Полиморфизъм на гените на тромбофилия и особености на тромбоза

Тромбофилията е заболяване, което е съпроводено с патологични промени в системата на хомеостазата. Обикновено това състояние се изразява в повишена склонност на организма да образува кръвни съсиреци в кръвоносните съдове, локализацията на които може да варира.

Тромбофилията с наследствен характер е особено опасна по време на бременност, тъй като вероятността за образуване на венозна тромбоза през този период се увеличава няколко пъти. Полиморфизмът на гените на тромбофилията може да бъде от няколко вида и ефективността на предписаното лечение и превенцията на различни усложнения зависи от дефиницията на всяка от тях.

Особености на заболяването

Тромбофилия - особености на заболяването

Тромбофилията е неприятно заболяване, при което в напълно ненужни места се образуват голям брой кръвни съсиреци. Това явление причинява сериозно патологично състояние на пациента и може да бъде фатално. Последствията от прогресирането на тромбофилията в човешкото тяло могат да бъдат такива сложни патолози като белодробен или миокарден инфаркт.

От училищния курс по биология е известно, че поради нормалното функциониране на коагулационната и антикоагулационната система, кръвта в човешкото тяло се задържа в течна форма. Чрез кръвоносните съдове тече през тялото и доставя хранителни вещества до определени органи и тъкани, а също така ги освобождава от метаболитни продукти.

В случай, че няма различни патологии и неуспехи в тялото, тези два фактора работят добре, т.е. няма съсирване на кръвта в съдовете и кървене от различно естество.

По време на хирургични интервенции настъпва увреждане на стените на кръвоносните съдове и нормалното функциониране на коагулационната система води до образуване на кръвен съсирек. След това се задейства антикоагулантната система, чиято основна задача е да премахне съсиреците от кръвоносните съдове и да върне стените им в нормално състояние. Трябва да се разбере, че кръвта в нормално състояние не се съсирва в съдовете и наличието на такова явление показва различни отклонения в работата на тялото. Това се дължи на тромбофилия при пациенти с периодично образуване на тромбоза, които носят значителна заплаха за живота.

Полиморфизъм на ген на тромбофилия

Бременността е състояние на женското тяло, което обикновено провокира развитието на тромбогенни прояви. Това е особено наблюдавано в случай, че бъдещата майка има предразположение към развитието на това заболяване, или то е било наследено от нея.

Поради тази причина, при планирането на бременност, жената трябва да проучи колкото се може по-старателно предците си и да идентифицира тромбофилните гени, които провокират образуването на тромбоза по време на раждането.

Полиморфизмът на гена може да предизвика следните неприятни последствия:

• не забременявате дълго време
• патология на плода по време на развитието на плода или неговата смърт
• жестови жени
• развитие на коронарна болест на сърцето
• аборти
• миокарден инфаркт

Тромбофилията и тромбозата, които се образуват по време на бременност, представляват сериозна заплаха за майката и нейното неродено дете. Медицинската практика показва, че трудът при такава патология често се среща по-рано от предписания период.

Фактори на тромбообразуване

Възможни причини за образуване на кръвни съсиреци

Тромбофилията е опасно патологично състояние на тялото и нейните фактори са свързани с различни аномалии на съдовата система и нарушена активност на хемостатични блокове.

Могат да се разграничат следните фактори, които провокират образуването на кръвни съсиреци:

• хирургия и различни видове наранявания
• прогресиране на инфекциозни заболявания при хора
• развитие на заболявания на автоимунната природа
• злокачествени тумори
• вродени сърдечни и съдови дефекти
• патологично състояние на черния дроб
• загуба на големи количества течност
• приемане на определени групи лекарства

Генетичната форма на тромбофилия се развива главно под въздействието на генетични маркери.

Показания за изследване

Медицинската практика показва, че полиморфизмът може да бъде два вида:

1. хомозиготни - в човешкото тяло има гени, които са отговорни за появата на определени признаци
2. хетерозиготен тип - показва наличието на неблагоприятен ген, който води до развитието на болестта

Идентифицирането на специфичен полиморфизъм на ген позволява да се повиши ефективността на терапията и да се предотврати развитието на много тромботични усложнения.

Показанията за провеждане на изследване на генния полиморфизъм са следните състояния на организма:

• наличие на разширени вени на долните крайници
• венозна тромбоза
• фетална смърт по време на феталното развитие
• проблеми с бременността и постоянни аборти
• наднормено тегло или затлъстяване
• подготовка за сложни операции
• хормонални лекарства
• наличието на заболявания на сърдечно-съдовата система при роднини
• персистираща токсикоза

Във всеки случай изборът на изследване се възлага изключително индивидуално, като се вземат предвид някои показания и клиничната картина.

Лечение на тромбофилия

Методи за лечение на заболявания

В случай, че е предписано лечение на тромбофилия, то е насочено към решаване на следните задачи:

• контрол на тромбоза
• назначаването на терапевтично лечение на заболяването, което води до рецидив на кръвни съсиреци

Лечението с лекарства се извършва с помощта на следните лекарства:

• антикоагуланти
• означава, чието действие е насочено към укрепване на стените на кръвоносните съдове
• лекарства, които повишават реологичните свойства на кръвта и подобряват микроциркулацията

Образуването на остра тромбоза изисква спешна намеса от специалист. В някои случаи лечението се извършва с помощта на коагуланти, което помага за разреждането на кръвта в тялото. В по-тежки случаи се предписва операция, чиято основна цел е отстраняването на блокадата.

Повече информация за тромбофилията може да се намери във видеото.

Наследствена тромбофилия, дължаща се на генния полиморфизъм

Какво е това?

Всеки човек е уникален и тази уникалност е възможна благодарение на индивидуалната комбинация от гени (генотип). Общият набор от гени за всички хора е един и същ, той определя характерните черти от гледна точка на целия вид. Уникалните различия на всеки организъм възникват поради различни комбинации от ДНК елементи.

ДНК клетките, разположени на същите части на хромозомата (локуси) и осигуряващи различни състояния на една и съща черта, са полиморфни (полиси - много и морфо - вид, форма, изображение). Двойната им природа се дължи на различни алели или, с други думи, на форми.

Различни алели възникват поради мутации, т.е. спонтанни или насочени промени под влиянието на провокиращи фактори в структурата на ДНК. Полиморфизмът на гена определя индивидуалните различия в развитието на физическите и психическите черти на човека, но освен това, той предизвиква предразположение към определени заболявания.

В случаите, когато мутациите не определят присъствието на самата патология, а само предразположение към нея, тя може да се развие само под влияние на някои външни или вътрешни фактори. По-специално, генетичната тромбофилия може да започне да се развива поради бременност или последиците от заболявания на сърдечно-съдовата система - предсърдно мъждене, артериална хипертония, разширени вени и др.

Дори и под въздействието на провокиращи фактори, тромбофилията не се развива при всички хора, склонни към нея, всичко зависи от индивидуалните особености на организма.

При повечето пациенти с предразположеност към образуване на кръвни съсиреци, тази характеристика е вродена, т.е. придобита по време на вътрематочно развитие. В този случай има две възможности за поява на полиморфизъм. Първо, той може да възникне като резултат от комбинирането на различни алели на бащата и майката в един ген, второ, полиморфният ген може да бъде напълно наследен от един от родителите.

Всеки човек може да има много полиморфни гени, но не всички от тях могат да доведат до тромбофилия. Някои от тях причиняват съвсем безобидни различия на даден човек от други, други пораждат генетични заболявания. Появата на тромбофилия може да бъде засегната само от няколко гена, които са свързани със системата за кръвосъсирване.

Полиморфизъм на протромбин

Протромбин (коагулационен фактор II или F2) е един от основните компоненти на коагулационната система. Това е сложна протеинова структура, която предшества тромбин - основният ензим на хемостаза (коагулация), който е пряко свързан с образуването на кръвни съсиреци. При анализа на протромбиновия полиморфизъм могат да се получат следните резултати:

1. Протромбиново време. Това е стойност, изразена в секунди, която съответства на времето за съсирване на кръвта. Обикновено времето за проектиране трябва да бъде в диапазона 9-12.6 секунди.
2. Протромбинов индекс. Този индикатор се изчислява като съотношение на протромбиновото време на пациента към стандартната стойност за определена възраст и пол в проценти. Протромбиновия индекс в диапазона от 77 до 120% се счита за нормален.
3. Протромбин Квику. Това е най-модерният и точен анализ на протромбиновия полиморфизъм. Резултатът от изследването се изчислява като съотношение на плазмената активност на пациента и стандартната стойност на контролната плазма в проценти. 78-142% се счита за нормален индикатор.

Възникването на предразположеност към тромбоза се влияе от повишения протромбинов индекс, който може да надвиши нормата с 1,5-2 пъти. Получената мутация се наследява по автозомно доминиращ начин, т.е. дори ако генът на втория родител е нормален, детето ще наследи полиморфизъм, който може или не може да доведе до тромбофилия.

Мутация Лайден

Полиморфизмът на фактора Лейден (фактор V) на коагулационната система е един от най-опасните по отношение на риска от тромбоза. Този компонент на коагулационния процес, или, с други думи, proaccelerin, е протеин, синтезиран в черния дроб. Това е кофактор, т.е. помощен елемент, който участва в превръщането на протромбин в тромбин.

Мутацията в Лейден се среща в 5% от цялата популация на планетата, и по-специално при пациенти, страдащи от тромбоза, тази функция се среща в 20-40%. Освен това, ако и двамата родители имат полиакрифен ген на proaccelerin, рискът от тромбофилия при дете е 80%, но ако явлението е открито само при бащата или майката, вероятността е 7%.

Рискът от тромбофилия при мутации на фактора Лейден се увеличава с наличието на следните провокиращи фактори:

• хирургични интервенции, особено върху тазовите органи;
• период след операция или нараняване, което предполага дълга статична позиция;
• злокачествени тумори;
• наднормено тегло;
• хронични заболявания на сърдечно-съдовата система;
• лекарства от определени фармакологични групи;
• приемане на орални контрацептиви (противозачатъчни хапчета) и други хормонални лекарства;
• бременност, раждане и следродилен период;
• чести дълги пътувания и полети;
• честа катетеризация на вените;
• обезводняване.

Повечето хора с само един мутирал ген на proaccelerin с нормален втори алел нямат нито един случай на тромбоза през целия си живот. Ако полиморфният ген е представен от два променени алела наведнъж, то тогава без редовни профилактични светове е почти невъзможно да се предотврати влиянието на тромбофилията.

Полиморфизъм на фактор VII

Фактор VII или F7 (проконвертин) е елемент от системата за кръвосъсирване, който участва в ранния етап на образуване на кръвен съсирек. Заедно с някои други фактори на хемостаза, той стимулира активирането на фактор X, който от своя страна превежда протромбин от пасивно състояние в активен и допринася за образуването на тромбин.

Проконвертин се синтезира в черния дроб под влиянието на витамин К.

За разлика от полиморфизмите на други гени, мутацията на фактор VII при тромбофилия има положителен ефект. Промяната в първичната структура на проконвертин допринася за намаляване на неговата ензимна активност, тоест, ще има по-малък ефект върху активирането на превръщането на протромбин в тромбин.

Полиморфизмът на гена на хемостазата на фактор VII засяга не само намаляването на риска от тромбоза, но и намаляването на вероятността от спонтанен аборт, т.е. Също така, под влиянието на мутация, рискът от миокарден инфаркт се намалява и ако това се случи, вероятността от смърт също намалява. Това обаче увеличава риска от кървене.

Полиморфизъм на фибриногена

Фибриногенът (фактор I, F1) е специфичен протеин, който се разтваря в кръвта и когато кървенето е основа за образуването на кръвен съсирек. Под влияние на тромбин този компонент се превръща в фибрин, който се трансформира директно в кръвен съсирек чрез действието на ензими.

Фибриногенът се нарича F1, защото е открит от учените още от самото начало.

Полиморфизмът на фибриногена значително увеличава вероятността от образуване на кръвен съсирек, но в повечето случаи това се случва под влиянието на външни негативни фактори. Те включват възпалителни, инфекциозни и автоимунни заболявания. Следните провокатори също могат да бъдат засегнати:

• захарен диабет;
• наднормено тегло;
• злокачествени новообразувания;
• остър миокарден инфаркт;
• наранявания на кожата;
• тютюнопушенето;
• хепатит;
• туберкулоза.

Трябва също да се има предвид, че когато се правят тестове за повишаване на нивото на фибриногена, може да се повлияе от стрес, преди интензивни упражнения, повишен холестерол, орални контрацептиви и т.н. Не се препоръчва провеждане на проучване за настинки.

Тестове за генен полиморфизъм

Полиморфизмът на гена се диагностицира с помощта на специфичен кръвен тест, който се взема от вената сутрин на празен стомах. Възможно е да се извърши такъв преглед в клинични диагностични центрове или частни болници, тъй като те не предоставят такава услуга в обществени клиники. Струва си да се подготвят за факта, че всеки анализ може да струва от 1,5 до 4 хиляди рубли, и може да се наложи няколко от тях.

Назначаването за всеки тест се дава от лекуващия лекар въз основа на резултатите от общ анализ на кръвта. Всеки специалист терапевт, хирург, флеболог и др. Може да изпрати за преглед, но само хематолог трябва да дешифрира резултатите. Не се опитвайте сами да направите заключение.

Често се прави анализ на генния полиморфизъм по време на бременност, тъй като тромбофилията по време на бременността на детето може да доведе до непоправими последици. Те включват вътрематочно забавяне на растежа, избледняване на бременността, спонтанен аборт и преждевременно раждане. Въпреки това, всяка жена с такава диагноза може да роди здраво дете без цезарово сечение, ако изцяло се придържа към препоръките на лекаря.

Тромбофилия: поява, генетичен компонент, видове, лечение, рискове

Тромбофилията се характеризира с повишена тромбоза, когато изобщо не е необходима. Това може да доведе до сериозни състояния, които могат да доведат до смърт на пациента. Например, инфаркт на миокарда, белодробен инфаркт, белодробна емболия (белодробна емболия) може да е резултат от тромбофилия.

Известно е, че с нормалното функциониране на коагулационната и антикоагулационната системи, нашата кръв остава в течно състояние, тече през съдовете, обогатява тъканите на всички органи с необходимите вещества и от там произвежда метаболитни продукти. Ако всичко е наред в тялото, и двете системи работят хармонично, техните фактори са на правилното ниво, тогава агрегатното състояние на кръвта остава в оптимален режим и не се наблюдава интраваскуларна коагулация, както и неконтролирано кървене.

Увреждане на съдовата стена при наранявания, операции и състояния, които се случват без ендотелна цялост, но с повишено кръвосъсирване по друга причина, включват коагулационна система, която осигурява образуването на кръвен съсирек. Въпреки това, след като свърши работата си в случай на кървене, коагулационната система трябва да прехвърли работата на антикоагулантната система, която ще премахне ненужните съсиреци и нормализира стената на съда. И в нормално състояние, кръвта изобщо не трябва да коагулира вътре в съда, но по някаква причина това не винаги е така. Защо? Именно тук е време да си спомним за тромбофилията - виновната за повтаряща се тромбоза, опасна за човешкия живот.

Тромбофилията може да бъде програмирана

Известно е, че много форми на това заболяване са вродени, затова първоначално са били определени от генетичния код още преди раждането на човек, където обаче трябва да се разграничава:

• Генетична предразположеност, когато заболяването може да не се прояви, ако няма фактори, които да задействат механизма на неговото развитие;
• Заболяването, което възниква за първи път в резултат на генна мутация на ранен етап от ембрионалното развитие, става наследствено и може да се предава на потомство;
• Наследствено заболяване, причинено от геномна и структурна мутация на хромозоми в предишни поколения и наследено от потомство. Тук обаче той играе роля в това, в какво състояние е генът на заболяването: доминиращ или рецесивен (ген полиморфизъм). По доминиращ начин, патологията ще излезе във всеки случай, независимо дали е хомо или хетерозиготна. Рецесивното състояние на гена е в състояние да се прояви само когато има две слаби алели, които образуват хомозигота.

Що се отнася до хетерозиготни организми с патологичен ген в рецесивно състояние, в повечето случаи те не само не са засегнати от това, но понякога се оказват по-стабилни и жизнеспособни в сравнение с нормалните индивиди. Въпреки това, генният полиморфизъм (алтернативни генни варианти - патологични и нормални) при различни заболявания се проявява по различни начини и изисква изучаване във всеки конкретен случай. Що се отнася до тромбофилията, учените са провели и продължават да провеждат проучвания, които позволяват да се изчисли степента на риск от тромбоза в полиморфизма на определен ген.

За да може читателят по-ясно да разбере механизма за образуване на вродена тромбофилия, някои генетични аспекти трябва да бъдат разгледани по-подробно, като понятието „генна мутация”.

Генна мутация

Всъщност гените не бяха толкова стабилни, дадени веднъж завинаги. Гените се променят с различна честота (от 10 -2 до 10 -5 средно), което води до появата на нови знаци, между другото, не винаги е полезно. Това е мутация, а в случай на тромбофилия се счита за вредно.

Някои фактори, чиято концентрация наскоро се е увеличила значително, могат да провокират генната мутация, а оттам и увеличената честота на наследствени заболявания. Появата на алели, които влияят неблагоприятно на здравето на тялото, допринася за дейността на самия човек:

1. Произведени от човека бедствия:
2. Замърсяване на околната среда (пестициди, различни видове гориво, битова химия);
3. Използването на лекарства, хранителни добавки, генетично модифицирани храни;
4. Радиационна радиация.

Мутагенезата е случаен процес, тъй като е невъзможно предварително да се предвиди кой ген ще се промени при неблагоприятни (или благоприятни?) Условия. И в каква посока - също е неизвестен. Процесът на мутация се случва сам по себе си, променяйки наследствените свойства и, например, тромбофилията, може да се твърди, че не винаги е по-добро.

Полиморфизъм на гените и неговото значение в акушерската практика

Състояние като бременност забележимо провокира тромбогенни промени, особено ако има предразположеност или наследствено заболяване, така че би било добре за жената да открие родословното си дърво, когато планира попълване в семейството. Понастоящем са открити гени на тромбофилия, които допринасят за развитието на тромбоза по време на бременност, раждане и следродовия период, когато следните се считат за най-значими:

• Полиморфизъм на гени на протромбиновия фактор FII (G20210A) води до безплодие, нарушено вътрематочно развитие и дори смърт на плода, гестоза, тромбоемболия и тромбоза, миокарден инфаркт (ИМ) и коронарна болест на сърцето (CHD);
• Полиморфизъм на гена на фактора на Фейд Лейнд (G1691A) по време на бременност е от голямо значение, тъй като той може да предизвика спонтанни аборти и да повлияе неблагоприятно върху плода и освен това може да причини МИ; исхемичен инсулт, тромбоемболизъм;
• Мутацията на PAI-1 гена (SERPINE1) намалява активността на цялата антикоагулантна система, следователно се счита за един от основните му компоненти;
• Специфичната роля на MTHFR C677T генната мутация при образуването на тромби не е напълно изяснена, въпреки че се занимава с този проблем повече от 10 години, но фактът, че той засяга съдовете, ги уврежда и по този начин допринася за образуването на съсирек, вече е потвърден в научните среди.

Тези и други фактори (ITGA2, ITGB3 гени, чиято мутация определя повишената тромбоцитна агрегация, FGB аномалии - фибриноген, ATIII дефицит - антитромбин III, липса на протеини C и S) са класифицирани като наследствена патология и се считат за маркери на тромбофилия.

Тромбоза и тромбоемболия - много страшно нещо по време на бременност, те дават висок процент на майчина смъртност и смърт на плода, така че мерките, взети предварително, ще бъдат излишни. Ражданията с тромбофилия, като правило, винаги са преждевременни (35-37 седмици).

1. Планиране на бременност;
2. Тромбоза в миналото;
3. Наличието на тромбоза, тромбоемболия и смъртните случаи от тях в семейството;
4. Аборт, безплодие.

В допълнение към акушерството, където има най-висок риск от развитие на патология, създаване на екстремни условия и изискващи спешни мерки, кардиогенетика избягва тромботични усложнения в хирургията (травма, хирургия), онкология (химиотерапия) и, разбира се, в самата кардиология (исхемична болест на сърцето, миокарден инфаркт и мозък). мозъчна, артериална хипертония), където в допълнение, допълнителна рискова група може да бъде:

• Пациенти с разширени вени на долните крайници;
• Хубави хора;
• Жени, приемащи хормонални орални контрацептиви;
• Хората се занимават с тежка физическа работа.

Кардиогенетика ви позволява да откриете генетичните аномалии на гените на хемостазната система, техния полиморфизъм и, следователно, податливостта им към тромбоза чрез провеждане на комплексен анализ на молекулярно-генетично ниво, който обикновено се извършва с помощта на PCR диагностика (полимеразна верижна реакция).

Форми и групи на тромбофилията

Освен вродената патология, ясно е, че има и придобита, причините за която са едни и същи неблагоприятни фактори на околната среда, употребата на някои лекарства, ентусиазмът към хранителните добавки и много големите и красиви подаръци от градини и зеленчукови градини (и просто генно инженерство), донесени от отделни страни. далеч в чужбина, където те не са забранени.

И двете наследствени и вродени патологии на антикоагулантната система имат една същност - промяна в свойствата на кръвта, която нарушава хемостазата и води до тромбоза и тромбоемболизъм. В тази връзка, в групата на хематогенната тромбофилия се различават форми, причините за които са различни промени в съотношението на коагулантите и инхибиторите, както и други фактори, засягащи хемостазната система.

Нарушаването на реологичните свойства на кръвта се характеризира с намаляване на кръвния поток в капилярното легло, увеличаване на червените кръвни клетки над 5.5 х 10 12 / l и патологично състояние на червените кръвни клетки. Тази група заболявания включва:

1. Еритремия (полицитемия), еритроцитоза;
2. Кръвни съсиреци и други хематокритни повишения;
3. Парапротеинемия (множествен миелом и др.), Придружена от повишаване на вискозитета на кръвта или хиперфибриногенемия, която се случва по същата причина и е много опасна за бременни жени и за плода;
4. Сърдечни пристъпи и тромботични кризи, причинени от нарушено движение на кръвта поради променената структура и появата на червени кръвни клетки.

Патологичните промени, нарушените функционални способности и повишените нива на тромбоцитите комбинират наследствена хипертромбоцитоза и хиперагрегация, придобити в хода на живота. Те се показват на заден план:

• Злокачествени тумори;
• Прекомерно производство на фактор на von Willebrand в съдовите стени;
• Намалени нива на производство на простациклинов стимулант, който е мощен инхибитор на тромбоцитната агрегация;
• Пренасищане със стимулиращи плазмени компоненти или, напротив, дефицит (тромботична тромбоцитопенична пурпура).

Липсата или аномалното състояние на естествените антикоагуланти (протеини С и S, антитромбин III, компоненти на фибринолитичната система) или високото съдържание на техните инхибитори са също отделна форма на хематогенна тромбофилия.

В допълнение, в отделни групи се разграничават вродени аномалии на фибриноген (дисфибриногенемия) и тромбофилия с имунохуморален произход, към които антифосфолипидният синдром (APS) се свързва с висока концентрация на антитела към фосфолипиди (антикардиолипин, лупус).

Ятрогенната тромбофилия, която е пряко свързана с лечението (неконтролирана или некомпенсирана), се отделя.

Когато AT III или протеин С и S не са достатъчни

Недостатъчно количество от антитромбин III, пропорцията на която обикновено е около 80% от цялата антикоагулантна (антитромбинова) активност, се наследява от автозомата или се придобива вторично в резултат на инхибиране на неговите продукти или прекомерна консумация по време на коагулация (или прекомерно активиране). Това може да се наблюдава в следните случаи:

1. DIC;
2. Бременност, особено при токсикоза, и при носители на втора кръвна група съгласно системата АВ0 - А (II);
3. След хирургични интервенции, в които, по един или друг начин, но целостта на съдовата стена е нарушена;
4. Някои видове неоплазми;
5. Дългосрочна антикоагулантна терапия;
6. Болестта на Behcet;
7. Приемане на комбинирани орални контрацептиви (КОК).

Основните симптоми на дефицит на AT III са, разбира се, тромбоза, която се проявява по различни начини. Изключително тежкият дефицит не доживява до юношеството. Тя се характеризира с:

• Постоянен рецидив на кръвни съсиреци в периферното и висцералното венозно легло, в съдовете на сърцето и мозъка;
• Тромбоемболия (белодробна артерия).

По-малко тежка, но все още неблагоприятна форма, която възниква по-късно, на възраст от 15 до 25 години, която, обаче, също продължава с инфаркти във всички органи, и в белите дробове и миокарда на първо място, изглежда малко по-добре;

За граничната форма спонтанно възникващата тромбоза не е характерна, но при определени обстоятелства (неподвижност на тялото, малко преди и след раждането, следоперативния период, травма) съществува висок риск от белодробна емболия.

Потенциалната форма на практика няма никаква спонтанна тромбоза и нейното проявление винаги е свързано с условия, които предразполагат към заболяването. Например, същата бременност с този тип ще предизвика дебюта на болестта.

Основното лечение за тази форма на тромбофилия е заместване. В този си вид трансфузиите на AT III концентрат и прясно замразена плазма са най-подходящи, тъй като хепаринът има много слаб ефект. Освен това се предписват хормони, тромболитици, лекарства, намаляващи IPT (протромбинов индекс).

Липсата на протеини С и S, които се произвеждат в черния дроб с участието на витамин К, е много сходна по своите характеристики с дефицит на АТ III. То може да бъде наследствено или вторично (чернодробно заболяване, обструктивна жълтеница, недостиг на витамин К, продължителна употреба на антикоагуланти в големи дози). Симптомите на политромботичния синдром са характерни за тази патология (тромбоза настъпва във венозните и артериалните съдове).

Клиничните прояви на дефицит на протеин се изразяват:

1. Некроза на кожата;
2. Гангрена, локализирана на всякакви места, понякога несвързани помежду си (от устните и ушите до скротума и млечните жлези);
3. Злокачествена пурпура на новородени, началото на която е DIC при вроден дефицит на протеин C.

Видими прояви на тромбофилия

Диагнозата на патологията се състои в определяне на плазмената концентрация на съответните протеини (С и S).

Терапевтична тактика: премахване на причините за патологията, преливане на прясно замразена плазма, въвеждане на хепарин и концентрати на тези протеини.

Ненормални състояния на протромбин, фактор на Лейден (FV) и фибриноген, нарушение на фибринолизата

Патология, която се формира в резултат на наследствената аномалия на фактора Лейден (резистентност на активиран FV към протеин С), често се среща и се изразява в склонност към тромбоза (рекурентна).

Фибриногенните аномалии, които се срещат на молекулярно ниво, също принадлежат към наследствена патология и се проявяват като засилена тромбоза, но те са много характерни за комбинация от два привидно противоположни феномена: тромбофилия и хипокоагулация с удължаване на коагулацията и / или забавен фибринолиза.

Нарушенията на фибринолизата могат да бъдат представени и по два начина: наследствен (нарушено производство на плазминогенен активатор или себе си, молекулярни аномалии) и придобит или вторичен дефицит, типичен за дисеминирана интраваскуларна коагулация, масивна тромбоза, лечение с стимулиращи фибринолиза лекарства. Провокаторите на тази форма на тромбофилия могат да бъдат:

• Увреждане на ендотелиума в резултат на наранявания и хирургични интервенции;
• Бременност при жена с предразположение или по други причини, раждане.

Лечение на плазмени заместители, комбинирани с инфузии на хепарин и плазминоген, активиране на фибринолиза. За предотвратяване на тромбоза - назначаването на анаболни хормони.

APS е синдром, който заслужава специално внимание

Относително наскоро, антифосфолипидният синдром (APS) на практика не знаеше нищо. Той се разпознава трудно, често придружен от вирусни и имунни процеси, въпреки че първичното може да се появи от нулата без никакви предпоставки.

Появата на лупусните антикоагуланти в кръвта води до увреждане на фосфолипидните мембрани на клетъчните мембрани (съдова стена, тромбоцити) и нарушаване на коагулационните фактори. В допълнение, "лупусните" антикоагуланти принадлежат на способности:

1. Влияят на противоагрегиращите свойства на съдовите стени и тромборезистентността, намалявайки ги;
2. Инхибира инактивирането на тромбин чрез тромбомодулин;
3. Намаляване на производството в съдовата стена на фибринолизата и активаторите на простациклин;
4. Укрепване на спонтанното агрегиране на тромбоцитите.

Поради такива промени се получава хемостазна реакция, която се проявява едновременно с наличието на напълно различни симптоми: кървене и тромбоемболия, което води до ДВС, нарушения на кръвообращението в мозъка или други органи (бъбреци).

В момента гинеколозите придават особено значение на антифосфорния синдром, тъй като се оказа, че той е причина за много болести на жените, които се опитват да имат дете в продължение на няколко години. Опитите обаче често завършват с аборти или мъртвородени поради тромбоза на плацентарните съдове. В допълнение, APS често се проявява с положителна реакция към сифилис, принуждавайки човек да бъде доста притеснен.

Водещите симптоми на антифосфолипиден синдром могат да бъдат представени, както следва:

• Рецидивираща тромбоза, която се появява в съдовете на органите (белите дробове, бъбреците, черния дроб, мозъка) и основните съдове;
• Нарушаване на микроциркулацията с кървене;
• Укрепване на спонтанните агрегационни способности на тромбоцитите, които могат да се проявяват като тромбоцитопения или без него;
• Нарушаване на притока на кръв в микроваскулатурата на мозъка, водещо до мозъчни и невропсихиатрични нарушения (често главоболие, частична загуба на подвижност на крайниците, фокална церебрална исхемия, неврастения);
• Промени в кръвта (повишени ESR и имунологични параметри).

Сега на много жени е предписано изследване за откриване на APS, а за тези с обременена акушерска история е още по-показателно. Диагнозата на APS се основава на определянето на титъра на специфичните антитела и коагулограмните параметри.

Терапевтичните мерки зависят от формата на антифосфолипиден синдром (първичен или вторичен) и включват: плазмена смяна, назначаване на антитромбоцитни средства (аспирин, камбанки), антикоагуланти (хепарин), хормони (преднизолон) и др.

Бременни жени с APS се лекуват от гинеколози, придържайки се към разработените схеми за всеки месец от бременността. Освен това се предписва специална диета, която ви позволява да повлияете на съсирването на кръвта и да я намалите.

Бъдещите майки трябва да ограничат употребата на други полезни продукти като бяло зеле, банани, плодове от шипка, боровинки и ябълки, орехи, спанак, копър и магданоз. По-добре е да забравите за мазнините и мазнините като цяло. И трябва да помните, че морски дарове, цвекло, нарове, лимони, домати, череши, малини намаляват съсирването на кръвта. Полезно ще бъде използването на народни рецепти. Казано е, че медът със слънчогледово масло (1 чаена лъжичка масло + 1 супена лъжица мед всеки ден) също предотвратява засилената тромбоза.

Метаболизъм и тромбоемболизъм

При много заболявания лекарят предписва коагулограма, въпреки че някои пациенти са напълно неразбираеми за такива действия. Междувременно, повечето хронични патологични процеси са причинени от наследствени или придобити метаболитни нарушения, които в крайна сметка могат да доведат до доста сериозни усложнения. Защо се обръща толкова внимание на повишения липиден метаболизъм - холестерол и липиден спектър (хиперхолестеролемия)? Защо диабетът е в специално място сред другите болести? И всичко това, защото те показват висок риск от развитие на сърдечно-съдова патология, за което се получава тромбоза, тромбоемболия, инфаркти, артериални облитерирани.

В допълнение към тези показатели, метаболитното нарушение на съдържащите сяра аминокиселини, които включват хомоцистеин и метионин, се счита за много опасно. Нарушаването на метаболизма на тези протеинови строители се нарича хиперхомоцистеинемия (HHC), която може да бъде първична (генетично определена) или вторична (придобита, симптоматична). Вродена HHC се проявява в детска или юношеска възраст, докато придобитата е характерна за по-възрастните хора.

Научно е доказано, че наличието на хиперхомоцистеинемия винаги показва значителен риск от началото и прогресивното протичане на облитериращи заболявания на артериите и съдовата тромбоза.

Основният метод за диагностициране на метаболитна тромбофилия е определянето на стойностите на хомоцистеина в кръвта и урината на пациента. Нивото на този показател се увеличава значително, ако тествате с метионин, в който са богати млечни продукти. В допълнение, диагностичните мерки включват цялостно изследване на пациента (ЕКГ, ултразвук, биохимичен анализ на кръв и други изследвания, в зависимост от клиничната картина на заболяването).

Лечението на метаболитна тромбофилия трябва да започне с диета, която ограничава консумацията на храни, съдържащи серосъдържащи аминокиселини в големи количества, и на първо място, това е мляко и всичко, което може да се направи от него, след това месо, риба, бобови растения, соя. С всичко това, пациентът трябва да се настрои към дългосрочния прием на витамини от група В, комбинирани лекарства (Magne-B)₆) и фолиева киселина.

Дали лечението води до тромбоза?

Страничният ефект на много лекарства се проявява в развитието на тенденцията на кръвта да усили образуването на кръвни съсиреци. Тези качества имат, например, контрацептиви-естрогени, определени групи цитостатици. Парадоксално е, че този списък може да се попълни с хепарин, който при някои пациенти стимулира спонтанна адхезия на кръвни тромбоцити (хепарин тромбофилия с рикошетна тромбоза) и тромболитични средства (в големи дози), които разрушават плазминната система и повишават образуването на тромби поради агрегацията.

Тромбоцитопения, която възниква в рамките на 2-3 дни лечение с хепарин се нарича рано. По-късно се появява приблизително след 1-1,5 седмици, отличава се с по-ярки симптоми (едновременно кървене и тромбоза), наподобяващи тромботична тромбоцитопенична пурпура.

За да се избегнат нежелани последствия от такава терапия, трябва да се помни за превенцията и употребата на хепарин и тромболитични средства, комбинирани с антиагрегантни агенти (ацетилсалицилова киселина, тиклидом и др.). Важно е да запомните, че когато комбинирате тези лекарства, не можете да действате сляпо, така че контролът на агрегограма и коагулограма трябва да бъде задължителен.

Анализ: генетична тромбофилия или ген полиморфизъм

Често читателите задават въпроса: какъв вид „анализ за тромбофилия” трябва да се дава, ако има тенденция към тромбоза или има тромбоза в семейството. Доктор Власенко Наталия Александровна разказва подробно за анализите в случай на “генетична тромбофилия” и за “генния полиморфизъм”.

Вродена или генетична тромбофилия

Накратко, списъкът от препоръчани тестове за генетична тромбофилия включва изброените стандартни тестове и със специални индикации могат да бъдат изследвани някои други генетични фактори. Прочетете повече на www.pynny. RU

Кликнете върху масата, за да я увеличите

Как да разпознаем генетичната тромбофилия?

Подобни диагнози и последващо лечение се определят от лекар - човек, който е учил това в продължение на 6-7 години, а не „експерти“ на форумите.
За да съберете анамнеза, да откриете оплаквания, да извършите проверка - това е, което лекарят може да направи на рецепцията. Но за диагностицирането на “генетична тромбофилия” не е достатъчно. Не пропускайте лабораторни тестове за тромбофилия.

Дори името на болестта ни информира, че е необходима генетична консултация. Разбираемо е, че в някой ген има аномалия, която определя тенденцията към тромбоза. Задачата на генетиката е да установи в кой ген точно това се е случило с помощта на лабораторно изследване.

За да избегнете съмнения относно необходимостта от потвърждаване на диагнозата и лечението на генетичната tombophilia, трябва да разберете: защо?
Самата тромбофилия е опасна за здравето, но нейните усложнения (инфаркт, инсулт, PEH, тромбоза на мезентериалните съдове и др.).

Първо, не можем да променим генотипа, така че трябва да приемем наличието на генетична тромбофилия.

Второ, ендогенните и екзогенните фактори могат да допринесат за „старта” на тромбофилията. Тоест, ако има генетична предразположеност, тогава някои фактори могат да предизвикат развитието на това състояние. Ето защо е необходимо да знаете за присъствието на собствените си характеристики в гените, за да разберете колко опасни / полезни действия могат да бъдат.

Трето, с операция или инвазивно изследване, липсата на информация за наличието на генетична тромбофилия може значително да повлияе на резултата от събитието.

Четвърто, за да се предотврати заболяването е много по-лесно, отколкото да се лекува. Следователно, разумно коригиране на двигателната активност и избор на правилната диета, се провежда превенция на усложненията на тромбофилията.

Пето, за всяка причина за тромбофилия се избира индивидуално лечение. Затова е необходимо да се консултирате с лекар и да се тествате.

Тестове за генетична тромбофилия

Първо се извършват неспецифични кръвни тестове (първи етап), проучвания, които се използват за диагностициране не само на тромбофилия. Те определят, че има нередности в системата за кръвосъсирване.

Това е пълна кръвна картина, APTT, дефиницията на D-димер, количествено изследване на антитромбин III, фибриноген.

Ако подозирате тромбофилия в общия анализ, трябва да предупредите за повишеното ниво на червените кръвни клетки и тромбоцитите.

Активираното парциално тромбопластиново време на APTT е времевият интервал, през който се образува съсирек. Този индикатор определя степента на активност на коагулационните фактори. Намаляването на този индекс на кръвта може да показва тромбофилия.

D-димер - вещество, което се образува по време на разрушаването на кръвен съсирек, резултат от разцепване на фибрин.
Наличието му в кръвта е възможно при фибринолиза и тромбоза. По същество това е маркер за тези процеси. С тромбофилия, съответно, броят ще се увеличи.

Нивото на антитромбин III също ще бъде подценено, тъй като именно той активира антикоагулантната система на кръвта. По име е ясно, че този протеин
предотвратява образуването на кръвни съсиреци в кръвния поток.

Фибриногенът е протеин, произвеждан от черния дроб. Той е основа за образуването на кръвен съсирек. Процесът е както следва: фибриноген-фибрин-тромб.
При повишена честота на тромбофилия.

Вторият етап са специфични проучвания: ниво на лупус коагулант, антифосфолипидни антитела, нива на хомоцистеин, както и генетични изследвания.
Те позволяват диференциране на тромбофилията с други заболявания.

Лупусният антикоагулант е специфичен протеин, който разрушава клетъчните мембрани на кръвоносните съдове, прикрепя се към тях, започва да участва в процеса на кръвосъсирването, провокира тромбоза. ВА е имуноглобалин, той е анти-фосфолипидно антитяло. Външният му вид е възможен при автоимунни процеси.

Антифосфолипидни антитела. Има няколко вида и имената им (включително лупус антикоагулант). Също така могат да унищожат клетъчните мембрани. С увеличаване на техния брой може да се мисли за антифосфолипиден синдром.

Високият хомоцистеин се открива и при витаминния дефицит на витамин. група В, адинамия, никотинова злоупотреба.

Полиморфизъм на ген на тромбофилия

Генетичното изследване за тромбофилия е отделен разговор.

Има концепция за "генния полиморфизъм". За да разберете защо е необходим генетичен тест за тромбофилия, трябва да знаете точно какво изследваме.

Полиморфизмът на гена е разнообразие от гени. По-точно, един ген може да бъде представен от няколко варианта (алели).

На молекулярно ниво, тя прилича на "влак с автомобили", където влакът е ген, а колите са ДНК нуклеотиди. Когато "колите" отпадат от състава или променят последователността си - това е полиморфизъм на гените. И може да има един милион вариации.

Предразположението към генетична тромбофилия определя определени гени, по-точно техните мутации, анормални промени. За да потвърдите или изключите диагнозата, направете цялостен преглед. Всички гени, които са "заинтересовани" (могат да влияят) върху развитието на болестта, се изследват на молекулярно ниво.

За да се определи полиморфизма на гените, се прави анализ на кръвта или епитела от бузата. Обикновено се изследват 8 (минимум) - 14 полиморфизма.

Най-честите мутации

• полиморфизъм на петия коагулационен фактор (Leiden фактор);
  В мутантния ген гуанинът се замества с аденин, в резултат на което се променят свойствата на аминокиселината. Наследено от автозомно доминантния тип;
• мутация на втория коагулационен фактор (протромбин).
  Също така се заменя с аденин гуанин, но в различна позиция.
  Този полиморфизъм може да бъде важен за прогнозата на заболяването при пациенти, приемащи хормонални лекарства;
• полиморфизъм на коагулационния фактор I - фибриноген. Обикновено фибриногенът се превръща в фибрин, след което се получава кръвен съсирек.
  С тази мутация процентът на фибриногена е по-висок, което увеличава риска от кръвен съсирек;
• полиморфизъм на седмия коагулационен фактор. Той е ензим, активатор на IX и X фактори. С помощта на
  Седмият фактор е образуването на кръвен съсирек. Когато X факторът е активиран, в същото време се активира протромбин, който след това се превръща в тромбин;
• полиморфизъм на XII коагулационен фактор се характеризира с намаляване на ензимната активност. Поради това „качеството” на фибриновите влакна и съсирекът страда и фибринолизата настъпва по-бързо;
• аномалии на тромбоцитни рецептори за колаген и фибриноген. Когато свойствата на рецепторите се променят, се увеличава степента на адхезия на тромбоцитите и настъпва хиперагрегацията на тромбоцитите. Такъв полиморфизъм е ужасен риск от белодробна емболия, инфаркт, спонтанен аборт, постоперативна тромбоза.
• антагонист на плазминогенен активатор променя ефективността на плазминогенната активация, инхибира процеса на фибринолиза.
  Променя броя на повторенията на гуанин. Има 5 последователности от повторения на гуанинова база (5G) и 4 повторения на гуанинова база (4G). Вторият вариант има неблагоприятна прогностична стойност;
• полиморфизми на белтъчния дефицит C и S. Тези два “брат-протеини” са инхибитори на тромбоза, т.е. те го предотвратяват. С дефицита - кръвните съсиреци се образуват по-активно.
  Протеини С и S „работят в екип”. Тяхната основна цел е да унищожат V и VIII.
  фактори на кръвосъсирването, за да се предотврати падането на фибрина. Протеин S е кофактор на протеин С.

Сега такива информативни генетични изследвания са на разположение на всеки пациент. Внимателното и внимателно отношение към вашето здраве е ключът към прекрасното качество на живот, независимо от възрастта!

Полиморфизъм на ген на тромбофилия

Тромбофилията е заболяване, съпътствано от промени в системата на хомеостаза, която има патологична форма.

По правило това състояние може да се изрази в склонността на организма към факта, че кръвните съсиреци се образуват в кръвоносните съдове - повишена степен. Локализацията може да бъде много разнообразна.

Особено опасни са тромбофилните прояви по време на бременност.

Това е доста просто да се обясни - вероятността бременността да е причина за тромбоза във вените е голяма, има рискове.

Съществуват няколко вида полиморфизъм на гените на тромбофилията. След като идентифицира всеки от тях, специалистът ще предпише необходимото лечение, както и превантивни действия, които до известна степен ще бъдат ефективни по свой собствен начин.

Полиморфизъм на ген на тромбофилия

Развитие и функции

Тромбофилията е едно от най-неприятните заболявания, в резултат на което пациентът произвежда много кръвни съсиреци на места, където те са напълно ненужни.

Това явление може да е следствие от тежки патологични усложнения, които в резултат в повечето случаи водят до смърт. Резултатът от такова заболяване може да бъде белодробно заболяване или инфаркт на миокарда.

Някаква биология

В училище ни беше дадено знанието, че ако коагулационната система работи нормално, тогава кръвта остава в течна форма.

Съдът е така нареченият хранителен транспортер, който се доставя до определени тъкани и органи, освобождавайки ги от метаболитни процеси.

В случай, че функционирането на тези два фактора настъпи без никакви нарушения, няма да има кръвосъсирване или кървене.

Когато се осъществяват оперативни интервенции, това може да доведе до образуване на тромб, а възрастта няма значение тук: едно дете и възрастен могат да страдат.

Хемостазната система играе важна роля тук - нейната функция е да премахне кръвните съсиреци от съдовете и да върне стените обратно към нормалното. Хематогенна тромбофилия?

Струва си да си припомним, че в нормалното състояние такъв фактор не може да присъства - това може само да покаже наличието на някакви аномалии в организма.

Тромбофилни мутации и гени

Често се наблюдават тромбогенни прояви при бременни жени, особено ако става дума за наследствено заболяване. Абортът може да бъде ужасно последствие, така че фактът, че е активен в планирането на детето, си струва колкото е възможно да се обърне внимание на техния родословие.

Полиморфизмът на гена е следствие от редица неприятни моменти:

Тромбоемболизъм, както и тромбоза, която може да се образува по време на бременност, е много сериозна заплаха както за майката, така и за бъдещото бебе.

Мутация на ген на тромбофилия

Началото на патологиите и тяхното описание

Много проучвания на генетичния протромбин са доказали, че при наличие на подобна патология, раждането ще настъпи преди крайния срок.

При наследствена тромбофилия се наблюдава дефектен ген в човешкото тяло. Мутацията на заболяването при жените се среща най-често по време на бременност.

Генетични генетични тромбофилии - причини

Има определени критерии, когато с повишен риск от тромбофилия, на жените се препоръчва да бъдат изследвани за наличието на този синдром:

• Наследствена история. Когато роднините имат тромбоемболия след 30 години.
• Не съвсем ясни епизоди на венозна и артериална тромбоза до 40 години.
• Пристъпи.
• Закъснения, усложнения по време на бременност, ако се използват хормонални контрацептиви.
• Разкъсване на плацентата, раждане на мъртво дете.

Как да се идентифицират и идентифицират симптомите?

Бременността на всяка жена ще бъде придружена от специален процес, когато съсирването на кръвта не намалява, а напротив нараства.

Този момент е норма за „интересното състояние”, тъй като тялото на бременна жена претърпява много промени, които са насочени към задоволяване на дефицита в нуждите на плода, който се развива всеки ден.

Честотата на повишеното съсирване лесно се обяснява - това е необходимо, за да се намали нивото на загуба на кръв по време на раждането.

В случай, че гените за тромбофилия са наследствени, коагулацията може да се увеличи многократно, което ще доведе до тромбоза.

В ранните стадии, жена, независимо от възрастта, ако е бременна, може да се оплаче от:

• постоянна болка в краката;
• спукване и тежест на кръвта;
• крампи през нощта и т.н.

Антитромбин - лечение и профилактика

Мутацията на гени на тромбофилия, както вече стана ясно, при бременни жени се случва на фона на тяхното "нестандартно" състояние. Предписаната в този случай терапия ще включва антикоагуланти, които ще намалят съсирването на кръвта.

В зависимост от позицията, можете да предпишете лекарства, които ще повлияят на положителната динамика на черния дроб и тромбоцитния ензим. На някои етапи лекарството може да предпише фолиева киселина.

Абсолютно всички лица, подложени на такова лечение, трябва да следват диета: премахване на мастни, кисели, сладки и пикантни от диетата. Но протеинът ще бъде полезен.

Ако една бременна жена има наследствена тромбофилия, тя се препоръчва да извършва различни видове полезни действия:

Билкови лекарства и електромагнитна терапия също ще бъдат полезни.

За да могат лекарите по време на бременността да диагностицират афмофос, хомоцистеин или тромбоза, докато планирате дете, трябва да мислите за всякакви последствия и да се консултирате със специалист навреме, за да ги предотвратите.