно, тъй като не е доказана значителна разлика в тяхната ефективност.

Така в статията „Статини от гледна точка на доказателствена медицина” [3], Ю. С. Рудик, посочвайки определени успехи в употребата на статини, напомня, че „според професор Н. А. Грацински става очевидно, че употребата на статини не решава напълно. проблеми, свързани с предотвратяване на усложнения от коронарна болест на сърцето и неговите еквиваленти… “… настъпва момент, когато възможностите на статините се изчерпват, а по-нататъшното подобряване на лекарствата, повишаването на тяхната активност няма да доведе до значително подобрение на клиничните резултати. Затова усилията на лекарите са насочени към други начини за въздействие върху атеросклеротичния процес, като по-нататъшният напредък вероятно няма да бъде свързан със статини. " "В страните с просперираща Западна Европа 70% от пациентите получават статини, за да намалят нивата на холестерола, но целевите стойности достигат едва 53% от пациентите." (Пак там).

• Клиничната ефикасност на статините е доказана при хора на средна възраст.
• Освен това е известно, че нивото на "холестерол" (LDL, LPSP, HDL) в кръвта не винаги корелира с развитието на атеросклероза и, като резултат, с повишен риск от смърт от сърдечно-съдови заболявания.

Кратка история на статините преди 1999 г. е дадена в източника [4]

Лекарства, които не се препоръчват да се комбинират със статини поради риска от миозит и рабдомиолиза [5]

• фибрати (риск от рабдомиолиза и хепатотоксичност, възможна комбинация с флувастатин)
• никотинова киселина и нейните производни (риск от хепатотоксичност) t
• макролидни антибиотици (еритромицин, по-специално кларитромицин)
• циклоспорин
• азолни противогъбични средства
• верапамил
• амиодарон
• HIV протеазни инхибитори

Условия, които повишават риска от миозит и рабдомиолиза при използване на статини:

• пациенти в напреднала възраст с коморбидност (диабет и хронична бъбречна недостатъчност)
• хирургични интервенции (трябва да се отменят статини!)
• недохранване
• чернодробна недостатъчност
• полилекарства
• прекомерно пиене
• яде сок от грейпфрут

В тези случаи пациентите трябва да бъдат под по-внимателен контрол на лекар с контрол на ензимите (ALT, AST, GGTP, CPK) поне веднъж месечно. Фармакокинетичните проучвания са показали, че пациентите prinadlezheschie за монголоидната раса, са по-податливи на статини ефекти, така че тези пациенти трябва да използват по-ниски дози (C10AB01 Клофибратът Клофибратът C10AB02 Безафибрат Безафибрат C10AB03 Алуминиеви клофибрат C10AB04 Gemfibrozil Gemfibrozil C10AB05 Fenofibrate C10AB06 симфибрат C10AB07 ронифибрат C10AB08 ципрофибрат ципрофибрат C10AB09 етофибрат Етофибрат С10АБ10 Клофибрид Клофибрид

• Производните на фибриновата киселина - клофибрат, безафибрат, фенофибрат, цифофибрат и др. Имат по-висока способност да намаляват концентрацията на триглицериди и LDL-C, те са по-ефективни от статините за триглицеридите.
• Ползите от фенофибрат включват урикозурично действие - намалява нивото на пикочната киселина с 10 - 28% поради повишената уратна бъбречна екскреция.
• Фибратите отслабват постпрандиалната хиперлипидемия, особено при пациенти с диабет тип 2.

Показания за назначаване на фибрати: IIb фенотип с висок TG, остатъци III и IV, V типове с висок риск от панкреатит, понижен холестерол холестерол. При използване на фибрати е необходимо ултразвуково наблюдение на жлъчния мехур (повишаване на литогенността на жлъчката).

C10AC Вещества, които повишават отделянето на жлъчни киселини

C10AD Ниацин и неговите производни

Лекарства, които не се препоръчват за употреба с лекарства от никотинова киселина поради риск от нежелани реакции:

• статини (риск от хепатотоксичност)
• фибрати (риск от хепатотоксичност и рабдомиолиза)

Необходим е контрол на ALT, AST, GGTP.

• При пациенти със захарен диабет и подагра е възможно обостряне на основното заболяване, като при тази категория пациенти трябва да се избягва прилагането на никотинова киселина в каквато и да е форма.

Фармакологична група - Хиполипидемични лекарства

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Рационалното използване на средства, които регулират холестерола, липопротеините, триглицеридите и фосфолипидите, могат да имат превантивен и лечебен ефект върху сърдечносъдовите заболявания.

