Кога и защо се използват ACE инхибитори, списък на лекарствата

От тази статия ще научите: какви са АСЕ инхибиторите (съкратено АСЕ инхибитори), как намаляват налягането? Какви са сходните и колко различни са лекарствата. Списък на популярните лекарства, показания за употреба, механизъм на действие, странични ефекти и противопоказания за АСЕ инхибитори.

Автор на статията: Виктория Стоянова, лекар втора категория, ръководител на лаборатория в диагностично-лечебния център (2015–2016 г.).

АСЕ инхибиторите се наричат ​​група лекарства, които блокират химичното вещество, което насърчава вазоконстрикцията и повишеното налягане.

Човешките бъбреци произвеждат специфичен ензим, ренин, от който започва веригата на химичните трансформации, което води до появата в тъканите и кръвната плазма на вещество, наречено "ангиотензин-конвертиращ ензим" или ангиотензин.

Какво представлява ангиотензин? Това е ензим, който има способността да свива съдовите стени, като по този начин увеличава притока на кръв и налягане. В същото време увеличаването му в кръвта провокира производството на други хормони от надбъбречните жлези, които забавят натриевите йони в тъканите, увеличават вазоспазма, провокират сърдечния ритъм и увеличават количеството течност в тялото. Оказва се, че е порочен кръг от химични трансформации, в резултат на което артериалната хипертония става стабилна и допринася за увреждане на съдовите стени, развитието на хронична сърдечна и бъбречна недостатъчност.

АСЕ инхибитор (АСЕ инхибитор) прекъсва тази верига от реакции, блокирайки я на етапа на трансформация в ангиотензин-конвертиращ ензим. В същото време, тя допринася за натрупването на друго вещество (брадикинин), което предотвратява развитието на патологични клетъчни реакции по време на сърдечно-съдова и бъбречна недостатъчност (интензивно разделяне, растеж и умиране на миокардни клетки, бъбреци, съдови стени). Ето защо, АСЕ инхибиторите се използват не само за лечение на артериална хипертония, но и за профилактика на сърдечна и бъбречна недостатъчност, миокарден инфаркт, инсулт.

АСЕ инхибитори - един от най-ефективните антихипертензивни лекарства. За разлика от други лекарства, които разширяват кръвоносните съдове, те предотвратяват съдови спазми и действат по-меки.

АСЕ инхибиторите се предписват от общопрактикуващ лекар въз основа на симптомите на артериална хипертония и свързаните с тях заболявания. Не се препоръчва самостоятелно приемане и установяване на дневна доза.

Каква е разликата между АСЕ инхибитор?

АСЕ инхибиторите имат сходни показания и противопоказания, механизъм на действие, странични ефекти, но се различават едно от друго:

• първоначалното вещество в основата на лекарството (решаваща роля играе активната част на молекулата (групата), която осигурява продължителността на периода на валидност)
• лекарствена активност (веществото е активно, или се нуждаят от допълнителни условия за започване на работа, доколкото тя е достъпна за абсорбция);
• методи за елиминиране (което е важно за пациенти с тежки чернодробни и бъбречни заболявания).

Начален материал

Оригиналното вещество влияе върху продължителността на лекарството в организма, с назначаването му позволява да изберете дозата и да определите периода от време, през който трябва да повторите приема.

АСЕ инхибитори: индикации и противопоказания, механизъм на действие и възможни нежелани реакции

В случаи на тежка хипертония лекарите могат да предписват лекарства за своите пациенти, които принадлежат към различни групи лекарства.

Много често, за да се намали налягането, пациентите с хипертония трябва да приемат АСЕ инхибитори, механизмът на действие на които е насочен не само към хипотензивен ефект, но и към подобряване на функционирането на сърдечния мускул.

За да разберат какво представляват тези лекарства, пациентите трябва да научат повече за механизма на действие и страничните ефекти.

Механизъм на действие

АСЕ инхибиторите (това съкращение означава ангиотензин-конвертиращ ензим) е група лекарства, които могат да блокират образуването на ангиотензин, хормон, който се натрупва в кръвната плазма.

Механизмът на действие на АСЕ инхибитора е, че ангиотензинът свива кръвоносните съдове, нарушава системния кръвен поток и повишава кръвното налягане. В допълнение, ангиотензин стимулира производството на друг хормон - алдестерон, който провокира развитието на съдови спазми, задържане на течности и натрий в организма, сърцебиене и някои други симптоми, които съпътстват артериалната хипертония.

Механизмът на образуване на ангиотензин е доста сложен и не винаги е ясен за човек, който има повърхностно разбиране за биологията и химията. Тази субстанция възниква в резултат на много химични реакции, протичащи в човешкото тяло.

Под въздействието на адреналин, бъбреците започват да произвеждат ензима ренин, който влиза в системното кръвообращение и се превръща в ангиотензиноген, който също се нарича ангиотензин I. На следващия етап, ангиотензин I се превръща в ангиотензин II (ангиотензин), специален ангиотензин-конвертиращ ензим, който повлияват инхибиторните лекарства.

Първите АСЕ инхибитори се появяват преди повече от 40 години. Именно тогава учените са успели да синтезират Captopril, който се е превърнал в един от дълготрайните активи, управлявани при повишено налягане. На мястото на Каптоприл идват Еналаприл, Лизиноприл и други лекарства от новото поколение.

Anaprilin - бета-рецептор адренергичен блокер на първата и втората групи. Изпишете лекарството за заболявания, причинени от нестабилност на съдовия тонус.

Коронарните хапчета с високо налягане са надежден наркотик, широко използван в кардиологията. Лекарството намалява проявите на хипертония, коронарна болест на сърцето, ангина пекторис.

Терапевтични свойства

Ако човек, страдащ от хипертоничен синдром, не се обърне към лекар навреме или не приема предписани от лекар лекарства, ефектът на ангиотензин негативно ще се отрази на състоянието на стените на съда и сърдечния мускул. В допълнение към високото налягане, пациентът ще развие хронична сърдечна недостатъчност и ще се появи сериозно бъбречно заболяване (бъбречна недостатъчност и др.).

Поради своето действие, АСЕ инхибиторите притежават цял ​​комплекс от терапевтични свойства. Лекарства, принадлежащи към тази група:

• разширяват кръвоносните съдове;
• предотвратяване на поява на съдови спазми;
• възстановяване на повредени съдови стени;
• намаляване на рисковете от развитие на инфаркти и инсулти;
• нормализиране на сърдечните ритми;
• намаляване на налягането;
• намаляване на количеството протеин в урината;
• намаляват хипертрофията на лявата камера;
• предотвратяване на разтягане на стените на сърдечните камери;
• подобряване на кръвоснабдяването и предотвратяване на смъртта на клетките на сърдечния мускул, които се случват по време на кислородно гладуване;
• стимулира производството на брадикинин - вещество, което спира патологичните процеси в бъбреците, сърцето и кръвоносните съдове;
• повишаване на концентрацията на калий в кръвта.

АСЕ инхибиторите могат да бъдат назначени на пациент с такива патологии като:

• хипертензивен синдром;
• хронична сърдечна недостатъчност;
• исхемия;
• прехвърлени инсулти и инфаркти;
• нарушения на контрактилните функции на миокарда;
• съдови патологии;
• атеросклеротичен синдром;
• хронична бъбречна недостатъчност;
• увреждане на бъбреците, развито на фона на диабет и др.

АСЕ инхибиторите могат да бъдат разделени на три разновидности на основната активна съставка в техния състав:

• сулфхидрилна група (лекарства от първо поколение, валидни за кратко време): Captopril, Zofenopril, Pivalopril;
• карбоксилна група (второ поколение инхибитори, имащи средна продължителност на действие): Еналаприл, Лизинаприл;
• фосфинил руппе (трето поколение, има дълготраен ефект): Фозиноприл, Церонаприл.

Различните инхибитори (дори тези, които принадлежат към един и същи клас) имат различно време на абсорбция в кръвта и екскреция от тялото. Когато предписва лекарство, лекарят задължително взема под внимание свойствата на лекарствата и също така обръща внимание на състоянието на пациента и тежестта на заболяването му.

