Гликозилиран хемоглобин: норма, показания за проучване

Повечето читатели вероятно вярват, че основният метод за диагностициране на захарния диабет е изследването на кръвната захар и, в хората, „кръв за захар”. Въпреки това, само въз основа на резултата от този анализ, не може да се направи диагноза, тъй като тя отразява нивото на гликемията (кръвната глюкоза) за конкретна, тази точка в проучването. И изобщо не е необходимо неговите стойности да са едни и същи вчера, вчера и преди две седмици. Възможно е те да са нормални и може би, напротив, много по-високи. Как да разберем? Лесно е! Достатъчно е да се определи нивото на гликирания (иначе - гликирания) хемоглобин в кръвта.

Ще научите какъв е този индикатор, какво показват неговите стойности, както и за характеристиките на тестването и условията, влияещи върху неговия резултат, от нашата статия.

Гликозилиран хемоглобин - какво е то и кое е норма

Хемоглобинът е протеин, който се локализира в червените кръвни клетки и изпълнява функцията на транспортиране на кислородни молекули във всяка клетка на нашето тяло. Той също така се свързва необратимо с глюкозните молекули, които се обозначават с термина "гликация" - образува се гликозилиран (гликиран) хемоглобин.

Това вещество е в кръвта на абсолютно всеки здрав човек, но с висок гликемия, неговите стойности нарастват съответно. И тъй като животът на червените кръвни клетки не е повече от 100-120 дни, тогава гликираният хемоглобин показва средното ниво на гликемия през последните 1-3 месеца. Грубо казано, това е индикатор за кръвосъсирването за този период от време.

Има 3 вида гликиран хемоглобин - HbA1a, HbA1b и HbA1c. По принцип, тя е представена от последната от горепосочените форми, още повече, тя е тази, която характеризира хода на диабета.

Нормално HbA1c в кръвта - от 4 до 6%, и е същото за хора от всяка възраст и за двата пола. Ако изследването покаже намаляване или превишаване на тези стойности, пациентът се нуждае от допълнително изследване, за да установи причините за такова нарушение или, ако диабетът вече е диагностициран, да коригира терапевтичните мерки.

Тълкуване на резултатите

Нивото на гликозилиран хемоглобин над 6% ще бъде определено в следните ситуации:

• пациентът страда от диабет или други заболявания, придружени от намаляване на глюкозния толеранс (повече от 6,5% показват диабет, а 6-6,5% показват преддиабет (нарушен глюкозен толеранс или увеличаване на глюкозата на гладно));
• с недостиг на желязо в кръвта на пациента;
• след предишна операция за отстраняване на далака (спленектомия);
• при заболявания, свързани с патология на хемоглобина - хемоглобинопатии.

Намаляване на нивото на гликирания хемоглобин под 4% показва някое от следните състояния:

• ниска глюкоза в кръвта - хипогликемия (водещата причина за продължителна хипогликемия е тумор на панкреаса, който произвежда големи количества инсулин - инсулин, също може да причини ирационална терапия на диабета (предозиране на лекарства), интензивни физически упражнения, недохранване, липса на надбъбречна функция генетични заболявания);
• кървене;
• хемоглобинопатии;
• хемолитична анемия;
• на бременността.

Какво влияе върху резултата

Някои лекарства влияят върху червените кръвни клетки, което от своя страна влияе върху резултатите от кръвния тест за гликозилиран хемоглобин - получаваме ненадежден, невярен резултат.

Така че, увеличете нивото на този индикатор:

• аспирин във високи дози;
• дългосрочни опиати.

В допълнение, хронична бъбречна недостатъчност, системна злоупотреба с алкохол, хипербилирубинемия допринасят за увеличаването.

Намаляване на съдържанието на гликиран хемоглобин в кръвта:

• препарати от желязо;
• еритропоетин;
• витамини С, Е и В₁₂;
• дапсон;
• рибавирин;
• лекарства, използвани за лечение на HIV.

Той може да се появи и при хронични чернодробни заболявания, ревматоиден артрит и повишаване на нивата на триглицеридите в кръвта.

Показания за изследване

Според препоръките на Световната здравна организация нивото на гликирания хемоглобин е един от диагностичните критерии за диабета. При еднократно откриване на висок гликемия и повишени нива на гликиран хемоглобин, или в случай на двукратен по-висок от нормалния резултат (с интервал между анализите от 3 месеца), лекарят има пълното право да постави пациента на диагноза диабет.

Също така, този диагностичен метод се използва за контрол на това заболяване, предварително идентифицирано. Показателят за гликиран хемоглобин, определен тримесечно, позволява да се оцени ефективността на терапията и да се коригират дозите на пероралните хипогликемични средства или инсулин. Наистина, компенсирането на захарния диабет е изключително важно, тъй като намалява риска от тежки усложнения от това заболяване.

Целевите стойности на този индикатор варират в зависимост от възрастта на пациента и естеството на диабета. Така, при младите хора тази цифра трябва да бъде под 6,5%, при хората на средна възраст - по-малко от 7%, при възрастните - 7,5% и по-малко. Това зависи от липсата на тежки усложнения и риска от тежка хипогликемия. Ако тези неприятни моменти съществуват, целевата стойност на гликирания хемоглобин за всяка категория се увеличава с 0.5%.

Разбира се, този показател не трябва да се оценява самостоятелно, а във връзка с анализа на гликемията. Гликозилираният хемоглобин - усреднена стойност и дори нормалното му ниво не гарантира, че нямате резки колебания в кръвната захар през деня.

Кой лекар да се свърже

Ако имате повишено ниво на гликиран хемоглобин, консултирайте се с ендокринолог, за да изключите диабета. Ако диагнозата не се потвърди, си струва да посетите хематолог, за да откриете анемия, хемоглобинопатии и патология на далака.

Методология на изследванията

Нивото на гликирания хемоглобин в кръвта се определя от почти всяка лаборатория. В клиниката можете да го вземете в посока на Вашия лекар и в частна клиника без каквато и да е посока, но срещу заплащане (цената на това проучване е доста достъпна).

Въпреки факта, че този анализ отразява нивото на гликемия в продължение на 3 месеца, а не за определена точка, все още се препоръчва той да се приема на празен стомах. Не се изискват специални подготвителни дейности за проучването.

Повечето от техниките включват вземане на кръв от вена, но някои лаборатории използват периферна кръв от пръст за тази цел.

Резултатите от анализа няма да ви бъдат съобщени веднага - като правило, те се съобщават на пациента след 3-4 дни.

Гликозилираният хемоглобин се увеличава: какво да се прави

На първо място, трябва да се свържете с вашия ендокринолог или терапевт, който ще даде подходящи препоръки за намаляване на нивото на глюкоза в кръвта.

По правило те включват:

• придържане към диета, диета;
• спазване на съня и будността, предотвратяване на умората;
• активно, но не прекалено интензивно упражнение;
• редовно навременно приемане на таблетки с понижаващи глюкозата лекарства или инжекции с инсулин в дозата, препоръчана от лекаря;
• редовен гликемичен контрол у дома.

Важно е да се знае, че намаляването на гликирания хемоглобин е бързо противопоказано - тялото се адаптира към хипергликемия, а рязкото намаляване на този показател може да причини непоправима вреда за него. Идеалното е намаляване на HbA1c само с 1% годишно.

заключение

Нивото на гликирания хемоглобин отразява средното съдържание на глюкоза в кръвта през последните три месеца, така че трябва да се определи съответно 1 път на тримесечие. Това изследване не замества измерването на нивото на глюкозата с глюкометър, като тези два диагностични метода трябва да се използват в комбинация. Препоръчително е този показател да се намали не драматично, а постепенно - с 1% годишно, и да не се стреми към показателя за здрав човек - до 6%, а към целеви стойности, които са различни за хората от различна възраст.

Определянето на гликирания хемоглобин ще помогне за по-добър контрол на захарния диабет, въз основа на получените резултати, коригиране на дозите на глюкозо-понижаващите лекарства и, следователно, избягване на сериозни усложнения от това заболяване. Бъдете внимателни към здравето си!

Какво показва гликираният хемоглобин в кръвта?

За разпознаване на диабета в ранните етапи на провеждане на отделен лабораторен кръвен тест. По време на теста те откриват какво показва гликираният хемоглобин и как е вероятно възможността за тази ендокринна патология.

Захарният диабет е ендокринно заболяване. Невъзможно е да се излекува напълно този пациент с тази диагноза, но е много вероятно да се спре патологичните последствия от това заболяване.

Какво показва гликирания хемоглобин HbA1c

Кръвен тест за гликиран хемоглобин показва дневното съдържание на захар в кръвните клетки в последния триместър. Лабораторията установява колко кръвни клетки са химически свързани с молекулите на глюкозата. Този параметър се измерва като процент от "сладките" съединения с общо ниво на червените кръвни клетки. Колкото по-висок е този процент - толкова по-трудно е формата на диабета.

При активна фаза на заболяване, допустимата скорост на свързаните червени кръвни клетки се увеличава повече от два пъти. Навременната терапия ще стабилизира повишения гликозилиран хемоглобин и ще върне всички параметри към нормалното. Най-добрият анализ на процентния компонент на гликохемоглобина в кръвта дава HbA1c теста.

Предимства и недостатъци на теста

Обичайният тест за глюкоза в кръвта дава незабавна информация, но не казва нищо за динамиката на промените в нивата на захарта. Методът за определяне на HbA1c позволява получаване на тези необходими данни с висока скорост и точност. Този метод ви позволява да откриете присъствието на захар в кръвта в ранните стадии на заболяването, някои от удобството за пациента - можете да дарявате кръв на празен стомах и след хранене по всяко време на деня. Резултатите от анализа не са засегнати от настинки, стрес, физическа активност. В допълнение, тя може да се проведе във всички възрастови групи без ограничения.

От минусите на този анализ, е възможно да се нарече висока цена, известна грешка възниква при анализа на кръвта при пациенти с хемоглобинопатии или анемия, при заболявания на щитовидната жлеза. Затова се препоръчва да го направите, както е предписано от лекар.

Кой е назначен за тест HbA1c

Тестът за гликогеноглобин се предписва за откриване на метаболитни нарушения в детска и юношеска възраст, както и за:

• с диагноза “гестационен диабет”, което е латентно увеличение на кръвната захар по време на бременност;
• при бременност, която се среща при жени с потвърдена диагноза “диабет” степен 1.2;
• при хиперлипидемия, заболяване, характеризиращо се с анормални липиди в кръвта;
• с хипертония;
• със симптоми, предполагащи високо съдържание на захар.

Как са показателите за гликиран хемоглобин

Таблицата за съответствие със стандартните показатели за гликохемоглобин за мъже и жени е представена по-долу:

Какво представлява гликираният хемоглобин?

Гликозилиран хемоглобин - какво е това?

Червените кръвни клетки съдържат специфичен съдържащ желязо протеин, който е необходим за транспортирането на кислород и въглероден диоксид. Неензимната глюкоза (захар, въглехидрати) може да се комбинира с нея, образувайки гликозилиран хемоглобин (HbA1C). Този процес се ускорява значително с повишена концентрация на захар (хипергликемия). Средната продължителност на живота на червените кръвни клетки е средно около 95 - 120 дни, така че нивото на HbA1C отразява интегралната концентрация на глюкоза през последните 3 месеца. Скоростта на гликирания хемоглобин в кръвта е 4–6% от общото му ниво и съответства на нормално съдържание на захар от 3-5 mmol / l.

Причините за увеличаването са свързани предимно с нарушен метаболизъм на въглехидратите и дългосрочно високо ниво на глюкоза в кръвта в такива случаи:

• Диабет тип 1 (инсулинозависим) - когато инсулинът е дефицитен (панкреатичен хормон), използването на въглехидрати от клетките на тялото е нарушено, което води до продължително увеличаване на концентрацията.
• Захарен диабет тип 2 (инсулин-зависим) е свързан с нарушено използване на глюкоза по време на нормалното производство на инсулин.
• Неправилно лечение на повишени нива на въглехидрати, водещо до продължителна хипергликемия.

