Статини и бъбречно заболяване

Бъбречно заболяване увеличава вероятността от инфаркт и инсулт, в допълнение към други рискови фактори, които пациентът има. Хората с бъбречна недостатъчност често имат лоши резултати от кръвен тест. Ето защо, чуждестранните официални стандарти препоръчват предписването на статини на почти всички възрастни, които имат отслабена бъбречна функция. Статините, заедно с други лекарства, трябва да намалят риска от инфаркт и инсулт, както и да забавят развитието на бъбречна недостатъчност.

Статини и бъбречно заболяване: подробна информация

Въпреки това, резултатите от проучванията за ефективността на статини при бъбречна недостатъчност не са много добри. Тези лекарства са много по-малко ефективни, отколкото бихме искали. Изглежда, че те наистина намаляват риска от инсулт при хора с бъбречно заболяване. Но колко намаляват риска от инфаркт и общата смъртност остава под въпрос. Най-лошото е, че статините помагат на сериозно болни хора, които са на диализно заместваща терапия. По-долу са представени подробни данни, получени по време на изследването.

Етапи на хронична бъбречна болест

Хроничното бъбречно заболяване е диагноза, което означава, че пациентът има отслабена бъбречна функция, за да филтрира и отстранява отпадъците, в сравнение със здрави хора. Ако бъбреците не се справят с работата си, вредните отпадъци се натрупват в кръвта. Това може да предизвика симптоми - оток, увеличен черен дроб, намален апетит, неприятен вкус в устата, слабост, умора, гадене, повръщане и други признаци на интоксикация.

Проблемите с бъбреците се определят с креатининов кръвен тест. Според резултатите от този анализ се изчислява скоростта на гломерулната филтрация на бъбреците. При здрави хора тя е над 90 ml / min, а при тежко болни пациенти е под 60 ml / min. Колкото по-високо е съдържанието на креатинин в кръвта, толкова по-ниска е степента на гломерулна филтрация и по-лошо е работата на бъбреците. Лошите резултати от изследванията на кръвта на креатинина могат да сигнализират за бъбречни проблеми много преди началото на симптомите. В такива случаи на пациентите се предписват лекарства, които понижават кръвното налягане и забавят развитието на бъбречната недостатъчност. Тези лекарства помагат, но не толкова добре, колкото бихме искали.

Каква вреда имат статините за тялото и имат ли странични ефекти?

Статините са злонамерени врагове на излишния холестерол, така че лечението на атеросклероза без тях е трудно да си представим. Но, въпреки факта, че тези лекарства са спасили повече от хиляда живота, лечението с тяхна помощ прави сериозен удар по тялото. Какви са статините, увреждане от приема и имат ли странични ефекти?

Какво представляват статините

Преди да разгледате вредата от наркотиците, трябва да ги познавате по-добре. Статини - лекарства, които инхибират синтеза на холестерол в черния дроб, в допълнение, те ускоряват отделянето на LDL (липопротеини с ниска плътност), които са вредни за организма, и увеличават съдържанието на HDL холестерол (липопротеини с висока плътност).

Но статините действат не само върху органите, но и инхибират усвояването на холестерола от кръвта, която идва от храната.

Странични ефекти

Интервенцията в работата на тялото на някакви лекарства не минава без следа, понякога тялото сигнализира за това в самото начало на лечението. Страничните ефекти от приема на статини могат да бъдат забелязани от пациента след 3-4 дни:

• гадене;
• мускулни болки;
• главоболие;
• липса на апетит;
• стомашно разстройство;
• болка в черния дроб;
• обрив;
• метеоризъм;
• безсъние.

Тези странични ефекти се дължат на прекомерната чувствителност на организма към промените в метаболизма на холестерола, което се увеличава значително при продължително превишаване на съдържанието на това вещество в кръвта, тъй като тялото се използва за това състояние.

Рискът от поява на горните странични ефекти се увеличава значително, ако пациентът:

• заедно със статини приема антибиотици;
• използва лекарства на основата на никотинова киселина;
• не следва диета без холестерол;
• взима алкохол;
• толерира простудни заболявания.

Увреждане на наркотици

Ако в началото на лечението пациентът не е забелязал никакви странични ефекти, това не означава, че лекарството е напълно предадено на тялото. При продължителна употреба (средната продължителност на лечението с тези лекарства е 3-4 месеца), вредата се натрупва.

През последните години много лекари посочиха, че статините причиняват повече вреда, отколкото правят добро. Тези проучвания на американски експерти твърдят, че повече от половината от хората, на които са предписани тези лекарства, могат да се справят без тях. Какви са негативните твърдения в посока на статините, причиняват ли те истинска вреда?

Мускулна вреда

Основната вреда, причинена от приема на статини, се усеща от мускулите. Често, поради дългосрочно лечение, се развива рабдомиолиза - процес на разрушаване на набраздените мускули. Това е последвано от:

• мускулни болки;
• загуба на тегло;
• понижено налягане;
• виене на свят;
• дискомфорт в областта на сърцето.

Независимо от факта, че статините се използват за запазване на здравето на сърцето и не се излагат на въздействието на атеросклерозата, тези лекарства също го увреждат, тъй като се състои от набраздени мускули, така че тъканите му също могат да бъдат унищожени.

Ярък пример за действието на статините, разрушаващо сърцето, е смъртта на кардиолога Аткинс от спиране на органа поради мускулна атрофия. Лекарят е взел лекарства за понижаване на холестерола в кръвта, но тялото му не може да понася натрупаните странични ефекти.

Защо се случва рабдомиолиза

Това заболяване се развива, докато приемате статини не е случайно, защото тези лекарства от висок холестерол нарушават клетъчните процеси в мускулната тъкан. Това се дължи на техния ефект върху синтеза на CoQ10 в миоцитите. Това вещество е отговорно за производството на енергия в митохондриите на мускулните клетки, което е необходимо за тяхното намаляване, "ремонт", разделяне и други важни процеси.

Когато поради липса на CoQ10 енергията в митохондриите на миоцитите престане да се произвежда, те бавно започват да се разпадат, стават опасни за организма, поради което тяхното разграждане и елиминиране се ускорява.

Увреждане на бъбреците

Протеиновите молекули се филтрират в малки и тесни бъбречни съдове, за да не се екскретират в урината. Когато човек приема статини за дълго време, той развива бъбречна недостатъчност, камъните се появяват в сдвоените филтърни захранващи устройства.

Това се дължи на факта, че по време на рабдомиолиза на мускулите, споменато по-рано, се освобождават огромен брой протеинови молекули, които запушват тесните съдови пролуки в бъбреците.

Освен факта, че бъбреците са “запушени” от протеини, те съдържат продуктите на разпадане на тези вещества, например амоняк, който е опасен за организма и причинява увреждане на всички органични системи.

