АСЕ инхибитори: списък на лекарствата

Инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори) са една от водещите групи лекарства, използвани при лечението на заболявания на сърцето и кръвоносните съдове. Тяхната висока ефективност определя голям брой търговски имена на пазара. Нека се опитаме да ги систематизираме.

списък

Следните вещества се наричат ​​АСЕ инхибитор:

• каптоприл (ангиоприл, блобордил, капотен);
• Еналаприл (Burlipril, Invoril, Renipril, Ednitol, Enam, Enaph, Enafarm, Renitec);
• лизиноприл (dapril, diroton, irumed, lysigamma, lysinoton, listril, litan, rileys-sanovel);
• Периндоприл (гиперник, паравел, перинева, пиристар, пренест, престариум, стопрес);
• рамиприл (амприлан, дирапрел, пирамил, римакардия, тритаце, хартил);
• хинаприл (аккупро);
• беназеприл (лозензин);
• цилазаприл (инхибиращ);
• фозиноприл (моноприл, фосикард, фосинап, фосинотек);
• трандолаприл (Hopten, Odrik);
• Spirapril (Quadropyl);
• моексприл;
• делаприл;
• темокаприл;
• зофеноприл (zocardis);
• имидаприл.

Налични готови комбинации от ACE инхибитори с диуретици:

• каптоприл + диуретик (caposid);
• еналаприл + диуретик (ко-renitek, renipril GT, еналаприл N, енам-N, enap-N, enzix, enzix duo);
• лизиноприл + диуретик (zonixem ND, ирузид, ко-диротон, лизиноприл N, лизиноприл NL, лизоретик, рили-сановел плюс, skopril plus);
• периндоприл + диуретик (ко-перинева, ко-прес, нолипрел А, нолипрел форте, периндид);
• рамиприл + диуретик (вазолонг N, раматид N, тритат плюс, hartil D);
• хинаприл + диуретик (acuside);
• фозиноприл + диуретик (fosicard N).

Има готови комбинации от АСЕ инхибитори с калциеви антагонисти:

• еналаприл + лерканидипин (корипрен, enap L комби);
• лизиноприл + амлодипин (равновесен, екватор);
• периндоприл + амлодипин (далеч, престанц);
• рамиприл + фелодипин (триапин);
• рамиприл + амлодипин (египрес);
• трандолаприл + верапамил (тарка).

Терапевтичен ефект

АСЕ инхибиторите имат антихипертензивен ефект, нормализирайки високото кръвно налягане.
Доказана е способността им да предизвикват регресия на миокардната левокамерна хипертрофия, която се развива с артериална хипертония, а също и поради хронична сърдечна недостатъчност.

АСЕ инхибиторът предпазва сърдечния мускул чрез увеличаване на коронарния кръвен поток. Тези лекарства намаляват риска от внезапна смърт поради инфаркт на миокарда.

Средствата са в състояние да подобрят електрическите свойства на миокарда, намалявайки честотата на екстрасистолите.
АСЕ инхибиторите подобряват поемането на глюкоза от клетките, благоприятно засягайки въглехидратния метаболизъм. Те имат калий-съхраняващ ефект, а също така увеличават съдържанието на "добър" холестерол в кръвта.

Странични ефекти

При продължителна употреба на тези лекарства може да се развие депресия на кръвта. Това се проявява чрез намаляване на кръвната картина на левкоцити, еритроцити и тромбоцити. Следователно, когато се лекува АСЕ инхибитор, е необходимо редовно да се повтаря пълната кръвна картина.

Вероятно развитието на алергични реакции и непоносимост. Може да се появи сърбеж, зачервяване на кожата, уртикария, фоточувствителност.

АСЕ инхибиторите могат да причинят дисфункция на храносмилателната система: извращение на вкуса, гадене и повръщане и дискомфорт в областта на стомаха. Понякога има диария или запек, нарушена е чернодробната функция. Не се изключва появата на язви (кърмата) в устната кухина.

АСЕ инхибиторите могат да подобрят тонуса на парасимпатиковата нервна система, както и да активират синтеза на простагландин. Това обяснява появата на суха кашлица и промяна в гласа. Кашлицата по-често се среща при пациенти без тютюнопушене и жени. По-лесно е след приемане на нестероидни противовъзпалителни средства, но не се променя след употребата на антитусивни лекарства.

При пациенти с тежко стесняване на бъбречната артерия е възможно парадоксално повишаване на кръвното налягане.

В някои случаи тези лекарства причиняват хиперкалиемия.

Има доказателства, че при продължителна употреба на АСЕ инхибитор, рискът от падане и фрактури на крайниците се увеличава.

Противопоказания

АСЕ инхибиторите не се предписват за тяхната непоносимост.

Те не са показани за тежка аортна стеноза, хипотония, бременност и кърмене.

АСЕ инхибиторите не трябва да се използват за стеноза на бъбречна артерия, както и за хиперкалиемия от всякакъв произход.

Показания за употреба

АСЕ инхибиторите могат да се използват на всеки етап от хипертонията. Те са особено показани при съпътстваща сърдечна недостатъчност, захарен диабет, обструктивни заболявания на бронхите, значителна хиперлипидемия и облитерираща атеросклероза на долните крайници.

Показано е предписването на тези лекарства за съпътстващо коронарно сърдечно заболяване, особено за кардиосклероза след инфаркт. В много случаи, използването на АСЕ инхибитор е оправдано през първите два дни след инфаркт на миокарда.

АСЕ инхибиторите са показани за лечение на хронична сърдечна недостатъчност. Те имат положителен ефект върху клиничното протичане и прогнозата на заболяването.

Фармакологична група - АСЕ инхибитори

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

В съвременните стандарти за лечение на артериална хипертония и хронична сърдечна недостатъчност едно от водещите им места се заема от инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори). В момента има няколко десетки химически съединения, които могат да блокират прехода на ангиотензин I към биологично активен ангиотензин II. При продължителна терапия с тези лекарства се наблюдава намаление на миокардния инфаркт, пост- и преднатоварване на миокарда, намаляване на SBP и DBP, намаляване на налягането на пълнене на лявата камера, намаляване на честотата на камерни и реперфузионни аритмии, подобряване на регионалната (коронарна, церебрална, бъбречна, мускулна) циркулация.

Кардиопротективният ефект се осигурява чрез предотвратяване и обръщане на развитието на хипертрофия и дилатация на лявата камера, подобряване на диастолната функция на сърцето, отслабване на процесите на миокардна фиброза и ремоделиране на сърцето; ангиопротективна - предотвратяване на хиперплазия и пролиферация на гладкомускулни клетки, обратното развитие на хипертрофия на гладките мускули на съдовата стена на артериите. Антиатеросклеротичният ефект се осъществява чрез инхибиране на образуването на ангиотензин II на повърхността на ендотелните клетки и увеличаване на образуването на азотен оксид.