Причини за повишаване на гликирания хемоглобин, който не е свързан с концентрацията на глюкоза в кръвта:

• отравяне с алкохол;
• отравяне с олово;
• желязодефицитна анемия;
• отстраняване на далака - далака е органът, в който се осъществява използването на червени кръвни клетки ("гробище" на червените кръвни клетки), така че отсъствието му води до увеличаване на средната им продължителност на живота и увеличаване на HbA1C;
• Уремия - неуспех на бъбречната функция причинява натрупване на метаболитни продукти в кръвта и образуването на карбохемоглобин, който е сходен по свойство с гликозилирания.

Причини за намаляване на HbA1C

Намаляването на индекса на гликирания хемоглобин е патологичен признак, наблюдаван в такива случаи:

• Проявена загуба на кръв - заедно с нормалния хемоглобин се губи и гликозилира.
• Преливане на кръв (преливане на кръв) - HbA1C се разрежда с нормалната му фракция, която не е свързана с въглехидрати.
• Хемолитична анемия (анемия) - група от хематологични заболявания, при които средната продължителност на еритроцитите се намалява съответно, клетките с гликозилиран HbA1C също умират по-рано.
• Продължителна хипогликемия - намаляване на глюкозата.

Трябва да се помни, че дефектните форми на хемоглобина могат да нарушат резултата от анализа и да дадат фалшиво увеличение или намаляване на неговата гликозилирана форма.

Ползи в сравнение с конвенционалния анализ на захарта

Съдържанието на глюкоза е лабилен показател, който се променя под влияние на различни фактори:

• Храна - причинява пиково нарастване на концентрацията на въглехидрати, което се връща към нормалното в рамките на няколко часа.
• Емоционалният фактор, стреса в навечерието на теста, повишава кръвната захар, дължаща се на производството на хормони, които повишават нивото му.
• Като приемате лекарства за понижаване на глюкозата, упражненията намаляват глюкозата.

Ето защо еднократният тест за нивото на захарта може да покаже увеличаването му, което не винаги показва наличие на нарушения на неговия обмен. И напротив, нормалното съдържание не означава липса на проблеми с обмяната на въглехидрати. Горните фактори не влияят на нивото на гликозилиран дефектен хемоглобин. Ето защо нейното определение е обективен показател при ранното откриване на нарушения на въглехидратния метаболизъм в организма.

Показания за проучване:

Като цяло, изследването се провежда за обективно определяне на нарушението на въглехидратния метаболизъм и се извършва в такива случаи:

• Захарен диабет, тип 1, придружен от изразени скокове в въглехидратите за кратък период от време.
• Ранно откриване на захарен диабет тип 2.
• Нарушаване на въглехидратния метаболизъм при деца.
• Диабет с абнормен бъбречен праг, когато значителна част от въглехидратите се екскретират чрез бъбреците.
• При жени, които забременеят и които са били диагностицирани с диабет, преди 1 или 2 години.
• Гестационен диабет - повишаване на кръвната захар по време на бременност, в случаите, в които преди не е имало диабет. Анализът на захарта в този случай може да покаже неговия спад, тъй като значителна част от хранителните вещества от кръвта преминават към нарастващия плод.
• Контрол на терапията - количеството на гликирания хемоглобин показва концентрацията на захарта в продължение на дълъг период от време, което позволява да се прецени за ефективността на лечението, което за диабетиците може да се коригира според резултатите от анализа.

Защо е важно възможно най-скоро да се идентифицират нарушения на метаболизма на захарта в организма?

Продължителното повишаване на нивото на захарта води до необратими ефекти в организма, поради неговото свързване с протеините, а именно:

1. Дефектният гликозилиран HbA1C вече не изпълнява функцията на достатъчно транспортиране на кислород, което причинява хипоксия на тъканите и органите. И колкото по-висок е този показател, толкова по-ниско е нивото на кислород в тъканите.
2. Зрително увреждане (ретинопатия) - свързване на глюкоза към протеини на ретината и лещата на окото.
3. Бъбречна недостатъчност (нефропатия) - отлагането на въглехидрати в тубулите на бъбреците.
4. Патология на сърцето (кардиопатия) и кръвоносни съдове.
5. Нарушаване на периферните нерви (полиневропатия).

Как да направите анализ?

За анализ се взимат 2-5 ml цяла кръв от вената и се смесват с антикоагулант, за да се предотврати срутването им. Това позволява да се съхранява до 1 седмица, температурният режим е +2 + 5 ° C. Няма специални препоръки, преди да можете да извършите кръвен тест за гликозилиран хемоглобин, за разлика от теста за нивото на захарта.

Честотата на определяне на този лабораторен индикатор при захарен диабет е еднаква за мъжете и жените и е от 2 до 3 месеца за тип I, 6 месеца за тип II. При бременни жени - контрол на 10–12 седмици от бременността със задължителен тест за захар.

Интерпретиране на резултатите от анализа

Декодирането на стойностите на анализа за определяне на нивото на HbA1C не е сложно. Увеличението му с 1% от нормата съответства на повишаване на концентрацията на глюкоза с 2 mmol / l. Такива показатели HbA1C с подходящо ниво на метаболизъм на глюкозата и въглехидратите могат да бъдат представени под формата на таблица:

Гликозилиран хемоглобин - нормален

Съдържание:

1. Какво е гликиран хемоглобин? За какво е определено?

2. Всичко за кръвния тест за HbA1c е норма, как да го вземем. Правилник за пациенти с диабет.

3. Тест HbA1c - декодиране.

Какво представлява гликираният хемоглобин (HbA1c)

Гликозилираният хемоглобин (гликозилиран хемоглобин) е еритроцитен хемоглобин, който е необратимо свързан с глюкозата.

Обозначение в анализите:

• Гликиран хемоглобин (гликиран хемоглобин)
• Гликохемоглобин (гликохемоглобин)
• Хемоглобин А1с (хемоглобин А1с)

Хемоглобин-алфа (HbA), съдържащ се в човешките еритроцити, спонтанно го "прилепва" към себе си, когато влезе в контакт с кръвната захар, той е гликозилиран.

Колкото по-високо е нивото на кръвната захар, толкова по-гликиран хемоглобин (HbA1) успява да се образува в еритроцитите по време на 120-дневния си живот. Еритроцитите с различни „възрасти” циркулират едновременно в кръвния поток, следователно се вземат 60-90 дни за средния период на гликация.

От трите фракции на гликирания хемоглобин - HbA1a, HbA1b, HbA1c - последният е най-стабилен. Количеството му също се определя в клинично-диагностичните лаборатории.

HbA1c е биохимичен показател за кръвта, отразяващ средното ниво на гликемия (количеството глюкоза в кръвта) през последните 1-3 месеца.

А кръвен тест за HbA1c - норма, как да мине.

Тестът за гликиран хемоглобин е надежден дългосрочен начин за контрол на нивата на кръвната захар.

• Гликемичен мониторинг при пациенти с диабет.

Тестването за HbA1c ви позволява да знаете колко добре се извършва лечението на диабета - трябва ли да се промени.

• Диагностика на ранните етапи на захарен диабет (в допълнение към теста за глюкозен толеранс).
• Диагностика на "диабет бременна".

Не се изисква специална подготовка за даряване на кръв към HbA1c.

Пациентът може да дари кръв от вена (2.5-3.0 ml) по всяко време на деня, независимо от приема на храна, физически / емоционален стрес и медикаменти.

Причини за неверни резултати:
При тежко кървене или състояния, засягащи образуването на кръв и живота на червените кръвни клетки (сърповидно-клетъчна, хемолитична, желязо-дефицитна анемия и др.), Резултатите от теста на HbA1c могат да бъдат погрешно подценени.

Скоростта на гликирания хемоглобин за жените и мъжете е същата.

Какво показва нивото на гликирания хемоглобин?

Протеиновият хемоглобин, който се намира в червените кръвни клетки, помага на червените кръвни клетки да свързват и доставят кислородни молекули към всички тъкани на тялото. Но не всеки знае друга негова особеност: дълго време е в разтвор на глюкоза и с него образува неразтворимо химично съединение. Процесът на взаимодействие се нарича гликация или гликозилиране, като резултатът е гликозилиран хемоглобин. Той се обозначава с формулата HbA1c.

Колкото по-високо е нивото на глюкозата в кръвта, толкова по-голямо е количеството протеин, което може да се свърже. Нивата на HbA1c се измерват като процент от общия хемоглобин, циркулиращ в кръвта. Нормите за мъжете и жените не се различават, за децата те са същите като за възрастни:

при здрав човек гликираният хемоглобин е 4,8–5,9% (оптимално

Какво показва анализът на HbA1c? Той дава възможност да се види не моментната, а средната стойност на нивото на глюкозата за 4-8 предишни седмици. Това означава, че оценяват колко добре диабетът контролира метаболизма на въглехидратите в продължение на три месеца преди тестване.

За пълен контрол на диабета е препоръчително да се комбинират и двата анализи: гликиран хемоглобин и кръвна захар. При някои диабетици нивото на HbA1c е нормално, но се наблюдават резки колебания в кръвната захар. Те развиват усложнения по-често от тези с повишен HbA1c, а захарта не „скача“ през деня.

Характеристики и недостатъци на анализа на HbAlc

Животът на червените кръвни клетки е 120-125 дни, а свързването на хемоглобина с глюкозата не се появява веднага. Ето защо, за оптимално наблюдение на въглехидратния метаболизъм при диабет със захарен диабет 1, анализът се извършва на всеки два до три месеца, а при захарен диабет 2 - на всеки шест месеца. Препоръчва се на бременни жени с гестационен диабет да проверяват гликирания хемоглобин в края на първия триместър - на 10-12 седмици, но този анализ не трябва да бъде основен.

Нормално HbAlc за диабетици се увеличава в сравнение с нормата за здрави хора, но не трябва да бъде - 7%. HbAlc 8-10% показва, че лечението се извършва недостатъчно или неправилно, диабетът се компенсира слабо и пациентът е застрашен от усложнения; HbAlc - 12% - диабет не се компенсира. Цифрата се променя за по-добро само месец или два след нормализирането на глюкозата.

Понякога анализът за гликиран хемоглобин е грешен. Той дава фалшиви положителни или лъжливи отрицателни резултати:

• в отделни случаи. При някои хора съотношението между HbA1C и средното ниво на глюкозата е нестандартно - при повишена глюкоза, HbA1C е нормално и обратно;
• при хора с анемия;
• при пациенти с хипотиреоидизъм. Ниските нива на тиреоидни хормони увеличават HbA1C, докато кръвната захар остава в нормалните граници.

Предполага се, че гликираният хемоглобин изглежда измамно нисък, ако диабетът пие големи дози витамини С и Е. Дали витамините не влияят върху точността на анализа, не е доказано. Но ако имате съмнения или вече имате съмнителни резултати, не вземайте витамини за три месеца преди тестване за HbA1C.

Gz хемоглобин по време на бременност

Кръвната захар се увеличава при жени, които нямат диабет. Но обичайните начини да разберете дали всичко е наред с въглехидратния метаболизъм, бременните жени не винаги работят. За тях не е подходящ нито тест за кръвна захар на гладно, нито тест за гликозилиран хемоглобин.

1. При здрава жена „повишената глюкоза“ не предизвиква симптоми и може да не знае, че трябва да бъдете изследвана за захар.
2. Празната стомашна захар в здравословна бременна жена „пълзи” след хранене, остава над нормата от един до четири часа и по това време засяга плода и провокира диабетни усложнения.

