logo

Кардиолог - сайт за заболявания на сърцето и кръвоносните съдове

Тромбофилията са състояния с повишено кръвосъсирване, предразполагащи към тромбоза. Те могат да бъдат наследствени и придобити. Сега те се разпознават по-често от преди.

Мутация на Leiden и мутация на протромбиновия ген

Активираният протеин С разрушава факторите Va и VIIIa и по този начин участва в поддържането на баланса между коагулационните и антикоагулационните системи. Точковата мутация на фактор V протеин (Leiden мутация) предизвиква резистентност на фактор V към активиран протеин C. В хомозиготите на мутацията на Leiden, рискът от тромбоза се увеличава с 50-100 пъти, а при хетерозиготите - с 3-7 пъти. Лейденската мутация е по-често срещана при индивиди от европейски (особено скандинавски) произход. Мутацията на протромбиновия ген G20210A също е наследствено автозомно доминантно и причинява повишаване на нивото на протромбин в кръвта. Тази мутация е по-често срещана при белите и увеличава риска от венозна тромбоза с 2,8 пъти.

До каква степен тези мутации увеличават риска от повторна венозна тромбоза и артериална тромбоза са неясни. Показано е, че мутацията на Leiden и мутацията на протромбиновия ген увеличават риска от артериална тромбоза при млади пациенти с други рискови фактори, по-специално тютюнопушенето. В допълнение, тези мутации увеличават риска от венозна тромбоза по време на бременност и по време на прием на орални контрацептиви.

Мутацията на Лайден може да бъде открита чрез плазмена резистентност към активиран протеин С, както и чрез методи на генодиагностика с помощта на PCR.

Мутацията на протромбиновия ген се определя от методите на генната диагностика.

Няма надеждни данни за лечението на пациенти с тези мутации. Острата тромбоза се лекува по същия начин, както обикновено. Основните проблеми са продължителността на антикоагулантната терапия. Тук, както винаги, е необходимо да се претегли риска и възможната полза от продължителната употреба на антикоагуланти. При асимптоматични мутации, профилактиката трябва да се извършва в ситуации, включващи повишен риск от тромбоза.

Дефицит на естествени антикоагуланти - протеин С, протеин S и антитромбин III

Недостигът на някой от тези фактори е свързан с повишен риск от венозна тромбоза. Всички тези състояния са наследени автозомно доминантни, може да се наблюдава в различна степен изразено намаляване на тяхното ниво или активност.

Протеин S е кофактор на протеин С при инактивиране на коагулационните фактори Va и VIIIa. В плазмата той е частично свързан със С4Ь-свързващия протеин (протеин с остра фаза). Нивата на протеин С и S са намалени чрез DIC, възпаление, остра тромбоза и чернодробно заболяване. В допълнение, тяхното ниво може да падне по време на бременност и перорални контрацептиви. Варфарин инхибира синтеза на протеини С и S, така че е невъзможно да се определи тяхното ниво при пациенти, получаващи варфарин. Прилагането на варфарин без директни антикоагуланти понякога причинява некроза на варфарин на кожата, главно на места, където се отлага мазнината. Лечението се състои в прекъсване на хепарина, предписване на витамин К и преливане на прясно замразена плазма с цел повишаване нивото на протеин С, както и въвеждане на директни антикоагуланти.

Антитромбин III се синтезира в черния дроб, както и в ендотелните клетки; инактивира тромбина, фактори Ха и IXa. Хомозиготите за дефицит на антитромбин III са много редки, те не са жизнеспособни. Нивото на антитромбин III намалява с DIC, сепсис, чернодробно заболяване, нефротичен синдром, орални контрацептиви по време на бременност. Тъй като хепаринът проявява своя ефект чрез антитромбин III, ако последният е недостатъчен, е възможна резистентност към хепарин; въпреки това, в отговор на приложението на хепарин, APTT не се удължава. Произвеждат се концентрати на антитромбин III, които могат да се използват за временно коригиране на неговия дефицит.

homocysteinemia

Хомоцистеинемията е рисков фактор за венозна и артериална тромбоза. Наследствената хомоцистеинемия може да се основава на дефекти в цистатионин синтетазата или метилентетрахидрофолат редуктазата. Придобитата хомоцистеинемия се развива с недостиг на витамин В12, В6 и фолиева киселина, докато се пуши, с бъбречна и чернодробна недостатъчност. Фолиева киселина в доза от 0,5-5 mg / ден вътре в нея обикновено позволява да се намали нивото на хомоцистеин в кръвта, но това не влияе на риска от тромбоза.

Хепарин тромбоцитопения

Хепаринова тромбоцитопения е опасно, но често недиагностицирано усложнение на хепариновата терапия. Той се основава на образуването на антитела (обикновено IgG) към комплекса от хепарин с тромбоцитен фактор 4.

Тромбоцитен фактор 4 е цитокин, който се намира в алфа гранулите на тромбоцитите. Антителата, образувани по време на хепаринова тромбоцитопения, стимулират тромбоза чрез активиране на тромбоцитите и ендотелните клетки, както и образуването на тромбин, което води до тромбоза на микроваскулатурата и големите съдове. При първото прилагане на хепарин, тромбоцитопенията обикновено се развива на 5-ия до 14-ия ден (денят, в който е започнало приложението на хепарин, се счита за нула).

Хепарин тромбоцитопения се диагностицира чрез намаляване на броя на тромбоцитите с 50% след започване на терапията с хепарин или намаляване на техния брой с 30% в комбинация с нова тромбоза по време на лечение с хепарин. Новата тромбоза по време на лечението с хепарин сама по себе си е вероятно да покаже хепаринова тромбоцитопения, но този симптом не е патогномоничен.

Хепаринова тромбоцитопения се развива при 3-5% от пациентите, получаващи нефракциониран хепарин. Хепарин с ниско молекулно тегло го причинява много по-рядко. След преустановяване на лечението с хепарин, ако не са предписани други антикоагуланти, 36-50% от пациентите развиват тромбоза (обикновено през първия месец). Ако подозирате хепаринова тромбоцитопения, хепаринът не трябва да влиза в кръвта на пациента, по-специално, да не се използват хепарин-покрити катетри и да се остави хепарин в катетъра, за да се запази неговата проходимост. Хепариновата тромбоипения може да бъде изолирана или може да бъде придружена от венозна и артериална тромбоза, включително инсулти, периферна артериална тромбоза и миокарден инфаркт. Други прояви на хепаринова тромбоцитопения включват хипотония, причинена от тромбоза на надбъбречната вена и надбъбречния инфаркт, некроза на кожата на местата на инжектиране и венозна гангрена на крайниците. В диагнозата се използва проба с агрегация на тромбоцити под действието на хепарин, реакцията на освобождаване на серотонин и имунен анализ на антитела към хепариновия комплекс с тромбоцитен фактор 4. Реакцията на серотониновото освобождаване има най-висока чувствителност и специфичност.