Увреждане на черния дроб

Дългосрочните странични ефекти от приема на статини също оказват влияние върху здравето на черния дроб. Инхибирайки синтеза на ензими, отговорни за синтеза на холестерол, тези лекарства разрушават тялото. Често се наблюдава повишена активност в производството на други активни вещества, например, трансамилази.

В допълнение към преките въздействия върху черния дроб, има и косвен ефект. Курсът на лечение със статини продължава най-малко 3 месеца, през цялото това време черният дроб трябва ежедневно да неутрализира помощните компоненти на лекарството, натоварването върху него се увеличава значително.

Развитието на диабета

Ако пиете статини за дълъг период от време, рискът от развитие на захарен диабет тип 1 се увеличава значително. Поради употребата на лекарства, които понижават холестерола в кръвта, натоварването на панкреаса се увеличава, не може да работи както обикновено, произвеждайки жизненоважен инсулин. В същото време черният дроб става имунизиран срещу този хормон, което понижава съдържанието на захар в кръвта.

Когато настъпва инсулинова резистентност, нивото на глюкозата в кръвта не се регулира и започва да се увеличава, особено ако лицето е любител на сладкиши или злоупотребява с алкохол. С течение на времето резистентността към този хормон само ще се увеличи и инсулин-зависимият диабет ще се развие без необходимото лечение.

Резистентността (инсулиновата резистентност) към инсулина увеличава продължителността на възпалителните реакции, така че захарният диабет често е придружен от подагра, нефропатия и инфекциозни заболявания.

Преждевременно стареене на клетките

Техните мембрани са отговорни за еластичността и защитата на клетките. Всеки ден те се "тестват за сила" не само от външни фактори (температура, налягане, физическо въздействие), но и вътрешни, например мембранни фосфолипиди могат да бъдат унищожени от клетъчните ензими. Но това не се случва благодарение на Q10, който блокира тяхната дейност.

В синтеза на молекули Q10 холестерол не са включени, как тогава статините намаляват количеството на това вещество? Работата е там, че LDL се премества от кръвта от местата на синтеза на Q10, главно триглицериди. Когато количеството на холестерола е значително намалено, защитникът на клетъчните мембрани просто не стига до клетките. Особено остър недостиг на Q10 преживява клетките на имунната, лимфната система и тромбоцитите. Докато клетките нямат това вещество, молекулите му циркулират свободно в кръвта, но не могат да бъдат доставени до местоназначението си.

Последиците от липсата на Q10 са опасни за живота на клетките - техните мембрани започват да се срутват под действието на клетъчните ензими, губят еластичността и способността им да се регенерират бързо. За човешкото здраве това се отразява в прекомерна сухота, летаргия и сивкав цвят на кожата, поява на малки бръчки, влошаване на кръвосъсирването и намален имунитет. Тези странични ефекти на статините могат да се появят след 5-6 месеца лечение.

Синдром на кражба на бременност

Това не е хронично или генетично заболяване, а конвенционалното име за друг дългосрочен страничен ефект от приема на статини. Щетите от понижаване на холестерола са не само недостиг на Q10, но и неизправност на ендокринните клетки.

Големи количества холестерол се използват от надбъбречните жлези, ендокринните органи, които синтезират стероидни хормони. Когато статините рязко блокират синтеза на този LDL в черния дроб, клетките на тези органи са шокирани, тъй като те рязко губят субстрата за синтеза на активни вещества.

Техният отговор е опасен за организма: в надбъбречните жлези, всички останали междинни "суровини" за производството на различни хормони - прегненолон се използват за създаване на кортизол - стероиден хормон на стреса.

Ефекти на кортизоловия шок

Такава „промяна на приоритетите” вреди на няколко системи на тялото едновременно. На първо място - сърдечно-съдовата, защото кортизолът има вазоконстрикторно действие и ускорява сърдечния ритъм.

Нервната система страда не по-малко, невроните от които са постоянно в възбудено състояние на стрес. Човек става раздразнителен, има пристъпи на агресия и паника, появява се безсъние, работоспособността му намалява.

Като се имат предвид вредните ефекти на кортизоловия шок, причинени от приема на статини, не трябва да забравяме за ендокринната система. Синтезът на горния хормон спира производството на най-важните активни вещества: полови хормони (естроген, прогестерон, тестостерон и др.), Глюкокортикоиди, минералкортикоиди, алдостерон и др.

Повишена костна чупливост

Като стероиди, човек самостоятелно уврежда собствените си кости. Поради значителното намаляване на нивото на холестерола в кръвта, производството на витамин D в кожата, което се произвежда от LDL под влиянието на слънцето, се намалява. Това вещество допринася за усвояването на лъвския дял на калция, влизащ в тялото. При продължителна употреба на статини, особено през зимата, се наблюдава увеличаване на костната чупливост, мускулни болки (без калций, работата им е невъзможна) и други неприятни симптоми.

Това не е целият списък от дългосрочни отрицателни ефекти от приема на статини. Някои експерти свързват лечението с тяхната помощ с развитието на катаракта, болестта на Алцхаймер или Паркинсон, нарушена памет, намалено функциониране на щитовидната жлеза, хронична умора и др. Такива данни все още не са потвърдени, но те ви карат сериозно да мислите дали е възможно въобще да се използват статини.

За съжаление, днес статините остават най-ефективните лекарства за понижаване на холестерола. Разбира се, има и други, но те са по-скъпи и в страните от ОНД те все още са малко известни, така че лекарите смело предписват вече тестваните и евтини Simgal, Lescol, Zokor, Vitorin и други лекарства.

Лечението със статини е ефективен начин за понижаване на холестерола в кръвта, но често вредата им далеч надвишава ползите. Не можете сами да приемате статини, а ако са изписани от лекар, трябва да го попитате за възможна медицинска алтернатива или диета без холестерол.

Статини: противопоказания и странични ефекти

Хората, страдащи от високо кръвно налягане, са добре запознати с група лекарства, наречени „статини“. Тяхното действие е насочено към намаляване нивото на холестерола, което се нарежда сред основните причини за висока смъртност от сърдечно-съдови заболявания.

Въпреки това, лекарството от сложен състав не може да се счита за панацея за инфаркти и инсулти, статини от последното поколение имат някои противопоказания, както и странични ефекти, които са опасни за здравето. Те трябва да се вземат предвид при избора на вида на лекарството и неговата доза.

Как действат наркотиците?

Холестеролът е органичен алкохол, необходим за живота на клетъчната мембрана. Човешкото тяло произвежда определена част от самата мастна субстанция, малка част от холестерола (до 20%) се доставя от храната.

Веществото може да бъде разделено на две групи:

1. Липопротеини с ниска плътност, запушване на стените на кръвоносните съдове;
2. Холестерол с висока плътност, необходим за образуване на белези от увредена тъкан.