Гликираният хемоглобин не й подхожда, тъй като той реагира на повишена глюкоза с голямо закъснение: HbA1C в кръвта ще се увеличи до момента на проучването, ако кръвната захар остане над нормата за 2-3 месеца. Има ли бременна жена висока кръвна захар през шестия месец? HbA1C ще го покаже преди самото раждане, и всички тези три месеца за повишеното ниво на глюкоза трябва да знаете и да го контролирате.

Кръвната захар при бременни жени трябва да се проверява след хранене - веднъж седмично или поне веднъж на всеки две седмици. Тези, които имат възможност, могат да преминат теста за толеранс към глюкоза. Изработва се в лаборатории и продължава два часа. По-простият начин е да се измерва редовно захарта с глюкометър за половин час - час - час и половина след хранене, а ако надвиши 8,0 mmol / l, е време да се намали.

Цели на HbA1C

На диабетиците се препоръчва да постигат и поддържат HbA1C на ниво - 7%. Диабетът се счита за добре компенсиран и вероятността от усложнения е минимална. За много възрастни хора с диабет, 7.5–8% или дори по-високи се счита за норма. Хипогликемията е по-опасна за тях, отколкото възможността за развитие на късно сериозни усложнения на диабета.

Лекарите, тийнейджърите, младите хора и бременните жени се препоръчва да се опитат да поддържат HbA1C в рамките на - 6,5%, а в идеалния случай - възможно най-близо до стандартите за здрави хора, т.е. под 5%. Ако HbA1C се понижи с поне 1%, рискът от диабетни усложнения значително намалява:

Анализ на кръвта на Hb

Протеини, включително хемоглобин, ако се съхраняват дълго време в разтвор, съдържащ глюкоза, се свързват с него и по принцип такова свързване става спонтанно - не ензимно. Гликозилиран (или гликиран) хемоглобин (по-нататък - HbAlc) се образува в резултат на такава бавна, ензимна (неензимна) реакция между хемоглобина А, съдържащ се в еритроцитите и серумната глюкоза (Фиг. 1).

Скоростта на гликозилиране на хемоглобина (и следователно нейната концентрация) се определя от средното ниво на глюкоза, което съществува през целия живот на еритроцитите. Циркулиращите в кръвта еритроцити имат различна възраст, следователно, за средната характеристика на нивото на глюкозата, свързана с тях, те са ориентирани към полуживот на еритроцитите - 60 дни. Има най-малко три варианта на гликирани хемоглобини: HbA1a, HbA1b, HbAlc, но само вариантът HbAlc е количествено преобладаващ и дава по-тясна корелация с тежестта на захарния диабет.

Увеличаването на концентрацията на глюкоза в кръвта значително увеличава навлизането му в клетките поради инсулин-независими механизми. В резултат, глюкозата навлиза в излишната тъкан и следните протеини не са ензимно гликозилирани: 1) хемоглобин; 2) белтъци на еритроцитната мембрана; 3) албумин; 4) трансферин; 5) аполипопротеини; 6) колаген; 7) ендотелни протеини; 8) протеини на лещите; 9) някои ензими (алкохол дехидрогеназа) и 10) редица други протеини.

Гликозилирането е бавна реакция; В тъканите на здравите хора се откриват само малки количества гликирани протеини, но при диабетици високото ниво на протеиново гликозилиране води до сериозни усложнения. Степента на гликозилиране на различни протеини не е еднаква и във всеки случай зависи не толкова от степента на повишаване на концентрацията на глюкоза, колкото от времето на конкретния протеин, т.е. на скоростта на нейното актуализиране. При бавно разменящи се ("дългоживеещи") протеини се натрупват по-модифицирани аминогрупи, в краткотрайни - по-малко. Естествено, когато се добавя глюкоза, функциите на протеина могат да бъдат разрушени поради промяна в заряда на протеиновата молекула, поради нарушаване на неговата конформация или поради блокиране на активния център. Това води до множество усложнения на диабета.

Зависи от това кои протеини и до каква степен са гликозилирани, какви конкретни усложнения ще възникнат и колко тежки ще бъдат те. Изглежда много обещаващо, че при хипергликемия, ще бъде необходимо да се измери концентрацията на голям набор от специфични гликозилирани протеини и по този начин да се оцени степента на риск от поява и скоростта на развитие на съответните усложнения на диабета. Въпреки това, такъв специфичен подход, подходящ за рутинна оценка на индивидуалните рискове от различни усложнения на диабета, е въпрос за бъдещето. В момента се използва измерване на обобщен индекс на хипергликемия, концентрацията на HbAlc (1-4) за обобщени оценки на такива рискове.

Илюстративен отговор на този въпрос е представен на фиг. 3. Какъв извод за реалната компенсация на диабета може да се направи, ако измерването на концентрацията на глюкоза в кръвта се извърши, например, по време на неговия максимум? Или по време на неговия минимум? Наистина, измерването на глюкозата в кръвта оценява текущото (моментно) ниво на глюкоза, което може да зависи от: 1) приема на храна (или недопустима); 2) от състава му, 3) от физическо натоварване и интензивност, 4) от емоционалното състояние на пациента, 5) от времето на деня, 6) и дори от метеорологичните условия. Високата вероятност е очевидно, че определянето на сегашното ниво на глюкоза в кръвта няма да отразява действителната степен на компенсация за захарен диабет, а това може да доведе или до предозиране на терапевтични лекарства или до неоправдано намаляване на техния брой.

Стойността на определянето на гликирания хемоглобин (HbAlc) е, че както е споменато по-горе, то характеризира средното ниво на глюкоза в кръвта за дълъг период от време, т.е. действителната степен на компенсиране на захарния диабет през последните 1-2 месеца.

В момента се смята, че нормалната HbAlc е от 4 до 6.5% от общото ниво на хемоглобина. Нивото на HbAlc, в зависимост от концентрацията на глюкоза, може да не зависи от концентрацията на хемоглобин в кръвта. При пациенти с диабет нивата на HbAlc могат да се повишат с фактор 2–3 (1-4).

Много е важно, че не само плазмената глюкозна концентрация, но и социално-икономическото състояние на пациента влияе на нивата на HbAlc. Двугодишно проучване на взаимовръзката между социално-икономическото състояние и психологичното състояние с нивата на HbAlc при жени, които не са страдали от диабет, чиято възраст е от 61 до 91 години, се оказа, че високите доходи и положителното отношение към живота са свързани с по-ниски нива на HbAlc (5).

Като цяло, стойността на измерването на нивата на HbAlc не се ограничава до факта, че тя определя наистина точна мярка за степента на гликемия. HbAlc е не само диагностичен и показател, но и много надежден предиктор за целия спектър от усложнения, както микроваскуларни, така и макроваскуларни. И колкото по-добре се компенсира диабетът, който само HbAlc може да докаже с доверие, толкова по-малък е рискът от развитие на такива усложнения от диабета като увреждане на очите - ретинопатия, увреждане на бъбреците - нефропатия, увреждане на периферните нерви и кръвоносни съдове, водещи до гангрена. По принцип нивото на HbAlc показва: 1) каква е била концентрацията на глюкоза през предходните 4-8 седмици, 2) каква е степента на компенсиране на въглехидратния метаболизъм през този период, 3) какъв е бил публикуваният риск от развитие на усложнения при диабет.

По този начин, стратегическата цел за лечение на диабет - постоянно поддържане на глюкозата в нормалните граници и по този начин предотвратяване на развитието на диабетни усложнения - може да се постигне само с комбинирано определяне на кръвната захар и концентрацията на HbAlc.

Образно казано, при лечението на захарен диабет не е необходимо "понижаване" на "глюкозата" в кръвта, а гликиран хемоглобин! Или, строго погледнато, при лечението на диабет не трябва да се съсредоточаваме върху нивата на глюкоза на гладно, а на нива на HbAlc.

Повечето пациенти с диабет умират от сърдечно-съдови усложнения. Диабетиците са четири пъти по-склонни да страдат от коронарна болест на сърцето, отколкото пациенти без диабет (на същата възраст) и 2-3 пъти по-вероятно да имат инсулти. 9 години след диагностицирането на диабет от втори тип (наричан по-нататък диабет II), всеки пети пациент развива макроваскуларни усложнения, а всеки десети пациент има микроваскуларни усложнения. Повече от половината пациенти с диабет умират от сърдечно-съдови заболявания. Дори и днес диабетът все още е основната причина за слепотата и крайния стадий на бъбречно заболяване.

Индуцираните от диабет невропатии са основна причина за нетравматични ампутации на крайниците (имайте предвид, че гангрената се развива не толкова от невропатия, колкото от съдови усложнения). През последните години диабет II се превърна в основна причина за сърдечносъдови заболявания. Мащабните проспективни изследвания ясно показват, че улиците с диабет тип 2 имат ясна връзка между нивото на хипергликемия и повишените рискове както на микроваскуларните 11, 2), така и на макросъдовите усложнения. Сред диабетните усложнения на ретинопатията 49% са в популацията; невропатия - 40%; нефропатия - 35%, сърдечно-съдови заболявания - 43%. Възможно ли е обаче да се прецени вероятността от усложнения от диабет при конкретен пациент, а не в популация от хора с диабет?

Проспективно проучване (от английската перспектива - бъдещо, предстоящо, очаквано) е дългосрочно наблюдение на голяма група първоначално здрави индивиди (хиляди или десетки хиляди хора в продължение на много години), включително измерване на определени лабораторни, функционални и клинични показатели и тяхното сравнение с появата и развитието на определени патологии в част от наблюдаваните индивиди. Проспективно проучване отговаря на въпроса: какво предшества дадено събитие или заболяване и установява корелация между измерения параметър и появата на определена патология след определен период от време. Например, между плазмената концентрация на HbAlc и вероятността от остри коронарни събития след 3, 5, 7 години. Именно провеждането на такива мащабни проспективни проучвания доведе до появата на нов клас биомаркери - предиктори.

Predictor (буквален превод "предсказател", от английски да се предскаже - да се предскаже) е съединение (най-често, специфичен протеин), увеличаването на концентрацията на което е свързано с повишен риск от бъдеща поява на определена патология или група от взаимосвързани патологии. Концентрацията на предиктора съответства на количествен показател за относителния риск от патологията и неговата тежест.

Относителен риск (RR) - рискът от дадено събитие (например остър коронарен) в зависимост от концентрацията на предиктора. Строго погледнато, RR е съотношението на вероятността на дадено събитие в зависимост от специфичната концентрация М на предиктора към вероятността на събитието при нормална (М) концентрация на предиктора (контрола).

RR = вероятност на събитието с концентрация на предиктор, равна на М / вероятност на събитието с нормална (М) прогнозна концентрация

Поради широко разпространеното и все по-нарастващо използване на предиктори в съвременната лабораторна диагностика настъпи качествено нов етап - преходът от тестове, насочени към поставяне на диагноза на тестове, предназначени за количествено определяне на риска от поява и развитие на болести, докато те все още са в субклиничен асимптоматичен стадий. Разбира се, тестването, насочено към поставяне на диагноза и мониторинг на ефективността на терапията, остава и ще остане една от основните задачи на лабораторната диагностика, но оценката на риска от поява на патологии трябва да излезе на преден план в най-близко бъдеще.

HbAlc - предиктор на общата смъртност (показва се)

В едно проспективно проучване са наблюдавани 3642 пациенти с диабет. Оказа се, че почти всички усложнения на диабета са свързани с хипергликемия. 1% спад в HbAlc се свързва с 21% намаление на тези рискове. По-специално, когато HbAlc намалява с 1%, смъртността от диабет намалява с 15-27%, смъртността от инфаркт с 8-21% и смъртността от микросъдови усложнения с 34-41% (6, 7).

Показателно е, че зависимостта на тези рискове от нивата на HbAlc е гладка, няма наблюдавани прагови стойности на концентрацията на HbAlc по отношение на тези рискове. По-специално, не са установени прагови стойности на HbAlc, след което рисковете от прогресивна ретинопатия, повишена секреция на албумин в урината и рязко претегляне на нефропатията рязко се увеличават (8-10).

