Нитроглицерин (нитроглицерин)

Лекарство: нитроглицерин (нитроглицерин)

Активна съставка: глицерил тринитрат
ATC код: C01DA02
KFG: Периферен вазодилататор. Антиангинално лекарство
Рег. Номер: LS-000605
Дата на регистрация: 10.06.10
Собственик рег. Почетен: BINNOFARM (Русия), произведен от МЕДТ-ТЕХНОЛОГИЧЕН ХОЛДИНГ "МТХ" (Русия)

ДОЗИРОВКА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА

10 ml - ампули (10) - опаковки от картон.

ОПИСАНИЕ НА АКТИВНОТО ВЕЩЕСТВО.
Дадената научна информация се обобщава и не може да се използва за вземане на решение за възможността да се използва конкретен наркотик.

ФАРМАКОЛОГИЧНО ДЕЙСТВИЕ

Периферен вазодилататор с преобладаващ ефект върху венозните съдове. Антиангинов агент. Механизмът на действие е свързан с освобождаването на активното вещество азотен оксид в гладката мускулатура на кръвоносните съдове. Азотният оксид предизвиква активиране на гуанилат циклаза и повишава нивото на cGMP, което в крайна сметка води до релаксация на гладката мускулатура. Под въздействието на трицел глицерил, артериолите и предкапилярните сфинктери се отпускат в по-малка степен от големите артерии и вени. Това отчасти се дължи на рефлекторните реакции, както и на по-слабото образуване на азотен оксид от молекулите на активното вещество в стените на артериолите.

Действието на глицерил тринитрата се дължи главно на намаляване на търсенето на кислород в миокарда поради намаляване на предварителното натоварване (дилатация на периферните вени и намаляване на притока на кръв към дясното предсърдие) и последващо натоварване (намаляване на OPS). Насърчава преразпределението на коронарния кръвен поток в исхемичните субендокардиални зони на миокарда. Увеличава толерантността при упражнения при пациенти с коронарна болест на сърцето, стенокардия. При сърдечна недостатъчност, тя насърчава миокарден разряд, главно поради намаляване на предварително натоварване. Намалява налягането в белодробната циркулация.

Фармакокинетика

След поглъщане се абсорбира от стомашно-чревния тракт, подлежи на ефекта на "първо преминаване" през черния дроб. При сублингвално приложение този ефект липсва и терапевтичната плазмена концентрация се достига за няколко минути. Метаболизира се в черния дроб с участието на нитрат редуктаза. От метаболитите на глицерил тринитрат, динитро производните могат да предизвикат изразена вазодилатация; възможно е те да определят терапевтичния ефект на глицерил тринитрат, когато се приемат орално.

Свързването с плазмените протеини е 60%. T_1/2 след поглъщане - 4 часа, при сублингвално приложение - 20 минути, след интравенозно приложение - 1-4 минути. Екскретира главно чрез бъбреците.

ПОКАЗАНИЯ

За сублингвално и букално приложение: облекчаване и превенция на инсулти; като средство за спешна помощ при остър миокарден инфаркт и остра левокамерна недостатъчност в доболната фаза.

За перорално приложение: облекчаване и превенция на инсулти, рехабилитация след инфаркт на миокарда.

За интравенозно приложение: остър миокарден инфаркт, вкл. усложнена от остра лявокамерна недостатъчност; нестабилна ангина; белодробен оток.

За кожно приложение: предотвратяване на инсулти.

РЕЖИМ НА ДОЗИРАНЕ

Прилагайте сублингвално, букално, вътрешно, дермално / капково. Дозата и схемата на лечение се определят индивидуално, в зависимост от доказателствата, специфичната клинична ситуация, използваната лекарствена форма.

НЕЖЕЛАНИ ЕФЕКТИ

Тъй като сърдечно-съдовата система: замаяност, главоболие, тахикардия, хиперемия на кожата, топлинна чувствителност, артериална хипотония; рядко (особено при предозиране) - колапс, цианоза.

От страна на храносмилателната система: гадене, повръщане.

ЦНС: рядко (особено предозиране) - тревожност, психотични реакции.

Алергични реакции: рядко - кожен обрив, сърбеж.

Локални реакции: лек сърбеж, парене, зачервяване на кожата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

БРЕМЕННОСТ И ЛАКТАЦИЯ

Употребата на глицерил тринитрат по време на бременност и кърмене (кърмене) е възможна само в случаите, когато предвидената полза за майката надвишава потенциалния риск за плода или кърмачето.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

Те се използват с повишено внимание при пациенти с тежка мозъчна атеросклероза, нарушена мозъчна циркулация, с тенденция към ортостатична хипотония, с тежка анемия, при пациенти в напреднала възраст, както и с хиповолемия и изразена нарушена функция на черния дроб и бъбреците (парентерално).

При продължителна употреба може да се развие толерантност към действието на нитратите. За да се предотврати появата на толерантност, се препоръчва да се спазва 10-12 часа прекъсване на употребата им по време на всеки 24-часов цикъл.

Ако кожна употреба на глицерил тринитрат настъпи ангина, трябва да се спре с приемането на глицерил тринитрат под езика.

По време на периода на лечение, за да се предотврати употребата на алкохол.

Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление

Глицерил тринитрат може да намали скоростта на психомоторните реакции, които трябва да се имат предвид, когато шофирате или практикувате други потенциално опасни дейности.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ НА ЛЕКАРСТВОТО

При едновременна употреба с вазодилататори, АСЕ инхибитори, блокери на калциевите канали, бета-блокери, диуретици, трициклични антидепресанти, МАО-инхибитори, етанол, етанол-съдържащи лекарства може да засили хипотензивния ефект на глицерил тринитрат.