Лечението се състои в премахване на хепарина и, при липса на противопоказания, назначаването на други антикоагуланти. Първо се използват директни тромбинови инхибитори, лепирудин или аргатробан. Лепирудин действа по-дълго и се екскретира от бъбреците, а архатробан - от черния дроб. Целевата стойност на APTT за лечение с лепирудин е 45–60 s, аргатробан - 42–84 s. Няма антидоти за това или по какъвто и да е друг начин. Трансфузия на тромбоцитна маса може само да влоши положението. След като броят на тромбоцитите надвишава 100,000 μl-1, варфарин може да се прилага в ниски дози. Ранното прилагане на големи дози варфарин може да доведе до влажна гангрена на крайниците. Продължителността на антикоагулантната терапия зависи от местоположението и други характеристики на тромбоза. Каква трябва да бъде продължителността на антикоагулантната терапия при отсъствие на тромбоза, не е ясно обаче, като се има предвид, че рискът от тромбоза е най-голям през първия месец, лечението трябва да се извърши не по-малко от този период. Argatroban причинява фалшиво увеличение на MHO, така че ако MHO не надвишава 4, не трябва да отменяте argatroban. След анулиране на argatroban, MHO трябва да се провери за няколко часа, за да се гарантира, че е в диапазона от 2 до 3.

Антифосфолипиден синдром

Антифосфолипидният синдром се характеризира с появата на антифосфолипидни антитела в кръвта. Антителата към кардиолипин и лупус антикоагулант са от клинично значение. Този синдром може да бъде първичен, но чашата се намира в други автоимунни заболявания. Може да причини обикновен аборт, венозна и артериална тромбоза. Понякога с антифосфолипиден синдром отбелязва тромбоцитопения. Антителата към кардиолипин могат да бъдат от клас IgG, IgM и IgA, те се определят количествено с помощта на ELISA. Титърът на IgG антитела корелира с риска от тромбоза. Лупусният антикоагулант повишава времето на съсирване в реакциите с тромбопластин. Рискът от тромбоза в същото време нараства около 5 пъти. В случаи на тромбоза на фона на лупус антикоагулант, е показана продължителна вторична профилактика с варфарин. В същото време, MHO трябва да бъде висок (около 3), тъй като рискът от рецидивираща тромбоза е по-нисък, отколкото при обичайното терапевтично ниво на MHO от 2 до 3. Друг начин за контрол на антикоагулантната терапия е да се поддържа MHO, така че фактори II и X да са 20-30 % от източника. С обичайните аборти, предписват аспирин и нискомолекулни хепарин по време на бременност.

Злокачествени новообразувания

Злокачествените неоплазми често са придружени от повишаване на кръвосъсирването. При идиопатична дълбока венозна тромбоза трябва да се изключат злокачествени новообразувания, най-вероятно за определена възраст и пол.

Други причини

В момента изследването на такива причини за повишено кръвосъсирване като повишаване на нивото на фактор VIII, нарушение на фибринолиза (дефицит на плазминоген и активатор на тъканен плазминоген), дисфибриногенемия и полиморфизъм на фактор XIII. Нашето разбиране за тромбофилията се разширява. Откриването на тромбофилия в някои ситуации засяга тактиката на лечение (например при хепаринова тромбоцитопения и антифосфолипиден синдром). Тези състояния трябва да се обмислят при идиопатична дълбока венозна тромбоза, тромбоза в ранна възраст, необичайна локализация на тромбоза, рецидивираща тромбоза, както и в семейната история на тромбоза.

Б. Грифин, Е. Топол "Кардиология", Москва, 2008

Хематогенна тромбофилия: акушерски и гинекологични аспекти

Тромбофилията е тенденция за развитие на кръвни съсиреци. Има хематогенни (промени в коагулацията, антикоагулацията и фибринолитичните системи), съдови (атеросклероза, васкулит и др.) И хемодинамична тромбофилия (различни нарушения на кръвообращението). Хематогенната тромбофилия (НТ) е ​​широко разпространена в клиничната практика, усложнява хода на много заболявания и може да доведе до ранно увреждане и дори до смърт на пациенти. Основните клинични прояви на НТ са рецидивираща тромбоза на вените и / или артериите, тромбоемболия, исхемия и инфаркт на органи, нарушения на мозъчното кръвообращение, както и други нарушения в големите съдове и зони на микроциркулацията.

Последните проучвания показват, че наличието на тромбофилия се свързва с повишен риск от усложнения при бременност (обичайна аборти, плацентарна недостатъчност, забавяне на растежа на плода, прееклампсия), както и усложнения при приемане на комбинирани орални контрацептиви (венозна тромбоза).

НТ може да бъде първичен, генетично определен, както и вторичен, свързан с други заболявания. Нарушенията на хемостазата, които са в основата на много тромбофилии, все още не са достатъчно познати на широк кръг колеги и често не се диагностицират своевременно.

През последните години, във връзка с откриването на редица неизвестни досега генетично дефинирани хемостазни дефекти, предразполагащи към тромбоза (мутация на фактор V Leiden, протромбинова мутация и др.), Стана възможно да се обяснят досега необясними случаи на тромботични усложнения. Особеност на полиморфните варианти на тези гени е, че те не могат да се проявяват дълго време. Патологичните симптоми често възникват при допълнителни условия (хранене, бременност, медикаменти, начин на живот и т.н.). Изясняването на тези допълнителни условия спомага за ефективното предотвратяване на развитието на заболявания и техните усложнения при носители на “дефектни” гени.

Съществуват две основни групи хематогенна тромбофилия: 1) свързани предимно с промени в реологичните свойства и клетъчния състав на кръвта; 2) причинени от първични нарушения в хемостатичната система.

В първата група се изолират форми, свързани с излишък на кръвни клетки и сгъстяване (полицитемия, еритроцитоза, тромбоцитемия и др.), С нарушение на формата и "деформируемостта" на еритроцитите (например множествена тромбоза и инфаркт при сърповидно-клетъчна анемия), с повишаване на плазмения вискозитет ( миелом, болест на Waldenstrom, криоглобулинемия и др.).

Във втората група се разграничават следните форми: а) свързани с повишаване на агрегиращата функция на тромбоцитите (включително поради дисбаланс между стимуланти и инхибитори на плазмената агрегация); б) свързано с хиперпродукция и хиперактивност на фактора на von Willebrand; в) свързани с дефицит или аномалия на основните физиологични антикоагуланти: антитромбин III, протеини С и S; г) свързани с дефицит или аномалии на фактори на кръвосъсирването и компоненти на фибринолитичната и каликреин-кининовата система (дефицит на фактор XII, плазмен предкаликреин, високомолекулен кининоген, плазминогенен активатор, редица молекулни аномалии на фибриноген и др.).