Странични ефекти

Въпреки че се понасят добре, в някои случаи ACE инхибиторите могат да предизвикат странични ефекти, като:

• рязко намаляване на налягането;
• синдром на кашлица;
• спазми в бронхите;
• хиперкалиемия;
• бъбречно увреждане;
• повишена подпухналост;
• промяна на вкуса;
• стомашни болки;
• нарушения на храносмилателните процеси;
• повръщане и гадене;
• диария;
• чернодробно заболяване;
• нарушения на изтичането на жлъчката;
• сърбеж и обриви по кожата;
• анемия;
• конвулсии;
• понижено либидо;
• обща слабост;
• нарушения на съня и др.

Най-честите странични ефекти на АСЕ-инхибиторите се дължат на неправилна употреба или предозиране на лекарства. Преди започване на лечението пациентът трябва да се увери, че няма противопоказания за употребата на такива лекарства. Пациентите често търсят АСЕ инхибитори, които не предизвикват кашлица. Според статистиката, европейците с ACE инхибитори странични ефекти под формата на суха кашлица се срещат само в 10% от пациентите. Приемането на лекарства не се препоръчва за такива заболявания и симптоми като:

• хипотония;
• аортна стеноза;
• стеноза на бъбречната артерия;
• тежка бъбречна недостатъчност;
• свръхчувствителност (непоносимост) към компонентите на лекарството;
• левкопения;
• порфирия;
• хиперкалиемия.

Специални инструкции

За да се сведат до минимум страничните ефекти на АСЕ инхибиторите, пациентите трябва да следват редица правила, когато се приемат:

• използването на антихипертензивни медикаменти е необходимо само в дозата, която е предписана от лекаря, а пациентът не трябва да надвишава продължителността на предписаното лечение;
• преди започване на лечението, на пациентите с хипертония се препоръчва да направят кръвен тест, за да определят нивото на калий, желязо и други показатели, които могат да се променят под влиянието на лекарства;
• лечението на пациента не се препоръчва да се използват нестероидни противовъзпалителни средства, лекарства, които потискат имунната система и повишават нивото на калий;
• В първите седмици след началото на лечението човек трябва да контролира здравословното си състояние и редовно да измерва кръвното налягане, ако пациентът има някакви усложнения и нежелани реакции по време на приема на лекарството, те трябва незабавно да бъдат съобщени на лекаря.

Свързани видеоклипове

Тази лекция представя основните фармакологични аспекти на лекарствата, действащи върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон (АСЕ инхибитори, сартани и директни инхибитори на ренин):

АСЕ инхибиторите се считат за един от най-ефективните лекарства, които имат изразен хипотензивен ефект. С правилното и редовно използване на тези лекарства ще помогне за намаляване на кръвното налягане, възстановяване на бъбречната функция и нормализиране на сърцето и кръвоносните съдове. Подобно на всички други лекарства, АСЕ инхибиторите предизвикват странични ефекти, така че трябва да внимавате за тяхното приемане и да не нарушавате препоръките на лекаря.

Как да победим хипертонията у дома?

За да се отървете от хипертония и чисти кръвоносни съдове, имате нужда.

АСЕ инхибитори. Механизъм на действие и класификация. Показания, противопоказания и странични ефекти.

АСЕ инхибиторите, или инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим, са група лекарства, които намаляват концентрацията на ангиотензин II в кръвта и тъканите, както и увеличават съдържанието на брадикинин, като по този начин намаляват съдовия тонус и кръвното налягане. Те се използват за лечение както на лека, така и на тежка хипертония и са особено ефективни при пациенти с висока активност на ренина, както и при тези, които използват диуретици, тъй като диуретиците увеличават нивата на ренин и активността на ренин-ангиотензиновата система в кръвта.

Съдържание

История на откриването

През 1967 г. е установено, че ангиотензин I се превръща в ангиотензин II при преминаване през белодробната циркулация, а година по-късно е показано, че брадикининът почти напълно изчезва при първото преминаване през малкия кръг. К.К. Ng и J. Vane предполагат, че карбоксипептидаза, която инактивира брадикинина, и ензимът, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II в белите дробове - АСЕ, са идентични. Предположението стана доказан факт, когато през 1968 г. беше показано, че дипептидилкарбоксипептидаза, която превръща А-I в А-II, е способна да инактивира брадикинина. Тук идва отровата на бразилската змия, която предизвиква спазъм на твърдия червата. Ferreira доказа, че змийската отрова повишава ефекта на брадикинина, унищожавайки ензима, който инхибира брадикинина. Следващата стъпка е направена от Бахл през 1968 г. - той удостоверява, че змийската отрова е способна да унищожи - ACE. Тази информация събуди интереса на двама изследователи Д. Каушман и М. Ондетти, след като проведе множество тестове, те изолирали пречистено ACE инхибиращо вещество от змийска отрова, пептид, състоящ се от девет аминокиселинни радикала. Инжектиран интравенозно, той е проявил, както се очаква, силен антихипертензивен ефект. През 1975 г. каптоприл е синтезиран под ръководството на D. Caushman и M. Ondetti, който става първият представител на голяма група лекарства, известни като АСЕ инхибитори.

АСЕ инхибитори механизъм на действие

Механизмът на действие на АСЕ-инхибиторите се дължи на основния ефект, причинен от тези лекарства (подразбиращ се в името им), а именно способността да се инхибира активността на ключовия ензим на ре-ангиотензин АСЕ системата. Инхибирането на активността на АСЕ води до редица последствия, които осигуряват хипотензивния ефект на тези лекарства:

• инхибиране на вазоконстрикторните и запазване на натрия ефекти на ангиотензин II чрез намаляване на образуването на ангиотензин I;
• инхибиране на инактивация на брадикинин и насърчаване на проявата на неговите положителни съдоразширяващи и натриуретични свойства;
• увеличаване на синтеза на мощни съдоразширяващи фактори: азотен оксид (II) и простациклин;
• увеличаване на синтеза на ангиотензин, който има вазодилатна и натриуретична активност;
• инхибиране на образуването на ангиотензин III, катехоламини, вазопресин, алдостерон и ендотелин-1.

Класификация на АСЕ инхибитори

В зависимост от химичната структура, АСЕ инхибиторите са разделени в четири основни групи:

• сулфхидрил (Captopril, Benazepril);
• карбоксил (Quinapril, Lisinopril, Perindopril, Ramipril, Enalapril);
• фосфат (фозиноприл);
• хидроксама (идраприл).

В зависимост от способността им да се разтварят в липиди или вода, АСЕ инхибиторите фармакокинетично попадат в три класа:

• Клас I - липофилни лекарства: Captopril, Alaceptril, Fentiapril.
• Клас II - липофилни пролекарства.
• Подклас IIA - лекарства, чиито активни метаболити се екскретират главно чрез бъбреците: Benazepril, Quinapril, Perindopril, Tsilazapril, Enalapril.
• Подклас IIB - лекарства, активни метаболити, които са присъщи на два начина на елиминиране наведнъж - през бъбреците с урината, както и през черния дроб с жлъчката и храносмилателния канал с изпражненията: Moexipril, Ramipril, Spirapril, Trandolapril, Fosinopril.
• Клас III - хидрофилни лекарства: лизиноприл, либензаприл, церонаприл.

Липофилността е много важно свойство на терапевтичните агенти, характеризираща способността им да проникват през тъканта през липидната мембрана и да инхибират АСЕ активността директно в целевите органи (бъбреци, миокард, съдов ендотелиум).

Препаратите от второ поколение се различават от първите по редица характеристики: по-голяма активност, по-ниска честота на поява на нежелани ефекти и отсъствие на сулфхидрилни групи в химичната структура, което допринася за автоимунизацията.

Каптоприл е лекарство от 1 клас с нефропротективно действие, но действа кратко (6-8 часа), поради което се предписва 3-4 пъти дневно. Лекарствата от 2-ри клас имат по-дълъг полуживот (18-24 часа), предписват се 1-2 пъти дневно.

