Цялата информация за кръвосъсирването

Жизнената дейност на човешкото тяло е възможна само в условията на течното агрегатно състояние на кръвта, което му позволява да изпълнява функциите си: транспортна, дихателна, хранителна, защитна и др. В същото време в екстремни ситуации е необходима бърза хемостаза (спиране на кървенето). Коагулационните и антикоагулационните системи на кръвта са отговорни за баланса на тези многопосочни процеси.

Коагулационна система

Хемостазата е процес на образуване на кръвен съсирек в увредени съдове, предназначен да спре кървенето и да осигури течно състояние на агрегиране на кръвта в кръвния поток. Има 2 механизма на хемостаза:

• Съдов-тромбоцит или микроциркулация. Функционира главно в съдове с малък калибър.
• Коагулация. Отговаря за спиране на кървенето в големи съдове.

Само тясното взаимодействие на механизмите на коагулацията и микроциркулацията може да осигури пълна хемостатична функция на тялото.

Тромбозна система

Компонентите на системата за кръвосъсирване са:

• Тромбоцитите. Малки кръвни плаки с форма на диск с диаметър 3-4 микрона, способни на амебоидно движение. На тяхната външна обвивка има специфични рецептори за адхезия (адхезия) към васкуларната стена и агрегиране (лепене) един с друг. Съдържанието на тромбоцитите включва голям брой гранули с биологично активни вещества, участващи в различни механизми на хемостаза (серотонин, АДФ, тромбоксан, ензими, калциеви йони и др.). В 1 литър кръв циркулира 150-450 × 109 тромбоцити.
• Вътрешната облицовка на кръвоносните съдове (ендотелиум). Той синтезира и отделя в кръвта голям брой съединения, които регулират процеса на хемостаза:

1. простациклин: намалява степента на тромбоцитна агрегация;
2. Кинини - местни хормони, участващи в процеса на кръвосъсирването чрез разширяване на артериите, увеличаване на пропускливостта на капилярите и др.;
3. фактор на активиране на тромбоцитите: спомага за по-добрата им адхезия;
4. азотен оксид: притежава вазодилатиращи свойства (т.е., разширява съдовия лумен);
5. фактори на плазмената коагулация: proaccelerin, фактор на von Willebrand.

• Фактори на кръвосъсирването. Представен предимно от пептиди. Те циркулират в плазмата, съдържаща се в кръвните клетки и тъкани. Източникът на образуването им обикновено са чернодробните клетки, където се синтезират с участието на витамин К. Най-голяма роля играят фактори I-IV, а останалите играят ролята на ускоряване на процеса на хемостаза.

Видео по тази тема

Съдово-тромбоцитен механизъм на хемостаза

Този път на кръвосъсирването е предназначен за бързо спиране на кървенето (втора минута) в малките съдове. Той се изпълнява, както следва:

Анна Поняева. Завършила Медицинска академия в Нижни Новгород (2007-2014) и резиденция по клинична лабораторна диагностика (2014-2016 г.) Задайте въпрос >>

1. В отговор на болезнено дразнене възниква рефлексен съдов спазъм, който се подкрепя от локалната секреция на серотонин, адреналин, тромбоксан;
2. След това тромбоцитите се прикрепят към увредената васкуларна стена чрез образуване на колагенови мостове, използвайки фактор на von Willebrand;
3. Тромбоцитите се деформират, имат нишковидни израстъци, благодарение на които се слепват помежду си под въздействието на адреналин, АДФ, простагландини - етапа на образуване на бял тромб;
4. Продуцирането на тромбин води до стабилно залепване на тромбоцитите - необратим етап на образуване на тромбоцитен тромб;
5. Тромбоцитите отделят специфични съединения, които индуцират уплътняване и свиване на тромботичния съсирек - стадия на ретракция на тромбоцитния тромб.

Механизъм на коагулация

Неговата същност е сведена до организирането на неразтворим фибрин от разтворим протеин на фибриногена, в резултат на което кръвта преминава от течно агрегатно състояние в гелообразно състояние с образуването на съсирек (тромб).

Коагулационният механизъм е представен чрез последователна верига от ензимни реакции, включващи коагулационни фактори, съдова стена, тромбоцити и др.

Коагулацията на кръвта се извършва в 3 фази:

1. Образуване на протромбиназа (5-7 минути). Тя започва под влиянието на XII фактора и може да се осъществи по два начина: външен и вътрешен.
2. Образуване на тромбин от протромбин (II фактор) под действието на протромбиназа и калциеви йони (2-5 секунди).
3. Тромбинът активира трансфера на фибриноген (фактор I) към фибрин (3-5 секунди). Първо, отделянето на отделни секции от молекулата на фибриногена с образуването на разпръснати фибринови единици, които след това се свързват, образувайки разтворим полимер (фибрин S). Лесно се подлага на разтваряне чрез плазмени ензими, поради което се получава допълнително мигане, след което се образува неразтворим фибрин I. Поради това кръвосъсирването изпълнява функцията си.

В рамките на 120-180 минути свеж тромб се намалява.

Път за външна коагулация

Провокира се от увреждане на тъканите (с изключение на ендотелиума), от които в кръвния поток се освобождава третият фактор (тъканен тромбопластин). Представен е от гликопротеини и фосфолипиди, активиращи фактор VII в присъствието на калциеви йони. По-нататъшна каскада от биохимични реакции предизвиква образуването на протромбиназа.

Това е комплексен комплекс, който се състои от активиран Х-фактор, фосфолипиди, калциеви йони и проакцелерин.

Вътрешна пътека

Започва с контакт на кръвта с колагена на увредения кръвоносен съд, което води до активиране на фактор XII. Той насърчава активирането на фактора Розентал, който предизвиква верига от взаимодействия с калциеви йони, коледен фактор и други биологично активни съединения. В резултат се формира активиран X фактор.

Заедно с фактор V, той води до образуване на протромбиназа на тромбоцитите върху фосфолипиди.

Коагулационни нарушения

Синдромът на хипокоагулацията е колективна концепция, която съчетава различни патологични състояния, които се проявяват чрез увеличаване на времето за съсирване на кръвта.

Тромбоцитите участват в повечето етапи на кръвосъсирването, поради което намаляването на техния брой (тромбоцитопения) или функционалната патология (тромбоцитопатия) води до нарушена хемостаза.

Хипокоагулацията може да се наблюдава и при различни патологии на черния дроб (хепатит, цироза) в резултат на намаляване на интензивността на протромбиновия синтез и фактори на кръвосъсирването VII, IX, X. Витамин К се образува под въздействието на чревна микрофлора и се абсорбира само в присъствието на жлъчката.

Наследствени хипокоагулативни синдроми се разграничават отделно: хемофилия А, хемофилия В, генетично обусловен дефицит на различни фактори на коагулацията.

Хиперкоагулативен синдром се развива, когато балансът се измества към коагулационната система. Често се наблюдава при тежък стрес, дължащ се на активиране на надбъбречните жлези, на симпатиковата нервна система. Времето за съсирване се намалява от 5-10 минути на 3-4.

Хиперкоагулацията е възможна с увеличаване на броя на тромбоцитите (тромбоцитоза), повишаване на концентрацията на фибриноген или други коагулационни фактори, наследствени патологии, DIC и др.

Антикоагулантна система

Представени от антикоагуланти, т.е. вещества, които предотвратяват тромбоза. Те блокират ензимите на коагулационната система, като се свързват с активния си център. Най-важните антикоагуланти включват:

• Антитромбин III е главният антагонист на тромбина, IX и X фактори. Също така е в състояние да инхибира други биологично активни вещества и в присъствието на хепарин увеличава своята активност с 1000 пъти.
• Хепарин: се синтезира в клетките на черния дроб, мастните клетки на съединителната тъкан и базофилите. Една от неговите молекули е в състояние постепенно да взаимодейства с множество молекули антитромбин III, инактивирайки тромбин.
• Протеин С: се синтезира в черния дроб под влиянието на витамин К. Той циркулира в неактивна форма и се активира под влияние на тромбин. Инхибира V и VIII коагулационните фактори.
• Протеин S: образува се в ендотелните клетки и черния дроб под влиянието на витамин К. Дезактивира фактори V и VIII с помощта на протеин C.

Горните вещества се наричат ​​директни антикоагуланти, защото те постоянно се синтезират в тялото.

Хепарин и антитромбин III осигуряват 80% от активността на антикоагулантната система. За да се саморегулира процесът на тромбоза, по време на него настъпва освобождаване на биологично активни молекули - непреки антикоагуланти (простациклин, антитромбин IV).

заключение

В процеса на коагулацията на кръвта участват голям брой химични съединения, които са в постоянно взаимодействие един с друг и с антикоагулантната система. Източникът на образуването им са различни органи и системи (черния дроб, белите дробове, червата, кръвоносните съдове), което ги прави важни за нормалното им функциониране при осигуряване на адекватна хемостазна система.

Система за кръвосъсирване

Револвираща кръвна система (син.: Система за коагулация, хемостазна система, хемокоагулация) е ензимна система, която спира кървенето, като образува фибринови кръвни съсиреци, поддържайки целостта на кръвоносните съдове и течното състояние на кръвта. S.p. - функционална част физиол. системи за регулиране на агрегатното състояние на кръвта (вж.).

Основите на теорията на коагулацията на кръвта (вж.) Са разработени от A. A. Schmidt. Той формулира теорията на двуфазната коагулация на кръвта, според разрез в първата фаза на кръвосъсирването в резултат на ензимни реакции, се образува тромбин (вж.), Във втората фаза под влияние на тромбин фибриноген (виж) се превръща във фибрин (вж.). През 1904 г. Morawitz (R. O. Morawitz), след това Salibi (V.S. Salibi, 1952) и Ovren (PA Owren, 1954) откриват образуването на тромбопластини в плазмата и показват ролята на калциевите йони в превръщането на протромбин (вж.) тромбин. Това позволи да се формулира трифазна теория на кръвосъсирването, според която процесът протича последователно: в първата фаза се образува активна протромбиназа, във втората - образуването на тромбин, в третия - появата на фибрин.

Съгласно схемата на McFarlen, кръвосъсирването протича в каскаден тип, т.е. неактивният фактор (proferment) постепенно се трансформира в активен ензим, който активира следващия фактор. По този начин, кръвосъсирването е сложен, многоетапен механизъм, действащ на принципа на обратната връзка. В процеса на такова превръщане, скоростта на последваща трансформация и количеството на активираното вещество се увеличават.

Компонентите на плазмата, тромбоцитите и тъканите участват в кръвосъсирването, което е ензимна верижна реакция, която се нарича фактори на кръвосъсирването (вж. Hemostasis). Има плазмени (прокоагуланти), тъканни (съдови) и клетъчни (тромбоцитни, еритроцитни и др.) Фактори на кръвосъсирването.

Основните плазмени фактори са фактор I (виж фибриноген), фактор II (виж протромбин), фактор III, или тъканен тромбопластин, фактор IV, или йонизиран калций, фактор VII, или Koller фактор (виж Proconvertin), фактори V, X, XI, XII, XIII (виж. Хеморагична диатеза), фактори VIII и IX (виж Хемофилия); фактор III (тромбопластичен фактор) - фосфолипопротеин, открит във всички тъкани на тялото; когато взаимодейства с фактор VII и калций, той образува комплекс, който активира фактор X. Фактори II, V (Ac-глобулин), VII, IX, X, XI, XII и XIII са ензими; Фактор VIII (антигемофилен глобулин - AGH) е силен ускорител на коагулиращите ензими, заедно с фактор I, той представлява неензимна група.

Тъканните фактори, компонентите на каликреин-кинин ензимната система (виж Кинини) участват в активирането на кръвосъсирването и фибринолизата: плазмен прекаликреин (фактор Флечър, фактор XIV) и високомолекулен кининоген (фактор Фицджералд, фактор Уилямс, фактор Флоггер, фактор XV). Тъканните фактори включват фактор на von Willebrand, синтезиран в съдовия ендотелиум, активатори и инхибитори на фибринолиза (виж), простациклин е инхибитор на тромбоцитната агрегация, както и суб-ендотелиални структури (например колаген), които активират фактор XII и тромбоцитна адхезия (виж),

Групата на коагулационните тромбоцитни фактори се отнася до клетъчни кръвни фактори, от които най-важни са фосфолигидните (мембранни) тромбоцитни фактори 3 (3 tf) и протеиновият антихепаринов фактор (фактор 4), както и тромбоксан Аг (простагландин G2), еритроцитен аналог на тромбоцитен фактор 3 (еритропластин, еритроцитин) и др.

Условно, механизмът на кръвосъсирването може да бъде разделен на външен (предизвикан от влизането на тъканния тромбопластин от тъканите в кръвта) и вътрешен (предизвикан от ензимни фактори, съдържащи се в кръвта или плазмата), които са преди фазата на активиране на фактор X, или факторът Stuart-Prauera и образуването на протромбиназния комплекс се извършва до известна степен отделно с участието на различни коагулационни фактори и впоследствие се прилага по общ път. В диаграмата е представен каскадно-комплексният механизъм на кръвосъсирването.

Съществуват сложни взаимовръзки между двата механизма на кръвосъсирване. Така под въздействието на външен механизъм се образуват малки количества тромбин, достатъчни само за стимулиране на тромбоцитната агрегация, освобождаване на тромбоцитните фактори, активиране на фактори VIII и V, което повишава по-нататъшното активиране на фактор X. фактор Ха и протромбин съответно в тромбин. Въпреки привидно важната роля на фактор XII в механизма на кръвосъсирването, липсват кръвоизливи, когато има дефицит, само удължаване на времето на кръвосъсирване. Може би това се дължи на способността на тромбоцитите в комбинация с колаген да активират едновременно фактори IX и XI без участието на фактор XII.

Компонентите на каликреин-кининовата система участват в активирането на началните етапи на кръвосъсирването, фактор XII е стимулант. Каликреин участва във взаимодействието на фактори XI 1a и XI и ускорява активирането на фактор VII, т.е. действа като връзка между вътрешните и външните механизми на кръвосъсирването. Фактор XV също участва в активирането на фактор XI. На различни етапи на кръвосъсирването се образуват комплексни протеин-фосфолипидни комплекси.

В коричката, времето в каскадната схема се променя и допълва.

Коагулацията на кръвта по вътрешния механизъм започва с активиране на фактор XII (фактор на контакт или Hageman фактор) в контакт с колаген и други компоненти на съединителната тъкан (в случай на увреждане на съдовата стена), когато в кръвния поток се появят излишък на катехоламини (напр. Адреналин), протеази. както и поради контакт на кръв и плазма с извънземна повърхност (игли, стъкло) извън тялото. В същото време се формира и активната му форма - HNa фактор, който заедно с фактор 3 на тромбоцитите, който е фосфолипид (3 TF), действа като ензим върху фактор XI, превръща го в активна форма - фактор X1a. Калциевите йони не участват в този процес.

Активирането на фактор IX е резултат от ензимния ефект на фактор Х1а върху него, а калциевите йони са необходими за образуването на фактор 1Ха. Активирането на фактор VIII (фактор Villa) се осъществява под влияние на фактор 1Ха. Активирането на фактор X се причинява от комплекс от фактори IXa, Villa и 3 TF в присъствието на калциеви йони.

Във външния механизъм на кръвосъсирването тъканният тромбопластин от тъканите и органите в кръвта активира фактор VII и в комбинация с него в присъствието на калциеви йони образува активатор на фактор X.

Общият път на вътрешните и външните механизми започва с активирането на фактор X, относително стабилен протеолитичен ензим. Активирането на фактор X ускорява 1000 пъти, когато взаимодейства с фактор Va. Протромбиназният комплекс, образуван от взаимодействието на фактор Ха с фактор Va, калциеви йони и 3 tf, води до активиране на фактор II (протромбин), което води до образуването на тромбин.

Последната фаза на кръвосъсирването е превръщането на фибриноген в стабилизиран фибрин. Тромбинът - протеолитичен ензим - се разцепва от алфа и бета веригите на фибриногена първи два пептида А, след това два пептида В, в резултат на това се получава фибринов мономер с четири свободни връзки, след което се обединява в полимер - влакна от нестабилизиран фибрин. След това, с участието на фактор XIII (стабилизиращ фибрин фактор), активиран от тромбин, стабилизиран или неразтворим, се образува фибрин. Фибриновият съсирек съдържа много еритроцити, бели кръвни клетки и тромбоцити, които също осигуряват неговата консолидация.

По този начин е установено, че не всички протеинови коагулационни фактори са ензими и следователно не могат да причинят разпадане и активиране на други протеини. Установено е също, че на различни етапи от кръвосъсирването се образуват комплексни фактори, при които ензимите се активират, а неензимните компоненти ускоряват и засилват това активиране и осигуряват специфичност на действието върху субстрата. От това следва, че каскадната схема трябва да се разглежда като каскаден комплекс. Той запазва последователността на взаимодействие на различни плазмени фактори, но осигурява образуването на комплекси, които активират факторите, включени в следващите етапи.

В системата за кръвосъсирване също се отличава така наречената. съдови-тромбоцитни (първични) и коагулационни (вторични) механизми на хемостаза (виж). При съдовия тромбоцитен механизъм се наблюдава оклузия на увредения съд с маса от тромбоцити, т.е. образуване на клетъчна хемостатична запушалка. Този механизъм осигурява доста надеждна хемостаза в малките съдове с ниско кръвно налягане. Ако стената на съда е повредена, настъпва спазъм. Експонираният колаген и базалната мембрана причиняват адхезия на тромбоцитите към повърхността на раната. Впоследствие натрупването и агрегирането на тромбоцитите в областта на съдовата лезия се осъществява с участието на фактора на von Willebrand, настъпва освобождаването на тромбоцитни коагулационни фактори, втората фаза на тромбоцитна агрегация, вторичен съдов спазъм, образуване на фибрин. Фибриновият стабилизиращ фактор е включен в образуването на висококачествен фибрин. Важна роля в образуването на тромбоцитен тромб принадлежи на АДФ, под влиянието на роя в присъствието на калциеви йони, тромбоцитите (виж) се прилепват един към друг и образуват агрегат. Източникът на ADP е АТР на съдовата стена, еритроцитите и тромбоцитите.

В коагулативния механизъм основната роля принадлежи на фактори от S. на стр. к) Изолирането на съдовите тромбоцити и коагулационните механизми на хемостазата е относително, тъй като и двете обикновено функционират конюгирано. До момента на поява на кървене след излагане на травматичен фактор е възможно да се определи причината за това. При дефекти в плазмените фактори тя се проявява по-късно, отколкото при тромбоцитопения (вж.).

В организма, заедно с механизмите на кръвосъсирването, съществуват механизми, които поддържат течното състояние на циркулиращата кръв. Според теорията на Б. А. Кудряшов тази функция се изпълнява от т.нар. Антикоагулантната система, основната връзка на разреза е ензимната и неензимната фибринолиза, осигуряваща течното състояние на кръвта в кръвния поток. Други изследователи (например А. А. Маркосян, 1972) разглеждат антикоагулационните механизми като част от една система за коагулация. Установена е взаимовръзката на S. защото не само с фибринолитичната система, но и с кинините (виж) и комплементната система (виж). Активираният фактор XII е импулс за тях; освен това ускорява активирането на фактор VII. Според 3. S. Barkagan (1975) и други изследователи, фактор XII започва да функционира - едновременно се активира каликреин "мост" между вътрешните и външните механизми на кръвосъсирването и фибринолизата. Антикоагулантната система (антикоагулативна система) има рефлексен характер. Той се активира при стимулиране на хеморецепторите на кръвния поток поради появата в кръвния поток на относителния излишък на тромбин. Неговият ефекторен акт се характеризира с освобождаване в кръвния поток на хепаринови (виж) и активатори на фибринолиза от тъканни източници. Хепарин образува комплекси с антитромбин III, тромбин, фибриноген и редица други тромбогенни протеини, както и катехоламини. Тези комплекси притежават антикоагулантна активност, лизират нестабилизиран фибрин, блокират не-ензимно полимеризацията на фибриновия мономер и са антагонисти на фактор XIII. Поради активирането на ензимния фибринолиза се получава лизис на стабилизирани съсиреци.

Сложна система от инхибитори на протеолитични ензими инхибира активността на плазмин, тромбин, калициреин и активирани коагулационни фактори. Механизмът на тяхното действие е свързан с образуването на протеин-протеинови комплекси между ензима и инхибитора. Намерени са 7 инхибитора: а-макроглобулин, интер-инхибитор на трипсин, С1-инактиватор, алфа-1-антихимотрипсин, антитромбин III, алфа-2-антиплазмин, ^ антитрипсин. Хепарин има незабавен антикоагулантен ефект. Основният инхибитор на тромбина е антитромбин III, който свързва 75% от тромбина, както и други активирани коагулационни фактори (1Xa, Xa, CPA) и каликреин. При наличието на хепарин активността на антитромбин III се повишава драстично. А2 "MacR ° глобулин, който осигурява 25% от антитромбиновия потенциал на кръвта и напълно инхибира активността на каликреин, е важен за кръвосъсирването. Но основният инхибитор на каликреин е Cl-инхибитор, който инхибира фактор XII. Фибрин също има антитромбинов ефект. продукти на протеолитично разграждане на фибрин / фибриноген, които имат антиполимеразен ефект върху фибрин и фибринопептиди, които се разцепват от фибриногена с тромбин.Повреждането на активността на S. s.k. причинява висока активност на ензимния плазмин (виж Fiber) noliz).

Коагулационните фактори в организма съдържат много повече, отколкото е необходимо, за да се осигури хемостаза. Въпреки това, кръвта не се съсирва, тъй като има антикоагуланти, а в процеса на хемостаза се консумира само малко количество коагулиращи фактори, например, протромбин, поради самовъзстановяване на хемокоагулацията, както и невроендокринни регулаторни механизми.

Нарушения в S. p. може да служи като основа за патол. процеси, клинично проявяващи се под формата на тромбоза на кръвоносните съдове (виж. Тромбоза), хеморагична диатеза (вж.), както и свързани с тях нарушения в системата на регулиране на агрегатното състояние на кръвта, например, тромбохеморагичен синдром (виж) или синдром на Machabeli. Промени в хемостазата могат да се дължат на различни аномалии на тромбоцитите, кръвоносни съдове, фактори на плазмената коагулация или комбинация от тях. Нарушенията могат да бъдат количествени и (или) качествени, т.е. свързани с недостиг или излишък на всеки фактор, нарушаване на неговата активност или структура, както и промени в стените на кръвоносните съдове, органите и тъканите. Те се придобиват (влиянието на токсични химични съединения, инфекции, йонизиращи лъчения, нарушен протеин, липиден метаболизъм, рак, хемолиза), наследствени или вродени (генетични дефекти). Сред придобитите нарушения, водещи до отклонения в S. p., най-честите са тромбоцитопения (вж.), свързана с потискане на функцията на костния мозък, напр, при хипопластична анемия (вж.) или с прекомерно разрушаване на тромбоцитите, напр, при болест на Верлгоф (вж. Purpura thrombocytopenic). Придобитите и наследствени тромбоцитопатии също често се срещат (вж.), До-ръж са резултат от качествени дефекти в черупката на тромбоцитите (напр. Дефицит на мембранни гликопротеини), техните ензими, реакцията на освобождаване на тромбоцити, които намаляват тяхната способност да агрегират или прилепват, за да намалят съдържанието на тромбоцитни коагулационни фактори и др.

Може да се развие повишено кървене поради липса на коагулационни фактори или тяхното инхибиране от специфични антитела. Тъй като в черния дроб се образуват много фактори на кръвосъсирването, кръвоизливи се срещат често с неговото поражение (хепатит, цироза), причинено от намаляване на концентрацията на фактори II, V, VII, IX, X в кръвта или чернодробната (хипо) фибриногенемия. Дефицит на K-витаминно-зависими фактори (II, VII, IX, X), придружен в някои случаи от кървене, се наблюдава в нарушение на потока на жлъчката в червата (обструктивна жълтеница), прекомерен прием на антагонисти на витамин К (кумарини, варфарин), чревна дисбактериоза и хеморагична болест. новородени (виж хеморагична диатеза).

В резултат на активиране на S. с. по-специално, тъканните тромбопластини (операция, тежки наранявания, изгаряния, шок, сепсис и др.) често се развиват пълна и непълна интраваскуларна коагулация (вж. Тромбохеморагичен синдром), което е трудно да се коригира, което изисква динамично наблюдение S. показатели. а.

Наследствен или придобит дефицит на основния физиол спомага за развитието на разпространената кръвосъсирване и тромбозите. антикоагуланти, особено антитромбин III, и компоненти на фибринолитичната система. Вторичното изчерпване на тези вещества, което изисква трансфузионно-заместваща терапия, може да е резултат от интензивното им потребление както в процеса на кръвосъсирване, така и при интензивното използване на хепарин, което увеличава метаболизма на антитромбин III, активатори на фибринолиза (напр. Стрептокиназа), намалявайки нивото на плазминогена в кръвта.,

Нарушения на липидния метаболизъм и възпалителни процеси в стените на кръвоносните съдове водят до структурни промени в стената на съда, органично стесняване на неговия лумен, което може да послужи като спусък в образуването на кръвен съсирек (например при миокарден инфаркт). Прекомерното унищожаване на еритроцити, съдържащи тромбопластични фактори, също често е предпоставка за образуването на кръвни съсиреци, например по време на пароксизмална нощна хемоглобинурия и автоимунна хемолитична анемия (вж. Хемолитична анемия), сърповидно-клетъчна анемия (вж.).

Най-често дефицитът на коагулационни фактори е генетично определен. По този начин, дефицит на фактори VIII, IX, XI се наблюдава при пациенти с хемофилия (виж). Увеличеното кървене е резултат от дефицит на фактори II, V, VII (виж Хипопроконвертинемия), както и фактори X, XIII и хипофибриногенемия или афибриногенемия (вж.).

Наследствената функционална малоценност на тромбоцитите е в основата на голяма група заболявания, например тромбастения на Гланцман, която се характеризира с нарушена тромбоцитна агрегация и ретракция на кръвния съсирек (виж Тромбоцитопатия). Описана е хеморагична диатеза, настъпила с нарушена реакция на освобождаване на компоненти на тромбоцитните гранули или с нарушено натрупване в тромбоцитите на ADP и други агрегационни стимуланти (така наречената кумулационна болест). Често тромбоцитопатия комбинирана с тромбоцитопения (болест на Bernard - Soulier и др.). Нарушения в тромбоцитната агрегация, дефект на гранулите, намаляване на съдържанието на ADP са отбелязани с аномалия Chediak-Higashi (вж. Тромбоцитопатия). Причината за тромбоцитната дисфункция може да бъде дефицит на плазмени протеини, участващи в процесите на адхезия и агрегация на тромбоцити. Така, когато недостигът на фактор на фон Вилебранд, адхезията на тромбоцитите към субендотелиума и към външната повърхност е нарушена, и коагулационната активност на фактор VIII едновременно намалява, единият от компонентите на който е фактор на фон Вилебранд. При болестта на von Willebrand-Jurgens (вж. Angiohemophilia), в допълнение към тези нарушения, активността на фосфолипидния фактор 3 на тромбоцитите намалява.

Методи за изследване S. p. се използват за откриване на причините за кървене, тромбоза и тромбохеморагии. Способността на кръвта да се съсирва се изследва чрез поредица от методи, основаващи се на определяне на скоростта на поява на кръвен съсирек при различни състояния. Най-честите методи, които имат приблизителна стойност, са установяването на времето за съсирване на кръвта (вж.), Времето на кървене (виж), времето за плазмено рекалцифициране и тромботест Ovrene, който се използва за наблюдение на антикоагулантната терапия. При определяне на времето за плазмено рекалцифициране към плазма за изследване се добавят дестилирана вода и разтвор на калциев хлорид; определя времето на образуване на кръвен съсирек (удължаването на времето показва склонност към кървене, скъсяване - за хиперкоагулация). В Ovren тромботест реагент се добавя към изследваната плазма, в която се съдържат всички фактори на коагулацията, с изключение на фактори II, VII, IX и X; забавено плазмено съсирване показва недостатъчност на тези фактори.

По-точните методи включват метода на Zigg, който се използва за определяне на плазмената поносимост към хепарин, тромбоеластография (виж), методи за определяне на тромбиновото време (виж тромбин) и протромбиново време (виж), тест за тромбопластиново генериране или метод на тромбопластин Douglas, метод за определяне на каолин-кефалиновото време. В метода за формиране на тромбопластин в Biggs-Douglas, плазмата и тромбоцитите на здрав човек, третирани с алуминиев хидрат, се добавят към изследваните серуми; забавено плазмено съсирване в този случай показва недостатъчност на фактори на кръвосъсирването. За определяне на времето на каолин-кефалин, към плазмата, която е бедна на тромбоцити, се добавя суспензия от каолин и разтвор на калциев хлорид; Към момента на плазмената коагулация може да се установи дефицит на фактори VIII, IX, XI и XII и излишък от антикоагуланти.

Фибринолитичната активност на кръвта се определя от евглобин, гистохим. и др. (вж. Фибринолиза). Съществуват и допълнителни методи, например тестове за откриване на студено активиране на каликреиновия мост между фактори XII и VII, методи за определяне на продуктите на паракоагулацията, физиологични антикоагуланти, антитромбоплазмена активност, продукти на разпадане на фибриногена и др.

Библиография: Андренко Г.В. Фиб-ринолиза, М., 1979, библиогр.; B Alu-d и V. P. и др. Лабораторни методи за изследване на система на хемостаза, Томск, 1980; Barkagan 3. S. Хеморагични заболявания и синдроми, М., 1980; Биохимия на животни и хора, изд. М. Д. Курск и др. 6, s. 3, 94, Киев, 1982; О. Гаврилов Биологичните закономерности на системата за регулиране на агрегатното състояние на кръвта и задачата за изучаването им, Пробл. gematol. и кръвопреливане, том 24, No. 3, 1979; Хеморагичен синдром на остра лъчева болест, изд. Т. К. Джаракяна, JI., 1976, библиогр.; Хемофилия и нейното лечение, ed. 3. Д. Федорова, Л., 1977, библиогр.; Георгиева С.А. и Кл. I хк и н. М. Страничен ефект на лекарствата върху кръвосъсирването и фибринолизата, Саратов, 1979, библиогр. Gri-ts yu към A. I. Лекарства и съсирване на кръвта, Киев, 1978; Кудряшов Б.А. Биологични проблеми на регулацията на течното състояние на кръвта и нейната коагулация, М., 1975, библиогр. Форми до B.I. и Скипетров В.П. Образувани кръвни елементи, съдова стена, хемостаза и тромбоза, М., 1974; Маркосян А. А. Физиология на кръвосъсирването, М., 1966, библиогр. M and-chabelis MS С. Агулопатични синдроми, М., 1970; М. за ш. Ж. Тромбоза и емболия при сърдечно-съдови заболявания, лентата с нея. от румънци., Букурещ, 1979; Онтогенеза на кръвосъсирващата система, изд. А. А. Маркосян, Л., 1968, библиогр. Проблеми и хипотези в теорията на кръвосъсирването, изд. О. К. К. Гаврилова, М., 1981, библиогр.; Раби К. Локализирана и диспергирана вирусо-судна коагулация, транс. от French., М., 1974; Н. М. и 3 а до и д-жаев Д. Д. Антитромботическа терапия, Баку, 1979: Савелиев В.С., мигам за Е. Г. и К. и п. и nk до А. I. Тромбоемболия на белодробните артерии, М., 1979; Skipetrov V.P. и K.Z.Z. и B. B. II. Акушерски тромбохеморагичен синдром, Иркутск - Чита, 1973; U и l l за u b и M. Педиатрична хематология, транс. от английски, М... 1981; Филатов А.Н. и Котовщина М.А. А. Коагулационна система в клиничната практика, Л., 1963, библиогр. Хрушчов Е. А. и Титова М. И. Системата на хемостаза при хирургични заболявания на сърцето, кръвоносните съдове и белите дробове, М., 1974; Чазов Е. И. и Лакин К. М. Антикоагуланти и фибринолитични средства, М., 1977; Коагулация на кръвта и хемостаза, изд. Thomson, Edinburgh - N.Y., 1980; Хемостаза, биохимия, физиология и патология, изд. от D. Ogston a. B. Bennett, L. - N. Y., 1977; Хемостаза и тромбоза, изд. от G. G. Neri Serneri a. С. R. Prentice, L. a. о., 1979: Човешка кръвна коагулация, хемостаза и тромбоза, изд. от R. Biggs, Oxford, 1976; Нилсон И. М. Хеморагични и тромботични заболявания, L. a. о., 1974; Напредък в химичната фибринолиза и тромболиза, изд. от J. F. Davidson, N.Y., 1978; Хеморагични заболявания и патология на хемостаза, Springfield, 1974; Последни постижения в областта на хемофилията, изд. от L. M. Aledort, N. Y., 1975; Венозна и артериална тромбоза, патогенеза, диагностика, терапия, изд. от J. H. Joist a. L. A. Sherman, N.Y., 1979.

хемостаза

Хемостаза - набор от физиологични процеси, насочени към предотвратяване и спиране на кървенето, както и поддържане на течното състояние на кръвта.

Кръвта е много важен компонент на тялото, защото с участието на тази течна среда се осъществяват всички метаболитни процеси на неговата жизнена дейност. Количеството на кръвта при възрастни е около 5 литра за мъжете и 3,5 литра за жените. Никой не е имунизиран от различни наранявания и порязвания, при които целостта на кръвоносната система и нейното съдържание (кръв) се нарушават извън тялото. Тъй като в човека няма толкова много кръв, с такава "пробиване", цялата кръв може да изтече за доста кратко време и човек ще умре, защото тялото му ще загуби основната транспортна артерия, която захранва цялото тяло.

Но, за щастие, природата е осигурила този нюанс и е създала система за кръвосъсирване. Това е удивителна и много сложна система, която позволява на кръвта да бъде в течно състояние в съдовото легло, но когато тя е счупена, тя задейства специални механизми, които затварят получената "сълза" в съдовете и предотвратяват изтичането на кръв.

Коагулационната система се състои от три компонента:

1. коагулационна система - отговорна за процесите на кръвосъсирване (коагулация);
2. антикоагулантна система - отговаря за процесите, които предотвратяват кръвосъсирването (антикоагулацията);
3. фибринолитична система - отговаря за процесите на фибринолиза (разтваряне на образуваните кръвни съсиреци).

В нормално състояние, всички тези три системи са в състояние на равновесие, позволявайки на кръвта свободно да циркулира през съдовото легло. Нарушаването на такава равновесна система (хемостаза) дава "пристрастие" в една или друга посока - в организма започва патологично тромбообразуване или повишено кървене.

Нарушение на хемостаза се наблюдава при много заболявания на вътрешните органи: коронарна болест на сърцето, ревматизъм, захарен диабет, чернодробни заболявания, злокачествени новообразувания, остри и хронични белодробни заболявания и т.н.

Коагулацията на кръвта е жизненоважно физиологично устройство. Образуването на кръвен съсирек в нарушение на целостта на съда е защитна реакция на организма, насочена към защита срещу загуба на кръв. Механизмите за образуване на хемостатичен тромб и патологичен тромб (който затваря кръвоносен съд, който захранва вътрешните органи) са много сходни. Целият процес на кръвосъсирване може да бъде представен като верига от взаимосвързани реакции, всяка от които се състои в активиране на вещества, необходими за следващия етап.

Процесът на кръвосъсирването се контролира от нервната и хуморалната системи и пряко зависи от координираното взаимодействие на най-малко 12 специални фактора (кръвни протеини).

Механизъм на кръвосъсирване

В съвременната схема за кръвосъсирване се разграничават четири фази:

1. Образуване на протромбин (контактно-каликреин-киникаскадна активация) - 5..7 минути;
2. Тромбоза - 2.. 5 секунди;
3. Образуване на фибрин - 2.. 5 секунди;
4. Посткоагулационната фаза (образуването на хемостатично пълен съсирек) е 55..85 минути.

Още след част от секундата след увреждане на стената на съда се наблюдава спазъм на съдовете в зоната на увреждане и се развива верига от тромбоцитни реакции, което води до образуване на тромбоцитна кухина. На първо място, има активиране на тромбоцитите от фактори, освободени от увредените тъкани на съда, както и малки количества тромбин, ензим, получен в отговор на увреждане. След това се осъществява свързване (агрегиране) на тромбоцитите помежду си и с фибриноген, съдържащ се в кръвната плазма и едновременно сцепление (адхезия) на тромбоцитите с колагеновите влакна в стената на съда и повърхностните адхезионни протеини на ендотелните клетки. Процесът включва все повече и повече тромбоцити, влизащи в зоната на увреждане. Първият етап на адхезия и агрегация е обратим, но по-късно тези процеси стават необратими.

Тромбоцитните агрегати се уплътняват, за да образуват запушалка, която плътно покрива дефекта в малките и средните съдове. Фактори, които активират всички кръвни клетки и някои фактори на кръвосъсирването в кръвта, се освобождават от залепващите се тромбоцити, което води до образуването на фибринов съсирек на базата на тромбоцитния щекер. Кръвните клетки се задържат в мрежата на фибрина и в резултат се образува кръвен съсирек. По-късно течността се измества от съсирека и се превръща в тромб, който предотвратява по-нататъшната загуба на кръв, също така е бариера за проникването на патогенни агенти.

Такава тромбоцитно-фибринова хемостатична запушалка може да издържи високо кръвно налягане след възстановяване на кръвния поток в увредени съдове със среден размер. Механизмът на адхезия на тромбоцитите към васкуларния ендотелиум в райони с ниски и високи скорости на кръвния поток се различава от набор от така наречените адхезивни рецептори - протеини, разположени върху клетките на кръвоносните съдове. Генетично обусловената липса или намаляване на броя на такива рецептори (например, доста често срещана болест на Willebrand) води до развитие на хеморагична диатеза (кървене).

Система за кръвосъсирване

Фиг. 11. Схема за кръвосъсирване

Увреждане на кръвоносен съд причинява каскада от молекулярни процеси, водещи до кръвен съсирек - кръвен съсирек, спиращ притока на кръв. На мястото на увреждане, тромбоцитите са прикрепени към отворената извънклетъчна матрица; има тапа с тромбоцити. В същото време се активира система от реакции, водеща до превръщане на разтворимия плазмен протеин фибриноген в неразтворим фибрин, който се отлага в тромбоцитната запушалка и върху неговата повърхност се образува кръвен съсирек.

Процесът на кръвосъсирването протича в две фази.

В първия фаза протромбинът преминава в активния ензим тромбин под въздействието на тромбокиназа, която се съдържа в тромбоцитите и се освобождава от тях, когато кръвните тромбоцити се разрушат и калциевите йони.

Във втората фаза влиянието на образувания тромбин прави фибриногенът фибрин.

Целият процес на кръвосъсирване е представен от следните фази на хемостаза:

а) намаляване на повредения кораб;

б) образуване на свободна тромбоцитна кухина или бял тромб в мястото на увреждане. Колагеновият съд служи като свързващ център за тромбоцити. При агрегация на тромбоцити се освобождават вазоактивни амини, които стимулират вазоконстрикцията;

в) образуване на червен тромб (кръвен съсирек);

г) частично или пълно разтваряне на съсирека.

Бял тромб се образува от тромбоцити и фибрин; в него има сравнително малко червени кръвни клетки (при условия на висока скорост на кръвния поток). Червеният кръвен съсирек се състои от червени кръвни клетки и фибрин (в области на бавен кръвен поток).

Факторите на кръвосъсирването участват в процеса на кръвосъсирване. Коагулационните фактори, свързани с тромбоцитите, обикновено се обозначават с арабски цифри (1, 2, 3 и т.н.), а коагулационните фактори, които са в кръвната плазма, се обозначават с римски цифри.

Фактор I (фибриноген) е гликопротеин. Синтезира се в черния дроб.

Фактор II (протромбин) е гликопротеин. Синтезира се в черния дроб с участието на витамин К. Способен да свърже калциевите йони. Хидролитичното разцепване на протромбин произвежда активен коагулационен ензим.

Фактор III (тъканен фактор, или тъканен тромбопластин) се образува, когато тъканта е повредена. Липопротеините с.

Фактор IV (Са2 + йони). Изисква се за образуване на активен фактор X и активен тъканен тромбопластин, активиране на проконвертин, образуване на тромбин и стабилизиране на тромбоцитната мембрана.

Фактор V (проацелерин) - глобулин. Прекурсорът на Accelerin се синтезира в черния дроб.

Фактор VII (антифибринолизин, проконвертин) е предшественик на преобразуването. Синтезира в черния дроб с участието на витамин К.

Фактор VIII (антихемофилен глобулин А) е необходим за образуването на активния факторX. Вроден дефицит на фактор VIII е причината за хемофилия А. t

Фактор IX (антихемофилен глобулин В, коледен фактор) участва във формирането на активния факторX. При недостатъчност на фактор IX се развива хемофилия В.

Фактор X (фактор Stuart-Prauera) - глобулин. Фактор X участва в образуването на тромбин от протромбин. Синтезира се от чернодробните клетки с участието на витамин К.

Фактор XI (фактор Розентал) е антигемофилен фактор на протеиновата природа. При хемофилия С се наблюдава недостатъчност.

Фактор XII (фактор Хагеман) участва в задействащия механизъм на кръвосъсирването, стимулира фибринолитичната активност, други защитни реакции на организма.

Фактор XIII (фибрин-стабилизиращ фактор) - участва в образуването на междумолекулни връзки в фибрин-полимера.

Тромбоцитни фактори. Понастоящем са известни около 10 отделни тромбоцитни фактора. Например: Фактор 1 - проацелерин, адсорбиран върху повърхността на тромбоцитите. Фактор 4 - антихепаринов фактор.

При нормални условия, в кръвта няма тромбин, той се образува от протеина на плазмата протромбин под влияние на протеолитичния ензимен фактор Xa (индекс а е активната форма), който се образува по време на загуба на кръв от фактор X. Фактор Xa превръща протромбина в тромбин само в присъствието на Са 2+ йони и други коагулационни фактори.

Фактор III, който преминава в кръвната плазма в случай на увреждане на тъканта и фактор 3 на тромбоцитите, създава предпоставки за образуването на семенно количество тромбин от протромбин. Той катализира превръщането на проацелерин и проконвертин в ускорител (фактор Va) и конвертин (фактор VIIa).

Взаимодействието на тези фактори, както и йони на Са2 +, води до образуването на фактор Ха. След това се образува тромбин от протромбин. Под въздействието на тромбин, 2 пептида А и 2 пептида В се разцепват от фибриногена.Фибриногенът се превръща във високо разтворим фибринов мономер, който бързо се полимеризира в неразтворим фибринов полимер с участието на фибринов стабилизиращ фактор-фактор XIII (трансглутаминазен ензим) в присъствието на Са 2 + йони ( 12).

Фиг. 12. Образуване на фибринов гел.

Фибринов тромб е прикрепен към матрицата в областта на увреждане на съда с участието на фибронектинов протеин. След образуването на фибринови филаменти се наблюдава тяхното намаляване, за което са необходими АТР енергия и тромбоцитен фактор 8 (тромбостенин).

При хора с наследствени дефекти на трансглутаминаза, кръвните съсиреци са същите като здравите, но кръвен съсирек се оказва крехък, така че вторичните кръвоизливи лесно се появяват.

Кървенето от капилярите и малките съдове спира в образуването на тромбоцитна кутия. За да се спре кървенето от по-големи съдове, трябва бързо да се образува бърз тромб, за да се сведе до минимум загубата на кръв. Това се постига чрез каскада от ензимни реакции с механизми на усилване в много етапи.

Има три механизма за активиране на каскадни ензими:

1. Частична протеолиза.

2. Взаимодействие с активаторни протеини.

3. Взаимодействие с клетъчни мембрани.

Ензимите на прокоагулантния път съдържат у-карбоксиглутаминова киселина. Радикалите на карбоксиглутаминовата киселина образуват центровете на свързване на йони Са2 +. В отсъствието на Са2 + йони, кръвта не се съсирва.

Външни и вътрешни пътища на коагулация.

Тромбопластин (тъканен фактор, фактор III), проконвертин (фактор VII), фактор Стюарт (фактор X), проакцелерин (фактор V), както и Са2 + и фосфолипиди на мембранни повърхности, върху които се образува кръвен съсирек, участват в пътя на кръвосъсирването на кръвта. Хомогенатите на много тъкани ускоряват кръвосъсирването: това действие се нарича тромбопластинова активност. Вероятно, това е свързано с наличието в тъканите на специален протеин. Фактори VII и X са професии. Те се активират чрез частична протеолиза, превръщайки се в протеолитични ензими - фактори VIIa и Xa, съответно. ФакторV - е протеин, който под действието на тромбин се превръща във фактор V ', който не е ензим, но активира ензима Xa чрез алостеричен механизъм; активирането се засилва в присъствието на фосфолипиди и Са2 +.

В кръвната плазма постоянно се съдържат следи от фактор VIIa. При увреждане на тъканните и съдовите стени се освобождава фактор III - мощен активатор на фактор VII; активността на последната се увеличава с повече от 15 000 пъти. FactorVIIa отстранява част от пептидната верига на факторX, превръщайки я в ензим, фактор Xa. По същия начин, Ха активира протромбин; полученият тромбин катализира превръщането на фибриноген в фибрин, както и превръщането на трансглутаминазния прекурсор в активния ензим (фактор XIIIa). Тази каскада от реакции има положителни обратни връзки, които подобряват крайния резултат. Фактор Ха и тромбин катализират превръщането на неактивен фактор VII в ензим VIIa; тромбин превръща фактор V в фактор V ', който заедно с фосфолипиди и Са2 + повишава активността на фактор Ха на 10 4 - 10 5 пъти. Благодарение на положителните отзиви, скоростта на образуване на самия тромбин и, следователно, превръщането на фибриногена във фибрин, нараства като лавина и в рамките на 10-12 s кръвта се коагулира.

Коагулация на кръвта по вътрешния механизъм се случва много по-бавно и изисква 10-15 минути. Този механизъм се нарича вътрешен, тъй като не изисква тромбопластин (тъканен фактор) и всички необходими фактори се съдържат в кръвта. Вътрешният механизъм на коагулацията също представлява каскада от последователни активации на професиите. Започвайки от етапа на трансформация на фактор XBX, външните и вътрешните пътеки са еднакви. Подобно на външния път, вътрешният път на коагулация има положителни обратни връзки: тромбинът катализира трансформацията на прекурсорите на V и VIII в активатори V и VIII, което в крайна сметка увеличава скоростта на образуване на тромбин.

Външните и вътрешните механизми на кръвосъсирване взаимодействат помежду си. Фактор VII, специфичен за външния път на коагулация, може да бъде активиран от фактор XIIa, който участва във вътрешния път на коагулация. Това превръща и двата начина в една система за кръвосъсирване.

Хемофилия. Наследствени дефекти на протеини, участващи в кръвосъсирването, се проявяват чрез засилено кървене. Най-честата болест е причинена от липсата на фактор VIII - хемофилия А. Генът на фактор VIII е локализиран в Х-хромозомата; Увреждането на този ген се проявява като рецесивен симптом, така че жените нямат хемофилия А. При мъже с единична Х хромозома, наследяването на дефектен ген води до хемофилия. Симптомите на заболяването обикновено се срещат в ранна детска възраст: при най-малкото нарязване и дори спонтанно кървене; характерни са интраартикуларни кръвоизливи. Честа загуба на кръв води до развитие на желязодефицитна анемия. За да се спре кървенето при хемофилия, се инжектира прясно дарена кръв, съдържаща препарати на фактор VIII или фактор VIII.

Хемофилия Б. Хемофилията В се причинява от мутации в гена на фактор IX, който, подобно на гена на фактор VIII, се намира на половата хромозома; мутациите са рецесивни, следователно хемофилията Б се среща само при мъжете. Хемофилията В е приблизително 5 пъти по-рядко срещана от хемофилията А. Излекуване на хемофилия В чрез прилагане на факторни препаратиIX.

При повишена коагулация, могат да се образуват интраваскуларни кръвни съсиреци, което води до запушване на интактни съдове (тромботични състояния, тромбофилия).

Фибринолиза Тромб се абсорбира в рамките на няколко дни след образуването му. Основната роля в разтварянето й принадлежи на протеолитичния ензим плазмин. Плазмин хидролизира пептидни връзки, образувани от аргининови и триптофанови остатъци в фибрин, като се образуват разтворими пептиди. В циркулиращата кръв е предшественик на плазмин - плазминоген. Той се активира от ензима урокиназа, който се намира в много тъкани. Пламиногенът може да се активира от каликреин, също присъстващ в тромба. Плазминът може да се активира в циркулиращата кръв, без да се увредят кръвоносните съдове. Там плазминът бързо се инактивира от а протеиновия инхибитор.₂- антиплазмин, докато вътре в тромба той е защитен от действието на инхибитора. Урокиназата е ефективно средство за разтваряне на кръвни съсиреци или за предотвратяване на образуването им по време на тромбофлебит, тромбоемболизъм на белодробните съдове, инфаркт на миокарда и хирургични интервенции.

Антикоагулационна система По време на развитието на кръвосъсирващата система в хода на еволюцията бяха решени две противоположни задачи: да се предотврати изтичане на кръв, когато съдовете са повредени и да се поддържа кръв в течно състояние в непокътнати съдове. Втората задача е решена чрез антикоагулантната система, която е представена от набор от плазмени протеини, които инхибират протеолитичните ензими.

Плазменият протеин антитромбин III инхибира всички протеинази, участващи в кръвосъсирването, с изключение на фактор VIIa. Той не действа върху факторите, които са в състава на комплексите с фосфолипиди, а само върху тези, които са в плазмата в разтворено състояние. Ето защо е необходимо да не се регулира образуването на кръвен съсирек, а да се елиминират ензими, които влизат в кръвния поток от мястото на образуване на кръвен съсирек, като по този начин се предотвратява разпространението на кръвосъсирването в увредените части на кръвния поток.

Хепаринът се използва като лекарство за предотвратяване на кръвосъсирването. Хепаринът усилва инхибиращия ефект на антитромбин III: добавянето на хепарин индуцира конформационни промени, които повишават афинитета на инхибитора за тромбин и други фактори. След присъединяването на тромбиновия комплекс към тромбина, хепаринът се освобождава и може да се прикрепи към други молекули на антитромбин III. По този начин, всяка хепаринова молекула може да активира голям брой молекули антитромбин III; в това отношение действието на хепарина е подобно на действието на катализаторите. Хепаринът се използва като антикоагулант при лечението на тромботични състояния. Известен е генетичен дефект, при който концентрацията на антитромбин III в кръвта е наполовина нормална; такива хора често имат тромбоза. Антитромбин III е основният компонент на антикоагулантната система.

Има други протеини в инхибиторите на протеиназата на кръвната плазма, които също могат да намалят вероятността от интраваскуларна коагулация. Този протеин е а₂- макроглобулин, който инхибира много протеинази, а не само тези, които участват в кръвосъсирването. α₂-Макроглобулинът съдържа пептидни вериги, които са субстрати на много протеинази; Протеиназите се прикрепят към тези места, хидролизират в тях някои пептидни връзки, в резултат на което се променя а-конформацията₂-макроглобулин, който улавя ензима като капан. Ензимът не се уврежда: в комбинация с инхибитор, той е в състояние да хидролизира пептиди с ниско молекулно тегло, но за големите молекули активният център на ензима не е наличен. Комплекс α₂-макроглобулин с ензим бързо се отстранява от кръвта: неговият полуживот в кръвта е около 10 минути. При масиран приток на активирани фактори на кръвосъсирването в кръвта, силата на антикоагулантната система може да е недостатъчна и съществува опасност от тромбоза.

Витамин К. В пептидните вериги на фактори II, VII, IX и X съдържа необичайна аминокиселина - у-карбоксиглутамин. Тази аминокиселина се образува от глутаминова киселина в резултат на пост-транслационна модификация на тези протеини:

Реакциите, включващи фактори II, VII, IX и X, се активират от йони на Са2 + и фосфолипиди: радикалите на у-карбоксиглутаминовата киселина образуват сайтове на свързване на Са2 + върху тези протеини. Тези фактори, както и факторите V 'и VIII', са прикрепени към двуслойните фосфолипидни мембрани и един към друг с участието на Са2 + йони, а в такива комплекси се активират фактори II, VII, IX и X. Ion Ca 2+ също активира някои други реакции на коагулация: декалцифицираната кръв не се съсирва.

Превръщането на глутамиловия остатък в у-карбоксиглутаминова киселина се катализира от ензим, чийто коензим е витамин К. Дефицитът на витамин К се проявява чрез повишено кървене, подкожни и вътрешни кръвоизливи. При липса на витамин К се образуват фактори II, VII, IX и X, които не съдържат у-карбоксиглутаминови остатъци. Такива проензими не могат да бъдат превърнати в активни ензими.