Всички тези нарушения могат да бъдат наследствени, т.е. генетично определени и придобити (симптоматични). Профилактиката и лечението на наследствената тромбофилия може да се извърши успешно, по-специално чрез хепарин и перорални антикоагуланти при работа с клиницисти. В тази връзка основният проблем на тази част от съвременната медицина е идентифицирането на маркери за тромбофилия и развитието на схеми на антитромботична терапия (дозировка на лекарствата и продължителност на тяхното назначаване).

Може да се предположи, че чувствителността към тромбоза се определя генетично. Основните мутации с висока прогностична стойност са следните:

Мутация на метилен тетрахидро-фолата редуктаза.
Най-изследваната мутация е вариантът, в който цитозин (С) нуклеотидът в позиция 677, отнасящ се до 4-ия екзон, се заменя с тимидин (Т), което води до замяна на аминокиселинния остатък на аланин с остатъка на валин в мястото на свързване на фолата. Такъв MTHR полиморфизъм се нарича C677T мутация. При индивиди, хомозиготни за тази мутация, се наблюдава термолабилност на MTHFR и намаляване на ензимната активност до около 35% от средната стойност. Наличието на тази мутация е придружено от повишаване нивото на хомоцистеин в кръвта. Наблюдава се повишаване на честотата на алела 677T не само при късна токсикоза (прееклампсия), но и при други усложнения на бременността (разкъсване на плацентата, забавяне на растежа на плода и антенатална смърт на плода). Комбинацията от алел 677T с други рискови фактори води до повишен риск от ранен аборт.

Лейденска мутация на ген на коагулационен фактор V.
Мутацията на Leiden на гена на коагулационния фактор V се характеризира със заместването на гуаниновия нуклеотид с адениновия нуклеотид в позиция 1691. Това води до замяна на аминокиселината аргинин с аминокиселината глутамин в позиция 506 в протеиновата верига, която е продукт на този ген. Мутацията се наследява по автозомно доминиращ начин. Наличието на мутация в Лайден увеличава вероятността за развитие на редица усложнения при бременност: спонтанен аборт в ранните стадии (рискът се увеличава 3 пъти), забавено развитие на плода, късна токсикоза (гестоза) и плацентарна недостатъчност.

Едно от най-опасните усложнения при употребата на хормонални контрацептиви са тромбозата и тромбоемболията. Оказа се, че много жени с такива усложнения са хетерозиготни носители на мутацията на Лайден. Докато приемате хормонални контрацептиви, рискът от тромбоза се повишава от 6 до 9 пъти. Ако пациентът има мутация в Лейден, рискът от развитие на тромбоза, докато приемате орални контрацептиви, се увеличава с 30-50 пъти. Ето защо, някои автори предлагат да се изследва за наличие на мутация в Лайден от всички жени, приемащи хормонални контрацептиви, или ще ги вземат. Известно е, че тромбозата е едно от най-сериозните усложнения в следоперативния период. В САЩ например те предлагат да изследват за наличие на мутация в Лайден на всички пациенти, подготвящи се за големи операции (за маточни фиброиди, кисти на яйчниците, за цезарово сечение и др.).

От друга страна, според литературните данни, във възрастовата група на жените, използващи хормонални контрацептиви, абсолютният риск от тромбоемболизъм е толкова нисък, че дори значително увеличение на относителния риск може да има много относителна стойност (18). “Положителна последователност на неотговарящия на колата” (“Всъщност не следва от възможното”, латински). Така честотата на венозната тромбоза при млади жени е 2 на 10 хиляди души / година, а белодробната тромбоемболия е 6 на 100 хиляди души / години. Ако приемем, че всички фатални случаи се дължат на наличието на Лейденската мутация на фактор V, тогава за идентифициране на 20-25 хиляди жени с тази мутация, 500 000 жени трябва да бъдат изследвани. Като забранява на носителите на мутантния ген да използват орални контрацептиви, може да се предотврати една смърт на година. Разходите за провеждането на подобен скрининг ще бъдат огромни. Освен това, ако носителите на мутантния ген от женски пол, след като са спрели да приемат КОК, не използват друг, също толкова ефективен метод на контрацепция, реално ще настъпят редица неблагоприятни, потенциално опасни клинични последствия. По този начин, "Certa amittimus, dum incerta petimus" ("Преследване на съмнителното, ние изпускаме правилното нещо", лат.).

Мутация на протромбиновия ген G20210A.
Мутацията на протромбиновия ген G20210A се характеризира със заместването на гуаниновия нуклеотид с адениновия нуклеотид в позиция 20210. Ако тази мутация е налична, се откриват повишени количества от химически нормален протромбин. Нивото на протромбин може да бъде един и половина - два пъти по-високо от нормалното. Хетерозиготни носители на гена са 2 - 3% от представителите на европейската раса. Мутацията се наследява по автозомно доминиращ начин. Това означава, че тромбофилията се среща дори в хетерозиготен носител на променен ген. Когато настъпи тромбоза, G20210A мутацията често се среща в комбинация с мутацията на Leiden.

Тази мутация е рисков фактор за всички усложнения, свързани с мутацията на Лайден (спонтанен аборт, фетоплацентарна недостатъчност, фетална смърт, гестоза, забавено развитие на плода, разкъсване на плацентата). Общоприето е, че точното определяне на генетичните маркери може да отразява излагането на оценен рисков фактор през целия живот на пациента по-добре от подходящите плазмени анализи, резултатите от които могат да се променят с времето.

Антифосфолипиден синдром (синдром на Hughes).
Специфичен вариант на НТ е антифосфолипиден синдром (АПС) - симптомен комплекс, включващ венозна и / или артериална тромбоза, различни форми на акушерска патология (на първо място, обикновен аборт), тромбоцитопения и други различни неврологични, кожни, сърдечно-съдови и хематологични, През 1994 г. по време на международен симпозиум за антифосфолипиди беше предложено да се нарече АЧС с името на английския ревматолог Хюз, който първо го описа и направи най-голям принос за изследването на този проблем.

Антифосфолипидните антитела (хетерогенна популация от антитела, които реагират с широк спектър от фосфолипиди) могат да се свързват директно към тромбоцитната мембрана, повишавайки адхезията и тромбоцитната агрегация; В крайна сметка този процес може да доведе до образуването на кръвен съсирек. Антифосфолипидните антитела могат да предизвикат тромботичен ефект върху васкуларния ендотелиум чрез свързване към фосфолипидите на ендотелната клетъчна стена и негативно да повлияват нормалното производство на простациклин, който е вазодилататор и инхибитор на тромбоцитната агрегация.