Определена група ензими е отговорна за синтеза на холестерол от клетките на черния дроб и надбъбречните жлези, като основният е ензимът HMG-CoA редуктаза (мевалонатния път). Основната задача на статините да блокира производството на този ензим, който е в основата на мевалонатния път.

Процесът намалява съдържанието на холестерол в кръвта. Като се има предвид този механизъм на действие, всички видове статини се считат за инхибитори (модератори) на HMG-CoA редуктазата. Важно изясняване: лекарства, които инхибират синтеза на холестерол, се предписват за подобряване на преживяемостта при сложни сърдечни заболявания.

Характеристики на терапията

В допълнение към инхибирането на синтеза на холестерол, статините намаляват риска от образуването на кръвни съсиреци, като намаляват степента на възпаление в съдовите тъкани, поддържат стабилността на атеросклеротичните плаки. В случай на захарен диабет, прилагането на лекарства облекчава симптомите на заболяването, намалява риска от развитие на сърдечни проблеми, свързани с бързо прогресиращата атеросклероза.

Основната индикация за предписване на статини е хиперхолестеролемия при следните състояния:

• С прояви на атеросклероза;
• В случай на коронарна болест на сърцето, както и ангина пекторис;
• След инфаркт или инсулт, усложнен от хипертония.

По време на лечението с лекарства за понижаване на холестерола трябва да се знае опасността от взаимодействие на лекарственото вещество с определени храни и лекарства, действащи като инхибитори на цитохром P450. Конкуренцията между вещества води до повишаване на вероятността от странични ефекти, дължащи се на повишаване на концентрацията на статини в кръвта.

Важно е да се вземе предвид недопустимостта на приема на лекарства при нормално ниво на холестерол. Такова лечение заплашва влошаването на качеството на паметта, развитието на болестите на Алцхаймер и Паркинсон и дори смърт.

Странични ефекти на статините

Въпреки кратката практика на използване на лекарства, тяхната цел е оправдана с висок холестерол (над 5,3 mmol / l), нарушен метаболизъм на липидите, висока степен на сърдечно-съдов риск. Лечението демонстрира максимален ефект с минимално увреждане на тялото. Въпреки това приемането на лекарства за понижаване на липидите има дълъг курс, така че тяхното назначаване трябва да вземе предвид вероятността от странични ефекти.

Най-честите са следните състояния:

• Проблеми с кожата, проявяващи се с обрив, сърбеж, подуване, фоточувствителност;
• Нарушаване на храносмилателната система със симптоми на гадене, диария, метеоризъм, запек;
• Главоболие на фона на замаяност и безсъние, възможно увреждане на паметта, парестезия;
• Заплахата от тромбоцитопения, хипогликемия (захарен диабет), импотентност.

Усложненията на мускулно-скелетната система са едни от най-сериозните странични ефекти при приема на статини. Най-често това са признаци на слабост и мускулна болезненост (миопатия), която може да се трансформира в рабдомиолиза (унищожаване на мускулни структури), ако лекарството не се изтегли.

Неконтролираният прием на статини има отрицателно въздействие върху състоянието на черния дроб, което се проявява с повишени нива на чернодробните ензими. Неотдавна бяха открити негативните ефекти на лекарствата върху бъбреците. Дори със здрава урогенитална система, предписването на лекарства за особено дълги курсове може да доведе до тежко увреждане на бъбреците (тубулопатия, бъбречна недостатъчност).

Противопоказания

За да се сведе до минимум възможните странични ефекти от избора на лекарства от групата на статините трябва да се извърши с изключително внимание. При съвместна терапия с други дозирани форми, рискът от нежелани ефекти от лечението с лекарства за понижаване на липидите може да се увеличи.

Комбинацията с фибрати или ниацин застрашава мускулните спазми, влошаването на бъбреците, което води до развитие на тубулопатия.

Статините са противопоказани в следните случаи:

• По време на бременност и кърмене;
• При бъбречни заболявания, остри и хронични чернодробни заболявания;
• Проблеми с ендокринната система и щитовидната жлеза;
• С наследствена мускулна дисфункция;
• В детска възраст (до 18 години);
• Свръхчувствителност към активното вещество.

За да не се предизвика сериозно повишаване на риска от нежелани реакции, лекарствата за холестерол не се предписват заедно с никотинова киселина, противогъбични средства, макролидни антибиотици. Трябва също да се откажете от употребата на алкохол, като приемате антидепресанти.

Съществуват няколко принципа за класифициране на статиновите лекарства, най-популярни - от поколенията, има четири от тях. Лекарствата от новото (четвърто) поколение са най-ефективни в сравнение с по-ранните лекарства. Според производителите, те дори могат да намалят вече образуваните атеросклеротични плаки. Има и класификация в зависимост от вида на активната съставка.

маса

Списъкът на най-безопасните статини, като се вземат предвид поколенията и процентното намаление на холестерола.

Безопасност на статините: реална и измислена.

Статини, инхибитори на 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А редуктаза (HMG-CoA редуктаза), са неразделна част от стратегията за превенция на сърдечносъдовата система. Ефективността на този клас лекарства е безспорна.Проспективен мета анализ на данни за 90056 пациенти, участващи в 14 рандомизирани проучвания на статини, показва, че намаляването на концентрацията на липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL холестерол) надеждно намалява честотата на коронарна болест на сърцето (CHD) и други големи сърдечни заболявания. съдови събития [1].

Понастоящем има няколко нови тенденции в употребата на статини. Това се отнася до разширяване на показанията за приложение на статин, по-ниски нива на липиди в целевите групи и интензивността на схемите на лечение. В съответствие с настоящите препоръки, захарен диабет (DM), симптоматични атеросклеротични увреждания на каротидната, периферната артерия, аневризма на коремната аорта, 10. годишен риск от KBS> 20% според Framingham скалата са еквивалентни на KBS, което увеличава популацията на пациенти, които се нуждаят от лечение със статини. 2,3].

Въз основа на резултатите от епидемиологични проучвания на хиполипидемична терапия с различна интензивност, експерти от националната програма за образование на холестерола (САЩ) смятат, че е разумно да се постигнат по-ниски целеви нива на LDL холестерол при пациенти с много висок риск, възможно с високи дози статини [3].

Увеличаването на дозите е свързано с повишена честота на страничните ефекти. Оттеглянето от пазара на церивастатин през 2001 г. поради значително по-честото развитие на фатална рабдомиолиза в сравнение с други статини предизвиква съмнения относно безопасността на статините [4]. Експертна група от водещи специалисти в областта на хепатологията, нефрологията, неврологията и патофизиологията на мускулната тъкан, инициирана от Националната липидна асоциация на САЩ, анализира резултатите от проучвания с използване на статини [4.10]. Убедителните заключения за безопасността на статините бяха оценени по 4-степенна скала, където 1 е много убедително, 2 е убедително, 3 не е много убедително, 4 не е убедително. Степента на доказване зависи от вида на изследването, в което са получени определени резултати:

• А - достатъчен брой рандомизирани клинични изпитвания (РКИ),
• Б - ограничен брой РКИ с високо надеждни резултати и ретроспективни проучвания на случаи.
• С - кохортни проучвания и доклади за отрицателни явления,
• D - експертни мнения и неконтролирани изследвания,
• U - липса на данни или доказателства.