Те обаче са всички пролекарства, влизат в тялото в неактивно състояние и изискват метаболитно активиране в черния дроб. Лекарства от степен 3 са активни метаболити на лекарства от втора степен, които продължават 24 часа и осигуряват лек, стабилен антихипертензивен ефект.

Показания за употреба на АСЕ инхибитори:

• хипертония;
• Сърдечна недостатъчност;
• Бъбречна патология;
• Инфаркт на миокарда;
• Висок коронарен риск;
• Предотвратяване на повтарящи се удари.

При лечение на хипертония се предпочитат АСЕ инхибитори в такива случаи:

• Съпътстваща сърдечна недостатъчност;
• Асимптоматично нарушение на систоличната функция на лявата камера;
• Съпътстващ диабет;
• Левокамерна хипертрофия;
• Исхемична болест на сърцето;
• Атеросклероза на каротидните артерии;
• Наличието на микроалбуминурия;
• Хронично бъбречно заболяване (хипертонична или диабетна нефропатия).

ACE инхибитори противопоказани

Сред противопоказанията за употребата на АСЕ инхибитори са абсолютни противопоказания:

• склонност към ангиоедем;
• периоди на бременност и кърмене;
• двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на единична бъбречна артерия;
• тежка хронична бъбречна недостатъчност;
• тежка хиперкалиемия;
• хипертрофична кардиомиопатия с тежка обструкция на пътя на изтичане на лявата камера;
• хемодинамично значима стеноза на аортната или митралната клапа;
• констриктивен перикардит;
• хронично белодробно сърце под декомпенсация;
• порфирия;
• левкопения;
• тежка анемия.

• умерена хронична бъбречна недостатъчност;
• умерена хиперкалиемия;
• цироза на черния дроб или хронично активен хепатит;
• хронично белодробно сърце с компенсация;
• тежко обструктивно белодробно заболяване;
• подугичен бъбрек;
• състояние след бъбречна трансплантация;
• комбинация от това лекарство с индометацин, калий-задържащи диуретици, фенотиазини, рифампицин, алопуринол и литиеви соли.

Какви са страничните ефекти на АСЕ инхибиторите?

• суха кашлица;
• главоболие, замаяност и обща слабост;
• хипотония;
• инфекции на горните дихателни пътища;
• повишена концентрация на калий в кръвта;
• увеличаване на съдържанието на креатинин в кръвта;
• протеинурия;
• токсични и имунопатологични ефекти върху бъбреците;
• алергични реакции;
• неутропения, анемия и тромбоцитопения;
• промяна в храносмилателните органи (проявява се с изкривяване на вкуса, гадене, повръщане, афтозни обриви по устната лигавица, нарушена чернодробна функция);
• парадоксално повишаване на кръвното налягане при едностранна стеноза на бъбречната артерия.

АСЕ инхибиторите имат ефект на „първа доза” - прекомерно намаляване на кръвното налягане, с опасност от попадане в колапс, световъртеж и възможност за припадък през първите 2-4 часа след приемане на пълната доза от лекарството. Това е особено опасно за пациенти с ИБС и дисциркулаторна мозъчна недостатъчност. Поради това, инхибиторите на каптоприл и еналаприл се предписват първоначално в значително намалена доза от 1 / 4-1 / 2 таблетки. Изключение е периндоприл, който не предизвиква хипотония на първата доза.

Кой АСЕ инхибитор е по-добър?

Сред инхибиторите на АСЕ Prestarium има най-добрите качества. Това лекарство в доза 4-8 mg, когато се приема 1 път на ден, осигурява ефективно дозозависимо понижение на кръвното налягане от първите седмици на лечението. Prestarium последователно контролира кръвното налягане през целия ден с еднократна доза. Сред всички АСЕ инхибитори, Prestarium има най-високото съотношение Т / Р (съотношението на крайната ефикасност на лекарството към максимума), което се потвърждава от FDA (Администрация по храните и лекарствата) и Европейския общество за кардиологичен консенсус. Поради това Prestarium осигурява истински контрол на кръвното налягане в продължение на 24 часа и надеждно предпазва от повишаване на кръвното налягане в най-опасното сутрешно време, когато рискът от усложнения като сърдечен удар или инсулт е особено висок.

По отношение на съотношението "цена - качество", лекарството Berlipril трябва да се отбележи като един от висококачествените генерици, когато се лекува с ACE инхибитори.

АСЕ инхибитори (АСЕ инхибитори): механизъм на действие, индикации, списък и избор на лекарства

АСЕ инхибиторите (АСЕ инхибитори, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, инж. - АСЕ) представляват голяма група фармакологични средства, използвани при сърдечно-съдови заболявания, по-специално - артериална хипертония. Днес те са едновременно най-популярните и достъпни средства за лечение на хипертония.

Списъкът на АСЕ инхибиторите е изключително широк. Те се различават по химична структура и имена, но принципът им на действие е един и същ - блокадата на ензима, с помощта на която се образува активен ангиотензин, причиняващ персистираща хипертония.

Спектърът на действие на АСЕ инхибиторите не се ограничава само до сърцето и кръвоносните съдове. Те имат положителен ефект върху работата на бъбреците, подобряват липидния и въглехидратния метаболизъм, така че се използват успешно от диабетици и възрастни хора със съпътстващи лезии на други вътрешни органи.

За лечение на хипертония, АСЕ инхибиторите се предписват като монотерапия, т.е. поддържането на налягане се постига чрез приемане на едно лекарство или в комбинация с лекарства от други фармакологични групи. Някои ACE инхибитори незабавно представляват комбинация от лекарства (с диуретици, калциеви антагонисти). Този подход улеснява пациента да приема лекарства.

Съвременните АСЕ-инхибитори не само се съчетават перфектно с лекарства от други групи, което е особено важно за свързани с възрастта пациенти с комбинирана патология на вътрешните органи, но също така имат редица положителни ефекти - нефропротекция, подобрена циркулация в коронарните артерии, нормализиране на метаболитните процеси, така че те могат да бъдат считани за лидери в процеса. лечение на хипертония.

Фармакологично действие на АСЕ инхибитори

АСЕ инхибиторите блокират действието на ангиотензин-конвертиращия ензим, необходимо за превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II. Последното допринася за съдови спазми, поради което се увеличава общото периферно съпротивление, както и производството на алдостерон от надбъбречните жлези, което причинява задържане на натрий и течност. В резултат на тези промени, кръвното налягане се увеличава.

Ангиотензин-конвертиращият ензим обикновено се намира в плазмата и в тъканите. Плазменият ензим причинява съдови бързи реакции, например, при стрес, и тъканта е отговорна за дългосрочни ефекти. Лекарствата, които блокират АСЕ, трябва да инактивират двете фракции на ензима, т.е. важна характеристика за тях ще бъде способността да проникнат в тъканите, разтваряйки се в мазнини. Ефективността на лекарството в крайна сметка зависи от разтворимостта.

Ако има недостиг на ангиотензин-конвертиращ ензим, пътят за образуване на ангиотензин II не започва и налягането не се увеличава. Освен това, инхибиторите на АСЕ спират разграждането на брадикинина, което е необходимо за разширяване на кръвоносните съдове и намаляване на налягането.

Продължителната употреба на лекарства от групата на АСЕ инхибитори допринася за:

• Намаляване на общата периферна резистентност на съдовите стени;
• Намаляване на натоварването на сърдечния мускул;
• Намаляване на кръвното налягане;
• Подобряване на притока на кръв в коронарните, мозъчните артерии, кръвоносните съдове на бъбреците и мускулите;
• Намаляване на вероятността от развитие на аритмии.

Механизмът на действие на АСЕ инхибиторите включва защитен ефект срещу миокарда. Така че, те предотвратяват появата на хипертрофия на сърдечния мускул, и ако вече съществува, системната употреба на тези лекарства допринася за обратното му развитие с намаляване на дебелината на миокарда. Те също така предотвратяват свръхразширяване на сърдечните камери (дилатация), което е в основата на сърдечна недостатъчност, и прогресирането на фиброза, съпътстваща хипертрофията и исхемията на сърдечния мускул.