Ходът на хематогенната тромбофилия, тежестта и разпространението на тромботичните усложнения са непредвидими, мненията за необходимостта от диагностика и терапия са различни, за съжаление няма универсални схеми на лечение за пациенти. При някои пациенти APS се проявява главно чрез венозна тромбоза, а в други - с инсулт, в третата - с акушерска патология или тромбоцитопения.

Тъй като AFS могат потенциално да засегнат съдове от всякакъв калибър (от капиляра до аортата), спектърът на клиничните прояви е изключително разнообразен. Най-характерната проява на APS е развитието на акушерска патология:
- обикновен аборт (два или повече спонтанни спонтанни аборта), неразвиващи се бременности през първия и третия триместър;
- фетална фетална смърт;
- преждевременно раждане;
- тежки форми на прееклампсия (гестоза);
- вътрематочно забавяне на растежа;
- тежки усложнения след раждането.

Спектърът на клиничните прояви изисква широко диагностично търсене, въвеждане на нови високочувствителни лабораторни методи за изследване. Въпреки известния напредък от близо 20 години в изучаването на механизмите на развитие, клиничните характеристики и подходите за лечение, усложненията на тромбофилията, особено по време на бременността, продължават да бъдат един от най-належащите мултидисциплинарни проблеми на съвременната медицина (5).

Тромбофилията може да бъде контролирана с помощта на малки дози ацетилсалицилова киселина (аспирин), хепарин, фолиева киселина, интравенозни имуноглобулини или цитокининови концентрати. Пациентите с APS се предписват непреки антикоагуланти и антиагреганти (ниски дози ацетилсалицилова киселина), които се използват широко за профилактика на тромбоза, несвързана с APS.

Въпреки това, лечението на пациенти с APS има свои характеристики, което е свързано с висока честота на рецидиви на тромбоза. При бременни жени без акушерска патология в анамнезата с високи нива на серумния APL (но без клинични признаци на APS), тя може да бъде ограничена до прилагане на малки дози ацетилсалицилова киселина (75 mg / ден). Тези пациенти изискват внимателно динамично наблюдение, тъй като рискът от тромботични усложнения е доста висок. За тромбофилия с повтарящи се неблагоприятни резултати от бременността, според наличните литературни данни трябва да се обърне внимание на две възможности за лечение: нискомолекулни хепаринови еноксапарин - при жени с обичайна късна загуба на плода и лечение с фолиева киселина (от 0,5 до 5 mg на ден) - при тежка гестоза, Пациентите с вторична и първична APS, лекувани с високи дози индиректни антикоагуланти (варфарин), които спомагат за поддържане на състоянието на хипокоагулация, показват значително намаляване на честотата на рецидиви на тромботични усложнения. Въпреки това, използването на високи дози индиректни антикоагуланти е свързано с повишен риск от кървене. Лечението с хепарин в доза от 5000 IU 2 до 3 пъти дневно в комбинация с ниски дози ацетилсалицилова киселина при жени с повтарящ се спонтанен аборт позволява увеличаване на честотата на успешните раждания с фактор 2 до 3.

Също така докладвани за ефективността на плазмафереза, интравенозен имуноглобулин, използването на простациклинови препарати, фибринолитични агенти, препарати от рибено масло при жени с акушерска патология. Големи надежди са поставени върху нискомолекулни хепарини, както и въвеждането на нови антикоагулантни терапевтични методи, основани на използването на аргинали, хируидини, антикоагулантни пептиди, антиагрегантни агенти (моноклонални антитела към тромбоцити, RGD пептиди) и други. “Не обмисляйте какво друго трябва да се направи”, “лат.”.

По този начин рационалната превенция, ранната диагностика, навременното и адекватно лечение на различни тромбофилии ще намалят броя на тромботичните усложнения при акушеро-гинекологичните пациенти.

Лейденски мутационен анализ

Лейден Фактор V е протеин, който се образува в черния дроб и участва в процеса на съсирване на кръвта. Второто му име е proaccelerin. Ако има дефект в гена, кодиращ F5, протеинът не се разделя от друг компонент на хемостаза - протеин С. Носителите на такава мутация имат тенденция към повишено кръвосъсирване и тромбоза.

Възможно е да се идентифицира генния дефект FV Leiden, като се извърши анализът в лабораторията на MSC на Таганска. Нашият център е специализиран в изследването, диагностиката и лечението на патологиите на хемостазата.

Анализ на цената за мутиране на Лейден *

  • 3 500 Р Първоначална консултация с хемостазиолог
  • 2 500 Р Повтаряща се консултация с хемостазиолог
  • 1000 R Анализ за мутации в ген на фактор V (FV Leiden)
  • 300 P Вземане на кръв

Изчисляване на разходите за лечение Всички цени

* Приемани пациенти над 18-годишна възраст.

Защо да предпише кръвен тест за фактор V Leiden

Полиморфизъм (промяна) в гена F5 се диагностицира при 20-50% от хората с рецидивираща тромбоза и акушерски усложнения. Рискът от запушване на кръвоносните съдове се увеличава с възрастта, по време на бременност, приемане на хормони, наранявания и хирургични интервенции.

Знаейки, че пациентът е носител на Лейденската мутация, лекарят ще може да предпише превантивна терапия на етапа на подготовката за операцията. Или използвайте специална тактика за управление на бременността. Също така, хора с дефект F5 са показали доживотен прием на антикоагуланти - лекарства, които предпазват от образуването на кръвни съсиреци.

Лейденска мутация и бременност

Мутация и бременност на Лайден
MD Абаева Инна Сергеевна

Тромбофилните състояния в акушерството са една от важните причини за спонтанен аборт и фетоплацентарна недостатъчност. Тромбофилията е повишена склонност на човешкото тяло да образува кръвни съсиреци. Може да бъде придобита и наследствена (вродена). Проявлението на болестта при носители на генетични тромбофилни мутации до голяма степен зависи от възраст, пол, фактори на околната среда и други други мутации. Носителите на алела на заболяването може да нямат никакви клинични симптоми на заболяването, докато не се появят външни фактори. Последните включват: бременност, следродилен период, имобилизация, хирургия, травма, тумори, хормонални лекарства за контрацепция или заместителна терапия.

Мутацията на фактор V се превърна в най-често срещаната генетична причина за тромбофилия в европейската популация. За първи път е идентифицирана и описана от група учени, работещи в град Лайден (Холандия). Оттук той получил името си - „Лейденската мутация“. Това се случи през 1993 г. Мутацията на гена на коагулационния фактор V на Лайден се характеризира чрез заместване на нуклеотидния гуанин с нуклеотидния аденин в позиция 1691. Това води до замяна на аминокиселината аргинин с аминокиселината глутамин в позиция 506 в протеиновата верига, която е продукт на този ген. С това заместване, фактор V не се разделя от естествения антикоагулационен протеин С на позиция 506, както е нормално, но става резистентен към неговото действие. Съществува резистентност на фактор V към протеин С. Това състояние се нарича резистентност към АРС. В резултат на тази резистентност, концентрацията на V фактор на коагулационната система се увеличава в кръвта, което води до тромбоза.