При едновременна употреба с бета-блокери, блокерите на калциевите канали повишават антиангинозното действие.

При едновременна употреба със симпатикомиметици антиангинозният ефект на глицерил тринитрата може да бъде намален, което от своя страна може да намали пресорния ефект на симпатикомиметиците (в резултат на това е възможна артериална хипотония).

С едновременното използване на агенти с антихолинергична активност (включително трициклични антидепресанти, дизопирамид), се развива хипоазивация и сухота в устата.

Има ограничени доказателства, че ацетилсалициловата киселина, използвана като аналгетик, увеличава концентрацията на глицерил тринитрат в кръвната плазма. Това може да бъде придружено от повишен хипотензивен ефект и главоболие.

В редица проучвания е наблюдавано намаляване на съдоразширяващия ефект на глицерил тринитрат по време на продължителна терапия с ацетилсалицилова киселина.

Смята се, че е възможно да се повиши антитромбоцитният ефект на ацетилсалициловата киселина на фона на използването на глицерил тринитрат.

При едновременна употреба с глицерил тринитрат се намалява действието на ацетилхолин, хистамин, норепинефрин.

На фона на интравенозно приложение на глицерил тринитрат е възможно понижаване на антикоагулантния ефект на хепарина.

При едновременна употреба е възможно да се увеличи бионаличността на дихидроерготамин и да се намали антиангинозният ефект на глицерил тринитрат.

При едновременна употреба с прокаинамид може да се увеличи хипотензивния ефект и развитието на колапс.

При едновременна употреба с ризатриптан, суматриптан увеличава риска от развитие на спазъм на коронарните артерии; със силденафил - рискът от тежка артериална хипотония и инфаркт на миокарда; с хинидин - е възможно ортостатичен колапс; с етанол - тежка слабост и замаяност.

нитроглицерин

Нитроглицерин: инструкции за употреба и ревюта

Латинско наименование: нитроглицерин

Код ATX: C01DA02

Активна съставка: нитроглицерин (нитроглицерин)

Производител: НПФ Микрохим, ЕООД Експериментален завод "ГНЦЛС" (Украйна), "Озон" ООД, "Луми" ООД, "Фармамед", холдинг "Медицинска технология" МТХ, "Самарамедпром", ЗАО "Бинофарм" АД "Биомед" тях. И. И. Мечникова "," Медисорб "(Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 26.07.2018

Цени в аптеките: от 18 рубли.

Нитроглицеринът е съдоразширяващо лекарство, което се използва за облекчаване на пристъпи на ангина.

Форма и състав за освобождаване

Нитроглицеринът се предлага в следните лекарствени форми:

• Сублингвални таблетки: почти бели или бели, плоскоцилиндрични, с грапава повърхност (40 таблетки в полимерна епруветка, плътно запушена полимерна запушалка, 1 епруветка в картонена кутия);
• Сублингвален спрей, дозиран: безцветен, прозрачен (в бутилки или цилиндри от 200 дози (10 ml), 1 бутилка или балон в картонена връзка, пълна с дозираща механична помпа);
• Концентрат за приготвяне на разтвора за инфузии: безцветен, прозрачен (в ампули от 2, 5 или 10 ml, 5 ампули в блистери, в 1, 2 или 10 опаковки в картонена кутия).

Съставът на 1 таблетка сублингвално включва:

• Активна съставка: нитроглицерин - 0,5 mg (на база 100% вещество);
• Спомагателни компоненти: захар (захароза) - 7,9 mg, глюкоза (декстроза) - 9,3 mg, картофено нишесте - 9,3 mg.

Съставът на 1 доза сублингвално включва:

• Активна съставка: нитроглицерин - 0,4 mg;
• Спомагателни компоненти: 95% етанол (под формата на 1% разтвор).

Съставът на 1 ml концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор включва:

• Активна съставка: нитроглицерин - 1 mg;
• Спомагателни компоненти: декстроза, натриев хлорид, калиев дихидрофосфат, вода за инжектиране.

Фармакологични свойства

фармакодинамика

Нитроглицеринът е периферен вазодилататор, действащ основно върху венозните съдове. Действието му се дължи главно на намаляване на търсенето на кислород в миокарда поради намаляване на преднатоварването (намаляване на притока на кръв към дясното предсърдие и разширяване на периферните венозни съдове) и след натоварване (намаляване на общото периферно съдово съпротивление).

Нитроглицеринът може да освободи азотен оксид от своята молекула, която е естествен релаксиращ ендотелиален фактор. Съединението увеличава концентрацията на цикличен гуанозин монофосфатаза вътре в клетката, което предотвратява проникването на калциеви йони в гладките мускулни клетки и провокира тяхната релаксация. Релаксацията на гладката мускулатура на съдовата стена води до разширяване на кръвоносните съдове, което намалява натоварването на сърцето и нуждата от миокард за кислород. Разширяването на коронарните съдове подобрява коронарния кръвен поток и неговото преразпределение в области, характеризиращи се с намалена циркулация на кръвта, която стимулира транспортирането на кислород до миокарда.

Намаляването на венозното връщане води до намаляване на налягането в белодробната циркулация и налягането на запълване, подобряване на кръвоснабдяването на субендокардиалните слоеве и регресия на симптомите, характерни за белодробен оток. Нитроглицеринът се характеризира с централен инхибиращ ефект върху симпатиковия съдов тонус и потискане на съдовия компонент, отговорен за образуването на болковия синдром. Той също така провокира разширяването на менингеалните съдове, които причиняват главоболие след приемането му, и отпуска гладките мускулни клетки на бронхите, малките и големи черва, хранопровода, техните сфинктери, жлъчните пътища, жлъчния мехур, пикочните пътища.