механизъм на действие на АСЕ инхибитори при хронична сърдечна недостатъчност

С благоприятен ефект върху съдовите стени, АСЕ инхибиторите инхибират размножаването и увеличаването на размера на мускулните клетки на артериите и артериолите, предотвратявайки спазми и органично стесняване на техния лумен по време на продължителна хипертония. Важно свойство на тези лекарства може да се счита за повишеното образуване на азотен оксид, който се противопоставя на атеросклеротичните отлагания.

ACE инхибиторите подобряват много показатели за метаболизма. Те улесняват свързването на инсулина с рецепторите в тъканите, нормализират метаболизма на захарта, увеличават концентрацията на калий, необходим за правилното функциониране на мускулните клетки, и допринасят за отстраняването на натрий и течност, чийто излишък предизвиква повишаване на кръвното налягане.

Най-важната характеристика на всяко антихипертензивно лекарство е ефектът му върху бъбреците, защото приблизително една пета от хипертоничните пациенти в крайна сметка умират от тяхната недостатъчност, свързана с артериолосклероза на фона на хипертония. От друга страна, при симптоматична бъбречна хипертония, пациентите вече имат някаква форма на бъбречно заболяване.

АСЕ инхибиторите имат неоспоримо предимство - те защитават бъбреците най-добре от всички други лекарства от вредните ефекти на високото кръвно налягане. Това обстоятелство е причина за тяхното широко разпространение за лечение на първична и симптоматична хипертония.

Видео: Основна фармакология на IAPF

Показания и противопоказания за АСЕ инхибитори

ACE инхибиторите се използват в клиничната практика през последните тридесет години, в постсъветското пространство, те бързо се разпространяват в началото на 2000-те години, заемайки силно водещо място сред другите антихипертензивни лекарства. Основната причина за назначаването им е артериална хипертония, като едно от значимите предимства е ефективното намаляване на вероятността от усложнения в сърдечно-съдовата система.

Разгледани са основните индикации за употребата на АСЕ инхибитори:

1. Есенциална хипертония;
2. Симптоматична хипертония;
3. Комбинацията от хипертония с диабет и диабетна нефросклероза;
4. Бъбречна патология с високо налягане;
5. Хипертония при застойна сърдечна недостатъчност;
6. Сърдечна недостатъчност с намален изход от лявата камера;
7. Систолична дисфункция на лявата камера, без да се вземат предвид показателите за налягане и наличието или отсъствието на клинични нарушения на сърдечната дейност;
8. Остър миокарден инфаркт след стабилизиране на налягането или състояние след инфаркт, когато фракцията на изтласкване на лявата камера е под 40% или има признаци на систолична дисфункция в присъствието на инфаркт;
9. Състояние след удар при високо налягане.

Продължителната употреба на АСЕ инхибитори води до значително намаляване на риска от мозъчно-съдови усложнения (инсулти), инфаркт, сърдечна недостатъчност и захарен диабет, което ги отличава от калциевите антагонисти или диуретици.

За продължителна употреба като монотерапия вместо бета-блокери и диуретици, ACE инхибиторите се препоръчват за следните групи пациенти:

• Тези, които имат бета-блокери и диуретици, причиняват изразени нежелани реакции, които не са толерирани или неефективни;
• Лица, склонни към диабет;
• Пациенти с установена диагноза диабет тип II.

Като единственото предписано лекарство, АСЕ инхибиторът е ефективен при I-II степен на хипертония и при повечето млади пациенти. Въпреки това, ефективността на монотерапията е около 50%, така че в някои случаи има нужда от допълнителен прием на бета-блокер, калциев антагонист или диуретик. Комбинираната терапия е показана в III степен на патология, при пациенти със съпътстващи заболявания и в напреднала възраст.

Преди да предпишете лекарство от групата на АСЕ инхибитори, лекарят ще проведе подробно проучване, за да изключи заболявания или състояния, които могат да се превърнат в пречка за приемането на тези лекарства. При тяхно отсъствие, лекарството, което е избрано при даден пациент, трябва да бъде най-ефективно въз основа на характеристиките на неговия метаболизъм и пътя на елиминиране (през черния дроб или бъбреците).

Дозировката на АСЕ инхибитори се избира индивидуално, емпирично. Първо се предписва минималното количество, след което дозата се коригира до средната терапевтична. В началото на приемането и на цялата фаза на коригиране на дозата, трябва редовно да измервате налягането - то не трябва да надвишава нормата или да стане твърде ниско по време на максималния ефект на лекарството.

За да се избегнат големи колебания в налягането от хипотония до хипертония, лекарството се разпределя през целия ден, така че налягането да не скочи колкото е възможно повече. Намаляването на налягането по време на периода на максимален ефект на лекарството може да надвиши нивото му в края на периода на валидност на взетото хапче, но не повече от два пъти.

Експертите не препоръчват да се приемат максимални дози ACE инхибитори, тъй като в този случай рискът от нежелани реакции се увеличава значително и толерантността на терапията намалява. С неефективността на средните дози е по-добре да се добави калциев антагонист или диуретик към лечението, като се прави схема на комбинирана терапия, но без да се увеличава дозата на АСЕ инхибитор.

Както при всички лекарства, АСЕ инхибиторите имат противопоказания. Тези средства не се препоръчват за употреба от бременни жени, тъй като може да има нарушен приток на кръв в бъбреците и нарушаване на тяхната функция, както и повишаване на нивото на калий в кръвта. Възможно е негативното въздействие върху развиващия се плод под формата на дефекти, аборти и фетална смърт. Като се има предвид изтеглянето на лекарства с кърмата, когато се използват по време на кърмене, кърменето трябва да бъде спряно.

Сред противопоказанията също:

1. Индивидуална непоносимост към АСЕ инхибитори;
2. Стеноза на двете бъбречни артерии или една от тях с един бъбрек;
3. Тежка бъбречна недостатъчност;
4. Повишен калий от всяка етиология;
5. Детска възраст;
6. Нивото на систоличното кръвно налягане е под 100 mm.

Специално внимание трябва да се обърне на пациенти с цироза на черния дроб, хепатит в активна фаза, атеросклероза на коронарните артерии, кръвоносни съдове на краката. Поради нежелани лекарствени взаимодействия е по-добре да не се приема АСЕ инхибитор заедно с индометацин, рифампицин, някои психотропни лекарства, алопуринол.

Без да се търси добра поносимост, инхибиторите на АСЕ могат да предизвикат странични реакции. Най-често пациентите, които ги приемат за дълго време, отбелязват епизоди на хипотония, суха кашлица, алергични реакции и нарушения в работата на бъбреците. Тези ефекти се наричат ​​специфични, а неспецифичните включват извращение на вкуса, нарушения в храносмилането и кожни обриви. При анализа на кръвта може да се открие анемия и левкопения.

Видео: опасна комбинация - АСЕ инхибитори и спиронолактон

Ангиотензин-конвертиращи ензимни инхибиторни групи

Имената на лекарствата за намаляване на налягането са широко известни на голям брой пациенти. Някой взема едно и също за дълго време, някой показва комбинирана терапия, а някои пациенти са принудени да променят един инхибитор в друг на етапа на избор на ефективен агент и доза за намаляване на налягането. АСЕ инхибиторите включват еналаприл, каптоприл, фозиноприл, лизиноприл и др., Които се различават по фармакологична активност, продължителност на действие, метод на екскреция от организма.

В зависимост от химичната структура се различават различни групи инхибитори на АСЕ:

• Лекарства със сулфхидрилни групи (каптоприл, метиоприл);
• АСЕ инхибитори, съдържащи дикарбоксилат (лизиноприл, енам, рамиприл, периндоприл, трандолаприл);
• инхибитор на АСЕ с фосфонилна група (фозиноприл, церонаприл);
• Лекарства с група гиброксамовой (идраприл).

Списъкът на лекарствата непрекъснато се разширява, тъй като се натрупва опит в използването на някои от тях, а най-новите инструменти се подлагат на клинични изпитвания. Съвременните АСЕ инхибитори имат малък брой нежелани реакции и се понасят добре от абсолютно мнозинство от пациентите.