Когато се случи мутация на фактор V, съществува риск от тромбоза през целия живот, който е почти 8 пъти по-висок от този без мутация, а при хомозиготен превоз е почти 90 пъти.В нормално състояние носителят на Leyden мутация може да няма тромбоза. Тромбозата се развива при наличието на допълнителни рискови фактори: бременност, приемане на хормонални контрацептиви, повишаване нивото на хомоцистеин, мутации MTHFR и протромбиновия ген, антифосфолипидни антитела. Важно е да се отбележи, че самата хомоцистеинемия води до развитие на резистентност към АРС, така че тази комбинация става особено опасна. В допълнение, комбинацията от мутация на Leiden с мутация на протромбиновия ген G20210A е по-често срещана, отколкото би могло да се очаква при случайно разпределение. Всичко това показва важността на доста пълно изследване на пациента, когато се подозира тромбофилно състояние. Наличието на мутация в Лайден увеличава вероятността за развитие на редица усложнения при бременност: спонтанен аборт в ранните стадии на бременността (рискът се увеличава 3 пъти), забавено развитие на плода, късна токсикоза (гестоза) и плацентарна недостатъчност. Най-често жените с мутация на Лейден показват тромбоза в плацентата, което е причина за повишения риск от развитие на всички гореспоменати усложнения. Едно от най-опасните усложнения на хормоналните контрацептиви са тромбозата и тромбоемболизма. Оказа се, че много жени с такива усложнения са хетерозиготни носители на мутацията на Лайден. Докато приемате хормонални контрацептиви, рискът от тромбоза се повишава 6-9 пъти. Ако пациентът има мутация в Лейден, рискът от развитие на тромбоза, докато приемате контрацептиви, се увеличава с 30-50 пъти. Ето защо е необходимо да се изследва за наличие на мутация на Лайден от всички жени, приемащи хормонални контрацептиви, или на път да ги вземат.

Тромбозата е едно от ужасните усложнения на следоперативния период. Привържениците на генетиката (геномика) предлагат да се изследва за наличие на мутация на Лайден от всички пациенти, подготвящи се за големи операции (миома на матката, цезарово сечение, кисти на яйчниците и др.).

Скринингът за идентифициране на причините за тромбофилия е необходим в случаите, когато:


фамилна анамнеза за тромбоемболия на възраст от 40 години при роднини;

надеждни епизоди на венозна и / или артериална тромбоза преди 40-годишна възраст;

рецидивираща тромбоза в пациента и близките роднини;

тромбоемболични усложнения по време на бременност и след раждане чрез хормонална контрацепция;

повтарящи се загуби на бременност, мъртво раждане, вътрематочно забавяне на растежа, разкъсване на плацентата;

началото на прееклампсия, синдром на HELLP.

Предотвратяване на развитието на тези усложнения е назначаването на аспирин, който започва още преди началото на бременността, и лекарства LMWH. Такова лечение е безопасно за плода и може драстично да намали шансовете за неблагоприятен изход от бременността.

МУТАЦИЯ ЛИИДЕН


Склонността към повишена коагулация и образуването на кръвни съсиреци (тромбофилия) е глобален проблем, основната причина за смъртта и увреждането в много развити страни на света. Честотата на венозната тромбоза, според световните данни, е 1-2 случая на 1000 души годишно.

Понастоящем са проучени различни форми на тромбофилия, идентифициран е наследственият компонент на заболяването и причините за заболяването са установени на молекулярно ниво. Най-значимите и често срещани наследствени дефекти в хемостатичната система, водещи до тромбофилия, са полиморфизми в гените, кодиращи коагулационен фактор 5 (F5) и коагулационен фактор 2 (F2, протромбин). Наличието на два полиморфизма едновременно увеличава риска от тромбоза почти 100 пъти.


Клиничното значение на анализа на мутациите в F5, F2 гените

Хиперкоагулацията, дължаща се на мутации в гените, кодиращи коагулационните фактори F5 и F2, води до висока чувствителност към тромбоза. Характерните клинични прояви на тромбофилия, причинени от тези полиморфизми, са тромбоза на дълбоките вени и белодробен тромбоемболизъм (едно от най-честите усложнения при много заболявания, както и следоперативните и следродовите периоди); по-рядко се засягат церебралните вени, порталната вена и вените на ретината.

Също така носителят на тези полиморфизми увеличава вероятността от развитие на токсикоза по време на бременност, плацентарна недостатъчност, забавено развитие на плода и мъртво раждане. Има данни за увеличаване на честотата на поява на тези полиморфизми при жени с обичайни спонтанни аборти, особено през втория триместър на бременността. Мутациите на F5, F2 гените са надеждно свързани с ранен и късен обичаен аборт. Един от рисковите фактори за тромбофилия при носителите на тези мутации е използването на комбинирани орални контрацептиви (КПК).

Биология и медицина

Мутация на Лайден

Повишеното съсирване на кръвта е характерно за често срещащите се аномалии на фактор V (Leiden мутация), при което този фактор става устойчив на действието на протеин C. Този дефект присъства в 20-50% от пациентите с рецидивираща венозна тромбоза и емболия.

Наблюдавано е, че при някои пациенти с рецидивираща венозна тромбоза и емболия, добавянето на активиран протеин С към плазмата не предизвиква удължаване на АРТТ. Впоследствие, една и съща мутация на фактор V ген е открита при всички тези пациенти: замяна на аргинин с глутамин в позиция 506. В същото време мястото на разцепване на фактор V с протеин С изчезва и ефектът на активирания фактор V се удължава.

Приблизително 3% от популацията е хетерозиготна за този ген; Смята се, че 25% от случаите на повтаряща се дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия са свързани с тази мутация. Този дефект е опасен както сам по себе си, така и в комбинация с други тромбогенни фактори.

Така хетерозиготността за този алел увеличава риска от венозна тромбоза и емболия по време на живота до 7 пъти. Когато се комбинира с бременност или орални контрацептиви, рискът се увеличава 15 пъти.

При хомозиготност рискът от тромбоза се увеличава 20 пъти.

Рискът също се увеличава с възрастта и с комбинацията от мутация на Лайден с други дефекти, които имат ниска степен на проникване (например дефицит на протеин С или дефицит на протеин S).

Откриването на този дефект ни позволява да вземем различен поглед към многобройните рискови фактори за венозна тромбоза и емболия, идентифицирани в предишни изследвания.

В хода на клинично изпитване, Докторското здравно изследване, мутация на Лайден е открита при около 3% от американските мъже-лекари. Тези, които впоследствие развиват дълбока венозна тромбоза, са имали 3 пъти по-често мутация от Лейден. Лицата с тази мутация след отмяна на антикоагулантите (минималната продължителност на курса е 3 месеца) имат по-често рецидивираща тромбоза.