По време на лечението с АСЕ инхибитор, чувствителността на периферните тъкани към действието на инсулина се увеличава, глюкозният метаболизъм се подобрява (поради повишаване на нивата на брадикинин и подобрена микроциркулация). Чрез намаляване на производството и освобождаването на алдостерон от надбъбречните жлези, диурезата и натриурезата се засилват, нивото на калий се увеличава и метаболизмът на водата се нормализира. Сред фармакологичните ефекти може да се отбележи ефектът върху липидния, въглехидратния и пуриновия метаболизъм.

Нежеланите реакции, свързани с употребата на АСЕ инхибитор, включват хипотония, диспепсия, нарушения на вкуса, картини на периферна кръв (тромбопения, левкопения, неутропения, анемия), обрив, ангиоедем, кашлица и др.

Обещаващо е по-нататъшното проучване на фармакологичното действие на АСЕ инхибиторите във връзка с определянето на липидната пероксидация, състоянието на антиоксидантната система и нивото на ейкозаноидите в организма.

АСЕ инхибитори (АСЕ инхибитори): механизъм на действие, индикации, списък и избор на лекарства

АСЕ инхибиторите (АСЕ инхибитори, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, инж. - АСЕ) представляват голяма група фармакологични средства, използвани при сърдечно-съдови заболявания, по-специално - артериална хипертония. Днес те са едновременно най-популярните и достъпни средства за лечение на хипертония.

Списъкът на АСЕ инхибиторите е изключително широк. Те се различават по химична структура и имена, но принципът им на действие е един и същ - блокадата на ензима, с помощта на която се образува активен ангиотензин, причиняващ персистираща хипертония.

Спектърът на действие на АСЕ инхибиторите не се ограничава само до сърцето и кръвоносните съдове. Те имат положителен ефект върху работата на бъбреците, подобряват липидния и въглехидратния метаболизъм, така че се използват успешно от диабетици и възрастни хора със съпътстващи лезии на други вътрешни органи.

За лечение на хипертония, АСЕ инхибиторите се предписват като монотерапия, т.е. поддържането на налягане се постига чрез приемане на едно лекарство или в комбинация с лекарства от други фармакологични групи. Някои ACE инхибитори незабавно представляват комбинация от лекарства (с диуретици, калциеви антагонисти). Този подход улеснява пациента да приема лекарства.

Съвременните АСЕ-инхибитори не само се съчетават перфектно с лекарства от други групи, което е особено важно за свързани с възрастта пациенти с комбинирана патология на вътрешните органи, но също така имат редица положителни ефекти - нефропротекция, подобрена циркулация в коронарните артерии, нормализиране на метаболитните процеси, така че те могат да бъдат считани за лидери в процеса. лечение на хипертония.

Фармакологично действие на АСЕ инхибитори

АСЕ инхибиторите блокират действието на ангиотензин-конвертиращия ензим, необходимо за превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II. Последното допринася за съдови спазми, поради което се увеличава общото периферно съпротивление, както и производството на алдостерон от надбъбречните жлези, което причинява задържане на натрий и течност. В резултат на тези промени, кръвното налягане се увеличава.

Ангиотензин-конвертиращият ензим обикновено се намира в плазмата и в тъканите. Плазменият ензим причинява съдови бързи реакции, например, при стрес, и тъканта е отговорна за дългосрочни ефекти. Лекарствата, които блокират АСЕ, трябва да инактивират двете фракции на ензима, т.е. важна характеристика за тях ще бъде способността да проникнат в тъканите, разтваряйки се в мазнини. Ефективността на лекарството в крайна сметка зависи от разтворимостта.

Ако има недостиг на ангиотензин-конвертиращ ензим, пътят за образуване на ангиотензин II не започва и налягането не се увеличава. Освен това, инхибиторите на АСЕ спират разграждането на брадикинина, което е необходимо за разширяване на кръвоносните съдове и намаляване на налягането.

Продължителната употреба на лекарства от групата на АСЕ инхибитори допринася за:

• Намаляване на общата периферна резистентност на съдовите стени;
• Намаляване на натоварването на сърдечния мускул;
• Намаляване на кръвното налягане;
• Подобряване на притока на кръв в коронарните, мозъчните артерии, кръвоносните съдове на бъбреците и мускулите;
• Намаляване на вероятността от развитие на аритмии.

Механизмът на действие на АСЕ инхибиторите включва защитен ефект срещу миокарда. Така че, те предотвратяват появата на хипертрофия на сърдечния мускул, и ако вече съществува, системната употреба на тези лекарства допринася за обратното му развитие с намаляване на дебелината на миокарда. Те също така предотвратяват свръхразширяване на сърдечните камери (дилатация), което е в основата на сърдечна недостатъчност, и прогресирането на фиброза, съпътстваща хипертрофията и исхемията на сърдечния мускул.

механизъм на действие на АСЕ инхибитори при хронична сърдечна недостатъчност

С благоприятен ефект върху съдовите стени, АСЕ инхибиторите инхибират размножаването и увеличаването на размера на мускулните клетки на артериите и артериолите, предотвратявайки спазми и органично стесняване на техния лумен по време на продължителна хипертония. Важно свойство на тези лекарства може да се счита за повишеното образуване на азотен оксид, който се противопоставя на атеросклеротичните отлагания.

ACE инхибиторите подобряват много показатели за метаболизма. Те улесняват свързването на инсулина с рецепторите в тъканите, нормализират метаболизма на захарта, увеличават концентрацията на калий, необходим за правилното функциониране на мускулните клетки, и допринасят за отстраняването на натрий и течност, чийто излишък предизвиква повишаване на кръвното налягане.

Най-важната характеристика на всяко антихипертензивно лекарство е ефектът му върху бъбреците, защото приблизително една пета от хипертоничните пациенти в крайна сметка умират от тяхната недостатъчност, свързана с артериолосклероза на фона на хипертония. От друга страна, при симптоматична бъбречна хипертония, пациентите вече имат някаква форма на бъбречно заболяване.

АСЕ инхибиторите имат неоспоримо предимство - те защитават бъбреците най-добре от всички други лекарства от вредните ефекти на високото кръвно налягане. Това обстоятелство е причина за тяхното широко разпространение за лечение на първична и симптоматична хипертония.

Видео: Основна фармакология на IAPF

Показания и противопоказания за АСЕ инхибитори

ACE инхибиторите се използват в клиничната практика през последните тридесет години, в постсъветското пространство, те бързо се разпространяват в началото на 2000-те години, заемайки силно водещо място сред другите антихипертензивни лекарства. Основната причина за назначаването им е артериална хипертония, като едно от значимите предимства е ефективното намаляване на вероятността от усложнения в сърдечно-съдовата система.

