Мутация на гемостазни гени: прояви и последствия

Хемостазата е система от организма, която е отговорна за нормалното прекратяване на кървенето и съсирването на кръвта. Функционирането на хемостазата зависи от състоянието на стените на кръвоносните съдове, от броя на тромбоцитите в кръвта и някои други фактори.

Различни мутации на гемостазни гени могат да доведат до патологии на феталното развитие, свързани с нарушение на кръвосъсирването и не само. Те са причина за хронична бременност, спонтанни аборти в по-късните периоди и други негативни последици, така че е важно да се подложи на своевременно изследване.

В какви случаи е необходимо да се тества за мутации на гени на хемостаза?

Мутация на гени на хемостаза

Мутациите (полиморфизъм) на гените са доста често срещано явление, така че е препоръчително да се правят тестове в няколко случая:

1. Ако жената избере оптималния метод на хормонална контрацепция или се подложи на хормонална заместителна терапия. Проверката ще ви позволи да изберете безопасен метод и да не увреждате способността за зачеване в бъдеще.
2. Ако една жена посещава лекар за безплодие или трайна не-бременност. Многократните неуспешни опити с IVF, късна токсикоза, забавено развитие на плода, късна токсикоза и т.н. могат да покажат мутации в гена на хемостазата Дори един от тези признаци е достатъчен за изследване.
3. Ако има случаи на тромбоза на възраст от 50 години. Това важи особено за мъже пушачи и лица, чиито близки роднини са имали случаи на дълбока венозна тромбоза, миокарден инфаркт и инсулт.

Препоръчително е да се преминат тестове преди планирани хирургични операции: трансплантация, ендопротезиране и др.

Нарушение на кървенето по време на сериозна интервенция може да доведе до ужасни усложнения и смърт на пациента.

Ако млад човек има загуба на слуха, причината за която не може да бъде установена. Това са основните случаи, в които искате да бъдете проверени за наличие на нарушения в хемостатичната система.

Различни мутации могат да останат незабелязани в продължение на много години, тъй като те са напълно асимптоматични и могат да се появят внезапно. Въпреки това, в критичен момент за тялото, например, по време на бременност или по време на операция, може да се появи нарушение на кръвосъсирването, което може да доведе до смърт на плода и други сериозни последствия.

Причини за мутации на хемостаза

Мутациите на гените на хемостаза могат да бъдат вродени - те се предават през поколенията. Поради това е наложително да се провери дали тромбозата и съсирването на кръвта се срещат при близки роднини. Въпреки това, има придобити мутации, които могат да възникнат под влияние на различни фактори.

Една от причините е антифосфолипидният синдром, автоимунно заболяване, при което в тялото започват да се произвеждат антитела към собствените им фосфолипиди.

Автоимунните проблеми възникват рядко, но мутации в хемостазата могат да се появят и по други причини:

• Постоянен стрес. Те намаляват съпротивлението на организма към инфекции, освен това, при постоянно пренапрежение, се нарушават различни функции на тялото.
• Онкологични или ендокринни заболявания. Отчасти те могат да бъдат свързани с екологичната ситуация: доказано е, че в някои области раковите тумори и различните мутации на гените се срещат по-често поради замърсяване на природата поради човешка дейност.
• Използването на наркотици, включително хормонални. Желателно е да се направи проучване преди да се вземат хормонални контрацептиви, за да се избегнат отрицателните им ефекти върху организма.

Видео, от което можете да разберете какво е хемостаза.

Причините за мутациите са много: в допълнителна рискова група ще има хора с тежко затлъстяване, а някои видове наранявания могат да ги причинят. Все още не е известно точно какви принципни мутации на един или друг ген възникват, но сега медицината се е научила да минимизира последствията от този полиморфизъм. Важно е да се проведат тестове, когато се появят подозрения, и се препоръчва това да се прави на етапа на планиране на бременността.

Основните гени на хемостаза, в които се случват мутации

Видове гени, в които могат да възникнат мутации

Когато се свържете с клиниката, на пациента се предлага да се подложи на цялостен преглед. Анализът на полиморфизма се извършва върху следните гени:

• G20210A - протромбинов ген. Мутациите му се проявяват чрез вродена тромбофилия, възможна тромбоза на различни съдове, значително увеличава риска от сърдечни пристъпи и инсулти. Приемането на контрацептиви увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци няколко пъти. При бременни жени мутацията на този ген се проявява, като не се носи плод, откъсване на плацентата или забавено развитие на плода.
• G1691A - мутация на Лейден, проявяваща се в промени в фактора ген 5. Симптомите могат да бъдат наречени подобни, този вид мутация се характеризира със смъртта на плода през втория и третия триместър.
• FGB G455A - Мутации на гена на фибриногена. Техните прояви могат да бъдат дълбока венозна тромбоза и тромбоемболия, които не носят плод, обичайни аборти в ранните и късни периоди.
• MTRR и MTHFR са гени на метаболизма на фолиевата киселина. Техните мутации могат да доведат до малформации на нервната система на плода, сърцето, съдовете, урогениталния апарат. Проучване, идентифициращо такива мутации, се препоръчва за всички жени, които планират бременност и са изложени на риск.
• MTHFR C677T е друг ген на метаболизма на фолиева киселина. Ако в него се появят мутации, ензимът метилентетрахидрофолат редуктаза, който превръща хомоцистеина в метионин, е нарушен. Ако този процес се наблюдава, рискът от атеросклероза се увеличава с почти 1,5-2 пъти, вероятността за раждане на плода с отклонения на нервната система се увеличава. Децата могат да изпитат аненцефалия, дълбока умствена изостаналост и други варианти на поражение.
• GPIa C807T е гликопротеинов ген. Мутациите, които се проявяват чрез тромбоза и тромбоемболия, повишават риска от миокарден инфаркт и инсулт в ранна възраст. Мутационните промени се наследяват, така че този фактор трябва да се вземе предвид при планирането на бременността, особено ако вече са настъпили спонтанни аборти.
• PAI-1 4G / 5G е генът, отговорен за инхибитора на плазминогенния активатор. Мутациите причиняват спонтанни аборти в ранните и късни периоди, гестози, плацентарни разкъсвания и други негативни последици. Навременното откриване на мутации намалява риска от тяхното проявление по време на бременност и по време на раждането.

Има още няколко гена, чието състояние трябва да се анализира по време на проучването. В зависимост от резултатите си, двойката ще може да реши дали да планира бременност, която с висока степен на вероятност ще се случи с опасни усложнения. Това решение не е лесно, но трябва да оцените стеснително риска и да вземете добре обмислено претеглено решение.

Как се изследват гемостазните гени?

Тест за доставка на хемостаза

Изпълнението на хемостазната система може да се анализира по няколко начина: капилярна и венозна кръв може да се използва като материал за анализ и пробите трябва да се вземат на празен стомах. Препоръчително е да се знае предварително графикът на лабораторията и да се въздържат от ядене на пикантни или солени храни предишния ден, така че резултатите от теста да не се нарушават.

Сега има друг начин за получаване на материал за анализ: в някои клиники се използва намазка на бузи, което прави възможно получаването на епителни клетки от задната страна на бузата. Този метод е напълно безболезнен и много бърз, това е възможност за провеждане на проучване без дискомфорт, дори и за хора, които се страхуват от инжекции. След провеждане на лабораторни изследвания се назначава консултация с хематолог, който ще обясни резултата в детайли.