Какви са разпоредбите относно безопасността на статините, които са неоспорими и кои са неубедителни?

С висока степен на достоверност и доказателство (1А) може да се твърди, че повишаването на нивата на аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансферазата (AST) е зависим от дозата клас ефект на статините. Повишените трансаминази> 3 горни граници на нормалната (VGN), обикновено асимптоматична и преходна, наблюдавани по време на терапията със статини в терапевтични дози в 3 VGN трябва да определят техните нива отново, като същевременно продължават хиперферметемията, елиминират възможните вторични причини [9].

Въпросът за връзката между терапията със статин и значителната чернодробна дисфункция или чернодробна недостатъчност е от най-голямо клинично значение. Резултатите от статистическия анализ на причините, довели до трансплантация на черен дроб в САЩ за периода 1990.2002 г., показват, че само 1 от 51 741 души са лекувани със статини [33]. Случаи на чернодробна недостатъчност по време на лечението със статини са редки - 1-1.14 случая на 1 милион души. В общата популация от хора, които не приемат статини, рискът от развитие на остра чернодробна недостатъчност е съпоставим с представените данни, което предполага, че няма връзка между чернодробната недостатъчност и приемането на статини. Развитието на чернодробна недостатъчност може да бъде проява на идиосинкразия или автоимунно чернодробно заболяване, предизвикано от употребата на статини [34, 36]. Следователно, директни доказателства за възможното развитие на фатално увреждане на черния дроб при пациенти, приемащи статини, липсват. Твърдението за увеличаване на честотата на чернодробната недостатъчност, трансплантацията на черния дроб и смъртта, свързани с него с терапията със статин, има малко основание и разчита само на експертно мнение (2D).

От особен интерес е възможността за лечение със статин при пациенти с хронични чернодробни заболявания. Употребата на статини при пациенти с безалкохолно мастно чернодробно заболяване и безалкохолен стеатохепатит, широко разпространена сред пациенти с хиперлипидемия (HLP), може да се счита за убедителна и достатъчно обоснована (1В). Като правило тези пациенти имат висок риск от сърдечно-съдови усложнения (МТР) [37]. Има данни за подобрение на хистологията на черния дроб при пациенти с безалкохолен стеатохепатит с лечение със статини [6].

Статини и мускулна тъкан

Мускулните нежелани събития, до голяма степен се дължат на изтеглянето на церивастатин от пазара, като привличат най-голямо внимание като един от най-важните странични ефекти на терапията със статини [10]. Миотоксичността от слабо изразена миалгия до потенциално фатална рабдомиолиза се счита с висока степен на убедителност, но не и разумно (1С), класов ефект на статините.

Според клинични проучвания, мускулни симптоми: мускулна болка, напрежение, слабост и / или крампи, обикновено не са съпътствани от повишаване на креатин фосфокиназата (CPK), се откриват в

5% от пациентите, лекувани със статин, със същата честота, както при плацебо групата [38, 39]. Още по-рядко се съобщава за тежка миопатия при регистрирани в момента статини. Според резултатите от 21 рандомизирани, клинични проучвания със статини, миопатия се наблюдава при 5, а рабдомиолиза при 1,6 пациенти на 100 хиляди пациенти-години [38]. Специфичният механизъм на мускулно увреждане по време на лечението със статин е неизвестен.

Не е убедително и не е доказано свързване на асимптоматично повишение на CPK или мускулни оплаквания (болка, слабост) при нормално ниво на CPK по време на лечение със статини с мускулно увреждане (3D). Различават ли се статините по отношение на риска от развитие на мускулно-отрицателни явления и какви фактори влияят на този риск? Рискът от развитие на нежелани мускулни симптоми при използване на статини на пазара е сравним и значително по-нисък в сравнение с церивастатин [40,41]. Специфичните свойства на церивастатин са сравнително висока бионаличност и липофилност, лекарствени взаимодействия (особено с гемфиброзил), използваните дози надвишават прага на безопасност [4,9,38].

Убедителна и доказана е разпоредбата за увеличаване на честотата на мускулните отрицателни ефекти с увеличаване на дозите (1А) и / или серумната концентрация на статините (по-малко разумно - 1С). Факторите, които увеличават риска от миопатия, включват: по-напреднала възраст, крехка физика, женски пол, нарушена бъбречна и чернодробна функция, хипотиреоидизъм [42]. Рискът от развитие на миопатия до голяма степен се определя от лекарствени взаимодействия: ефекта върху метаболизма на цитохромната система (доста убедително и разумно 2В), ефекта върху свързването на глюкуроновата киселина, времето на полуживот (по-малко убедително 3В). Много лекарствени взаимодействия на статините са резултат от потискането или индуцирането на цитохром Р450 изоензими, които метаболизират повече от половината от всички лекарства, използвани в клиничната практика. Метаболизмът на ловастатин, симвастатин и аторвастатин се осъществява с помощта на цитохром Р450 (CYP) 3A4 микрозомален изоензим, докато флувастатин се метаболизира, използвайки CYP2C9 изоензим, росувастатин, използвайки CYP2C9 и CYP2C19 изоензими [38, 43]. Рискът от миопатия се увеличава при комбинираното използване на статини с инхибитори на съответните цитохром Р450 изоензими.Правастатин не се метаболизира от системата на цитохром Р450 и съответно, в сравнение с други статини, има по-малко фармакокинетични взаимодействия с инхибитори на CYP изоензимите [44]. Комбинираната употреба на статини и циклоспорин може да увеличи честотата на нежеланите събития поради ефекта на циклоспорин върху екскрецията на статини с жлъчката [45].

Особено забележителни лекарствени взаимодействия на статините с други средства за понижаване на липидите. Достатъчно убедително и доказано (1В) е повишеният риск от развитие на мускулни негативни симптоми с комбинация от статини с гемфиброзил, който инхибира свързването на статини с глюкуронова киселина. Напротив, не е много убедително и не е доказано (4С), че взаимодействието на статини с друго производно на фибринова киселина, фенофибрат, не влияе на конюгацията на статини с глюкуронова киселина. Добавянето на жлъчни киселини или ω-3 мастни киселини към статините на секвестрантите не увеличава риска от миопатия или рабдомиолиза (убедително, но не достатъчно, 1С). Не е доказано, че комбинацията от статини и никотинова киселина или инхибитори на абсорбцията на холестерол (езетимиб) увеличава честотата на нежеланите мускулни ефекти (4D) [46,48].