Разгледани са основните индикации за употребата на АСЕ инхибитори:

1. Есенциална хипертония;
2. Симптоматична хипертония;
3. Комбинацията от хипертония с диабет и диабетна нефросклероза;
4. Бъбречна патология с високо налягане;
5. Хипертония при застойна сърдечна недостатъчност;
6. Сърдечна недостатъчност с намален изход от лявата камера;
7. Систолична дисфункция на лявата камера, без да се вземат предвид показателите за налягане и наличието или отсъствието на клинични нарушения на сърдечната дейност;
8. Остър миокарден инфаркт след стабилизиране на налягането или състояние след инфаркт, когато фракцията на изтласкване на лявата камера е под 40% или има признаци на систолична дисфункция в присъствието на инфаркт;
9. Състояние след удар при високо налягане.

Продължителната употреба на АСЕ инхибитори води до значително намаляване на риска от мозъчно-съдови усложнения (инсулти), инфаркт, сърдечна недостатъчност и захарен диабет, което ги отличава от калциевите антагонисти или диуретици.

За продължителна употреба като монотерапия вместо бета-блокери и диуретици, ACE инхибиторите се препоръчват за следните групи пациенти:

• Тези, които имат бета-блокери и диуретици, причиняват изразени нежелани реакции, които не са толерирани или неефективни;
• Лица, склонни към диабет;
• Пациенти с установена диагноза диабет тип II.

Като единственото предписано лекарство, АСЕ инхибиторът е ефективен при I-II степен на хипертония и при повечето млади пациенти. Въпреки това, ефективността на монотерапията е около 50%, така че в някои случаи има нужда от допълнителен прием на бета-блокер, калциев антагонист или диуретик. Комбинираната терапия е показана в III степен на патология, при пациенти със съпътстващи заболявания и в напреднала възраст.

Преди да предпишете лекарство от групата на АСЕ инхибитори, лекарят ще проведе подробно проучване, за да изключи заболявания или състояния, които могат да се превърнат в пречка за приемането на тези лекарства. При тяхно отсъствие, лекарството, което е избрано при даден пациент, трябва да бъде най-ефективно въз основа на характеристиките на неговия метаболизъм и пътя на елиминиране (през черния дроб или бъбреците).

Дозировката на АСЕ инхибитори се избира индивидуално, емпирично. Първо се предписва минималното количество, след което дозата се коригира до средната терапевтична. В началото на приемането и на цялата фаза на коригиране на дозата, трябва редовно да измервате налягането - то не трябва да надвишава нормата или да стане твърде ниско по време на максималния ефект на лекарството.

За да се избегнат големи колебания в налягането от хипотония до хипертония, лекарството се разпределя през целия ден, така че налягането да не скочи колкото е възможно повече. Намаляването на налягането по време на периода на максимален ефект на лекарството може да надвиши нивото му в края на периода на валидност на взетото хапче, но не повече от два пъти.

Експертите не препоръчват да се приемат максимални дози ACE инхибитори, тъй като в този случай рискът от нежелани реакции се увеличава значително и толерантността на терапията намалява. С неефективността на средните дози е по-добре да се добави калциев антагонист или диуретик към лечението, като се прави схема на комбинирана терапия, но без да се увеличава дозата на АСЕ инхибитор.

Както при всички лекарства, АСЕ инхибиторите имат противопоказания. Тези средства не се препоръчват за употреба от бременни жени, тъй като може да има нарушен приток на кръв в бъбреците и нарушаване на тяхната функция, както и повишаване на нивото на калий в кръвта. Възможно е негативното въздействие върху развиващия се плод под формата на дефекти, аборти и фетална смърт. Като се има предвид изтеглянето на лекарства с кърмата, когато се използват по време на кърмене, кърменето трябва да бъде спряно.

Сред противопоказанията също:

1. Индивидуална непоносимост към АСЕ инхибитори;
2. Стеноза на двете бъбречни артерии или една от тях с един бъбрек;
3. Тежка бъбречна недостатъчност;
4. Повишен калий от всяка етиология;
5. Детска възраст;
6. Нивото на систоличното кръвно налягане е под 100 mm.

Специално внимание трябва да се обърне на пациенти с цироза на черния дроб, хепатит в активна фаза, атеросклероза на коронарните артерии, кръвоносни съдове на краката. Поради нежелани лекарствени взаимодействия е по-добре да не се приема АСЕ инхибитор заедно с индометацин, рифампицин, някои психотропни лекарства, алопуринол.

Без да се търси добра поносимост, инхибиторите на АСЕ могат да предизвикат странични реакции. Най-често пациентите, които ги приемат за дълго време, отбелязват епизоди на хипотония, суха кашлица, алергични реакции и нарушения в работата на бъбреците. Тези ефекти се наричат ​​специфични, а неспецифичните включват извращение на вкуса, нарушения в храносмилането и кожни обриви. При анализа на кръвта може да се открие анемия и левкопения.

Видео: опасна комбинация - АСЕ инхибитори и спиронолактон

Ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибиторни групи

Имената на лекарствата за намаляване на налягането са широко известни на голям брой пациенти. Някой взема едно и също за дълго време, някой показва комбинирана терапия, а някои пациенти са принудени да променят един инхибитор в друг на етапа на избор на ефективен агент и доза за намаляване на налягането. АСЕ инхибиторите включват еналаприл, каптоприл, фозиноприл, лизиноприл и др., Които се различават по фармакологична активност, продължителност на действие, метод на екскреция от организма.

В зависимост от химичната структура се различават различни групи инхибитори на АСЕ:

• Лекарства със сулфхидрилни групи (каптоприл, метиоприл);
• АСЕ инхибитори, съдържащи дикарбоксилат (лизиноприл, енам, рамиприл, периндоприл, трандолаприл);
• инхибитор на АСЕ с фосфонилна група (фозиноприл, церонаприл);
• Лекарства с група гиброксамовой (идраприл).

Списъкът на лекарствата непрекъснато се разширява, тъй като се натрупва опит в използването на някои от тях, а най-новите инструменти се подлагат на клинични изпитвания. Съвременните АСЕ инхибитори имат малък брой нежелани реакции и се понасят добре от абсолютно мнозинство от пациентите.

ACE инхибиторите могат да се екскретират чрез бъбреците, черния дроб, разтворен в мазнини или вода. Повечето от тях се превръщат в активни форми само след преминаване през храносмилателния тракт, но четири лекарства незабавно представляват активното лекарствено вещество - каптоприл, лизиноприл, церонаприл, либензаприл.

Според особеностите на метаболизма в организма, АСЕ инхибиторите са разделени на няколко класа:

• I - мастноразтворим каптоприл и неговите аналози (алтиоприл);
• II - липофилни АСЕ инхибитори, прототипът на които е еналаприл (периндоприл, цилазаприл, моэксиприл, фозиноприл, трандолаприл);
• III - хидрофилни лекарства (лизиноприл, церонаприл).