Използването на сублингвални форми обикновено позволява да се спре ангина след 1,5 минути след перорално приложение, а антиангинозният ефект продължава 30-60 минути.

Фармакокинетика

Нитроглицеринът се абсорбира бързо и почти изцяло от повърхността на лигавиците на устната кухина. При сублингвално приемане той незабавно прониква в системното кръвообращение. Бионаличността на лекарството е 100%, тъй като първичното чернодробно разграждане на веществото е изключено. Максималната концентрация на нитроглицерин в кръвната плазма се определя след 4-5 минути. Метаболизмът на веществото се извършва сравнително бързо с участието на нитрат редуктаза. В същото време се образуват моно- и динитрати. Фармакологичната активност е демонстрирана само с изосорбид-5-мононитрат. Крайният метаболит е глицерин.

Лекарството има много голям обем на разпределение (1,2-3,3 l / kg). Степента на свързване с плазмените протеини е 60%. Нитроглицеринът се екскретира в урината като метаболити (по-малко от 1% от приетата доза се екскретира непроменена), общият клирънс е 25–30 l / min (с приложение на инфузията - до 78 l / min). След перорално сублингвално лечение елиминационният полуживот от кръвната плазма варира от 2,5 до 4,4 минути (за инфузия, от 1 до 3 минути). Циркулиращият нитроглицерин силно се свързва с червените кръвни клетки и се натрупва в стените на кръвоносните съдове.

Показания за употреба

Показания за употреба на нитроглицерин са:

• Ангина пекторис (спиране и къса профилактика на инсулти преди емоционален стрес или физическо натоварване);
• Остър миокарден инфаркт, включително усложнен от остра лява вентрикуларна недостатъчност (инфузионен разтвор);
• Белодробен оток (инфузионен разтвор);
• Нестабилна стенокардия (инфузионен разтвор).

Противопоказания

• колапс;
• Възраст до 18 години (не е установена ефикасността и безопасността на употребата на нитроглицерин за тази възрастова група пациенти);
• Свръхчувствителност към лекарството.

В зависимост от лекарствената форма, следните заболявания / състояния са допълнителни абсолютни противопоказания за употребата на нитроглицерин:

• Глюкозо-галактозна малабсорбция (сублингвални таблетки);
• Шок (сублингвално пръскане и хапчета);
• Кардиогенен шок, освен в случай на мерки за поддържане на крайното диастолично налягане (сублингвално спрей);
• Тежка артериална хипотония със систолично кръвно налягане под 90 mm Hg. Чл. (сублингвално пръскане);
• Констриктивен перикардит (сублингвален спрей);
• Стенокардия, свързана с хипертрофична обструктивна кардиомиопатия (хипоглиозален спрей);
• Остър миокарден инфаркт и хронична сърдечна недостатъчност с ниско налягане на запълване на лявата камера (сублингвално спрей);
• Перикардна тампонада (хиоиден спрей);
• Всяко състояние, свързано с повишаване на вътречерепното налягане (сублингвално спрей);
• Тежка митрална и / или аортна стеноза, първична белодробна хипертония (сублингвално спрей);
• Едновременна употреба с инхибитори на фосфодиестераза-5, включително варденафил, силденафил, тадалафил (таблетки и сублингвален спрей).

Съгласно инструкциите, нитроглицеринът трябва да се използва с повишено внимание след оценка на съотношението полза / риск:

• Хеморагичен инсулт;
• Тежка анемия;
• хипертиреоидизъм;
• Тежка бъбречна недостатъчност;
• Глаукома със затваряне на ъгъла;
• Последните наранявания на главата;
• Интракраниална хипертония;
• Сърдечна тампонада (сублингвални таблетки и инфузионен разтвор);
• Чернодробно увреждане (сублингвални таблетки и инфузионен разтвор), тежко чернодробно увреждане (сублингвално спрей);
• Хипотония с ниско систолично налягане - по-малко от 90 mm Hg. Чл. (сублингвални таблетки и инфузионен разтвор);
• Ортостатична хипотония и склонност към развитие на ортостатична хипотония (сублингвално спрей);
• Злоупотреба с алкохол (сублингвално спрей);
• Епилепсия (сублингвално пръскане);
• Мигрена (сублингвално пръскане);
• Констриктивен перикардит (сублингвални таблетки и инфузионен разтвор);
• Изолирана митрална стеноза (сублингвални таблетки и инфузионен разтвор);
• Хипертрофична кардиомиопатия (сублингвални таблетки и инфузионен разтвор);
• Токсичен белодробен оток (инфузионен разтвор);
• Идиопатична хипертрофична субаортна стеноза (сублингвални таблетки), аортна стеноза (инфузионен разтвор);
• Остър инфаркт на миокарда, хронична сърдечна недостатъчност с ниско налягане на лявата камера (сублингвални таблетки и инфузионен разтвор);
• Неконтролирана хиповолемия с нормално или ниско налягане в белодробната артерия при пациенти със сърдечна недостатъчност (инфузионен разтвор);
• Шок, включително кардиогенен, с изключение на случаи с достатъчно високо налягане на пълнене на лявата камера, вкл. снабдени с лекарства с положителен инотропен ефект или интрааортна контрапулсация (инфузионен разтвор);
• Мозъчен кръвоизлив (инфузионен разтвор);
• Тежка церебрална атеросклероза (инфузионен разтвор);
• Бременност и период на кърмене (за всички форми на лекарството);
• По-възрастна възраст (инфузионен разтвор).