Носители на холестерол, фосфолипиди и триглицериди в кръвта са липопротеини, които, в зависимост от техните физикохимични свойства и физиологична роля, се разделят на следните класове:

а) липопротеини с ниска плътност (LDL), транспортиращи, като правило, холестерол (холестеролови естери);

б) липопротеини с много ниска плътност (VLDL), носещи предимно ендогенни триглицериди;

в) Липопротеини с висока плътност (HDL), които основно носят холестерол, както и фосфолипиди.

Различни липопротеини играят нееднаква роля в развитието на атеросклероза. VLDL пренася ендогенни триглицериди и холестерол, LDL предава холестерол на стените на кръвоносните съдове, което може да допринесе за развитието на атеросклероза или да задълбочи процеса, който вече е започнал. HDL, напротив, мобилизира холестерола от тъканите, включително от стените на кръвоносните съдове.

В тази връзка, действието на понижаващите липидите лекарства трябва да бъде насочено не толкова към намаляване на общия холестерол в кръвта, колкото към намаляване на повишените нива на LDL, VLDL и повишаване на нивото на HDL.

Синтез на липопротеини и метаболизъм на холестерола са сложни биологични процеси, следователно регулаторите на метаболизма, принадлежащи към различни фармакологични групи, включително липотропни лекарства, хормонални препарати, ненаситени мастни киселини (Linetol, Lipostabil), пирикарбат ( Parmidin) и други.

Основните агенти, които имат хиполипидемичен ефект, включват вещества, които свързват жлъчните киселини - секвестранти на жлъчни киселини - (Колестирамин и др.), Никотинова киселина и нейни производни, статини (ловастатин, симвастин и др.), Фибрати - производни на фиброинова киселина (хемфиброзил, ципрофибрат и др.).

Като правило, липидопонижаващите лекарства се използват в комплексната терапия на заболявания (особено на сърдечно-съдовата система), придружени или причинени от нарушения на липидния метаболизъм.

Хиполипидемично действие какво е то

При получаване на Mucofalk, гелообразуващата фракция, която се образува в тънките черва, свързва жлъчните киселини. Когато се свързва достатъчно голямо количество жлъчни киселини, тяхната реабсорбция в крайния илеум намалява и екскрецията им се увеличава с изпражненията, което от своя страна води до намаляване на нивото на холестерола в кръвта.

Загубата на жлъчни киселини активира вътреклетъчни 7-? холестерол хидроксилаза, което води до повишено образуване на жлъчни киселини от холестерола и намаляване на неговите резерви в клетките. В резултат на това се увеличава активността на LDL рецепторите на клетъчната повърхност и се повишава извличането на LDL-холестерол от кръвта, което води до намаляване на плазмените нива на холестерол. Разтворимите вещества, образуващи обем, се разграждат чрез чревна микрофлора в късоверижни мастни киселини, които инхибират HMG-CoA редуктазата, което намалява синтеза на нов холестерол. Абсорбцията на холестерола от червата също намалява.

Трябва да се отбележи, че инхибиторите на HMG-CoA редуктазата и секвестрантите на жлъчната киселина могат да се използват едновременно с Mucofalk, за да се повиши ефективността на липидно-понижаващото действие, тъй като всички те имат различни механизми на действие.

При експериментални проучвания върху животни също е показано, че псилиумът е най-ефективното диетично влакно за намаляване както на серумния холестерол, така и на чернодробния холестерол.

През 1998 г. Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) потвърди, че диетичните фибри, като psyllium (plantago ovata), могат значително да намалят риска от развитие на сърдечно-съдови заболявания и заедно с Американската асоциация по сърдечни заболявания препоръчват назначаването psyllium като компонент на терапевтични и диетични мерки за лека и умерена хиперхолестеролемия. През 2003 г. тази препоръка беше потвърдена и от Европейската медицинска агенция (EMEA).

В едно скорошно проучване на американски автори беше показано, че употребата на псилиум (Mucofalk) може да бъде показана, за да се улесни постигането на целевите нива на LDL холестерол по време на лечение с ниски дози статини. Комбинираната липидо-понижаваща терапия с псилиум избягва необходимостта от увеличаване на дозата на статините.

В Русия са публикувани и резултатите от проучвания за хиполипидемичния ефект на лекарството Mukofalk.

Една от тях е проведена на базата на клиниката на ОАО "Газпром" през 2011 година. Целта на проучването е да се направи цялостна оценка на ефективността на 6-месечния прием на псилиум (Mukofalk) при пациенти с метаболитен синдром (МС) на фона на комбинирана терапия.
Изследвани са 60 пациенти с метаболитен синдром, разделени след достигане на целевите стойности на серумните липиди, нивата на кръвната захар и кръвното налягане според естеството на терапията в 2 групи. Първият се състои от 30 пациенти, към лечението на които е добавена хранителна добавка Mucofalk, а втората - 30 пациенти, които продължават да получават само стандартна терапия.
В хода на сравнителния анализ на получените резултати беше установено, че въвеждането на Mucofalk в комплексната терапия драматично увеличава ефективността на лечението на пациенти с МС. В същото време положителният ефект на лекарството върху загубата на тегло, регулирането на хранителното поведение, облекчаването на симптомите на чревната диспепсия и възстановяването на честотата на движенията на червата, както и нивата на слаба гликемия и липиден профил се проявяват през третия месец от терапията и остава до края на 6-месечното наблюдение.

Лекарството се понася добре и е безопасно при продължителна употреба.

Проучването, проведено на базата на Централния научно-изследователски институт по гастроентерология, изследва ефекта на лекарството Mukofalk с 12-седмично лечение върху клиничната картина при пациенти с неусложнена дивертикуларна болест, качеството на живот (QOL), динамиката на късоверижните мастни киселини в изпражненията. Установено е, че лекарството се характеризира с добра поносимост, липса на странични ефекти, повишена QOL на пациентите, нормализиране на чревната подвижност, намаляване на болката и газове. Пребиотичният ефект на Mucofalk се доказва чрез увеличаване на концентрацията на късоверижните киселини в изпражненията с намаляване на анаеробния индекс. Лекарството надеждно намалява показателите на хиперлипидемия и може да бъде препоръчано като средство за понижаване на липидите при монотерапия с първоначалното ниво на общия холестерол. <6,4 ммоль/л.

Medic-farma.ru

от безплатни Css шаблони

търсене

архив

Понижаващи липидите лекарства

Дата: 9-12-2009, 17:37 | Видян: 15 952

Тази група включва лекарства, които понижават холестерола и липопротеините в кръвта, те се използват за профилактика и лечение на атеросклероза. Атеросклерозата е заболяване, при което има натрупване на мастни вещества в стените на артериите и растеж на съединителна тъкан около засегнатите области.

Атеросклерозата често причинява някои нарушения на кръвообращението: затваряне на лумена на съда в зоната на лезията или, напротив, рязкото му разширяване (аневризма), образуването на кръвен съсирек и др. Атеросклеротичните лезии на сърцето и мозъчните съдове са особено опасни. Липопротеините, циркулиращи в кръвта, се състоят от липиди и протеини. Те се различават по размер и плътност на частиците. Последното се определя от съотношението на протеините и липидите в тях. Най-големите частици с най-ниска плътност са хиломикроните (СМ), които се образуват в епителните клетки на тънките черва и съдържат предимно хранителни триглицериди и холестерол. Мастни киселини и глицерол се освобождават от хиломикроните под влиянието на ензима на ендотелиума липопротеин липаза.

Причините за атеросклероза не са достатъчно ясни. Изследване Н. Н. Аничков показа, че атеросклерозата може да се разглежда като метаболитно заболяване, основно метаболизъм на холестерола. Понастоящем е установено, че холестеролът прониква в съдовата стена като част от липопротеините.
Липопротеините (липопротеините) са носители на холестерол, фосфолипиди и триглицериди в кръвта. В зависимост от физикохимичните свойства и физиологичната роля, липопротеините се разделят главно на следните класове:

а) липопротеини с много ниска плътност (VLDL), носещи предимно ендогенни триглицериди;
б) липопротеини с ниска плътност (LDL), които обикновено транспортират холестерол (холестеролови естери);
в) липопротеини с висока плътност (HDL), носещи предимно холестерол и фосфолипиди!

Ролята на липопротеините в развитието на атеросклерозата варира. По този начин, VLDL пренася ендогенни триглицериди и холестерол в периферните тъкани. VLDL образува LDL, които прехвърлят холестерола към стените на кръвоносните съдове, което допринася за развитието на атеросклероза или задълбочава процеса, който вече е започнал. HDL мобилизира холестерола от тъканите, включително от стените на кръвоносните съдове.

Следователно, VLDL и LDL се считат за атерогенни липопротеини (допринасят за развитието на атеросклероза) и HDL се нарича анти-атерогенна (инхибира развитието на атеросклероза).

В тази връзка, действието на липид-понижаващите (анти-склеротични) лекарства трябва да бъде насочено не толкова към намаляване на общото ниво на холестерола в организма, колкото към намаляване на повишеното ниво на атерогенни липопротеини и, ако е възможно, повишаване на нивото на антиатерогенни липопротеини. Синтезът на липопротеините и метаболизма на холестерола е сложен биологичен процес, поради което вещества, които принадлежат към различни фармакологични групи, могат да го повлияят.