Обратно, степента на намаление на LDL холестерола (1А) определено не влияе на риска от миопатия и рабдомиолиза, а възможното влияние на хидрофилността на лекарствата (4D) е неясно.

За преодоляване на различията в терминологията на нежеланите мускулни феномени са предложени нови дефиниции за миопатия и рабдомиолиза. Миопатия - симптоми на миалгия (мускулна болка или напрежение), слабост, гърчове в комбинация с повишени нива на CPK> 10 VGN. Рабдомиолиза - повишаване на нивото на CPK> 10 000 IU / l или повишаване на CPK> 10 VGN в комбинация с повишаване на серумния креатинин (обикновено с появата на миоглобин в урината и кафяво оцветяване на урината) или в комбинация с интравенозна (IV) хидратираща терапия [9 ].

Преди започване на лечение със статини, пациентът трябва да бъде информиран за риска от мускулни оплаквания и стриктната необходимост да уведоми лекаря за това. Възможността за първоначално определяне на CPK се обсъжда само при пациенти с висок риск от мускулно-токсични ефекти и нецелесъобразност на мониториране на CPK при липса на симптоми. Когато се появят симптоми, трябва да се определи CPK, за да се оцени тежестта на мускулното увреждане и да се реши дали да продължи лечението със статини или да се промени дозата. Появата на мускулни симптоми или повишеното CPK при пациенти, приемащи статини, изисква изключване на други причини: повишено физическо натоварване, травма, конвулсии, хипотиреоидизъм, инфекции, отравяне с въглероден окис, полимиозит, дерматомиозит, злоупотреба с алкохол и употреба на наркотици. Развитието на непоносими мускулни симптоми, независимо от нивото на CPK, е основа за премахването на статина. След разрешаването на симптомите е възможно да се приложи същият статин при по-ниска доза или друг статин.Подновяването на симптомите изисква избор на различна липидо-понижаваща терапия. Предавани мускулни симптоми или асимптоматично увеличение на CPK 45%. При пациенти с нива на LDL холестерол ≥ 3 mmol / l след 6 седмично лечение, дозата на двата лекарства е повишена до 20 или 40 mg / ден, в зависимост от началната доза и лечението е продължило още 6 седмици. Няма разлики между групите по отношение на пола, възрастта, телесното тегло, кръвното налягане и статуса на пушенето.

След 6 и 12 седмици на лечение се наблюдава значително намаляване на нивата на LDL холестерола: в края на проучването нивата на LDL холестерола намаляват, когато Atoris е предписан от 37,8%, първоначалния аторвастатин - с 38,4% (разликите между групите не са значителни). Пропорциите на пациентите, достигнали целевите нива на LDL холестерол в Atoris и първоначалните групи на аторвастатин са сравними. Сравнителни резултати бяха получени също в групите за сравнение по отношение на намаляване на общия холестерол, триглицеридите, съотношението apoB / apoA1. Има тенденция за намаляване на високочувствителния С-реактивен протеин (ненадежден както в групата Atoris, така и в оригиналната аторвастатин група).

И в двете групи, процентът на пациентите, приемащи 10 mg / ден. и 20 mg / ден. лекарството е сравнимо. Средните дози Atoris и оригиналния аторвастатин в края на проучването са сравними. Atoris също ефективно повлиява абсолютния коронарен риск (PROCAM) като първоначално лекарство.

Броят и видовете нежелани реакции при Atoris и оригиналния аторвастатин са еднакви. Поносимостта към Atoris е сравнима с поносимостта към аторвастатин. Нито един от пациентите не е спрял лечението поради развитието на странични ефекти. Никой пациент не е регистрирал признаци на миопатия. Проучване на INTERAS-ARS доказва терапевтичната еквивалентност на Atoris и оригиналния аторвастатин.

В момента липидо-понижаващата терапия със статини се разглежда като дългосрочна стратегия за първична и вторична профилактика на сърдечно-съдови заболявания и тежки исхемични резултати: смърт, инсулт, инфаркт. Този клас лекарства потвърждава ефективния ефект за намаляване на смъртността от SSO с добра поносимост и висока безопасност на тези лекарства. Когато се взема решение за необходимостта от терапия и естеството на неговия режим, целевите нива на липопротеините в съответствие с настоящите насоки, балансът на ползите и рисковете за конкретен пациент също трябва да се обмисли. Когато се предписват генерични лекарства, еднаква степен на ефикасност и безопасност се гарантира само в случай на доказана терапевтична еквивалентност на оригиналното лекарство.

Статини за хронично бъбречно заболяване: безопасност при употреба

• КЛЮЧОВИ ДУМИ: Нарушения на метаболизма на липидите.

Известно е, че хиперлипидемията често съпътства бъбречно заболяване, в някои случаи дори отразява степента на активност на бъбречния процес. За пациенти с хроничен гломерулонефрит, хиперлипопротеинемия, главно IIb и IV типове, е характерна, тежестта на която зависи от клиничния вариант на заболяването, наличието на нефротичен синдром, бъбречна недостатъчност и хипертония [1]. Налице са също промени в липопротеиновите субфракции с висока плътност (HDL), повишава нивото на апопротеин А1 (apo-A1), намалява съотношението на общия серумен холестерол (OXA) / apo-A1 при всички HDLF субфракции. Третият и по-високият стадий на хронично бъбречно заболяване (ХБП) от всяка етиология се характеризират с високо ниво на триглицериди и ниско ниво на HDL поради дълбоки нарушения в регулацията на метаболизма (Таблица 1) [2].

Доказано е, че наличието на нарушения на липидния метаболизъм при пациенти с бъбречно заболяване влошава прогнозата в резултат на ускоряване на развитието не само на атеросклероза и сърдечно-съдови усложнения, но и на нефросклероза. В нашето проучване [3, 4], рискът от развитие на хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) с нефротични варианти на хроничен гломерулонефрит зависи от нивото на общия холестерол: увеличаването на общия холестерол в началото на заболяването над 300 mg / dL е значително свързано с постоянното повишаване на нивото на креатинина ≥ 3 mg%. В случай на персистиране на нефротичен синдром в продължение на 12 месеца, високата хиперхолестеролемия се съпровожда от намаляване на 5-годишната “бъбречна” преживяемост от 90 на 62% (Фиг.) [3].