Фактор 5 (мутация на Leiden) G1691A

функция:

Кодира протеин (фактор V), който е съществен компонент на системата за кръвосъсирване.

патология:

Мутацията в Leiden на гена на коагулационния фактор V (замяна на гуанин с аденин в позиция 1691) води до замяна на аргинин с глутамин в позиция 506 в протеиновата верига, която е продукт на този ген. Мутацията води до резистентност (резистентност) на фактор 5 до един от основните физиологични антикоагуланти - активиран протеин С.

Резултатът е висок риск от тромбоза, системна ендотелиопатия, микротромбоза и плацентарен инфаркт, нарушен утероплацентен кръвен поток.

Данни за полиморфизъм:

  • честотата на поява в популацията - 2-7%;
  • честота на поява при бременни жени с ВТЕ - 30-50%;
  • автозомно доминантно наследяване;

Клинични прояви:

  • необяснима безплодие, прееклампсия, прееклампсия, преждевременно отделяне на нормално разположената плацента, обичайни спонтанни аборти, фетоплацентарна недостатъчност, фетална фетална смърт, забавено развитие на плода, синдром на HELLP,
  • венозна и артериална тромбоза и тромбоемболия.

Клинична значимост:

GG генотипът е норма. Патологичен A-алел (GA, AA - генотип) - повишен риск от ТФ и акушерски усложнения.

Трябва да се помни, че комбинацията от мутация на Лайден с бременност, приемане на хормонални контрацептиви, повишаване нивото на хомоцистеин, наличието на антифосфолипидни антитела в плазмата увеличава риска от развитие на ТФ.

Терапия и кръвен тест за фактор V Leiden (коагулационен генотип, фактор 5 Leiden)

Какво представлява “Фейтор Лейден V”?

Това е мутация, която увеличава генетичната предразположеност към развитието на венозна тромбоза. Това може да причини смърт.

Нарушение на кървенето с повишен риск от образуване на кръвни съсиреци се нарича тромбофилия. Тромбофилията е вродено здравословно състояние и терминът включва няколко генетични заболявания, които могат да повишат съсирването на кръвта, което може да доведе до образуването на кръвни съсиреци - кръвни съсиреци, които са опасни за живота и здравето. Степента на опасност от това заболяване зависи до голяма степен от мястото, където е разположен тромбът.

Понякога образуването на тромби се причинява от факта, че фактор V Leiden може да предизвика дълбока венозна тромбоза или тромбофлебит на повърхностните вени. Ако кръвен съсирек образува или влиза в кръвоносните съдове на органи като белите дробове, черния дроб или мозъка, тогава съществува опасност за живота на пациента. Съсирек, който запушва кръвообращението, може да доведе до инфаркт или инсулт. Тромбофилията при жените може да причини еклампсия, прееклампсия или раждане на мъртво дете.

Значението на изследването на кръвта за фактор V Leiden

Кръвен тест за фактор V Leiden е важен за тези, които имат роднини с болестта, причинена от този фактор, и за тези, които имат тромбоза.

Счита се, че венозната тромбоза е полигенна болест. Това означава, че една трета от хората с наследствена тромбоза могат да имат два или повече генетични дефекта. Фактор V Leiden може да причини смърт на плода или множество аборти.

Анализът на фактор V на Лайден се извършва при изясняване на причините за венозен тромбоемболизъм заедно с анализа на протомбин 20210 и други кръвни тестове. Той помага на лекарите да разберат причината за образуването на кръвни съсиреци. Тези тестове са особено важни и полезни, ако пациентът е на по-малко от 50 години или ако се образува кръвен съсирек в таза, мозъка, бъбреците, черния дроб или вената на окото.

Първият скринингов тест се провежда за изпитване на резистентност към активиран протеин С (APC-Resistance, APC). Ако човек има резистентност към АРС, тогава той има повишен риск от тромбоза. По правило тези, които имат тази резистентност, имат мутация, наречена фактор V. Анализът се прави, за да се провери наличието на генна мутация и да се определи неговия тип (а именно, хетерозиготни или хомозиготни).

лечение

Лечението на тромбофилия се извършва, за да се намали съсирването или неговите усложнения. Има няколко теста, за да се идентифицират различни видове тромбофилия. Но ние не трябва да забравяме за наблюдение на здравословното състояние и изясняване на всички характеристики на съществуващото заболяване.

Мутация лейдена, какво е това

Етиология и поява на тромбофилия. Венозната тромбоза (MIM No. 188050) е пантетнично многофакторно заболяване; честотата нараства с възрастта и варира в различните раси. Заболяването е рядко срещано сред азиатци и африканци и по-често сред кавказците.

Специфични предразполагащи фактори са стаза, увреждане на ендотела и повишено кръвосъсирване. Установени са генетични фактори, които присъстват при 25% от всички пациенти, включително дефект инхибиране на коагулационни фактори и нарушен лизис на съсиреци. Лейденски фактор V се появява при 12–14%, мутации в протромбиновия ген при 6-18% и дефицит на антитромбин III или протеин С или S при 5–15% от пациентите с венозна тромбоза.

Мутацията Arg506Gln в FV гена, фактор V Leiden, се среща при 2-15% от здравите хора в европейските популации; най-често сред шведите и гърците, по-рядко сред азиатците и африканците. Фактор V Leiden, очевидно, възниква в резултат на мутации в предка след отделянето на европеодидите от негроидите и монголоидите.
Дефицит на протеин С - Панетническо заболяване с честота 0.2-0.4%. Мутациите в гена PROC обикновено понижават протеиновата активност под 55% от нормалната.

Патогенеза на тромбофилия

Коагулационната система поддържа точен баланс на образуване на съсирек и инхибиране; въпреки това, ако коагулацията преобладава над системата за инхибиране на коагулацията и фибринолизата, настъпват венозни тромби. Протеази и протеинови кофактори на коагулационната каскада се активират в мястото на нараняване, образувайки фибринов съсирек, и след това трябва да се инактивират, за да се предотврати разпространението на коагулацията. Активираният фактор V, кофактор на фактор X, ускорява превръщането на протромбин в тромбин.

Фактор V се инактивира от активиран протеин С, който разделя активен фактор V на три места (Arg306, Arg506 и Arg679). Първото е разделянето в положението на Arg506, което ускорява разделянето в две други точки; разделянето на точката Arg506 намалява активиращата функция на фактор V, докато разделянето на позиция Arg306 спира функцията си. Протеин S, кофактор на протеин С, ускорява инактивирането на активен фактор V от протеин С и усилва разцепването при позицията на Arg306.