Лекарствата от втори клас могат да имат предимно чернодробни (трандолаприл), бъбречни (еналаприл, цилазаприл, периндоприл) пътища на екскреция или смесени (фозиноприл, рамиприл). Тази характеристика се взема предвид при предписването им на пациенти с нарушения на черния дроб и бъбреците, за да се елиминира рискът от увреждане на тези органи и сериозни нежелани реакции.

Един от най-дълго използваните АСЕ инхибитори е еналаприл. Той няма продължително действие, така че пациентът е принуден да го приема няколко пъти на ден. В тази връзка много експерти го считат за остарели. Въпреки това, еналаприл все още показва прекрасен терапевтичен ефект с минимални нежелани реакции, така че той все още остава един от най-предписаните продукти от тази група.

Последното поколение АСЕ инхибитори включват фозиноприл, квадроприл и зофеноприл.

Фозиноприл съдържа фосфонилна група и се екскретира по два начина - през бъбреците и черния дроб, което позволява да се предписва на пациенти с нарушени бъбреци, които могат да бъдат противопоказани от АСЕ инхибитори от други групи.

Zofenopril химически състав близо до каптоприл, но има продължително действие - трябва да се приема веднъж дневно. Продължителният ефект дава на зофеноприл предимство пред другите АСЕ инхибитори. В допълнение, това лекарство има антиоксидантно и стабилизиращо действие върху клетъчните мембрани, така че перфектно предпазва сърцето и кръвоносните съдове от нежелани ефекти.

Друго продължително лекарство е Quadropyl (spirapril), който се понася добре от пациентите, подобрява сърдечната функция по време на застойна недостатъчност, намалява вероятността от усложнения и удължава живота.

Предимството на квадруприл се счита за еднороден хипотензивен ефект, който продължава целия период между приема на хапчетата поради дългия полуживот (до 40 часа). Тази функция на практика елиминира вероятността от съдови катастрофи сутрин, когато действието на АСЕ инхибитор с по-кратък полуживот приключи, и пациентът все още не е взел следващата доза лекарство. Освен това, ако пациентът забрави да вземе друго хапче, хипотензивният ефект ще се запази до следващия ден, когато той все още си спомня за това.

Поради изразения защитен ефект върху сърцето и кръвоносните съдове, както и на дълготрайното действие, zofenopril се счита от много експерти за най-доброто за лечение на пациенти с комбинация от хипертония и исхемия на сърцето. Често тези болести се придружават една от друга, а изолираната хипертония сама по себе си допринася за коронарната болест на сърцето и редица нейни усложнения, така че въпросът за едновременното засягане на двете заболявания едновременно е много уместен.

В допълнение към фозиноприл и зофеноприл, периндоприл, рамиприл и квинаприл също се наричат ​​АСЕ инхибитори. Основното им предимство се счита за продължително действие, което значително улеснява живота на пациента, тъй като за поддържане на нормално налягане е достатъчно да се вземе еднократна доза от лекарството дневно. Заслужава да се отбележи, че мащабните клинични проучвания са доказали своята положителна роля за увеличаване на продължителността на живота на пациентите с хипертония и исхемична болест на сърцето.

Ако е необходимо да се предпише ACE инхибитор, лекарят е изправен пред трудна задача, защото има повече от дузина лекарства. Многобройни изследвания показват, че по-старите лекарства нямат значителни предимства пред най-новите, а тяхната ефективност е почти същата, така че специалистът трябва да разчита на специфична клинична ситуация.

За дългосрочна терапия на хипертония е подходящ някой от известните лекарства, с изключение на каптоприл, и до ден днешен се използва само за облекчаване на хипертонични кризи. Всички останали средства се разпределят за постоянно приемане в зависимост от свързаните с тях заболявания:

• При диабетна нефропатия, лизиноприл, периндоприл, фозиноприл, трандолаприл, рамиприл (в намалени дози поради по-бавно елиминиране при пациенти с намалена бъбречна функция);
• С патология на черния дроб - еналаприл, лизиноприл, квинаприл;
• За ретинопатия, мигрена, систолична дисфункция, както и за пушачи, изборът на лекарство е лизиноприл;
• При сърдечна недостатъчност и дисфункция на лявата камера - рамиприл, лизиноприл, трандолаприл, еналаприл;
• При захарен диабет - периндоприл, лизиноприл в комбинация с диуретик (индапамид);
• При исхемична болест на сърцето, включително - в острия период на миокарден инфаркт, се предписват трандолаприл, зофеноприл, периндоприл.

По този начин няма голяма разлика какъв вид инхибитор на АСЕ лекарят ще избере за дългосрочно лечение на хипертония - „по-възрастният” или последният синтезиран. Между другото, в САЩ лизиноприл остава най-често предписваното - едно от първите лекарства, използвани за около 30 години.

По-важно е за пациента да разбере, че получаването на АСЕ инхибитор трябва да бъде системно и постоянно, дори през целия живот, а не в зависимост от броя на тонометъра. За да се поддържа нормалното налягане, важно е да не пропуснете следващото хапче и да не променяте дозата или името на лекарството. Ако е необходимо, лекарят ще Ви предпише допълнителни диуретици или калциеви антагонисти, но ACE инхибиторите не се отменят.

Видео: урок за ACE инхибитори

Видео: ACE инхибитори в програмата "Живей здрав"

лекция фармакология / инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим

Клинична фармакология и фармакотерапия

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К.

ИНХИБИТОРИ НА АНГИОТЕНЗИН-ЕНЗИМ

Основи на употреба в клиниката

През 1898 г. Tigerstedt и Bergman открили в експеримента увеличение на кръвното налягане с въвеждането на бъбречен екстракт. Хипертоничната субстанция, съдържаща се в този екстракт, се нарича ренин.

През 1934 г. Голдблат показва, че при стесняване на бъбречната артерия се развива и хипертония, свързана с увеличаване на секрецията на ренин. През следващите години беше установено, че ренинът е ензим, който е необходим за образуването на вазоактивен ангиотензин. През 1958 г. е показана връзката на системата ренин-ангиотензин с секрецията на алдостерон и регулирането на водата и натриевата хомеостаза. По-късно, идеите за ролята на тези фактори, циркулиращи в кръвта, бяха допълнени с данни за механизма на трансформация на ангиотензин I (AI) в ангиотензин II (AII) с участието на ангиотензин-конвертиращ ензим (ACF) и тяхната връзка със симпатиковата активност, ролята на местните ренин-ангиотензинови системи ( RAS) в различни органи. Именно към тези системи се отдава специално значение в развитието и прогресията на такива хронични лезии като артериална хипертония и сърдечна недостатъчност. Чрез тях терапевтичният ефект на АСЕ-инхибиторите (АСЕ инхибитори) също се осигурява за тези, както и за редица други заболявания.