Няма прагови стойности на HbAlc, след което рискът от смърт от макросъдови заболявания рязко се повишава (11).

Показателно е, че корелацията между повишените нива на HbAlc и тези рискове е надеждна дори след коригиране на традиционните рискови фактори като възраст, пол, систолично кръвно налягане, концентрации на липиди, тютюнопушене и албуминурия.

Като цяло при мъже и жени на възраст от 45 до 79 години, увеличението на HbAlc с 1% се свързва с повишаване на риска от обща смъртност с 20-30%. Освен това, този модел не зависи от наличието на диагностициран диабет (12).

Освен това е доказано (адаптирано за други рискови фактори), че HbAlc също е предиктор за общата смъртност при пациенти с недиабетно бъбречно заболяване. Очевидно е, че измерването на нивата на HbAlc може да бъде важно за стратифициране на популацията, в зависимост от риска от обща смъртност (13).

Това заключение беше потвърдено в неотдавнашно проучване на 3 710 японци, които оцеляха след атомното бомбардиране. Според нивата на HbAlc тези индивиди са разделени в следните групи: I) нормално ниво на HbAlc - от 5 до по-малко от 6.0% (1143 души); 2) леко повишено, но все още нормално ниво на HbAlc - от 5,5 на 6,0% (1,341 души), 3) слабо високо ниво на HbAlc - от 6,0 до по-малко от 6,5% (589 души), 4) високо ниво на HbAlc - от 6,5 (259 души), 5) страдащи от диабет тип 2 (378 души). По време на наблюденията 754 души загинаха.

Наблюдаван е повишен риск от обща смъртност и смъртност от сърдечно-съдови заболявания в групата с леко високи нива на HbAlc - от 6.0 до 6-9% - повишен риск от умерена дислипидемия, с HbAlc> 9% - висок риск от тежка дислипидемия (23).

Повишените нива на HbAlc отразяват състоянието на липидния профил и, значително, независимо от други кардио-рискови фактори. Това позволява използването на HbAlc за оценка на вероятността от дислипидемия при пациенти с диабет II, независимо от техния пол и възраст. Проучването, което включва 2220 пациенти с диабет II (възраст от 35 до 91 години, 1072 жени), установи, че 13,5% от пациентите са имали добро ниво на гликемичен контрол (HbAlc 9%).

Степента на дислипидемия нараства с влошаването на хипергликемията, особено по отношение на нивата на триглицеридите, които се увеличават от 1.66 mmol / l (145.6 mg / dl) до 1.88 mmol / l (164.9 mg / dl), а след това - 2 13 mmol / L (186,8 mg / dL) при пациенти с добър, умерен и слаб гликемичен контрол, съответно.

Нивото на HbAlc е положително корелирано с нивата на общия холестерол, X-LDL и триглицеридите, отрицателни X-HDL. Смята се, че "ранните терапевтични интервенции, насочени към намаляване на нивата на триглицериди и X-LDL и повишаване на нивата на X-HDL, значително намаляват риска от сърдечно-съдови събития и смъртност при пациенти с диабет II." Ето защо, HbAlc "се препоръчва като двоен биомаркер (отразяващ и гликемичен контрол и липиден профил) за навременно започване на едновременно намаляване на хипергликемията и хиперлипидемията при пациенти с диабет и от двата типа" (24).

По този начин тясната връзка между хипергликемията и хиперлимидемията се установява неопровержимо. Но какъв е молекулярният механизъм, водещ от хипергликемия до хиперлипидемия?

Както беше споменато, всички протеини са обект на неензимно гликозилиране, а аполипопротеин В е основният протеин на атерогенния X-LDL, включително (25).

Оказа се, че Apo B при хора с диабет II е по-гликозилирана, отколкото недиабетна. Освен това, X-LDL частиците, изолирани от диабетната плазма, са по-чувствителни към окисление, което значително увеличава техния атерогенен потенциал (26). Известно е също, че гликозилирането на X-LDL значително забавя скоростта на катаболизма на тези силно атерогенни частици, което увеличава тяхната концентрация (27).

Като цяло, диабетичният Аро В-100 е гликозилиран два пъти по-интензивно, отколкото не-диабетиците, и следователно хипергликемията е свързана с повишено гликозилиране на X-LDL и повишена интензивност на неговото окисление, което прави X-LDL по-атерогенно (28, 29),

Въпреки това, повишените нива на HbAlc не се свързват само с повишена атерогенност на X-LDL. Доказано е, че повишената HbAlc и продължителността на диабета са положително свързани с повишени триглицериди, които от своя страна са силно свързани с инсулинова резистентност (30).

Така, гликозилирането води до химическа модификация на X-LDL, прави я по-податлива на окисление, прави частиците му по-малки и, в резултат на това, X-LDL става изключително атерогенна, дори на почти нормалните си нива. Но това не е единственият път, водещ от SD към CVD. Друг път, свързващ ДМ и ССЗ, преминава “през” повишено основно ниво на С-реактивен протеин.

Повишени концентрации на CRV, наблюдавани при различни възпалителни процеси, са в диапазона от 5 до 1000 mg / l. От доста време диагностичната стойност на SRV корелира с показатели, надвишаващи 5 mg / l, и при SRV концентрация по-малка от 5 mg / l, липсата на системна възпалителна реакция беше отбелязана и беше счетено, че няма никаква нормална SRV и точното определяне на SRV концентрацията не се счита за клинично значимо.

Въпреки това, ситуацията се промени драматично, когато, за да се увеличи чувствителността на метода, антитела към NRW се имобилизират върху латексни частици. Това повишава чувствителността на откриване на NRW около 10 пъти. Методът се нарича високочувствителна имунотурбидиметрия с подобрение на латекс. Накратко: високо чувствително измерване на SRV - "hsSBR" (hs - висока чувствителност). Долната граница на такова измерване е 0.05 mg / l. Установено е, че при нормални условия, така наречените базови концентрации на SRV винаги присъстват в плазмата.

Изходната концентрация на CRP е това ниво (по-малко от 1 mg / l), което е постоянно открито при здрави индивиди, както и при пациенти без остър възпалителен процес или без обостряне на заболяването (31, 32).

На базата на многобройни изследвания на моделите на промени в изходните нива на CRP са направени фундаментални открития за механизмите на патогенезата на сърдечносъдовите заболявания, метаболитния синдром и някои бъбречни патологии (33-35).

Измерването на изходните нива на CRP при диабет също е довело до важни открития. По този начин изходните нива на CRP са измерени в две групи пациенти с диабет I; в първата група няма субклинични усложнения (ретинопатия, неропатия и невропатия), пациентите от втората група са имали поне едно от посочените усложнения. Изходните нива на CRP при пациенти с диабет I са 2.6 ± 0.4 mg / l, без диабет I - 0.7 ± 0.7 mg / l. Нивата на CRP в групата без усложнения са били 2,0 ± 3,1 mg / l, с усложнения 3,6 ± 5,1 mg / l. Въпреки това, при пациенти с усложнения нивата на CRP са положително корелирани с общия холестерол, с съотношението X-LDL и общия холестерол / X-HDL. Смята се, че при пациенти с диабет I, но без усложнения, изходното ниво на CRP се увеличава 3 пъти, при пациенти с диабет I и усложнения на CRP се увеличават 5 пъти (36).

Като правило причината предхожда разследването. Всъщност се оказа, че повишените основни нива на CRP предшестват развитието на диабета II и по този начин го предсказват. В дългосрочен план са наблюдавани 5245 мъже и е установено, че hsCRP> 4,18 mg / l е свързан с трикратно увеличение на риска от диабет II през следващите 5 години и, освен това, независимо от други рискови фактори като индекс на телесна маса, нива на триглицериди на гладно и глюкоза, Това директно посочва причинно-следствена връзка между бавното възпаление в стените на кръвоносните съдове, открито чрез увеличаване на hCRV и патогенезата на диабета II (37). Освен това голям мета-анализ, резултатите от който бяха публикувани през 2007 г., потвърди, че е валидно повишеното ниво на hs CRP 2.3 (1.3-4.2) mg / l (независимо от индекса на телесна маса, общия холестерол и кръвното налягане) свързани с риска от диабет II. Освен това се оказа, че една от мутациите в CRP гена (хаплотип 4) води до повишен риск от диабет II (38).

По този начин изглежда все по-очевидно, че увеличаването на изходните нива на CRP (или промяна в активността му поради мутация) води до диабет II. Но как? Вече има първа индикация за възможен механизъм. Както е известно, при диабет II, клетките не реагират на инсулин поради нарушение на предаването на сигнал от инсулин през трансмембранния инсулинов рецептор (IR), след това от инсулиновия рецептор към конкретен протеин, субстрата за инсулинов рецептор (IRS), който се намира вътре в клетката и така нататък. Предаването на сигнала е верига от реакции на фосфорилиране, инициирана от добавянето на инсулин към инсулиновия рецептор. След контакт с инсулин, IR рецепторът "става протеин киназа", т.е. придобива способността да фосфорилира своя субстрат IRS, а фосфорилираният субстрат на инсулиновия рецептор IRS предава сигнал по веригата на сигнализиращите протеини към гликоген синтазата. Оказа се, че повишените нива на hSBR нарушават предаването на този сигнал. CRP стимулира активността на вътреклетъчните протеин кинази JNK и ERK 1/2, което води до "патологично" фосфорилиране на субстрата за инсулиновия рецептор IRS в аминокиселинни остатъци Ser (307) и Ser (612). След това, такъв "неправилно" фосфорилиран инсулинов рецепторен субстрат IRS е слабо фосфорилиран от инсулинов рецептор (IR), свързан с инсулин. В резултат на това инсулиновата чувствителност намалява в клетките. Отбележете, че всичко това е показано досега само in vitro, като се използва L6 миоцитна култура (39).

Въпреки това, до каква степен идеята е, че инициирането на бавно възпаление, свързано с повишаване на изходното ниво на CRP, води до инсулинова резистентност? Известно е, че възпалителните индуктори са про-възпалителни цитокини, по-специално IL-6 и IL-1 интерлевкини. Всъщност, при диабетици с коронарна артериална болест нивата на HbAlc и маркерите на възпалението са по-високи от тези, които не са диабетици. Освен това, дори леко повишаване на HbAlc в диапазона от нормални стойности (при не-диабетици) също е свързано с повишени нива на възпалителни маркери (40).

Освен това беше установено, че повишените нива на HbAlc са свързани с патологично повишена индукция на провъзпалителни цитокини и с повишени изходни нива на CRP (41). Проби от пълна кръв от 89 пациенти с диабет II бяха инкубирани за 24 часа с липополизахарид (LPS като възбудител) и след това бяха измерени HbAlc, изходните нива на SRV и концентрациите на провъзпалителни цитокини IL-6, IL-1 бета. Както се оказа, в отсъствието на LPS, нивата на IL-1 бета и IL-6 са ниски и не са свързани с изходните нива на CRV. Но след излагане на индуктор на LPS възпаление, нивата на IL-1 бета, IL-6 и hs CRP се повишават. Освен това, колкото по-високо е нивото на HbAlc, толкова по-повишени са нивата на SRV и интерлевкините, особено синтезата на IL-6. Ето резултатите от тези измервания (41):

Така, в случай на захарен диабет, провъзпалителните цитокини се повишават в индуцируемост в отговор на действието на фактори, които активират неспецифичния имунитет (41). Това от своя страна може да доведе до увеличаване на изходната NRW и инсулинова резистентност.

По този начин може да се предположи, че механизмът на атерогенезата при диабет I е както следва:

1. инсулинов дефицит ->
2. хипергликемия ->
3. гликозилиране на ApoB в състава на X-LDL->
4. SRV "разпознава" модифицирания X-LDL ->
5. индуциране на възпаление в съдовете ->
6. хиперлипидемия ->
7. атерогенезата.