Инструкции за употреба на нитроглицерин: метод и дозировка

Сублингвални таблетки

За предотвратяване на усложнения се препоръчва приемането на нитроглицерин по указание на лекар.

Нитроглицериновите таблетки се взимат (сублингвално) под езика, държат се в устата, докато се абсорбират напълно, без да се преглъщат.

Нитроглицеринът трябва да се приема незабавно, когато се появят първите признаци на развитие на ангина, или преди очакваното физическо натоварване или емоционален стрес. Единична доза - 1 таблетка. При стабилна ангина, ефектът може да дойде от по-малка доза, в този случай, останалата част от хапчето, което не се разтваря, се препоръчва да се изплюе. В повечето случаи (при 75% от пациентите) се наблюдава подобрение през първите 3 минути от употребата на нитроглицерин.

Ако в рамките на 5 минути не се спре атаката на стенокардия, трябва да вземете още 1 таблетка.

В случаите, когато няма терапевтичен ефект след приемането на 2 таблетки нитроглицерин, трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Сублингвално спрей

Влезте на или под езика, за предпочитане в седнало положение, докато държите дъха. След пръскане спрейът не се поглъща незабавно, а се задържа, затваряйки устата за няколко секунди.

За да се избегнат усложнения, нитроглицеринът трябва да се използва според указанията на лекар.

Когато се появят първите признаци на пристъп на ангина, се прилагат 1-2 дози спрей (в зависимост от тежестта). Ако е необходимо, е възможно да се въведе още една доза, но не повече от 3 дози (1,2 mg) в рамките на 15 минути.

Ако след прилагане на 3 дози в продължение на 15 минути, състоянието не се е подобрило, трябва да се консултирате с Вашия лекар.

Максималната единична доза - 3 дози спрей.

Ако показанието за използването на нитроглицерин е предотвратяване на инсулти, лекарството се използва в 1 доза за 5-10 минути преди очакваното натоварване или стрес.

Преди употреба спрей опаковката не трябва да се разклаща. При пръскане бутилката трябва да се държи вертикално.

Инфузионен разтвор

Скоростта на интравенозно приложение на нитроглицерин се избира индивидуално, като се вземат предвид кръвното налягане, сърдечната честота, централното венозно налягане, ЕКГ и други показатели. Разтворът трябва да се прилага чрез инфузионна помпа или автоматичен дозатор, позволявайки му да бъде прецизно дозиран и да контролира ритъма на инжектиране.

Прилагането на нитроглицерин с използване на конвенционална система за трансфузия на течности осигурява точност на дозировката чрез преброяване на броя капки от течността, която ще се излива. Преди въвеждането на предварително разтвор на нитроглицерин, разреден в 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза (декстроза) до концентрация от 0,01%. Не използвайте други разтворители.

Препоръчително е да се използват стъклени и полиетиленови тръби, тъй като активното вещество се абсорбира по стените на поливинилхлоридните тръби (загубите могат да бъдат 40-80%). Разтворът на нитроглицерин бързо се разпада на светлина, така че системата за трансфузия и флаконите трябва да бъдат защитени с непрозрачен материал. Не се допуска съхранение на разтвора в отворената ампула.

Началната скорост на въвеждане на разтвора е 0,5-1 мг на час, максималната скорост - 8-10 мг на час.

Препоръчителните концентрации и скоростта на приложение на нитроглицерин са: 1 mg / h (0,0166 mg / min) - 24 mg дневно чрез автоматичен дозатор (обем на разтвора 1 mg / ml) или 240 mg на ден чрез система за интравенозно приложение (обем на разтвора 0). 1 mg / ml); скоростта на инжектиране е 3-4 капки за една минута (1 ml съответства на 20 капки).

Продължителността на лечението се определя от клинични показания и може да варира от няколко часа до 2-3 дни.

Странични ефекти

• Централна нервна система: слабост; рядко - психотични реакции, тревожност, дезориентация, летаргия;
• Храносмилателна система: сухота на устната лигавица; рядко - повръщане, гадене, коремна болка;
• Сърдечно-съдова система: главоболие, замаяност, повишена температура, тахикардия, понижаване на кръвното налягане; рядко (особено при предозиране) - цианоза, ортостатичен колапс, повишени симптоми на ангина (парадоксална реакция към нитрати); понякога - колапс със загуба на съзнание и брадиаритмия;
• Локални реакции: изгаряне под езика, зачервяване на кожата;
• Алергични реакции: рядко - сърбеж, кожен обрив, ексфолиативен дерматит;
• Други: рядко - хипотермия, замъглено виждане, метхемоглобинемия.

свръх доза

Симптомите на предозиране на нитроглицерин са: гадене, повръщане, повишена сънливост, тежка слабост, астения, тежко замаяност, главоболие, гърчове, треска, задух, рефлексна тахикардия, понижение на кръвното налягане (под 90 mmHg.), Придружено от ортостатичен диск., Приемането на лекарството във високи дози (над 20 mg / kg) може да доведе до развитие на тахипнея, диспнея, цианоза, колапс, метхемоглобинемия.

В случай на предозиране, трябва незабавно да дадете на пациента хоризонтална позиция, да повдигнете краката си и да потърсите медицинска помощ.

Специални инструкции

Терапевтичните дози, посочени в инструкциите, не трябва да се надвишават.

1 таблетка сублингвален нитроглицерин съдържа 2.65 × 10 -3 XE (хлебни единици).

По време на терапията е възможно значително понижение на кръвното налягане и развитие на замаяност при внезапно преминаване във вертикално положение от податливо или седнало положение, както и при горещо време, по време на тренировка или пиене на алкохол.