Благоприятният ефект на IAAPP в редица патологични състояния, както и експериментални данни, даде възможност да се изяснят някои патогенетични механизми, които ги подкрепят.

За първи път от отровата на змиите бяха получени вещества с активност на АСЕ инхибитор, след което те започнаха да се получават по химичен път.

Сериозно постижение на кардиологията е създаването през 1975 г. в лабораторията на фирмата „Сквибб” (Ondetti, Rubin, Cushman) от първия перорален перорален ACE инхибитор каптоприл.

Ренин-ангиотензиновата система (RAS) е от голямо значение в хомеостазата.

При секрецията на ренин основна роля играят клетките на юкстагломеруларния апарат (JH) в стената на аферентните гломерулни артериоли на бъбреците. Освобождаването на ренин, който се натрупва в гранулите на тези клетки, се стимулира с повишаване на тяхната цитоплазма.

сАМР и намалява с увеличаване на калция. Такова регулиране с инхибиране на секрецията под влиянието на калций е необичайно. Секреция на ренин възниква в отговор на спадане на кръвното налягане в бъбречните съдове под 85 mm, което е свързано с чувствителността на клетките на LH-апарат към разтягане, както и с увеличаване на b1-симпатичната активност. В същото време, затварянето на калциевите канали води до намаляване на цитоплазмения калций и промени в функцията на клетките. Секрецията на ренин се инхибира от ангиотензин II, вазопресин.

Увеличаването на натрия в дисталните тубули има ефект върху секрецията на ренин. По този начин тялото предотвратява прекомерната загуба на натрий и вода.

Ренин превръща алфа-глобулиновия ангиотезиноген (синтезиран в черния дроб) в ангиотензин I чрез подвижни аминокиселини. Друг по-малко специфичен ангиотензин-конвертиращ ензим превръща ангиотензин I в ангиотензин II.

АСЕ (киназа II) е цинка-съдържаща протеаза, която взаимодейства с AI. АСЕ присъства в мембраните на ендотелните клетки, особено в съдовете на белите дробове.

АСЕ е включен в клетъчните мембрани на много органи и има вътреклетъчни и извънклетъчни области (домени), които позволяват да се осъществява както вътреклетъчно, така и екстрацелуларно. Известно е, че редица негови субстрати имат различни ефекти, включително вазодилататор (брадикинин). Експресията на тРНК АСЕ е показана чрез полимеразна верижна реакция в бъбреците, миокарда, надбъбречните жлези, аортата. Полученият AII навлиза в органите и прицелните клетки, предимно в миокарда, съдовете и надбъбречната кора. В миокарда AII се формира в най-голяма степен в капилярното легло.

AII стимулира миофиброзата чрез секреция на надбъбречната кора на алдостерон, за да се образува фибронектин (експресия на иРНК във фибробласти).

Ефектите на ангиотензин II върху клетките-мишени се осъществяват чрез рецептори. Информацията се предава вътреклетъчно от така наречените регулаторни G-протеини. В зависимост от тъканта, в която се среща, те осъзнават инхибирането на аденилат циклаза или активирането на фосфолипаза С или отварят калциевите канали на клетъчната мембрана. В резултат на това се наблюдава намаляване на концентрацията на сАМР или повишаване нивото на калция и образуването на инозитол трифосфат и диацилглицерол. Промените в нивото на тези вътреклетъчни вторични пратеници причиняват различни клетъчни ефекти на целевите органи. Това важи преди всичко за промени в тонуса на гладките мускулни клетки на съдовите стени. Съществуват също данни за повишена клетъчна пролиферация, която се контролира от калций в комбинация с диацилглицерол чрез протеин киназа C. t

Авторегулацията на бъбречната циркулация е добре известен пример за локална (тъканна) ренин-ангиотензинова система. Доказателство за наличието на тъкан PAC е наличието на клетки, които произвеждат или абсорбират ренин и ангиотензин и които съдържат АСЕ като рецептори на ангиотензин II. Ренинови прекурсори, получени от генна експресия и ангиотензиноген, се трансформират и натрупват в везикули (Диаграма 10). Образуването на ангиотензин I възниква вътре в клетките, докато неговото активиране с образуването на AII се осъществява извънклетъчно под контрола на АСЕ, свързан с клетъчната мембрана.

Като се има предвид нейната автокринна или паракринна функция, AII реагира с рецептори на същите или съседни клетки. С помощта на съвременна молекулярно-биологична технология е показано наличието на локални ренин-ангиотензинови системи в много органи: мозъка, сърдечно-съдовата система, хипофизата, бъбреците, надбъбречните жлези, слюнчените жлези, половите жлези, тънките черва. Тяхното присъствие определя две основни области на дейност: кръвообръбна хомеостаза и водно-солеви баланс.

PAC активиране (диаграма 11)води до вазоконстрикция в резултат на директно действие на AII върху клетките на гладката мускулатура на кръвоносните съдове и вторично в резултат на задържане на алдостерон-зависим натрий (което също увеличава съдовия тонус). Полученото увеличение на кръвния обем увеличава преднатоварването и сърдечния дебит, което също е свързано с директен инотропен ефект, който е Ca-зависим и понякога е придружен от аритмии.

Наличието на локална ASD в десния атриум може да се интерпретира като монитор за централно венозно налягане.

PAC взаимодейства с други системи, регулиращи кръвното налягане, предимно с барорефлексната система. RAS (AII) активира симпатичния тон, улеснен от синтеза и освобождаването на норепинефрин, повишаването на чувствителността на а1-адренорецепторите на целевите клетки към катехоламини.

При водно-електролитната хомеостаза ефектът на алдостерон се допълва от повишената секреция на АСТН и АДХ, повишена жажда. Атриалният натриуретичен фактор е антагонист на ефектите на ASD.

В интактния съдов ендотелиум, ефектът на AII през рецепторите върху клетките е включен в метаболизма на вазодилататорите - простациклин (PgJ2) и NO. Местните АСД са включени в развитието на структурни адаптивни промени, включително хипертрофия на съдовата стена и миокард и увеличаване на механичното натоварване върху тях. В тези процеси се включва вторичен Ca messenger, който стимулира протеиновия синтез, растежа и митогенните свойства на клетките.

Проучването на ASD е довело до създаването на ACE инхибитор, който има терапевтичен ефект върху различни патологии, особено при хипертония и сърдечна недостатъчност.

Понастоящем е показана ролята на ASD, особено на местното, в развитието и хроничността на редица заболявания. В същото време плазмените нива на ренин могат да бъдат нормални и дори редуцирани.

Наблюдава се повишаване на производството на ренин с увеличаване на кръвообращението при симптоматична хипертония: редки бъбречни секрети на ренини, секретиращи ренин (Wilms nephroblastoma), при стеноза на бъбречна артерия с постстенотична BP в юкстагломеруларната област и с компенсиращо увеличение на секрецията на ренин и системно увеличение на BP.