Мутацията на фактор V Leiden води до загуба на точката на разпознаване на протеин С в активен фактор V, намалявайки разделянето и инактивирането и предразполагайки пациента към тромбофилия. Рискът от тромбофилия е по-висок при пациенти хомозиготни за фактор V Leiden; Доживотният риск от венозна тромбоза за хетерозиготи и хомозиготи за фактор V Leiden е съответно приблизително 10% и 80%.

Наследственият дефицит на протеин С се дължи на мутации в кодиращата последователност и контролните елементи на PROC гена. Повечето мутации са спорадични, въпреки че някои, например, френско-канадската 3363inC мутация, се появяват в тази популация благодарение на предка. За разлика от мутацията на Leiden V, водеща до повишена функция, мутациите в ген PROC нарушават функцията на протеин С, като намаляват инактивирането на активни фактори на коагулацията V и VIII и предразполагат към образуването на кръвни съсиреци.

Наличието на два мутантни алела в гена PROC обикновено води до фулминантна пурпура, форма на широко разпространена интраваскуларна коагулация, често фатална, ако не се разпознава бързо и лечението не се предприема. Хетерозиготните протеинови С мутации предразполагат към тромбофилия, увеличавайки риска от венозна тромбоза през целия живот до 20-75%.

Най-общо казано, за пациенти, хетерозиготни за полиморфизмите на Лейден на фактор V или PROC генни мутации, преходът от състояние на повишена яркост към венозна тромбоза изисква съвместното съществуване на генетични и екологични фактори. Негенетични фактори - бременност, употреба на перорални контрацептиви, хирургия, напреднала възраст, неоплазми, обездвижване и патология на сърцето. Генетичните аномалии са различни нарушения на инхибирането на коагулационните фактори и нарушенията на лизиса на съсиреци.

Фенотип и развитие на тромбофилия

Въпреки че кръвни съсиреци могат да се образуват във всяка вена, те най-често се появяват в зони на увреждане, в големите венозни синуси или в точките на пресичане на джобовете на клапаните във вените на краката. Кръвните съсиреци на долните крайници обикновено са ограничени до вените на задната част на крака, но в приблизително 20% от случаите те се простират до по-проксималните съдове.

Припокриващи се дълбоки вени на крака могат да причинят подуване, горещи вълни, зачервяване, болезненост, подуване на повърхностните вени и разширени венозни колатерали, въпреки че много пациенти нямат симптоми.

След образуването, тромбът може да се разпространи по вената и в крайна сметка да блокира други вени, да предизвика емболия, да бъде отстранен чрез фибринолиза или организиран и евентуално реканализиран. Емболията е сериозно усложнение и може да бъде фатално, ако припокрива артериалната система на белите дробове; белодробната емболия се появява при 5-20% от пациентите, които първоначално имат дълбока венозна тромбоза (GWT) (телешки вени).

Обратно, тромбът на проксималната вена удължава венозното връщане и причинява посттромботичен синдром, характеризиращ се с болка в краката, оток и често образуване на кожни язви.

С изключение на възможното повишаване на риска от рецидив, симптомите, хода и резултатите при пациенти с мутации в PROC и фактор V Leiden гени са сходни с други пациенти с тромбофилия. Като цяло, нелекуваните пациенти с тромбоза на проксималната вена имат 40% риск от повторна венозна тромбоза.

Особености на фенотипните прояви на тромбофилия:
• Възраст на началото: зрялост
• Дълбока венозна тромбоза

Лечение на тромбофилия

Диагнозата на дълбоката венозна тромбоза (GHT) на краката е трудна, тъй като пациентите често нямат симптоми, а повечето тестове са относително нечувствителни, докато съсирекът се разпространява близки до дълбоките вени на телетата. Най-често се използва дуплексна ехография на вените за диагностициране на дълбока венозна тромбоза (GVT); тромб се открива или чрез директно визуално наблюдение, или логически, ако вената не е стеснена по време на компресия. Доплеровият ултразвук може да открие нарушен кръвен поток във вените.

Фактор V Leiden може да бъде диагностициран директно чрез ДНК анализ или може да се подозира, че се основава на дефиницията на активен протеин C. Дефицитът на протеин С се диагностицира чрез измерване на неговата активност; мутациите в PROC гена се определят чрез директен анализ на гена.

Лечението в острия период има за цел да намали разпространението на кръвен съсирек и свързаните с него усложнения, особено белодробната емболия; обикновено включва антикоагуланти и повишеното положение на засегнатия крайник. Последващата терапия се фокусира върху предотвратяване на рецидивираща венозна тромбоза чрез идентифициране и подобряване на податливостта и предотвратяване на съсирването на кръвта. Продължават да се разработват насоки за лечение на пациенти с дефицит на протеин С и фактор V на Лайден.

Всички те трябва да получат стандартна начална терапия с антикоагуланти поне 3 месеца. Остава неясно колко дълго пациентите с един мутантен алел трябва да се лекуват с антикоагуланти, но пациентите с повтарящ се случай на венозна тромбоза обикновено имат продължителен, вероятно доживотен прием на антикоагуланти.

Обратно, хомозиготни пациенти за фактор V Leiden, както и хомозиготи за други мутации или сложни хетерозиготи (както в примера на пациент) изискват продължителен прием на антикоагуланти след първия епизод.

Рискове от наследяване на тромбофилия

Всяко дете от двойка, ако един от родителите е хетерозиготен за фактор V Leiden, има 50% риск от наследяване на мутантния алел. С 10% пенетрантност, всяко дете има 5% риск от развитие на венозна тромбоза през целия живот.

Всяко дете от двойката, ако един от родителите е хетерозиготно за PROC мутацията, също има 50% риск да наследи мутантния алел. Оценката на дефицита на протеин С на пенетранта варира от 20 до 75%; следователно, всяко дете има 10-38% риск от развитие на венозна тромбоза по време на живота.

Поради непълното проникване и наличието на ефективна терапия за хетерозиготни носители на фактор V и PROC мутации, пренаталната диагностика рядко се извършва, с изключение на необходимостта от откриване на хомозиготни или съставни хетерозиготни мутации в PROC гена. Пренаталното откриване на хомозиготи или съединения хетерозиготи за PROC мутации е полезно поради тежестта на заболяването и бързата нужда от лечение в неонаталния период.

Пример за тромбофилия. Ж.Ж., 45-годишен бизнесмен с френско-шведски произход, имаше задух в деня след пътуването си през Тихия океан. Десният му крак беше подут и горещ на допир. Последващите изследвания показват тромб в подколенните и илиачните вени и емболия на белодробната вена. Родители J.-J. отбеляза венозна тромбоза на краката, а сестра ми почина от белодробна емболия по време на бременност. Въз основа на възрастта на J.J. и фамилна анамнеза, лекарят подозирал, че има наследствена склонност към тромбофилия.