При запазване или значителна тежест на замъглено виждане или сухота на устната лигавица, лечението трябва да се прекъсне.

Според инструкциите нитроглицеринът, както и другите органични нитрати, може да доведе до пристрастяване (в този случай ще се наложи увеличаване на дозата).

Тежестта на главоболието по време на терапията може да бъде намалена чрез намаляване на дозата на лекарството и / или едновременното прилагане на валидол.

При чести инсулти се препоръчва употребата на продължително нитроглицеринови лекарства.

По време на употребата на нитроглицерин използването на алкохолни напитки е строго забранено.

Съставът на спрей сублингвално включва алкохол, който е важен за кърмещи и бременни жени, пациенти с функционални нарушения на черния дроб, епилепсия, травми на главата и други заболявания на централната нервна система, както и злоупотреба с алкохол.

Съставът на инфузионния разтвор включва глюкоза (декстроза), която пациентите с диабет трябва да вземат под внимание.

При остра сърдечна недостатъчност или остър миокарден инфаркт, нитроглицеринът трябва да се използва само при внимателно клинично наблюдение на пациентите.

За да се предотврати увеличаване на пристъпите на ангина, се препоръчва да се избягва рязко спиране на лекарството.

За предотвратяване на нежелано понижаване на кръвното налягане трябва индивидуално да се избере скоростта на въвеждане на инфузионния разтвор на нитроглицерин. Понижаване на кръвното налягане може да се наблюдава не само при избора на скоростта на инжектиране на разтвора, но по-късно, на фона на първоначално стабилизираното кръвно налягане (мониторирането трябва да се извършва поне 3-4 пъти на час през цялото време на инфузията).

Пациентите, които преди това са били третирани с органични нитрати (изосорбид-5-мононитрат, динитратен изосорбид), могат да изискват по-висока доза за постигане на желания хемодинамичен ефект.

По време на употребата на нитроглицерин трябва да се внимава при шофиране и извършване на потенциално опасни видове работа, които изискват повишена концентрация и психомоторни реакции.

Лекарствени взаимодействия

При едновременната употреба на нитроглицерин с някои лекарства, могат да възникнат следните ефекти:

• Вазодилататори, антихипертензивни лекарства, инхибитори на ангиотензин-конвертиращ ензим, инхибитори на фосфодиестераза-5, бавни калциеви канали, трициклични антидепресанти, етанол, диуретици, бета-адреноблокатори, инхибитори на моноаминооксидазата, прокаинамид: увеличаване на хипотензивния ефект t
• Дихидроерготамин: увеличаване на съдържанието му в кръвта и повишаване на кръвното налягане;
• Хепарин: намаляване на неговата ефективност;
• Ацетилсалицилова киселина: повишава нивото на нитроглицерина в кръвта и повишава нейното действие.

аналози

Аналози на нитроглифите Nitrocardiol, Nitroglin, Nitrostat, Nitrozell, Nitroprint, Nitrospray, Trinitroglycerol, Trinitrin, Trinitrol, Sustonit, Sustac forte, Perlinganite.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на тъмно място, недостъпно за деца.

• Сублингвални таблетки: 2 години при температури до 25 ° C;
• Сублингвално спрей: 2 години при температури до 15 ° C;
• Концентрат за инфузионен разтвор: 3 години при температура 5-25 ° С.

Условия за продажба на аптеки

Предписание.

Нитроглицеринови прегледи

Според мненията, нитроглицеринът е незаменим лекарство за пациенти, страдащи от ангина. Особено често се приема от пациенти в напреднала възраст. Лекарството е бързо и облекчава сърдечните удари почти веднага след приложението. Има обаче съобщения, в които се споменават нежелани реакции, главно замаяност и интензивно главоболие.

Цената на нитроглицерина в аптеките

Приблизителната цена на нитроглицерина под формата на сублингвални таблетки е 48‒66 рубли (40 броя се съдържат в опаковката). Възможно е да се закупи спрей сублингвално за 80–127 рубли (изчислено за 200 дози). Цената на концентрата за приготвяне на разтвора за инфузии варира от 540 до 624 рубли (в опаковката се съдържат 10 ампули).

Обща концепция за периферните вазодилататори

• (Инсулт обем на сърцето) = (краен диастоличен обем) - [краен систоличен обем (ml)].
• [Минимален обем на сърцето (l / min)] = (ударен обем) x HR.
• (Сърдечен индекс) = [сърдечен дебит (l / min)] / [площ на тялото (m²)] = сърдечен изход / S тяло.

50-80 удара в минута
70-100 mm Hg
6-8 l / min
6-9 l / min

> 3,5 l / min / m²
До 5 (в брой автори до 6) mm Hg

Внимание!
Диагностика и предписване на лечение само от лекар с лична консултация.
Научни и медицински новини за лечение и профилактика на заболявания на възрастни и деца.
Чуждестранни клиники, болници и курорти - преглед и рехабилитация в чужбина.
При използване на материали от сайта - активната връзка е задължителна.

Вазодилататори: нитроглицерин и натриев нитропрусид

Nitrovasodilators - група от лекарства, които имат вазодилатиращ ефект и се различават по химична структура и преференциално място на действие. Те са обединени от механизма на действие: когато се използват всички нитро-азодилатори, в тялото се образува азотен оксид, който определя фармакологичната активност на тези лекарства. В анестезиологичната практика традиционно се използват две лекарства от тази група: нитроглицерин и натриев нитропрусид. В терапевтичната практика се използват други нитровазодилатори (изосорбид динитрат, изосорбид мононитрат, молсидомин).