През 1982 г. J. Moorhead предлага теория за вредните ефекти на хиперлипидемията върху ендотелиума на капилярите на бъбречните гломерули. Сега е установено, че мезангиалните клетки, имащи липопротеинови рецептори с ниска плътност (LDL), ги свързват и окисляват. Това води до каскада от производството на цитокини, стимулирайки пролиферацията на мезангията и развитието на гломерулосклероза. Успоредно с това намалява производството на защитни протеогликани и колагенолитични ензими, които регулират образуването на мезангична матрица, фагоцитните свойства на мезангиоцитите са отслабени, мезангиите са “претоварени” с макромолекули. Липопротеините, депозирани в мембраната на клетките, свързват отрицателно заредени гликозаминогликани и неутрализират отрицателния му заряд, увеличавайки пропускливостта на мембраната към протеините. Този процес протича не само в мезангиума, но и в интерстициума. С прекомерно натрупване на големи липидни включвания, мезангиални клетки, макрофаги и тубуларни епителни клетки приемат формата на "пяна".

Диабетът също се характеризира с мезангиално клетъчно свързване на гликозилиран LDL, който е особено чувствителен към пероксидация. Оклузията на гломерулните капиляри с липидни отлагания и пенести клетки намалява гломерулната филтрация, което води до повишаване на системното артериално налягане и повишава вътрешногранулното налягане в непокътнатите нефрони, като по този начин допринася за развитието на гломерулосклероза.

Смята се, че най-значителното увреждане на гломерулния бъбрек причинява високо ниво на общ серумен холестерол. В експеримент върху животни, беше установено, че хиперхолестеролната диета допринася за появата в гломерулите на липидни отлагания, моноцитна инфилтрация и хиперцелулоза на мезангиума, увеличаване на мезангичната матрица. Паралелно с нарастването на нивата на общия холестерол, протеинурията и броят на склеротичните гломерули се увеличават. При клинични проучвания е установено, че хиперлипидемията при всяка нефропатия ускорява развитието на бъбречната недостатъчност, а скоростта на прогресията зависи от нивото на общия холестерол, триглицеридите, липопротеините с много ниска плътност, аполипопротеин В и серумния HDL. Факторите, които допринасят за намаляването на нивата на HDL, са намаляване на експресията на апо-А2 гени и хронично възпаление, независимо от наличието на нефротичен синдром, което води до намаляване на нивото на албумин, който транспортира свободния холестерол от периферните тъкани до HDL [2].

Поради тежестта на липидните аномалии, се оказва, че фактът, че повечето пациенти с ХБН умират от сърдечносъдови заболявания още преди развитието на терминална бъбречна недостатъчност и началото на бъбречна заместителна терапия започва. Ясно независима връзка между дислипидемията и повишения риск от сърдечносъдови събития при пациенти с ХБН е установена от много проучвания. Този риск се утежнява от наличието на много други фактори при тези пациенти, включително оксидативен стрес, възпаление, липса на физическа активност, анемия, съдова калцификация, ендотелна дисфункция и намаляване на производството на азотен оксид (Таблица 2) [5].

С 5-та стадий на CKD и бъбречна заместителна терапия честотата и смъртността от сърдечно-съдови заболявания се увеличават допълнително. По-специално, разпространението на коронарна болест на сърцето при пациенти на хемодиализа е 40%, а смъртността от сърдечно-съдови заболявания е до 30 пъти по-висока, отколкото сред общото население [6].

Особености на корекцията на липидните нарушения при ХБН

Липидо-понижаващата терапия днес е най-важният елемент от нефропротективната стратегия, предназначена не само да предотврати развитието на сърдечно-съдови усложнения при пациенти с ХБН, но и да забави прогресията на нефросклерозата, предотвратявайки или отлагайки развитието на бъбречна недостатъчност. Принципите на диетичната и лекарствената терапия са общи за хиперлипидемии от всякаква етиология и е важно да се започне лечение в ранните стадии на ХБН.

Подходяща и моно- и комбинирана терапия с употребата на лекарства от различни групи (статини, секвестранти на жлъчна киселина, специфични ентеросорбенти холестерол, фибрати, производни на никотиновата киселина, препарати на основата на омега-3-полиненаситени мастни киселини), като се взема предвид бъбречния метаболизъм на някои лекарства (фибрати ). В допълнение към лекарствената терапия, екстракорпоралното отстраняване на липопротеини се използва и за корекция на хиперлипидемията при трудни за отстраняване случаи.

Крайъгълните камъни на лечението на дислипидемия в CKD са конкурентни инхибитори на хидроксиметилглутарил-КоА редуктаза (HMG-CoA редуктаза), ензим, който катализира трансформацията на HMG-CoA в мевалонова киселина в ранните етапи на синтеза на холестерол в чернодробните клетки, добре известни като статини. Тези лекарства не само допринасят за нормализирането на липидния спектър и по този начин предотвратяват развитието на атеросклероза, но също и чрез намаляване на натрупването на липиди в бъбречната тъкан инхибират пролиферацията на мезангиалните клетки и развитието на гломерулосклероза.

В нашето проучване по-бързо прогресиране на хроничния гломерулонефрит е показано при пациенти, получаващи ренопротективна терапия без включване на статини [4].

Нефропротективните свойства на статините се свързват не само с техния ефект върху дислипидемията, но и с редица техните плейотропни ефекти, чийто спектър непрекъснато се разширява. Описани са положителните им ефекти върху ендотелиалната функция, вазодилататорните, антиисхемичните и антитромбогенните ефекти, противовъзпалителните и имуносупресивните свойства [7–9]. В същото време, липсва връзка между промените в нивото на липидите и възпалителните маркери. Плейотропните ефекти на статините се дължат на блокадата на статините за образуване на междинни продукти на биосинтеза на холестерола, т.нар. Изопреноиди - фарнезил пирофосфат и геранил пирофосфат. Тези вещества участват в пост-транслационната модификация на редица протеини (G-протеин, ядрени ламини, малки гуанозин-трифосфат-свързващи протеини - Ras, Rho, Rab, Rac, Rap), които регулират пролиферацията, диференциацията, митогенезата, апоптозата на различни клетки. Статините също инхибират експресията на антигени от клас II на основния комплекс на хистосъвместимост върху макрофаги и клетки на съдова стена [10, 11]. В допълнение, статините инхибират синтеза на важни "про-възпалителни" цитокини, като тумор некрозисфактор алфа, интерлевкини 1, 6 и 8 [12], активността на ядрения транскрипционен фактор NF-кВ, който контролира експресията на имунния отговор, апоптозата и гените на клетъчния цикъл [13],

Доказана е висока кардиопротективна ефикасност на статините при първична (WOSCOPS, AFCAPS) и вторична (4S, LIPID, SHARP, Чудо, грижи и др.) Профилактика на коронарна болест на сърцето по отношение на намаляване на честотата на сърдечно-съдови усложнения, обща и коронарна смъртност (Таблица. 3) [14–21]. Въпреки това, повечето от проведените досега проучвания не включват пациенти със значително намаляване на бъбречната функция. При проучване на честотата на сърдечносъдовите събития и общата смъртност в популациите на пациенти с ХБН, резултатите от няколко проучвания не са толкова ясни. По-специално, проучването 4S показа лоша прогностична стойност на ниските нива на холестерол при пациенти с диабетна нефропатия, получаващи хемодиализа в продължение на 4 години [15]. Въпреки това е доказано слабо понижение на относителния риск от сърдечна смърт, нефатален инфаркт на миокарда или инсулт. Експертите смятат, че тези данни изискват допълнителни проучвания, като се вземе предвид високата степен на възпаление и ниския хранителен статус на тези пациенти, както и че нарушенията на сърдечния ритъм могат да бъдат важен и немодифицируем фактор за смъртност при пациенти на диализа [16, 17].