Припомнете си, че основната причина за атерогенеза при диабет I - гликозилиране на основния компонент на X-LDL - Аро Б. По този начин, при диабет I, повишаването на изходната НГТ е резултат от хипергликемия.

Механизмът на патогенезата на диабета II в момента е представен, както следва:

1. индуциране на възпаление в съдовете ->
2. увеличаване на изходните NRW ->
3. SRV "патологично" фосфорилира инсулиновия рецепторен субстрат ->
4. инсулинова резистентност ->
5. хипергликемия ->
6. гликозилиране на Аро В в състава на X-LDL->
7. SRV "разпознава" модифицирания X-LDL ->
8. претегляне на възпаление в съдовете ->
9. хиперлипидемия ->
10. атерогенезата.

Така, в случай на захарен диабет II, повишаването на изходната CRP е причина за хипергликемия (инсулинова резистентност).

Разбира се, други механизми могат също да доведат до появата и развитието на хипергликемия. Описаните тук механизми подчертават важната роля на възпалителния процес (оценен чрез повишаване на изходните нива на CRV) в патогенезата на диабета (оценен чрез увеличаване на HbAlc).

Какво разбиране за тези механизми могат да дадат на практиката на лабораторната диагностика? 454 пациенти (средна възраст 69 години, от които мъже - 264), в които са измерени нивата на HbAlc и hrsCRP, са наблюдавани в продължение на 21 месеца. През този период 128 пациенти (28%) са имали 166 коронарни събития (ИМ, перкутанна коронарна интервенция, коронарен байпас, каротидна реваскуларизация, инсулти, смърт). Статистическият анализ показа, че пациентите с hsCRP> 4.4 mg / l и HbAlc> 6.2% имат най-висок риск от тези коронарни събития (42).

Така, комбинираното измерване на нивата на HbAlc и високо чувствителното определяне на изходните нива на SRV надеждно показват: 1) реални показатели за хипергликемия; 2) тежестта на хиперлипидемията; 3) възпалителните процеси, водещи до съдови усложнения, 4) тежестта на сърдечно-съдовите усложнения.

Добре известно е, че хората с диабет имат повишен риск от исхемични инсулти (43-47). Наскоро връзката между нивата на инсулт и нивата на HbAlc при пациенти със захарен диабет отново е убедително показана. Оказа се, че HbAlc е по-висок при хора, които са имали фатални инсулти, отколкото тези, които са имали инсулт (48).

Продължителната хипергликемия ли е причината? Има ли връзка между нивата на HbAlc и нивата на риск от инсулт? За да отговорят на тези въпроси, концентрациите на HbAlc са измерени при 167 пациенти с инсулт, при 680 индивида, които не са имали инсулт и при диабет, както и в 1635 души с диабет, 89 от които са имали инсулт. Установена е ясна връзка между повишени нива на HbAlc и повишен риск от инсулт през следващите 8-10 години. Авторите са убедени, че "хронично повишената гликемия може да бъде включена в появата и развитието на инсулти при хора с диабет и улиците без нея". Разбира се, диабетиците имат много по-висок риск от инсулт, отколкото тези, които нямат диабет. Тези с най-високо ниво на HbAlc са по-високи от 6,8%, което е 4 пъти по-високо от риска от инсулт при хора без диабет, чиито нива на HbAlc са по-ниски от 4,7%. Значително е, че този повишен риск от инсулт е подобен на повишения риск от сърдечносъдови събития при хора с повишени концентрации на HbAlc. Трябва да се отбележи, че граничните стойности на концентрациите на HbAlc, които биха разделили рисковете, свързани с диабета, от тези, които не са свързани с диабета, не са открити. Според авторите, връзката между повишената сърдечна дисфункция и повишената HbAlc се дължи по-скоро на гликемичния статус, отколкото на самия диагностициран диабет (48).

Резултатите от голямо проспективно проучване, резултатите от които бяха публикувани през 2007 г. (49), са доста показателни. За 8,5 години са наблюдавани 10489 мъже и жени на възраст от 40 до 79 години. Имаше 164 случая на инсулт. След коригиране на възрастовите, половите и сърдечно-съдовите рискови фактори беше установено, че с повишени нива на HbAlc от 5% до 7%, рисковете от инсулт също се увеличават. Въпреки това, за разлика от линейното увеличаване на сърдечносъдовите рискове (виж Фиг. 6), е много вероятно, че връзката на повишени нива с HbAlc с повишен риск от исхемични инсулти има ясен праг, подобен на повишените нива на HbAlc с микроваскуларни усложнения (ретинопатия, нефропатия, Фиг. 7). Рязко повишаване на риска от инсулт се наблюдава при нива на HbAlc, равни или по-високи от 7% (49).

Като цяло, рискът от исхемични инсулти се увеличава с увеличаване на концентрациите на HbAlc при диабетични и недиабетни пациенти: при пациенти с диабет рискът от инсулти е 4 пъти по-висок от този на не-диабетиците. Следователно, повишеният HbAlc е независим рисков фактор за инсулт при пациенти с диабет и при пациенти без диабет (48, 49).

Както вече споменахме, SRV като маркер за хронично субклинично възпаление е свързано с развитието на сърдечно-съдови заболявания и остри коронарни събития, както и с пред-диабетни нарушения на глюкозния метаболизъм. Както се оказа, при бъбречни патологии има и връзка между повишените изходни нива NRW и HbAlc. Изследвани са 134 пациенти, които са били подложени на бъбречна трансплантация и нямат предишен диабет. Неочаквано повишените изходни нива на hsCRP при тези пациенти са свързани с повишени нива на HbAlc и с намалена инсулинова чувствителност. В същото време нивата на X-HDL се понижават и триглицеридите се повишават. Като цяло, при бъбречна недостатъчност, повишените изходни нива на CRP са свързани с субклинични преддиабетни нарушения на глюкозната хомеостаза, които по-късно могат да доведат до ССЗ (50).

Така, комбинираното определение на HbA1 и hsCRP е много подходящо за оценка на рисковете от развитие на диабет и ССЗ при пациенти с бъбречни патологии.

Като цяло подчертаваме още веднъж, че комбинираното измерване на HbAlc hsSRB надеждно показва три ключови индикатора за тежестта на диабета - хипергликемия, хиперлипидемия и субклинично възпаление в стените на кръвоносните съдове.

Гликозилираният хемоглобин не е просто метаболитно неутрален индикатор за нивото на хипергликемия. В резултат на гликозилирането, хемоглобинът се превръща в причина за много опасни патологии. Притежаващ повишен афинитет към кислород, HbAlc причинява намаляване на снабдяването с кислород на тъканта. В резултат на това се появяват: 1) хипоксия на периферните тъкани, 2) частично манипулиране на кръвния поток и 3) нарушен метаболизъм в различни тъкани. Но не само хемоглобинът е гликозилиран, както вече споменахме.

Гликираният албумин има нарушена способност за транспортиране на билирубин, мастни киселини, някои лекарства, включително хипогликемични перорални лекарства. Натрупва се и гликозилиран албумин в мембраните на основата на капилярите - степента на натрупване на гликозилиран албумин в мембраните в основата е пропорционална на степента на гликозилиране и следователно на тежестта на хипергликемията. Гликозилираният албумин има специфичен афинитет към капилярите на бъбречните гломерули.

Колагеновото гликозилиране води до гликозилиране на базалните мембрани, което намалява трансмембранния транспорт. Най-опасно е гликозилирането на гломерулните мембрани на бъбреците. Гликозилираният колаген придобива способността да се свързва с гликозилиран и негликозилиран албумин и имуноглобулин С, който причинява прекомерно образуване на имунни комплекси. Добавянето на албумин увеличава дебелината на мембраните в основата и имуноглобулинът образува комплекс комплемент, който уврежда мембраната. Освен това, повишаването на нивото на гликозилирания колаген води до намаляване на неговата разтворимост и еластичност, както и до намаляване на неговата чувствителност към протеолитични ензими. Това причинява преждевременно стареене и нарушена функция на съответната тъкан или орган, стимулира образуването на контрактури, често свързани с диабета.

Като цяло, при захарен диабет, почти всички протеини се подлагат на гликозилиране и като резултат:

1. гликозилираният хемоглобин придобива повишен афинитет към кислород, което води до хипоксия на периферните тъкани;
2. гликозилирани протеини на лещите водят до нарушено пропускане на светлина;
3. гликозилиране на миелин води до нарушена проводимост на импулси по нервните влакна и до развитие на невропатия;
4. гликозилираните протеини на мембраните в основата причиняват нарушена бъбречна филтрация и в резултат на това нефропатия на бъбречните гломерули;
5. гликозилираният колаген уврежда стромата на органи и тъкани, уврежда транскапиларния метаболизъм, води до нарушена хидратация на съединителната тъкан ("набръчкана кожа");
6. гликозилираните протеини на коронарните съдове нарушават кръвоснабдяването на миокарда;
7. гликозилиран албумин води до нарушаване на транспортната функция, до патологията на бъбречните гломерули;
8. Гликозирането на аполипопротеин В води до атеросклероза, коронарна болест на сърцето, инфаркти и инсулти.

Повишените нива на HbAlc предвиждат най-малко 4 вида микроваскуларни усложнения (фиг. 7) (51).

Сравнително наскоро беше показано по-специално, че с DM 11 (3834 проучени индивида) повишаването на нивото на HbAlc е много силно свързано с риска от заболявания на периферната съдова система и, което е важно, независимо от рисковите фактори като повишено систолично налягане, намалено ниво на X-HDL, пушене, предишни сърдечносъдови заболявания, дистална невропатия и ретинопатия. 1% увеличение на HbAlc се свързва с 28% увеличение на риска от заболявания на периферната съдова система (51). Тези рискове обаче са обратими. Според три независими широкомащабни проучвания, 1% спад в концентрацията на HbAlc води до значително намаляване на риска от ретинопатия, нефропатия, невропатия и сърдечно-съдови заболявания (Таблица 2) (52).

Подчертаваме, че диабетната нефропатия е една от основните причини за развитието на хронична бъбречна недостатъчност и в резултат на това смъртността на пациентите.

Микроалбуминурията е маркер за ранна диагностика на микроангиопатия при диабетна нефропатия. Проучването на микроалбуминурия позволява да се идентифицират обратими патологични процеси в бъбречния паренхим преди развитието на клинични прояви на диабетна нефропатия. Диагностиката на диабетната нефропатия се основава предимно на откриване на следи от албумин ("микроалбумин"), чието откриване зависи от продължителността на заболяването и от вида на диабета. При пациенти с диабет нивото на микроалбумин може да надвиши нормата с 10-100 пъти. Улици, страдащи от диабет, мога да открия предклиничния стадий на нефропатия чрез мониторинг на кръвното налягане и определяне на екскрецията на микроалбумин. Обикновено, в ранния стадий на нефропатия, при наличие само на микроалбуминурия, се установява умерено, но прогресивно увеличаващо се кръвно налягане. При пациенти с диабет I определянето на микроалбуминурия се извършва ежегодно. При пациенти със захарен диабет определянето на микроалбуминурия се извършва 1 път на 3 месеца след диагностицирането на заболяването.

Когато настъпи протеинурия, проследяването на прогресията на диабетната нефропатия включва определяне на скоростта на гломерулната филтрация (Reberg тест) 1 на всеки 5–6 месеца, нивата на серумния креатинин и урея, екскрецията на протеин в урината и кръвното налягане. Важно е, че "микроалбумин" също отразява риска от развитие на сърдечно-съдови усложнения при диабет тип I и II (53).

Пълната компенсация за диабета е от ключово значение при вземането на решение дали да се поддържа бременност при жени с диабет. Най-важният показател за адекватна компенсация на захарния диабет е нивото на HbAlc в кръвта на бременни жени. За нормалното развитие на плода е необходимо, че тази цифра е по-малко от 6,4%.

Много проучвания показват, че високото ниво на HbAlc в кръвта на жените през първия триместър на бременността (когато се определят вътрешните органи на плода) е свързано:

• с по-висока честота на спонтанни аборти (фиг. 8);
• с по-висока честота на вродени дефекти на развитието при новородени (Таблица 3) (54-57)

HbA1s и риска от спонтанни аборти. Наистина, още през 1989 г. е съобщено, че през първия триместър на бременността, с нива на HbAl над 12,7%, рискът от спонтанни аборти и появата на вродени аномалии на плода достига 39% (54, 55).

• Комбинирано измерване на HbAlc и hsSRB за оценка на риска от преждевременно раждане и спонтанен аборт (покажи)

hsSRB и бременност. Бременността е периодът, в който вероятността от оксидативен стрес се увеличава. Повишените нива на hsCRP в първия триместър до 2,8 mg / l, а във втория до 4,2 mg / l показват оксидативен стрес и възпалителен процес, свързан с бременността (58). Доказано е, че бременните жени с нива на hsCRP, повишени през 5-19 седмица от бременността, имат висок риск от преждевременно раждане. При пълна бременност нивото на hSBRD е 2,4 mg / l, а при преждевременно раждане - 3,2 mg / l. А при hsSRB - 8 mg / l и по-висока, вероятността за преждевременно раждане се увеличава 2,5 пъти, независимо от други рискови фактори (59).

По този начин едновременното измерване на нивата на HbAlc и hsSRB много надеждно оценява риска от преждевременно раждане и спонтанни аборти.

При нива на HbAlc над 8%, рискът от сериозни вродени аномалии на плода нараства до 4,4%, което е два пъти повече от средния за този риск за населението като цяло. Смята се, че гликозилирането на феталните протеини, които са отговорни за изпълнението на програмата за генетично развитие, води до такива патологични последствия (54-56).

Но, както се вижда от по-мащабно проучване на бременни жени с диабет I, концентрациите на HbAlc (първи триместър), които обикновено се считат за „отлични“ или „добри“ - от повишения риск от вродени фетални аномалии (два пъти средната за популацията). 6.3 до 7%. При ниво на HbAlc от 12,9%, рискът от вродени фетални аномалии е два пъти по-висок, отколкото при HbAlc, равен на 7% (56).

Вродените малформации на плода, свързани с повишено ниво на HbAlc в майката, включват и последващото развитие на затлъстяване и нарушена глюкозна толерантност у детето. Проучване на асоциацията на повишени нива на HbAlc при жени с диабет I на 35-40-та седмица от бременността с нивото на SRV в кръвта на пъпките на техните деца показва, че нивата на SRB при тези деца са повишени до 0,17 mg / l срещу 0,14 mg / l. Авторите смятат, че "субклиничното възпаление е неизвестен досега компонент на диабетната вътрематочна среда, която трябва да се разглежда като потенциален етиологичен механизъм за вътрематочно програмиране на детските заболявания" (60). Освен това, повишено ниво на hsCRP в кръвта на пъпната връв е свързано с вътрематочна хипоксия на плода, смята се, че хипоксията причинява системно възпаление на плода (61).

Следователно, комбинираното измерване на нивата на HbAlc и hsSRB в кръвта на бременни жени (както с диабет, така и без диабет) и кръвта от пъпна връв на новородените дава възможност за надеждна оценка на рисковете от развитие на плода.

Нивата на HbAlc са нормални за бременни жени. През 2005 г. е показано, че при здрави бременни жени нивото на HbAlc е 4.3-4.7%. От това следва много важна препоръка: целта на гликемичния контрол при бременни жени, страдащи от диабет I, трябва да бъде концентрация на HbAlc: през първия триместър на бременността - под 5%, а през втория триместър - под 6% (62, 63).

Нивото на hsSRB по време на нормална бременност е под 2,4 mg / l.

Като цяло, дефиницията на HbAlc е необходима за жени с диабет, както при планиране на бременността, така и по време на курса.

Установено е, че повишено ниво на HbAlc за 6 месеца преди зачеването и през първия триместър на бременността корелира с неблагоприятния му резултат. Тесният гликемичен контрол може значително да намали честотата на лошите резултати от бременността и вероятността от фетални малформации.

Гестационният захарен диабет (GSD) или захарен диабет по време на бременност означава нарушение на въглехидратния метаболизъм, което се проявява или е признато за първи път по време на бременност. Според широкомащабни епидемиологични проучвания в САЩ, GDM се развива при около 4% от всички бременности, което е 100 пъти по-вероятно от бременност, възникваща на фона на захарен диабет (DM), открит преди началото на бременността.

Разпространението и честотата на GSD в нашата страна е неизвестна, тъй като в Русия все още не са проведени реални епидемиологични проучвания. Според европейските изследователи разпространението на GDM може да варира от 1 до 14% в зависимост от популацията на жените, което несъмнено изисква внимателно внимание от страна на лекарите към бременни жени с рискови фактори за развитие на GDM.

GDM се появява по време на бременност. Нейната причина е намалената чувствителност на клетките към собствения им инсулин (инсулинова резистентност), свързана с високо съдържание на хормони на бременността в кръвта. След раждането нивата на кръвната захар често се нормализират. Въпреки това не можем да изключим вероятността от развитие на захарен диабет по време на бременност 1 или наличието на диабет II, който не е бил открит преди бременност. Диагнозата на тези заболявания обикновено се извършва след раждането.

Наскоро обаче беше установено, че високите нива на HbAlc при жени с гестационен диабет са свързани с висок риск от развитие на диабет в бъдеще. Противно на някои по-ранни доклади, доказано е, че гестационният диабет е рисков фактор за бъдещия диабет. Тези данни са получени в проучване, включващо 73 жени с диагноза гестационен диабет между 1995 и 2001 г.; пациентите са изследвани с перорален тест за глюкозен толеранс след средно 4,38 години. Рисковите фактори за диабета включват по-напреднала възраст, по-висок индекс на телесна маса, по-тежка хипергликемия и инсулинови нужди по време на бременност. Установено е, че повишените стойности на HbAlc по време на бременност увеличават вероятността от последващо развитие на захарен диабет 9 пъти (64).

Както е добре известно, захарният диабет II е свързан с бавно системно възпаление, което се оценява чрез повишаване на нивата на hrsCRP. Възможно ли е високите hsRSS да се предвиждат и от HD? Всъщност, при жени със затлъстяване, които впоследствие са развили HD, нивото на hSBR през първия триместър е било 3,1 mg / l срещу 2,1 mg / l (65). Връзката между риска от HD и нивата на hSBRD също е оценена за постно жени, които са наблюдавани от 16-та седмица на бременността до раждането. Тези, които са имали HD, са имали повишен hsSRB. Като цяло, увеличението на hsSRB се свързва с повишаване на риска от HD в 3,5 пъти. По-специално, кльощавите жени с нива на hsCRP, равни или по-високи от 5,3 mg / l, са имали 3,7 пъти по-висок риск от HD в сравнение с пациентите, чиито hrsRB е по-ниска или равна на 5,3 mg / l. Счита се, че системното възпаление е свързано с повишен риск от HD, независимо от затлъстяването по време на бременността (66).

В друго проспективно проучване, в продължение на 6,5 години след раждането, са наблюдавани 82 жени с HD. Показано е, че при жени с HD, маркерите на ендотелната дисфункция, по-специално SRV, са значително увеличени, което показва свързването на HD с последващия риск от развитие на ССЗ (67, 68).

Така, комбинираното определяне на HbAlc и hsSRB надеждно оценява: 1) риска от развитие на GDM, 2) риска от последващото му развитие при диабет и 3) риска от последващо възникване на ССЗ.

Прееклампсията (наричана също токсемия) е усложнение на късния гестоз, свързано с дисфункция на съдовия ендотелиум, повишена пропускливост и спазми в различни области на съдовото легло (ЦНС, белите дробове, бъбреците, черния дроб, фетоплацентарния комплекс и др.) И се характеризира с: а) артериална хипертония (диастолично кръвно налягане повече от 90 mm Hg), b) оток, c) протеинурия (съдържание на протеин урина повече от 0,3 g / l дневно), d) неврологични симптоми (главоболие, фотопсия, световъртеж, конвулсивно t готовност) и д) на eneniyami хемостатично (тромбоцитопения, натрупване paracoagulation продукти).

Прееклампсията усложнява хода на около 7% от бременностите, 70% от случаите на хипертония по време на бременност са свързани с прееклампсия. Останалите 30% са хронична хипертония. Усложненията, свързани с хипертонията, са една от трите водещи причини за смъртността на майките, а при перинаталната заболеваемост и смъртност тяхната роля е още по-значима. Прееклампсията може неочаквано да прогресира до редица кризи, включително еламптични конвулсии, и значително да повлияе на майчината и перинаталната смъртност.

Освен това, прееклампсията може да има много сериозни последствия за детето, включително риска от вътрематочни нарушения на растежа и риска от преждевременно раждане.

Що се отнася до дългосрочните последствия, удълженият ефект на прееклампсията върху плода увеличава риска от развитие на хипертония в зряла възраст (69). Следователно, навременната оценка на риска от прееклампсия е от съществено значение.

hs SRB и прееклампсия. Счита се, че прееклампсията е свързана с оксидативния стрес в кръвоносната система на майката и, както вече беше отбелязано, една от основните причини за прееклампсия е ендотелната дисфункция (70). Изходното повишаване на SRV е един от най-ранните показатели за възпалителния процес в ендотелиума. В действителност е доказано, че по-изразената тежест на възпалителните процеси, както е определено от hsRBS, е свързана с по-висока степен на прееклампсия (71). По-специално, повишеното изходно ниво на SRV на 10-14 седмица от бременността, равно или по-голямо от 4,8 mg / l (контрол - 3,8 mg / l), е свързано с повишен риск от прееклампсия (72). В друго проучване е показано, че повишените нива на NDT (по-голямо или равно на 4,9 mg / l) на 13-та седмица от бременността са свързани с повишаване на риска от прееклампсия с фактор 2,5, но това се отнася само за мършави жени, но не и за затлъстели жени. настъпили преди бременност (73).

В едно неотдавнашно проспективно проучване, включващо 506 нормотензивни жени (гестационна възраст 21.8 седмици), е установено, че повишената hs CRP (8.7 ± 5.5 mg / срещу 5.3 ± 4.3 mg / l) и намалената вазолидация са свързани с последващо развитие на прееклампсия (74).

HbAlc и прееклампсия. Проспективно проучване на 491 бременни жени с диабет открих, че повишените (> 8%) нива на HbAc на бременността 5-6 седмици са били свързани с последващото развитие на хипертония и прееклампсия (75). Установено е, че при бременни жени на възраст 16-20 седмици при жени с инсулинозависим диабет повече от 8% повишени нива на HbAlc значително увеличават риска от прееклампсия. Авторите смятат, че "гликираният хемоглобин може да играе важна роля в патогенезата на прееклампсията по време на бременност на фона на диабета" (76).

Подобни резултати са получени съвсем скоро, като повишеното (6,0 срещу 5,6%) ниво на HbAlc на 24-та седмица от бременността е най-силният предиктор за прееклампсия (77).

Отбележете обаче, че при диабет I, микроалбуминурия преди бременността е най-ранният предиктор за прееклампсия (отделяне на урината от албумин с интензивност 30–300 mg / 24 h при две от три последователно събрани проби от урина). Преелампсия е диагностицирана като кръвно налягане по-високо от 140/90 mm Hg, придружено от протеинурия над 0,3 g / 24 h в период по-късно от 20-та седмица на бременността (78).

Колко опасни са повишените нива на HbAlc по време на бременност? Какво казват фактите?

Налице са 573 бременности, възникнали на фона на диабета. I. Спонтанните и терапевтичните аборти, раждането на мъртвия плод, смъртта на плода и сериозните вродени аномалии, открити през първия месец от живота на детето, се считат за опасни резултати от бременността. Като се започне от първия триместър на нивата на HbAlc> 7%, установено е, че връзката между концентрациите на HbAlc и риска от лош резултат от бременността е линейна и се увеличава 6 пъти (фиг. 9). Като цяло, увеличението на HbAlc с 1% увеличава риска от изход от дисфункционална бременност с 5,5% (79).

Подобни модели са открити по време на бременност, обременени с диабет II. При такива жени, рискът от раждане на мъртъв плод е два пъти по-висок, 2,5 пъти по-висок от риска от перинатална смъртност, 3,5 пъти по-голям риск от смърт през първия месец, 6 пъти по-висок риск от смърт в рамките на 1 година и 11 пъти. - повишен риск от вродени аномалии (80). Следователно, наблюдението и контрола на нивата на HbAlc при бременности, възникващи на фона на диабета, е наистина изключително необходимо и задължително и трябва да се извършва навсякъде във всички подходящи медицински институции.

Става все по-очевидно, че нарушенията в глюкозния метаболизъм са свързани с риска от колоректален рак.

За 6 години 9 605 мъже и жени с диабет измерват концентрациите на HbAlc. Установено е, че повишените нива на HbAlc са свързани с постепенно увеличаване на риска от колоректален рак. Най-ниският риск е наблюдаван, когато концентрацията на HbAlc е под 5%, а след това рисковите показатели нарастват с увеличаване на нивата на HbAlc. Доказано е, че диабетът увеличава риска от колоректален рак с фактор три и че нивото на HbAlc е количествен показател за този риск (81, 82).

Като цяло, измерването на гликирания хемоглобин е необходимо за:

• правилна диагноза на диабета;
• надеждно обосновано лечение на хипергликемия и мониторинг на захарен диабет;

както и за оценка на риска:

Показания за анализ

1. Диагностика и скрининг на диабет.
2. Дългосрочно наблюдение на курса и мониторинг на ефективността на лечението на пациенти със захарен диабет.
3. Определяне на нивото на компенсация за диабет.
4. Допълнение към теста за глюкозен толеранс при диагностицирането на диабет преди 3 и бавен диабет.
5. Изследване на бременни жени (латентен диабет)

HbAlc и скрининг за диабет. Комитет от експерти на СЗО препоръчва скрининг за диабет за следните категории граждани: t

• всички пациенти на възраст над 45 години (с отрицателен резултат от теста, повторете на всеки 3 години);
• по-млади пациенти с:
  • затлъстяване;
  • наследствен диабет;
• анамнеза за гестационен диабет;
• с бебе с тегло над 4,5 kg;
• хипертония;
• хиперлипидемия;
• с предварително открити NTG или
• с висока кръвна захар на празен стомах

За скрининг на захарен диабет СЗО препоръчва определянето на нивата на глюкозата и стойностите на HbAlc.

Пациентите с диабет се препоръчват да определят HbAlc поне веднъж на тримесечие.

Нивото на HbAlc в еритроцитите, както бе споменато, е интегрален показател за състоянието на въглехидратния метаболизъм през предходните 6-8 седмици. За обективна оценка на лечението е препоръчително измерването на HbAlc да се повтаря на всеки 1,5-2 месеца. При наблюдение на ефективността на лечението на диабета се препоръчва да се поддържа нивото на HbAlc по-малко от 7% и да се коригира терапията с нива на HbAlc над 8%.

HbAlc - норма и патология. Норма HbAlc - 4-6,5% от общото ниво на хемоглобина. Нивото на HbAlc, в зависимост от концентрацията на глюкоза, може да не зависи от концентрацията на хемоглобина в кръвта. При пациенти с диабет нивата на HbAlc могат да бъдат увеличени с фактор 2-3. В съответствие с препоръките на СЗО, тестът HbAlc е признат за съществен за проследяване на лечението на захарен диабет.

Нормално, нормализирането на HbAlc в кръвта настъпва след 4-6 седмици след достигане на нормални нива на глюкоза. Клиничните проучвания, използващи сертифицирани методи, показват, че 1% увеличение на концентрацията на HbAlc е свързано с повишаване на средното ниво на глюкоза в плазмата с около 2 mmol / L.

Резултатите от определянията на HbAlc, направени в различни лаборатории, могат да се различават в зависимост от използвания метод, следователно определянето на HbAlc в динамиката се извършва по-добре в същата лаборатория или по същия метод.

Подготовка за изследването

Нивото на HbAlc не зависи от времето на деня, физическото натоварване, приема на храна, предписаните лекарства и емоционалното състояние на пациента.

Материалът за изследването - венозна кръв (1 ml), взет с антикоагулант (EDTA). Времето на деня не засяга резултата от изследването.

Единици за измерване в лабораторията -% от общото количество хемоглобин.

Референтни стойности: 4.5-6.5% от общото съдържание на хемоглобин.

Диагностични стойности за повишени нива на HbAlc

1. Диабет и други състояния с нарушен глюкозен толеранс.
2. Определяне на нивото на компенсация:
   • 5.5-8% - добре компенсиран захарен диабет;
   • 8-10% - достатъчно добре компенсиран диабет;
   • 10-12% - частично компенсиран захарен диабет;
   • > 12% - некомпенсиран диабет.
3. Недостиг на желязо.
4. изваждане на далака

"Невярно увеличение на HbAlc" може да се дължи на висока концентрация на фетален хемоглобин HbFM (новородено хемоглобин). Степента на фетален хемоглобин в кръвта на възрастен е до 1%. Подобрението в регулирането на глюкозата, което се извършва през последните 4 седмици преди вземането на кръвни проби, не влияе на резултата.

Диагностични стойности за ниски нива на HbAlc

1. Хипогликемията.
2. Хемолитична анемия.
3. Кървене.
4. Преливане на кръв

"Фалшиво понижаване на HbAlc" се наблюдава при уремия, остри и хронични кръвоизливи, както и в състояния, свързани с намаляване на живота на червените кръвни клетки (например при хемолитична анемия).

разширение

• Приложение 1. Комплект за определяне на гликиран хемоглобин
• Приложение 2. Комплект за определяне на С-реактивен протеин
• Приложение 3. Комплект за определяне на албумин (микроалбумин) в урината и CSF
• Приложение 4. Комплекти за определяне на кръвна захар
• Приложение 5. Комплект за определяне на свободни мастни киселини
• Приложение 6. Имунотурбидиметрия - високо точно определяне на специфични протеини с висока диагностична и прогностична значимост.