Нитроглицеринът е фалшив естер на глицерола и азотната киселина. Строго погледнато, терминът "нитроглицерин" не е напълно правилен, тъй като веществото не е вярно нитро съединение (с основна структура С-N02), а нитрат, т.е. глицерил тринитрат. Тези лекарства, синтезирани още през 1846 г. от Собреро, станаха широко разпространени в клиничната практика за облекчаване на инсулти и само сравнително скоро започнаха да се използват за корекция на хипертонията.

Натриев нитропрусид се използва като средство за краткосрочен контрол на тежки хипертензивни реакции от средата на 1950-те години, въпреки че натриев нитропрусид е синтезиран още през 1850 година.

Нитроглицерин и натриев нитропрусид: място в терапията

Нитроглицеринът се използва широко в анестезиологична практика по време на CABG операции и в следоперативния период за корекция на хипертония, контролирана хипотония, при лечение на малък сърдечен синдром при пациенти с коронарна болест на сърцето, за корекция на миокардната исхемия по време на CABG.

За коригиране на повишено кръвно налягане по време на анестезия, нитроглицеринът се използва като 1% разтвор под езика (1-4 капки, 0.15-0.6 mg) или интравенозно в инфузия при дози от 1-2 mg / h (17-33 μg / min) или 1-3 mcg / kg / min. Продължителността на действието с подезичен прием е около 9 минути, а / в - 11-13 минути. Употребата на нитроглицерин в доза 1-4 капки под езика или в носа първоначално се придружава от кратко повишаване на кръвното налягане с 17 ± 5 mm Hg. Чл. Тогава се наблюдава спад в SAP, който в 3-та минута е 17%; DBP се намалява с 8% и средното кръвно налягане е 16% от първоначалната стойност. В същото време се наблюдава намаление на EI и MES с 29%, работа на лявата камера (RL) - с 36%, CVP - с 37%, както и намаляване на налягането в белодробната артерия (DLA). До 9-та минута, хемодинамичните параметри се възстановяват до оригиналните числа. По-изразеният хипотензивен ефект има еднократна интравенозна инжекция или инфузия в доза от 2 mg / h (33 µg / min). В същото време, намаляването на ААП е около 26%, средното кръвно налягане е 22% от първоначалната стойност. Наред с понижението на кръвното налягане, се наблюдава значително намаление на CVP (приблизително 37%), белодробната съдова резистентност се намалява с 36%, LVL - с 44%. До 11-тата до 13-та минута след края на инфузията, хемодинамичните параметри не се различават от изходното ниво и за разлика от натриевия нитропрусид, няма тенденция за изразено повишаване на кръвното налягане. Вътрешна “флеботомия” с инфузия на нитроглицерин в доза от 17 µg / min е 437 ± 128 ml. Това може да обясни положителния ефект на нитроглицерина при някои пациенти при лечение на остра лявокамерна недостатъчност с белодробен оток.

Инфузията на малки дози нитроглицерин (2–5 µg / min) с едновременна инфузия на допамин (200 µg / min) и попълване на BCC е доста ефективен метод за лечение на синдрома на малки сърдечни заболявания при пациенти с ИБС. Динамиката на миокардната функция до голяма степен се определя от първоначалното му състояние, интензивността на дискинезията, т.е. състояние на контрактилитет. При пациенти с непокътнат миокард или неразкрита дискинезия, въвеждането на нитроглицерин не води до значителна промяна в неговата функция. В същото време при пациенти с умерена интензивност дискинезия, както и с изразено увреждане на контрактилната функция на миокарда, използването на нитроглицерин може да доведе до още по-лошо влошаване на контрактилитета и хемодинамичните параметри. Следователно, в случай на съмнение за нарушаване на контрактилитета на миокарда, в случай на кардиогенен шок, дължащ се на инфаркт, нитроглицеринът трябва да се използва с повишено внимание или изцяло да се изостави. Профилактичната употреба на нитроглицерин по време на операцията няма защитен антиисхемичен ефект.

Употребата на нитроглицерин при пациенти с хиповолемия (по време на операции на големи основни съдове) води до значително намаляване на DM. За поддържане на волемията е необходима инфузия на големи обеми течност, в резултат на което в следоперативния период, на фона на възстановяване на венозния тонус, е възможно развитието на тежка хиперволемия и свързаните с нея усложнения.

В някои ситуации (при компресия на гръдната аорта, със събуждане и екстубация), използването на нитроглицерин за намаляване на кръвното налягане често е неефективно и анестезиологът трябва да прибегне до други антихипертензивни лекарства (натриев нитропрусид, нимодипин и др.).

Натриев нитропрусид е мощно и ефективно антихипертензивно лекарство, широко използвано за корекция на хипертонията по време на анестезия и операция, при събуждане и екстубация на пациенти, както и в следоперативния период. Натриевият нитропрусид може да се използва и при лечение на остра сърдечна недостатъчност, особено при признаци на начален белодробен оток, хипертония, усложнена от остра сърдечна недостатъчност. Изключително бързо начало (в рамките на 1–1,5 минути) и кратка продължителност на действие осигуряват добра контролируемост на лекарството. Инфузията на натриев нитропрусид в доза 1-6 µg / kg / min предизвиква бързо (в рамките на 1-3 минути) понижение на кръвното налягане с 22-24%, OPS - с 20-25% от първоначалните стойности (в сравнение с 12-13% намаление) наблюдавано при използване на NG). DLA (с 30%), консумацията на кислород от миокарда (с 27%), както и MOC и EI (до първоначалната стойност) също са намалени. Лекарството бързо нормализира AD, EI, MOS и OPS без значителни промени в миокардната контрактилност, dp / dt (максимална скорост на нарастване на аортното налягане) и Q (съотношение на периодите на експулсиране (LVET) и периодите преди изхвърляне - PEP). След началото на максималния желан ефект, прилагането на натриев нитропрусид ще спре или намали дозата, като коригира скоростта на инфузия, за да се поддържа кръвното налягане на желаното ниво.

В сравнение с нитроглицерина, натриевият нитропрусид е по-ефективно и предпочитано лекарство за коригиране на кръвното налягане по време на компресия на гръдната аорта по време на операции за аневризми на низходящата аорта. Натриевият нитропрусид се счита за лекарство на избор за стабилизиране на кръвното налягане при пациенти с дисекционна аневризма на гръдната аорта. В тези случаи дозата на натриев нитропрусид се избира така, че да се стабилизира CAD на ниво от 100-120 mm Hg. Чл. с цел да се предотврати по-нататъшна аортна дисекация по време на подготовката на пациента за операция. Тъй като лекарството води до увеличаване на скоростта на експулсиране на LV (скъсяване на LVET) и често на развитие на тахикардия, то често се използва в комбинация с бета-блокери (пропранолол i.v., започващ от 0,5 mg и след това 1 mg на всеки 5 минути до пулсовото налягане). намалява до 60 mm живак., есмолол, лабеталол), както и с калциеви антагонисти (нифедипин, нимодипин).

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

За разлика от калциевите антагонисти и бета-блокерите, чието приложение е повърхността на клетъчната мембрана, органичните нитрати действат вътреклетъчно. Механизмът на действие на всички нитровазодилатори е да се увеличи съдържанието на азотен оксид в гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове. Азотният оксид има мощно съдоразширяващо действие (ендотелиален релаксиращ фактор). Кратката продължителност на действието му (Т1 / 2 е по-малка от 5 секунди) определя кратката продължителност на действие на нитровазодилаторите. В клетката азотният оксид активира гуанилат циклаза, ензим, който осигурява синтез на cGMP. Този ензим контролира фосфорилирането на редица протеини, участващи в регулирането на свободната вътреклетъчна фракция на калция и свиването на гладките мускули.

Нитроглицеринът, за разлика от натриевия нитропрусид, който е смесен вазодилататор, има преобладаващ venodilatating ефект. Тази разлика се дължи на факта, че разделянето на нитроглицерина с образуването на активния компонент, азотен оксид, се извършва ензимно. Разделянето на натриев нитропрусид с образуването на азотен оксид се наблюдава спонтанно.В някои части на съдовото легло, особено в дисталните артерии и артериоли, има сравнително малко количество от ензима, необходимо за разграждането на нитроглицерина, следователно ефектът на нитроглицерина върху артериалното легло е много по-слабо изразен в сравнение с натриев нитропрусид и се появява, когато използване на големи дози. При концентрация на нитроглицерин в плазмата от около 1-2 ng / ml, тя предизвиква венодилатация и при концентрация над 3 ng / ml, разширяването на венозните и артериалните слоеве.

Основните терапевтични ефекти на нитроглицерина се дължат на релаксацията на гладките мускули на предимно кръвоносните съдове. Той също така има релаксиращ ефект върху гладките мускули на бронхите, матката, пикочния мехур, червата и жлъчните пътища.

Нитроглицеринът има изразен антиангинален (антиисхемичен) ефект, а в големи дози - антихипертензивно.

Известно е, че при пациенти с лезии на коронарните артерии, всяко повишаване на консумацията на кислород на миокарда (физическа активност, емоционална реакция) неизбежно води до миокардна хипоксия и по този начин до развитие на пристъп на ангина пекторис. Нарушеният кръвоснабдяване на миокарда от своя страна води до намаляване на неговата контрактилност. В същото време, като правило, се наблюдава повишаване на лявото вентрикуларно крайно диастолично налягане (CDLD) поради увеличаване на остатъчния кръвен обем в LV кухината в края на систола. Този обем се увеличава значително в края на диастолата, поради притока на кръв. С увеличаване на CVDLV, налягането на стената на LV се увеличава, което още повече нарушава храненето на сърдечния мускул поради компресия на артериолите. Освен това, резистентността в коронарните артерии прогресивно нараства от епикард до ендокард. Недостатъчното кръвоснабдяване на субендокардиалните слоеве на миокарда води до развитие на метаболитна ацидоза и намаляване на контрактилитета. Чрез барорецепторите тялото се опитва да коригира ситуацията чрез повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система, което води до развитие на тахикардия и увеличаване на контрактилитета, но само в външните слоеве на миокарда, чието кръвоснабдяване остава повече или по-малко адекватно. Това води до неравномерно намаляване на ендокардиалните и епикардиалните слоеве на миокарда, което допълнително нарушава контрактилитета. Така се развива един вид порочен кръг.

Нитроглицеринът причинява отлагането на кръв в големи капацитивни съдове, което намалява връщането на вените и предварително натоварване на сърцето. Когато това се случи, по-изразено намаляване на CVDHV в сравнение с диастолното налягане на аортата. Намаляването на CVDL води до намаляване на компресията на коронарните съдове на субендокардиалната зона на миокарда, което е съпроводено с намаляване на консумацията на кислород от миокарда и подобряване на кръвния поток на субендокардиалната зона на миокарда. Този механизъм обяснява неговото антиангинозно действие по време на развитието на пристъп на ангина пекторис.

Нитроглицеринът може да повиши доставката на кислород до зоните на исхемия на миокарда чрез разширяване на коронарните артерии, колатерали и елиминиране на спазми на коронарните артерии. Проучванията върху изолирани коронарни артерии показват, че за разлика от аденозин (мощен артериален вазодилататор), нитроглицеринът в големи дози (8-32 µg / kg) причинява релаксация на гладките мускули на големите коронарни артерии (но не и на коронарните артериоли), потискащи коронарната авторегулация, както е посочено от повишен коронарен кръвен поток и оксигенация на хемоглобин коронарен синус. След прекратяване на инфузията на нитроглицерин и намаляване на нитратната концентрация в кръвта, се наблюдава намаляване на коронарния кръвен поток под първоначалното ниво и нормализиране на наситеността на хемоглобина в кръвта на коронарния синус. Обаче, понижение на вътресъдовия обем при пациенти с нормално или слабо повишено CVDLV, прекомерно понижаване на кръвното налягане и сърдечната честота може да доведе до намаляване на коронарния перфузионен натиск и влошаване на миокардната исхемия, тъй като миокардният кръвен поток зависи повече от перфузионното налягане.

Нитроглицеринът разширява белодробните съдове и води до увеличаване на хирургията на белодробния байпас с намаляване на Pa02 с 30% от първоначалната стойност.

Нитроглицеринът разширява съдовете на мозъка и нарушава авторегулацията на мозъчния кръвоток. Увеличаването на вътречерепния обем може да доведе до повишаване на вътречерепното налягане.

Всички нитровазодилатори инхибират АДФ и индуцираната от адреналин тромбоцитна агрегация и намаляване на нивата на тромбоцитния фактор 4.

Натриевият нитропрусид има пряко въздействие върху съдовата гладка мускулатура, което води до разширяване на артериите и вените. За разлика от нитроглицерина, натриевият нитропрусид няма антиангинов ефект. Той намалява подаването на миокард с кислород, може да доведе до намаляване на миокарден кръвен поток в области на миокардна исхемия при пациенти с коронарна артериална болест и увеличаване на ST сегмента при пациенти с миокарден инфаркт.

Натриевият нитропрусид причинява дилатация на мозъчните съдове, нарушава авторегулацията на мозъчния кръвоток и увеличава вътречерепното налягане и налягането на гръбначно-мозъчната течност, което допълнително нарушава перфузията на гръбначния мозък. Подобно на нитроглицерина, той предизвиква дилатация на белодробните съдове и отбелязва интрапулмонално шунтиране на кръвта с намаление на Pa02 с 30–40% от първоначалната стойност. Следователно, когато се използва натриев нитропрусид, особено при пациенти със симптоми на сърдечна недостатъчност, за да се предотврати значително намаляване на PaO2, процентът на кислорода в инхалираната смес трябва да се увеличи и да се приложи положителен експирационен натиск (PEEP) в рамките на 5-8 mm воден стълб.

В някои случаи приемът на нитрати може да бъде свързан с развитието на толерантност, т.е. отслабване и понякога изчезване на тяхното клинично действие. Механизмът на развитие на толерантност остава неясен. В по-голяма степен това явление има клинично значение с редовната нитратна терапия. Средно, пристрастяването към нитратите е още по-изразено при по-продължителната и постоянно концентрирана концентрация на лекарството в кръвта. При някои пациенти пристрастяването към нитрати може да се развие много бързо - в рамките на няколко дни или дори часове. Например, често с в / в въвеждането на нитрати в интензивните отделения, първите признаци на отслабване на ефекта се появяват вече 10-12 часа след началото на приложението.

Пристрастяването към нитратите е повече или по-малко обратимо. Ако пристрастяването се е развило до нитрати, след прекратяване на употребата на лекарството чувствителността към нея обикновено се възстановява в рамките на няколко дни.

Показано е, че ако през деня свободният от действието на нитрата период е 6-8 часа, рискът от развитие на пристрастяване е сравнително малък. Принципът за предотвратяване развитието на пристрастяване към нитратите - методът на тяхното периодично използване - се основава на тази редовност.

Фармакокинетика

При поглъщане нитроглицеринът се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, повечето от него се разгражда при първото преминаване през черния дроб и само много малко количество влиза в кръвния поток без промяна. Нитроглицеринът не се свързва с плазмените протеини. Подобно на други органични естери на азотна киселина, нитроглицеринът се подлага на азотиране чрез действието на глутатион-нитрат редуктаза, главно в черния дроб и еритроцитите. Получените динитрити и мононитрити под формата на глюкурониди се отделят частично от бъбреците или се подлагат на допълнително денитрогениране с образуването на глицерол. Динитритът има значително по-слаб вазодилаторен ефект от нитроглицерина. T1 / 2 NG е само няколко минути (2 минути след интравенозно приложение и 4,4 минути, когато се приема орално).

Натриевият нитропрусид е нестабилно съединение, което за постигане на клиничен ефект трябва да се прилага по метода на непрекъсната интравенозна инфузия. Молекулата на натриев нитропрусид спонтанно се разлага на 5 цианидни йони (CN-) и активната нитрозогрупа (N = O). Цианидните йони влизат в три типа реакции: те се свързват с метхемоглобин, за да образуват цианметемоглобин; под влиянието на роданаза в черния дроб и бъбреците, те се свързват с тиосулфат, за да образуват тиоцианат; встъпвайки във връзка с цитохромоксидазата, предотвратява окисляването на тъканите. Тиоцианатът бавно се екскретира от бъбреците. При пациенти с нормална бъбречна функция, Т1 / 2 е 3 дни, а при пациенти с бъбречна недостатъчност е много по-дълго.