Анализът се извършва чрез PCR (полимеразна верижна реакция), резултатът се определя с помощта на контролни проби.

При провеждане на лабораторни изследвания се взема под внимание фактът, че по време на бременност нивото на съсирване на кръвта винаги е леко повишено и това не е патология. Въпреки това, наличието на мутации подобрява този процес и началото на тромбоза може да причини голяма вреда на тялото на майката и детето.

За да се провери дали мутацията е наследена, се препоръчва да се извърши генетичен анализ. Това е скъпа процедура, позволяваща да се определи вероятността от по-нататъшни отклонения в хемостатичната система в поколението. Този тип тест трябва да се назначи на хора, в чието семейство вече има случаи на тромбоза. Наложително е да преодолеете алармата: мутация, която не е установена във времето, може да доведе до смърт на плода или до тежки дефекти в неговото физическо и психическо развитие.

Възможна ли е корекция на нарушенията?

Възможно ли е успешното завършване на бременността и нормалното развитие на плода, ако са идентифицирани генни мутации на хемостаза? Да, съвременните лекарствени средства помагат за борба с повишеното съсирване на кръвта и предотвратяване на плацентарната недостатъчност на феталните малформации. В този случай се предписва фолиева киселина, за да се предотврати образуването на кръвни съсиреци, специални мултивитамини и различни други лекарства. Ако стриктно спазвате медицинските препоръки, шансът за здравословно дете и раждане без усложнения се повишава до 95%.

Откриването на нередности в работата на системата за хемостаза не е присъда за пациента. Съществуват специални лекарства, които могат да предотвратят тромбоза и минимизират ефектите от хромозомните аномалии.

Дори ако една жена не успее няколко пъти да съобщи за бременност, след началото на правилното лечение, можете значително да увеличите шансовете за успех.

Напредъкът в лабораторните методи за изследване ни позволи да получим най-точна информация за правилността на набора от хромозоми и възможните отклонения. Сега лекарството позволява „да води“ целия процес на бременност, като коригира своевременно всички отклонения. Ако навреме се обърнете към специалисти и използвате професионална помощ, рискът от малформации може да бъде минимизиран.

Център за имунология и репродукция

Специализиран академичен клиничен център

Генетични анализи: полиморфизъм на гени на хемостаза (мутации на хемостаза) и спонтанен аборт при бременност

Генетични анализи: полиморфизъм на гени на хемостаза (мутации на хемостаза) и спонтанен аборт при бременност

Миналата седмица научихте за това какво е тромбофилия, колко опасни са съсиреците на кръвта, как се свързва тромбофилията с бременността. Днес - по-подробно за генетични анализи - гени, мутации на хемостаза и какви други тестове трябва да бъдат тествани.

Наследствена (генетична) тромбофилия е нарушение на свойствата на кръвта и съдовата структура, причинени от генетични дефекти. Генетичната тромбофилия се наследява от родителите - от една или и от двете. Генът може да бъде един или повече. Превозът може да се случи в детска възраст, по време на бременност, по време на живота или никога.

. гени - кои?
протромбинов ген (фактор II, G20210A)
MTHFR ген (MTHFR, C677T)
ген на фактор VII (G10976A)
ген на тромбоцитния гликопротеин IIIa (T1565C, Leu33Pro)
ген на тромбоцитния гликопротеин I ba (VNTR)
ген на фибриногена (G-455A)
Лейденска мутация (фактор V ген, G1691A)
ген на плазминогенния активатор (PAI-I, 675 5G / 4G)
плазминогенен активатор плазминогенен ген (C-7351T)
ген XI фактор (C22771T)
генен фактор Hageman (F XII, S)

За някои от тях
Най-прогностично важни са протромбиновия ген (фактор II, G20210A), MTHFR гена (MTHFR, C677T), фактор V ген на Leiden, (G1691A).

Протромбиновият ген в системата за кръвосъсирване е един от най-важните, тъй като в процеса на разделяне на протромбин се образува кръвен съсирек. При мутации в този ген, количеството на протромбин може да бъде няколко пъти по-високо от нормалното. И дори хетерозиготен носител на променен ген ще има висок риск от усложнения. Според статистиката около 3% от хората са носители на полиморфизма на този ген. Мутацията на протромбиновия ген е рисков фактор за такива усложнения като спонтанен аборт, фетоплацентарна недостатъчност, фетална смърт, гестоза, забавяне на растежа на плода, разкъсване на плацентата.

Генът на метилентетрахидрофолат редуктазата (MTHFR) е отговорен за функцията на ключовия ензим в цикъла на фолата. Нарушаването на този ген води до повишени нива на хомоцистеин, което е мощен фактор за развитието на цяла гама от усложнения. Връзката между наличието на хомозиготен вариант на мутация на този ген и дефекта на невралната тръба в плода се счита за доказана. Обаче, прилагането на тази патология се дължи не само на генетичната предразположеност, но и до голяма степен се дължи на намаляване на състоянието на фолата. Това е, дори като се вземе предвид изразената генетична предразположеност, съществува възможност за промяна на ситуацията в положителна посока с помощта на коригираща терапия. По-специално, адекватна диета и получаване на достатъчни дози фолиева киселина преди (!) И в кратките гестационни етапи може значително да намали първоначално високите рискове.

Генът на фактор V (Leiden) е отговорен за тромбиновия конверсионен фактор от протромбин. С полиморфизма на този ген, една аминокиселина се заменя с друга (аргинин с глутамин), което в крайна сметка причинява стабилна хиперкоагулация на кръвта. Разпространението на хетерозиготния вариант на генната мутация на Лайден е около 6%, хомозигозните полиморфизми са изключително редки. Наличието на мутация в Лайден увеличава вероятността от спонтанен аборт в ранните стадии 3 пъти по-често от обикновено. Фетоплацентарна недостатъчност, синдром на задържане на растежа на плода, гестоза, плацентарна недостатъчност се развиват в резултат на тромбоза на съдовете на плацентата с различни размери.

Генът - фактор VII - коагулация, е активатор на други фактори (IX и X), т.е. директно предизвиква образуването на кръвен съсирек - кръвен съсирек. Разпространението на полиморфизма е доста високо - до 20% в популацията.

Генът на фибриногена е отговорен за прехвърлянето на фибриноген в фибрин (плътни преплитащи се влакна във формата на мрежа), когато съдът е повреден. Ако този ген има мутация, тогава тя променя своята функция, т.е. увеличава експресията на гена и фибриногенът става много повече. Следователно, колкото по-голяма е "рамката", толкова повече се образуват кръвни съсиреци.

Генът на тромбоцитния гликопротеин IIIa е включен в процеса на залепване на тромбоцитите. По време на мутация в този ген, процесът на адхезия (адхезия) се проявява много активно и тромбоцитите се прилепват един към друг и към фибриновите влакна, образувайки много кръвни съсиреци в съдовете. Особеността на тази генна мутация е, че тя значително влошава други полиморфизми, по-специално мутацията на Лайден.

Генът на тъканния плазминогенен активатор PAI 1 регулира работата на антикоагулационната система. Ако този ген е повреден, системата за разтваряне на тромба действа с намалена активност и това увеличава риска от тяхното образуване. Полиморфизмите на този ген увеличават риска от развитие на тежки форми на прееклампсия 2-3 пъти. Разпространението на полиморфизма на гена PAI 1 е до 8%.

Какви усложнения могат да възникнат?
Различни форми на генетична тромбофилия могат да причинят много патологични състояния и усложнения:

• безплодие. Това означава както действителната невъзможност за бременност, така и т.нар. "Безплодие с неизвестен произход", един от вариантите на който е действителното настъпване на бременността и прекъсването след това за много кратък период от време. Тази ситуация съответства на нарушение на имплантацията - неспособността на ембриона да се потопи в лигавицата на матката и да образува кръв.
  
• спонтанен аборт
  
• синдром на вътрематочно забавяне на растежа
  
• разкъсване на плацентата
  
• преждевременно раждане
  
• смърт на плода
  
• прееклампсия
  
• IVF неуспехи
  

и това не е целият списък.
Всъщност, тромбофилията е или доминиращ фактор, или синергист на други (нетромботични) механизми, водещи до развитие на синдрома на феталната загуба.
Разбира се, наличието на генетична тромбофилия не е задължително стартиране на усложнения, много жени без значителни проблеми, лекарствена корекция и дори не знаейки, че са носители на "специални" гемостазни гени, тихо влизат в бременност, раждат и раждат здрави деца. Но е безспорно, че те са изложени на риск. И рискът, както знаете, е случаят - може да е късмет и може би обратното. Това е да се предотврати това "противоположно" и предотвратяването на усложнения се извършва преди бременността и по време на нея.

Кой се нуждае от скрининг за генетична тромбофилия?

Молекулярно-генетичният скрининг за генетична тромбофилия се препоръчва в следните случаи:

1. Обременената семейна история. Ако роднините са документирали случаи на васкуларни (по-скоро тромботични) усложнения на възраст под 50 години - инсулти, инфаркти, дълбока венозна тромбоза, мезентериална тромбоза, ПЕ и всички случаи на внезапна, неясна смърт.
   
2. Всеки случай на тромбоза в пациент в историята.
   
3. Обременената акушерска история. При наличието на миналия синдром на фетален растеж, плацентарна недостатъчност, плацента, антенатална смърт, два или повече случая на спиране на развитието на плода, гестоза.
   
4. Неуспешни опити за ин витро.
   
5. С постоянно или епизодично увеличение на нивото на антифосфолипидните антитела или хомоцистеина.
   
6. Желателно е при планиране на хормонална терапия, по-специално дългосрочно и в подготовка за хирургични интервенции.
   

Какви тестове оценяват работата на хемостазата?

Основният анализ е молекулярно-генетичен, изследващ полиморфизма на гемостазните гени.
Анализът напълно определя състоянието на всеки ген, отговорен за функционирането на хемостатичната система. Това позволява, дори на етапа на планиране, да се предпише подходяща терапия, да се адаптира диетата и да се предприемат редица превантивни мерки, които СЪЩНО намаляват риска от тромбофилни усложнения.
Анализът се прави веднъж в живота, защото резултатът му никога няма да се промени! Това е генетика :)
Генетичен материал (ДНК) може да бъде получен от всяка клетка, която има ядро. Абсолютно всяко ядро ​​съдържа генетична информация. Най-лесният начин за получаване на клетки е букалното изстъргване, тоест събирането на клетки от устната лигавица. Бързо и безболезнено.

Допълнителни анализи, оценяващи динамиката на системата на хемостаза, са пълна кръвна картина, хемостазиограма, d-димер, тромбоцитна агрегация. Тези тестове показват състоянието на хемостаза по време на кръводаряване. С тяхна помощ се определя тактиката на управление, идентифицира се необходимостта от терапия, оценява се резултата от лечението, дозата на лекарствата се коригира и т.н.

Послепис
Колко пъти са казвали на света, повтарям още веднъж)
Намерете отговори на въпросите си във форуми, в списания, блогове и т.н. - правилно. Затова пишем, опитваме се!
Самодиагностиката, самопознанието на бременността, самолечението и всички останали "автономност" са погрешни.

Невъзможно е да се използват задачите, направени за други хора, дори ако ситуацията вече е много подобна - това е провал! Независимо или от съвети за възлагане на един или друг анализ на самия себе си - все още може да се разбере, че това няма да причини значителни вреди, освен финансови. Но лечението не е така. Строго не. Не, това е всичко. Дори ако целият свят пие това хапче.

Необходимостта от лечение, лекарства, дози, продължителност на терапията - само лекуващият лекар! Тя трябва да бъде запомнена, но по-скоро написана. И залепете лист хартия на видно място.

Убеден съм, че единствено „постоянен“ жив прием позволява на лекаря да прецени адекватно ситуацията, без да пропусне някакви нюанси. В крайна сметка, често форматът на писмата, SMS форумите предоставя непълна информация, донякъде деформирана, под определен ъгъл. А на пръв поглед невинната стандартна препоръка се оказва неефективна или, още по-лошо, води до нежелани последици.

Компетентни, опитни, тактични, учтиви лекари - те съществуват. Вярно е) Взаимното доверие - ключът към успеха. В крайна сметка, целта е една, обща! Търсете "Вашия" лекар, задавайте въпроси, получавайте отговори. Забременеете, раждайте много, много здрави деца! Ще се радваме да благодарим един на друг.

Генни мутации на хемостаза

Какво е наследствена тромбофилия
Наследствена (генетична) тромбофилия е нарушение на свойствата на кръвта ("мутации на хемостатичната система") и структурата на кръвоносните съдове, причинени от генетични дефекти. Генетичната тромбофилия се наследява от родителите - от една или и от двете. Генът може да бъде един или повече. Превозът може да се прояви в детска възраст, по време на бременност, когато приемате орални контрацептиви, по време на живота или никога.

Как работят мутациите?
Разкрити са много гени, така или иначе, свързани със съсирването на кръвта. Когато мутациите в някои гени могат да повишат риска от тромбоза, сърдечно-съдови нарушения, спонтанен аборт, усложнения в края на бременността. А мутациите в други гени действат обратното, намалявайки съсирването на кръвта, намалявайки вероятността от тромбоза. Третата група гени не влияе на самата кръвосъсирване, а как тялото ще възприеме наркотиците.
Мутациите в хемостатичната система се проявяват с неравнопоставена власт. Има най-значимите и "опасни", например, мутации на протромбинова или Лайден мутация. И ако такива, които сами по себе си не дават изразено действие, но подсилват действието на всяка друга или основни мутации.

Когато гинекологът предпише анализ на мутации в хемостатичната система
Полиморфизмът на хемостатичния ген се предписва от гинеколога в четири основни случая - спонтанен аборт, подготовка за IVF, усложнения при бременност и контрацептивно планиране.

Какви полиморфизми се предават?
Тъй като различните мутации могат да действат заедно, засилвайки ефектите един от друг, по-добре е да се вземе пълен блок от анализи, за да се разбере картината и да се определи причината.

Цялостно проучване: Полиморфизъм на гемостаза и гените на метаболизма на фолиевата киселина, пълен преглед, 12 показателя. Генетични полиморфизми, свързани с риска от тромбофилия и нарушения на фолиевия метаболизъм.

Генът F2, протромбин (коагулационен фактор II), кодира предшественика на тромбина.
Генът F5, proaccelerin (коагулационен фактор V), кодира протеинов кофактор при образуването на тромбин и С протромбин.
MTHFR (метилентетрахидрофолат редуктаза) ген.
PAI1 ген - serpin (антагонист на тъканния плазминогенен активатор)
Генът FGB е фибриноген (фактор на кръвосъсирването I).
Gene F7 - проконвертин, или конвертин (коагулация на кръвосъсирващия фактор VII).
Генът F13A1 е фибриназа (коагулационен фактор XIII).
Генът на ITGA2 е α-интегрин (тромбоцитен рецептор за колаген).
Генът ITGB3 е интегрин (GpIIIa) (тромбоцитен фибриногенен рецептор или тромбоцитен гликопротеин IIIa).
MTR генът (В12-зависима метионин синтаза) кодира аминокиселинната последователност на ензима метионин синтаза, един от ключовите метионинови обменни ензими.
MTHFR (метилентетрахидрофолат редуктаза) ген.

Подобен преглед може да бъде направен бързо в лабораторията на клиника ЦИР, която е специализирана в проблемите на кръвосъсирването, хемостазиологията, а допълнителна отстъпка е валидна при заплащане чрез онлайн магазина, вижте http://www.cirlab.ru/price/143621/

Как да дешифрираме тестове за мутация

Малко за генетиката. В човешкото тяло има 46 хромозоми, 22 двойки от т. Нар. Автозоми и 1 двойка генитални: при жената това са две Х-хромозоми (XX), при мъж - X и Y.

От двойката, една хромозома идва от мама, а втората - от татко.

В хромозомата излъчват гени - части от хромозомата, които носят холистична информация. Всяка хромозома има свой собствен набор от гени, разположени на едни и същи места. В сдвоените хромозоми на едно и също място се намират едни и същи гени, например генът на същия протромбин. Но тъй като хромозомите идват от различни родители, вариантите на гена могат да бъдат различни. Например, от майката, обичайния протромбинов ген и от бащата - с мутация, която увеличава риска от тромбоза. Това се нарича вариантен или генен полиморфизъм. Ако човек има същите възможности и в двете хромозоми, той се нарича хомозиготност, ако е различна - хетерозиготност.

Между другото, специално посочих, че мъжът има различни сексуални хромозоми. Това означава, че информацията от Х и Y хромозома в мъж е представена в едно копие!

Дешифриране на пробния анализ

Мутацията в Лайден се отнася до състояние, при което една малка "част" от гена, гуанин, се заменя с друг, аденин, в гена на кръвосъсирването на фактор V, на място 1691. Този заместител води до факта, че има една аминокиселина в протеина, кодиран от този ген (протеинова структурна единица) се заменя с друг (аргинин до глутамин).

Правилното въвеждане на този вариант на гена може да бъде както следва: G1691A (заместване на гуанин с аденин); Arg506Gln (заместване на аргинин с глутамин) или R506Q (R - еднобуквено обозначение на аргинин, Q - еднобуквено означение на глутамин). При анализа на полиморфизмите на гените се изследват двата гена, за да се открие желания полиморфизъм (мутация).

Възможности за заключения относно този ген:

G / G - това е, в двете версии на гените гуанин, няма заместване, т.е. вариант на гена без мутация от Leyden

G / A - в едно изпълнение има полиморфизъм, наречен мутация на Leiden, а в другата няма (genozygote)

A / A - G1691A полиморфизъм, открит в двата варианта на гена

Това е една от "опасните" мутации, които се срещат при около 2 от 100 души.

Например, вариант на гена V коагулационен фактор, наречен Leiden мутация, е свързан с тромбофилия (тенденция към развитие на тромбоза). Тромбозата се развива при наличието на допълнителни рискови фактори: хормонални контрацептиви (рискът от тромбоза се увеличава 6 до 9 пъти), наличието на други мутации, наличието на определени автоантитела, повишаване на концентрацията на хомоцистеин и тютюнопушене.

При наличие на мутация дори в едно копие на гена, рискът от венозна тромбоза на долните крайници, белодробният тромбоемболизъм, церебралната тромбоза на мозъчните съдове, артериалната тромбоза в млада възраст се увеличава.

При пациенти с мутация в Лейден са възможни обичайни спонтанни аборти, усложнения при късна бременност, забавено развитие на плода и плацентарна недостатъчност.

№19ГП, Разширено изследване на гените на системата на хемостаза (с описание на резултатите от генетик)

1. F2 c. * 97G> A (20210 G> A; rs1799963),
2. F5 c.1601G> A (Arg534Gln; 1691 G> A; rs6025),
3. MTHFR c.665C> T (Ala222Val; 677 С> Т; rs1801133),
4. MTHFR c.1286A> С (Glu429Ala; 1298 А> С; rs1801131),
5. MTR c.2756A> G (Asp919Gly; rs1805087),
6. MTRR стр.66A> G (Ile22Met; rs1801394),
7. F13 p.103G> T (I63T; rs5985),
8. FGB c.-467G> A (-455 G> A; rs1800790),
9. ITGA2 c.759C> T (Phe253Phe, 807 C> T; rs1126643),
10. ITGB3 с.176Т> С (Leu59Pro; 1565 Т> С; rs5918),
11. F7 c.1238G> A (Arg353Gln; 10976 G> A; rs6046),
12. PAI-1 (SERPINE1) -675 5G> 4G (rs1799889).

Интерпретацията на резултатите от изследванията съдържа информация за лекуващия лекар и не е диагноза. Информацията в този раздел не може да се използва за самодиагностика и самолечение. Точната диагноза се прави от лекаря, като се използват както резултатите от това изследване, така и необходимата информация от други източници: анамнеза, резултати от други изследвания и др.

Отсъствието или наличието на полиморфизъм (и) в хомо (хетеро) зиготна форма, предразполагаща (и) към развитието на смущения в цикъла на фолиева киселина, хипокоагулация, тромбоза, коронарна болест на сърцето (CHD).

LiveInternetLiveInternet

-музика

-Tags

-Категории

• занаяти (1661)
• ПЛАТЕЖ (500)
• ШИВКИ (472)
• БУКЕТИ С КАНДИ (287)
• ЦВЕТНИ ЦВЕТЯ (54)
• ЗЕЛЕНЕ (44)
• Мкласи в букети (24) t
• шевни обекти (9)
• ИРЛАНСКА КАНАТА (8)
• Шевни класове (6) t
• ОЛГА НИКИШЕЧЕВА (4)
• ЦВЕТЯ АТЛАС (1)
• готвене (975)
• Торти (174)
• СЛАДКА ХЛЕБА (124)
• МЕСО (98)
• Тесто (65)
• ПИЛЕ (46)
• Печене (46)
• ПРЕПАРАТИ (43)
• КОРЕЙСКИ САЛАТИ (38)
• FISH (29)
• ДЕКОРАЦИИ (29)
• САЛАТИ (19) t
• ОБОРУДВАНЕ (12)
• Майсторски класове от Александър Илин (6)
• интересен (759)
• ИСТОРИЯ (195)
• СТРАНИ (100)
• НЕЗНАЧЕН (57)
• КОЛЕКЦИИ (21) t
• ВНИМАНИЕ, ИСТОРИЯ! (4)
• психология (726)
• ПСИХОЛОГИЧНИ ТЕХНОЛОГИИ (174)
• ОТНОШЕНИЯ (135)
• ЖЕНИ (100)
• МЪЖКИ (97)
• MIRAGE OK (25)
• За него (5)
• ЗНАЕТЕ ЛИ ЗНАЕТЕ (3)
• НАМЕРЕН В ИНТЕРНЕТ (2)
• ОЛГА ВАЛЯЕВА (2)
• ARMY (512)
• УКРАЙНА (219)
• 1950 г. в разгара на държавното клане (27)
• ИНФЛАЦИЯ (6)
• празници (386)
• СВАТБИ (174)
• Семинар смел малък шивач (58)
• СВАТБЕН ВИДЕО (49)
• ПРАЗНИЧНИ ОБЕКТИ (19)
• ПОКАЖЕТЕ БИЗНЕСА (2)
• РЕКЛАМА (2)
• FUN GAMES (1)
• здраве (296)
• ТАЙНИ ЗА КРАСОТА (94)
• ЗА ДЕЦА (48)
• ЛЕКАРСТВА (36)
• творчество (258)
• ПОЕЗИЯ (146)
• МОДА (52)
• МУЗИКА (16)
• ФИЛМИ (11)
• ТАНЦИ (9)
• компютър (224)
• ИНТЕРНЕТ (66)
• Главен блог на PC (22)
• ПРОГРАМИ (21)
• СХЕМИ ЛИРО (19)
• КОМПЮТЪРНИ ЛИКБЕЗ (11)
• ОБУЧИТЕЛНО ОБУЧЕНИЕ (9)
• KETTLES NO (1)
• интериор (192)
• КУХНИ (29)
• Жилищни сгради (17)
• ЗАЛА (8)
• СТАИ (6)
• БАЛКОНИ (5)
• Жилищни сгради (4)
• ВАНИ (4) t
• Съвети (153)
• ВИДЕО (96)
• Програми (17)
• Днепър (15)
• Инсталация (12) t
• Преглед на видеоредактор (6)
• ПРЕМИЕРА (4)
• БЪДЕЩЕ (2)
• религия (90)
• Молитви (11)
• справки (63)
• КАТАЛИЯТА (58)
• ОБУЧЕНИЕ (56)
• Английски (25)
• Преводач (1)
• Фото ефекти. (32)
• Photoshop (32)
• CATS (29)
• АДВОКАТ (26)
• БИЗНЕС (4)
• ФИЛМИ (22)
• ПОПУЛЯРНИ ФИЛМИ (4)
• ЖИВОТНИ (16)
• MAP (9)
• НАЗАРОВА ФУТАГИ (3)
• Вила (2)
• НАЗАРОВА ФУТАГИ (2)
• MARIUPOL (1)

-Винаги под ръка

-Търсене по дневник

-Абонирайте се по електронната поща

-приятели

-общност

-статистика

Мутации на гемостастични гени

Генни мутации на хемостаза

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧНИ МЕТОДИ НА ДИАГНОСТИКА
НАРУШЕНИЯ В СИСТЕМАТА НА ХЕМОСТАЗА

КАКВО Е HEMOSTASIS?
Хемостазата е сложен процес, който предотвратява или спира изтичането на кръв от лумена на съда, осигурява появата на фибринова конволюция, необходима за възстановяване на целостта на тъканта, и накрая премахва фибрина, когато необходимостта от него изчезва.

ЗАЩО НУЖДАЕМ СИСТЕМА ЗА ХЕМОСТАЗ?
Системата на хемостаза изпълнява две основни функции:
1. поддържане на течното състояние на кръвта, протичаща в кръвоносните съдове
2. бърза реакция на васкуларни увреждания (коагулация на кръвта в нарушение на целостта на съдовата стена, образуване на кръвни съсиреци за спиране на кървенето и, следователно, прекратяване на кървенето и запазване на обема и състава на кръвта).
Системата на хемостаза е многокомпонентна. Тя включва тромбоцити и други кръвни клетки, съдова стена, екстраваскуларна тъкан, биологично активни вещества (тромбоцитно-съдова хемостаза), плазма, тъканни коагулационни фактори (коагулативен хемостаза), които са в тясно взаимодействие с антикоагулантния фибринолитичен и киникреин-кинотинин, тиринотропен инсулинов синематит.
Нарушаването на който и да е от тези компоненти води до патология на хемостазата:
хипокоагулация - намаляване на кръвосъсирването, проявяващо се с кървене,
хиперкоагулация - повишена коагулация на кръвта, проявяваща се с тромбоза,
тромбофилия - тенденция за образуване на кръвни съсиреци.

КАКВО Е ОПАСНА ТРОМБОФИЛИЯ?
Тромбофилията е патологично състояние на тялото, характеризиращо се с повишена склонност към интраваскуларна тромбоза, дължаща се на вродено, наследствено или придобито нарушение на хемостатичната система, което води до загуба на една от основните му функции - поддържане на циркулиращата кръв в течно състояние.
Тромбофилията играе важна роля в патогенезата на целия спектър от заболявания и патологични състояния. Освен това, много хора, които имат склонност към тромбоза, симптомите на заболяването често не се появяват или остават незабелязани при липса на други допълнителни рискови фактори.
Ако анализираме структурата на усложненията, които водят до фатални последици, ще стане очевидно, че една от основните причини за смъртността на населението е тромбоза. Според експерти, всеки десети човек в хода на живота си има сърдечно-съдови заболявания: артериална хипертония, съдова атеросклероза, остър миокарден инфаркт, исхемичен инсулт. Тромботичните процеси играят важна роля в развитието на тези заболявания.

КАКВО Е ТРОМБОМБОЛИЯ?
Това е състояние, при което тромб, образуван в кръвоносен съд, се откъсва от стената на съда, прехвърля се с кръвния поток и запушва друг съд, като спира кръвния поток в него. Най-често този термин се използва във връзка с флеботромбоза (образуване на кръвни съсиреци във вените) и белодробна емболия (PE) - белодробна емболия. При пациенти със сърдечно-съдови заболявания белодробният тромбоемболизъм (ПЕ) се среща в 15-30% от случаите. Смъртността от белодробна емболия е 1 на 1000 души годишно. Смъртността при нелекуваната белодробна емболия достига 30%, но адекватната антикоагулантна терапия може да я намали до 2-8%.
Постоперативната венозна тромбоза и емболия съставляват 29% за коремни операции, 53% за ортопедия за фрактури на бедрената кост и 29% за неврохирургия. при миокарден инфаркт, венозна тромбоза се наблюдава в 30-40% от случаите, със застойна сърдечна недостатъчност - при 12%. с инсулт - почти 75%.
В продължение на много години тромбоемболичните усложнения се считат за неизбежни, тъй като внезапността и изключително високата степен на развитие на патологичния процес в повечето случаи не предотвратяват сериозни последствия. Въпреки това, с въвеждането на нови технологии в клиничната практика за идентифициране на генетично определени дефекти на хомеостазата (генетични маркери), които нарушават функционирането на вродени механизми на защита срещу тромбоза, стана възможно да се диагностицира и предотврати тромболитичните усложнения.

ЗАЩО ДЕШЕСТВИЯ В СИСТЕМАТА НА ХЕМОСТАЗА?
Има редица причини за нарушения на хемостазата: странични ефекти на наркотици, тютюнопушене, нездравословна диета, хронични вирусни инфекции, хронични заболявания, бременност.

Най-важната роля в развитието на тромбоза принадлежи на наследствените генетични мутации (полиморфизми) на факторите на кръвосъсирването.

КАКВО АНАЛИЗА ТРЯБВА ДА СЕ ОЦЕНКА СЪСТОЯНИЕТО НА СИСТЕМАТА НА ХЕМОСТАЗА?
1. Поддържането на клетъчни елементи на кръвта. Клетъчните елементи (тромбоцити, еритроцити, левкоцити) осигуряват образуването на първичната тапа в зоната на увреждане. Активирането на клетъчните елементи е важен фактор за задействане на плазмената хемостаза. Включването на отделните показатели на общия кръвен тест в хемостазиограма помага за правилното тълкуване на отклоненията в анализа и клиничната картина.
2. Оценка на кръвосъсирването: хемостазиограма (коагулограма). Тестовете за кръвосъсирване са важни за идентифициране на възможни аномалии в системата на хемостаза, както и за оценка на ефективността на терапията, селекцията на дозата и мониторинга на терапията за предотвратяване на усложнения. Хемостазиограма е скринингов анализ и отразява състоянието на кръвосъсирването по време на кръводаряване. Ето защо, хемостазиограма може да не показва тези рискове, чиито механизми все още не са активирани.
МС "Статус" предлага различни видове изследвания на хемостаза. За различните заболявания са необходими скринингови тестове (основни коагулограми) и изчерпателни изследвания.
3. При оценката на рисковете от тромбофилия, която е причина за спонтанен аборт, тежка прееклампсия, инфаркт на миокарда, инсулт и други тромбози, се изисква провеждане на молекулярно-генетични изследвания за идентифициране на наследствени рискови фактори за нарушения на кръвосъсирването.
Генетичните нарушения на хемостатичната система често се проявяват само при допълнителни условия: хранене, бременност, операция, медикаменти (орални контрацептиви, хормони). Например, ако има нарушения на гените на системата на хемостаза, обичайната коагулограма дава резултати без отклонения, но с развитието на бременността, в един момент се появяват генетично включени свойства на организма, в плацентата се образуват микротромбози и се прекъсва бременността.
Всеки от нас получава генетичен материал от родителите си. В този генетичен материал могат да се пренасят гени, присъствието на които е свързано с повишен риск от конкретно състояние. Ако и двамата родители преминат такъв ген, това състояние се нарича хомозиготност, ако само един е хетерозиготизъм. За някои гени е достатъчно хетерозиготно състояние, а за други - хомозиготно за влиянието на другите.
За да се установи дали има патологични гени и в какво състояние са те (хетеро- или хомозиготни), се провеждат молекулярно-генетични изследвания.
Ако знаете предварително за генетичната предразположеност към тромбоза, е възможно да предпишете профилактичен курс на лечение.

Лабораторията по генодиагностика "БиоЛинк" и МЦ "Статус" предлагат широка гама от молекулярно-генетична диагностика на мутации на гемостазни гени.

Показания за посоката на молекулярно-генетичната диагностика на мутации на гемостазни гени
• пациенти, на които е показана хирургична интервенция (трансплантация, гинекологична хирургия, ендопротезиране);

• пациенти на възраст под 50 години с анамнеза за епизод на тромбоза (особено - мъже пушачи на възраст под 50 години с епизод на венозен тромбоемболизъм);

• пациенти, които имат роднини с тромботични усложнения на възраст под 50 години (дълбока венозна тромбоза, белодробен тромбоемболизъм, инсулт, инфаркт на миокарда, внезапна смърт);

• млади пациенти със слухови увреждания на неоткрита етиология;

• пациенти, подложени на дългосрочна инфузионна терапия с катетеризация на периферна вена (химиотерапия).

• жени, които получават хормонална заместителна терапия;

• жени, планиращи хормонална контрацепция (с цел избор на метод за контрацепция);

• млади жени с дистрофия на ретината и микротромбоза;

• жени, наблюдавани за спонтанен аборт и безплодие, които отговарят с „да” на поне една от следните точки:
1) наличието в миналото на две или повече спирания на развитието на плода в ранна бременност
2) няколко неуспешни опити за IVF
3) наличие в миналото на тежки усложнения на бременността (тежки форми на късна токсикоза на фетална фетална смърт, забавено развитие на плода)
4) откриване на повишени нива на антифосфолипидни антитела и / или повишени нива на хомоцистеин
5) наличие в миналото на нарушения на кръвосъсирването (тромбоза)
6) наличието на роднини с тромботични усложнения на възраст под 50 години (дълбока венозна тромбоза, белодробен тромбоемболизъм, инсулт, инфаркт на миокарда, внезапна смърт)

Ролята на генетичните полиморфизми (мутации) в системата на хемостаза
Съвременната полигенна концепция за податливост на тромбофилия, за да се постигнат най-добри резултати, съветва едновременно диагностициране на няколко генетични дефекта. Непълната диагностика (възможно е изследване 1-2 мутации от 7-9) няма да позволи правилна корекция на съществуващите нарушения на хемостазата и метаболизма на фолиевата киселина.
Днес групата на най-често срещаните форми на генетични дефекти на хемостатичната система, предразполагащи към различни тромботични усложнения, е добре проучена:

I. Гени на метаболизма на фолиевата киселина
Показания за целите на молекулярно-генетичен анализ за полиморфизъм на метаболитни гени (MTRR и MTHFR)
• Раждане в семейството на дете с изолирани дефекти на нервната тръба, сърце
или урогенитален тракт;
• спонтанен аборт и други усложнения, свързани с бременността;
• Планирана подготовка за бременност.
• Откриване на хиперхомоцистинемия при пациент;
• Наличие на ИБС, артериална хипертония;
• Наличие у пациента на роднини I и II степен на афинитет на ИБС, артериална хипертония;
1) Генът метилентетрахидрофолат редуктаза MTHFR C677T
Функция: Този ензим (метилентетрахидрофолат редуктаза) е ключов елемент от цикъла на фолиевата киселина и катализира превръщането на хомоцистеина в метионин. Хомоцистеинът е съдържаща сяра аминокиселина, която е продукт на преработката на така наречената етерична аминокиселина метионин в тялото. Наричат ​​го незаменим, защото в тялото не се образува и трябва да идва само с храна. Метионин се намира в животински продукти (в месо, млечни продукти, яйца) и когато тялото се усвоява и абсорбира, от метионина се образува хомоцистеин. Под въздействието на фолиева киселина и витамин В-12, хомоцистеинът се връща към метионин или под влиянието на витамин В-6 се превръща в следващия метаболитен продукт - цистотионин.
Увеличаването на нивото на хомоцистеина в кръвта с 5 µmol / L води до увеличаване на риска от атеросклеротично съдово увреждане с 80% при жените и с 60% при мъжете.
Хората с повишени нива на хомоцистеин увеличават риска от болест на Алцхаймер и сенилна деменция.
При комбинация от повишен кръвен хомоцистеин и захарен диабет се срещат по-често съдови усложнения - периферни съдови заболявания, нефропатия, ретинопатия и др.

Причината за повишеното ниво на хомоцистеина в кръвта: Вариант C677T в генната мутация MTHFR в гена на ензима метилентетрахидрофолат редуктаза.
Заместването на цитозин с тимин в позиция 677 води до намаляване на функционалната активност на ензима до 35% от средната стойност.
Данни за полиморфизъм:
* честотата на поява на хомозиготи в популацията - 10-12%
* честота на поява на хетерозиготи в популацията - 40%
* автозомно рецесивно наследяване

Полиморфизмът 677C> T (A223V) е широко разпространен в различни популации и е свързан с поне две групи мултифакторни заболявания - съдови заболявания и дефекти в развитието на невралната тръба на плода.

Дефектите в този ген често водят до напълно различни заболявания с широк спектър от клинични симптоми: закъснения в психическото и физическото развитие, перинатална смърт, съдови и невродегенеративни заболявания, диабет, рак и др.
Вариант 677T, по-специално, причинява термолабилност на ензима и се свързва с повишено ниво на хомоцистеин в кръвната плазма. Повишените нива на хомоцистеин се считат за един от рисковите фактори за сърдечносъдови заболявания.
По време на бременността нормалните нива на хомоцистеина в плазмата са ниски. Това може да се разглежда като физиологична адаптация на тялото на майката, насочена към поддържане на адекватна циркулация на кръвта в плацентата.

Носителите на вариант Т по време на бременност имат недостиг на фолиева киселина, което води до дефекти в развитието на невралната тръба на плода.
Тютюнопушенето влошава ефекта от вариант 677Т.

Носители на два Т алела (хомозиготно състояние) са изложени на висок риск от странични ефекти, когато приемат някои лекарства, използвани при химиотерапия на рак (например, метотрексат). Неблагоприятният ефект на варианта Т полиморфизъм силно зависи от външни фактори - ниско съдържание на фолиева киселина в диетата, пушене и приемане на алкохол.
Клинични прояви:
* прееклампсия, преждевременно отделяне на нормално разположена плацента, вътрематочно забавяне на растежа, антенатална фетална смърт
* дефект в развитието на невралната тръба на плода (spina bifida), аненцефалия, умствена изостаналост на детето, "цепка на устната", "цепнатина на небцето"
* преждевременно развитие на сърдечно-съдови заболявания (атеросклероза!), артериална и венозна тромбоза.

Трябва да се помни, че този полиморфизъм сам по себе си може да предизвика резистентност на фактор 5 към активиран протеин С поради свързването на хомоцистеин с активиран фактор 5. Това означава, че може да предизвика всички клинични прояви на мутацията на Лайден (виж по-горе).
Назначаването на фолиева киселина може значително да намали риска от последствията от този вариант на полиморфизъм.

2) Генът на метилентетрахидрофолат редуктаза MTRR 66A-> G
Функция: Генът MTRR кодира ензима метионин синтаза редуктаза (MTRR), който участва в голям брой биохимични реакции, свързани с прехвърлянето на метилова група. Една от функциите на MTRR е обратното превръщане на хомоцистеина в метионин. Витамин В12 (кобаламин) участва като кофактор в тази реакция.
Полиморфизъм 66 А-> G е свързан с аминокиселинно заместване в MTRR ензимната молекула.
Резултатът е намалена функционална активност на ензима, което води до увеличаване на риска от нарушения на феталното развитие - дефекти в нервната тръба.
Ефектът на полиморфизма се задълбочава от дефицита на витамин В12. С комбинацията от полиморфизма на 66 A-> G на MTRR гена с 677C-> T полиморфизма в MTHFR гена, рискът от spina bifida се увеличава.
Полиморфизмът 66А-> G на MTRR гена също усилва хиперхомоцистеинемията, причинена от 677C-> T полиморфизма в MTHFR гена.
Данни за полиморфизъм:
Честотата на поява на вариант G полиморфизъм в популацията: G / G - 15-25%, A / G - 40-50%. Преобладаващ генотип в популацията: (A / G)

II. Гени на кръвосъсирването:
1) Протромбинов ген (фактор II) G20210A
Функция: кодира протеин (протромбин), който е един от основните фактори на коагулационната система
Патология: замяната на гуанин с аденин в позиция 20210 (мутация G20210A в протромбиновия ген) се появява в нечетима област на ДНК молекулата, следователно няма промяна в самия протромбин в присъствието на тази мутация. Можем да открием повишени 1,5-2 пъти количеството на химически нормалния протромбин.
Резултатът е склонност към повишена тромбоза.
Клинична значимост:
GG генотипът е нормален
Наличие на патологичен алел А (GA, генотип АА) - повишен риск от тромбофилия (TF) и акушерски усложнения
Данни за полиморфизъм:
* честота на поява в популацията - 1-4%
* Честотата на поява при бременни жени с венозна тромбоемболия в анамнезата (ВТЕ) - 10-20%
* автозомно доминантно наследяване
Клинични прояви:
* необяснима безплодие, прееклампсия, прееклампсия, преждевременно отделяне на нормално разположената плацента, обичаен аборт, фетоплацентарна недостатъчност, фетална смърт, забавяне на растежа на плода, HELLP-синдром
* венозна и артериална тромбоза и тромбоемболия, нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт.
* При прием на орални контрацептиви рискът от тромбоза се увеличава повече от три пъти!
* Мутация в протромбиновия ген е една от най-честите причини за вродена тромбофилия, но функционалните тестове за протромбин не могат да се използват като пълни скринингови тестове. Необходимо е да се извърши молекулярно-генетична диагностика (PCR), за да се идентифицира възможен дефект на протромбиновия ген.
2) Ген на фактор 5 (Leiden мутация) G1691A
Функция: кодира протеин (фактор V), който е съществен компонент на системата за кръвосъсирване.
Патология: Лейденската мутация на гена на коагулационния фактор V (замяна на гуанин с аденин в позиция 1691) води до замяна на аргинин с глутамин в позиция 506 в протеиновата верига, която е продукт на този ген. Мутацията води до резистентност (резистентност) на фактор 5 до един от основните физиологични антикоагуланти - активиран протеин С.
Резултатът е висок риск от тромбоза, системна ендотелиопатия, микротромбоза и плацентарен инфаркт, нарушен утероплацентен кръвен поток.
Данни за полиморфизъм:
* честота на поява в популацията - 2-7%
* честота на поява при бременни жени с ВТЕ - 30-50%
* автозомно доминантно наследяване
Клинични прояви:
* необяснима безплодие, гестоза, прееклампсия, преждевременно отделяне на нормално разположена плацента, обикновен аборт, фетоплацентарна недостатъчност, фетална фетална смърт, забавено фетално развитие, синдром на HELLP,
* венозна и артериална тромбоза и тромбоемболия
Клинично значение: GG-генотипът е норма. Патологичен A-алел (GA, AA - генотип) - повишен риск от ТФ и акушерски усложнения.
Трябва да се помни, че комбинацията от мутация на Лайден с бременност, приемане на хормонални контрацептиви, повишаване нивото на хомоцистеин, наличието на антифосфолипидни антитела в плазмата увеличава риска от развитие на ТФ.
Показания за изпитване:
* Повтарящ се венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) в анамнезата
* Първият епизод на ВТЕ на възраст под 50 години
* Първият епизод на ВТЕ с необичайна анатомична локализация
* Първият епизод на ВТЕ, разработен във връзка с бременност, раждане, орални контрацептиви, хормонална заместителна терапия
* Жени със спонтанен аборт през втория и третия триместър с неизвестна етиология
3) FGB G455A фибриногенен ген
Функция: кодира протеина фибриноген (по-точно една от неговите вериги), произвеждан в черния дроб и се превръща в неразтворим фибрин - основа на кръвен съсирек по време на кръвосъсирването.
Патология: замяната на гуанин с аденин в позиция 455 води до повишена продуктивност на гена, което води до хиперфибриногенемия и висок риск от развитие на ТФ и образуване на кръвни съсиреци.
Данни за полиморфизъм:
Честотата на поява на хетерозиготи (G / A) в популацията по различни източници от 5-10% до 20-30%
Клинични прояви:
* инсулти, тромбоемболия, дълбока венозна тромбоза на долните крайници,
* обичайни спонтанни аборти, обичайни аборти, плацентарна недостатъчност, недостатъчно снабдяване на плода с хранителни вещества и кислород;
Клинична значимост:
GG генотипът е нормален
Наличието на патологичен А-алел е повишен риск от хиперфибриногенемия, а оттам и патология на бременността.
Трябва да се помни, че хиперхомоцистеинемията (MTHFR C677T) също причинява хиперфибриногенемия.
4) Гликопротеин Ia ген (интегрин алфа-2) GPIa C807T
Функция: Гликопротеин Ia е субединица на тромбоцитния рецептор за колаген, фактор на von Willebrand, фибронектин и ламинин. Взаимодействието на тромбоцитни рецептори с тях води до прикрепване на тромбоцитите към стената на повредения съд и до тяхното активиране. Следователно, гликопротеин Ia играе важна роля в първичната и вторичната хемостаза.
Патология: замяната на цитозин с тимин в позиция 807 води до повишаване на неговата функционална активност. Налице е повишаване на степента на адхезия на тромбоцитите към колаген тип 1.
Резултатът е повишен риск от тромбоза, инсулт, инфаркт на миокарда
Данни за полиморфизъм:
* честота на поява в популацията - 30-54%
Клинични прояви:
* сърдечно-съдови заболявания, тромбоза, тромбоемболия, инфаркт на миокарда,
* лека тромботична тенденция (повишен ефект на други полиморфизми, чувствителност към тромбофилия)
Клинична значимост:
SS-генотип - норма
T-алел - повишен риск от кръвни съсиреци и патология на бременността
5) Тромбоцитен фибриногенен рецепторен ген GPIIIa 1а / 1b (Leu33Pro)
Функция: кодира бета-3 субединицата на тромбоцитния рецептор GPIIb / IIIa интегринов комплекс, известен също като гликопротеин-3а (GPIIIa). Той осигурява взаимодействието на тромбоцитите с плазмения фибриноген, което води до бързо агрегиране (залепване) на тромбоцитите и по този начин до последващо облекчаване на увредената повърхност на епитела.
Патология: нуклеотиден заместител във втория екзон на GPIIIa гена, който води до замяна на левцин с пролин в 33 позиция.
* Налице е промяна в структурата на протеина, което води до увеличаване на тромбоцитната агрегация.
* Вторият механизъм - промяната в структурата на протеина води до промяна в имуногенните му свойства, развива се автоимунна реакция, която от своя страна причинява нарушение на съсирването на кръвта.
Данни за полиморфизъм:
* честота на поява в популацията - 16-25%
Клинични прояви:
* Артериални тромботични усложнения
* Засилва ефектите на други полиморфизми, например, мутациите на Лайден.
Клинична значимост:
Leu33 Leu33 - генотип - норма
Pro33 алел - повишен риск от артериална тромбоза
6) Генът на инхибитор на плазминогенния активатор PAI-1 4G / 5G
Функция: кодира протеинов инхибитор на плазминогенен активатор, който играе решаваща роля в регулацията на фибринолизата и също е неразделна част от процеса на имплантиране на яйцеклетката.
Патология: присъствието на 4 гуанина вместо 5 в структурата на генния ген на инхибитора на плазминогенния активатор води до повишаване на неговата функционална активност.
Резултатът е висок риск от тромбоза.
Данни за полиморфизъм:
* честота на поява при хетерозиготи от 4G / 5G популация - 50%
* 4G / 4G хомозиготна честота - 26%
* автозомно доминантно наследяване
Клинични прояви:
* ранни и късни аборти, развитие на ранна и късна гестоза, преждевременно отделяне на нормално разположена плацента, фетоплацентарна недостатъчност, прееклампсия, еклампсия, HELLP-синдром
* тромбоемболични усложнения, артериална и венозна тромбоза, миокарден инфаркт, инсулт, онкологични усложнения
Клинична значимост:
5G / 5G генотип - норма
Патологичен алел 4G (4G / 4G, 4G / 5G е генотип) е висок риск от развитие на ТФ и акушерски усложнения.
7) полиморфизъм на коагулационен фактор VII (F7) на Arg353Gln (10976 G-> А)
Функция: В активното състояние фактор VII взаимодейства с фактор III, който води до активиране на фактори IX и X на кръвосъсирващата система, т.е. фактор на кръвосъсирването VII участва в образуването на кръвен съсирек.
Вариант 353Gln (10976A) води до намаляване на експресията на гена на фактор VII и е защитен фактор в развитието на тромбоза и миокарден инфаркт.
Данни за полиморфизъм:
Разпространението на този вариант в европейските популации е 10-20%.
Показания за анализ. Рискът от миокарден инфаркт и фатален изход при миокарден инфаркт, високо ниво на коагулационен фактор VII в кръвта, анамнеза за тромбоемболични заболявания.
Клинични прояви: Високото ниво на коагулационен фактор VII в кръвта е свързано с повишен риск от смърт при миокарден инфаркт.
При наличието на мутации (по-специално наличието на вариант 10976A), проучвания в европейски популации потвърждават намален риск от фатален изход при миокарден инфаркт.
При изследването на пациенти със стеноза на коронарните артерии и инфаркт на миокарда е установено, че наличието на 10976A мутация води до намаляване на нивото на фактор VII в кръвта с 30% и двукратно намаляване на риска от миокарден инфаркт дори при наличие на забележима коронарна атеросклероза.
В групата пациенти, които не са имали миокарден инфаркт, е наблюдавана повишена честота на хетерозиготни и хомозиготни генотипи 10976A, съответно G / A и A / A.

Особено опасни комбинации от полиморфизми на гените и гените на метаболизма на фолиевата киселина на системата на хемостаза:

1) А-алел на фактор 5 ген (мутация Leiden G1691A) + А-алел на протромбинов ген (G20210A)
2) A-алел на фактор 5 ген (Leiden мутация G1691A) + A-алел на протромбинов ген (G20210A)
+ Т-алел на гена MTHFR (C677T)
3) Т-алел на MTHFR (C677T) + A-алел на FGB (G455A)
4) 4G / 4G в PAI-1 + Т гена MTHFR алел (С