1. Reynolds TM, Smellie WS, Twomey PJ. Мониторинг на гликиран хемоглобин (HbA1c). BMJ. 2006; 333 (7568): 586-588.
2. Qaseem A, Vijan S, Snow V, Cross JT, Weiss KB, Owens DK; Гликемичен контрол и захарен диабет тип 2: оптималните цели на хемоглобина А1с. Американски колеж на лекарите. Ann Intern Med. 2007; 147 (6): 417-422
3. White RD. Лечението е A1C подход за контрол на диабет тип и предотвратяване на усложнения. Adv Ther. 2007; 24 (3): 545-559.
4. Bennett CM, Guo M, Dharmage SC.HbA (1c) като систематичен преглед. Diabet Med. 2007 Apr; 24 (4): 333-343.
5. Ценкова В.К., Любов Г.Д., Певица Б.Х., Райф CD. Социално-икономическо и психологическо прогнозиране на благосъстоянието на хемоглобина при възрастни жени без диабет. Psychosom Med. 2007; 69 (8): 777-784.
6. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Асоцииране на гликемия с макроваскуларни и микроваскуларни усложнения при диабет тип 2 (UKPDS 35): проспективно наблюдение // BMJ. 2000. Aug 12; 321 (7258): 405-412.
7. Krolewski A.S., Laffel L.M., Krolewski M., Quinn M., Warram J.H. Гликозилиран хемоглобин и инсулинозависим захарен диабет // N. Engl. J. Med. 1995. 332: 1251-1255.
8. DCCT Research Group. Завършване на гликемичните усложнения: Диабет. 1996. 45: 1289-1298.
9. Орчард Т., Форрест К., Елис Д., Бекер Д. Цилулативна гликемична експозиция и инсулин-зависим захарен диабет // Arch. Intern. Med. 1997. 157: 1851-1856.
10. Balkau B., Bertrais S., DucimitiLre P., EschwLge E. Има ли гликемичен праг за риска от смъртност? 1999. 22: 696-699.
11. Coutinho, M., Gerstein, H.C., Wang, Y., Yusuf, S. 12.4 години, следвани от 12.4 години // Diabetes Care. 1999. 22: 233-240.
12. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. Асоциация на хемоглобин А1с със сърдечносъдови заболявания при възрастни: Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 413-420
13. Menon V., Greene T., Pereira A.A., Wang X., Beck G.J., Kusek J.W., Collins A.J., Levey A.S., Sarnak M.J. Гликозилиран хемоглобин и смъртност при пациенти с недиабетна хронична бъбречна болест // J. Am. Soc. Нефрол. 2005. 16: 3411–3417.
14. Наканиши С., Ямада М., Хатори Н., Сузуки Г. Връзка между HbA (1) и смъртността в японското население // Диабетология. 2005. 48 (2): 230-234.
15. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G., Rami T., Brancati F.L., Powe N.R., Golden S.H. Мета-анализ: Гликозилиран хемоглобин и сърдечно-съдови заболявания при захарен диабет // Ann. Intern. Med. 2004. 141 (6): 421-431
16. Khaw KT, Wareham N.Glycated хемоглобин като маркер за сърдечно-съдов риск. Curr Opin Липидол. 2006; 1 7 (6): 637-643.
17. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Boland L.L., Brancati F.L., Steffes M.W. Риск от атеросклероза в проучването на общностите. Гликемичен контрол, атеросклероза и рискови фактори за диабет: // Diabetes Care. 2005. 28 (8): 1965-1973.
18. Selvin E., Coresh J., Golden S.H., Brancati F.L., Folsom A.R., Steffes M.W. Гликемичен контрол и коронарна болест на сърцето. Intern. Med. 2005. 165 (16): 1910-1916.
19. Ravipati G., Aronow W.S., Ahn C., Sujata K., Saulle L.N., Weiss M..B. Асоциация на нивото на хемоглобина А (1с) с захарния диабет // Am. J. Cardiol. 2006. 97 (7): 968-969.
20. Tataru MC, Heinrich J, Junker R, Schulte H, фон Eckardstein A, Assmann G, Koehler E. et al., С-реактивен протеин и пациенти с миокарден инфаркт със стабилна ангина пекторис. Eur Heart J. 2000; 21 (12): 958-960.
21. Tereshchenko S.N., Jaiani N.A., Golubev A.V. Коронарна болест на сърцето и захарен диабет // Consilium medicum. 2005. 7. № 5.
22. Ladeia AM et al. Липидният профил корелира с гликемичния контрол при млади пациенти със захарен диабет. Prev Cardiol. 2006; 9 (2): 82-88.
23. Khan HA et al. Асоциация: 2 пациенти с диабет: HbA (1с) предсказва дислипидемия. Clin Exp Med. 2007; 7 (1): 24-29
24. Khan A.H., Clinical HbA (1с) като маркер за циркулиращи пациенти. Acta Diabetol. 2007; 44 (4): 193-200.
25. Lyons T.J., Jenkins A.J. Липопротеиново гликация и нейните метаболитни последствия // Curr. Opin. Lipidol. 1997. 8: 174-180.
26. Moro E., Alessandrini P., Zambon C., Pianetti S., Pais M., Cazzolato G., Bon G. Дали гликацията на липопротеините с ниска плътност при пациенти със захарен диабет тип 2 е предоокислително състояние на диабета? // Diabet Med. 1999. 16: 663-669.
27. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J., Fisher M., Elam R., Steinberg D. Неензимното глюкозилиране на липопротеините с ниска плътност променя неговата биологична активност // Диабет. 1982: 31: 283-291.
28. Scheffer P.G., Teerlink Т., Heine R.J. Клинична значимост на физикохимичните свойства на LDL при диабет тип 2 // Diabetologia. 2005. 48: 808-816.
29. Veiraiah A. Хипергликемия, липопротеин гликация и съдова болест // Ангиология. 2005. 56 (4): 431-438.
30. Ostgren C.J., Lindblad U., Ranstam J., Melander A., ​​Rastam L. Гликемичен контрол, болест и бета-клетъчен диабет. Skaraborg хипертония и диабет проект // Diabet Med. 2002. 19: 125-129
31. Verma S, Szmitko PE, Ridker PM. С-реактивният протеин е на възраст. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2005; 2 (1): 29-36
32. Schwedler SB, Filep JG, Galle J, Wanner C, Потемпа LA. С-реактивен протеин: сърдечно-съдова функция. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 212-222.
33. Paffen E, DeMaat MP C-реактивен протеин при атеросклероза: Причинно-следствен фактор? Cardiovasc Res. 2006; 71 (1): 30-39.
34. de Ferranti SD, Rifai N. C-реактивен протеин: нетрадиционен серумен маркер за сърдечно-съдов риск. Cardiovasc Pathol. 2007; 16 (1): 14-21.
35. Ridker PM. Възпалителна хипотеза за постигане на консенсус. J Am Coll Cardiol. 2007; 49 (21): 2129-38.
36. Coulon J, Willems D, Dorchy H. Повишаване на нивата на С-реактивния протеин по време на диабет и бебета. Presse Med. 2005; 34 (2 Pt 1): 89-93
37. Freeman DJ, Norrie JS, Caslake MJ, Gaw A, Ford I, Lowe GD, O'Reilly DS, Packard CJ, Sattar N; Изследване на коронарната профилактика на Запад от Шотландия. Проучване на коронарната профилактика на науката. Диабет. 2002; 51 (5): 1596-600.
38. Dehghan A, Kardys I, де Maat, Uitterlinden AG, Sijbrands EJ, Bootsma AH, Stijnen T, Hofman A, Schram MT, Witteman JC. Генетична вариация, нива на С-реактивен протеин и честота на диабет. Диабет. 2007; 56 (3): 872-878.
39. D'Alessandris С, Lauro R, Presta I, Sesti G. С-реактивен субстрат-1 на Ser (307) и Ser (612) в L6 миоцити, като по този начин се нарушава инсулинсигнализиращият път. Diabetologia. 2007; 50 (4): 840-849
40. CD Густавсон С. Агард. Маркерите на възпаление при пациенти с коронарна артериална болест се свързват също с гликозилиран хемоглобин А1с в нормалните граници. European Heart J 2004; 25: 2120-2124
41. Castoldi G, Galimberti S, Riva C, Papagna R, Querci F, Casati M, Zerbini G, Caccianiga G, Ferrarese C, Baldoni M, Valsecchi MG, Stella A. пациенти с диабет тип 2. Clin Sci (Lond). 2007; 113 (2): 103-108
42. Schillinger M, Exner M, Amighi J, Mlekusch W, Sabeti S, Rumpold H, Wagner O, Minar E. С-реактивен протеин и гликирани сърдечносъдови събития с напреднала атеросклероза. Тираж. 2003; 108 (19): 2323-2328
43. Lehto S., Ronnemaa T., Pyorala K., Laakso M. Предсказатели на инсулт при пациенти на средна възраст с неинсулинозависим диабет // Инсулт. 1996: 27: 63-68.
44. Kothari V., Stevens R.J., Adler A.I., Stratton I.M., Manley S.E., Neil H.A., Holman R.R. UKPDS 60: Проучване на диабетния риск за диабета в САЩ // Инсулт. 2002. 33 (7): 1776-1781.
45. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I., Stratton I.M., Matthews D.R., Holman R.R. Рискови фактори за диабет 2 при инфаркт на миокарда: // Diabetes Care. 2004. 27 (1): 201–207.
46. Almdal, Т., Scharling, H., Jensen, JS, Vestergaard, H. 13 / РТ, изследване на базата на популация от 13,000 // Арх. Intern. Med. 2004. 164: 1422-1426.
47. Bravata D.M., Wells C.K., Kernan W.N., Concato J., Brass L.M., Gulanski B.I. Асоциация между нарушена инсулинова чувствителност и инсулт // Невропедимиология. 2005. 25 (2): 69-74.
48. Selvin E., Coresh J., Shahar Е., Zhang L., Steffes M., Sharrett A.R. Гликемия (хемоглобин А1с) и инцидентния исхемичен инсулт: Атеросклерозен риск в общностите (ARIC) // Lancet Neurol. 2005. 4 (12): 821-826.
49. Myint PK, Sinha S, Wareham NJ, Bingham SA, Luben RN, Welch AA, Khaw KT Проспективно проучване на популацията: политическа връзка ? Ход. 2007; 38 (2): 271-275.
50. Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Гонзалес-Посада JM, Perez L, Hortal L, Гарсия JJ, Долорес Checa M, Моралес A, Hernandez D, Торес А.. Нивата на гликиран хемоглобин са подложени на хронично субклинично възпаление в реципиенти на бъбречна трансплантация без диабет. Нефрол набиране на трансплантация. 2007; 22 (7): 1994-1999
51. Skyler J.S. Диабетни усложнения. Значението на контрола на глюкозата // Ендокринол. Metab. Clin. Северна. Am. 1996. 25 (2): 243–254.
52. Adler A.I., Stevens R.J., Neil A., Stratton I.M., Boulton A.J., Holman R.R. UKPDS 59: хипергликемия и други модифицируеми рискови фактори за периферния диабет // Diabetes Care. 2002. 25 (5): 894-899.
53. Bakker S.J., Gansevoort R.T., Stuveling E.M., Gans R.O., De Zeeuw D. Микроалбуминурия и C-реактивен протеин: рискови фактори за сърдечно-съдов риск? Hypertens. Rep. 2005. 7 (5): 379–384.
54. Greene M.F., Hare J.W., Cloherty J.P., Benacerraf B.R., Soeldner J.S. Първичен хемоглобин А1 и спонтанен аборт при диабетна бременност // Тератология. 1989. 39: 225-231.
55. Арбатская Н.Ю. Захарен диабет тип 1 и бременност // Farmateka. 2002. № 5. С. 30–36.
56. Група за диабет и бременност, Франция. Френско мултицентрово изследване за прегестационен диабет // Diabetes Care. 2003. 26: 2990-2993.
57. Inkster ME, Fahey TP, Donnan PT, Leese GP, Mires GJ, Murphy DJ. Лоши гликирани резултати в групи 1 и 2. Захарен диабет: Систематичен преглед на наблюдателни изследвания. Бременност при раждане на BMC. 2006; 6:30.
58. Fialova L, M et al Окислителен стрес и възпаление по време на бременност. Scand J Clin Lab Invest. 2006; 66 (2): 121-127.
59. Pitiphat W, Gillman MW, Joshipura KJ, Williams PL, Douglass CW, Rich-Edwards JW. Плазмен С-реактивен протеин. Am J Epidemiol. 2005; 162 (11): 1108-1113.
60. Нелсън SM, Сатар N, фрийман DJ, Уокър JD, Линдзи RS. Възпаление на майките с диабет тип 1. Диабет. 2007 Авг
61. Loukovaara M et al. Феталната хипоксия е свързана с повишени нива на серумния С-реактивен протеин при диабетна бременност. Biol Neonate. 2004; 85 (4): 237-242.
62. Evers I.M., de Valk H.W., Visser G.H.A. Риск от диабет: проспективно проучване за цялата страна в Холандия // BMJ. 2004. 328: 915–918.
63. Radder J.K., van Roosmalen J. HbA1c при здрави бременни жени // Neth. J. Med. 2005. 63 (7): 256–259.
64. Oldfield MD, Donley P, Walwyn L, Scudamore I, Gregory R. Дългосрочна прогноза за жени с гестационен диабет в многоетническа популация. Postgrad Med J. 2007; 83 (980): 426-430.
65. Wolf M et al. Първи триместър С-реактивен протеин и последващ гестационен диабет. Грижа за диабета. 2003; 26 (3): 819-824.
66. Qiu C et al. Проведено е проучване на серумния С-реактивен протеин на майката (CRP). Pediatr Perinat Epidemiol. 2004; 18 (5): 3773-84.
67. Di Benedetto A, възпалителни маркери при жени с неотдавнашна анамнеза за гестационен захарен диабет. J Endocrinol Invest. 2005; 28 (1): 343-348.
68. Бо S и др. Трябва ли да считаме гестационния диабет за съдов рисков фактор? Атеросклерозата. 2007; 194 (2): e72-79.
69. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A, Halonen P, Voutilainen R Кръвно налягане, серумни липиди, инсулин на гладно и надбъбречни хормони. J Clin Endocrinol Metab 2003 88: 1217-1222.
70. Braekke K, Harsem NK,, Персонал AC. Оксидативен стрес и антиоксидантно състояние при циркулация на плода при P? 2006, 60, 5, 560-564
71. Belo L, et al. Активиране на неутрофили и концентрация на С-реактивен протеин в прееклампсия. Бременност. 2003; 22 (2): 129-141
72. Tjoa ML, van Vugt JM, Go AT, Blankenstein MA, Oudejans CB, van Wijk IJ. Има индикации за прееклампсия и ограничаване на вътрематочния растеж. J. Reprod Immunol. 2003; 59 (1): 29-37.
73. Qiu C, Luthy DA, Zhang C, Walsh SW, Leisenring WM, Williams MA. Проспективно проучване на серумния С-реактивен протеин на майката. Am J Hypertens. 2004; 17 (2): 154-160.
74. Garcia RG et al. Повишеният С-реактивен протеин и нарушена поточно-медиирана вазодилатация предшестват развитието на прееклампсия. Am J Hypertens. 2007; 20 (1): 98-103
75. Hanson U, Persson B. Епидемиология на индуцирана от бременността хипертония и прееклампсия при тип 1 (инсулин-зависима) диабетна бременност в Швеция. Acta Obstet Gynecol Scand. 1998; 77 (6): 620-624
76. Hsu CD, Hong SF, Nickless NA, Copel JA. Гликозилиран хемоглобин при инсулинозависим захарен диабет, свързан с прееклампсия. Am J Perinatol. 1998; 15 (3): 199-202
77. Temple RC, Aldridge V, Стенли К, Мърфи HR. Гликемичен контрол на прееклампсия при жени с диабет тип I. BJOG. 2006; 113 (11): 1329-1332.
78. Ekbom P, Damm P, Ногаард К., Clausen P, Feldt-Rasmussen U, Feldt-Rasmussen B, Nielsen LH, Molsted-Pedersen L, Mathiesen ER. Екскрецията на албумин в урината и 24-часовото кръвно налягане като предиктори на прееклампсия при диабет тип I. Diabetologia. 2000; 43 (7): 927-931.
79. Nielsen GL, Moller M, Sorensen HT, HbA1c в началото на 60-та сесия на 573 бременности с диабет. Грижа за диабета. 2006; 29 (12): 2612-2616.
80. Dunne F, Brydon P, Smith K, Gee H. Бременност при жени с диабет тип 2: данни от 12 години за периода 1990-2002. Diabet Med. 2003; 20 (9): 734-738
81. Hu F.B., Manson J.A., Liu S., Hunte D., Coldit G.A., Michel K.B., Speize F.E., Giovannucci E.Риск на колоректален рак при жени // J. Рак на Natl. Инст. 1999. 91 (6): 542-547.
82. Khaw KT, Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., Day N. Предварително съобщение: гликиран хемоглобин, диабет и Изследване на Норфолк // Епидемиол на рака. Биомаркери Пред. 2004. 13 (6): 915–919.

Източник: В. В. Велков. Гликозилиран хемоглобин при диагностициране на диабет и при оценка на риска от неговите усложнения. Нови функции за диагностика, терапия и оценка на риска. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 2008. 63 с.