При хипертония (есенциална хипертония) при повечето пациенти нивата на ренин в кръвта и AII нивата са нормални или дори намалени.

При хипертония се наблюдава понижение на кръвното налягане под влияние на АСЕ инхибитор, според различни източници, при 40-80% от пациентите.

В експеримента, експресията на тРНК АСЕ се утроява в сърцата с левокамерна хипертрофия в сравнение с контролата. Експерименталната хипертония, причинена от стесняване на аортата, е почти елиминирана чрез различни антихипертензивни лекарства, но обратното развитие на хипертрофия причинява само АСЕ инхибитор. Този ефект се постига независимо от тежестта на хипотензивния ефект. Според повече от 100 проучвания (Dahlof, 1992), АСЕ инхибиторът има по-изразен обратен ефект върху хипертрофията при хипертония в сравнение с други лекарства.

Терапевтичният ефект на IAAPP показва значението на локалния РАН в патогенезата на тази патология.

Механизмът на хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите при продължително лечение на хипертония е представен по-долу.

1. Инхибиране на циркулиращите фактори на ренин-ангиотензиновата система.

2. Инхибиране на тъканни и съдови РАС.

3. Намалено освобождаване на норепинефрин в терминалните неврони.

4. Повишено образуване на брадикинин и вазодилатиращи простагландини.

5. Намаляване на задържането на натрий поради намаляване на секрецията на алдостерон и увеличаване на бъбречния кръвен поток.

Тези ефекти се основават до голяма степен на ефектите върху елементите, представени в предишната схема.

В същото време, дългосрочният антиалдостеронов ефект може да доведе до повишаване на нивото на калемия и a priori дава възможност да се разгледа комбинацията от АСЕ инхибитор със салуретици, което донякъде повишава екскрецията на калий (и е ефективно, както е добре известно, при хипертония и сърдечна недостатъчност).

Ефектите върху хипертоничното сърце (свързано с AII), показани под формата на подобрено съответствие и намаляване на миокардната хипертрофия, са от особено значение за тези, които имат дългосрочно лечение с IAPP.

Има и други възможни пътища на експозиция на ASD, особено при хипертония. В допълнение към АСЕ инхибитора, инхибирането на тази система е възможно на етапа на превръщане на ангиотензиноген в AI и блокиране на взаимодействието на ангиотензин II с рецептора (използване на лосартан).

Активирането на ASD и свързаните с него фактори (алдостерон, симпатоадренална система) е характерно за сърдечна недостатъчност. В същото време възниква структурна адаптация - ремоделиране под формата на хипертрофия и дилатация на миокарда. По този начин се постига адаптивно увеличение на сърдечния дебит с развитието на системна вазоконстрикция, която позволява оптимална перфузия на жизненоважни органи: сърцето, мозъка и бъбреците. Въпреки това, с дългосрочното съществуване на тези промени, настъпват патологични нарушения на периферната микроциркулация и декомпенсация с увеличаване на миокардната дилатация. Двете части на ASD (циркулиращи и локални) участват в развитието на сърдечна недостатъчност.

РАВ фактори, циркулиращи в кръвта, водят до повишаване на периферното съпротивление, сърдечния дебит и обема на циркулиращата кръв. Местните (тъканни) RAS фактори (AII) в миокарда водят до развитие на хипертрофия и ремоделиране и промени в структурата на кръвоносните съдове с преразпределение на кръвта. Представени са промени в активността на PAC в кръвта и тъканите по време на развитието на сърдечна недостатъчност Фигура 19. Очевидно може да се каже, че активирането на АСД и други неврохормонални фактори едновременно допринася, от една страна, за компенсиране на сърдечно-съдовата система в отговор на намаляване на сърдечния дебит, от друга страна, на прогресията на сърдечните увреждания. За различни причини и видове увреждане на сърцето при претоварване с натиск или обем се наблюдава увеличаване на напрежението на вентрикуларната стена, което води до индукция на АСЕ, увеличаване на локалното образуване на АИ и ремоделиране на сърцето (хипертрофия и дилатация), което се различава в различните патологични процеси.

АСЕ инхибиторите, предизвикващи вазодилатация и преструктуриране на кръвообращението, имат благоприятен ефект при сърдечна недостатъчност.

Използването на АСЕ инхибитор след миокарден инфаркт значително намалява тежестта на промените, характерни за сърдечно ремоделиране при пациенти с намалена фракция на изтласкване. Това е потвърдено в многоцентрово проучване SOLVD (броят на хоспитализациите и тежестта на сърдечната недостатъчност са намалени).

Въпреки положителната оценка на действието на АСЕ инхибитора при сърдечна недостатъчност, съществуват редица трудни аспекти.

АСЕ инхибиторите често влошават гломерулната филтрация и бъбречната функция при сърдечна недостатъчност, а честотата на тези промени се увеличава при продължителна терапия.

Предписването на АСЕ инхибитор за сърдечна недостатъчност, което настъпва с хипотония, на фона на аортна стеноза остава съмнително. Ефектът от терапията може да липсва при някои пациенти с тежка сърдечна недостатъчност и блокада на левия крак на снопчето му, много високо налягане в лявото предсърдие, повишен креатинин, хипернатремия.

Важен аспект на действието на ASD е участието в развитието на коронарната болест.

Във връзка с гореизложеното, механизмите на потенциалното антиисхемично действие на АСЕ инхибитора могат да бъдат както следва (Vogt М, 1993):

1. Инхибиране на образуването на ангиотензин II (системен и локален).

2. Намаляване на предварителната и последващата LV.

3. Взаимодействие със симпатична NS (редукция на освобождаването на норепинефрин).

4. Липса на рефлексна тахикардия.

5. Взаимодействие с метаболизма на брадикинин.

6. Участие в синтеза на простагландини.

7. Участие в ендотел-зависима релаксация и модулиране на ендотелий-зависима вазоконстрикция.

8. Промени в пропускливостта на съдовата стена.

9. Инхибиране на левкоцитен хемотаксис.

RAS и ендотелиум-зависимите вазоактивни вещества, които регулират съдовия тонус са тясно свързани помежду си и участват в развитието на прояви на CIBD. Тази комуникация и ефектът на АСЕ инхибиторите се осъществяват чрез обмен на брадикинин, който е силен активатор на NO системата.

В някои съдове AII също активира ендотелинната вазопресорна система, която също има значение в механизма на действие на АСЕ инхибитора.

Въпреки това, редица клинични проучвания показват, че заедно с благоприятния ефект на АСЕ инхибитор в CIBS, значителна част от пациентите с остра болка в ангина не могат да постигнат подобрение, широкото им приложение при ангина пекторис все още не е прието (както и след успешна коронарна ангиопластика).

Независимо от това, HIBS на фона на хипертония и увреждане на миокарда със сърдечна недостатъчност след инфаркт е показател за дългосрочно лечение на ACE инхибитори.

Непосредственият и дългосрочен ефект на лечението влияе на промените в свойствата на миокарда и (в по-малка степен) на подобряването на коронарния кръвен поток. Става все по-важно да се подобри структурата на кръвоносните съдове на различни нива, включително благоприятния ефект върху молекулярната биология на клетките.

In vitro AII стана митогенен, т.е. повишаване на пролиферативните процеси, ефектни главни компоненти на съдовата стена, такива като гладкомускулни клетки и фибробласти, с развитието на медиатна хипертрофия, склероза и микроангиопатия при захарен диабет.

Пролиферацията и миграцията на тези клетки е също важен механизъм в патогенезата на атеросклерозата, при разработването на която PAC също участва.

В експеримента АСЕ инхибиторът инхибира развитието на атеросклероза.

Установено е, че полиморфизмът на АСЕ гена е важен рисков фактор за CHD.

При пациенти с нормални нива на LDL и холестерол в кръвта и нормално телесно тегло, присъствието на гена за хомозиготен ACF полиморфизъм е свързано с трикратно повишаване на риска от миокарден инфаркт.

АСЕ инхибиторите не оказват неблагоприятно въздействие върху липидния и въглехидратния метаболизъм (за разлика от b-блокерите), което води до повишаване на екскрецията на пикочна киселина.

Има данни за намаляване на поносимостта към нитрати под влиянието на АСЕ инхибитор.

Развитието на гломерулосклероза при захарен диабет все повече се свързва с нарушения на интрареналната хемодинамика, главно с ефекта на AII върху еферентните съдове, което води до увеличаване на налягането в капилярите на гломерулните цикли и хиперфилтрация. В бъдеще, развитието на гломерулосклероза. Този процес прогресира като резултат от АСИ медиирана съдова контракция и мезиангиална клетъчна пролиферация.

АСЕ инхибиторът елиминира еферентната вазоконстрикция, която намалява хиперфилтрацията и микроалбуминурията, проява на диабетна нефропатия. Този ефект се запазва при хипертония при тези пациенти, която може да се коригира.

Има основания и малък опит с употребата на АСЕ инхибитори и при белодробна хипертония при пациенти със сърдечни дефекти, особено след сърдечна операция с корекция на интракардиална хемодинамика, както и синдром на Рейно, включително системна склеродермия, нефрит.

АСЕ инхибиторите са сравнително редки, за да дават странични ефекти. В допълнение към алергичните реакции (включително ангиоедем), нарушенията на кръвообращението с хипотония (с нарушена бъбречна функция), появата на суха кашлица е най-известна. Има предположение, че причината за това може да бъде прекомерното разграждане на брадикинина в бронхиалната лигавица с увеличаване на неговата чувствителност или увеличаване на бронхиалната реактивност в резултат на хистаминовата стимулация на мастоцити и базофили в тяхната лигавица. Кашлицата се наблюдава при 8% от пациентите, приемащи дълготрайни ACE инхибитори. Честотата и тежестта на кашлицата е значително по-ниска в лечението с фозиноприл в сравнение с другите АСЕ инхибитори. Във връзка с възможността за хипотония е важно да се започне лечение на сърдечна недостатъчност с малка доза от лекарството, предписвайки например каптоприло 6 mg или дори 3 mg на доза.

По този начин, надеждите се поставят върху АСЕ инхибитори като средство за лечение и предотвратяване на редица заболявания, особено хипертония.

Обаче, не винаги можем да предвидим достатъчно ефективно ефективното локално ASD в различни органи, ефекта на AII върху вазоконстрикторните и съдоразширяващите механизми и следователно клиничния ефект, както и ефекта върху морфологията, т.е. ремоделиране.

От групата на инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим в клиничната практика се използват каптоприл, еналаприломат, лизиноприл, който е метаболит на еналаприл, рамиприл, цилазаприл, периндоприл и др.

Има краткотрайни лекарства (по-малко от 24 часа) и дългодействащи (повече от 24 часа), които, когато се използват веднъж, активно блокират АСЕ по това време. Първата група включва каптоприл, който, когато се приема орално, има максимален ефект от 2-4 часа (намаляване на системното кръвно налягане, хемодинамични промени) и продължителността на неговото действие е 6-8 часа. АСЕ за повече от 24 часа със съответните хемодинамични промени.

Каптоприл (каптоприн) инхибира ензим, който превръща неактивния ангиотензин I в активен пресор ангиотензин II и разрушава вазодепресора брадикинин. резистентност. Освен това каптоприлът намалява налягането в белодробните вени и артериите в дясното предсърдие. Той не се променя или леко намалява сърдечната честота, не влияе на кръвния поток на бъбреците.Ктоптерилус допринася за повишаване на нивото на калий в кръвния серум. Антихипертензивният ефект се засилва от едновременната употреба на диуретици.

Фармакокинетика. Каптоприл се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт. Храненето намалява неговата бионаличност с 35-40%. Само 25-30% от лекарството е свързано с плазмените протеини. Максималната му концентрация в кръвта (94 ± 20 ng / ml) се достига в рамките на 1 час, а времето на полуживот на свободния каптоприл е 1 час, а в комбинация с метаболита - 4 часа; 50% от дозата се екскретира от бъбреците непроменена. Обем на разпределение - 0,7 l / kg, а клирънс - 56 l / h. При тежка хронична бъбречна недостатъчност Т1 / 2 се увеличава до 21-32 часа, което налага намаляване на дневната доза наполовина и увеличаване на интервалите между приема на лекарството.

Форма на продукта: 25 mg таблетки.

Лекарството се прилага перорално, като се започне с доза от 25 mg 2-3 пъти дневно. Ако е необходимо, след 2-3 седмици дозата се увеличава до 50 mg 2-4 пъти дневно (при тежка хипертония).

Странични ефекти Най-честите нежелани реакции са кашлица, кожни обриви и нарушения на вкуса. След прекратяване на лечението тези симптоми изчезват. Описани са случаи на развитие на тубулопатия и левкопения.

Противопоказания. Каптоприл е противопоказан при пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или артериална стеноза на един бъбрек с прогресивна азотемия.

Enalaprilmaleate (Renitec) също намалява активността на ангиотензин-конвертиращия ензим, нивото на ренин и ангиотензин II в кръвната плазма.

Фармакокинетика. Enalaprilmaleate, когато се погълне, се хидролизира и се превръща във веналаприлат. Бионаличността му е около 40%. След поглъщане при здрави пациенти с артериална хипертония лекарството се открива в кръвта след 1 час и концентрацията му достига максимум след 6 ч. Т1 / 2 е 4 ч. В кръвта еналаприлалеат се свързва с протеините с 50% и се екскретира с урината; бъбречният му клирънс е 150 ± 44 ml / min. Премахването на еналаприл от организма се забавя, когато намалява гломерулната филтрация. Фармакокинетиката еналаприл при пациенти със сърдечна недостатъчност и артериална хипертония не се променя значително.