Скринингът за наследствени причини за тромбофилия показва, че пациентът е носител на мутацията на фактор V на Лайден, като последващите проучвания от други членове на семейството идентифицират същата мутация в хетерозигозното състояние на баща му, починала сестра и здрав по-голям брат. В допълнение, самият пациент, майка му, починалата сестра и здравата по-възрастна сестра бяха хетерозиготни за мутация в рамката на промяната (3363inC) в PROC гена, кодиращ протеин С. Така пациентът беше двойно хетерозиготна в два различни гена, предразполагащи към тромбоза.

- Върнете се към съдържанието на секцията "генетика" на нашия уебсайт

Фактор на кръвосъсирването 5 (F5). Откриване на G1691A мутация (Arg506Gln)

Маркерът е свързан с резистентност към действието на активиран протеин С на системата за кръвосъсирване (Leiden мутация). Проучва се за идентифициране на генетична чувствителност към тромбоемболия, тромбоза, прееклампсия, тромбоемболични усложнения по време на бременност, исхемичен инсулт. Той има прогностична стойност, когато приема перорални контрацептиви и хормонозаместителна терапия.

Име на гена - F5

Локализация на гена върху хромозомата - 1q24.2

Функция на гена

Генът F5 кодира коагулационен фактор V (фактор на Лайден), главен плазмен протеин, който регулира съсирването на кръвта (коагулация), действайки като кофактор при превръщането на протромбин в тромбин с фактор F10.

Генетичен маркер F5 G1691A

Мутацията на F5 гена се проявява в заместването на гуанин (G) с аденин (А) в позиция 1691 и се определя като генетичен маркер G1691A (синоними - фактор V Leiden, мутация Leiden, мутация Leiden). Следователно, биохимичните свойства на ензима, в който се наблюдава замяна на аминокиселина аргинин с глутамин, също се променят.

G1691A - заместване на гуанин (G) с аденин (А) в позиция 1691 на ДНК последователността, която кодира F5 протеин.

Arg506Gln - заместване на аминокиселината аргинин с глутамин в аминокиселинната последователност на F5 протеина.

Възможни генотипове

Честотата на поява в популацията

Честотата на поява на алел А варира от 1 до 8% в различни популации.

Асоциация на маркери за болести

  • тромбоемболизъм
  • тромбоза
  • прееклампсия
  • Тромбоемболични усложнения по време на бременност
  • Исхемичен инсулт
  • Риск от тромбоемболични усложнения при прием на перорални контрацептиви и хормонозаместителна терапия

описание

Системата на хемостаза е комбинация от биохимични процеси, които осигуряват течното състояние на кръвта, запазват неговите нормални реологични свойства (вискозитет), предотвратяват и спират кървенето. Той включва фактори на коагулация, естествени антикоагулантни и фибринолитични кръвни системи. Обикновено процесите в него са балансирани, което осигурява течното състояние на кръвта. Преместването на това равновесие поради вътрешни или външни фактори може да увеличи риска от кървене и тромбоза, т.е. тромбофилия.

Наследствена тромбофилия (патология, която причинява повишена склонност към тромбоза) е един от най-честите генетични нарушения. Той често остава недиагностициран и обикновено се проявява под формата на дълбока венозна тромбоза и венозен тромбоемболизъм. Коагулационната дисфункция при наследствената тромбофилия в повечето случаи се причинява от промени в коагулационния фактор II и V гени, свързани с известни генетични маркери (F2 G20210A, F5 G1691A). Те играят основна роля в развитието на тромбофилия и свързаните с нея заболявания.

Генът F5 кодира коагулационен фактор V, плазмен протеин, който постоянно циркулира в своята неактивна форма в кръвта. Активира се от протеин - тромбин (F2), който с помощта на калциеви йони комбинира тежка и лека верига на фактор V. Активираният фактор V (Va) е основният протеин, който регулира коагулацията (коагулацията) на кръвта, действайки като кофактор при превръщането на протромбин в тромбин фактор F10.

Замяната на аденин с гуанин в позиция 1691 в F5 гена води до замяна на аминокиселината аргинин с глутамин на позиция 506 в F5 протеинова молекула.Това е една от трите области на фактор V, в която се разцепва от естествения антикоагулант, активиран протеин С. С тази промяна V (Leiden мутация) рискът от образуване на кръвни съсиреци се увеличава значително поради липсата на възможност за отрицателна регулация на ензима. Мутацията в F5 гена се наследява по автозомно доминантния начин, така че патологичният ефект се реализира дори с едно копие на увредения ген.

Проявлението на тромбофилни генетични мутации също зависи от възрастта, факторите на околната среда и наличието на други мутации. При носителите на алела, предразполагащи към тромбофилия, заболяването може да не се прояви преди излагане на провокиращи фактори като бременност, употреба на орални контрацептиви, хормонална заместителна терапия, продължителна имобилизация и пушене.

Наред с повишения риск от тромбоза, наследствената тромбофилия може да повиши вероятността от развитие на акушерски и гинекологични усложнения (повтарящ се спонтанен аборт, вътрематочно забавяне на растежа, гестоза и др.).

Според изследване на Gerhardt et al. (2000), сред бременните жени с анамнеза за венозен тромбоемболизъм, преобладаването на фактор V Leiden е 43,7%, в сравнение със 7,7% при здрави жени.

Рискът от тромбоза се увеличава с ко-носенето на мутация в гена F5 и генетичния маркер MTHFR (C677T), както и в присъствието на мутация 20210G в протромбиновия ген. Такива комбинации увеличават риска от тромбофилия в ранна възраст и допринасят за по-тежка тромбоза.

В проучвания на Casas et al. (2004) е показана асоциацията на мутациите на Лейден с исхемичен инсулт.

От друга страна, мутацията на Лайден може да бъде полезна от еволюционна гледна точка. Това се обяснява с факта, че жените, носещи тази мутация, имат предимството да намалят риска от кървене по време на раждането. По този начин високата честота на потенциално вредни мутации в общата популация може да бъде резултат от еволюционната селекция.

Навременното диагностициране на генетичната предразположеност към повишено кръвосъсирване и ранните превантивни и / или терапевтични мерки ще помогнат да се избегнат сериозни последствия за сърдечно-съдовата система и свързаните с тях сериозни заболявания. Освен това, превенцията на тромбоемболичните усложнения е важна за безопасното протичане на бременността при наличие на наследствена тромбофилия.

Тълкуване на резултатите

  • G / G - генотип, който не предразполага към повишаване на кръвосъсирването
  • G / A - генотип предразполагащ към повишена коагулация на кръвта, в хетерозиготна форма
  • А / А - генотип предразполагащ към повишена коагулация на кръвта, в хомозиготна форма

Интерпретацията на резултатите от проучването трябва да се извърши от лекар в комбинация с други генетични, анамнестични, клинични и лабораторни данни.

Изследването се препоръчва в комплексите: