Системна лупус еритематозус

Системният лупус еритематозус (SLE, болест на Либман - Сакс; латински: lupus erythematodes, английски. Системният лупус еритематозус) е дифузно заболяване на съединителната тъкан, характеризиращо се със системно имунокомплексно увреждане на съединителната тъкан и нейните производни с увреждане на съдовете на микроваскулатурата. Системно автоимунно заболяване, при което антителата, произведени от човешката имунна система, увреждат здравите клетки, съединителната тъкан се уврежда предимно с наличието на съдов компонент.

Името на болестта се дължи на характерния му признак - обрив по носа и бузите (засегнатата област прилича на пеперуда във форма), която, както се смяташе през Средновековието, прилича на ухапване на вълци [1].

съдържание

Пациентите обикновено се оплакват от неразумно повишаване на температурата, слабост, главоболие, мускулни болки, умора. Разбира се, тези симптоми не са патогномонични, но комбинация с други, по-специфични, увеличава вероятността пациентът да страда от СЛЕ.

Дерматологични прояви

Кожните прояви са налице при 65% от пациентите със СЛЕ, срещащи се сред първите, но само в 30-50% има „класически” макулопапулен обрив по бузите с форма на пеперуда, както и на ръцете и тялото, много от пациентите имат лупус еритематозус - дебели червени люспести петна върху кожата. Cicatricial алопеция и улцерация на устата и носа, вагината също са сред възможните прояви на SLE. Понякога има трофични язви, както и чупливи нокти и косопад.

Ортопедични прояви

Повечето пациенти страдат от болки в ставите, по-често са засегнати малките стави на ръцете и китката. Проявява се чрез артралгия, най-малко - полиартрит със симетрично засягане на ставите. За разлика от ревматоидния артрит, артропатията със СЛЕ не разрушава костната тъкан, но деформациите на ставите, причинени от СЛЕ, са необратими при 20% от пациентите. За SLE при мъжете, типичният дебют е sacroiliitis.

Хематологични прояви

Когато се появи SLE, феноменът LE-клетки, който се характеризира с появата на LE-клетки (клетки на лупус еритематозус), неутрофилни левкоцити, съдържащи фагоцитирани ядрени фрагменти на други клетки (SCR се характеризира с разпознаване на собствените си клетки като чужди и образуването на автоантитела срещу тях, разрушаване на такива клетки и фагоцитоза). Половината от пациентите имат анемия. Левкопенията и тромбоцитопенията могат да бъдат следствие от SLE, както и страничен ефект от неговата терапия.

Прояви на сърдечно-съдовата система

При някои пациенти се забелязва перикардит, миокардит, ендокардит. Ендокардитът при SLE има неинфекциозен характер (ендокардит на Либман-Сакс); митрален или трикуспидален клапан е повреден. При пациенти със SLE развиват атеросклероза по-често и по-бързо, отколкото при здрави хора [2] [3] [4].

Нефрологични прояви

Лупус нефрит. Увреждане на бъбречната тъкан при системен лупус еритематозус под формата на удебеляване на базалната мембрана на гломерулите, фибринови отлагания, наличие на хиалинни кръвни съсиреци и хематоксилинови тела, феномен на "жичната верига".

Често единственият симптом е безболезнена хематурия или протеинурия. Поради ранна диагностика и своевременно лечение на СЛЕ, честотата на острата бъбречна недостатъчност не надвишава 5%.

Може да бъде увреждане на бъбреците под формата на лупус нефрит, като най-тежката органна недостатъчност. Честотата на лупусния нефрит зависи от естеството на хода и активността на заболяването, най-често бъбреците са засегнати в остра и подостра, а по-рядко в хронична.

Психични и неврологични прояви

Американският колеж по ревматология описва 19 неврологично-психопатологични синдрома за SLE (английски невропсихиатричен, буквално "невропсихиатричен") [5]. Всички промени са постоянен характер на потока.

Различават се следните синдроми: [5]

1. Асептичен менингит
2. Афективно разстройство
3. Вегетативно разстройство
4. Главоболие (включително мигрена и доброкачествена интракраниална хипертония)
5. Нарушения на движението (хорея)
6. Демиелинизиращ синдром
7. Злокачествена миастения гравис (миастения гравис)
8. Когнитивна дисфункция
9. миелопатия
10. мононевропатия
11. невропатия
12. Остро объркване [на съзнанието]
13. Остър полирадикулоневрит (синдром на Guillain-Barre)
14. плексит
15. полиневропатия
16. психоза
17. Конвулсивни разстройства
18. Тревожно разстройство
19. Цереброваскуларно заболяване.

Т-клетъчни аномалии

По-ниско съдържание на CD45-фосфатаза е свързано с SCR и повишена активност на CD 40 е лиганд.

Критерии за диагностициране на СЛЕ

1. Обрив по скулите (лупус пеперуда).
2. Дискоиден обрив (еритем).
3. Фоточувствителност.
4. Язви на устата (енантема).
5. Артрит (неерозивен): 2 или повече периферни стави.
6. Серозит: плеврит или перикардит.
7. Увреждане на бъбреците: персистираща протеинурия (повече от 0,5 g / ден) или цилиндрурия.
8. Лезия на ЦНС: гърчове и психоза.
9. Хематологични нарушения: хемолитична анемия (антитела към еритроцити), тромбоцитопения, левкопения.
10. Имунологични показатели: анти-ДНК или анти-Sm, или aFL.
11. ANF ​​титър увеличава.

Ако има 4 критерия по всяко време след началото на заболяването, се диагностицира системен лупус еритематозус.

• Глюкокортикостероиди (преднизон или други)
• Цитотоксични имуносупресанти (азатиоприн, циклофосфамид и др.)
• TNF-α блокери (инфликсимаб, адалимумаб, етанерцепт) (считани от кого?) Най-обещаващите
• Екстракорпорална детоксификация (плазмофереза, хемосорбция, криоплазмена сорбция)
• Пулсова терапия с високи дози глюкокортикостероиди и / или цитостатици
• Нестероидни противовъзпалителни средства
• Симптоматично лечение

Оцеляване 10 години след диагнозата - 80%, след 20 години - 60%. Основните причини за смъртта: лупус нефрит, невро-лупус, интеркурентни инфекции. Има случаи на оцеляване 25-30 години.

Лупус, каква болест е симптома снимка причина

Болести от типа на кожата могат да се появят при хора доста често и да се проявяват под формата на обширни симптоми. Природата и причинителните фактори, които пораждат тези явления, често остават предмет на дебат сред учените от много години. Една от болестите с интересен характер на произход е лупус. Заболяването има много характерни черти и няколко основни причини за поява, които ще бъдат обсъдени в материала.

Системният лупус еритематозус, каква болест е снимката

Лупусът е известен също като SLE - системен лупус еритематозус. Какво е лупус е сериозно дифузно заболяване, свързано с функционирането на съединителната тъкан, проявяващо се лезии от системен тип. Заболяването има автоимунен характер, по време на което има поражение от антителата, произведени в имунната система, здрави клетъчни елементи, а това води до наличието на съдов компонент с лезия на съединителната тъкан.

Името на заболяването се дължи на факта, че се характеризира с образуването на специални симптоми, най-важната от които е обрив по лицето. Локализира се на различни места и по форма наподобява пеперуда.

Според данни от средновековната епоха пораженията напомнят за места с ухапвания на вълци. Лупусната болест е често срещана, нейната същност е сведена до особеностите на възприемането на собствените клетки на тялото, или по-скоро, промяна в този процес, следователно, цялото тяло е повредено.

Според статистиката, SLE засяга 90% от жените, първите признаци на проявление настъпват в млада възраст от 25 до 30 години.

Често заболяването идва непредпознато по време на бременност или след него, така че има предположение, че женските хормони са основните фактори на образованието.

Заболяването има семейно имущество, но не може да има наследствен фактор. Много болни хора, които преди това са страдали от алергии към храна или наркотици, съществува риск от заразяване с болестта.

Лупус причинява заболяване

Съвременните медицински представители имат дълги дискусии за естеството на болестта. Най-разпространеното убеждение е широкото влияние на фамилни фактори, вируси и други елементи. Имунната система на индивидите, изложени на заболяването, е най-податлива на външно влияние. Заболяването от лекарства е рядко, следователно, след спиране на лечението, действието му се прекратява.

За причинно-следствените фактори, най-често свързани с образуването на болестта, са.

1. Дълъг престой под въздействието на слънчева светлина.
2. Хронични явления с вирусна природа.
3. Стрес и емоционален стрес.
4. Значителна хипотермия на организма.

За да се намалят рисковите фактори за развитието на заболяването, се препоръчва да се предотврати въздействието на тези фактори и тяхното вредно въздействие върху организма.

Симптоми и признаци на лупус еритематозус

Болните хора обикновено страдат от неконтролирани температурни колебания по тялото, болки в главата и слабост. Често има бърза умора и явна болка в мускулите. Тези симптоми са двусмислени, но водят до повишена вероятност за наличие на СЛЕ. Характерът на лезията е придружен от няколко фактора, в които се проявява лупусната болест.

Прояви на дерматологичния план

Кожните лезии се откриват при 65% от хората, които се разболяват, но само 50% имат характерна „пеперуда” по бузите си. При някои пациенти лезията се проявява под формата на симптом като обрив по тялото, локализиран върху самото тяло, крайници, вагина, устна кухина, нос.

Често болестта се характеризира с образуването на трофични язви. При жените се наблюдава загуба на коса и ноктите придобиват свойствата на силна крехкост.

Прояви с ортопедичен тип

Много хора, страдащи от болестта, изпитват значителна болка в ставите, малките елементи на ръцете и китките са традиционно засегнати. Има такова явление като сериозна артралгия, но при СЛЕ няма разрушаване на костната тъкан. Деформираните стави са повредени и това е необратимо при около 20% от пациентите.

Хематологични признаци на заболяване

При мъжете и жените, както и при децата, се образува феномен на LE клетките, придружен от образуването на нови клетки. Те съдържат основните фрагменти от ядрата на други клетъчни елементи. Половината от пациентите страдат от анемия, левкопения, тромбоцитопения, действащи в резултат на системно заболяване или страничен ефект от терапията.

Прояви на сърдечния характер

Тези признаци могат да се появят дори при деца. Пациентите могат да получат перикардит, ендокардит, увреждане на митралната клапа, атеросклероза. Тези заболявания не се появяват винаги, но те са в повишена рискова група при хора, диагностицирани със СЛЕ предишния ден.

Характерни фактори, свързани с бъбреците

Когато болестта често се проявява лупус нефрит, който е съпроводен с увреждане на бъбречната тъкан, има забележимо удебеляване на гломерулните мембрани в основата, фибринът се отлага. Хематурия и протеинурия често са единствените признаци. Ранната диагностика допринася за факта, че честотата на острата бъбречна недостатъчност от всички симптоми е не повече от 5%. Може да има аномалии в работата под формата на нефрит - това е едно от най-сериозните лезии на органи с честота на образование, която зависи от степента на активност на заболяването.

Неврологични прояви

Има 19 синдрома, които са характерни за въпросната болест. Това са сложни заболявания под формата на психози, конвулсивни синдроми, парестезии. Болестите са придружени от особено постоянен характер на потока.

Фактори, диагностициращи заболяването

• Обрив в областта на скулите ("лупус пеперуда") - обрив по краката и горните крайници е изключително рядък (5% от случаите), не е локализиран в лицевия лупус;
• Еритема и енантема, характеризиращи се с язви в устата;
• Артрит на периферните стави;
• Плеврит или перикардит при остри прояви;
• Дефектни ефекти с бъбреците;
• Трудности в работата на централната нервна система, психоза, конвулсивно състояние на специална честота;
• Образуването на значими хематологични нарушения.

Възниква и въпросът: лупус еритематозус - сърбеж или не. В действителност, болестта не боли и не сърбеж. Ако има поне 3-4 критерия от горния списък по всяко време от началото на развитието на картината, лекарите правят подходяща диагноза.

Освен това, лупусната болест се проявява във вълни, на други етапи могат да се добавят някои елементи на симптомите.

• Червен деколте на нежния пол;

• обрив под формата на пръстен на тялото;

• възпалителни процеси върху лигавиците;

• увреждане на сърцето и черния дроб, както и мозъка;
• забележима болка в мускулите;
• чувствителност на крайниците към температурни разлики.

Ако не предприемете навременни терапевтични мерки, общият механизъм на функциониране на организма ще стигне до нарушение, което ще предизвика много проблеми.

Лупусната болест е заразна или не

Много от тях се интересуват от въпроса дали лупусът е заразен? Отговорът е отрицателен, защото образуването на болестта се случва изключително вътре в тялото и не зависи от това дали болният е контактувал с хора, заразени с лупус или не.

Тестове за лупус еритематозус

Основните анализи са АНА и комплемент, както и общ анализ на кръвната течност.

1. Дарението на кръв ще помогне да се определи наличието на ферментационния елемент, така че за началото и последващата оценка е необходимо да го вземете под внимание. В 10% от случаите може да се открие анемия, като се говори за хроничен ход на процеса. Скоростта на ESR в заболяването е от по-голямо значение.
2. Анализът на АНА и комплемента ще разкрие серологични параметри. Идентифицирането на АНА служи като ключов момент, тъй като диагнозата често се диференцира от болести на автоимунната природа. В много лаборатории се определя съдържанието на С3 и С4, тъй като тези елементи са стабилни и не е необходимо да бъдат обработвани.
3. Експерименталните анализи на характера се правят така, че да се идентифицират и формират специфични (специфични) маркери в урината, така че става възможно да се определи болестта. Те са необходими за формиране на картина на заболяването и лечение.

Как да преминете този анализ, трябва да попитате лекаря. Традиционно процесът се случва както с други подозрения.

Лечение на лупус еритематозус

Използване на лекарства

Заболяването включва вземане на лекарства за повишаване на имунитета и общо подобряване на качествените параметри на клетките. Предлага се комплекс от лекарства или лекарства поотделно, за да се елиминират симптомите и да се третират причините за образуването на болестта.

Лечението на системния лупус се извършва по следните методи.

• При незначителни прояви на заболяването и необходимостта от отстраняване на симптомите, специалистът предписва глюкокортикостероиди. Най-успешно използваното лекарство е преднизон.
• Имуносупресорите с цитостатичен характер са уместни, ако ситуацията се влошава от наличието на други симптоматични фактори. Пациентът трябва да пие азатиоприн, циклофосфамид.
• Най-обещаващ ефект, насочен към потискане на симптомите и ефектите, имат блокери, които включват инфликсимаб, етанерцепт, адалимумаб.
• Средствата за екстракорпорална детоксикация - хемосорбция, плазмен обмен - са се доказали широко и локално.

Ако едно заболяване се характеризира с простота на формата, при която се появява традиционна кожна лезия (обрив при възрастни или обрив при дете), достатъчно е да се използва обикновен комплекс от лекарства, които помагат за премахване на ултравиолетовото лъчение. Ако случаите се провеждат, се използват хормонална терапия и лекарства за повишаване на имунитета. Предвид наличието на остри противопоказания и странични ефекти, те се предписват от лекар. Ако случаите са особено тежки, се предписва лечение с кортизон.

Терапия с помощта на народни средства

Лечението на народни средства е важно и за много болни хора.

1. Бродовите бульони от елха се приготвят с измити и изсушени листа, събрани през зимата. Суровините, които преди са били донесени в малко състояние, се изсипват в стъклени съдове и осигуряват съхранение на тъмно място. За отвара е бил приготвен с високо качество, трябва да наберете 2 чаени лъжички. събиране и се изсипва вряла вода в размер на 1 чаша. Готвенето ще отнеме 1 минута, настоявайки, че ще бъде забавено за 30 минути. След третиране на готовия състав е необходимо да се раздели на 3 дози и да се изпие през целия ден.
2. Отвара от корени от върба, подходяща за употреба от деца и възрастни. Основният критерий е младата възраст на растението. Измитите корени трябва да бъдат изсушени във фурната, смачкани. Суровините за готвене изискват 1 cl. л., количеството вряща вода - чаша. Паренето продължава една минута, процесът на инфузия - 8 часа. След източване на състава, трябва да го вземете с 2 лъжици, интервалът е равен на интервали от време за 29 дни.
3. Терапия с естрагонов мехлем. За готвене ще ви е необходима прясна мазнина, разтопена във водна баня и към нея се добавя естрагон. Смесването на компонентите се извършва съответно в съотношение 5: 1. В пещта всичко това трябва да се съхранява за около 5-6 часа при ниски температурни условия. След натоварване и охлаждане, сместа се изпраща в хладилника и може да се използва за 2-3 месеца за смазване на лезиите 2-3 пъти на ден.

Използвайки лекарството правилно, болестта лупус може да бъде елиминирана за кратък период от време.

Усложнения на заболяването

При различни индивиди заболяването протича по специален начин и сложността винаги зависи от тежестта и от засегнатите от болестта органи. Най-често, обрив по ръцете и краката, както и обриви по лицето не са единствените симптоми. Обикновено заболяването локализира увреждането си в областта на бъбреците, понякога е необходимо да се води пациента на диализа. Други често срещани ефекти са съдови и сърдечни заболявания. Обрив, чиято снимка може да се види в материала, не е единствената проява, тъй като болестта има по-дълбока природа.

Прогнозни стойности

10 години след поставянето на диагнозата, преживяемостта е 80%, а 20 години по-късно тази цифра пада до 60%. Фактори като лупус нефрит и инфекциозни процеси са чести причини за смъртта.

Срещали ли сте се с лупус болест? Успяхте ли да излекувате и преодолеете болестта? Споделете Вашия опит и мнения на форума за всички!

Лупус еритематозус

Това заболяване е придружено от нарушение на имунната система, което води до възпаление на мускулите, другите тъкани и органи. Лупус еритематозус се появява с периоди на ремисия и обостряне, докато развитието на заболяването е трудно предсказуемо; в хода на прогресията и появата на нови симптоми, заболяването води до образуване на неуспех на един или няколко органа.

Какво е лупус еритематозус

Това е автоимунна патология, при която се засягат бъбреците, кръвоносните съдове, съединителните тъкани и другите органи и системи. Ако в нормално състояние човешкото тяло произвежда антитела, способни да атакува чужди организми, които попадат отвън, тогава в присъствието на заболяване, тялото произвежда голям брой антитела към клетките на тялото и техните компоненти. В резултат на това се образува възпалителен процес с имунен комплекс, чието развитие води до дисфункция на различни елементи на тялото. Системният лупус засяга вътрешните и външните органи, включително:

причини

Етиологията на системния лупус все още е неясна. Лекарите предполагат, че причината за заболяването са вируси (РНК и др.). В допълнение, рисков фактор за развитието на патологията е наследствена предразположеност към него. Жените страдат от лупус еритематозус около 10 пъти по-често от мъжете, което се обяснява с особеностите на тяхната хормонална система (има висока концентрация на естроген в кръвта). Причината, поради която болестта се проявява по-рядко при мъжете, е защитният ефект, който имат андрогените (мъжките полови хормони). Увеличете риска от SLE:

• бактериална инфекция;
• приемане на лекарства;
• вирусно увреждане.

Механизъм за развитие

Нормално функциониращата имунна система произвежда вещества за борба с антигените на всякакви инфекции. При системен лупус антителата целенасочено унищожават собствените си клетки в тялото, докато те причиняват абсолютно разрушаване на съединителната тъкан. По правило пациентите показват фиброидни промени, но други клетки са податливи на мукоидно подуване. В засегнатите структурни единици на кожата, ядрото се разрушава.

В допълнение към увреждане на кожните клетки, плазмените и лимфоидни частици, хистиоцитите и неутрофилите започват да се натрупват в стените на кръвоносните съдове. Имунните клетки се установяват около разрушеното ядро, което се нарича феномен "розетка". Под въздействието на агресивни комплекси от антигени и антитела се освобождават лизозомни ензими, които стимулират възпалението и водят до увреждане на съединителната тъкан. Нови антигени с антитела (автоантитела) се образуват от продуктите на разграждането. В резултат на хронично възпаление настъпва тъканна склероза.

Форми на заболяването

В зависимост от тежестта на симптомите на патологията, системното заболяване има определена класификация. Клиничните разновидности на системния лупус еритематозус включват:

1. Остра форма. На този етап заболяването прогресира рязко и общото състояние на пациента се влошава, а той се оплаква от постоянна умора, висока температура (до 40 градуса), болка, треска и мускулни болки. Симптоматологията на заболяването се развива бързо и за един месец тя засяга всички тъкани и органи на човека. Прогнозата за острата SLE не е успокояваща: често продължителността на живота на пациента при такава диагноза не надвишава 2 години.
2. Субакутна форма. От момента на появата на болестта и преди началото на симптомите може да отнеме повече от година. За този тип заболяване характерна честа промяна на периодите на обостряне и ремисия. Прогнозата е благоприятна и състоянието на пациента зависи от избраното от лекаря лечение.
3. Хронична. Заболяването е бавно, признаците са слаби, вътрешните органи са практически непокътнати, така че тялото функционира нормално. Въпреки леката патология, на този етап е практически невъзможно да се излекува. Единственото, което може да се направи, е да се облекчи състоянието на човек с помощта на лекарства в случай на влошаване на СЛЕ.

Необходимо е да се разграничат кожните заболявания, свързани с лупус еритематозус, но не систематични и без генерализирана лезия. Тези патологии включват:

• дискоиден лупус (червен обрив по лицето, главата или други части на тялото, леко повдигнат над кожата);
• наркотици лупус (възпаление на ставите, обрив, висока температура, болка в гръдната кост, свързани с приема на наркотици; след тяхното отнемане, симптомите изчезват);
• неонатален лупус (рядко изразен, засяга новороденото, когато майката има заболяване на имунната система; заболяването е придружено от аномалии на черния дроб, кожен обрив, сърдечно заболяване).

Как се проявява лупус

Основните симптоми, които се проявяват при СЛЕ, включват силна умора, кожни обриви и болки в ставите. С прогресирането на патологията проблемите с работата на сърцето, нервната система, бъбреците, белите дробове и кръвоносните съдове стават актуални. Клиничната картина на заболяването във всеки случай е индивидуална, тъй като тя зависи от това кои органи са засегнати и каква степен на увреждане имат.

На кожата

Тъканните увреждания в началото на заболяването се срещат при около една четвърт от пациентите, при 60-70% от пациентите със СЛЕ, кожен синдром се забелязва по-късно, а в други не се среща изобщо. Като правило, зоните на тялото, които са отворени към слънцето, са типични за локализацията на лезията - лице (зона с форма на пеперуда: нос, бузи), рамене, шия. Лезиите са подобни на еритема (еритематозус), тъй като имат поява на червени люспести петна. По краищата на лезиите са разширени капиляри и области с излишък / липса на пигмент.

В допълнение към лицето и другите части на тялото, изложени на слънце, системният лупус засяга скалпа. По правило тази проява се локализира във временната област, докато косата пада върху ограничена област на главата (локална алопеция). При 30-60% от пациентите със СЛЕ има забележима повишена чувствителност към слънчева светлина (фотосенсибилизация).

В бъбреците

Много често, лупус еритематозус засяга бъбреците: около половината от пациентите показват увреждане на бъбречния апарат. Чест симптом на това е наличието на протеин в урината, цилиндрите и червените кръвни клетки, като правило, не се откриват в началото на заболяването. Основните признаци, че SLE повлиява бъбреците са:

• мембранозен нефрит;
• пролиферативния гломерулонефрит.

В ставите

Ревматоидният артрит често се диагностицира с лупус: в 9 от 10 случая той е недеформиращ и неерозивен. Най-често заболяването засяга коленните стави, пръстите, китките. Освен това, при пациенти със СЛЕ понякога се развива остеопороза (намаляване на костната плътност). Често пациентите се оплакват от мускулни болки и мускулна слабост. Имунното възпаление се лекува с хормонални лекарства (кортикостероиди).

На лигавицата

Болестта се проявява в устната лигавица и назофаринкса под формата на язви, които не причиняват болезнени усещания. Поразяването на лигавиците е фиксирано в 1 от 4 случая. За тази характеристика:

• намалена пигментация, червен марж на устните (хейлит);
• язва на устата / носа, петехиални кръвоизливи.

На кораби

Лупус еритематозус може да засегне всички структури на сърцето, включително ендокард, перикард и миокард, коронарни съдове, клапани. Въпреки това, увреждането на външната мембрана на органа настъпва по-често. Болести, които могат да възникнат от SLE:

• перикардит (възпаление на серозните мембрани на сърдечния мускул, проявяващо се в тъмни болки в гърдите);
• миокардит (възпаление на сърдечния мускул, придружено от нарушения на ритъма, нервни импулси, остра / хронична органна недостатъчност);
• дисфункция на сърдечната клапа;
• увреждане на коронарните съдове (може да се развие в ранна възраст при пациенти със СЛЕ);
• увреждане на вътрешната страна на кръвоносните съдове (с това се увеличава рискът от атеросклероза);
• увреждане на лимфните съдове (проявява се с тромбоза на крайниците и вътрешните органи, паникулит - подкожни болезнени възли и ретикуларис - сини петна, образуващи решетката).

На нервната система

Лекарите предполагат, че провалът на централната нервна система е причинен от лезия на мозъчните съдове и образуването на антитела към неврони - клетки, които са отговорни за храненето и защитата на тялото, както и за имунните клетки (лимфоцити. Ключовите признаци, че болестта е засегнала нервните структури на мозъка - това е :

• психоза, параноя, халюцинации;
• мигрена;
• Болест на Паркинсон, хорея;
• депресия, раздразнителност;
• мозъчен удар;
• полиневрит, мононеврит, асептичен тип менингит;
• енцефалопатия;
• невропатия, миелопатия и др.

симптоми

Системното заболяване има богат списък от симптоми, с периоди на ремисия и усложнения. Началото на патологията може да бъде светкавично или постепенно. Симптомите на лупус зависят от формата на заболяването, и тъй като принадлежи към мултиорганната категория патологии, клиничните симптоми могат да варират. Не-тежките форми на СЛЕ се ограничават само до увреждане на кожата или ставите, по-тежките видове заболяване са придружени от други прояви. Характерните симптоми на заболяването включват следното:

• подути очи, стави на долните крайници;
• мускулна / ставна болка;
• подути лимфни възли;
• зачервяване на лицето;
• повишена умора, слабост;
• червено, подобно на алергични обриви по лицето;
• безвъзмездна треска;
• Сини пръсти, ръце, крака след стрес, контакт със студ;
• алопеция;
• болезненост при вдишване (говори за увреждане на лигавицата на белите дробове);
• чувствителност към слънчева светлина.

Първи признаци

Ранните симптоми включват температура, която варира в границите от 38039 градуса и може да продължи няколко месеца. След това пациентът има други признаци на СЛЕ, включително:

• артроза на малки / големи стави (може самостоятелно да премине и след това да се появи отново с по-голяма интензивност);
• обрив във формата на пеперуда по лицето, обриви на раменете, гърдите;
• възпаление на цервикалните, аксиларни лимфни възли;
• в случай на тежки увреждания на тялото, вътрешните органи страдат - бъбреци, черен дроб, сърце, което се отразява в нарушение на тяхната работа.

При деца

В ранна възраст, лупус еритематозус се проявява с многобройни симптоми, прогресивно засягащи различни органи на детето. В този случай лекарите не могат да предскажат коя система ще се провали. Основните признаци на патология могат да наподобяват общи алергии или дерматити; такава патогенеза на заболяването причинява затруднения в диагностиката. Симптомите на СЛЕ при деца могат да бъдат:

• дистрофия;
• изтъняване на кожата, фоточувствителност;
• треска, придружена от обилно изпотяване, втрисане;
• алергични обриви;
• дерматит, като правило, първо се локализира по бузите, носа (има формата на бородавен обрив, мехури, оток и др.);
• болки в ставите;
• чупливи нокти;
• некроза на върха на пръстите, дланите;
• алопеция, до пълна плешивост;
• конвулсии;
• психични разстройства (нервност, настроение и др.);
• стоматит, който не се лекува.

диагностика

За да установят диагнозата, лекарите използват система, разработена от американски ревматолози. За да се потвърди, че пациентът има лупус еритематозус, пациентът трябва да има поне 4 от 11-те изброени симптоми:

• еритема на лице с форма на пеперуда;
• фоточувствителност (пигментация на лицето, утежнена от излагане на слънчева светлина или ултравиолетова радиация);
• дисковиден кожен обрив (асиметрични червени петна, които се люсват и напукват, с области на хиперкератоза имат назъбени ръбове);
• симптоми на артрит;
• разязвяване на лигавиците на устата, носа;
• нарушения на централната нервна система - психоза, раздразнителност, истерия без причина, неврологични патологии и др.;
• серозно възпаление;
• често пиелонефрит, поява на протеин в урината, развитие на бъбречна недостатъчност;
• фалшиво позитивен анализ на Wasserman, откриване на титри на антигени и антитела в кръвта;
• намаляване на тромбоцитите и лимфоцитите в кръвта, промяна на състава му;
• неразумно увеличаване на антинуклеарните антитела.

Специалистът прави окончателната диагноза само ако има четири или повече знака от горния списък. Когато става въпрос за присъдата, пациентът се насочва към тесен, подробен преглед. Голяма роля в диагностицирането на СЛЕ, лекарят възлага анамнеза и изследване на генетични фактори. Лекарят трябва да разбере какви заболявания е имал пациентът през последната година от живота и как са лекувани.

лечение

SLE е хронично заболяване, при което пълното излекуване на пациента е невъзможно. Целите на терапията са да се намали активността на патологичния процес, да се възстановят и запазят функционалните възможности на засегнатата система / органи, да се предотврати екзацербацията, да се постигне по-дълга продължителност на живота на пациентите и да се подобри качеството му на живот. Лечението на лупус включва задължително приемане на лекарства, които лекарят предписва на всеки пациент поотделно, в зависимост от характеристиките на организма и етапа на заболяването.

Пациентите са хоспитализирани в случаите, когато имат една или повече от следните клинични прояви на заболяването:

• съмнение за инсулт, инфаркт, тежко увреждане на централната нервна система, пневмония;
• повишаване на температурата над 38 градуса за дълго време (температурата не може да бъде елиминирана с помощта на антипиретици);
• депресия на съзнанието;
• рязко намаляване на левкоцитите в кръвта;
• бързо прогресиране на симптомите на заболяването.

Когато възникне необходимост, пациентът се насочва към специалисти като кардиолог, нефролог или пулмолог. Стандартното лечение за SLE включва:

• хормонална терапия (предписани лекарства от глюкокортикоидната група, например преднизолон, циклофосфамид и др.);
• противовъзпалителни лекарства (обикновено диклофенак в ампули);
• антипиретични лекарства (на базата на парацетамол или ибупрофен).

За облекчаване на изгарянето, лющенето на кожата, лекарят предписва на пациента кремове и мехлеми на базата на хормони. Специално внимание по време на лечението на лупус еритематозус се отделя за поддържане на имунитета на пациента. По време на ремисия, на пациента се предписват комплексни витамини, имуностимуланти и физиотерапевтични манипулации. Лекарства, които стимулират работата на имунната система като азатиоприн, се приемат само по време на затихване на заболяването, в противен случай състоянието на пациента може да се влоши рязко.

Остър лупус

Лечението трябва да започне в болницата възможно най-скоро. Терапевтичният курс трябва да бъде дълъг и постоянен (без прекъсвания). По време на активната фаза на патологията, глюкокортикоидите се дават на пациента в големи дози, като се започва с 60 mg преднизолон и се увеличава за повече от 3 месеца с допълнителни 35 mg. Намаляване на обема на лекарството бавно, преместване на хапчета. След индивидуално назначена поддържаща доза на лекарството (5-10 mg).

За да се предотврати нарушение на минералния метаболизъм, едновременно с хормонална терапия се предписват и калиеви препарати (Panangin, разтвор на калиев ацетат и др.). След завършване на острата фаза на заболяването се извършва комплексно лечение с кортикостероиди в намалени или поддържащи дози. В допълнение, пациентът приема аминохинолинови лекарства (1 таблетка Delagin или Plaquenil).

хроничен

Колкото по-рано започва лечението, толкова по-големи са шансовете на пациента да избегне необратими ефекти в организма. Терапията на хроничната патология задължително включва използването на противовъзпалителни лекарства, лекарства, които потискат активността на имунната система (имуносупресори) и кортикостероидни хормонални лекарства. Въпреки това, само половината от пациентите постигат успех в лечението. При липса на положителна динамика се извършва терапия със стволови клетки. По правило автоимунната агресия отсъства.

Какво е опасен лупус еритематозус

Някои пациенти с такава диагноза развиват тежки усложнения - нарушава се работата на сърцето, бъбреците, белите дробове, другите органи и системи. Най-опасната форма на заболяването е системна, която уврежда дори плацентата по време на бременност, в резултат на което тя води до забавяне на растежа на плода или неговата смърт. Автоантитела са способни да проникнат в плацентата и да предизвикат новородено (вродено) заболяване. В този случай, на бебето се появява синдром на кожата, който преминава след 2-3 месеца.

Колко живеят с лупус еритематозус

Благодарение на съвременните лекарства, пациентите могат да живеят повече от 20 години след диагностицирането на заболяването. Процесът на развитие на патологията протича с различна скорост: при някои симптомите постепенно увеличават интензивността, а в други бързо се увеличава. Повечето пациенти продължават да живеят по обичайния си начин на живот, но при тежко протичане на заболяването, способността за работа се губи поради тежка болка в ставите, висока умора и нарушения на ЦНС. Продължителността и качеството на живот на SLE зависи от тежестта на симптомите на множествена органна недостатъчност.

Системна лупус еритематозус: заболяване с хиляда лица

Системният лупус еритематозус е едно от най-сложните автоимунни заболявания, при които в тялото се появяват антитела към собствената си ДНК.

Автори

редактори

Системният лупус еритематозус (СЛЕ) засяга няколко милиона души в света. Това са хора от всички възрасти, от бебета до възрастни хора. Причините за болестта са неясни, но много фактори, допринасящи за неговия външен вид, са добре проучени. Все още не е възможно да се лекува лупус, но тази диагноза вече не звучи като смъртна присъда. Нека се опитаме да разберем дали д-р Хаус е бил прав в подозрение за това заболяване при много от пациентите си, ако има генетична предразположеност към СЛЕ и дали определен начин на живот може да защити от това заболяване.

Автоимунни заболявания

Продължаваме цикъла на автоимунните заболявания - заболявания, при които тялото започва да се бори със себе си, произвеждайки автоантитела и / или автоагресивни лимфоцитни клонове. Говорим за това как работи имунитетът и защо понякога започва да „стреля по свой собствен начин”. Отделни публикации ще бъдат посветени на някои от най-често срещаните заболявания. За да наблюдаваме обективността, поканихме да станем куратор на специалния проект на доктор по биологични науки, Corr. Руска академия на науките, професор в катедрата по имунология, Московски държавен университет, Дмитрий Владимирович Купраш Освен това всяка статия има собствен рецензент, по-подробно разбиране на всички нюанси.

Olga Anatolievna Georginaova, кандидат медицински науки, общопрактикуващ лекар-ревматолог, асистент на катедрата по вътрешни болести във Факултета по фундаментална медицина на Московския държавен университет на името на М.В. Ломоносов.

Партньори по проекта са Михаил Батин и Алексей Маракулин (Open Longevity / United Fin Right Consultants).

Какво общо има, освен приноса към музикалната култура, изглежда, че победителят от седем награди Грами Тони Бракстън, модерната певица Селена Гомес и истинското момиче, което Люси, светът е научил от Бийтълс, удариха Луси в небето с диаманти? И трите бяха диагностицирани със системен лупус еритематозус (СЛЕ), един от най-сложните автоимунни заболявания, при които в тялото се появяват антитела към тяхната собствена ДНК. Поради това заболяването засяга почти цялото тяло: всички клетки и тъкани могат да бъдат повредени, а системното възпаление се случи [1], [2]. Най-често са засегнати съединителните тъкани, бъбреците и сърдечно-съдовата система.

Преди един век един човек със СЛЕ бе обречен [3]. Сега, благодарение на различни лекарства, оцеляването на пациентите се е подобрило: можете да облекчите симптомите на заболяването, да намалите увреждането на органите, да подобрите качеството на живот. В началото и в средата на 20-ти век хората внезапно умират от СЛЕ, защото не получават почти никакво лечение. През 50-те години очакваната преживяемост за пет години е била около 50% - с други думи, половината от пациентите са починали в рамките на пет години. Сега, с появата на съвременни терапевтични стратегии за подкрепа, преживяемостта от 5, 10 и 15 години е съответно 96, 93 и 76% [4]. Смъртността от СЛЕ варира значително в зависимост от пола (жените страдат много пъти по-често от мъжете, виж фигура 1) [5], етническата група и страната на пребиваване. Най-тежкото заболяване се среща при чернокожите мъже.

Фигура 1. Разпространението на SLE. Сред мъжете. Цветът в легендата на чертежа отразява броя на случаите на 100 000 население.

Фигура 1. Разпространението на SLE. Сред жените. Цветът в легендата на чертежа отразява броя на случаите на 100 000 население.

Характеристики на възприятието

При четене и търсене на материали за СЛЕ трябва да се внимава. В литературата на английски език терминът "лупус", въпреки че се използва най-често по отношение на СЛЕ, но все още е колективен. В литературата на руски език лупусът е почти синоним на СЛЕ, най-често срещаната форма на заболяването. Това възприемане на термина не е напълно вярно, защото от петте милиона души в света, страдащи от различни форми на лупус в широкия смисъл на думата, само 70% от пациентите попадат на СЛЕ. Останалите 30% от пациентите страдат от други форми на лупус: неонатално, кожно и лекарствено средство [6]. Формата на кожата засяга само кожата, т.е. няма системни прояви. Тази форма включва, например, дискоиден лупус еритематозус и субакутен кожен лупус. Лекарствената форма на лупус, причинена от приема на някои лекарства, е подобна на СЛЕ по естеството на курса и клиничните признаци, но за разлика от идиопатичния лупус, тя не изисква специфично лечение, освен прекратяване на агресора.

Как се проявява SLE?

Най-разпознаваемата, макар и не най-честата проява на СЛЕ е обрив по бузите и носа. Често се нарича "пеперуда" заради формата на обрива (фиг. 2). Обаче, симптомите на заболяването при пациенти формират различни комбинации, а дори и при един човек на фона на лечението, те могат да се проявят във вълнообразен модел - понякога тих, а след това отново да избухне. Много от проявите на болестта са изключително неспецифични - затова не е лесно да се диагностицира лупус.

Фигура 2. Обривът на пеперудите на носа и бузите е един от най-разпознаваемите, но не и най-честите симптоми на СЛЕ [7].

Фигура Уилям Баг от атласа на Уилсън (1855)

Най-често човек идва при лекаря, измъчван от фебрилна треска (температура над 38,5 ° C) и именно този симптом служи като причина за него да се обърне към лекар. Неговите стави са подути и възпалени, тялото му боли, лимфните му възли растат и причиняват дискомфорт. Пациентът се оплаква от умора и нарастваща слабост. Други симптоми, изразени на приема, включват язви в устата, алопеция и стомашно-чревна дисфункция [8]. Често пациентът страда от мъчителни главоболия, депресия, тежка умора. Неговото състояние се отразява неблагоприятно на представянето и социалния живот. Някои пациенти могат дори да имат афективни разстройства, когнитивни нарушения, психози, нарушения в движението и миастения гравис [9].

Не е изненадващо, че Йозеф Смолен от Общата болница на Виена (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) на конгреса през 2015 г., посветен на това заболяване, нарече системния лупус еритематозус "най-сложното заболяване в света".

За да се оцени активността на заболяването и успеха на лечението, в клиничната практика се използват около 10 различни индекса. С тяхна помощ можете да проследявате промените в тежестта на симптомите за определен период от време. На всяко нарушение се дава точка, а крайният брой точки показва тежестта на заболяването. Първите подобни техники се появяват през 80-те години на миналия век и сега тяхната надеждност отдавна се потвърждава от научни изследвания и практики. Най-популярни от тях са SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), неговата модификация SELENA SLEDAI, използвана в изследването на безопасността на естрогените в националната оценка на лупуса (SELENA), BILAG (скала за оценка на британските острови на лупус), индекс на повреди SLICC / ACR (Системни международни клинични лаборатории на лупус / Американски колеж за индекс на увреждане на ревматологията) и ECLAM (Европейски консенсус за измерване на лупусната активност) [10]. Русия също използва оценки на дейността на СЛЕ съгласно класификацията на V.A. Насонова [11].

Основните цели на болестта

Някои тъкани страдат повече от атаки на автореактивни антитела, отколкото други. При СЛЕ бъбреците и сърдечно-съдовата система са особено често засегнати.

Лупус нефрит - възпаление на бъбреците - се среща с честота до 55%. Той се проявява по различни начини: някои имат асимптоматична микроскопична хематурия и протеинурия, докато други имат бързо прогресираща бъбречна недостатъчност. За щастие, скорошната дългосрочна прогноза за развитието на лупус нефрит се е подобрила поради появата на по-ефективни поддържащи лекарства и подобрена диагностика. Сега повечето пациенти с лупус нефрит постигат пълна или частична ремисия [12].

Автоимунните процеси също нарушават функционирането на кръвоносните съдове и сърцето. Според най-скромните оценки, всяка десета смърт от СЛЕ е причинена от циркулаторни нарушения в резултат на системно възпаление. Рискът от исхемичен инсулт при пациенти с това заболяване се удвоява, вероятността от интрацеребрален кръвоизлив е три пъти по-висока, а субарахноидалният риск е почти четири. Преживяемостта след инсулт също е много по-лоша, отколкото в общата популация [13].

Множеството прояви на системен лупус еритематозус е огромно. При някои пациенти заболяването може да засегне само кожата и ставите. В други случаи пациентите са изтощени от прекомерна умора, нарастваща слабост в цялото тяло, продължителна фебрилна температура и когнитивни нарушения. Към това може да се добави тромбоза и тежко увреждане на органите, като краен стадий на бъбречно заболяване. Поради тези различни прояви СЛЕ се нарича болест с хиляда лица.

Семейно планиране

Един от най-важните рискове, наложени от СЛЕ, е многобройните усложнения на бременността. Преобладаващото мнозинство от пациентите са млади жени в детеродна възраст, така че въпросите на семейното планиране, управлението на бременността и мониторирането на плода вече са от голямо значение.

Преди разработването на съвременни методи за диагностика и терапия, заболяването на майката често се е отразило неблагоприятно върху хода на бременността: възникнали са състояния, застрашаващи живота на жената, бременността често завършва със смърт на плода, преждевременно раждане и прееклампсия. Поради това дълго време лекарите не препоръчваха на жени със СЛЕ да имат деца. През 60-те години жените загубиха плодове в 40% от случаите. До 2000 г. броят на тези случаи се е увеличил повече от два пъти. Днес изследователите оценяват тази цифра на 10-25% [12].

Сега лекарите съветват да забременеете само по време на ремисия на болестта, тъй като оцеляването на майката, успехът на бременността и раждането зависи от активността на болестта няколко месеца преди зачеването и в момента на оплождането на яйцето. Поради това, лекарите смятат, че консултирането на пациента преди и по време на бременността е необходима стъпка [12], [14].

В редки случаи сега една жена научава, че има СЛЕ, която вече е бременна. След това, ако болестта не е много активна, бременността може да бъде благоприятна при поддържаща терапия със стероидни или аминохинолинови препарати. Ако бременността, заедно със SLE, започне да застрашава здравето и дори живота, лекарите препоръчват аборт или спешно цезарово сечение.

Около един на 20 000 деца развиват неонатален лупус, пасивно придобито автоимунно заболяване, което е известно от повече от 60 години (честотата е дадена за САЩ). Той се медиира от антинуклеарни майчински автоантитела към Ro / SSA, La / SSB антигени или към U1-рибонуклеопротеин [15]. Наличието на SLE не е необходимо за майката: SLE по време на раждането е само при 4 от 10 жени, които раждат деца с неонатален лупус. Във всички останали случаи горепосочените антитела са налични в тялото на майката.

Точният механизъм на увреждане на тъканите на бебето все още не е известен и най-вероятно е по-сложен от проникването на антителата на майката през плацентарната бариера. Прогнозата за здравето на новороденото обикновено е положителна и повечето от симптомите преминават бързо. Понякога обаче последиците от заболяването могат да бъдат много трудни.

При някои деца, кожни лезии са забележими при раждането, други се развиват в рамките на няколко седмици. Заболяването може да засегне много системи на тялото: сърдечно-съдова, хепато-билиарна, централна нервна, както и белите дробове. В най-лошия случай, детето може да развие животозастрашаващ вроден сърдечен блок [12].

Икономически и социални аспекти на болестта

Човек, който има SLE, страда не само от биологичните и медицински прояви на болестта. Голяма част от бремето на болестта пада върху социалния компонент и може да създаде порочен кръг от нарастващи симптоми.

Така, независимо от пола и етническата принадлежност, бедността, ниското ниво на образование, липсата на здравно осигуряване, недостатъчната социална подкрепа и лечение допринасят за влошаването на състоянието на пациента. Това от своя страна води до увреждане, увреждане и по-нататъшно намаляване на социалния статус. Всичко това влошава значително прогнозата на заболяването.

Заслужава да се отбележи, че лечението на СЛЕ е изключително скъпо и разходите зависят пряко от тежестта на заболяването. Преките разходи включват, например, разходите за болнично лечение (времето, прекарано в болниците и рехабилитационните центрове и свързаните с тях процедури), амбулаторно лечение (лечение с предписани задължителни и допълнителни лекарства, посещения на лекари, лабораторни тестове и други изследвания, линейки ), хирургия, транспорт до лечебни заведения и допълнителни медицински услуги. Според оценките от 2015 г., в САЩ пациентът прекарва средно $ 33 хиляди годишно за всички горепосочени точки. Ако той разви лупус нефрит, сумата нараства повече от два пъти - до $ 71 хиляди.

Косвените разходи могат да бъдат дори по-високи от преките, тъй като включват инвалидност и увреждане поради заболяване. Изследователите оценяват размера на тези загуби на 20 хил. Долара [5].

Руската ситуация: "за да съществува, да се развива руската ревматология, се нуждаем от подкрепата на държавата"

В Русия десетки хиляди хора страдат от СЛЕ - около 0,1% от възрастното население. Традиционно ревматолозите участват в лечението на това заболяване. Една от най-големите институции, в които пациентите могат да се обърнат за помощ, е Изследователският институт по ревматология VA Насонов РАМН, основан през 1958г. Както припомня днешният директор на научно-изследователския институт, академикът на Руската академия на медицинските науки, уважаемият учен на Руската федерация Евгени Львович Насонов, първоначално майка му Валентина Александровна Насонова, която е работила в катедрата по ревматология, се връщаше почти всеки ден в сълзи, тъй като четирима от петима пациенти починаха в ръцете й. За щастие тази трагична тенденция е преодоляна.

Но дори и сега е много трудно да се получи СЛЕ в Русия: наличието на най-новите биологични препарати за населението оставя много да се желае. Цената на такава терапия е около 500-700 хиляди рубли годишно, а лекарството е продължително, не ограничено до една година. В същото време такова лечение не е включено в списъка на основните лекарства (VED). Стандартът за грижи за пациенти със СЛЕ в Русия е публикуван на интернет страницата на Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

Сега биологичната терапия се използва в Научно-изследователския институт по ревматология. Първо, пациентът ги получава 2-3 седмици, докато е в болницата, - OMS покрива тези разходи. След освобождаване от длъжност, той трябва да подаде молба до мястото на пребиваване за допълнително снабдяване с наркотици на регионалното управление на Министерството на здравеопазването, а окончателното решение се взема от местен служител. Често отговорът му е отрицателен: в някои региони пациентите със СЛЕ не се интересуват от местния здравен отдел.

Според Евгени Насонов той многократно повдига въпроса за включването на биологичните лекарства във ВЕД и пише молби до Министерството на здравеопазването, но без резултат: „няма достатъчно пари за такива пациенти.“ „За да съществува, да се развива руската ревматология, се нуждаем от държавна подкрепа“, обобщава най-големият руски специалист.

Надежда Булгакова, председател на Руската ревматологична асоциация „Надежда”, се придържа към същото мнение: „Много е тъжно, че сериозна болест се изхвърля от живота на младите жени. Хората губят работата си, губят социалния си статус. Да бъдеш инвалид е много труден, човек все още губи здраве. Срамно е, че държавата не може да осигури модерна подготовка за тежко болни пациенти и затруднява тежкото бреме на хората с увреждания. "

Патогенеза: нарушения в имунната система

Дълго време патогенезата на системния лупус еритематозус остава загадка, но през последното десетилетие са изяснени няколко основни механизма. Както би трябвало да се предполага, тук са включени имунни клетки и молекули на имунния отговор (фиг. 3) [6]. За да разберем по-добре какво е написано по-нататък, препоръчваме да се позовете на първата статия от този цикъл, която описва основните механизми на (авто) имунитет: „Имунитет: борбата срещу другите и. техните собствени ”[16].

Най-малко 95% от пациентите имат автоантитела, които разпознават фрагменти от собствените им клетки на тялото като чужди (!) И следователно представляват опасност. Не е изненадващо, че централната фигура в патогенезата на SLE е В-клетките, които продуцират автоантитела. Тези клетки са най-важната част от адаптивния имунитет, притежаващи способността да представят антигени на Т-клетките и секретиращи сигнални молекули - цитокини. Предполага се, че развитието на заболяването е предизвикано от хиперактивност на В-клетките и загубата на тяхната толерантност към собствените клетки на тялото. В резултат на това те генерират различни автоантитела, които са насочени към ядрените, цитоплазмените и мембранните антигени, съдържащи се в кръвната плазма. В резултат на свързването на автоантитела и ядрен материал се образуват имунни комплекси, които се отлагат в тъканите и не се отстраняват ефективно. Много клинични прояви на лупус са резултат от този процес и последващо увреждане на органите. Възпалителната реакция се утежнява от факта, че В клетките секретират провъзпалителни цитокини и представят Т-лимфоцити не с чужди антигени, а с антигени на собствения си организъм [1].

Патогенезата на заболяването е свързана и с две други едновременни събития: с повишено ниво на апоптоза (програмирана клетъчна смърт) на лимфоцити и с влошаване на обработката на отпадъчен материал, което се случва по време на аутофагия. Подобно „изхвърляне” на тялото води до разпалване на имунния отговор по отношение на собствените му клетки.

Аутофагията - процесът на използване на вътреклетъчните компоненти и попълване снабдяването с хранителни вещества в клетката - сега е на всеки. През 2016 г. Йошинори Осуми (Yoshinori Ohsumi) спечели Нобелова награда за откриването на сложна генетична регулация [17] на аутофагията. Ролята на "Самоед" е да поддържа клетъчната хомеостаза, да обработва повредени и стари молекули и органели, както и да поддържа оцеляването на клетките при стресови условия. Повече информация за това може да се намери в статията за "биомолекула" [18].

Последните проучвания показват, че аутофагията е важна за нормалното протичане на различни имунни отговори: например, за узряването и функционирането на клетките на имунната система, разпознаването на патогена, обработката и представянето на антигена. Сега има все повече доказателства, че автофагичните процеси са свързани с появата, хода и тежестта на СЛЕ.

Показано е, че in vitro макрофагите на пациенти със SLE абсорбират по-малко клетъчни остатъци в сравнение с макрофагите при здрави хора от контролната група [19]. По този начин, при неуспешно оползотворяване, апоптозните отпадъци „привличат вниманието” на имунната система и настъпва патологична активация на имунните клетки (фиг. 3). Оказа се, че някои видове лекарства, които вече се използват за лечение на СЛЕ или са на етап предклинични проучвания, действат точно върху аутофагията [20].

В допълнение към горните характеристики, пациентите със СЛЕ се характеризират с повишена експресия на гени тип I интерферон.Продуктите на тези гени са много добре позната група от цитокини, които играят антивирусна и имуномодулираща роля в организма. Може би увеличаването на броя на интерферон тип I влияе на активността на имунните клетки, което води до неизправност на имунната система.

Фигура 3. Съвременни идеи за патогенезата на СЛЕ. Една от основните причини за клиничните симптоми на СЛЕ е отлагането в тъканите на имунните комплекси, образувани от антитела, които свързват фрагменти от ядрения материал на клетките (ДНК, РНК, хистони). Този процес предизвиква силен възпалителен отговор. Освен това, когато апоптозата е повишена, няма заболяване, а ефективността на аутофагията е намалена, неизползваните клетъчни фрагменти стават мишени на клетките на имунната система. Имунните комплекси чрез FcyRIIa рецептори влизат във вътрешността на плазмоцитоидните дендритни клетки (pDC), където нуклеиновите киселини на комплексите активират Toll-подобни рецептори (TLR-7/9) [21], [22]. Така активираните pDCs преминават към мощното производство на интерферони от тип I (включително IFN-a). Тези цитокини от своя страна стимулират узряването на моноцитите (Mø) към антиген-представящите дендритни клетки (DC) и производството на автореактивни антитела от В клетките, предотвратяват апоптозата на активираните Т клетки. Моноцити, неутрофили и дендритни клетки под действието на IFN тип I усилват синтеза на BAFF цитокини (B-клетъчен стимулатор, който насърчава тяхното съзряване, оцеляване и производство на антитела) и APRIL (индуктор на клетъчна пролиферация). Всичко това води до увеличаване броя на имунните комплекси и още по-мощно активиране на pDC - кръгът се затваря. Аномалният кислороден метаболизъм също участва в патогенезата на SLE, който увеличава възпалението, клетъчната смърт и притока на автоантигени. Това е до голяма степен по вина на митохондриите: нарушаването на тяхната работа води до засилено образуване на реактивни кислородни видове (ROS) и азот (RNI), влошаване на защитните функции на неутрофилите и нетозите (NETosis)

И накрая, оксидативният стрес може да допринесе и за развитието на заболяването, заедно с анормалния метаболизъм на кислорода в клетката и нарушените митохондрии. Поради засилената секреция на про-възпалителни цитокини, увреждане на тъканите и други процеси, които характеризират хода на СЛЕ, се образува прекомерно количество реактивни кислородни видове (ROS) [23], което допълнително уврежда околните тъкани, допринася за постоянния приток на авто-антигени и специфично самоубийство на неутрофили - не-болест. ). Този процес завършва с образуването на неутрофилни извънклетъчни капани (NETs), предназначени да улавят патогени. За съжаление, в случая на СЛЕ, те играят срещу гостоприемника: тези ретикуларни структури се състоят главно от основните лупусни автоантигени [24]. Взаимодействието с най-новите антитела затруднява очистването на тялото от тези капани и подобрява производството на автоантитела. По този начин се образува порочен кръг: увеличаването на увреждането на тъканите по време на прогресията на заболяването води до увеличаване на количеството ROS, което още повече разрушава тъканите [25], усилва образуването на имунни комплекси, стимулира синтеза на интерферон. Патогенетичните механизми на СЛЕ са представени по-подробно на фигури 3 и 4.

Фигура 4. Ролята на програмираната неутрофилна смърт - нотоз - в патогенезата на СЛЕ. Имунните клетки обикновено не взаимодействат с повечето антигени на тялото, тъй като потенциалните автоантигени се намират в клетките и не се представят на лимфоцити. След автофагичната смърт остатъците от мъртви клетки бързо се използват. Обаче, в някои случаи, например, с излишък на реактивни форми на кислород и азот (ROS и RNI), имунната система се намесва в аутоантигените от носа към носа, което провокира развитието на SLE. Например, под влиянието на ROS, полиморфонуклеарните неутрофили (PMN) се подлагат на нетоксичност и се образува "мрежа" (eng. Net), съдържаща нуклеинови киселини и протеини от клетъчни остатъци. Тази мрежа също става източник на автоантигени. В резултат, плазмените цитоидни дендритни клетки (pDC) се активират, освобождавайки IFN-a и провокиращи автоимунна атака. Други конвенции: REDOX (редукция - окислителна реакция) - нарушаване на баланса на окислително-редукционните реакции; ER - ендоплазмен ретикулум; DC - дендритни клетки; В-В клетки; Т-Т клетки; Nox2 - NADPH оксидаза 2; mtDNA - митохондриална ДНК; черни стрелки нагоре и надолу - съответно усилване и потискане. За да видите чертежа в пълен размер, кликнете върху него.

Кой е виновен?

Въпреки че патогенезата на системния лупус еритематозус е повече или по-малко ясна, учените срещат трудности при идентифицирането на нейната ключова причина и затова обмислят комбинация от различни фактори, които увеличават риска от развитие на това заболяване.

В нашия век учените насочват вниманието си главно към наследствената предразположеност към болестта. SLE не избяга от това, което не е изненадващо, тъй като честотата варира значително по пол и етническа принадлежност. Жените страдат от това заболяване около 6-10 пъти по-често от мъжете. Те имат пик на честота от 15-40 години, т.е. в детеродна възраст [8]. Етничността е свързана с разпространението, хода на заболяването и смъртността. Например, обрив на пеперуда е типичен за белите пациенти. Афро-американците и Afrocribes имат много по-тежко заболяване от бялата раса, рецидивите на заболяването и възпалителните заболявания на бъбреците са по-чести. Дискоидният лупус е по-често срещан и при тъмнокожите [5].

Тези факти показват, че генетичната предразположеност може да играе важна роля в етиологията на СЛЕ.

За да се изясни това, изследователите са използвали метода за търсене на генома на цялата асоциация, или GWAS [26], [27], [28], което позволява хиляди генетични варианти да бъдат свързани с фенотипите - в този случай, прояви на болестта. Благодарение на тази технология, са идентифицирани повече от 60 локуса на предразположение към системен лупус еритематозус. Те могат да бъдат разделени на няколко групи. Една от тези групи локуси е свързана с вроден имунен отговор. Това са например пътищата на NF-kB сигнализиране, деградация на ДНК, апоптоза, фагоцитоза, използване на клетъчни остатъци. Той включва възможности, които са отговорни за функцията и сигнализирането на неутрофили и моноцити. Другата група включва генетични варианти, които участват в работата на адаптивната връзка на имунната система, т.е. свързана с функцията и сигнализиращите мрежи от В и Т клетки. Освен това има локуси, които не попадат в тези две групи. Интересно е, че много локуси на риска са общи за СЛЕ и други автоимунни заболявания (фиг. 5).

Генетични данни могат да се използват за определяне на риска от развитие на SLE, неговата диагноза или лечение. Това би било изключително полезно на практика, тъй като поради естеството на заболяването не винаги е възможно да се идентифицира чрез първите оплаквания на пациента и клиничните прояви. Изборът на лечение също отнема известно време, защото пациентите реагират по различен начин на терапията, в зависимост от характеристиките на техния геном. Засега обаче в клиничната практика не се използват генетични тестове. Идеалният модел за оценка на чувствителността към болестта трябва да вземе под внимание не само някои генни варианти, но и генетични взаимодействия, нива на цитокини, серологични маркери и много други данни. Освен това трябва да се вземат предвид епигенетичните особености във възможно най-голяма степен - в края на краищата, според проучванията, те имат огромен принос за развитието на СЛЕ [29].

За разлика от генома, епигеномът е сравнително лесно модифициран под влияние на външни фактори. Някои смятат, че без тях е възможно СЛЕ да не се развива. Най-очевидната от тях е ултравиолетова радиация, тъй като след излагане на слънчева светлина пациентите често показват зачервяване и обрив по кожата.

Развитието на болестта очевидно може да предизвика вирусна инфекция. Възможно е в този случай да се появят автоимунни реакции, дължащи се на молекулярната мимикрия на вирусите - явлението сходство на вирусните антигени с молекулите на тялото. Ако тази хипотеза е вярна, тогава вирусът на Епщайн-Бар [30] попада в центъра на изследването. Въпреки това, в повечето случаи учените срещат трудности да назоват „имената“ на конкретни виновници. Предполага се, че автоимунните реакции се провокират не от специфични вируси, а чрез общи механизми за борба с този вид патоген. Например, пътят за активиране на тип I интерферони е често срещан в отговор на вирусната инвазия и в патогенезата на SLE [6].

Изследвани са и такива фактори като пушенето и употребата на алкохол, но техният ефект е двусмислен. Вероятно пушенето може да увеличи риска от развитие на болестта, да го влоши и да увеличи увреждането на органите. Алкохолът, според някои източници, намалява риска от развитие на СЛЕ, но доказателствата са доста противоречиви и е по-добре да не се използва този метод за защита срещу болестта [5].

Не винаги има ясен отговор относно влиянието на професионалните рискови фактори. Ако контактът със силициев диоксид, според редица произведения, провокира развитието на СЛЕ, тогава няма точен отговор за ефектите на металите, промишлените химикали, разтворителите, пестицидите и боите за коса. И накрая, както е споменато по-горе, лупусът може да бъде провокиран от употребата на наркотици: най-често причинителите са хлорпромазин, хидралазин, изониазид и прокаинамид.

Лечение: минало, настояще и бъдеще

Както вече споменахме, все още няма лек за „най-сложната болест в света“. Създаването на лекарство е възпрепятствано от многостранната патогенеза на заболяването, включваща различни части на имунната система. Въпреки това, компетентният индивидуален подбор на поддържащата терапия може да постигне дълбока ремисия [31], а пациентът ще може да живее с лупус еритематозус просто като с хронично заболяване.

Лечението на различни промени в състоянието на пациента може да бъде коригирано от лекар, по-точно от лекари. Факт е, че координираната работа на мултидисциплинарна група медицински специалисти [32] е много важна при лечението на лупус: семеен лекар на Запад, ревматолог, клиничен имунолог, психолог и често нефролог, хематолог, дерматолог, невролог. В Русия, пациент със СЛЕ е на първо място при ревматолог и в зависимост от увреждането на системите и органите, той може да се нуждае от допълнителен съвет от кардиолог, нефролог, дерматолог, невролог и психиатър.

Патогенезата на заболяването е много сложна и объркана, затова много целеви лекарства са в процес на развитие, докато други са показали своята непоследователност на етапа на тестване. Ето защо, в клиничната практика, докато най-широко използваните неспецифични лекарства.

Стандартното лечение включва няколко вида лекарства. Първата стъпка е предписана имуносупресори - с цел потискане на прекомерната активност на имунната система. Най-често се използват цитотоксични лекарства метотрексат, азатиоприн, микофенолат мофетил и циклофосфамид. Всъщност това са същите лекарства, които се използват за химиотерапия на рак и действат главно върху активно делящи се клетки (в случая на имунната система, върху клони на активирани лимфоцити). Ясно е, че тази терапия има много опасни странични ефекти.

В острата фаза на заболяването пациентите редовно приемат кортикостероиди, неспецифични противовъзпалителни лекарства, които спомагат за успокояване на най-силните бури на автоимунни реакции. Те са били използвани в SLE терапията от 1950-те години. След това те прехвърлят лечението на това автоимунно заболяване на качествено ново ниво и все още остават основата на терапията за липсата на алтернатива, въпреки че много странични ефекти са свързани и с тяхната употреба. Най-често лекарите предписват преднизон и метилпреднизолон.

С обострянето на СЛЕ от 1976 г. се използва и пулсова терапия: пациентът получава импулсни високи дози метилпреднизолон и циклофосфамид [33]. Разбира се, след 40 години употреба, схемата на такава терапия се е променила значително, но тя все още се счита за златен стандарт в лечението на лупус. В същото време тя дава много сериозни странични ефекти, поради което не се препоръчва за някои групи пациенти, например за хора с лошо контролирана артериална хипертония и страдащи от системни инфекции. По-специално, пациентът може да развие метаболитни нарушения и да промени поведението си.

Когато се постига ремисия, обикновено се предписват антималарийни лекарства, които отдавна се използват успешно за лечение на пациенти с лезии на опорно-двигателния апарат и кожата. Действието на хидроксихлороквин, едно от най-добре познатите вещества в тази група, например, се обяснява с факта, че инхибира продукцията на IFN-α. Употребата му осигурява дългосрочно намаляване на активността на заболяването, намалява увреждането на органите и тъканите и подобрява изхода на бременността. В допълнение, лекарството намалява риска от тромбоза - и това е изключително важно, ако се вземат предвид усложненията, които се случват в сърдечно-съдовата система. По този начин се препоръчва употребата на антималарийни лекарства за всички пациенти със СЛЕ [6]. Въпреки това, има капка катран в барел мед. В редки случаи се развива ретинопатия в отговор на тази терапия, а пациентите с тежка бъбречна или чернодробна недостатъчност са изложени на риск от токсичен ефект, свързан с хидроксихлороквин [34].

По-нови, целеви лекарства се използват в лечението на лупус (фиг. 5). Най-напредналите разработки са целта на В-клетките: антитела, ритуксимаб и белимумаб.

Ритуксимаб е химерно моноклонално антитяло, използвано за лечение на В-клетъчни лимфоми. Той селективно разрушава зрелите В-клетки чрез взаимодействие с мембранния протеин CD20. Някои проучвания са показали неговата ефективност при лечение на лупус, особено при пациенти с тежко заболяване, когато са налице бъбречни, хематологични и кожни симптоми. Въпреки това, в две ключови рандомизирани контролирани проучвания, лекарството не показва добри резултати, така че тази терапия не се препоръчва официално за лечение на СЛЕ.

Вторият наркотик беше много по-успешен. В резултат на изследването беше установено, че серумните нива на BAFF / BLyS цитокините, стимулиращи В-клетките, са много по-високи при пациенти със СЛЕ, отколкото при здрави хора. Сигнализиращата каскада, която включва BAFF, е от ключово значение за развитието на автореактивни В клетки. BAFF контролира узряването на В-клетките, пролиферацията и производството на имуноглобулин и хуманизираното моноклонално антитяло белимумаб свързва BAFF и по този начин неутрализира неговото действие. Безопасността и добрата поносимост на лекарството са показани в проучване, продължило седем години, като най-честите нежелани реакции от него са не-животозастрашаващи инфекции с лека до умерена тежест. Така Белимумаб става първото лекарство за лечение на СЛЕ от 1956 г. - повече от 60 години [1], [34], [35]!

Фигура 5. Биологични лекарства при лечението на SLE. В човешкото тяло се натрупват апоптотични и / или некротични остатъци на клетките - например, поради инфекция с вируси и излагане на ултравиолетова радиация. Този "боклук" може да бъде уловен от дендритни клетки (DC), чиято основна функция е представянето на антигени на Т и В клетките. Последните придобиват способността да реагират на автоантигените, представени им от DC. И така започва автоимунната реакция, започва синтеза на автоантитела. Сега се изучават много биологични лекарства - лекарства, влияещи върху регулирането на имунните компоненти на организма. Анифролумаб (антитяло към IFN-α рецептора), сифалимумаб и ронтализумаб (антитела към IFN-α), инфликсимаб и етанерцепт (антитела към тумор некрозисфактор, TNF-α), сирукумаб (анти-IL-6) и tocilizumab (анти-IL-6 рецептор). Абатацепт (виж текста), белатацепт, AMG-557 и IDEC-131 блокират Т-клетъчни костимулаторни молекули. Фостаматиниб и R333 са инхибитори на тирозин киназа от далак (SYK). Различните B-клетъчни трансмембранни протеини са насочени към ритуксимаб и офатумумаб (антитела към CD20), епратузумаб (анти-CD22) и блинатумомаб (анти-CD19), който също блокира рецепторите на плазмени клетки (PC). Белимумаб (вж. Текста) блокира разтворимата форма на BAFF, табалиумаб и блезибимод - разтворими и мембранно-свързани молекули BAFF и atazicept - BAFF и APRIL. Някои лекарства действат като толерогени, т.е. вещества, които възстановяват толерантността на клетките на имунната система: лаквинимод, пакинимод, финголимод, KRP-203 и лупусор (rigerimod) за Т клетки, abetimus и edratid за В клетки. Други конвенции: BCR - рецептор на В-клетки; TCR - Т-клетъчен рецептор; МНС е основният комплекс за хистосъвместимост. За да видите чертежа в пълен размер, кликнете върху него.

Друга потенциална цел на анти-еритемната терапия е интерферони от тип I, които вече са били обсъдени по-горе. Няколко антитела към IFN-α вече показаха обещаващи резултати при пациенти със СЛЕ. Сега следващата, трета, фаза на техните тестове е планирана.

Също така сред лекарствата, чиято ефективност в СЛЕ е проучена сега, трябва да се спомене абатацепт. Той блокира костимулиращите взаимодействия между Т и В клетките, като по този начин възстановява имунологичната толерантност.

Накрая се разработват и тестват различни антицитокинови лекарства, например, антитела, специфични за етанерцепт и инфликсимаб, към фактора на туморната некроза, TNF-a [34].

заключение

Системният лупус еритематозус остава труден тест за пациента, трудна задача за лекаря и слабо проучена област за учения. Въпреки това, медицинската страна на проблема не е ограничена. Това заболяване предоставя огромно поле за социални иновации, защото пациентът се нуждае не само от медицински грижи, но и от различни видове подкрепа, включително психологически. По този начин, подобрявайки методите за предоставяне на информация, специализирани мобилни приложения, платформите с добре представена информация значително подобряват качеството на живот на хората със СЛЕ [36].

Пациентските организации помагат много в тази област - обществени сдружения на хора, страдащи от заболяване, и техните роднини. Например, Фондацията на Лупус в Америка е много известна. Дейностите на тази организация са насочени към подобряване на качеството на живот на хората, диагностицирани със СЛЕ чрез специални програми, научни изследвания, образование, подкрепа и помощ. Неговите основни задачи включват намаляване на времето за поставяне на диагноза, осигуряване на безопасно и ефективно лечение на пациентите и разширяване на достъпа до лечение и грижи. Освен това организацията подчертава значението на обучението на медицинския персонал, информирането на държавните служители за проблемите и повишаването на обществената информираност относно системния лупус еритематозус.

По-подробно за структурата, работата и ролята на подобни организации ще бъдат обсъдени в заключителна статия на този цикъл.