ACE инхибиторите могат да се екскретират чрез бъбреците, черния дроб, разтворен в мазнини или вода. Повечето от тях се превръщат в активни форми само след преминаване през храносмилателния тракт, но четири лекарства незабавно представляват активното лекарствено вещество - каптоприл, лизиноприл, церонаприл, либензаприл.

Според особеностите на метаболизма в организма, АСЕ инхибиторите са разделени на няколко класа:

• I - мастноразтворим каптоприл и неговите аналози (алтиоприл);
• II - липофилни АСЕ инхибитори, прототипът на които е еналаприл (периндоприл, цилазаприл, моэксиприл, фозиноприл, трандолаприл);
• III - хидрофилни лекарства (лизиноприл, церонаприл).

Лекарствата от втори клас могат да имат предимно чернодробни (трандолаприл), бъбречни (еналаприл, цилазаприл, периндоприл) пътища на екскреция или смесени (фозиноприл, рамиприл). Тази характеристика се взема предвид при предписването им на пациенти с нарушения на черния дроб и бъбреците, за да се елиминира рискът от увреждане на тези органи и сериозни нежелани реакции.

Един от най-дълго използваните АСЕ инхибитори е еналаприл. Той няма продължително действие, така че пациентът е принуден да го приема няколко пъти на ден. В тази връзка много експерти го считат за остарели. Въпреки това, еналаприл все още показва прекрасен терапевтичен ефект с минимални нежелани реакции, така че той все още остава един от най-предписаните продукти от тази група.

Последното поколение АСЕ инхибитори включват фозиноприл, квадроприл и зофеноприл.

Фозиноприл съдържа фосфонилна група и се екскретира по два начина - през бъбреците и черния дроб, което позволява да се предписва на пациенти с нарушени бъбреци, които могат да бъдат противопоказани от АСЕ инхибитори от други групи.

Zofenopril химически състав близо до каптоприл, но има продължително действие - трябва да се приема веднъж дневно. Продължителният ефект дава на зофеноприл предимство пред другите АСЕ инхибитори. В допълнение, това лекарство има антиоксидантно и стабилизиращо действие върху клетъчните мембрани, така че перфектно предпазва сърцето и кръвоносните съдове от нежелани ефекти.

Друго продължително лекарство е Quadropyl (spirapril), който се понася добре от пациентите, подобрява сърдечната функция по време на застойна недостатъчност, намалява вероятността от усложнения и удължава живота.

Предимството на квадруприл се счита за еднороден хипотензивен ефект, който продължава целия период между приема на хапчетата поради дългия полуживот (до 40 часа). Тази функция на практика елиминира вероятността от съдови катастрофи сутрин, когато действието на АСЕ инхибитор с по-кратък полуживот приключи, и пациентът все още не е взел следващата доза лекарство. Освен това, ако пациентът забрави да вземе друго хапче, хипотензивният ефект ще се запази до следващия ден, когато той все още си спомня за това.

Поради изразения защитен ефект върху сърцето и кръвоносните съдове, както и на дълготрайното действие, zofenopril се счита от много експерти за най-доброто за лечение на пациенти с комбинация от хипертония и исхемия на сърцето. Често тези болести се придружават една от друга, а изолираната хипертония сама по себе си допринася за коронарната болест на сърцето и редица нейни усложнения, така че въпросът за едновременното засягане на двете заболявания едновременно е много уместен.

В допълнение към фозиноприл и зофеноприл, периндоприл, рамиприл и квинаприл също се наричат ​​АСЕ инхибитори. Основното им предимство се счита за продължително действие, което значително улеснява живота на пациента, тъй като за поддържане на нормално налягане е достатъчно да се вземе еднократна доза от лекарството дневно. Заслужава да се отбележи, че мащабните клинични проучвания са доказали своята положителна роля за увеличаване на продължителността на живота на пациентите с хипертония и исхемична болест на сърцето.

Ако е необходимо да се предпише ACE инхибитор, лекарят е изправен пред трудна задача, защото има повече от дузина лекарства. Многобройни изследвания показват, че по-старите лекарства нямат значителни предимства пред най-новите, а тяхната ефективност е почти същата, така че специалистът трябва да разчита на специфична клинична ситуация.

За дългосрочна терапия на хипертония е подходящ някой от известните лекарства, с изключение на каптоприл, и до ден днешен се използва само за облекчаване на хипертонични кризи. Всички останали средства се разпределят за постоянно приемане в зависимост от свързаните с тях заболявания:

• При диабетна нефропатия, лизиноприл, периндоприл, фозиноприл, трандолаприл, рамиприл (в намалени дози поради по-бавно елиминиране при пациенти с намалена бъбречна функция);
• С патология на черния дроб - еналаприл, лизиноприл, квинаприл;
• За ретинопатия, мигрена, систолична дисфункция, както и за пушачи, изборът на лекарство е лизиноприл;
• При сърдечна недостатъчност и дисфункция на лявата камера - рамиприл, лизиноприл, трандолаприл, еналаприл;
• При захарен диабет - периндоприл, лизиноприл в комбинация с диуретик (индапамид);
• При исхемична болест на сърцето, включително - в острия период на миокарден инфаркт, се предписват трандолаприл, зофеноприл, периндоприл.

По този начин няма голяма разлика какъв вид инхибитор на АСЕ лекарят ще избере за дългосрочно лечение на хипертония - „по-възрастният” или последният синтезиран. Между другото, в САЩ лизиноприл остава най-често предписваното - едно от първите лекарства, използвани за около 30 години.

По-важно е за пациента да разбере, че получаването на АСЕ инхибитор трябва да бъде системно и постоянно, дори през целия живот, а не в зависимост от броя на тонометъра. За да се поддържа нормалното налягане, важно е да не пропуснете следващото хапче и да не променяте дозата или името на лекарството. Ако е необходимо, лекарят ще Ви предпише допълнителни диуретици или калциеви антагонисти, но ACE инхибиторите не се отменят.

Видео: урок за ACE инхибитори

Видео: ACE инхибитори в програмата "Живей здрав"

ГЛАВА 6 ИНХИБИТОРИ НА APF

Фармакодинамичният ефект на АСЕ инхибиторите е свързан с блокирането на АСЕ, което превръща ангиотензин I в ангиотензин II в кръвта и тъканите, което води до елиминиране на пресора и други неврохуморални ефекти на ATII, и също така предотвратява инактивирането на брадикинина, което повишава вазодилатиращия ефект.

Повечето от АСЕ инхибиторите са пролекарства (с изключение на каптоприл, лизиноприл), действието на които се извършва от активни метаболити. АСЕ инхибиторите се отличават с афинитет към АСЕ, ефекти върху тъканните RAAS, липофилност, пътища на елиминиране.

Основният фармакодинамичен ефект е хемодинамичен, свързан с периферна артериална и венозна вазодилатация, която, за разлика от други вазодилататори, не се придружава от повишаване на сърдечната честота, дължащо се на намаляване на активността на САС. Бъбречните ефекти на АСЕ инхибиторите са свързани с дилатация на гломерулните артериоли чрез увеличаване на натриуреза и задържане на калий в резултат на намаляване на секрецията на алдостерон.

Хемодинамичните ефекти на АСЕ инхибиторите са в основата на тяхното хипотензивно действие; при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, за намаляване на дилатацията на сърцето и увеличаване на сърдечния дебит.

АСЕ инхибиторите имат органопротективни (кардио, вазо и нефропротективни) ефекти; те имат благоприятен ефект върху въглехидратния метаболизъм (намаляване на инсулиновата резистентност) и липидния метаболизъм (повишават нивата на HDL).

АСЕ инхибиторите се използват за лечение на артериална хипертония, левокамерна дисфункция и сърдечна недостатъчност, които се използват при остър миокарден инфаркт, захарен диабет, нефропатия и протеинурия.

Специфичните за класа нежелани реакции са кашлица, хипотония на първата доза и ангиоедем, азотемия.

Ключови думи: ангиотензин II, АСЕ инхибитори, хипотензивен ефект, органозащитен ефект, кардиопротективен ефект, нефропротективен ефект, фармакодинамика, фармакокинетика, странични ефекти, лекарствени взаимодействия.

СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНАЛОДЕСТРОНИЧНА СИСТЕМА

Ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS) има важен хуморален ефект върху сърдечно-съдовата система и участва в регулирането на кръвното налягане. Централният компонент на RAAS е ангиотензин II (АТ11) (Схема 1), който има силен директен вазоконстрикторно действие главно върху артериите и индиректно въздействие върху централната нервна система, освобождаване на катехоламини от надбъбречните жлези и предизвиква увеличение на OPSS, стимулира секрецията на алдостерон и води до задържане на течности и увеличаване ), стимулира отделянето на катехоламини (норадренолин) и други неврохормони от симпатиковите финали. Ефектът на АТ11 върху нивото на кръвното налягане се дължи на ефекта върху съдовия тонус, както и чрез структурна корекция и ремоделиране на сърцето и кръвоносните съдове (Таблица 6.1). По-специално, ATII е също растежен фактор (или растежен модулатор) за кардиомиоцити и клетки на съдови гладки мускули.

Схема 1. Структурата на системата ренин-ангиотензин-алдостерон

Функции на други форми на ангиотензин. Ангиотензин I не е от голямо значение за системата RAAS, тъй като бързо се превръща в АТР, освен това активността му е 100 пъти по-малка от активността на АТФ. Ангиотензин III действа като АТФ, но неговата активност под налягане е 4 пъти по-слаба от АТФ. Ангиотензин 1-7 се образува вследствие на превръщането на ангиотензин I. Функцията се различава значително от АТФ: не предизвиква пресорно действие, а по-скоро води до понижаване на кръвното налягане поради секреция на ADH, стимулиране на простагландиновата синтеза, натриуреза.

RAAS има регулиращ ефект върху бъбречната функция. АТФ предизвиква силен спазъм на артериола и намаляване на налягането в гломерулните капиляри, намаляване на филтрацията в нефрона. В резултат на намаляване на филтрацията, натриевата реабсорбция в проксималния нефрон намалява, което води до увеличаване на концентрацията на натрий в дисталните тубули и активиране на Na-чувствителни плътни рецептори в нефрона. С козина

Ефекти на ангиотензин II

Вазоконстрикция (освобождаване на NA, вазопресин, ендотелин-I), инактивиране на NO, подтискане на TAP

Инотропно и хронотропно действие Спазъм на коронарните артерии

Спазъм на бъбречните съдове (по-ефективни артериоли)

Намаляване и пролиферация на мезангиални клетки Реабсорбция на натрий, екскреция на калий Намалена секреция на ренин

Секреция на алдостерон и адреналин

Секреция на вазопресин, активиране на антидиуретичен хормон SNA, стимулиране на центъра на жаждата

Стимулиране на адхезия и агрегация

Активиране и миграция на макрофаги

Експресията на адхезия, хемотаксис и цитокинови фактори

Кардиомиоцитна хипертрофия, съдова MMC Стимулиране на проонкогени, растежни фактори Повишен синтез на компоненти на извънклетъчната матрица и металопротеинази

Това е придружено от инхибиране на секрецията на ренин и увеличаване на скоростта на гломерулната филтрация.

Функционирането на RAAS е свързано с алдостерон и чрез механизъм за обратна връзка. Алдостеронът е най-важният регулатор на обема на извънклетъчната течност и калиевата хомеостаза. Алдостеронът няма пряк ефект върху секрецията на ренин и АТР, но може да има непряк ефект чрез задържане на натрий в организма. АТФ и електролитите участват в регулирането на секрецията на алдостерон и АТФ стимулира, докато натрий и калий намаляват образуването му.

Електролитната хомеостаза е тясно свързана с дейността на RAAS. Натрий и калий не само влияят върху активността на ренина, но и променят чувствителността на тъканите към АТФ. В същото време в регулирането на дейността

Ренинът играе голяма роля в натрия, а калият и натрият имат същия ефект в регулирането на секрецията на алдостерон.

Физиологичното активиране на RAAS се проявява със загуба на натрий и течност, значително намаляване на кръвното налягане, съпроводено с понижение на филтрационното налягане в бъбреците, повишена активност на симпатиковата нервна система, както и под влияние на много хуморални агенти (вазопресин, предсърден натриуретичен хормон).

Редица сърдечно-съдови заболявания могат да допринесат за патологичната стимулация на RAAS, по-специално при пациенти с хипертония, застойна сърдечна недостатъчност и остър миокарден инфаркт.

Понастоящем е известно, че RAS функционира не само в плазмата (ендокринната функция), но и в много тъкани (мозък, съдова стена, сърце, бъбреци, надбъбречни жлези, бели дробове). Тези тъканни системи могат да действат независимо от плазмата, на клетъчно ниво (паракринна регулация). Следователно, има краткосрочни ефекти на ATII, поради свободно циркулиращата му фракция в системната циркулация, и забавени ефекти, регулирани чрез тъканния PAC и засягащи структурно-адаптивните механизми на увреждане на органите (Таблица 6.2).

Различни фракции на RAAS и техните ефекти

Стимулиране на алдостерон, задържане на натрий и течност

Интрагломеруларна хипертония, артериолонефросклероза

Хипертрофия на съдовата стена съдова ремоделиране

Миокардна хипертрофия, ремоделиране на сърцето

Ключовият ензим на RAAS е ангиотензин-конвертиращият ензим (АСЕ), който осигурява превръщането на ΑTI в ATII. Основното количество АСЕ присъства в системната циркулация, като осигурява образуването на циркулиращ ATII и краткотрайни геодинамични ефекти. Превръщането на AT в ATII в тъканите може да се извърши не само с помощта на АСЕ, но и с други ензими.

тами (химаза, ендопероксиди, катепсин G и т.н.); смятат, че те играят водеща роля в функционирането на тъканните РАН и развитието на дългосрочни ефекти на моделиране на функцията и структурата на целевите органи.

АСЕ е идентичен с ензима киназа II, който участва в разграждането на брадикинина (схема 1). Bradykinin е мощен вазодилататор, участващ в регулирането на микроциркулацията и йонния транспорт. Bradykinin има много кратък период на живот и присъства в кръвния поток (тъкани) в ниски концентрации; следователно тя проявява своите ефекти като местен хормон (паракрин). Брадикининът допринася за увеличаване на вътреклетъчния Са2 +, който е кофактор за NO синтетаза, който участва в образуването на ендотелиален релаксиращ фактор (азотен оксид или NO). Ендотелиум-релаксиращ фактор, който блокира съдовата мускулна контракция и тромбоцитната агрегация, също е инхибитор на митозата и пролиферацията на съдовия гладък мускул, което осигурява анти-атерогенен ефект. Bradykinin също стимулира синтеза в съдовия ендотелиум PGE2 и PGI2 (простациклин) - мощни вазодилататори и тромбоцитни антиагреганти.

Така, брадикинин и цялата кининова система се противопоставят на RAAS. Блокирането на АСЕ потенциално увеличава нивото на кинините в тъканите на сърцето и съдовата стена, което осигурява антипролиферативни, антиисхемични, антиатерогенни и антиагрегиращи ефекти. Кинините допринасят за увеличаване на кръвния поток, диуреза и натриуреза без значителна промяна в скоростта на гломерулната филтрация. PG E2 и PGI2 също имат диуретично и натриуретично действие и увеличават бъбречния кръвен поток.

Ключовият ензим на RAAS е ангиотензин-конвертиращият ензим (АСЕ), той осигурява превръщането на ATI в ATII и също така участва в разграждането на брадикинина.

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ И ФАРМАКОЛОГИЯ НА АСЕ ИНХИБИТОРИТЕ

Фармакодинамичните ефекти на АСЕ инхибиторите са свързани с блокиране на АСЕ и намаляване на образуването на АТФ в кръвта и тъканите,

елиминиране на пресор и други неврохуморални ефекти. В същото време, според механизма за обратна връзка, нивото на плазмения ренин и ATI може да се повиши, както и нивото на алдостерон да се намали временно. АСЕ инхибиторите предотвратяват разрушаването на брадикинина, което допълва и повишава техния вазодилатиращ ефект.

Има много различни ACE инхибитори и няколко важни характеристики, които разграничават лекарствата от тази група (Таблица 6.3):

1) химическа структура (наличие на Sff-група, карбоксилна група, фосфор-съдържащи);

2) лекарствена активност (лекарство или пролекарство);

3) ефекта върху тъканите RAAS;

4) фармакокинетични свойства (липофилност).

АСЕ инхибитори: лекарствен списък и механизъм на действие

При лечението на хипертония се прилага интегриран подход. Монотерапията е оправдана само в началните етапи на развитието на заболяването. Едно от лекарствата от първа линия са АСЕ инхибитори - лекарства, които действат директно върху надбъбречните хормони, които предизвикват повишаване на кръвното налягане поради задържане на течности в организма.

АСЕ инхибитори: механизъм на действие

АСЕ инхибиторите са лекарства, които засягат ангиотензин-конвертиращия ензим. Под действието на ангиотензин се наблюдава повишаване на производството на алдерстерон, което води до повишаване на съдовия тонус и задържане на течности в организма, в резултат на което кръвното налягане се повишава.

Ангиотензин-конвертиращите ензимни инхибитори инхибират синтеза на специфични хормони, които причиняват развитието на хипертония. Към днешна дата, лекарства от тази група се възлагат на почти всички пациенти при липса на противопоказания като средство за контрол на кръвното налягане.

Механизмът на действие на лекарствата в тази група се проявява в два етапа. От една страна

Лекарствата от тази група почти винаги включват в схемата на лечение

АСЕ инхибиторите влияят на синтеза на ангиотензин, под действието на което се повишава съдовия тонус. Ангиотензинът от своя страна провокира засилено производство на алдестерон. Този хормон се синтезира от надбъбречните жлези и причинява задържане на течности в организма в отговор на приема на сол. Забавянето на производството на алдестерон намалява подуването и намалява кръвното налягане на стените на кръвоносните съдове, докато намаляването на ангиотензина води до нормализиране на честотата на контракции на сърдечния мускул и намаляване на съдовия тонус.

В допълнение, АСЕ инхибиторите значително повишават ефективността на диуретиците, като намаляват синтеза на хормона, който причинява едем. По този начин, те са показани като част от комплексна терапия за хипертония 2 и 3 градуса, но не като самостоятелно средство.

Класификация на лекарствата

АСЕ инхибиторите са разделени на синтетични и естествени. Лекарства, използвани при лечението на хипертония, се отнася специално за синтетични лекарства. Естествените инхибитори се освобождават в резултат на специфичната реакция на суроватката и казеина.

АСЕ инхибиторите са разделени в три групи, в зависимост от активното вещество. Има:

• лекарства на сулфхидрилна група;
• лекарства карбоксилна група;
• фосфонатни АСЕ инхибитори.

Механизмът на действие на наркотиците, независимо от групата, е абсолютно същият. Тези лекарства са пълни аналози един на друг, тъй като имат същия ефект върху сърдечно-съдовата система. Единствената разлика между АСЕ инхибиторите на различни групи е механизмът на отстраняване на активното вещество след приемането на хапчето. Това трябва да се има предвид, когато се предписват лекарства на пациенти с бъбречна недостатъчност.

Някои ACE инхибитори се елиминират от бъбреците, други се обработват в черния дроб - това трябва да се вземе предвид при патологиите на тези органи.

Списък на лекарствата на сулфхидрилната група

Списъкът с лекарства, които инхибират АСЕ сулфхидрилната група, е доста широк, но най-често се използва:

Едно от най-популярните и използвани лекарства за лечение на хипертония е каптоприл. Активното вещество има следните търговски наименования - Captopril, Capoten, Bokordil.

Особеността на тази група лекарства е липсата на продължително действие. Взетата таблетка е активна не повече от шест часа, така че лекарството се приема 2-3 пъти на ден. Препарати от тази група се предписват за хипертония срещу коронарна болест на сърцето, често комбинирана с диуретици.

Препоръчителната доза Captopril е до 100 mg на ден. Приема се един час преди хранене, 1 или 2 таблетки, в зависимост от количеството активна съставка в една таблетка. Когато се предписва лекарство, се взема предвид, че той се елиминира от бъбреците, следователно, в случай на бъбречна недостатъчност, лекарството не се предписва.

Benazepril приема максимум два пъти дневно, тъй като активното вещество се освобождава бавно. Препоръчителният режим е една таблетка сутрин и вечер на редовни интервали.

Зофеноприл приема също две таблетки дневно. За разлика от други лекарства от сулфхидрилната група, това лекарство упражнява по-малка тежест върху бъбреците, но в случай на бъбречна недостатъчност може да се използва само под наблюдението на лекар.

Captopril - сред най-популярните лекарства

Лекарства карбоксилна група

АСЕ инхибиторите на карбоксилната група са лекарства със следните активни съставки в състава:

Списъкът с лекарства в тази група е много широк и има повече от 15 активни съставки. Всички те имат подобен механизъм на действие, противопоказания и показания за употреба.

Характеристики на лекарствата от карбоксилната група:

• удължено действие;
• изразено вазодилатиращо действие;
• умерено натоварване на бъбреците.

Метаболизмът на активното вещество се среща предимно в черния дроб, което позволява значително намаляване на натоварването на бъбреците. Лекарствата имат изразено вазодилатиращо действие, поради което се наблюдава бързо намаляване на кръвното налягане. Тези свойства на лекарства от карбоксилна група трябва да се имат предвид, когато се приемат пациенти с хипертония от 3 градуса. В този случай, бързото нормализиране на кръвното налягане може да повлияе неблагоприятно на работата на сърдечния мускул.

Поради продължително действие, такива лекарства се приемат 1 път дневно. Освобождаването на активното вещество е бавно, което позволява дълготраен и устойчив терапевтичен ефект.

Това лекарство е достатъчно, за да се приема веднъж на ден.

Наркотици фосфин група

Третата група лекарства АСЕ инхибитори включват две активни съставки - фозиноприл и церонаприл. Тези лекарства са предназначени по-скоро да контролират утринните повишения на кръвното налягане по време на хипертония, а не за комплексно лечение. Като независимо лекарство фосфиниловата група не е достатъчно ефективна.

Особеността на лекарствата е продължително действие, което ви позволява да контролирате нивото на кръвното налягане дори по време на нощната почивка. Метаболизмът на тези лекарства се извършва едновременно в бъбреците и черния дроб, което ви позволява да предпише лекарство в случай на разграждане на бъбреците при по-възрастни пациенти.

Друга особеност е удобен режим. Лекарството е достатъчно, за да се вземе само веднъж дневно сутрин, за да се осигури стабилно терапевтично действие.

Новото поколение комбинирани лекарства

Лекарствата от третата група принадлежат към ново поколение лекарства за хипертония, заедно с комбинирани лекарства.

• удължено действие;
• лекота на използване;
• добра поносимост;
• сложно действие.

Поради метаболизма на активното вещество, новото поколение лекарства може да се използва за лечение на пациенти с бъбречна недостатъчност и диабет. Това е много важно, тъй като хипертонията се диагностицира главно в напреднала възраст на фона на съпътстващи хронични заболявания.

Хипертонията с диабет може да приема комбинирани лекарства

Комбинираните лекарства включват лекарства, съдържащи блокери на калциеви канали и АСЕ инхибитори, или диуретици и АСЕ инхибитори. Такива лекарства са много удобни, тъй като можете да вземете само едно лекарство, за да контролирате кръвното налягане.

Комбинация от ACE инхибитор и диуретик:

Такива лекарства имат по-изразен хипотензивен ефект и могат да се използват като монотерапия за хипертония 1 и 2 степен. В допълнение, те са удобни за вземане - само 1 таблетка на ден, за да се осигури стабилен терапевтичен ефект през деня.

В по-напреднала възраст има нарушение на еластичността на големите артерии. Това се дължи на физиологичните промени на фона на постоянно увеличения натиск. Когато съдовете губят своята гъвкавост и се нарушава пропускливостта им, лечението се провежда с комбинирани медикаменти, които съдържат АСЕ инхибитор и калциев антагонист. Списъкът с такива инструменти:

В повечето случаи се назначава Coriprene. Такива лекарства е препоръчително да се използват за лечение на хипертония в случай, когато други лекарства, включително АСЕ инхибитори като самостоятелно средство, са неефективни. Обикновено те се предписват на пациенти над 65 години с повишен риск от тромбоза и инфаркт на миокарда.

Характеристики на употребата при хипертония

АСЕ инхибиторите се предписват главно за хипертония. Това обаче не е единственото поле на приложение на лекарствата в групата.

В случай на хипертония с 1 степен се наблюдава стабилно, но незначително повишаване на кръвното налягане, не по-високо от 140 mm Hg. Ако заболяването се развива на фона на някакви хронични заболявания и кардиологът има основание да смята, че болестта ще се развие бързо, АСЕ инхибиторите се предписват като монотерапия. Комбинацията от тази група лекарства с диета, отхвърлянето на лошите навици и нормализирането на дневния режим, позволява да се постигне постоянно намаляване на кръвното налягане при половината от пациентите, приемащи лекарството.

Хипертония от степен 2 се характеризира с постоянно повишаване на кръвното налягане до 160 mm Hg. и по-горе. Това увеличава риска от увреждане на всеки орган. Обикновено зрението (ангиопатия се развива) или бъбреците основно страдат. С това налягане, диета и намаляване на натоварването не е достатъчно, трябва да се вземат лекарства. В същото време, препаратите от групата на АСЕ инхибиторите имат две цели: да постигнат стабилно намаляване на налягането и да се избегне развитието на усложнения. Обикновено се използва комплексна терапия, включително диуретик, калциев антагонист и АСЕ инхибитори. Ранното лечение може да постигне стабилен хипотензивен ефект в 70% от случаите и да предотврати развитието на опасни усложнения.

При хипертония степен 3, кръвното налягане се повишава над 160 mm Hg. Приемането на диуретици и калциеви антагонисти като монотерапия показва слаби резултати, поради което за лечение се използват комбинирани методи от ново поколение. Опасността от хипертония 3 градуса - развитието на хипертонични кризи, разрушаване на два или повече целеви органа (сърце, бъбреци, мозък, органи на зрението). Обикновено, тежките степени на хипертония се проявяват при наличие на захарен диабет, съдова атеросклероза или други хронични заболявания. В този случай е необходимо да се вземат наркотици за цял живот.

В началните етапи на хипертония, АСЕ инхибиторите се приемат като основно лекарство, на по-късен етап - като част от комплексната терапия.

Употреба при сърдечна недостатъчност

Сред показанията за използване на АСЕ инхибитори е всяка форма на сърдечна недостатъчност. Подготовка в тази група помощ:

• Избягвайте развитието на заболяването;
• Намаляване на натоварването на съдовете и сърцето;
• Предотвратете развитието на миокарден инфаркт.

Употребата на АСЕ инхибитор при пациенти със сърдечна недостатъчност позволява 2,5-кратно намаляване на риска от внезапна смърт в резултат на прекъсване на сърдечната дейност. В допълнение, според самите пациенти, лекарствата от тази група значително подобряват качеството на живот с такава диагноза.

При сърдечна недостатъчност лекарствата се приемат с повишено внимание. В началото на лечението се посочва прием на намалени дози, не повече от препоръчаното количество, посочено в инструкциите. Тази предпазна мярка се дължи на риска от внезапен спад на кръвното налягане до критични стойности. Тъй като тялото се използва за лекарството, дозата постепенно се увеличава, като в крайна сметка достига до препоръчаното.

В допълнение, лекарствата от тази група могат да се използват в периода на възстановяване след миокарден инфаркт.

АСЕ инхибитори при бъбречна недостатъчност

При бъбречна недостатъчност АСЕ инхибиторите спомагат за намаляване на прогресията на заболяването. Те се предписват, включително и в нарушение на бъбречната функция на фона на диабета. В същото време е важно да се избере лекарство, като се вземе предвид неговия метаболизъм и елиминиране от организма. За лечение и контрол на бъбречната функция трябва да се изберат лекарства, които се метаболизират в черния дроб. Това е важно условие за постигане на устойчив терапевтичен ефект.

С поражението на бъбреците вземете лекарства, които се показват от черния дроб

Противопоказания

Изпишете лекарства от групата на АСЕ инхибитора трябва да бъде само лекар, след като сте взели анамнезата и подробно изследване на пациента. Преди започване на пациента се препоръчва отново да прочетете инструкциите за лекарството. Противопоказания са следните заболявания и състояния:

• Ревматоиден артрит;
• Лупус еритематозус;
• бременност;
• Период на кърмене.

Не трябва да се приемат препарати на АСЕ инхибитор, ако сте свръхчувствителни. Специфичните инструкции могат да варират в зависимост от конкретното лекарство, така че е важно внимателно да се проучат инструкциите.

Приемането на това лекарство по време на бременност може да предизвика малформации на плода, които са несъвместими с живота.

Приемането на АСЕ инхибитори за хипотония е категорично противопоказано, в противен случай съществува риск от кома поради намаляване на кръвното налягане до критични стойности.

Странични ефекти

Ако лекарството е избрано правилно, пациентът се наблюдава по препоръка на лекаря и не надвишава дозата, малко вероятно е да се развият странични ефекти, тъй като лекарствата от групата на АСЕ инхибитора са доста добре поносими от организма.

Въпреки това, при свръхчувствителност и нарушение на режима може да се развият нежелани събития:

• хипотония;
• суха кашлица, трудна за лечение;
• задържане на калий в организма (хиперкалиемия);
• образуването на протеинови съединения в урината;
• нарушена бъбречна функция;
• екскреция на глюкоза в урината;
• алергичен обрив и ангиоедем.

Най-честият страничен ефект е упорита кашлица.

Най-честата суха кашлица, когато приемате лекарства в тази група. Този страничен ефект се наблюдава при приблизително 1/5 от пациентите, приемащи АСЕ инхибитор за контролиране на кръвното налягане. Трудно е да се отървете от кашлицата с помощта на специални препарати, но тя преминава сама в рамките на няколко дни след премахването на АСЕ инхибиторите.

При индивидуална непоносимост на лекарството може да се развият тежки алергични реакции и ангиоедем. Такива усложнения са много редки, но те представляват сериозна опасност не само за здравето, но и за живота на пациента.

С намаляване на кръвното налягане до опасни стойности и развитие на хипотония, е необходимо да се консултирате с Вашия лекар за промяна на режима на лекарството или намаляване на дозата. Обикновено, това явление се наблюдава при приемане на твърде големи дози медикаменти на фона на сърдечна недостатъчност.

Като правило, всички усложнения при приемането на АСЕ инхибитори са обратими или те преминават самостоятелно след прекратяване на употребата на лекарството. Въпреки това се препоръчва да информирате лекаря за всяка промяна в здравословното състояние след започване на ново лекарство.

Лекарствени взаимодействия

Лекарствата, използвани за лечение на гастрит и киселини, които имат обгръщащ ефект (Maalox, Gaviscon), значително намаляват абсорбцията на стомашните инхибитори, което намалява тяхната бионаличност и терапевтичен ефект. В същото време приемането на АСЕ инхибитор с такива лекарства може да се наложи да се коригира режимът на антихипертензивни лекарства.

Хипертоничният ефект на АСЕ инхибитора се намалява, когато се приема едновременно с нестероидна група противовъзпалителни лекарства (ибупрофен, нимесулид, диклофенак). Едновременното използване на ацетилсалицилова киселина и АСЕ инхибитори намалява ефективността на последната.

Пълен списък на лекарствените взаимодействия и важни показания е даден в инструкциите за употреба на лекарството, които трябва да бъдат внимателно проучени преди започване на лечението.

За въпроси относно необходимостта от увеличаване или намаляване на дозата на приетите лекарства трябва да се свържете с кардиолога, но не се опитвайте сами да променяте режима на лечение. Важно е да запомните, че всички лекарства за лечение на хипертония с неправилен прием могат да доведат до необратими последствия, така че трябва да се доверите на лекуващия лекар, но не се опитвайте сами да лекувате болестта.