Лекарството се предписва за артериална хипертония и сърдечна недостатъчност в доза от 5-10 мг 2 пъти дневно. За да се избегне развитието на прекомерна хипотония при приемане на първата доза, лечението започва с приемане на 2,5 mg от лекарството. Страничните ефекти са много редки.

Лисиноприлоцена към активен метаболименаприл. Той блокира активността на ангиотензин-конвертиращия ензим за дълго време, спомага за потискане на активността на ангиотензин II и намалява отделянето на алдостерон. В допълнение, lizinopryvluuet натрупване на вазодилататори в кръвта - брадикинин и простагландини. Бионаличността на лизиноприл е 25-50%; приемът на храна не влияе на скоростта на неговото усвояване. След еднократна доза на лекарството концентрацията в кръвта достига максимум след 6-8 часа и съвпада с максималния хипотензивен ефект. Той се екскретира непроменен в урината. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност Т1 / 2 се удължава до 50 ч. При пациенти в напреднала възраст концентрацията на лекарството в кръвта е 2 пъти по-висока, отколкото при по-млади пациенти. При пациенти в старческа възраст с тежка сърдечна недостатъчност, индексът AUC се променя: при млади и възрастни здрави хора той е съответно 526 и 870 ng / ml, а при пациенти в старческа възраст със сърдечна недостатъчност 1200 ng / ml.h. Общият клирънс на лекарството също спада.

Не е имало фармакокинетично взаимодействие между лизиноприл иглибенкламид, нифедипин, пропранолол, хидрохлоротиазид идигоксин Лизиноприл взаимодейства с нитрати, но не са открити клинични прояви на това взаимодействие. Може да забави елиминирането на лития.

Предлага се единична дневна доза от 20–80 mg за лечение на пациенти с артериална хипертония и 2,5–20 mg за лечение на пациенти със сърдечна недостатъчност. По отношение на хипотензивния ефект, той не е по-малък от b-блокерите, Ca ++ антагонисти, диуретици и каптоприл. Изглежда, че монотерапията с лизиноприл със сърдечна недостатъчност е по-ефективна от лечението с коптоприл или дигинин и диуретици.

При пациенти с артериална хипертония и с тежка бъбречна недостатъчност или стеноза на бъбречната артерия, дозата на лизиноприл трябва да бъде намалена. При гломерулна филтрация от 10 до 30 ml / min, началната доза е 2,5-5 mg и с клирънс по-малък от 10 ml / min - 2,5 mg. Дозата се избира строго индивидуално на нивото на кръвното налягане и обикновено не надвишава 40 mg / ден.

Рамиприл (tritace) се отнася до дългодействащ инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим, който не съдържа сулфхидрилни групи.

Фармакокинетика. При здрави хора, с еднократно приемане на 10 mg T1 / 2a е 1.1-4.5 часа, T1 / 2b - около 110 ч. Максималната концентрация се наблюдава след 1 час, а терапевтичната концентрация в кръвта след поглъщане се постига чрез 2.1. - 2.7 часа; 56% от лекарството се отделя чрез бъбреците, 38% - с жлъчка.

73% от рамиприл и 56% от активния му метаболит са свързани с кръвни протеини.

Около 60% от рамиприл и неговите метаболити се екскретират в изпражненията и 40% в урината. При жлъчна екскреция метаболитите се освобождават и не се абсорбират от рамиприл. Чрез бъбреците веществото се отстранява и конюгираният му метаболит се превръща в неактивни дикетопиперазинови производни, които се откриват в урината. Бъбречният клирънс на ирамиприлат е 10 и 100 ml / min. Metabolitramipril active има сложна фармакокинетика: свързва се силно с тъканния ACE и може да бъде открит в кръвта 15 дни след приемането на пирамид. T1 / 2ramiprilata варира от 13 до 17 дни, което обяснява дългосрочните фармакодинамични ефекти на керамиката.

Сенилна възраст, наличието на бъбречна недостатъчност води до намаляване на бъбречната екскреция на рамиприл и неговите метаболити, а концентрацията им в кръвта и AUC се увеличава 2-4 пъти, което изисква намаляване на дозата на лекарството до 2,5-5 mg на ден или през ден.

Взаимодействие. Рамиприл, използван заедно с дигигоксин, кумарини, хипотиазид, фуроземид, индометацин, антиациди, не променя фармакокинетиката и фармакодинамиката на тези лекарства. При единична доза от 10 mg / ден, активността на ангиотензин-конвертиращия ензим се намалява с 80%.

Проследява се корелацията между хипотензивния ефект на рамиприл и дозата при здрави и при пациенти с артериална хипертония. При пациенти с нарушена бъбречна функция, степента на елиминиране на пирамиприл в урината намалява, концентрацията му в кръвта се увеличава и Т1 / 2 се удължава.

Дозите на лекарството при лечение на пациенти с артериална хипертония варират от 2,5 до 10 mg / ден; лекарството се приема веднъж дневно.

Има данни за ефективността на рамиприл при тежка сърдечна недостатъчност.

Странични ефекти: гадене, главоболие, слабост.

За повишаване на хипотензивния ефект се препоръчва използването на инхибитори на синтеза на ангиотензин II в комбинация с b-блокери (атенолол и метапролол), диуретици (хидрохлоротиазид), калциеви антагонисти (нифедипин).

Цилазаприл (Inhibis) е мощен АСЕ инхибитор. Еднократната доза блокира активността на плазмения АСЕ с 90%. Отнася се за предпазни мерки, тъй като се хидролизира в организма до активната форма - диацидацилазаприлат.

Фармакокинетика. След поглъщане максималната концентрация се наблюдава след 1-2 часа, кривата на концентрацията в кръвта е двуфазен: T1 / 2a е 1,5 часа, а T1 / 2b 30-50 ч. Лекарството се метаболизира в черния дроб и се елиминира с урината. Бионаличността на лекарството - 57%.

При лека до умерена артериална хипертония, дози от 1,25 до 5 mg се приемат веднъж дневно, като се започва от 1,25 mg и постепенно се увеличава дозата. Има данни за ефективността на цилазаприл в случай на застойна циркулаторна недостатъчност.

Периндоприл е инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим с удължено действие. Не съдържа сулфхидрилна група.

В организма лекарството се превръща в активен метаболит (периндоприлат). Метаболизира се в черния дроб, напълно инактивиран. Ефектът на лекарството в организма продължава през целия ден. Максималният ефект (по-специално хипотензивен) се достига след 4-8 часа, началото на действието е най-често след 1-2 ч. Едновременното приложение на лекарството с храна потиска превръщането на периндоприл в периндоприлат. Свързването му с протеините е 30%, в зависимост от концентрацията на лекарството.