В проучването CARE, правастатин 40 mg / ден за около 5 години намалява относителния риск от смърт от коронарна болест или нефатален миокарден инфаркт при пациенти с ХБН с 28% [18].

Проучването PREVEND IT, което в продължение на 4 години проучва честотата на сърдечно-съдови събития в групи пациенти с микроалбуминурия при прием на фозиноприл 20 mg / ден (или плацебо) и правастатин 40 mg / ден (или плацебо), показва намаляване с 13% на сърдечносъдовата система. усложнения в групата на правастатин. Това проучване обаче е ограничено до необичайно малък брой сърдечносъдови събития в изследваните групи [19].

ALERT е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на флувастатин 40–80 mg / ден при 2102 реципиента на бъбречна трансплантация. Той показа 17% намаляване на риска (р = 0.129) на сърдечно-съдови усложнения без увеличаване на загубата на присадката или бъбречна дисфункция. Последващ анализ, използващ сърдечна смърт и нефатален миокарден инфаркт като първична крайна точка, показа статистически значимо 35% намаление на сърдечносъдовия риск (р = 0,005) [20].

Характеристики на употребата на статини в ХБН

Препоръчваното ниво на KDOQI на LDL при пациенти с ХБН е по-малко от 100 mg / dL (10,000 U / L). Не трябва да се забравя, че причините за повишаването на креатин фосфокиназата, които не са свързани с употребата на статин, могат да бъдат интензивни упражнения, травми, гърчове, хипертермия, хипотиреоидизъм, алкохолизъм, употреба на наркотични вещества, недостиг на витамин D.

Сред предполагаемите механизми на статино-индуцираните миопатии се обсъжда намаляване на нивата на холестерола в миоцитните мембрани, което ги прави по-податливи на наранявания; изчерпване на коензим Q₁₀ с последващо отрицателно въздействие върху митохондриалната функция, както и намаляване на бионаличността на изопреноиди (фарнезил пирофосфат и геранил пирофосфат), водещо до клетъчна смърт [30].

Когато се използват всички известни статини, това е доста рядко, но въпреки това се регистрират случаи на развитие на протеинурия и хематурия. Трябва да се има предвид, че пациентите, приемащи статини, имат независими предпоставки за появата на протеинурия, като захарен диабет, хипертония, старост и др. Употребата на терапевтични дози статини обикновено не е съпроводена с развитие на изразена протеинурия. Понякога диагностицираната умерена протеинурия може да бъде физиологичен отговор, а не токсичен ефект. Това се обяснява с факта, че намаляването на концентрацията на мевалонат под влиянието на HMG-CoA редуктазните инхибитори нарушава рецепторно-медиираната ендоцитоза на албумина в проксималния тубул, намалявайки нейната реабсорбция и водеща до появата на протеинурия [25]. При изследването на уринарния седимент чрез електрофореза е показано, че протеинурията при пациенти, приемащи росувастатин, е с тубуларен произход и не е следствие от гломеруларно увреждане [25]. Тази теория е подкрепена от експериментални данни от култура на бъбречни клетки, че добавянето на мевалонат възстановява рецепторно-медиирания албуминов ендоцитоза [30], т.е. статините водят до обратимо дозозависима супресия на протеиновата реабсорбция в бъбречните тубули. Развитието на протеинурия, следователно, не изисква премахване или намаляване на дозата на статините и може да има нефропротективен ефект при тежка протеинурия, въпреки че е разумно пациентът да се изследва допълнително. Направени отвори годишен проучване, в което пациенти с бъбречно заболяване на терапия с АСЕ инхибитори или ангиотензин II рецепторен половината добавя аторвастатин показва, че аторвастатин може да намали протеинурия и забавяне на развитието на хронична бъбречна болест, допълване на положително въздействие ангиотензин конвертиращия ензим и антагонисти на рецептора ангиотензин II [31].

Определянето на връзката между появата на хематурия и употребата на статини в клинични проучвания е малко трудно, тъй като рутинният метод за оценка на безопасността е общ анализ на урината; пациентите не преминават специален изпит. В същото време често срещаните причини за хематурия са урологични нарушения, заболяване на простатната жлеза, инфекции на пикочните пътища, менструално кървене, упражнения, идиопатична хематурия [25]. В момента няма убедителни доказателства, че приемането на статини в терапевтични дози може да предизвика хематурия.

Добрата поносимост на аторвастатин при пациенти с бъбречно заболяване се обяснява с факта, че само 2% от метаболитите на аторвастатин се екскретират чрез бъбреците, за разлика от флувастатин (5%), росувастатин (10%), симвастатин (13%) и правастатин (20%).

Ренопротективните свойства на статините се потвърждават от мета-анализ на 13 клинични проучвания [32]. Безопасността на употребата на статин при пациенти с диабет на хемодиализа е доказана, докато честотата на миопатията и миалгията е сравнима в групите аторвастатин и плацебо и не са регистрирани случаи на рабдомиолиза или увреждане на черния дроб [24, 33].

Комбинирана терапия с дислипидемия

За лечение на смесена дислипидемия е показана успешна комбинация от статини с препарати от никотинова киселина, което допълнително води до повишаване на HDL холестерола и намаляване на липопротеин- (а) и триглицериди. Въпреки това, употребата на лекарства с никотинова киселина е ограничена от тяхната лоша поносимост, необходимостта от адаптиране на дозата при намаляване на СКФ и невъзможността да се използва в случай на нарушения на пуриновия метаболизъм.

Омега-3 мастните киселини могат безопасно да се използват в комбинация със статини, тъй като те нямат значително взаимодействие с тях и не изискват намаляване на дозата в случай на бъбречна дисфункция.

Комбинираните лекарства са се доказали добре: езетимиб / симвастатин и удължен ниацин / симвастатин. Комбинацията от статини с секвестранти на мастни киселини е ограничена от последната индуцирана хипертриглицеридемия и без това се изразява в напредналите стадии на CKD, както и от трудността на дозирането на лекарства поради склонността на секвестрантите да свързват лекарства в чревния лумен.

При наличие на смесена дислипидемия, пациентите с ХБН трябва да бъдат лекувани с няколко липидо-понижаващи лекарства или комбинация от лекарства, като се има предвид безопасността на тяхното използване, като същевременно се намалява филтрационната функция на бъбреците (Таблици 6, 7).

Инхибиторите на HMG-CoA редуктазата отдавна и здраво заемат водещо място сред лекарствата, понижаващи липидите. С статините са свързани с най-голям успех в лечението на хиперлипидемия и профилактика на сърдечно-съдови заболявания. Ефикасността и безопасността на тези средства е доказана при големи, дългосрочни, многоцентрови рандомизирани проучвания с клинични крайни точки. Хроничното бъбречно заболяване не е противопоказание за употреба на статин, но наличието на умерена и тежка бъбречна недостатъчност изисква подбор на подходящи дози. Рутинното наблюдение на креатинина и протеинурията обикновено не се изисква. Въпреки това, при наличие на ХБН или рискови фактори за неговото развитие преди започване на лечение със статин, оценката на състоянието на бъбречната функция е добре обоснована, което позволява да се избере най-безопасният вариант на лечение. При повишаване на нивото на креатинин при пациенти без признаци на рабдомиолиза, не се посочва пълно отхвърляне на лечението със статин, но адаптирането на дозата изглежда подходящо.

Ефектът на статините върху бъбречната функция при пациенти със сърдечно-съдов синдром

Нивото на креатинина в кръвната плазма и скоростта на гломерулната филтрация. Кардиоренален синдром като увеличение на скоростта на гломерулната филтрация и намаляване на нивото на плазмения креатинин. Употребата на статини при кардиоренален синдром като вторична превенция на сърдечносъдови заболявания при всички пациенти с хронично бъбречно заболяване, независимо от липидния профил.

Минасян А.М., Еревански държавен медицински университет. M. Heraci

Резюме. Проучени са 122 пациенти със сърдечно-съдов синдром (CRS), 43 от които са получили лечение със статин. Определени са нивата на креатинин в плазмата и скоростта на гломерулната филтрация (GFR). Установено е, че терапията със статини при пациенти с едър рогат добитък насърчава увеличаване на GFR и намаляване на нивото на креатинина в кръвната плазма. Употребата на статини може да се приеме за разумна при говеда и се препоръчва като вторична превенция на сърдечносъдови заболявания при всички пациенти с хронично бъбречно заболяване, независимо от липидния профил. Въпросът за въздействието на статините върху СКФ и нивото на креатинин в кръвната плазма при различни видове говеда изисква допълнително изясняване, което ще допринесе за тяхната целенасочена употреба в тази категория пациенти.

Ключови думи: кардиоренален синдром, хронично бъбречно заболяване, хронична сърдечна недостатъчност, статини, лечение, профилактика.

Резюме. Изследвани са 122 пациенти със сърдечно-съдов синдром (CRS), 43 от които са имали лечение със статин. Определени са нивата на креатинин в кръвта и скоростта на гломерулната филтрация (GFR). Дефинирано е, че при пациенти с CRF води до намаляване на GFR и намаляване на създаването в кръвта. Може да се използва като вторична превенция на хронични бъбречни заболявания. Необходимо е да се следват насоките за такива пациенти. Ключови думи: кардиоренален синдром, хронично бъбречно заболяване, хронична сърдечна недостатъчност, статини, лечение, профилактика.

Елиминирането на липопротеиновите метаболитни нарушения е един от най-ефективните подходи за увеличаване на продължителността на живота на общото население [4]. Терапевтичният ефект върху дислипопротеинемията става още по-важен при пациенти с кардиоренален синдром (CRS) [9, 32]. Именно в тази категория пациенти предписването на антихиперлипидемични лекарства не само намалява риска от сърдечно-съдови усложнения [11, 29], но и забавя образуването на нефросклероза и хронична бъбречна недостатъчност [5, 47].

Хронично бъбречно заболяване (ХБН) допринася за артериална хипертония (АХ) и дислипидемия, което води до прогресиране на CRF. Освен това, хипертонията, дислипидемията и захарният диабет, взети заедно, са рискови фактори за ендотелна дисфункция и напредък на атеросклерозата [22]. Следователно, пациентите с ХБН са обект на по-голям процент смъртност и заболеваемост в резултат на сърдечно-съдови заболявания [22]. Около 50% от пациентите с краен стадий на бъбречно заболяване умират от сърдечно-съдови усложнения [49] и тяхната сърдечно-съдова смъртност е 15–30 пъти по-висока, отколкото в общата популация [37].

Статините имат положителен ефект върху бъбречната хемодинамика [26], регулират ендотелната дисфункция [35], пролиферацията на мезангиалните клетки [27], имат противовъзпалително [40] и имуномодулиращо действие [36]. Анализът на редица клинични проучвания установи, че липидо-понижаващата терапия има ренопротективни свойства, допринасящи за запазването на гломерулната филтрация, намаляване на протеинурията и инхибиране на прогресията на бъбречните увреждания [1, 6, 14, 20, 23, 25, 31, 34, 41, 42, 50]. Въпреки това, J. ​​Atthobari et al. Отбелязва се, че статините нямат ефект върху албуминурията [12], влияят негативно на скоростта на гломерулната филтрация (GFR) [21, 48], а високата им доза може да предизвика протеинурия [7].

В проучвания на GREACE [10], TNT [44], подобряването на бъбречната функция и намаляването на риска от сърдечно-съдови усложнения се дължат на употребата на аторвастатин. За всяко 5% увеличение на филтрацията V.G. Athyros et al. отбелязват намаляване на риска от сърдечно-съдови усложнения с 16% [10]. Редица автори препоръчват статинова терапия като част от стандартното лечение на пациенти с ХБН [13, 15, 19] и пациенти на диализа [45], което не е потвърдено в проучвания на U. Baber et al.

Рандомизираните проучвания на Die Deutsche Diabetes Dialyse [51] и AURORA [24] също не разкриват ползите от лечението със статини при пациенти на диализа, което показва само 8% и 4% намаление на сърдечно-съдовата смъртност, нефатални случаи на инфаркт на миокарда и инсулт. Групата SHARP [18] посочва положителен ефект на статините при пациенти преди диализа с ХБН и такива на хемодиализа, като отбелязва намаляване на броя на сърдечносъдовите инциденти с 17%, което показва безопасност и добра поносимост на високи дози статини при пациенти с ХБН [12].,

Целта на проучването е да се определи стойността на статините при намаляване на риска от сърдечно-съдови усложнения при ХБН и говеда.

Бяха изследвани 122 пациенти с говеда на 1-ви, 2-ри, 4-ти тип, 43 (група 1) от които получиха липидо-понижаваща статин терапия, останалите 79 пациенти (група 2) бяха на стандартно лечение. Пациентите определят нивото на креатинина в кръвната плазма и GFR. Клиничните и лабораторните параметри между двете групи преди и след лечението със статини бяха оценени чрез t-теста на Student с помощта на SPSS 16.0 програма за количествени показатели. Статистическият показател се счита за статистически надежден.