Регулирането на съдържанието на повечето липопротеини в кръвта се извършва от LDL рецептори на черния дроб и други тъкани. Лигандите на тези рецептори са апопротеини, които са част от липопротеини и са необходими за разтваряне и транспортиране на липиди, както и за тяхното свързване с липопротеинови рецептори в черния дроб и други тъкани. Установено е, че макрофагите на ретикулоендотелната система имат специални рецептори ("по-чисти" рецептори), които разпознават окисления LDL, като по този начин акумулират високи концентрации на холестерол. В допълнение, холестеролът от циркулиращата LDL кръв се абсорбира от някои тъкани без рецептори. HDL се формира главно в черния дроб, както и в червата и в резултат на катаболизма на XM и VLDL.

Като анти-атеросклеротични средства могат да представляват интерес различни вещества, които намаляват съдържанието на атерогенни липопротеини в кръвта. Това може да се постигне чрез забавяне на абсорбцията на холестерол в червата, забавяне на освобождаването на мастни киселини от мастната тъкан, активиране на катаболизма на холестерола и инхибиране на синтеза на липиди и липопротеини в черния дроб. Изборът на лекарство зависи от вида на хиперлипо-протеинемия.

Различават се следните видове хиперлипопротеинемия:

Тип I - хиперхиломикронемия (увеличаване на КМ на кръвта);
Тип II - хипер-P-липоптеинемия (увеличаване на LDL кръвта);
Тип III - dis-P-липопротеинемия (поява на "патологични" липопротеини в кръвта);
Тип IV - хиперпрере-р-липопротеинемия (увеличаване на VLDL в кръвта);
V тип увеличаване на кръвта XM и VLDL.

Тези типове хиперлипопротеинемия могат да възникнат при захарен диабет, хипотиреоидизъм, чернодробно заболяване, бъбречно заболяване или системно нарушение на диетата, както и да бъдат наследствени. Трябва да се има предвид, че успешното лечение на основното заболяване и диетата може да доведе до значително намаляване на атерогенната хиперлипопротеинемия.

Известно е, че рискът от атеросклероза се дължи не само на дисбаланс между липопротеините, но и на появата на патологично "модифицирани" липопротеини в резултат на тяхното пероксидиране и придобиване на антигенни свойства с последващо увреждане на съдовия ендотелиум.

Понастоящем лекарствата за понижаване на липидите могат да бъдат разделени на няколко групи:

1. Лекарства, които изчерпват запасите от холестерол в черния дроб и потискат усвояването на холестерола в червата: холестирамин, колестипол.
2. Препарати, инхибиращи синтеза на липопротеини: статини, фибрати и др. Ловастатин, мевастатин, клофибрат, никотинова киселина и други аналози.
3. Лекарства, които ускоряват метаболизма и отстраняването на липидите от организма: пробукол, декстротироксин, жлъч.

В допълнение се използват ангиопротектори (ендотелиотропни агенти): антиоксиданти (токофероли, аскорбинова киселина), антитромбоцитни агенти (парамидин, сапамин, камбани, аспирин, тиклид и др.). Веществата от първата група свързват жлъчните киселини в червата (секвестранти на жлъчна киселина), следователно холестеролът не се абсорбира.

Висока хиполипидемична активност има лекарства от втората група, особено статини (ловастатин, мевастатин и др.), Които инхибират синтеза на холестерол в черния дроб поради инхибирането на някои ензими. Ефектът на тези лекарства се засилва в комбинация с употребата на лекарства от първата група.

Едно от ефективните средства за понижаване на липидите е клофибрат (miscleron). Той инхибира синтеза на холестерола в черния дроб, намалява отделянето на свободни мастни киселини от депата на мазнините, намалява агрегацията на тромбоцитите и увеличава фибринолитичната активност на кръвта. Клофибрат обикновено се понася добре, но има възможни нежелани реакции: гадене, сънливост, кожни обриви, левкопения.

Абсорбцията на холестерол в червата е нарушена под въздействието на холестерол амин и бета-ситостерол. Тези лекарства се свързват в червата с жлъчните киселини, необходими за усвояването на холестерола. Чрез насърчаване на катаболизма на холестерола в черния дроб се включват полиненаситени мастни киселини (линолова, линоленова и арахидонова), които са на разположение под формата на линетол и арахидинови препарати.

Някои витамини имат положителен ефект върху липидния метаболизъм при атеросклероза (РР, Wb, C, E и др.). Така никотиновата киселина намалява нивата на триглицеридите и холестерола в кръвта, докато токоферолът и аскорбиновата киселина, поради своите антиоксидантни свойства, инхибират окислението на липидите от свободните радикали.

В комплексната терапия на атеросклероза, широко се използва памидин (продектин, ангина). Той има ангиопротективна активност и умерено хипохолестеролемично действие. Освен това, Parmidin намалява тромбоцитната агрегация и стимулира фибринолизата.